1、GMPU證申請資料xxxX5業(yè)有限公司 TOC o 1-5 h z 目錄 HYPERLINK l bookmark2 o Current Document 一、公司總體情況 31、公司信息（各證照復印件） 42、公司藥品生產(chǎn)情況 53、本次GM以證申請范圍 114、上次GM以證檢查關鍵人員、設備設施、品種的變更 20 HYPERLINK l bookmark4 o Current Document 二、公司質(zhì)量管理體系 211、質(zhì)量管理體系描述 222、成品放行程序 263、供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況 314、公司質(zhì)量風險管理措施 345、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 35 HYPERLIN

2、K l bookmark10 o Current Document 三、人員與機構 371、質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制組織機構圖 382、關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制技術人員資歷413、質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)44 HYPERLINK l bookmark12 o Current Document 四、廠房、設施和設備 451、廠房 462、設備 59 HYPERLINK l bookmark16 o Current Document 五、文件 651、公司GM收件系統(tǒng)662、文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)66 HYPERLINK l book

3、mark20 o Current Document 六、生產(chǎn) 671、生產(chǎn)的產(chǎn)品情況 682、工藝驗證 723、物料管理和倉儲 74七、質(zhì)量控制 77八、發(fā)運、投訴和召回 831、發(fā)運 842、投訴和召回 84九、自檢 851、自檢工作程序 862、自檢選擇標準 863、自檢的實施 874、整改措施 90十、消防驗收及環(huán)保驗收證明材料 911、消防驗收證明材料 922、環(huán)保驗收證明材料 93十一、其他證明材料 971、授權委托書 982、真實性保證說明 99附頁（所有品種再注冊批件） 138一、公司總體情況目錄 TOC o 1-5 h z 1、公司信息（各證照復印件） 42、公司藥品生產(chǎn)情況

4、53、本次GM以證申請范圍 114、上次GM以證檢查關鍵人員、設備設施、品種的變更 20丁公司總體情況1、公司信息：XXXXfr品企業(yè)有限公司是由原 XXXX品廠經(jīng)2000年、2002年、2008 年三次改制的股份制企業(yè)。現(xiàn)公司注冊資本4000萬元，其中XXXX占46% XXX占34% XXXX16%自然人占4%幾年來，企業(yè)得到了長遠發(fā)展，各 項經(jīng)濟技術指標快速增長，被省、市人民政府評為“重合同、守信用”企業(yè)，“省級優(yōu)秀企業(yè)”，“銀行信用A級企業(yè)”，產(chǎn)品銷售全國30多個省市。 企業(yè)呈現(xiàn)出勃勃生機和良好的發(fā)展勢頭， 成為省市飲料方面的龍頭企 業(yè)。公司現(xiàn)有在崗職工XXXA,擁有各類專業(yè)技術人員 X

5、X人，其中中高 級職稱XX人，擁有XXX多人的營銷隊伍和全國XXX多個辦事處，XXX多 個營銷網(wǎng)絡點。公司名稱、注冊地址：公司名稱： XX 藥業(yè)有限公司注冊地址：公司生產(chǎn)地址、郵政編碼：生產(chǎn)地址：郵政編碼：聯(lián)系人、傳真、 聯(lián)系電話：聯(lián)系人：電話:2、公司藥品生產(chǎn)情況：公司藥品生產(chǎn)許可證號：X為 有效期至2015年12月31日；生產(chǎn)范圍： XX 劑、 XX 劑、 XX 劑、 XX 劑； 生產(chǎn)地址與注冊地址一致， 為： XXXX。公司本次申請認證劑型為： XX 劑、 XX 劑、 XX 劑、 XX 劑、 XX 劑、XX 劑。本次認證為公司第三次申請藥品 GMP 認證。XX 年 XX 月 XX 日，公

6、司 XX 劑通過 GMP 再認證。公司獲得批準文號的產(chǎn)品XX個品種，其中常年生產(chǎn)的主要劑型是 XX 劑、XX劑、XX劑和XX劑，常年生產(chǎn)的品種有 XX個。生產(chǎn)地址中無高毒性、 性激素類藥物等高活性、 高致敏性物料和產(chǎn)品的生產(chǎn)操作。附件 :獲得批準文號的所有品種（并注明是否常年生產(chǎn)）獲得批準文號的所有品種（并注明是否常年生產(chǎn)）在舁 廳P藥品名稱批準文號規(guī)格劑型生產(chǎn)情況（是否常年生產(chǎn)）1否2常年生產(chǎn)3常年生產(chǎn)4否5否6否7否8否9否10否11否12常年生產(chǎn)13否14否15否16否17否18常年生產(chǎn)19常年生產(chǎn)20否21否22否23否24否25否26否27否28否29否30否31常年生產(chǎn)32常年生產(chǎn)

7、33否34否35否36否37否38否39常年生產(chǎn)40否41否42常年生產(chǎn)43常年生產(chǎn)44常年生產(chǎn)45否46否47常年生產(chǎn)48否49否50常年生產(chǎn)3、本次藥品GM以證申請范圍：（1）公司本次申請GMPU證劑型為：XX。認證的生產(chǎn)劑型類別為: XX,XX。（ 2 ）本次認證產(chǎn)品注冊申請受理通知書（見附頁166339 頁）4、上次GM檢查后關鍵人員、設備設施、品種的變更情況：（ 1 ）關鍵人員變更我公司企業(yè)負責人、質(zhì)量受權人、質(zhì)量管理負責人、生產(chǎn)管理負責人近期均未發(fā)生變更。企業(yè)負責人：XX任職公司總經(jīng)理。質(zhì)量受權人：XX質(zhì)量管理負責人：XX任公司副總經(jīng)理。生產(chǎn)管理負責人: XX ，任公司總工程師。（

8、2）公司空調(diào)系統(tǒng)按照2010版GMP勺要求做了變更提升，由原來的 30萬級潔凈區(qū)要求提升為D級潔凈區(qū)，物料緩沖提升為氣鎖間。（ 3 ）產(chǎn)品變更公司近年內(nèi)沒有新申報批準的品種，此處無變更。、公司質(zhì)量管理體系目錄1、質(zhì)量管理體系描述 222、成品放行程序 26 TOC o 1-5 h z 3、供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況 314、公司質(zhì)量風險管理措施 345、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 35二、公司質(zhì)量管理體系1、質(zhì)量管理體系描述：質(zhì)量管理體系的相關責任XXX冽業(yè)有限公司企業(yè)負責人為XX,畢業(yè)于XX中醫(yī)學院藥學系中藥 專業(yè)，現(xiàn)任職公司總經(jīng)理；質(zhì)量負責人為XX,畢業(yè)于XX中醫(yī)學院中藥制藥專業(yè)， 從

9、事藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理20 多年，現(xiàn)任職公司質(zhì)量受權人；生產(chǎn)負責人為XX,畢業(yè)于XX學院藥學系中藥專業(yè)，現(xiàn)任公司總工程師，從事藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理20 多年。公司有健全的藥品質(zhì)量管理體系，并編制了相應的質(zhì)量方針目標及質(zhì)量管理體系文件，制定了高層管理者、質(zhì)量管理負責人、質(zhì)量受權人和質(zhì) 量保證部門的職責?？偨?jīng)理主要職責：（ 1）依照公司法和公司章程 ，總經(jīng)理必須向董事會負責，組織制 定公司董事會報告工作，接受公司監(jiān)事會監(jiān)督。（ 2）向董事會提請聘任或解聘公司副總經(jīng)理、總監(jiān), 并決定公司部門經(jīng)理及人員的任免。（ 3）全面負責企業(yè)日常管理, 是藥品質(zhì)量的第一責任人。（ 4）擁有對公司的經(jīng)營指揮權和資源分配權

10、。（ 5）全面組織、實施公司年度經(jīng)營計劃和投資方案，決策重大事件。（ 6）在組織企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營投資合作活動中, 要堅決執(zhí)行黨和國家方針、政策，遵守國家的法律、法規(guī)，遵守公司章程。 （ 7 ）必須維護企業(yè)利益，正確處理國家、企業(yè)、職工三者利益關系。（ 8）總經(jīng)理應當向職工代表大會報告工作，聽取意見， 組織實施職工代表大會在其職權范圍內(nèi)做出的有關決定，負責處理職工代表大會提出應由行政方面處理的提案，接受職工代表大會的監(jiān)督。（ 9）總經(jīng)理應當根據(jù)企業(yè)發(fā)展和市場需求，結合任期責任目標，提出企業(yè)的年度經(jīng)營目標和發(fā)展方向，經(jīng)董事會討論和職工代表大會審議后組織實施。（ 10）注重市場信息，不斷開發(fā)新產(chǎn)品，降低

11、成本和費用，增強企業(yè)的應變、競爭能力 , 注重企業(yè)的長期穩(wěn)定發(fā)展, 從資源、產(chǎn)品、人才等方面長謀劃、抓實施。（ 11）建立良好的溝通渠道，負責與董事會保持良好溝通，定期向董事會匯報經(jīng)營戰(zhàn)略和計劃執(zhí)行情況，資金運用和盈虧情況；領導開展公司的社會公共關系活動。樹立良好的企業(yè)形象，營造良好的公共環(huán)境。（ 12）總經(jīng)理要完成董事會交給的臨時性決議。公司總經(jīng)理：xx藥品質(zhì)量的主要負責人， 提供公司管理的資源配置， 合理計劃、 組織和協(xié)調(diào)公司的經(jīng)營管理工作 , 保證質(zhì)量管理部門獨立履行其職責；組織建立和完善本企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，確保其有效進行。公司質(zhì)量管理負責人主要職責：確保原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)

12、品、待包裝產(chǎn)品和成品符合經(jīng)注冊批準的要求和質(zhì)量標準。確保在產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核。確保完成所有必要的檢驗。批準質(zhì)量標準、取樣方法、檢驗方法和其他質(zhì)量管理的操作規(guī)程。審核和批準所有與質(zhì)量有關的變更。確保所有重大偏差和檢驗結果超標已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理。監(jiān)督廠房和設備的維護，以保持良好的運行狀態(tài)。批準并監(jiān)督委托檢驗。確保完成各種必要的確認或驗證工作，審核和批準確認或驗證方案和 報告。確保完成自檢。評估和批準物料供應商。確保所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關的投拆已經(jīng)過調(diào)查，并得到及時、正確的處 理。確保完成產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，提供穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)。確保完成產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析。確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員

13、都已經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培 訓，并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。公司質(zhì)量管理負責人/質(zhì)量受權人：xx負責保證企業(yè)質(zhì)量管理體系的有效運行；確保相關物料和產(chǎn)品完成必要的檢驗和放行審核，符合注冊要求和質(zhì)量標準；批準質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗的操作規(guī)程；評估和批準供應商；審核處理偏差、變更、投訴、退貨、返工等影響產(chǎn)品質(zhì)量的關鍵管理活動；審核批準確認和驗證方案報告并監(jiān)督實施；進行產(chǎn)品穩(wěn)定性考察和年度質(zhì)量回顧分析；組織開展質(zhì)量體系的自檢工作；負責與藥品管理部門的溝通，定期報告質(zhì)量管理工作情況；確保質(zhì)量控制和質(zhì)量保證人員崗前培訓和繼續(xù)培訓的有效性。參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、公司外部質(zhì)量審計、驗證以及藥品不良

14、反應報告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動；承擔產(chǎn)品放行職責，出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗均符合相關法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標準。生產(chǎn)管理負責人主要職責：確保藥品按照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、貯存，以保證藥品質(zhì)量。確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程。確保批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄經(jīng)過指定人員審核并送交質(zhì)量管理部門。確保廠房和設備的維護保養(yǎng)，以保持其良好的運行狀態(tài)。確保完成各種必要的驗證工作。確保生產(chǎn)相關人員經(jīng)過必要的上崗前培訓和繼續(xù)培訓， 并根據(jù)實際需要調(diào)整培訓內(nèi)容。公司生產(chǎn)管理負責人：xx生產(chǎn)管理負責人與質(zhì)量負責人共同對企 業(yè)的GM陵施負責，對產(chǎn)品質(zhì)量負責；確保藥品按

15、照批準的工藝規(guī)程生產(chǎn)、 貯存，以保證藥品質(zhì)量；確保嚴格執(zhí)行與生產(chǎn)操作相關的各種操作規(guī)程；確保批記錄經(jīng)指定人員審核后送交質(zhì)量部，確保廠房和設備的維護保養(yǎng)；確保完成各種必要的驗證工作；確保生產(chǎn)相關人員崗前培訓和繼續(xù)培訓的 有效性。質(zhì)量保證部門職責：對生產(chǎn)過程關鍵控制點、物料管理實施監(jiān)控；監(jiān)督檢查原始記錄、報告及留樣觀察情況；審核成品放行前的批生產(chǎn)、批包裝、批檢驗記錄；對各部門執(zhí)行GMP青況進行巡視檢查，對質(zhì)量問題進行追蹤分析；建立藥品 投拆管理制度，對藥品投拆進行調(diào)查、處理，對嚴重投拆及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)管部門報告；審核偏差報告和變更處理申請、異常情況及不合格處理；會同相關部門實施供應商的審計并建立供

16、應商的審計檔案；制定環(huán)境監(jiān)測 周期及計劃，并對監(jiān)測結果進行評價。1.2 質(zhì)量管理體系的組織機構、主要程序及過程：1 ）組織機構為了配合質(zhì)量管理體系正常運轉(zhuǎn)， 公司在組織機構上進行合理的劃分，人員實施優(yōu)化組合，由總經(jīng)理為公司管理負責人，全面負責公司的各項日常管理工作。高級管理層發(fā)布了質(zhì)量方針，制定了質(zhì)量目標，并對質(zhì)量目標進行逐級分解，包括產(chǎn)品的設計和研發(fā)、生產(chǎn)控制、物料購進、產(chǎn)品檢驗、產(chǎn)品放行、產(chǎn)品銷售等各個方面，全面落實到產(chǎn)品生產(chǎn)的全過程和整個產(chǎn)品生命周期。部門設置有質(zhì)量管理部、生產(chǎn)技術部、采供物流部、設備部、銷售部、行政部、財務部，各部門職責明確，分工合作，共同完成公司的質(zhì)量管理工作，保證質(zhì)

17、量管理體系的有效運行和持續(xù)改進發(fā)展，實現(xiàn)質(zhì)量目標。2 ）主要程序及過程按照GMP （2010年版）要求，依據(jù)企業(yè)具體情況，為保證質(zhì)量管理體系達到質(zhì)量目標并保證其能夠持續(xù)的改進，公司明確了管理者以及各部門、各級人員的職責，通過管理者的領導力、各職能部門的分工協(xié)作、各級人員的貫徹執(zhí)行, 建立、 實施和完善質(zhì)量管理體系。確定質(zhì)量方針、 質(zhì)量目標，使各級職能部門、人員明確各自的質(zhì)量義務和承諾，確保質(zhì)量目標的完成。完善公司質(zhì)量體系文件，對文件進行整體的改版修訂，技術標準中細化了與產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量有關的關鍵技術參數(shù)；補充了生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP （2010年版）中質(zhì)量管理體系、風險管理、偏差處理、變更控制、

18、糾、正措施和預防措施、質(zhì)量回顧分析、委托生產(chǎn)與委托檢驗等相關方面的文件。對企業(yè)全部人員進行新版GMP勺系統(tǒng)培訓、質(zhì)量方針目標、法規(guī)、文件、專業(yè)知識以及實際操作等全方位培訓，經(jīng)考核合格的人員才能上崗。擬定驗證總計劃，認真做好新建廠房設施、設備的確認工作，做好產(chǎn)品工藝驗證、清潔驗證，確保上市產(chǎn)品質(zhì)量；對制藥用水系統(tǒng)和潔凈廠房的微生物限度均定期監(jiān)測；并對物料供應商、生產(chǎn)過程、常規(guī)檢查、趨勢分析、新規(guī)定和標準、偏差處理分析及變更情況等進行質(zhì)量分析，進行階段性評審和總結，保持持續(xù)驗證狀態(tài)，有效保證質(zhì)量管理體系的運行和持續(xù)改進。2、成品放行程序：（ 1 ）放行程序總體描述：產(chǎn)品生產(chǎn)結束后，由車間專職QA進

19、行質(zhì)量評價，對生產(chǎn)過程中的物料質(zhì)量、各項生產(chǎn)前檢查、生產(chǎn)操作、關鍵控制點的控制、清潔清場、在線監(jiān)控、檢驗、偏差（如有）等記錄的填寫、計算進行檢查復核，確保符合工藝、注冊要求；以及所有檢驗項目必須全部經(jīng)過檢驗并符合規(guī)定。生產(chǎn)工藝員將整理好的批記錄進行審核無誤后，并經(jīng)生產(chǎn)技術部經(jīng)理復核簽字匯總上交質(zhì)量部，質(zhì)量部QAi管審核無誤后，填寫“成品放行審核單”QA主管評價并簽名后報質(zhì)量受權人審核批準，由質(zhì)量受權人簽字放行。凡上述各項有誤者不準放行，倉儲人員未接到質(zhì)量受權人簽名的“成品放行單”前不得發(fā)貨。(2)產(chǎn)品放行人員基本情況:姓名xx職務質(zhì)量受權人性別男學歷畢業(yè)院校XX學校從業(yè)年限28年技術職稱/執(zhí)業(yè)

20、資格工程師所學專業(yè)制藥專業(yè)出生年月1964.5電子郵件地址辦公電話XX移動電話XX郵政編碼XX通信地址教育背景工作經(jīng)歷1培訓情況19862012年期間，多次參加省局、市局質(zhì)量管理、GM的訓班學習等。附：畢業(yè)證書附：職稱證書3、供應商管理及委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況：（ 1 ）供應商管理的要求及在評估考核中質(zhì)量風險管理方法：質(zhì)量合格：根據(jù)我公司制劑產(chǎn)品的質(zhì)量需求，制定企業(yè)內(nèi)控標準，與供應商簽訂質(zhì)量協(xié)議，供應商提供的產(chǎn)品必須符合我公司企業(yè)內(nèi)控標準。供應商資質(zhì)要求及必備條件： 原輔料供應商應能提供 藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照、GMPE書、產(chǎn)品批件和相關文件證明等，實施注冊管理的藥包材，其供應商必須具有藥

21、品包裝用材料和容器注冊證 。供應商的生產(chǎn)能力 ： 供應商的生產(chǎn)能力能夠滿足生產(chǎn)的需要， 其質(zhì)量保證體系能保證所生產(chǎn)的產(chǎn)品符合我公司的質(zhì)量標準。供應商的運輸能力、售后服務能滿足我公司的需要。物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎， 根據(jù)質(zhì)量風險的大小分成A、 B 二級進行管理。 A 級物料為高風險、對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響的物料，審計內(nèi)容: 資質(zhì)審計和現(xiàn)場審計。 B 級物料為對產(chǎn)品質(zhì)量有次要風險的物料，審計內(nèi)容:資質(zhì)審計。由質(zhì)量管理部確定物料等級，采供物流部向備選供應商收集資質(zhì)材料。按不同級別的審計內(nèi)容進行審計，審計小組對供應商存在的缺陷問題進行風險評估，要求整改，確定審計合格后，出具書面意見，經(jīng)質(zhì)量受權人批準后

22、，簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，確定為合格物料供應商。采供物流部只能從合格物料供應商處采購。使用過程中隨時以及每年評估物料對產(chǎn)品影響及供應商的情況，根據(jù)風險評估的結果，確定對A 級物料再次進行現(xiàn)場審計。通過物料供應商現(xiàn)場審計、產(chǎn)品驗證、成品穩(wěn)定性考察、偏差、趨勢分析、年度質(zhì)量回顧等手段進行風險管理。（ 2）委托生產(chǎn)的情況：公司目前沒有委托生產(chǎn)業(yè)務的發(fā)生。(3)委托檢驗的情況：我公司目前不具備紅外光譜檢驗條件，生產(chǎn)中所用的化學XX藥涉及紅外鑒別的項目，一直委托 XX省XX市藥品檢驗所進行檢驗，并簽定有委 托檢驗協(xié)議。(附委托檢驗協(xié)議書)4、公司質(zhì)量風險管理措施：(1)企業(yè)的質(zhì)量風險管理方針企業(yè)根據(jù)GMP(2

23、01沖版)的要求建立了風險管理文件，其質(zhì)量風險管 理方針為：質(zhì)量第一、預防為主。(2)質(zhì)量風險活動的范圍和重點，以及在質(zhì)量風險管理體系下進行風 險識別、評價、控制、溝通和審核的過程：質(zhì)量風險活動的范圍包括產(chǎn)品整個生產(chǎn)周期中與產(chǎn)品質(zhì)量有關的各個 環(huán)節(jié)，包括研發(fā)、生產(chǎn)、銷售直至產(chǎn)品退市整個產(chǎn)品生命周期。其管理重 點為研發(fā)與產(chǎn)品設計、確認和驗證、變更控制、物料供應商審計、放行和 發(fā)放、偏差處理、穩(wěn)定性試驗、質(zhì)量回顧分析、投訴與不良反應、返工、 退貨與召回等。3)進行風險識別、評價、控制、溝通和審核的過程：啟動質(zhì)量風險管理程序風險管理工具風險識別： 首先系統(tǒng)地利用各種信息和經(jīng)驗，確認工藝、設備、系統(tǒng)、

24、操作等過程中存在的風險，指出將會出現(xiàn)的問題在哪里。其次，確定研究的過程、產(chǎn)品、問題區(qū)域、系統(tǒng)或者研究的對象。再次，識別潛在的 風險源。風險分析： 利用FMEA、 魚骨圖分析、 工藝流程圖、 內(nèi)外部審計、 經(jīng)驗、歷史數(shù)據(jù)或回顧等統(tǒng)計技術及方法對已經(jīng)被識別的風險及其問題進行分析，進而確認將會出現(xiàn)問題的可能性有多大，出現(xiàn)的問題是否能夠被及時地發(fā)現(xiàn)以及造成的后果。通過分析每個風險的嚴重性以及發(fā)生的可能性，對風險進行深入的描述。確認風險水平，對產(chǎn)生的風險因素進行有效控制。在全過程中對風險信息進行有效的交換，最終對風險管理活動有效性進行評價。按照質(zhì)量風險管理規(guī)程，公司進行了初步風險管理活動，今后將逐步深入

25、，使之常態(tài)化。例如：供應商審計小組通過現(xiàn)場審計，對供應商存在的缺陷進行風險識別與評價，與供應商溝通，重要缺陷要求及時整改，進行整改后的跟蹤審核。5、年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析：質(zhì)量部每年對公司所有生產(chǎn)的產(chǎn)品進行質(zhì)量回顧， 以確認工藝穩(wěn)定性，以及原輔料、半成品、成品現(xiàn)行質(zhì)量標準的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進的方向?？疾熘攸c包括：原輔料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量情況；不合格品批次及其調(diào)查處理；重大偏差的調(diào)查和處理以及采取的糾正和預防措施、藥品所有批準的工藝、方法、程序的變更、產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的結果及任何不良趨勢、退貨投訴召回的處理、本年度的確認和驗證三、人員與機構目錄 TOC o 1-5 h

26、z 1、質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制組織機構圖 382、關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制技術人員資歷413、質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù)44三、人員與機構1、質(zhì)量保證、生產(chǎn)和質(zhì)量控制組織機構圖:1.1公司行政管理組織機構圖:董事會總經(jīng)理：xx中心化驗室XXXX劑車間XXXX劑車間XXXX車間XX設備動力部XX公司生產(chǎn)系統(tǒng)組織機構圖設備動力部XX機修車問XX工藝主管XX計劃調(diào)度員XX統(tǒng)計核算員XX物料管理員XX公司質(zhì)量系統(tǒng)組織機構圖XX車間QAXXXX車間QAXXXX車間QAXX各車間兼職質(zhì)XX2、關鍵人員及從事質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制主要技術人員資歷:在舁 廳P姓名性

27、別學歷畢業(yè)學校專業(yè)職稱職務從藥年限130年225年328年422年528年620年728年830年918年1020年1113年1222年在舁 廳P姓名性別學歷畢業(yè)學校專業(yè)職稱職務從藥年限1330年1417年1522年1620年177年1831年1915年2022年215年2211年237年2411年258年在舁 廳P姓名性別學歷畢業(yè)學校專業(yè)職稱職務從藥年限2612年2710年2819年2910年306年316年326年336年3411年3514年364年3710年382年3、質(zhì)量保證、生產(chǎn)、質(zhì)量控制、貯存和發(fā)運等各部門的員工數(shù):(1)質(zhì)量保證與控制員工總?cè)藬?shù)：45人(2)生產(chǎn)車間員工總?cè)藬?shù)：1

28、65人 (3)貯存和發(fā)運員工人數(shù)：11人4、附主要技術人員資質(zhì)證書四、廠房、設施和設備目錄1、廠房 46592、設備四、廠房、設施和設備1、廠房與設施：（1） XX車間廠房及XX車間廠房由XX設計院進行設計，主體框架結 構及基礎建設部分由XX省X建筑公司承建，空調(diào)系統(tǒng)由XX工程XX建設公 司安裝。XX年XX月廠房開工建設，于XX月全部竣工投入使用。綜合制劑車間 為雙層框架結構廠房，長 90 m， 寬 43m， 高 14.8m， 項目占地面積為3870m2 ，建筑面積為7740m2 ,包括XX XX XX等制劑生產(chǎn)線、成品庫、包材庫以 及公用設施輔助系統(tǒng)，空調(diào)機房、制水間、空壓機房、配電室等。X

29、X車間為雙層框架結構廠房， 長 90 m， 寬 43m， 高 14.1m， 項目占地面積為3870m2，建筑面積為4660m2 ,包括XX區(qū)、XX間、潔凈區(qū)、XX藥材庫以及公用設施 輔助系統(tǒng)，空調(diào)機房、空壓機房、泵房、配電室等。XX年X月期間對各車間組織了驗證工作，驗證后投入試生產(chǎn)使用。XX 生產(chǎn)車間總面積為4161m2 ， 潔凈區(qū)面積3165m2， 車間內(nèi)部墻體及吊頂均為彩鋼板結構，用中性密封膠密封縫隙；一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)為水磨 石地面，XX 車間潔凈區(qū)為綠色環(huán)保環(huán)氧樹脂自流平地坪。XX車間總面積為2960n2,潔凈區(qū)面積1330n2,潔凈區(qū)內(nèi)部墻體及吊 頂也均為彩鋼板結構，用中性密封膠密封

30、縫隙，一般生產(chǎn)區(qū)及潔凈區(qū)均為 水磨石地面。2 ） 廠區(qū)總平面布局圖、庫房平面圖、生產(chǎn)車間設備、工藝布局圖， 各車間潔凈區(qū)空氣流向圖。 （見附圖）3 ）申請認證范圍所有生產(chǎn)車間的布局情況車間人流通道、物流通道分開設置，不產(chǎn)生交叉污染。人流走向：從生產(chǎn)車間門廳進入，先經(jīng)過換鞋后，換上普區(qū)工作服，進入各自的工作崗位（普區(qū)）；D級潔凈區(qū)域工作人員進入一更脫去一般區(qū) 工作服，更鞋后進入二更穿上潔凈工作服進行潔凈區(qū)。物流走向：原輔料及包裝材料由倉庫通過車間物流通道進入車間，物料外清后經(jīng)緩沖間進入潔凈區(qū)，根據(jù)新版 GMP（2010修訂版）要求，把各 車間物料緩沖間改造為氣鎖間，即物料外清后經(jīng)氣鎖間進入潔凈區(qū)

31、，現(xiàn)已改造完工。成品由車間的外包裝間進入倉庫。制劑大樓共設有三個生產(chǎn)車間，XX生產(chǎn)車間主要功能房間設有稱量間、 粉碎間、XX干燥間、配漿間、XX室、沖劑間、XX袋裝間、XX間、XX間、 總混間、XX室、XX充填室、鋁塑包裝室、瓶裝自動線、容器具清洗室、容 器具存放室、中間站以及人員洗手消毒、洗衣間等；XX生產(chǎn)車間主要功能房間有稱量間、XX間、XX間、XX間、XX間、干燥間、上衣間、器具清洗 間、器具暫存間、中間站、XX間、消毒液暫存間、XX間、XX間、XX熱合 間、袋裝間、瓶裝自動線及人員洗手消毒、洗衣間等；XX車間主要功能間有稱量間、物料暫存間、器具清洗間、器具暫存間、IPC室、XX配置間、

32、化糖間、XX 間以及手消毒、更衣、洗衣間等。XX車間分為普區(qū)和潔凈區(qū)，主要功能房間有 XX間、XX間、XX間、XX 間、XX間、干燥間、XX間、XX間、粉碎室、器具存放、器具清洗、手消 毒、更衣、洗衣間等。公共設施區(qū)域主要有純水間、空調(diào)間、空壓間、配電室等（詳見車間工藝布局圖） ，布局合理， 各功能間在正常生產(chǎn)狀態(tài)下不相互影響，能滿足 生產(chǎn)需求。4 ）倉庫、貯存區(qū)域以及特殊貯存條件進行簡要描述制劑樓倉儲建筑面積1761m2,位于制劑大樓一層西邊；XX藥材倉儲區(qū) 建筑面積900 m,位于XX車間西側(cè)，兩倉儲區(qū)建設結構均為框架結構，按 照GM凄求，庫房內(nèi)部裝有溫濕度計及對外開門設置有檔鼠板，并在頂

33、部安裝有防蚊蟲滅蠅燈。制劑樓倉庫內(nèi)部分別設置有接收區(qū)、辦公室、成品庫、包材庫、不合格品庫、退貨庫、標簽庫等。并按分區(qū)存放分類定置管理，實現(xiàn)整齊規(guī)范、區(qū)位明確。接收區(qū)用于物料的接收和發(fā)放， 并采取避免受外界天氣（如雨、雪）的影響的防護措施。XX藥材倉儲區(qū)設置有接收區(qū)（整理間）、藥材庫、 辦公室等。對于每次接收的中藥材按產(chǎn)地、采收時間、采集部位、藥材等級、藥材外形等進行分類管理。廠區(qū)東側(cè)新建XX藥材庫包括水泵間、配電室、空調(diào)機房、輔料區(qū)、藥材常溫庫、藥材陰涼庫、毒麻藥材庫、消防控制室及辦公室。藥材常溫庫、陰涼庫、毒麻庫設計面積分別為XX Itf、XX Itf、XX m o毒麻藥材庫實行雙人雙鎖，并

34、設置安全防護，用于毒麻藥材的存放和管理，庫房的西側(cè)設輔料區(qū)，設計面積為XX itf。廠區(qū)西側(cè)新建庫房西側(cè)作為成品陰涼庫，設計面積 IXXnf,有效的保 證了特殊成品存放的條件。附：1）廠區(qū)總平面圖2）庫房平面圖（成品庫、XX庫、新建庫房）3）制劑車間工藝設備布局圖4） XX車間工藝設備布局圖5）制劑車間壓差圖6） XX車間壓差圖廠區(qū)總圖制劑一樓（成品庫及XX車間設備工藝布局圖）成品陰涼庫新建XX藥材庫制劑車間二樓（XX、XX車間設備工藝布局圖）XX庫及XX車間設備工藝布局圖XX車間二樓XX設備工藝布局圖XX車間潔凈區(qū)空氣流向圖XX XX車間潔凈區(qū)空氣流向圖XX車間潔凈區(qū)空氣流向圖空調(diào)凈化系統(tǒng)的

35、簡要描述：(1)凈化空調(diào)機組送、回、排風系統(tǒng)原理圖:車間空調(diào)系統(tǒng)包括潔凈送風系統(tǒng)、普區(qū)送風系統(tǒng)和庫房風機盤管送風系統(tǒng)?？諝馔ㄟ^新風口的金屬濾網(wǎng)，阻擋昆蟲、異物雜質(zhì)等；在混合段與回風混合后進入初效過濾截留大氣中大粒徑微粒，過濾對象是5 w m以上的懸浮性微粒；在表冷段及加濕段通過制冷機組或蒸汽進行溫濕度控制； 在中效段進行高效的預過濾處理，主要用以截留15pm的懸浮性微粒，同時對高效進行保護；進入送風段對潔凈區(qū)進行送風，通過 潔凈區(qū)末端高效過濾器進入潔凈區(qū)，最終實現(xiàn)車間潔凈度的要求。(2)設計標準及運行情況：綜合制劑車間及XX車間原設計潔凈級別為30萬級，依據(jù)新版GMP (2010年修訂)要求及

36、潔凈室施工及驗收規(guī)范(GB 50591-2010),潔凈區(qū)空氣潔凈度不符合新版標準。因此對制劑各車間及XX車間原空調(diào)機組進行改造，加大送風量有效保證潔凈區(qū)相對壓差，防止外界環(huán)境對凈化 區(qū)域的污染。綜合制劑車間潔凈區(qū)改造設計標準：K101空調(diào)系統(tǒng)設計總送風量：XXm3/hK201空調(diào)系統(tǒng)設計總送風量：XXm 3/hK202空調(diào)系統(tǒng)設計總送風量：XXm 3/hK203空調(diào)系統(tǒng)設計總送風量：XXm 3/hXX車間潔凈區(qū)改造設計標準：K101(803)空調(diào)系統(tǒng)設計總送風量：XXXm 3/h溫度控制：18c26c濕度控制：45%RH65%RH相對壓差控制：不同潔凈級別之間及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應 10P

37、a經(jīng)過驗證確認，系統(tǒng)送風量能滿足實際需風量要求?？照{(diào)系統(tǒng)送風量測試：系統(tǒng)最大需送風量能滿足使用要求；壓差測定結果：壓差值均在合格范圍；溫濕度測試結果：最高溫度 XX度，最低溫度XX度，最大濕度XX% 最小濕度XX%噪聲測定結果：最高XX分貝，最低XX分貝，均符合要求；消毒效果確認：符合要求；檢漏及氣流組織確認：對高效過濾器進行了懸浮粒子掃描測試，測試 結果符合規(guī)定；對高效送風形態(tài)、壓差梯度分布狀態(tài)進行了氣流組織流向 測試，符合工藝要求；塵粒測試結果：各房間檢測結果顯示，塵粒數(shù)控制良好；沉降菌檢測結果：沉降菌檢測及微生物控制良好；照度測試結果：關鍵房間均大于 300LX,完全能夠滿足生產(chǎn)工藝要求

38、；通過對車間潔凈區(qū)域的潔凈級別認定，空調(diào)機組改造后潔凈區(qū)潔凈度級別滿足新版GMP （2010年修訂）潔凈度級別要求，潔凈區(qū)各項性能測 試符合GMP旨標。水系統(tǒng)的簡要描述：（ 1）純化水制備系統(tǒng)設置純化水系統(tǒng)原水為，無漂白粉等任何添加劑，我公司位于XX市經(jīng)濟技 術開發(fā)區(qū)， 公司自備的深井水深達130m， 所采深井水經(jīng)政府相關部門檢驗，符合國家飲用水標準。裝置主要流程原水箱一原水泵-機械過濾器-活性炭過濾器-保安過濾器一一級高 壓泵一一級R0處理系統(tǒng)-中間水箱一二級高壓泵一二級RO處理系統(tǒng)一純化水儲罐與輸送管道等組成，輸送管道為循環(huán)管路。另外配有臭氧消毒裝 置、加藥裝置、過濾裝置和紫外滅菌裝置等。

39、純化水系統(tǒng)工作原理原水經(jīng)過機械過濾器 （內(nèi)填充石英砂） ， 除去水中的懸浮物凝聚的片狀物等，從而降低水的濁度，提高澄明度；活性炭過濾器能夠吸附水中的微生物、有機物。加藥裝置（阻垢劑）分散水中鈣、鎂等難溶性無機鹽，阻止或干擾難溶性無機鹽在反滲透膜和金屬表面的沉淀、結垢；保安過濾器（精密過濾器）截留部分微粒帶入反滲透，以保護反滲透膜。經(jīng)預處理后的水已符合進水水質(zhì)要求，通過一級泵進入平行排列、串聯(lián)組合的套管，水被反滲透膜分離為淡水和濃水兩部分，每個套管中的滲出液匯集于一根總管中， 經(jīng)流量計至設備出口。 一級膜分離出的一級淡水進入起中間水箱，一級淡水加入氫氧化鈉溶液來調(diào)節(jié)pH值，消除二氧化碳后，進入二

40、次反滲透系統(tǒng)。再次分離生產(chǎn)二級淡水和二級濃水，二級淡水即可符合中國藥典 2010 年版中純化水標準，用電導率進行進一步控制其質(zhì)量，電導率符合企業(yè)內(nèi)控標準時進入純化水罐。本系統(tǒng)于XX年選定XX環(huán)保有限公司的純化水系統(tǒng)，由該公司 XX年6 月安裝，XX年9月投入試運行，設計生產(chǎn)能力為每小時 X噸。系統(tǒng)管道材質(zhì)為XXX不銹鋼材質(zhì)，鼠弧焊接。經(jīng)過設備確認后，運行情況正常，能滿 足生產(chǎn)和清潔需要。設備系統(tǒng)流程圖設計標準回水流速： X m/s出水電導率： Xp s/cm產(chǎn)水量：X m3/h其他公用設施：壓縮空氣系統(tǒng)：本壓縮空氣制備系統(tǒng)主要是作為綜合制劑車間的生產(chǎn)工藝的輔助設 備，為車間提供符合生產(chǎn)工藝要求

41、的壓縮空氣，系統(tǒng)由空氣壓縮機、冷干 機、儲氣罐、空氣凈化組件、分配系統(tǒng)組成。工作原理:設計要求：空氣壓縮機：最大排氣量3立方/分，最大排氣壓力0.85Mpa。儲氣罐：容積為2 m3,工作壓力0.81.3 MPa。,冷干機：額定入口溫度42C,空氣入口最高壓力0.41.0 Mpa空氣入口最 高溫度50C,額定工作壓力0.7 Mpa,額定處理量3.8Nm3/min ,壓力 露點210 C。精密過濾器：過濾精度1um,濾芯材質(zhì)為超細玻璃絲纖維，額定流量 4N m2/min運行情況：通過對壓縮空氣系統(tǒng)的驗證確認，輸送管道自四級過濾后全部采用304 不銹鋼材質(zhì)，并全自動瀛弧焊接，系統(tǒng)性能指標能滿足生產(chǎn)工

42、藝及產(chǎn)品設 計與GM嗖求，經(jīng)除菌過濾后的壓縮空氣，所含懸浮粒子、水份及油份符 合規(guī)定標準要求，運行情況正常并可以投入使用。2、設備：生產(chǎn)和檢驗用主要儀器、設備:(1)主要生產(chǎn)設備：序號設備名稱型號生產(chǎn)1家備注01XX1臺021臺032臺041臺051臺062臺072臺085臺092套103臺111臺121臺131臺146臺152條165臺172臺181臺191臺201臺212臺222臺231臺242臺254臺261臺271臺282臺291臺301臺312條321條331臺341臺352臺365臺372臺382臺(2)主要檢驗儀器:序號設備名稱型號生產(chǎn)廠家備注010203040506070809

43、10111213141516171819202122232425262728清洗和消毒：在線設備滅菌：純化水循環(huán)系統(tǒng)進行在線滅菌，滅菌用介質(zhì)為臭氧。離線清洗烘干：可拆卸部件拆卸下來并傳到器具清洗間，先用飲用水 沖洗，再用純化水反復沖洗 X遍，沖洗后晾干存放。驗證情況：(1)公用設施：空調(diào)凈化系統(tǒng)的消毒滅菌驗證/確認，是通過對潔凈區(qū)熏蒸消毒滅菌來 進行。關閉空調(diào)機組新風入口、除塵系統(tǒng)出口、車間門及傳遞柜等，加入 消毒劑至凈化系統(tǒng)回風口處，開啟空調(diào)機組進行強制循環(huán)，循環(huán)完畢后打 開新風入口，排除消毒劑，檢測機組內(nèi)微生物數(shù)、沉降菌。純化水系統(tǒng)更換活性炭、石英砂、反滲透膜后進行臭氧在線消毒滅菌， 驗證

44、分三個階段，首個階段三個周期21天，第二個階段一個月，第三個階 段為一年，通過首個階段三個周的驗證/確認，每月消毒一次，時間2小時,消毒結果微生物檢測合格。（ 2 ）生產(chǎn)設備：在產(chǎn)品工藝驗證的基礎上，公司依據(jù)驗證總計劃及驗證方案對各車間設備進行了清潔驗證，驗證結果表明，符合設備的清潔要求。根據(jù)的設備結構確定最難清潔的部位作為取樣點， 一般為設備的死角、支管、岔管處、變徑處等為最難清潔部位。合理的選擇取樣方法，如擦拭取樣和淋洗水取樣。通過清潔驗證，確定設備內(nèi)外部清洗程度和微生物殘留量均在可接受范圍內(nèi)。五、文件1、公司GM&件系統(tǒng) 662、文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng) 66五、文件

45、1、公司GMPC件系統(tǒng)：公司的文件系統(tǒng)包括質(zhì)量手冊、 技術標準、 管理規(guī)程、 操作規(guī)程（ SOP）及記錄，按機構與人員、廠房、設施與設備、物料管理、衛(wèi)生管理、驗證管理、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、銷售管理、投拆管理、自檢管理十一部分進行分類。共批準GM標準文件XX個，驗證文件XX,相關附彳及記錄XX個。2、文件的起草、修訂、批準、發(fā)放、控制和存檔系統(tǒng)：依據(jù)注冊標準要求、 中國藥典 （ 2010 年版）等國家藥品標準、 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 2010年版及國家規(guī)定的相關法律、法規(guī)、政策、設備使用說明書等由公司各部門相關人員進行文件起草或修訂。各類文件分別由生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人負責審核

46、文件、質(zhì)量受權人批準。文件起草、修訂、審核以及批準均應由適當?shù)娜藛T簽注姓名、日期。原版文件復制時不得產(chǎn)生錯誤，文件管理員在復印件蓋章后記錄下發(fā)，文件原件由質(zhì)量部保管?，F(xiàn)場只使用現(xiàn)行的文件，原有舊版文件不得出現(xiàn)，也不使用現(xiàn)行文件的手抄本及私自復印的復印件，質(zhì)量管理部門隨時隨機檢查各崗位文件的控制及發(fā)放情況。新文件實施時，原舊版文件即替換或撤銷收回。廢止的舊版文件除保留 1 份原件備查外，其余文件銷毀，回收的損壞污染的文件也銷毀，銷毀文件必有相關記錄。六、生產(chǎn) TOC o 1-5 h z 1、生產(chǎn)的產(chǎn)品情況 682、工藝驗證 723、物料管理和倉儲 74六、生產(chǎn)1、生產(chǎn)的產(chǎn)品情況:(1)公司生產(chǎn)產(chǎn)品情況綜述：公司獲得批準文號的產(chǎn)品XX個品種，其中常年生產(chǎn)的主要劑型是 XX XX劑、XX和XX劑，常年生產(chǎn)的品種有23個。(2)本次申請認證劑型及代表品種的工藝流程圖、質(zhì)量控制點與項目:XX片工藝流程圖XXXX藥材XX藥材XX藥材XXXXXX凈選除雜洗凈除雜洗凈洗凈除雜洗凈干燥除雜除雜制水純化水電導率w 2 d S/cm(20 C)一次 /2h氯化物加硝酸與硝酸銀試液不發(fā)生渾濁一次 /2h硫酸鹽加氯化銀試液不發(fā)生渾濁一次 /2h全檢符合規(guī)定一次/周XX前處 理領料包裝包裝完整、無污損每批品名、規(guī)格、批號與配料單一B:每批合格證有檢驗合格報告單每批整理炮制是否合格清場處理合