1、 TOC o 1-5 h z 第一章 驗(yàn)證的目的和意義1一、驗(yàn)證的目的1二、驗(yàn)證的理由2三、驗(yàn)證的分類3四、驗(yàn)證的范圍4五、驗(yàn)證的程序5六、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)5七、驗(yàn)證方案的制定6八、驗(yàn)證的實(shí)施7九、驗(yàn)證結(jié)果的審批8第二章環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的基本概念9一、生物9-、細(xì)國(guó)9三、產(chǎn)品初始污染菌要求9四、消毒11五、滅菌11六、生物指示物11七、化學(xué)指示物12八、環(huán)氧乙烷12九、環(huán)氧乙烷滅菌機(jī)理13十、環(huán)氧乙烷殘留量14H一、滅菌周期14十二、環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證14十三、D值14十四、參數(shù)放行14十五、產(chǎn)品放行14十六、半周期法14第三章 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的內(nèi)容、方法、步驟16 HYPERLINK l bo

2、okmark0 o Current Document 、驗(yàn)證前準(zhǔn)備16二、安裝驗(yàn)證18三、運(yùn)行驗(yàn)證19四、物理性能驗(yàn)證20 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 五、微生物性能驗(yàn)證21附錄：驗(yàn)證相關(guān)表單目錄32第一章 驗(yàn)證的目的和意義一、驗(yàn)證的目的每個(gè)生產(chǎn)企業(yè)在為生存和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的需要中，都應(yīng)考慮采用以低的成本費(fèi)用生產(chǎn)出滿足規(guī)定要求，并有一定質(zhì)量水準(zhǔn)的產(chǎn)品的方法。 驗(yàn)證是通過檢查和提供客觀證據(jù)表明規(guī)定要求已經(jīng)滿足的 認(rèn)可(GB/T6583-1994 idt ISO8402:1994),是企業(yè)優(yōu)化生產(chǎn)工藝的一個(gè)好的途徑。驗(yàn)證的目的就是為生產(chǎn)過程制訂必要的

3、參數(shù)，使其處于受控狀態(tài)，以達(dá)到預(yù)期的要求。傳統(tǒng)的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量檢驗(yàn)基礎(chǔ)上的，而現(xiàn)代的質(zhì)量管理是建立在質(zhì)量保證基礎(chǔ)上的。批量生產(chǎn)的產(chǎn)品通過抽樣檢驗(yàn)是不能保證每件產(chǎn)品全部達(dá)到技術(shù)要求的，由此，質(zhì)量保證的理念開始逐步引起人們的重視。“把質(zhì)量建立在生產(chǎn)過程中”，以及提前對(duì)原材料、過程中產(chǎn)品進(jìn)行控制， 這些都喻示人們首先要對(duì)原材料和生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，以確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量。目前，世界上大多數(shù)國(guó)家都在醫(yī)療器械行業(yè)中實(shí)行質(zhì)量保證體系規(guī)范，在ISO9001或ISO13485標(biāo)準(zhǔn)的要素中都提出了相關(guān)的基本要求。對(duì)無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，在硬件方面， 涉及到環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等內(nèi)容，在軟件方面涉及到工藝

4、、衛(wèi)生、檢驗(yàn)、驗(yàn)證、管理等內(nèi)容。 其目的是為了有效控制生產(chǎn)過程，保證產(chǎn)品質(zhì)量，滿足顧客要求。當(dāng)一個(gè)新建或改建無(wú)菌醫(yī)療器械潔凈廠房完工后，或完成一項(xiàng)新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開發(fā)后，或編制一項(xiàng)新的工藝方案后，或確定選用新的材料后，下一步工作就是需要進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)：.廠房是否達(dá)到了設(shè)計(jì)要求；.設(shè)備的安裝布局是否滿足無(wú)菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)；.研制開發(fā)的新產(chǎn)品是否滿足法律法規(guī)和預(yù)期用途，是否進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析并將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受的范圍；.編制的工藝能否保證產(chǎn)品質(zhì)量；.選用的新材料是否對(duì)環(huán)境或人體產(chǎn)生新的危害。對(duì)所有醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，驗(yàn)證的主要目的可概括為：.為產(chǎn)品質(zhì)量提供了可靠的保證；.為降低產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)，提高安全性，滿足

5、預(yù)期用途提供了充分的證據(jù)；.為減少生產(chǎn)過程中的不合格品，提高經(jīng)濟(jì)效益打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)；.為減少顧客投訴，創(chuàng)立企業(yè)品牌，擴(kuò)大市場(chǎng)占有率提供了可行的機(jī)會(huì)；.為符合法律法規(guī)要求， 接受政府部門的監(jiān)督檢查，接受第二方或第三方質(zhì)量認(rèn)證提供了可證實(shí)性的文件資料。、驗(yàn)證的理由1、由于政府規(guī)范的要求醫(yī)療器械的發(fā)展經(jīng)歷了一個(gè)從粗放型到規(guī)范化的管理過程。世界各國(guó)為了維護(hù)消費(fèi)者的利益和提高本國(guó)醫(yī)療器械在國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)能力，根據(jù)醫(yī)療器械生產(chǎn)和質(zhì)量管理的特殊要求，結(jié)合本國(guó)國(guó)情，相繼制定或修訂了醫(yī)療器械質(zhì)量管理規(guī)范。在美國(guó)，聯(lián)邦法律授權(quán)國(guó)家食品藥物管理局（ FDA）于1978年發(fā)布了世界上第一個(gè)現(xiàn)行醫(yī)療器械質(zhì)量體系規(guī)范。

6、在歐洲，歐盟委員會(huì)公布了93/42/EEC醫(yī)療器械指令，90/385/EEC有源植入性醫(yī)療器械指令和IVD實(shí)驗(yàn)室用診斷醫(yī)療器械指令三個(gè)醫(yī)療器械的指令。在日本，厚生省藥務(wù)局頒發(fā)了醫(yī)療用具質(zhì)量體系。在我國(guó)，相繼頒布并實(shí)施了無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范和醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例。八十年代后期開始對(duì)一次性無(wú)菌醫(yī)療器械產(chǎn)品實(shí)施許可證管理。這標(biāo)志我國(guó)醫(yī)療器械也同樣進(jìn)入依法管理的新階段。企業(yè)在市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)環(huán)境下，為了建立質(zhì)量保證體系，使生產(chǎn)的產(chǎn)品符合法律法規(guī)的要求，就必須對(duì)產(chǎn)品、工藝和系統(tǒng)進(jìn)行必要的驗(yàn)證。2、由于質(zhì)量保證的要求沒有工藝驗(yàn)證就不可能很好地理解和控制好工藝，也不可能樹立起對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品在質(zhì)量方面的信心。驗(yàn)證

7、可以確定一個(gè)好的生產(chǎn)過程，制訂一個(gè)好的生產(chǎn)工藝，可以穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量，降低產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)，并且提供采取糾正或預(yù)防措施的機(jī)會(huì)。工藝驗(yàn)證是質(zhì)量保證的基礎(chǔ)。3、由于降低生產(chǎn)成本的要求經(jīng)驗(yàn)和普通常識(shí)都指出一個(gè)驗(yàn)證過的工藝是一個(gè)比較有效的工藝，可以減少返工，降低不合 格，減少損失。在堅(jiān)持質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，追求低成本高效率的工藝優(yōu)化是驗(yàn)證的自然結(jié)果。實(shí)際上一個(gè)工廠在一定程度上都驗(yàn)證過自己的工藝,他們不可能使用那些連自己也沒有把握可以生產(chǎn)合格產(chǎn)品的機(jī)器和（或）工藝。三、驗(yàn)證的分類醫(yī)療器械的驗(yàn)證以形式的不同可以分成系統(tǒng)驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、能力驗(yàn)證；以驗(yàn)證的目的不同 可以分成設(shè)計(jì)驗(yàn)證、預(yù)期型驗(yàn)證、同步驗(yàn)證、再驗(yàn)證。1、系

8、統(tǒng)驗(yàn)證是企業(yè)通過驗(yàn)證優(yōu)化產(chǎn)品加工的過程。如以無(wú)菌形式提供的醫(yī)療器械產(chǎn)品應(yīng)以最 短的加工過程和達(dá)到十萬(wàn)級(jí)潔凈度的生產(chǎn)條件來(lái)保證無(wú)菌產(chǎn)品對(duì)初始污染菌的要求或滅菌前的產(chǎn) 品要求，在建造生產(chǎn)廠房時(shí)就應(yīng)按驗(yàn)證過的加工過程來(lái)進(jìn)行生產(chǎn)布局，減少產(chǎn)品在生產(chǎn)過程被污染的機(jī)會(huì)，生產(chǎn)不同的產(chǎn)品所選用的生產(chǎn)設(shè)備是否滿足規(guī)定要求。由此可見，系統(tǒng)驗(yàn)證是全廠性的， 是貫穿從建廠初期到產(chǎn)品生產(chǎn)全過程的。系統(tǒng)驗(yàn)證可以由企業(yè)內(nèi)部組織進(jìn)行，也可以請(qǐng)企業(yè)外專家來(lái)幫助進(jìn)行。國(guó)家已明確規(guī)定了加工過程和生產(chǎn)條件的，企業(yè)通過驗(yàn)證可以來(lái)檢驗(yàn)是否滿足國(guó)家規(guī)定的條件。2、工藝驗(yàn)證是系統(tǒng)驗(yàn)證在局部的驗(yàn)證，是針對(duì)一個(gè)工序、一個(gè)工藝而進(jìn)行的驗(yàn)證。生產(chǎn)工

9、藝 通過驗(yàn)證得到優(yōu)化，并且明確受控的條件，提高生產(chǎn)效率、穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量。工藝驗(yàn)證是質(zhì)量保證體 系中不可缺少的一個(gè)部分，是高效率生產(chǎn)的基礎(chǔ)。工藝驗(yàn)證可以從整個(gè)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)來(lái)考慮，從人的因素來(lái)考慮，也可以從設(shè)備條件和管理因素來(lái)考慮。滅菌工藝的驗(yàn)證是無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中的最重要的工藝驗(yàn)證。3、能力驗(yàn)證也稱過程能力驗(yàn)證。過程能力是指一個(gè)過程在質(zhì)量上可能達(dá)到的水平，也可理解 為在人、機(jī)、料、法、環(huán)等因素均處于受控的正常工作狀態(tài)下的作業(yè)能力。企業(yè)通過對(duì)過程能力的 驗(yàn)證，可以合理的安排生產(chǎn)計(jì)劃。對(duì)設(shè)備生產(chǎn)能力的驗(yàn)證可以挖掘設(shè)備的潛力，合理使用設(shè)備，合 理安排設(shè)備的使用范圍和保養(yǎng)、合理編制維修計(jì)劃。對(duì)人員生產(chǎn)能力的驗(yàn)

10、證，可以調(diào)動(dòng)人的積極性,合理分工，安排生產(chǎn)任務(wù)，并可適時(shí)安排培訓(xùn)。在企業(yè)，一臺(tái)高精度注塑機(jī)與一臺(tái)已使用多年的普通注塑機(jī)其過程能力是不相同的；一名經(jīng)驗(yàn)豐富的老工人與一名剛進(jìn)廠的新工人的過程能力也是不相同的。過程能力通常用6倍標(biāo)準(zhǔn)差（66）來(lái)表示過程能力的大小，對(duì)于單側(cè)控制則用3 6表示。過程能力可以用過程能力指數(shù)（Cp ）來(lái)衡量。過程能力不應(yīng)與生產(chǎn)能力相混淆。4、設(shè)計(jì)驗(yàn)證是在設(shè)計(jì)的適當(dāng)階段，為確保設(shè)計(jì)輸出滿足設(shè)計(jì)輸入的要求而進(jìn)行的驗(yàn)證。設(shè)計(jì)驗(yàn)證的方法有設(shè)計(jì)評(píng)審， 變換方法進(jìn)行計(jì)算， 以驗(yàn)證原來(lái)的計(jì)算分析結(jié)果的正確性，或進(jìn)行模型或樣機(jī)試驗(yàn)。醫(yī)療器械在設(shè)計(jì)階段還需要對(duì)產(chǎn)品的安全性和使用的可靠性在模擬

11、過程的實(shí)驗(yàn)加以驗(yàn)證。風(fēng)險(xiǎn)分析，在動(dòng)物體外和體內(nèi)的試驗(yàn)，生物學(xué)評(píng)價(jià)，臨床研究和評(píng)價(jià)均可作為驗(yàn)證的一部分。5、預(yù)期型驗(yàn)證是對(duì)生產(chǎn)前的工藝、過程、材料等進(jìn)行的驗(yàn)證，是一般在產(chǎn)品沒有歷史資料和外來(lái)資料借鑒的情況下，根據(jù)預(yù)先計(jì)劃好的大綱建立起某個(gè)工藝做了書面證據(jù)。這時(shí)的預(yù)期型驗(yàn)證可以認(rèn)為是確保產(chǎn)品安全生產(chǎn)的先決條件。6、同步驗(yàn)證是指在生產(chǎn)過程中進(jìn)行的驗(yàn)證。如工藝在實(shí)際貫徹過程中，通過獲得的相關(guān)資料來(lái)證實(shí)某項(xiàng)工藝已經(jīng)達(dá)到預(yù)期的規(guī)定要求，如果與預(yù)期型驗(yàn)證的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，可以獲得工藝的重現(xiàn)性和有效性的證據(jù)。無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)中所采用的EO滅菌工藝就必須進(jìn)行滅菌的同步驗(yàn)證，以證明制訂的工藝能確保產(chǎn)品合格，確保滅菌

12、效果的有效性。7、再驗(yàn)證是指對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證過的過程、工藝、材料、設(shè)備等在運(yùn)行一定時(shí)間后的驗(yàn)證，或驗(yàn)證過的系統(tǒng)的參數(shù)改變時(shí)針對(duì)改變部分進(jìn)行的驗(yàn)證確認(rèn)。在驗(yàn)證可以采用審閱分析歷史數(shù)據(jù)，對(duì)過程重新確認(rèn)。GB18279-2000醫(yī)療器械一環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)與常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)中就規(guī)定了對(duì)驗(yàn)證過的滅菌過程至少每年要進(jìn)行一次再驗(yàn)證，確認(rèn)已驗(yàn)證過的系統(tǒng)是安全的，工藝是可行的、有效的。驗(yàn)證的目的是識(shí)別出重要的工藝參數(shù)，確定這些參數(shù)的合格范圍并提出控制這些參數(shù)的方法。沒有中間過程的控制，驗(yàn)證是沒有什么意義的。為了使驗(yàn)證過的工藝發(fā)揮出應(yīng)有的作用，要求各方面的人員嚴(yán)格遵循操作規(guī)程，不要隨意改動(dòng)系統(tǒng)和工藝參數(shù)。四、驗(yàn)證的范圍就無(wú)

13、菌醫(yī)療器械生產(chǎn)方面的考慮，根據(jù)YY0036的規(guī)定，一般需要驗(yàn)證的有原料、運(yùn)輸、機(jī)械加工、配件清洗、人工組裝、過程控制、包裝、滅菌、產(chǎn)品檢測(cè)等。，除此之外，需要驗(yàn)證的還有廠房條件、設(shè)備、制水、周圍環(huán)境、人員衛(wèi)生等。凡是與無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)有關(guān)聯(lián)的、能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素、都應(yīng)開展驗(yàn)證工作。無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)過程的驗(yàn)證工作面大量廣，涉及到物理學(xué)、化學(xué)、機(jī)械工程學(xué)、生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、高分子材料學(xué)等多方面的專業(yè)基礎(chǔ)知識(shí)，是一個(gè)龐大的系統(tǒng)工程。五、驗(yàn)證的程序驗(yàn)證工作在無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中是一項(xiàng)全廠性的、綜合性的、經(jīng)常性的工作。生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)驗(yàn)證及驗(yàn)證結(jié)果最終負(fù)責(zé)。因此各部門應(yīng)密切配合開展工作。驗(yàn)證的一般程序?yàn)椋?/p>

14、1、成立驗(yàn)證工作小組；2、調(diào)查收集有關(guān)文獻(xiàn)資料；3、組織學(xué)習(xí)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范要求；4、咨詢有關(guān)專家（必要時(shí)）；5、起草編制驗(yàn)證方案；6、驗(yàn)證實(shí)施與協(xié)調(diào)；7、匯總驗(yàn)證數(shù)據(jù)，形成驗(yàn)證報(bào)告；8、驗(yàn)證文檔的管理。六、驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu)由于驗(yàn)證工作在企業(yè)不是由某一個(gè)部門可以單獨(dú)完成的，因此驗(yàn)證工作需要由企業(yè)的管理層 作出決策，著手策劃，并且配備資源，一般是專門設(shè)立驗(yàn)證工作小組，可以由質(zhì)量、生產(chǎn)、技術(shù)、 采購(gòu)、安全、設(shè)備等部門參加，當(dāng)然根據(jù)不同的驗(yàn)證，驗(yàn)證工作小組也可以是其中幾個(gè)部門或是吸 收其他部門人員參加。參與驗(yàn)證工作小組的人員應(yīng)有較高的文化素質(zhì)，有較強(qiáng)的責(zé)任心，有解決問題的能力，有人 際間交流的能力和口頭及

15、書面溝通的能力。在技術(shù)方面有發(fā)現(xiàn)問題和解決問題的能力是驗(yàn)證的基 礎(chǔ)。參加驗(yàn)證的人員應(yīng)經(jīng)過必要的培訓(xùn)。在驗(yàn)證過程中，參與部門的主要職責(zé)為：技術(shù)部門：制定驗(yàn)證計(jì)劃，確定待驗(yàn)證的工藝條件，標(biāo)準(zhǔn)，檢驗(yàn)和試驗(yàn)的方法，起草編制驗(yàn) 證方案和必要的人員培訓(xùn)方案。并對(duì)驗(yàn)證工作提供技術(shù)性指導(dǎo)。質(zhì)量部門：組織驗(yàn)證計(jì)劃和方案的實(shí)施，確定抽樣方案、負(fù)責(zé)檢測(cè)、評(píng)價(jià)，確認(rèn)出具驗(yàn)證結(jié) 果報(bào)告。生產(chǎn)部門：參與驗(yàn)證方案制定，協(xié)同組織實(shí)施驗(yàn)證方案，收集驗(yàn)證資料，會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。設(shè)備部門：培訓(xùn)操作人員，安裝調(diào)試設(shè)備，確認(rèn)驗(yàn)證方案中對(duì)設(shè)備驗(yàn)證要求。生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施，安排驗(yàn)證過程所必需物質(zhì)資源及人力資源，為開展好驗(yàn) 證提供

16、必要的環(huán)境條件。驗(yàn)證的計(jì)劃和方案應(yīng)經(jīng)授權(quán)人審核，管理者批準(zhǔn)。各職能部門在驗(yàn)證過程中的相互配合是至 關(guān)重要的，只有通力合作，才能保證驗(yàn)證工作的正常開展。才能獲得正確、完整的驗(yàn)證數(shù)據(jù)。七、驗(yàn)證方案的制訂驗(yàn)證過程一般有方案的制訂，計(jì)劃書的編制，方案的實(shí)施，結(jié)果的評(píng)價(jià)四個(gè)步驟。一般來(lái)說(shuō)將方案轉(zhuǎn)化成生驗(yàn)證過程需要對(duì)幾組方案進(jìn)行檢查或試驗(yàn)，從中選擇滿足指標(biāo)、符合要求的結(jié)果,產(chǎn)工藝文件或用來(lái)確定生產(chǎn)條件。好的驗(yàn)證是要有一個(gè)以上的試驗(yàn)方案，記錄的參數(shù)適合于進(jìn)行比 較，適合于判斷，選定的方案重復(fù)性好。當(dāng)驗(yàn)證項(xiàng)目確認(rèn)后，驗(yàn)證方案一般包含計(jì)劃的安排，驗(yàn)證方法的選用，檢驗(yàn)和試驗(yàn)方法的確認(rèn)，驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)價(jià)等四個(gè)方面，基

17、本內(nèi)容如下：1、計(jì)劃安排；1) 成立驗(yàn)證小組2)收集文獻(xiàn)資料3)確定驗(yàn)證范圍4)編制技術(shù)要求5)確定驗(yàn)證步驟方案審批2、驗(yàn)證方法選用；方法設(shè)計(jì)選用分析確認(rèn)3、檢驗(yàn)方法確認(rèn)；1)方法選用過程出證3)儀器選用4)儀器校準(zhǔn)確認(rèn)試驗(yàn)再確認(rèn)4、驗(yàn)證結(jié)果；1）評(píng)價(jià)過程分析2）結(jié)果評(píng)價(jià)3）結(jié)果確認(rèn)4）結(jié)果批準(zhǔn)。對(duì)于無(wú)菌醫(yī)療器械來(lái)說(shuō)，涉及到多方面驗(yàn)證項(xiàng)目，其中各項(xiàng)目的驗(yàn)證目的、驗(yàn)證方法不同， 因此，在編制驗(yàn)證方案時(shí)，要考慮到不同的驗(yàn)證方法和具體的操作步驟。編制好的驗(yàn)證方案要經(jīng)授 權(quán)人審批后實(shí)施。當(dāng)驗(yàn)證方案確定后，就要編制一份驗(yàn)證計(jì)劃書。驗(yàn)證方案書的內(nèi)容必須包括對(duì)驗(yàn)證對(duì)象（如 設(shè)備、工藝過程、檢測(cè)方法等）用流程

18、式文字作簡(jiǎn)單明了的描述，一般的驗(yàn)證方案書可按下列內(nèi)容 和要求進(jìn)行編寫：驗(yàn)證項(xiàng)目名稱；驗(yàn)證目的；驗(yàn)證小組的構(gòu)成；驗(yàn)證依據(jù)；驗(yàn)證項(xiàng)目；6）驗(yàn)證條件；驗(yàn)證方法；確認(rèn)出證；9）結(jié)果評(píng)價(jià)。八、驗(yàn)證的實(shí)施在驗(yàn)證計(jì)劃經(jīng)過各方協(xié)商后，應(yīng)按照計(jì)劃的規(guī)定去做好準(zhǔn)備工作，首先，要檢查一下實(shí)施驗(yàn)證的一些必需條件，資源是否具備，例如各種標(biāo)準(zhǔn)器、檢驗(yàn)化驗(yàn)儀器、試劑、記錄儀器、測(cè)量?jī)x器 等等。這些工具都必須在驗(yàn)證前準(zhǔn)備完善。另外，驗(yàn)證過程中所需要的各種記錄表格，也應(yīng)準(zhǔn)備完 畢，不得隨意代用。在驗(yàn)證方案實(shí)施前，還應(yīng)對(duì)所有使用的儀器儀表進(jìn)行校準(zhǔn)檢定，以確保驗(yàn)證的 數(shù)據(jù)正確無(wú)誤。在驗(yàn)證實(shí)施過程中所有參加驗(yàn)證工作的人員，必須要對(duì)驗(yàn)

19、證方案進(jìn)行認(rèn)真的學(xué)習(xí)，掌握了解所規(guī)定的驗(yàn)證方法和要求，及有關(guān)的參數(shù)引用文件的規(guī)定。嚴(yán)格按驗(yàn)證方案的規(guī)定去進(jìn)行操作，檢查并記錄各種運(yùn)行狀態(tài)，確認(rèn)有關(guān)數(shù)據(jù)。若可能會(huì)出現(xiàn)對(duì)驗(yàn)證方案進(jìn)行補(bǔ)充和修改的情況，可以另外起草一份補(bǔ)充方案，并說(shuō)明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容和理由，待整個(gè)驗(yàn)證工作結(jié)束后，再重新改寫。補(bǔ) 充方案應(yīng)經(jīng)原方案批準(zhǔn)人審批。九、驗(yàn)證結(jié)果的審批驗(yàn)證工作結(jié)束以后，驗(yàn)證人員應(yīng)將驗(yàn)證結(jié)果整理匯總，形成一份驗(yàn)證試驗(yàn)報(bào)告。在準(zhǔn)備驗(yàn)證報(bào)告時(shí)，可按照驗(yàn)證方案的內(nèi)容和項(xiàng)目進(jìn)行描述，評(píng)價(jià)驗(yàn)證最終結(jié)果是否符合設(shè)定的工藝參數(shù)或標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)偏離或不符合規(guī)定的結(jié)果應(yīng)予以說(shuō)明，必要時(shí)可重新進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括或參照以下內(nèi)容：1）滅

20、菌產(chǎn)品的說(shuō)明（包括、包裝、滅菌柜內(nèi)的裝載圖）；2）滅菌器的技術(shù)條件；3）設(shè)施驗(yàn)證數(shù)據(jù)；4）所有性能的物理記錄和生物記錄；5）所有儀表記錄儀等在進(jìn)行性能驗(yàn)證時(shí)的校準(zhǔn)說(shuō)明；6）復(fù)審和重新驗(yàn)證的方案（如需要）；7）驗(yàn)證方案;8）所用程序的文件資料；9）所有人員的培訓(xùn)記錄與證書（復(fù)印件）；10）文件化操作規(guī)程，包括過程界限；11）程序維持與校核。驗(yàn)證報(bào)告在獲得最終批準(zhǔn)之前，所有參加驗(yàn)證方案會(huì)簽的人員應(yīng)對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行審核確認(rèn)，授 權(quán)人正式簽字批準(zhǔn)后，形成正式文件，并將驗(yàn)證結(jié)果通報(bào)有關(guān)職能部門，作為制定工藝文件或作業(yè) 指導(dǎo)書的一個(gè)重要依據(jù)。驗(yàn)證結(jié)束后，有關(guān)的資料應(yīng)由職能部門負(fù)責(zé)整理歸檔，便于今后的驗(yàn)證工作或

21、新的項(xiàng)目實(shí)施 驗(yàn)證時(shí)參考。驗(yàn)證文件、資料的保管按性質(zhì)可分為兩大類：廠房、設(shè)備性的驗(yàn)證資料應(yīng)作為長(zhǎng)期保存，生 產(chǎn)過程工藝性的驗(yàn)證資料可根據(jù)企業(yè)情況制訂保存期限。第二章環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證基本概念一.微生物微生物是存在于自然界中的一群形體微小、構(gòu)造簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍、甚至幾萬(wàn)倍才能觀察到的低等生物。微生物一般由單細(xì)胞構(gòu)成也有簡(jiǎn)單的多細(xì)胞， 具有一定的形態(tài)、 結(jié)構(gòu)、生理功能，并能在適宜的環(huán)境中快速地生長(zhǎng)和繁殖。微生物的種類繁多，至少十萬(wàn)種以上，按其結(jié)構(gòu).組成等差異可分成三大類：1、非細(xì)胞型微生物：體積微小 ，能通過濾菌器，只能在活細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。病毒屬

22、此類。2、原核細(xì)胞型微生物：僅有原始核，無(wú)核仁和核膜，缺乏完整的細(xì)胞器。如：細(xì)菌衣原體，支原體，螺旋體和放線菌。3、真核細(xì)胞型微生物：細(xì)胞核的分化程度較高，有核膜、核仁和染色體，胞漿內(nèi)有完整的細(xì)胞器。真菌屬此類。由于病毒、細(xì)菌、真菌等形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理活動(dòng)、代謝產(chǎn)物等不盡相同，它們又可各自進(jìn)一步分類。必須指出，細(xì)菌形態(tài)保證在分類中僅僅是初步的鑒定依據(jù)，一般需按其生理特征，抗原構(gòu)造 和DNA磴基組成等鑒定。二、細(xì)菌細(xì)菌是一類具有細(xì)胞壁的單細(xì)胞微生物。細(xì)菌形態(tài)微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無(wú)典型的細(xì)胞核，只有核質(zhì)（染色體），無(wú)核膜和核仁，不進(jìn)行有絲分裂，除核蛋白體外無(wú)其他細(xì)胞器。細(xì)菌在一定環(huán)境下有相對(duì)恒定的形態(tài)結(jié)構(gòu)

23、。細(xì)菌的結(jié)構(gòu)與其生理功能、致病、免疫等特性有關(guān)。細(xì)菌個(gè)體很小須用顯微鏡放大數(shù)百倍才能看見。一般以微米（1 m m=1/1000 mm ）作為測(cè)量其大小的單位，不同種類的細(xì)菌大小不一，同一種細(xì)菌也可受菌齡和環(huán)境因素的影響，其大小有所差異。細(xì)菌的外形有球形、桿形、螺形三種基本形態(tài)，分別稱為球菌、桿菌和螺旋菌。三、產(chǎn)品初始污染菌要求指滅菌前，附著在包裝材料和醫(yī)療用品上的全部活的微生物之和。滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔W 10 cfu /件次，外部W 100 cfu /件次；非管道類W 100 cfu /件次；敷料類w 100 cfu /g ;消毒產(chǎn)品w 1000 cfu /件次或重量（g）。應(yīng)當(dāng)指出，初始污染

24、菌是產(chǎn)品從原料、加工、外協(xié)件、組裝、過程檢驗(yàn)、車間與員工衛(wèi)生狀況、傳遞、包裝等環(huán)節(jié)中被污染的，它提供微生物污染信息，了解微生物污染水平，有利于分析污 染微生物分類，用以提高產(chǎn)品安全衛(wèi)生水平。初始污染菌的檢驗(yàn)是方法結(jié)果，沒有一個(gè)方法能檢出產(chǎn)品存活全部微生物。二種檢測(cè)方法比較項(xiàng) 目GB15980EN 1174-1洗滌劑無(wú)菌生理藍(lán)水含蛋白月東，表向活性劑/口加小營(yíng)養(yǎng)瓊脂胰酪大豆瓊脂校正因子無(wú)有初始污染菌的檢測(cè)，滅菌產(chǎn)品分別檢驗(yàn)管道內(nèi)腔與外部染菌數(shù)。對(duì)一次性使用醫(yī)療器具如輸液器、輸血器、注射器等，檢驗(yàn)管道內(nèi)初始污染菌尤為重要。附：GB15980-1995一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)附錄 C:初始污染菌數(shù)

25、檢測(cè)：C1采樣方法C1 . 1對(duì)可用破壞性方法取樣的醫(yī)療用品，如輸液（血）器、注射器、注射針、透析器及各類導(dǎo)管等，按中華人民共和國(guó)藥典（1990年版）規(guī)定執(zhí)行。C1 . 2對(duì)不能用破壞性方法取樣的特殊醫(yī)療用品可用浸有生理鹽水的棉拭子涂抹采樣，被采表面100cm 2取全部表面；被采表面 100cm 2取100cm 2。C1 . 3敷料類可用無(wú)菌手續(xù)取 10g ,放入100mL生理鹽水中，充分振蕩后取樣。C1.4采樣數(shù)量：各類產(chǎn)品每批隨機(jī)抽取10件樣品。C2檢驗(yàn)方法和結(jié)果計(jì)算將每樣取5份平行樣，檢3方法參照 GB7918.2化妝品微生物標(biāo)準(zhǔn)檢查方法規(guī)定執(zhí)行。計(jì)算公式為：平均菌數(shù)*稀釋倍數(shù)菌數(shù)/每件

26、次（或g）=件次或重量（g）四、消毒用物理或化學(xué)方法殺滅或清除傳播媒介上的病原微生物，使其達(dá)到無(wú)害化。試驗(yàn)菌殺滅率A99.9%以上，或?qū)ψ匀痪鷼缏蔙 90%以上可判為符合消毒使用要求。五、滅菌：使產(chǎn)品無(wú)任何類型存活微生物的過程。即用物理或化學(xué)方法殺滅傳播媒介上所有的微生物， 使其達(dá)到無(wú)菌。在殺菌試驗(yàn)中為便于給結(jié)果做出評(píng)價(jià)，除有特殊規(guī)定外，將試驗(yàn)菌芽抱（菌量R 106cfu）滅菌指數(shù)達(dá)到106 ,也就是說(shuō)，滅菌后 1000000 （一百萬(wàn)件）滅菌物中，只允許有一件 以下有活的微生物存在，或自然微生物全部殺滅者為滅菌合格R99.9999% 。六、生物指示物對(duì)特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內(nèi)層包

27、裝中可供使用的染菌載體。用于監(jiān)測(cè)消毒或滅 菌效果。指示物包括指示卡、片、條、帶、器等各種形式的指示器件。對(duì)用于監(jiān)測(cè)環(huán)氧乙烷滅菌效 果的菌片，試驗(yàn)微生物的額定總數(shù)必須不小于1*10 6 cfu。環(huán)氧乙烷滅菌以枯草桿菌黑色變種芽抱（ATCC9372 ）為指示菌，滅活指數(shù)達(dá)到10 6。生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二種。自含式生物指示物是兼菌片與培 養(yǎng)基為一體的生物指示物。生物指示物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：GB18281.2-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物 第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物生物指示物的性能會(huì)受到使用前的貯存環(huán)境、使用方法或暴露于滅菌工藝所用技術(shù)的影響，因此，應(yīng)遵守生產(chǎn)者的建議

28、進(jìn)行貯存和使用，而且應(yīng)當(dāng)在暴露于滅菌工藝之后，盡快地把生物指示物轉(zhuǎn)至規(guī)定條件下復(fù)蘇。生物指示物超過了規(guī)定的有效期不得使用。進(jìn)行微生物性能鑒定時(shí)對(duì)生物指示物應(yīng)選用:1、有衛(wèi)生許可證與產(chǎn)品注冊(cè)證的產(chǎn)品;2、產(chǎn)品應(yīng)符合 GB18281.2-2000 標(biāo)準(zhǔn)；3、產(chǎn)品應(yīng)有合格證；應(yīng)使用同一生產(chǎn)廠家的同一批號(hào)產(chǎn)品，做滅菌驗(yàn)證。應(yīng)根據(jù)GB1828.2-2000 檢驗(yàn)含菌量，并符合標(biāo)準(zhǔn)要求。通過活菌計(jì)數(shù)，進(jìn)行該數(shù)目的追溯性測(cè)定。假若所獲得的數(shù)目是在生產(chǎn)者規(guī)定的額定總數(shù)-50%和+300%范圍之內(nèi)，或處于生產(chǎn)者規(guī)定總數(shù)的最小值與最大值中間，應(yīng)判為合格。檢驗(yàn)方法：GB18281.2-2000 標(biāo)準(zhǔn) 附錄A七、化學(xué)

29、指示物暴露于滅菌工藝后，以顯示物質(zhì)發(fā)生物理和（或）化學(xué)變化來(lái)指示滅菌過程的化學(xué)制品。常通 過顏色或形態(tài)改變來(lái)指示殺菌因子強(qiáng)度或消毒滅菌情況?；瘜W(xué)指示物包括指示卡、片、條、帶、器 等各種形式的指示器件。用于指示環(huán)氧乙烷滅菌過程化學(xué)指示物，常用的有天津大學(xué)的圓形紙質(zhì)化學(xué)指示片和美國(guó)3M公司的“斑馬帶”。目前環(huán)氧乙烷化學(xué)指示物變色原理有三大類：1、酸堿法2、偶氮染料反應(yīng)法3、特效反應(yīng)法根據(jù)變色原理，化學(xué)指示物在使用前或滅菌后應(yīng)避免化學(xué)物接觸，使指示物變色或產(chǎn)生可逆 反應(yīng)。醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 化學(xué)指示物 第1部分：通化學(xué)指示物國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：GB18281.1-2000八、環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷（Ethylene

30、Oxide 簡(jiǎn)稱EO），又名氧化乙烯，分子式 C2H4O,化學(xué)結(jié)構(gòu)式 CH2-CH2分子量44.05 , EO的這種小分子、不穩(wěn)定三元環(huán)結(jié)構(gòu)，使它具有很強(qiáng)的化學(xué)活潑性和穿透性。在4c時(shí)比重為0.884，沸點(diǎn)10.8 C,因此EO在常溫常壓下是氣態(tài)，比空氣重，密度為 1.52g/cm 3揮發(fā)時(shí)具有芳香的醍味，可聞出的氣味閾值為500700Ppm。EO液體無(wú)色透明，可與任何比例的水混溶，也可溶于常用的有機(jī)溶劑或油脂。環(huán)氧乙烷的蒸氣壓較大，因此對(duì)滅菌物品的穿透力很強(qiáng)，可以穿透微孔而達(dá)到物品的深部，正是由于EO的這種深穿透性，使其具有很好的滅菌能力，在工業(yè)生產(chǎn)中廣泛采用先包裝后滅菌的 方法。環(huán)氧乙烷易

31、燃易爆，當(dāng)它在空氣中含量為3%80%時(shí)，就形成爆炸性混合氣體，遇明火時(shí)發(fā)生燃燒或爆炸，并釋放大量熱能，因此使用環(huán)氧乙烷滅菌時(shí)應(yīng)特別注意這種潛在的危險(xiǎn)性，采取相應(yīng)的安全措施。環(huán)氧乙烷化學(xué)性質(zhì)活潑，與催化劑接觸可引起聚合反應(yīng)，這種聚合反應(yīng)隨溫度、壓力和水量 增加而加快。該反應(yīng)若發(fā)生在鋼瓶?jī)?nèi)，可使環(huán)氧乙烷顏色加深，產(chǎn)生黃色粘稠狀物，堵塞管道，影 響滅菌效果。故環(huán)氧乙烷鋼瓶應(yīng)陰涼保存并規(guī)定其有效期。環(huán)氧乙烷還可與惰性氣體（如：二氧化碳CO2,氮?dú)釴2）相混合成混合氣體，常用的比例環(huán)氧乙烷占10%、20%、30%?；旌蠚怏w安全性好，滅菌時(shí)穿透性更好，有益于滅菌效果。應(yīng)當(dāng)指 出，由于種種原因，當(dāng)前我國(guó)還有

32、相當(dāng)多的一次性使用無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)，出廠前滅菌還采用 純環(huán)氧乙烷，隨著產(chǎn)品包裝質(zhì)量提高、技術(shù)進(jìn)步，隨著混合氣體供應(yīng)商產(chǎn)量增大，成本降低，供應(yīng) 網(wǎng)點(diǎn)增加，工業(yè)滅菌中使用安全、有效的混合氣體來(lái)代替純環(huán)氧乙烷必將是發(fā)展趨勢(shì)。若不慎將環(huán)氧乙烷濺到皮膚上或環(huán)氧乙烷對(duì)人的毒害作用主要表現(xiàn)在直接接觸和吸入。吸入環(huán)氧乙烷氣體能刺激呼吸道，量 多時(shí)可發(fā)生急性中毒；環(huán)氧乙烷氣體或液體對(duì)皮膚也有毒害作用, 眼內(nèi)，應(yīng)立即用水沖洗。一次性無(wú)菌醫(yī)療器械滅菌用環(huán)氧乙烷應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB13098-91工業(yè)環(huán)氧乙烷。九、環(huán)氧乙烷滅菌機(jī)理環(huán)氧乙烷可有效殺滅各種微生物，包括細(xì)菌繁殖體、芽抱、病毒和真菌抱子，是一種廣譜高效滅菌

33、劑。其殺菌機(jī)理主要是由于 EO能與細(xì)菌蛋白質(zhì)上的竣基 （-COOH）、氨基（-NH 2 ）、疏基（-SH） 和羥基（-OH）發(fā)生烷基化反應(yīng)使蛋白質(zhì)失去在基本代謝中需要的反應(yīng)基，阻礙了細(xì)菌蛋白質(zhì)正常的化學(xué)反應(yīng)和新陳代謝而導(dǎo)致微生物死亡。其反應(yīng)如下：COOHCOOC2H40HA蛋白質(zhì)NH 2+CH2 CH2 O蛋白質(zhì)NHC 2H40HSHS- C2H4OHOHO- C 2H40H注：環(huán)氧乙烷氣體滅菌時(shí)對(duì)濕度有要求。當(dāng)相對(duì)濕度低于25%以下時(shí)，不可能達(dá)到滅菌，即使延長(zhǎng)滅菌時(shí)間也無(wú)效。十、乙烷殘留量經(jīng)環(huán)氧乙烷處理后，殘留、吸附在物品中環(huán)氧乙烷的量。不同的物品環(huán)氧乙烷殘留量要求不同，目前對(duì)一次性醫(yī)療用品

34、出廠時(shí)環(huán)氧乙烷殘留量的要求為不大于10 g/g （GB15980-1995 一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)）；滅菌環(huán)境中環(huán)氧乙烷的濃度應(yīng)低于 2mg/m 3 （GB11721-89 車間 空氣中環(huán)氧乙烷衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)）。影響環(huán)氧乙烷殘留量的因素很多，主要與材料的組成、包裝、滅菌時(shí)環(huán)氧乙烷濃度、作用時(shí)間及解析方法、季節(jié)等因素有關(guān)，建議有條件的廠家采用混合氣滅菌及紙塑包裝來(lái)降低環(huán)氧乙烷殘留量。十一、滅菌周期實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌的全過程。在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣（若采用）的一系列處理步驟。十二、環(huán)氧乙烷驗(yàn)證按照規(guī)定的程序，評(píng)價(jià)滅菌周期所采用的工藝技術(shù)

35、參數(shù)是否達(dá)到滅菌要求的方法。十三、D值殺滅90%微生物個(gè)體所需的時(shí)間（min ）。十四、參數(shù)放行根據(jù)物理和（或）化學(xué)處理的數(shù)據(jù)，而不是根據(jù)樣品檢驗(yàn)或生物指示物的反應(yīng)結(jié)果，決定產(chǎn)品無(wú)菌。目前我國(guó)一次性醫(yī)療用品行業(yè)一般不采用。十五、產(chǎn)品放行根據(jù)滅菌過程物理參數(shù)和生物指示物培養(yǎng)結(jié)果來(lái)評(píng)價(jià)滅菌過程，決定產(chǎn)品的放行。生物指示物總是應(yīng)當(dāng)與物理的和（或）化學(xué)的監(jiān)測(cè)配合在一起使用，以證明滅菌工藝的功效。不管生物指示物獲得的結(jié)果如何，若滅菌工藝的某物理/化學(xué)變量超了規(guī)定范圍，滅菌周期均應(yīng)視作未達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。產(chǎn)品放行中常用的生物學(xué)性能鑒定方法之一為半周期法。十六、半周期法除時(shí)間外所有其他過程參數(shù)不變情況下，確定無(wú)

36、存活菌的EO最短作用時(shí)間。應(yīng)再重復(fù)兩次實(shí)驗(yàn)來(lái)證實(shí)該最短滅菌時(shí)間，兩次重復(fù)試驗(yàn)均應(yīng)無(wú)菌生長(zhǎng)。規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為最短滅菌時(shí)間的2倍。半周期法的實(shí)際應(yīng)用方法為：以初始滅菌工藝的滅菌時(shí)間為起點(diǎn)，以試驗(yàn)生物指示物無(wú)菌為標(biāo)準(zhǔn)，在保證其他滅菌工藝參數(shù)不變的情況下,逐次將滅菌時(shí)間減半，直至找出試驗(yàn)生物指示物無(wú)菌的EO最短作用時(shí)間（時(shí)間臨界點(diǎn)）如：初始滅菌時(shí)間為 8hr第1次滅菌循環(huán):滅菌時(shí)間如無(wú)菌;第2次滅菌循環(huán):滅菌時(shí)間如無(wú)菌;第3次滅菌循環(huán):滅菌時(shí)間如有菌;第4次滅菌循環(huán):滅菌時(shí)間如無(wú)菌，則3hr為時(shí)間臨界點(diǎn)；如有菌，則確定 4 hr為時(shí)間臨界點(diǎn)。第三章 環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的內(nèi)容、方法、步驟一次性無(wú)菌醫(yī)

37、療產(chǎn)品的環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證的主要內(nèi)容應(yīng)根據(jù)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)：GB18279-2000 醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制中的規(guī)定；但是，環(huán)氧乙烷是有毒的易燃易爆氣體，應(yīng)特別注意有關(guān)的安全性和有效性，因此，本指南在常規(guī)的驗(yàn)證內(nèi)容基礎(chǔ)上增加保障安全要求的有關(guān)驗(yàn)證。一、驗(yàn)證前準(zhǔn)備1、驗(yàn)證方案環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證一般應(yīng)包含編制驗(yàn)證計(jì)劃、選用驗(yàn)證方法、確認(rèn)檢驗(yàn)或試驗(yàn)方法、評(píng)價(jià)驗(yàn)證結(jié)果等方面內(nèi)容。其中編制驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)確定驗(yàn)證的步驟是非常重要的。通常的驗(yàn)證步驟是：運(yùn)行驗(yàn)證驗(yàn)證前準(zhǔn)備微生物性能驗(yàn)證2、人員設(shè)備管理設(shè)應(yīng)當(dāng)由有資格的人員來(lái)從事環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證過程中的操作工作、微生物檢驗(yàn)工作、工作及計(jì)量器具的管理工作。負(fù)責(zé)上述工

38、作的人員應(yīng)根據(jù)工作需要分別接受過相應(yīng)內(nèi)容的培訓(xùn): 備的安裝、操作、維護(hù)；計(jì)量器具校準(zhǔn)；物理性能及微生物性能鑒定。人員的資格培訓(xùn)應(yīng)建立相應(yīng)的培訓(xùn)情況記錄，每套環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備的操作人員應(yīng)至少兩人, 并取得設(shè)備操作上崗證。3、產(chǎn)品滅菌的適用性滅菌前應(yīng)根據(jù)環(huán)氧乙烷滅菌的特性分析產(chǎn)品對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌的適用性。產(chǎn)品的滅菌適用性包括：產(chǎn)品：由產(chǎn)品的用途決定產(chǎn)品是否需要滅菌；產(chǎn)品材料的物理、化學(xué)性能：環(huán)氧乙烷氣體必須對(duì)產(chǎn)品材料具有穿透性。環(huán)氧乙烷滅菌的環(huán)境不應(yīng)改變材料的物理化學(xué)性 能。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)：環(huán)氧乙烷滅菌氣體的穿透性不受產(chǎn)品結(jié)構(gòu)的影響。環(huán)氧乙烷滅菌的條件不應(yīng)改變產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)。產(chǎn)品殘留量:產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的

39、 EO殘留水平將會(huì)影響產(chǎn)品對(duì)滅菌的適用性。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后的EO殘留量應(yīng)符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品再滅菌性：當(dāng)產(chǎn)品需要再次滅菌時(shí)產(chǎn)品的物理化學(xué)性能不受影響，產(chǎn)品的EO殘留量仍符合相關(guān)要求。產(chǎn)品最難滅菌部位：根據(jù)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)確定滅菌劑最難達(dá)到的部位。4、包裝1）包裝說(shuō)明：應(yīng)包含包裝名稱、包裝材料、包裝結(jié)構(gòu)說(shuō)明及包裝的印刷。應(yīng)證明包裝上的印刷不會(huì)因滅菌而產(chǎn)生不良影響。2）包裝的物理化學(xué)性能：證明包裝經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學(xué)性能能夠達(dá)到包裝設(shè)計(jì)的預(yù)期要求。3）包裝的封口強(qiáng)度：應(yīng)證明產(chǎn)品包裝在滅菌環(huán)境下封口強(qiáng)度能保證包裝的正常功用。4）包裝的阻菌性：應(yīng)證明產(chǎn)品的包裝能確保滅菌后的產(chǎn)品不會(huì)受外界微生物污染

40、源的影響。5）包裝的儲(chǔ)存驗(yàn)證確認(rèn)；6）包裝的機(jī)械振動(dòng)試驗(yàn)；7）包裝的滲漏、不透氣性、耐壓試驗(yàn)；8）再次滅菌的影響：應(yīng)證明產(chǎn)品的包裝經(jīng)再次滅菌后其物理化學(xué)性能、封口強(qiáng)度、印刷等均保持其正常功用。5、化學(xué)指示物化學(xué)指示物的選用應(yīng)符合 GB18282.1-2000 標(biāo)準(zhǔn)要求，并驗(yàn)證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。6、生物指示物生物指示物的選用應(yīng)符合 GB18282.2-2000 標(biāo)準(zhǔn)要求，并驗(yàn)證分承包方的生產(chǎn)資質(zhì)。7、滅菌劑滅菌用環(huán)氧乙烷應(yīng)符合 GB13098-91 標(biāo)準(zhǔn)要求；分承包方應(yīng)提供質(zhì)保單、滅菌劑配方、生產(chǎn) 日期、有效期限等產(chǎn)品資料并核實(shí)驗(yàn)證。8、產(chǎn)品的初始污染菌產(chǎn)品在滅菌前必須進(jìn)行產(chǎn)品的初始污染菌測(cè)試

41、，測(cè)試方法參見GB15980-1995 標(biāo)準(zhǔn)，并確定產(chǎn)品從包裝完畢至滅菌循環(huán)開始前的最長(zhǎng)滯留時(shí)間。9、加濕用蒸汽加濕用蒸汽須保證不能成為新的微生物污染源，建議用去離子水或蒸儲(chǔ)水。二、安裝驗(yàn)證1、設(shè)備的相關(guān)技術(shù)資料需提供設(shè)備的使用說(shuō)明書、產(chǎn)品合格證、安全規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、常見故障與排除一覽表、主要技術(shù)圖紙（安裝圖、管道圖、電氣圖）、備品備件表等主要技術(shù)資料。2、計(jì)量器具校驗(yàn)滅菌設(shè)備上的主要計(jì)量器具，如：溫度表、壓力表、濕度表、計(jì)時(shí)器及相應(yīng)的傳感器，在滅菌驗(yàn)證過程中要保證其相應(yīng)的準(zhǔn)確性，其精度符合等級(jí)要求。計(jì)量器具必須在規(guī)定的鑒定周期內(nèi)使用。計(jì)量器具的使用必須具備計(jì)量器具生產(chǎn)許可證、計(jì)量器具產(chǎn)品

42、合格證及相關(guān)的合格證明材料。3、滅菌器供應(yīng)商的資質(zhì)證明需提供滅菌器供應(yīng)商的工商營(yíng)業(yè)執(zhí)照、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)證和醫(yī)療器械 衛(wèi)生許可證。4、環(huán)境要求滅菌車間須達(dá)到防爆要求；應(yīng)安裝防爆排風(fēng)扇；車間遠(yuǎn)離明火至少30米以上；應(yīng)離開辦公區(qū)及其他生產(chǎn)區(qū)；環(huán)氧乙烷儲(chǔ)存鋼瓶應(yīng)固定支撐、專用房間并通風(fēng)陰涼；車間空氣中環(huán)氧乙烷的濃度應(yīng)w 2mg/m 3 （GB11721-89 標(biāo)準(zhǔn)）。5、管道的安裝滅菌器各種管道應(yīng)根據(jù)其功能標(biāo)色區(qū)分，并在顯著位置有相應(yīng)標(biāo)志。滅菌器各管道的連接應(yīng)保證密封、無(wú)泄漏。各管道間應(yīng)保證相應(yīng)的平行、等距、垂直連接。滅菌器管道與相應(yīng)的控制系統(tǒng)、 輔助系統(tǒng)間應(yīng)按安裝位置圖正確安裝

43、。6、電器控制系統(tǒng)的安裝滅菌器中開關(guān)、按鍵、指示燈、控制儀表、指示儀表、傳感器等電器的安裝應(yīng)正確，電器控制 系統(tǒng)應(yīng)可靠接地。可通過啟閉開關(guān)、按鈕，檢查儀表顯示的正確性加以驗(yàn)證。7、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的安裝（若有）檢查主機(jī)、顯示器、打印機(jī)、UPS、控制機(jī)箱的可靠安裝、正確連接和正常運(yùn)行。三、運(yùn)行驗(yàn)證1、輔助設(shè)備的運(yùn)行驗(yàn)證輔助設(shè)備包括真空泵、氣泵、循環(huán)泵、氣化泵（若有）、加熱系統(tǒng)（水箱、電熱管）、蒸汽發(fā)生器（若有）等，根據(jù)各輔助設(shè)備應(yīng)有的工作特性，分別接通電源試運(yùn)轉(zhuǎn)，驗(yàn)證各輔助設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)的有 效性。2、電器控制系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證電器控制系統(tǒng)包括加熱系統(tǒng)、壓力系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)，需驗(yàn)證加熱（水箱）溫度、滅菌溫度、滅

44、菌壓力、氣化器溫度（若有）的上下限控制，要求各儀表控制正確、可靠。3、報(bào)警系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證應(yīng)驗(yàn)證滅菌室超高溫報(bào)警，滅菌室超高壓報(bào)警，氣化器（若有）超高溫報(bào)警，滅菌劑（若有）超低溫報(bào)警，計(jì)時(shí)器超時(shí)報(bào)警及開關(guān)門報(bào)警（若有）。要求報(bào)警裝置正確、有效。4、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的運(yùn)行驗(yàn)證應(yīng)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)系統(tǒng)各部件，包括主機(jī)、顯示器、打印機(jī)、 UPS、控制機(jī)箱等運(yùn)行的正確性，要 求能正常運(yùn)性，達(dá)到預(yù)期功能。四、物理性能驗(yàn)證1、真空速率試驗(yàn)驗(yàn)證真空度達(dá)到-15Kpa、-50Kpa 所需的時(shí)間，要求抽 -15Kpa 時(shí)w 6min ,抽-50Kpa 時(shí)w 30min 。注：本指南中所指的壓力均指相對(duì)壓力。2、正壓泄漏試驗(yàn)驗(yàn)證

45、滅菌器柜體在正壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，加正壓至+50Kpa，保壓60min ,觀察柜體壓力變化，要求泄漏率w0.1Kpa/min 。3、負(fù)壓泄漏試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌器柜體在負(fù)壓狀態(tài)下的密封性。在空載、溫度恒定的條件下，預(yù)真空至-50Kpa，保壓60min ,觀察柜體壓力變化，要求泄漏率w0.1Kpa/min 。4、加濕試驗(yàn)驗(yàn)證加濕系統(tǒng)的有效性。在空載條件下，保持滅菌室溫度恒定，預(yù)真空至 -25-50Kpa ,將蒸汽發(fā)生器的蒸汽壓力加熱至0.1Mpa,開始向滅菌室加濕。要求濕度明顯變化在30%85%的范圍內(nèi)。5、滅菌室箱壁溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室箱壁溫度均勻性是否符合要求。1）應(yīng)使用

46、貼觸式溫度探頭直接貼觸柜壁來(lái)測(cè)得空柜室內(nèi)表面的溫度分布；溫度探頭應(yīng)放置于 能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門，和靠近蒸汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應(yīng)均勻分布于整個(gè)滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應(yīng)能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個(gè)溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器 的設(shè)計(jì)和滅菌過程技術(shù)規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，通常進(jìn)行這類溫度測(cè)量宜采用以下傳感器數(shù)量：a）滅菌器柜室可用體積w 5 m3時(shí)，至少10個(gè)，均勻分布；b）滅菌器柜室可用體積5 m 3時(shí)，體積每增加1 m3時(shí)，增加1個(gè)測(cè)點(diǎn)；c）滅菌器柜室可用體積 10 m 3時(shí)，至少20個(gè)。3）啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如

47、50 C）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。4）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差w3 C。5）空載滅菌室箱壁溫度均勻性驗(yàn)證的溫度傳感器分布須有示意圖表示。6、滅菌室空間溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室空間溫度均勻性是否符合要求。1）在空滅菌室內(nèi)放置規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器，溫度探頭應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受熱的位置或柜門，和靠近蒸汽或氣體入口的位置。其余的溫度探頭應(yīng)均勻分布于整個(gè)滅菌器中。2）溫度傳感器的數(shù)量應(yīng)能提供空柜室內(nèi)表面和空間的整個(gè)溫度分布，探頭數(shù)量要根據(jù)滅菌器的設(shè)計(jì)和滅菌過程技術(shù)規(guī)范確定。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，通常進(jìn)行這類溫度測(cè)量宜采用以下傳感器數(shù)量:a）滅菌器柜室可用體積w 5 m3

48、時(shí)，至少10個(gè)，均勻分布；b）滅菌器柜室可用體積5 m 3時(shí)，體積每增加1 m3時(shí)，增加1個(gè)測(cè)點(diǎn)；c）滅菌器柜室可用體積 10 m 3時(shí)，至少20個(gè)。3）啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如50 C）時(shí)，記錄所有傳感器的溫度值。4）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差w3 C。5）空載滅菌室空間溫度均勻性驗(yàn)證的溫度傳感器分布須有示意圖表示。7、滅菌室滿載溫度均勻性試驗(yàn)驗(yàn)證滅菌室滿載時(shí)溫度均勻性是否符合要求。1）在滅菌室滿載的條件下，將規(guī)定數(shù)量的溫度傳感器（計(jì)算方法同上）均勻地分布在滅菌負(fù) 載包裝箱內(nèi)，啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（如 50 C）時(shí)，記錄所有傳感器的溫

49、度值。2）標(biāo)準(zhǔn)要求所有溫度傳感器間溫度的最大偏差w5 C。3）滅菌室負(fù)載要有裝載模式圖。五、微生物性能驗(yàn)證微生物性能驗(yàn)證在滅菌器物理性能驗(yàn)證合格后進(jìn)行。它驗(yàn)證現(xiàn)用環(huán)氧乙烷滅菌工藝是否符合 GB18279-2000醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)新產(chǎn)品、新材料、新包裝、新工藝的使用，通過滅菌驗(yàn)證為滅菌工藝的制定提供依據(jù)。在進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證前，需進(jìn)行負(fù)載試驗(yàn)；以及試驗(yàn)用生物指示物的檢測(cè)（若需要）。微生物性能驗(yàn)證方框圖說(shuō)明：圖中虛線箭頭表示此過程可選擇做。影響環(huán)氧乙烷滅菌的因素很多，主要有溫度、壓力、環(huán)氧乙烷濃度、相對(duì)濕度等。1、溫度環(huán)氧乙烷的殺菌作用、滅菌時(shí)間、對(duì)物品的穿透能力與溫度

50、密切相關(guān)。在一定的范圍內(nèi)，隨著 溫度的升高，環(huán)氧乙烷的殺菌作用加強(qiáng)，同時(shí)也能增強(qiáng)其穿透力和縮短滅菌作用的時(shí)間。溫度的常規(guī)極限通常在27 C -63 , 一般常用的合適溫度為 50 5 o但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大 作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。在較高的溫度下（例如40C-57C）環(huán)氧乙烷的用量為440mg/L、880mg/L和1500mg/L ,其消毒作用是一樣的。 用環(huán)氧乙烷消毒時(shí)通過適當(dāng)?shù)奶?高溫度，可以節(jié)省環(huán)氧乙烷用量與縮短消毒時(shí)間。1）加溫系統(tǒng)溫度與均勻性環(huán)氧乙烷滅菌柜以熱水循環(huán)方式加熱，根據(jù)滅菌柜體積不同，熱水循環(huán)系統(tǒng)數(shù)量也不同，安裝試運(yùn)行或經(jīng)長(zhǎng)期使用后，要檢測(cè)循環(huán)

51、系統(tǒng)的溫度與流量是否一致。2）處理（負(fù)載試驗(yàn)）應(yīng)在受控條件下進(jìn)行一段時(shí)間的予處理和（或）處理，使被滅菌物品內(nèi) 達(dá)到規(guī)定溫度和相對(duì)濕度。它同以下因素有關(guān)：產(chǎn)品；規(guī)格（長(zhǎng)*寬*高）；數(shù)量（箱）；總載量（80% ）;堆放：裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔，作圖示。小包裝材料：大小、厚度；中包裝材料：大小、厚度、含小包裝數(shù)；大包裝材料：尺寸、含中包裝數(shù)；水箱溫度（C）；被滅菌物品的溫度（C）；3）根據(jù)鑒定的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，通常進(jìn)行這類測(cè)量的溫度傳感器數(shù)量與空載時(shí)相同。4）溫度和濕度傳感器應(yīng)裝入單個(gè)包裝箱內(nèi)和其他擬放入滅菌器中任何形式的包裝內(nèi)。5）溫度傳感器應(yīng)放置于能代表溫度變化最大的部位，如靠近柜室不受

52、熱的位置或柜門和靠近蒸汽或氣體入口位置。其余的溫度探頭均勻分布于整個(gè)滅菌器中，并作圖示。6）全部滅菌時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品應(yīng)達(dá)到規(guī)定的最低溫度，在氣體作用期間的任何指定時(shí)間，產(chǎn)品上的溫度波動(dòng)范圍應(yīng)小于或等于10 C,濕度應(yīng)不超過土 15%。7）溫度的設(shè)定要考慮對(duì)滅菌物品、包裝及印刷的影響。8）通過試驗(yàn)要得到不同位置升溫速率，要表明溫度最低點(diǎn)與最高點(diǎn)的位置，同時(shí)要探求溫度與滅菌效果的關(guān)系。9）環(huán)境溫度的影響，我國(guó)的環(huán)境溫度變化很大，不同地區(qū)、不同季節(jié)環(huán)境溫度影響預(yù)處理所需時(shí)間。10）規(guī)定經(jīng)最長(zhǎng)允許時(shí)間予處理后被滅菌物品的溫、濕度。11）滅菌溫度參數(shù)確定，應(yīng)根據(jù)環(huán)境溫度，被滅菌物品的溫度、升溫速率、時(shí)

53、間等確定。12）從予處理區(qū)內(nèi)移出被滅菌物品到滅菌周期開始經(jīng)過的最長(zhǎng)時(shí)間。（通常認(rèn)為移出時(shí)間60min或更少為可行。）2、預(yù)真空（若采用）預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接阻止環(huán)氧乙烷氣體、熱、濕氣到達(dá)被滅菌物品的深層、長(zhǎng)管內(nèi)部。所以滅菌過程尤其是予濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大，為使EO在滅菌器柜室和被滅菌物品內(nèi)均勻分布達(dá)到可以重現(xiàn)，加入滅菌劑之前必須控制柜內(nèi)殘留空氣的含量，因?yàn)樵陟o態(tài)條件下 EO不能很好與空氣混合。通常在使用純EO或與易燃?xì)怏w混合時(shí)，要采用高度真空排出空氣。而對(duì)于那些不能承受高度真空排出空氣的產(chǎn)品，則通常采用非易燃的EO與稀釋滅菌劑混合氣體。 一般的做法是靠抽真

54、空將空氣排出，但也有用氣體置換的方法將空氣排出，這要求有特殊的安全預(yù)防措施，同時(shí)需對(duì)確定所需氣體濃度的排氣件進(jìn)行確認(rèn)。一般予真空到440mmHG （ 85Kpa ）。預(yù)真空要考慮以下因素的影響：1）對(duì)被滅菌物品，包裝的影響;2）環(huán)氧乙烷的均勻性；與被滅菌物品堆放，滅菌柜設(shè)計(jì)可能有關(guān)。3）等壓滅菌與正壓滅菌；4）對(duì)濕度的影響；5）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間；6）真空持續(xù)時(shí)間（保壓）。3、環(huán)氧乙烷濃度工業(yè)上不常采用低于 300mg/L 和高于1200mg/L 的環(huán)氧乙烷氣體濃度。低于300mg/L 濃度 的環(huán)氧乙烷氣體在實(shí)際的工藝時(shí)間內(nèi)簡(jiǎn)直不會(huì)產(chǎn)生確實(shí)有效的、足夠的環(huán)氧乙烷分子。高于1200

55、mg/L 的濃度不會(huì)縮短工藝的時(shí)間但為了增加工藝所需氣體量加以采用。滅菌的效果是環(huán)氧乙烷分子的分子碰撞及受滅菌的生物體決定的。因此，分子越多工藝越有效。用600mg/L環(huán)氧乙烷的滅菌工藝比用 300mg/L 的工藝大約快一倍，用1200mg/L 的工藝比用600mg/L 工藝又快一倍。然而，考慮到環(huán)氧乙烷的費(fèi)用及殘留量等因素，工藝常設(shè)計(jì)成較低的環(huán)氧乙烷濃度。400-600mg/L是當(dāng)今常用的條件。1）環(huán)氧乙烷加入量、加入時(shí)所需的時(shí)間、達(dá)到最高壓力時(shí)間與換氣前的最終壓力。2）滅菌柜內(nèi)的環(huán)氧乙烷濃度環(huán)氧乙烷的濃度可以用間接法或直接法來(lái)監(jiān)測(cè)。間接法可用稱重法和壓力測(cè)量法計(jì)算其濃度；直接法可直接采樣用

56、氣相色譜及遠(yuǎn)紅外分析的方法測(cè)得其濃度。a）稱重法：假設(shè)環(huán)氧乙烷和稀釋氣體均勻分散地進(jìn)入容器并沒有氣體從腔體漏出，稱取氣體鋼瓶在加EO前后的重量差異，計(jì)算出環(huán)氧乙烷濃度。b）壓力測(cè)量法計(jì)算環(huán)氧乙烷濃度在初次充氣的氣體達(dá)到溫度平衡時(shí)滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷濃度的理論計(jì)算是理想氣體定律為基礎(chǔ)。引入 E.O 后，滅菌器內(nèi) E.O 濃度計(jì)算方法： Americon National Standand ST24-1992計(jì)算公式：E.O濃度=(K*P) / (R*T)K: E.O稀釋常數(shù)P:引入E.O后壓力上升值R:氣體常數(shù)T:引入E.O后，箱體內(nèi)絕對(duì)溫度E.O稀釋常數(shù)表EO/ 稀釋K (mg/gm mole)1

57、0% EO / 90% 稀釋4.40 X 制12% EO / 88%CCL 2F21.20 X 付20% EO / 80% C0 28.80 X03100%EO4.40 X 140氣體常數(shù)表壓力容積克分子溫度氣體常數(shù)大氣壓毫升克。K82.057大氣壓升克。K0.08205巴升克。K0.08314公斤/米2升克K847.80公斤/厘米2升克。K0.08478毫米汞柱升克。K62.361英寸汞柱升克。K2.4549磅/英寸2立方英尺10.73注：1大氣壓 =760 毫米汞柱 =29.92 英寸汞柱 =14.70 磅平方英寸 =1.013 巴=1.033公斤平方厘米 =101.3千帕K = C +

58、273 ;R = F + 460例：引入EO壓力上升值33.88Kpa ;引入EO后箱體內(nèi)溫度50.9 C；引入EO濃度100%4.40 104 M3.88554.2mg / LC =0.08314 （50.9 + 273）c）氣相色譜法（GC）氣相色譜法已成為測(cè)量滅菌環(huán)境中環(huán)氧乙烷濃度最廣的方法，低濃度可用氫火焰檢測(cè)器（Fid）,高濃度可用熱導(dǎo)檢測(cè)器（TCD）注意：a）采樣用安全型儀器b）樣品冷聚c）樣品有代表性d）遠(yuǎn)紅外分析大多數(shù)氣體具有一定特征遠(yuǎn)紅外光譜，可用鑒別氣體并測(cè)定所含氣體量。3）環(huán)氧乙烷對(duì)不同包裝、被滅菌物品的穿透性，在滅菌周期，觀察環(huán)氧乙烷穿透包裝與被滅菌物品到達(dá)內(nèi)腔所需時(shí)間

59、與含量。4）滅菌周期完成后，進(jìn)入被滅菌物品小包裝內(nèi)環(huán)氧乙烷的量，由此可以驗(yàn)證生物指示劑、化學(xué)指示劑與滅菌柜內(nèi)環(huán)氧乙烷均勻性。5）環(huán)氧乙烷的解析曲線,可由環(huán)氧乙烷殘留量消失滅菌周期完成后，被滅菌物品在一定條件下（溫度、時(shí)間、通風(fēng)）與時(shí)間（天）的曲線，得出殘留量達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)所需時(shí)間。檢測(cè)方法：化學(xué)法；氣相色譜法（CE要求）。不同季節(jié)的環(huán)氧乙烷消失曲線不同。觀察被滅菌物品，在不同季節(jié)（溫、濕度）消失的濃度與時(shí)間（天）曲線。注意樣品的保存。4、相對(duì)濕度滅菌物品的含水量， 微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度，對(duì)環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。當(dāng)微生物含水量過高，滅菌環(huán)境濕度低時(shí)，水分的滲透方向是向外

60、的，環(huán)氧乙烷不易進(jìn)入微生物體內(nèi)，則滅菌效果不好；當(dāng)微生物含水量低于外環(huán)境濕度時(shí)，水分向微生物體內(nèi)滲透，環(huán)氧乙烷容易進(jìn)入，如果微生物不是十分干燥，則滅菌效果較好；當(dāng)微生物含水量太高，外環(huán)境濕度也大，兩者處于高濕度動(dòng)態(tài)平衡，由于水分太多，環(huán)氧乙烷被稀釋或水解，則滅菌效果差，需要提高環(huán)氧乙烷濃度或延長(zhǎng)作用時(shí)間才能達(dá)到滅菌；若微生物太干燥，外環(huán)境濕度也低，兩者處于低濕度動(dòng)態(tài)平衡，則環(huán)氧乙烷不易穿透微生物內(nèi)部，缺乏烷基乙基化反應(yīng)所必需的水分子，故滅菌效果很差，即使延長(zhǎng)作用時(shí)間或增加濃度也不能達(dá)到滅菌，必須采取加濕措施。在實(shí)際滅菌時(shí)，被滅菌物品常常用紙或塑料薄膜、紙盒等包著，滅菌過程中一部分水分和環(huán)氧乙烷