1、第十四章Chapter14固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答(InnateImmunity)組織屏障及其作用固有免疫細(xì)胞3固有體液免疫分子及其主要作用4固有免疫應(yīng)答教學(xué)要求掌握:1參與固有免疫應(yīng)答的組織、細(xì)胞和效應(yīng)分了巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞各類(lèi)固有免疫細(xì)胞的相關(guān)受體與識(shí)別模式熟悉:固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)了解：各類(lèi)固有免疫細(xì)胞抗病原體的作用機(jī)制概念：又稱(chēng)非特異性免疫(nomspeci伍cimmunity),是個(gè)體出生時(shí)就具有的天然免疫，通過(guò)遺傳獲得，是機(jī)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的，其針對(duì)外來(lái)異物的范圍廣，不針對(duì)某種特定的異物抗原，反應(yīng)迅速O組成：1組織屏障固有免疫細(xì)胞固有免疫分子第一節(jié)組織屏障及其作

2、用（一）皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用物理屏障化學(xué)屏障微生物屏障（二）體內(nèi)屏障血腦屏障血一胎屏障第二節(jié)固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹(shù)突狀細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞NKT細(xì)胞Y5T細(xì)胞B1細(xì)胞其他固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞(phagocytes)單核吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocyte)中性粒細(xì)胞(neutrophil)(_)中性粒細(xì)胞(neutrophil)占血液白細(xì)胞總數(shù)的60%70%來(lái)源于骨髓，存在于血液具有很強(qiáng)被募集作用和吞噬功能(二)單核吞噬細(xì)胞(monocyte/macrophage)骨髓單核系干細(xì)胞I單核細(xì)胞朗格漢斯細(xì)胞巨噬細(xì)胞.I.其他IrI庫(kù)普弗細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞破骨細(xì)胞1.巨噬細(xì)胞表面受體

3、及其識(shí)別的配體(1)模式識(shí)別受體(paternrecognitionreceptor，PRR)是指單核/巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞表面或胞內(nèi)器室膜上能夠直接識(shí)別病原體某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)的受體。模式識(shí)別受體的分類(lèi)甘露糖受體r膜型PRR彳清道夫受體LtoII樣受體模式識(shí)別受體（PRR）YJ分泌型PRR甘露糖結(jié)合凝集素彳C反應(yīng)蛋白5旨多糖結(jié)合蛋白膜型PRRA甘露糖受體(mannosereceptor,MR)甘露糖、巖藻糖殘基清道夫受體(scavengerreceptor,SR)LPS、磷脂酰絲氨酸(SP)、Ac-LDLToll樣受體(ToIIIikereceptor,TLR)人TLR家族

4、包括11個(gè)成員，可分為兩類(lèi)，表達(dá)于細(xì)胞膜上的和表達(dá)于胞內(nèi)器官和內(nèi)體/吞噬溶酶體膜上的。TLR2:G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖TLR4：G+磷壁酸、熱休克蛋白60與LPS活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)oophagosome吞噬體mannosereceptor甘露糖労體glucanreceptor匍聚糖受體ooCD11b/CD18oLPSreceptor(CD14)脂多糖迸體scavengerreceptor清道夫受體O)lysosomeJ丿o溶酶體吞噬溶酶體phagolysosome病原相關(guān)分子模式(pathogenassociatedmolecularpatterns,PAMP)是PRR識(shí)別結(jié)合的配體，是病

5、原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。常見(jiàn)有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA、葡聚糖DAMP(damageassociatedmolecularpatterns)損傷相關(guān)模式分子：是細(xì)胞釋放的內(nèi)源性物質(zhì)。(3)調(diào)理性受體(opsonicreceptors)FcyRC3bRmacrophagemacrophage(4)細(xì)胞因子受體Tllymphocyte2.巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能清除勰勰識(shí)別結(jié)合MacrophageAttackingE.coli(SEMX8,800)V形成吞噬體氧依賴/氧非依賴殺菌系統(tǒng)殺傷病原體形成吞噬溶酶體多種水解酶消化降解V大部分胞吐

6、排岀V小部分MHC提呈抗原肽一MHC復(fù)合物BaderiurnPhagocyteBacterium/rA.iLil*:UptakePsedopodia/Phagosume/lysozyme.hagofysosomeSchematicdiagramofthephagDcytosisprocess壯“Fusion(2)參與和促進(jìn)炎癥反應(yīng)被募集、活化(炎癥因子)趨化作用:MIPTa/卩、MCP-1vIL-充血水腫:多種CK、炎癥介質(zhì)I殺菌與損傷：CK、胞外酶殺傷靶細(xì)能加工提呈抗原NitricOxide樹(shù)突狀細(xì)月(dendriticcell,DC)(-)DC根據(jù)分布或分化程度的不同而命名表皮、胃腸上皮朗

7、格漢斯細(xì)胞實(shí)質(zhì)器官結(jié)締組織間質(zhì)樹(shù)突狀細(xì)胞外周免疫器官胸腺依賴區(qū)胸腺髓質(zhì)區(qū)并指樹(shù)突狀細(xì)胞外周免疫器官淋巴濾泡區(qū)濾泡狀樹(shù)突狀細(xì)胞分化程度成熟/未成熟DC抗原未成熟DC成熟DC攝取、加工抗原能力強(qiáng)高表達(dá)MHC11和協(xié)同刺激分子未成熟DC膜表面受體未成熟DC攝取加工處理抗原能力強(qiáng)，而提呈抗原激發(fā)特異性免疫應(yīng)答能力弱。成熟DC膜表面受體成熟DC攝取加工處理抗原能力弱，而提呈抗原激發(fā)特異性免疫應(yīng)答能力強(qiáng)。（二）DC的生物學(xué)功能抗原提呈與免疫激活作用免疫調(diào)節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(dǎo)2.漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞mDC)II,pDC)（三）成熟DC的亞群1.髓樣樹(shù)突狀細(xì)胞(myeIoiddendriticceII(p

8、lasmacytoiddendritic三自然殺傷細(xì)胞(naturaIkiIler,NK)NK細(xì)胞該細(xì)胞無(wú)需抗原的預(yù)先致敏，就可以直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，在機(jī)體抗腫瘤和早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染的免疫過(guò)程中起重要作用。來(lái)源與分布NK來(lái)源于骨髓淋巴樣干細(xì)胞主要分布于外周血和脾臟表面標(biāo)志TCR7mIg7CD567CD16+(-)NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制穿孔素/顆粒酶途徑分泌穿孔素和顆粒酶穿孔素“穿孔”、顆粒酶介導(dǎo)凋亡Fas與FasL途徑與Fas結(jié)合,介導(dǎo)凋亡TNF-a與TNFR-I途徑與TNFR-I結(jié)合，介導(dǎo)凋亡Fas-LDISCFas（死亡誘導(dǎo)信號(hào)復(fù)合體）im-IniVHFADDnfi

9、nylxhi）Casp8(-)NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)1識(shí)別HLAI類(lèi)分子的NK細(xì)胞受體殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體(KIR)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體(KLR)2.識(shí)別非HLAI類(lèi)分子的活化性受體(1)NKG2DMHCcIassIchain-reIatedmoIecuIeA/B(MICA/B)(2)自然細(xì)胞毒性受體(NCR)具體識(shí)別配體目前尚不清楚四NKT細(xì)胞表達(dá)NK1.1和TCRCD3大多為CD4CD8,少數(shù)為CD4+TCR的多樣性低、抗原識(shí)別譜窄可識(shí)別CD1提呈的脂類(lèi)和糖脂類(lèi)抗原不受MHC限制五T細(xì)能-組成性表達(dá)TCRyCD3復(fù)合受體分子多為CD4-CD&雙陰性，TCR缺乏多樣性可直接識(shí)別某些完整的多肽

10、抗原分泌多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophiI)六B1細(xì)廉主要分布于胸腔、腹腔和腸壁固有層CD5+、mlgM+B細(xì)胞-BCR缺乏多樣性七其他固有免疫細(xì)朋肥大細(xì)胞(mastcell)嗜堿性粒細(xì)胞(basophiI)第三節(jié)固有免疫體液分子及其主要作用一補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞溶破作用補(bǔ)體活化產(chǎn)物的作用二細(xì)胞因子三抗菌肽及酶類(lèi)物質(zhì)防御素(defensin)溶菌酶乙型溶素瞬時(shí)階段早期階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段第四節(jié)有免疫應(yīng)答(Innateimmunereponse)-固有免疫應(yīng)答作用時(shí)相、r障胞性屏細(xì)和噬體胞巨補(bǔ)細(xì)巨噬細(xì)胞募集、巨噬細(xì)胞活化、B1細(xì)胞活化、NK細(xì)胞MgDC激活（提呈抗原、表達(dá)協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官二固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）固有免疫細(xì)胞識(shí)別特點(diǎn)模式識(shí)別受體，調(diào)理性受體（二）固有免疫細(xì)