1、核準(zhǔn)日期：修改日期：片說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：片英文名稱：Captopril漢語(yǔ)拼音：katuopuli【成份】本品主要成份為TabletsPian?；瘜W(xué)名稱：1-（化學(xué)結(jié)構(gòu)式：2S）-2-甲基-3-巰基-1-丙?；?L-脯氨酸HCH3SHONHOH分子式：C9H15NO3S分子量：217.29【性狀】本品為白色或類白色片?！具m應(yīng)癥】1. 高血壓；2. 心力衰竭。O【規(guī)格】25mg【用法用量】視病情或差異而定。本品宜在醫(yī)師指導(dǎo)或監(jiān)護(hù)下服用，給藥劑量須遵循化原則，按療效而予以調(diào)整。警告：毒性直接作用于腎素-緊張素系統(tǒng)的藥物可能會(huì)對(duì)處于發(fā)育階段的造成損害或?qū)е?/p>

2、。因此，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)立即停用本品。高血壓治療開(kāi)始前，需要考慮近期降壓藥物治療情況、血壓升高的程度、限鹽及其他臨床情況。初始劑量口服一次 12.5mg，2-3 次。如果在 1 周或 2仍未獲得滿意的血壓降低，則可以將劑量增加為一次 50mg，2-3 次。單獨(dú)使用本品時(shí)，同時(shí)給予限鈉措施于患者有利。用于治療高血壓的劑量通常不超過(guò) 50mg，3 次。如果按照此劑量治療 1至 2，血壓沒(méi)有得到滿意的控制（未合用利尿劑），則應(yīng)添加中等劑量的噻嗪類利尿劑（例如，氫，25mg）。利尿劑的劑量可以根據(jù)血壓控制情況考慮每隔 1 周或 2 周增加 1 次，直至達(dá)到目標(biāo)血壓。如果在已經(jīng)接受利尿劑治療的患者中開(kāi)始

3、使用本品，應(yīng)在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)下開(kāi)始治療。對(duì)于重度高血壓（例如急進(jìn)型高血壓或惡性高血壓）患者，暫時(shí)停用目前降壓治療不現(xiàn)實(shí)，或需立即將血壓降至正常水平時(shí)，則應(yīng)繼續(xù)使用利尿劑，但需停用其他正在治療的降壓藥物，在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)下，立即開(kāi)始本品 25mg2次或 3 次治療。如果患者臨床需要，可以在動(dòng)態(tài)醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)的條件下，按照每 24 小時(shí)或更短的時(shí)間增加本品的劑量，直至獲得滿意的血壓控制或者直至本品的最高劑量。按照此種方案給藥時(shí)，可能還需要使用更強(qiáng)的利尿劑，如。心力衰竭本品必須在嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)下開(kāi)始治療。治療開(kāi)始前，若此前曾充分接受利尿劑治療，可能存在低鈉和/或低血容量，而血壓正?；蚱偷幕颊?，初始劑量宜

4、用 6.25mg3 次，可最大程度地降低低血壓反應(yīng)的程度和持續(xù)時(shí)間，以后密切監(jiān)測(cè)，并逐步增加至常用量。大多數(shù)患者的初始劑量為一次 12.5mg2-3 次，應(yīng)依據(jù)患者的反應(yīng)、臨床狀態(tài)和耐受性調(diào)整維持劑量,必要時(shí)逐漸增至 50mg，2-3 次。劑量遞增應(yīng)至少間隔 2評(píng)估患者的反應(yīng)。最高可至 150mg 每天，分 2-3 次服用?！静涣挤磻?yīng)】1. 臨床試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)中的不良事件如下（患者人數(shù)約為 7000 例）：(1) 皮膚：皮疹，通常伴有瘙癢、有時(shí)伴發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛和嗜酸性粒細(xì)胞增多，發(fā)生率 4-7%，取決于患者腎臟狀態(tài)和藥物劑量，通常發(fā)生于治療開(kāi)始后 4，常為斑丘疹，少見(jiàn)蕁麻疹，通常癥狀輕微，減量、

5、停藥或給抗組胺藥后。約 2%的患者會(huì)發(fā)生不伴皮疹的瘙癢。7%-10%的皮疹患者伴嗜酸性細(xì)胞增多或抗核抗體（ANA）陽(yáng)性。也有過(guò)可逆性的藥物相關(guān)性類天皰瘡樣病變和光敏感。0.5%的患者發(fā)生面部或蒼白。(2) 心：約 1%的患者發(fā)生低血壓，心動(dòng)過(guò)速，胸痛和心悸。心絞痛，心肌梗死、雷諾綜合征和充血性心力衰竭各發(fā)生于0.3%的患者。(3) 胃腸道：約 2%-4%的患者（具體取決于腎臟狀態(tài)和劑量）發(fā)生味覺(jué)或味覺(jué)遲鈍。(4) 血液學(xué)：貧血，血小板減少，全血細(xì)胞減少，中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥。(5) 免疫學(xué)：約 0.1%患者發(fā)生性水腫：包括面部、四肢、口唇、粘膜、舌、聲門或咽喉的性水腫，建議患者立即醫(yī)生

6、。累及上呼吸道的性水腫可引起致命性的氣道阻塞。(6) 呼吸道：0.5%-2%的患者發(fā)生了咳嗽。(7) 腎臟：腎功能損害、腎功能衰竭、腎病綜合征、多尿、少尿和尿頻很少見(jiàn)（0.2%），與用藥的關(guān)系不明確。蛋白尿。(8) 約 0.5%-2%的患者發(fā)生了以下事件，但與對(duì)照試驗(yàn)中使用的安慰劑或其他治療相比，發(fā)生率未見(jiàn)升高：胃部刺激反應(yīng)；腹痛；腹瀉；食欲不振；便秘；口腔潰瘍；消化道潰瘍；頭暈，頭痛，萎靡不振；疲倦；失眠；口干；呼吸；感覺(jué)異常。2. 上市后經(jīng)驗(yàn)下面按照身體系統(tǒng)列出了本品上市后的臨床不良事件。在這種環(huán)境下，不能準(zhǔn)確判斷發(fā)生率或因果關(guān)系：(1) 一般情況：乏力；發(fā)育。(2) 心：心跳驟停；腦意外

7、或功能不全；心率快而不齊；性低血壓；暈厥，由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量時(shí)。(3) 皮膚：大皰性天皰瘡，多形性紅斑（包括 Stevens-Johnson 綜合征），剝脫性皮炎。(4) 胃腸道：胰腺炎，舌炎，消化不良。(5) 血液學(xué)：貧血，包括再生性貧血和溶血性貧血；白細(xì)胞與粒細(xì)胞減少，有發(fā)熱、寒戰(zhàn)。(6) 肝膽：黃疸，肝炎，包括肝臟壞死的罕見(jiàn)病例，膽汁淤積。(7) 代謝：癥狀性低鈉血癥。(8) 肌肉骨骼：肌痛，肌無(wú)力。(9) 神經(jīng)/精神：共濟(jì)失調(diào)，意識(shí)模糊，抑郁，緊張，嗜睡。(10)呼吸道：支氣管痙攣，嗜酸性粒細(xì)胞增多性，鼻炎。(11)特殊感覺(jué)：視力模糊。(12)泌尿生殖系：陽(yáng)痿。(13)與

8、使用其他緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑時(shí)一樣，曾發(fā)生一種具有下列表現(xiàn)的綜合征：發(fā)熱、肌痛、關(guān)節(jié)痛、間質(zhì)性腎炎、炎、皮疹或其他皮膚病表現(xiàn)、嗜酸性粒細(xì)胞增多和血沉（ESR）升高。(14)/新生兒和率：妊娠期間使用 ACE 抑制劑曾引起和新生兒損害，包括低血壓、新生兒顱骨發(fā)育不全、無(wú)尿、可逆性或不可逆性腎功能衰竭和。也曾過(guò)羊水過(guò)少，據(jù)推測(cè)，是腎功能下降所致；這種情況下的羊水過(guò)少與肢體攣縮、顱面部畸形及肺發(fā)育不全相關(guān)。也曾過(guò)早產(chǎn)、生長(zhǎng)遲緩和動(dòng)脈導(dǎo)管未閉。最近的文獻(xiàn)，當(dāng)藥物僅限于早孕期間時(shí)，曾發(fā)生過(guò)早產(chǎn)、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉及其他心臟結(jié)構(gòu)畸形，以及神經(jīng)系統(tǒng)畸形。3.檢查(1)電解質(zhì)：高鉀血癥，可能會(huì)發(fā)生血鉀輕度升

9、高，尤其是伴腎功能損害的患者。(2) 低鈉血癥：特別是接受低鈉膳食或者合并使用利尿劑的患者。(3) 尿素氮（BUN）/肌酐：BUN 或肌酐濃度一過(guò)性升高，特別是容量或鹽耗竭的患者，或伴腎性高血壓的患者。常為暫時(shí)性，在有腎病或長(zhǎng)期嚴(yán)重高血壓的患者在血壓迅速下降后易出現(xiàn)。長(zhǎng)期或顯著升高的血壓迅速下降會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率降低，繼而導(dǎo)致 BUN 或肌酐水平升高。(4) 血液學(xué)：有 ANA 陽(yáng)性。(5) 肝功能檢查：肝臟轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶和膽紅素升高。【】1.對(duì)或任何一種輔料，或其他 ACE 抑制劑過(guò)敏者禁用本品（例：在其他任何一種ACE 抑制劑治療期間曾發(fā)生性水腫的患者）。2.妊娠中晚期禁用本品。一旦發(fā)

10、現(xiàn)懷孕，應(yīng)立即停用本品。3.在或腎功能損害（GFR60 mL/min/1.73 m）的患者中，ACE 抑制劑與含有的藥物合用?！咀⒁馐马?xiàng)】胃中食物可使本品吸收減少 30-40%，故宜在餐前 1 小時(shí)服藥。1.類過(guò)敏反應(yīng)和可能相關(guān)反應(yīng)可能由于 ACE 抑制劑影響類花生酸及多肽（包括內(nèi)源性的緩激肽）的代謝，所以接受 ACE 抑制劑（包括）的患者可能會(huì)發(fā)生各種不良反應(yīng)，其中包括一些嚴(yán)重不良反應(yīng)。(1) 頭面部性水腫：曾有接受 ACE 抑制劑（包括）治療的患者發(fā)生性水腫的。發(fā)生水腫的部位包括四肢、面部、口唇、粘膜、舌、聲門和咽喉。如果性水腫累及舌、聲門和咽喉，則可能會(huì)發(fā)生致命的氣道阻塞。因此應(yīng)該立即給

11、予緊急治療，治療方法包括但不局限于停用本品，迅速皮下注射 1:1000 腎上腺素 0.3-0.5ml。累及面部、口腔粘膜、口唇和四肢的水腫通常在停用后即可；僅少數(shù)病例需要接受醫(yī)學(xué)治療。(2) 腸內(nèi)性水腫：罕見(jiàn)情況下，接受 ACE 抑制劑治療的患者會(huì)發(fā)生腸內(nèi)性水腫。這些患者的表現(xiàn)為腹痛（有或無(wú)或）；在某些情況下，既往無(wú)面部性水腫的病史，C-1 酯酶水平正常，根據(jù)腹部 CT 掃描或B 超診斷，或手術(shù)，停用 ACE 抑制劑后癥狀。接受 ACE 抑制劑治療的患者出現(xiàn)腹部疼痛，鑒別中應(yīng)包括腸內(nèi)性水腫。(3) 脫敏期間的類過(guò)敏反應(yīng)：2 例同時(shí)接受另一種 ACE 抑制劑（依那）的患者在給予膜翅目毒液脫敏治療

12、時(shí)，發(fā)生了危及生命的類過(guò)敏反應(yīng)。這些反應(yīng)在暫停給予 ACE 抑制劑后，但在無(wú)意之中再激發(fā)時(shí)再次出現(xiàn)。因此，在接受 ACE 抑制劑治療的患者中，進(jìn)行這些脫敏操作應(yīng)保持謹(jǐn)慎。(4) 高通量透析/脂蛋白吸附透析膜期間的類過(guò)敏反應(yīng)：在接受高通量透析膜進(jìn)行血液透析且合并使用 ACE 抑制的患者中，曾發(fā)生類過(guò)敏反應(yīng)。在采用硫酸葡聚糖吸附低密度脂蛋白的透析患者中，也曾過(guò)類過(guò)敏反應(yīng)。對(duì)于這些患者，應(yīng)考慮使用其他類型的透析膜，或使用其他種類的藥物。2.中性粒細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏曾引起骨髓增生不良，從而導(dǎo)致中心粒細(xì)胞缺乏（1000/mm3），使用其中約一半患者發(fā)生了全身或口腔，或者粒細(xì)胞缺乏癥的其它癥狀特征。中性

13、粒細(xì)胞減少的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)取決于患者的臨床狀況：腎功能正常（Crs 1.6 mg/dL 且不伴有膠原?。┑母哐獕夯颊咝粤＜?xì)胞減少很罕見(jiàn)（0.02%）。在有一定程度的腎功能損害（肌酐至少 1.6 mg/dL）且不伴有膠原病的患者中，臨床試驗(yàn)顯示，中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)約為 0.2%。比單純性高血壓患者的相應(yīng)發(fā)生率高 15 倍。這些患者服用的劑量相對(duì)較高，尤其應(yīng)考慮到其腎功能的減退。對(duì)于腎功能衰竭的患者，別嘌呤醇與合用曾發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，故應(yīng)加強(qiáng)警惕。在腎功能損害伴有膠原?。ɡ?，系統(tǒng)性紅斑狼瘡，硬皮?。┑幕颊咧?，臨床試驗(yàn)顯示，中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率為 3.7%。中性粒細(xì)胞減少與劑量相關(guān)，通常在治療開(kāi)始

14、后 312 周出現(xiàn)，以10-30 天最顯著，一般來(lái)說(shuō)，中性粒細(xì)胞在停用約 2恢復(fù)正常。只有臨床病情復(fù)雜的患者才會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重。約 13%的中性粒細(xì)胞減少病例發(fā)生死亡，但幾乎所有病例都發(fā)生在有嚴(yán)重疾病的患者中，有膠原病、腎功能衰竭、心力衰竭或接受免疫抑制劑治療，或以上復(fù)雜并存的患者。在對(duì)高血壓或心力衰竭患者進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)，都應(yīng)該同時(shí)進(jìn)行腎功能評(píng)價(jià)。如果腎功能損害的患者服用，應(yīng)該在治療開(kāi)始前進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類計(jì)數(shù)檢查，最初 3 個(gè)月每 2 周一次，此后定期檢查，有跡象時(shí)隨即檢查。如果患者有膠原蛋白?。ㄈ鐕?yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡），或正在服用其他已知對(duì)白細(xì)胞或免疫應(yīng)答有影響的藥物，特別是當(dāng)腎功能受損時(shí)，此時(shí)白細(xì)

15、胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多，必須在評(píng)估獲益和風(fēng)險(xiǎn)后才能使用，開(kāi)始用藥后慎。一般情況下，在停用本品及其他藥物通常都會(huì)使白細(xì)胞計(jì)數(shù)迅速恢復(fù)正常,因此，在確認(rèn)患者中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1000/mm3）后，醫(yī)生應(yīng)停用，并對(duì)患者的病程密切隨訪。3.蛋白尿常發(fā)生于治療開(kāi)始 8 個(gè)月內(nèi)。接受本品治療的患者中，約 0.7%可見(jiàn)尿蛋白總量超過(guò) 1g/天。其中，約 90%既往有腎臟病的，或本品治療劑量相對(duì)較高（超過(guò) 150 mg/天），或這兩個(gè)并存。有蛋白尿的患者中，大約 1/5 出現(xiàn)腎病綜合癥，多數(shù)情況下，無(wú)論是否繼續(xù)服用本品，大多數(shù)病例蛋白尿在 6 個(gè)月內(nèi)會(huì)減少。腎功能指標(biāo)（如尿素氮和肌酐）很少受影響

16、，療程不受影響。如果患者既往有腎臟病，或用藥劑量超過(guò) 150mg/天，應(yīng)在治療開(kāi)始前估測(cè)尿蛋白（首次晨尿試紙法檢測(cè)），并定期檢測(cè)尿蛋白，建議尿蛋白檢查每月一次。如果使用本品時(shí)蛋白尿逐漸加重，應(yīng)暫停本品或減少用量。4.低血壓高血壓患者罕見(jiàn)發(fā)生過(guò)度低血壓，但鹽/容量耗竭患者（例如嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或接受大量利尿劑治療的患者）、心力衰竭患者或進(jìn)行腎臟透析的患者服用后可能會(huì)發(fā)生低血壓。短暫性低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步用藥的癥，一旦血壓升高后，即可繼續(xù)用藥。心力衰竭的患者血壓通常正常或偏低，此類患者服用后可出現(xiàn)一過(guò)性的血壓降低，其中平均血壓的下降程度超過(guò) 20%的患者約占心力衰竭患者總數(shù)的一半。這種一過(guò)性低血壓

17、多見(jiàn)于首劑本品后，通?；颊呖闪己媚褪埽粫?huì)引起癥狀，或僅引起短暫的、輕微的頭暈，但仍有極少數(shù)的患者發(fā)生過(guò)心率失?；騻鲗?dǎo)阻滯。約有 3.6%的心力衰竭患者由于發(fā)生低血壓而停用。由于此類患者服用后有可能會(huì)導(dǎo)致血壓降低，因此在首次接受卡托治療時(shí)，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行密切的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。以 6.25mg 或 12.5mg（2 次或 3 次）的初始劑量服用本品時(shí)，可以將低血壓反應(yīng)降至最低。在初始劑量后，應(yīng)至少進(jìn)行 1 小時(shí)的醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)。治療開(kāi)始后的最初 2，以及和/或利尿劑的劑量增加時(shí)，應(yīng)密切隨訪患者。發(fā)生低血壓本身并不是停用的原因。心力衰竭患者在首次接受卡托治療時(shí)，其舒張壓通常都會(huì)出現(xiàn)一定程度的降低，而且這種舒張壓的

18、降低對(duì)患者是有利的。治療早期的下降幅度最大，1-2穩(wěn)定，通常在 2 個(gè)月內(nèi)恢復(fù)到治療前水平，不伴有療效的下降。5./新生兒和率在妊娠期用藥時(shí)，ACE 抑制劑可危害發(fā)育，甚至引起。如果發(fā)現(xiàn)患者已妊娠，應(yīng)盡快停用本品。6.肝功能衰竭對(duì)于肝功能衰竭，據(jù)用 ACE 抑制劑治療時(shí)，有極少數(shù)表現(xiàn)為膽汁性黃疸和肝細(xì)胞損害和（有時(shí)）致死病例，該癥狀的機(jī)制尚不清楚。出現(xiàn)黃疸或肝酶明顯升高的患者應(yīng)該停止用 ACE 抑制劑治療，并接受適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)隨訪。7.腎素-緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷ACE 抑制劑、緊張素 II 受體阻滯劑或的合用會(huì)增加低血壓、高鉀血癥及腎功能下降（包括急性腎功能衰竭）的風(fēng)險(xiǎn)。因此，

19、不建議通過(guò)合用ACE 抑制劑、緊張素 II 受體阻滯劑或?qū)?RAAS 進(jìn)行雙重阻斷。8.腎功能損害高血壓：合并腎臟疾病，尤其是有重度腎動(dòng)脈狹窄的患者，在使用進(jìn)行降壓治療后，會(huì)出現(xiàn)尿素氮和肌酐的升高，這些升高一般在停藥后可以逆轉(zhuǎn)。此時(shí)可能需要降低的劑量和/或停用利尿劑，必要時(shí)停用本品。但對(duì)部分患者而言，保持充足的腎臟灌流同時(shí)將血壓恢復(fù)到正常水平幾乎不可能。心力衰竭：接受長(zhǎng)期治療的患者，約 20%的患者尿素氮和肌酐穩(wěn)定升高，較正常值或基線值高 20%。只有5%的患者（通常是既往存在重度腎臟病的患者）因?yàn)榧◆M(jìn)行性升高而需要終止本品治療。隨后的改善很可能取決于患者的基礎(chǔ)腎臟疾病的嚴(yán)重程度。由于本品主

20、要通過(guò)腎臟排泄，因此在腎功能損害的患者中，本品排泄率下降，應(yīng)采用較小劑量或較低的給藥頻率，每次采用較小的增幅，緩慢遞增（1 周或 2周一次）。腎功能損害患者，若須同時(shí)用利尿藥，建議用而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時(shí)，將本品減量或同時(shí)停用利尿劑。9.高鉀血癥接受 ACE 抑制劑（包括）治療的一些患者中，曾發(fā)現(xiàn)血鉀升高。接受 ACE 抑制劑治療時(shí)，有發(fā)生高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)的患者包括腎功能損害、患者、合并使用保鉀利尿劑、補(bǔ)鉀劑、或含鉀的鹽替代物或正服用其他會(huì)引起血鉀升高藥物的患者。與保鉀利尿劑合用時(shí)注意檢查血鉀。10.咳嗽所有 ACE 抑制劑的使用中，都有患者發(fā)生咳嗽。這種咳嗽的特征是無(wú)痰、持續(xù)性，停

21、藥后緩解?？人缘蔫b別中，應(yīng)包括 ACE 抑制劑誘發(fā)的咳嗽。11.手術(shù)/麻醉患者在接受大手術(shù)或采用可產(chǎn)生低血壓的藥物實(shí)施麻醉期間可阻償性腎素引起的緊張素 II 形成。 如果發(fā)生低血壓，而且認(rèn)為低血壓是這種機(jī)制導(dǎo)致，則可以采用擴(kuò)容進(jìn)行糾正。12.下列情況慎用本品：(1)骨髓抑制。(2)腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血，可因血壓降低而缺血加劇。(3)血鉀過(guò)高。(4)腎功能損害而致血鉀增高，白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少，并使本品潴留，必須在評(píng)估獲益和風(fēng)險(xiǎn)后才能使用。(5)主動(dòng)脈瓣狹窄，此時(shí)可能使冠狀動(dòng)脈灌注減少。(6)自身免疫性疾病如嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡，此時(shí)白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少的機(jī)會(huì)增多。嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或進(jìn)行透析者，此時(shí)首

22、劑使用本品可能發(fā)生突然而嚴(yán)重的低血壓。(7)13.若內(nèi)包裝開(kāi)封或破損，使用。【孕婦及哺乳期婦女用藥】1.孕婦用藥本品能通過(guò)胎盤，孕婦使用本品可影響發(fā)育，引起和新生兒損害甚至，故孕婦禁用。2.哺乳期婦女用藥本品可排入，中的濃度約為血液濃度的 1%。由于哺乳期的嬰兒服用后可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，在做出停止哺乳或停止用藥的決定時(shí)，應(yīng)將本品對(duì)母親的重要性考慮在內(nèi)。【兒童用藥】在內(nèi)于的新生兒：如果發(fā)生少尿或低血壓，應(yīng)將注意力集中在血壓支持和腎灌注上。作為逆轉(zhuǎn)低血壓和/或代替已經(jīng)異常的腎功能的方法，可能需要療法或透析。盡管血液透析可以將成人血液循環(huán)中的清除，但是，在通過(guò)血液透析從新生兒或兒童血液循環(huán)中清除

23、的有效性方面尚無(wú)足夠數(shù)據(jù)。腹膜透析不能有效地清除；尚無(wú)治療從全身血液循環(huán)中清除的信息。本品在兒童患者中的有效性和安全性尚未建立。文獻(xiàn)中的在兒童中使用的經(jīng)驗(yàn)有限；基于體重的劑量通常與成年人相當(dāng)或低于后者。嬰兒特別是新生兒可能對(duì)的血力學(xué)不良影響更加敏感。曾有報(bào)告本品在嬰兒可引起血壓過(guò)度、持久以及無(wú)法的降低伴少尿與。本品僅限用于其他降壓治療無(wú)效的兒科?！纠夏暧盟帯坷夏耆藢?duì)降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩?. 利尿劑：接受利尿劑治療的患者，特別是近期開(kāi)始給予利尿劑治療的患者，以及接受嚴(yán)格的限鹽膳食或進(jìn)行透析的患者，偶爾會(huì)發(fā)生血壓的急劇下降，通常見(jiàn)于本品首劑后的第一個(gè)小時(shí)內(nèi)。與利尿藥

24、同時(shí)使用使降壓作用增強(qiáng)，但應(yīng)避免引起嚴(yán)重低血壓，故原用利尿藥者宜停藥或減量。本品開(kāi)始用小劑量，逐漸調(diào)整劑量。2.有擴(kuò)活性的藥物：同用可能致低血壓。因此在本品治療開(kāi)始前，可能，應(yīng)停止使用硝酸甘油或者其他的硝酸鹽類藥物（用于治療心絞痛）或者具有擴(kuò)活性的其他藥物。如果在接受本品治療期間合用這些藥物，則應(yīng)謹(jǐn)慎給予，且從較低劑量開(kāi)始。3.引起腎素的藥物：能夠引起腎素的降壓藥可放大的藥效。例如，利尿劑（如噻嗪類）可能激活腎素-緊張素-醛固酮系統(tǒng)。4.影響交感神經(jīng)活性的藥物：在接受本品單獨(dú)治療或者合用利尿劑治療的患者感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)于血壓支持尤為重要。與影響交感神經(jīng)活性的藥物（神經(jīng)節(jié)阻滯劑或腎上腺能神經(jīng)阻滯劑）

25、以及受體阻滯劑合用都會(huì)引起降壓作用加強(qiáng)，慎。5.升血鉀藥物：由于會(huì)降低醛固酮生成，因此，可能發(fā)生血鉀升高。保鉀利尿劑如螺內(nèi)酯、氨苯碟啶、阿米或補(bǔ)鉀劑只能用于明確的低鉀血癥，使用時(shí)慎，因?yàn)橥每赡軙?huì)引起血鉀明顯升高。含鉀的鹽替代物也慎使用。6.內(nèi)源性素抑制劑：非甾體抗炎藥 NSAIDs 可能會(huì)減弱 ACE 抑制劑（包括）的降壓作用。吲哚美辛可降低本品的降壓作用，特別是在低腎素性高血壓的情況下。其他非甾體類抗炎藥（例如阿司匹林）可能也有這種作用。老年患者、容量衰竭患者（包括接受利尿劑治療的患者）或腎功能損害的患者，合并使用 NSAIDs（包括選擇性環(huán)氧酶 2 （COX-2）抑制劑）和 ACE 抑制

26、劑（包括），可能會(huì)導(dǎo)致腎功能（包括可能發(fā)生的急性腎功能衰竭）。這些影響通常是可逆性的。對(duì)于接受和 NSAID治療的患者，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)腎功能。7.鋰劑：在合用鋰劑和 ACE 抑制劑的患者中，曾鋰水平升高和鋰癥狀。合用這些藥物時(shí)慎，并且建議經(jīng)常監(jiān)測(cè)鋰水平。如果同時(shí)合用利尿劑，鋰的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。8.降糖藥物：ACE 抑制劑（包括）可增強(qiáng)胰島素及口服降糖藥（例如磺脲類）在患者中的降糖作用。9.腎素-緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的雙重阻斷臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)合用 ACE 抑制劑、緊張素 II 受體阻滯劑或阿對(duì)腎素-緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）進(jìn)行雙重阻斷時(shí)，與只使用一種作用于 RAAS 的藥物相比

27、，不良事件（例如低血壓、高鉀血癥和腎功能下降（包括急性腎功能衰竭）的發(fā)生率升高。大多數(shù)接受兩種 RAAS 抑制劑聯(lián)合治療比單一療法沒(méi)有獲得額外的好處。一般來(lái)說(shuō)，應(yīng)避免聯(lián)合使用RAAS 抑制劑。對(duì)于接受本品及其他影響 RAAS 的藥物治療的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓、腎功能及電解質(zhì)。腎病患者合用 ACE 抑制劑和緊張素 II 受體阻滯劑。腎功能損害（腎小球?yàn)V過(guò)率 GFR60ml/min）的患者應(yīng)避免合用和本品。10. 藥物/檢查相互作用本品可引起尿檢查假陽(yáng)性。11. 與其他降壓藥合用，降壓作用加強(qiáng)?！舅幬镞^(guò)量】逾量可致低血壓，發(fā)生藥物過(guò)量時(shí)，應(yīng)首先考慮糾正低血壓。應(yīng)立即停藥，在對(duì)患者進(jìn)行血壓恢復(fù)時(shí)，可

28、以選擇通過(guò)靜脈輸注生理鹽水?dāng)U容以糾正。成人血液循環(huán)中的可以通過(guò)血液透析清除，但目前尚無(wú)足夠的數(shù)據(jù)證明血液透析對(duì)新生兒或兒童體內(nèi)的清除同樣有效。腹膜透析無(wú)法有效清除血液循環(huán)中的，目前尚不清楚替療法是否可清除體內(nèi)的。【藥理毒理】藥理作用為競(jìng)爭(zhēng)性緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使緊張素 I 不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素 II，從而降低外周阻力，并通過(guò)抑制醛固酮，減少水鈉潴留；還可通過(guò)干擾緩激肽的降解擴(kuò)張外周；也可降低肺毛細(xì)楔壓及肺阻力，增加心輸出量及運(yùn)動(dòng)耐受時(shí)間。毒理研究一般毒性在小鼠、大鼠、犬、和猴，分別開(kāi)展了重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)（小鼠：2 年；大鼠：2 年；犬：47 周，1 年；猴：1 年），與藥物相關(guān)的毒性包括對(duì)造血功能的影響、腎性、胃糜爛/潰瘍、視網(wǎng)膜變異。小鼠、大鼠和猴經(jīng)口給予劑量為最大人類劑量（MRHD）的 50倍到 150 倍時(shí)，可見(jiàn)血紅蛋白和/或紅細(xì)胞壓積數(shù)值下降。犬經(jīng)口給藥劑量為 MRHD的 8 倍到 30 倍時(shí)，可見(jiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少和骨髓抑制。小鼠和大鼠僅 1 年后的血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積數(shù)值下降明顯，可逆。在犬試驗(yàn)中，所有劑量水平（8 到 30 倍 MRHD）均可見(jiàn)明顯貧血，中度到明顯白細(xì)胞