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文檔簡(jiǎn)介
1、一、藥品不良反應(yīng)(ADR)的種類和臨床表現(xiàn)形式 :副作用,毒性反應(yīng),后遺效應(yīng),首劑 效應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),變態(tài)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng),藥物依賴性,撤藥綜合癥,致癌作用,致突變, 致畸作用。副作用:是指藥品按正常用法用量使用時(shí)所出現(xiàn)的與藥品的藥理學(xué)活性相關(guān),但與用藥目的無關(guān)的作用。(一般都較輕微,多為一過性可逆性機(jī)能變化;伴隨治療作用同時(shí)出現(xiàn);藥理 學(xué)基礎(chǔ):作用的選擇性低。)例如:阿托品作為麻醉前給藥抑制腺體分泌,則術(shù)后腸脹氣, 尿潴留為副作用,而當(dāng)阿托品用于解除膽道痙攣時(shí),心悸、口干成為副作用。毒性反應(yīng):由于病人的個(gè)體差異、病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加,在治療量時(shí)造 成某種功能或器質(zhì)性損害。(一般
2、是藥理作用的增強(qiáng)。因服用劑量過大而發(fā)生的毒性作用, 不屬于藥物不良反應(yīng)。)如氨基糖昔類抗生素鏈霉素、慶大霉素等具有的耳毒性。后遺效應(yīng):是指停藥后血藥濃度已降至有效濃度以下,仍遺留的生物效應(yīng)。(遺留時(shí)間可長可短、危害輕重不一;后遺效應(yīng)的性質(zhì)與初始效應(yīng)可以相同、也可不同;時(shí)間過程:作用部位 濃度滯后于血藥濃度,效應(yīng)過程滯后于濃度變化過程。)例如服用巴比妥類催眠藥后次晨的宿醉現(xiàn)象。首劑效應(yīng):系指一些病人在初服某種藥物時(shí),由于肌體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng)而引起不可耐受的強(qiáng)烈反應(yīng);因機(jī)體對(duì)藥物作用尚未適應(yīng);只發(fā)生在用藥最初階段,多為一過性。例如:哌 吵嗪等按常規(guī)劑量開始治療常可致血壓驟降。繼發(fā)反應(yīng):是由于藥物
3、的治療作用所引起的不良后果,又稱治療矛盾。(不是藥物本身的效應(yīng),而是藥物主要作用的間接結(jié)果;一般不發(fā)生于首次用藥, 初次接觸時(shí)需要誘導(dǎo)期, 停止給藥反應(yīng)消失。)例如廣譜抗生素長期應(yīng)用可改變正常腸道菌群的關(guān)系,使腸道菌群失調(diào)導(dǎo) 致二重感染。變態(tài)反應(yīng):藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原刺激機(jī)體而發(fā)生的不正常的免疫反應(yīng)。(這種反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量無關(guān)或關(guān)系甚少,治療量或極小量都可發(fā)生。)臨床主要表現(xiàn)為皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克、血清病綜合征、哮喘等。特異質(zhì)反應(yīng):因先天性遺傳異常,少數(shù)病人用藥后發(fā)生與藥物本身藥理作用無關(guān)的有害反應(yīng)。(該反應(yīng)和遺傳有關(guān), 與藥理作用無關(guān);大多是由于肌體缺乏某種酶,
4、是藥物在體內(nèi)代謝受阻所致反應(yīng)。)如膽堿脂酶缺乏者,用琥珀膽堿后,由于延長了肌肉松弛作用而常出現(xiàn)呼吸 暫停反應(yīng)。停藥綜合征:一些藥物在長期應(yīng)用后, 機(jī)體對(duì)這些藥物產(chǎn)生了適應(yīng)性,若突然停藥或減量過快易使機(jī)體的調(diào)節(jié)機(jī)能失調(diào)而發(fā)生功能紊亂,導(dǎo)致病情或臨床癥狀上的一系列反跳,回升現(xiàn)象和疾病加重等。例如:停用抗高血壓藥出現(xiàn)血壓反跳以及心悸、出汗等癥狀。致癌作用:化學(xué)藥物誘發(fā)惡性腫瘤的作用。致突變:指引起遺傳物質(zhì) DNA的損傷性變化。致畸作用:指藥物影響胚胎發(fā)育而形成畸胎的作用。ADR程度分類輕度:輕度不適,不影響正常功能,一般不需特別處理。中度:明顯的不適,影響日?;顒?dòng),需要減量/撤藥或做特殊處理。重度:
5、不能從事日常活動(dòng),對(duì)癥治療不緩解,需立即撤藥或做緊急處理。ADR的藥理學(xué)分型A型:是藥理作用過強(qiáng)所致;通常是劑量相關(guān)的,并可以預(yù)知;發(fā)生率高,基本上三分之二的 ADR是A型包括副作用,毒性反應(yīng),后遺效應(yīng),首劑效應(yīng),繼發(fā)反應(yīng),停藥綜合征等例如:普蔡洛爾(心臟選擇性 3-受體阻斷藥)和心臟傳導(dǎo)阻滯;抗膽堿能類和口干B型:與劑量不相關(guān),不可預(yù)知;于常規(guī)的藥理作用無關(guān)包括變態(tài)反應(yīng),特異質(zhì)反應(yīng)等例如:氯霉素和再生障礙性貧血C型:與長期用藥相關(guān) 涉及劑量蓄積 例如:非那西丁和間質(zhì)性腎炎;抗瘧藥和視覺毒性D型:遲發(fā)效應(yīng)(不依賴于劑量)致癌(免疫抑制劑)致畸性(胎兒的乙內(nèi)酰月尿綜合癥) 變態(tài)反應(yīng)的分型I型:速
6、發(fā)型(igE)。例如:青霉素的過敏性反應(yīng)n型:細(xì)胞毒型 (IgG, IgM)。例如:甲基多巴的溶血性貧血 出型-免疫復(fù)合物型(IgG, IgM)。例如:普魯卡因胺引起的狼瘡 IV型-遲發(fā)型超敏反應(yīng)(T cell)。例如:接觸性皮炎藥品不良反應(yīng)的判斷、評(píng)價(jià)(不良反應(yīng)/事件分析)用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間關(guān)系?反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型?停藥或減量后,反應(yīng)是否消失或減輕?再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng)?反應(yīng)/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進(jìn)展、其他治療的影響來解釋? 嚴(yán)重不良反應(yīng) 指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng)(我國):導(dǎo)致死亡; 致癌、致畸、致出生缺陷;
7、對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘; 對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷; 導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長不良事件(AE)是指藥物治療過程中出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件,它不一定與該藥有因果關(guān)系。ADE的概念藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件或經(jīng)歷,該事件/經(jīng)歷并非一定與該藥有因果關(guān)系。對(duì) ADE何疑即報(bào)”,最大限度降低人群用藥風(fēng)險(xiǎn)。 ADE包括了偽劣藥、誤 用、事故等造成的損害,可揭示不合理用藥及醫(yī)療系統(tǒng)存在的缺陷, 是藥物警戒關(guān)注的對(duì)象。3倍定律:假如某藥物的ADE的發(fā)生率為1/100,則需觀察300例用藥者才能有 95%的把握 使該樣本中包括1例發(fā)生ADE的個(gè)體。二、使用抗菌藥物前思考的九個(gè)問題是否具有
8、應(yīng)用抗菌藥物的指征;用藥前是否采集了適當(dāng)?shù)臉?biāo)本,并進(jìn)行了細(xì)菌學(xué)檢查;最可能是什么微生物感染,感染部位;如果有幾種抗生素選擇,何種最佳;患者方面的因素:年齡、基礎(chǔ)疾病等;給藥的途徑;給藥的劑量;細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果回報(bào)后,是否需要調(diào)整治療方案;療程及長期用藥是否會(huì)導(dǎo)致耐藥;合理使用抗菌藥物的基本原則 :診斷為細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體、螺旋體、原蟲等病原微生物感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物。合理使用抗菌藥物的基本原則 :熟悉抗菌藥物的作用(抗菌作用、副作用);藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn); 相關(guān)的病原學(xué)檢測(cè); 根據(jù)病人不同的生理病理及免疫狀態(tài)用藥;掌握聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥; 預(yù)防和局部用藥要控制或盡量避免;選擇適宜的劑量給
9、藥方案和療程;抗菌藥物的分級(jí)管理??股氐母弊饔?毒性作用:肝臟毒性:四環(huán)素、紅霉素酯化物、磺胺、抗結(jié)核藥物、兩性霉素 B腎毒性:氨基糖昔類、磺胺類、兩性霉素 B、多粘菌素、萬古霉素神經(jīng)系統(tǒng):氨基糖甘類、氟唾諾酮類藥物心臟:大環(huán)內(nèi)酯類、氟唾諾酮類藥物、二性霉素B、萬古霉素、氨基糖昔類血液系統(tǒng):氯霉素胃腸道:化學(xué)刺激及菌群失調(diào).副作用:變態(tài)反應(yīng):過敏性休克 藥物熱;皮疹:青霉素類,磺胺常見血清病樣反應(yīng):出型變態(tài)反應(yīng),青霉素多見 ;血管神經(jīng)性水腫。潛伏期 710天多伴皮疹,3.副作用一二重感染:多發(fā)生在長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物的基礎(chǔ)上,病原菌多較耐藥,部分臨床表現(xiàn)隱妊娠期抗菌藥物的應(yīng)用:妊娠早期避免使
10、用:甲硝哇、乙胺喀咤、利福平、金剛烷胺妊娠后期避免使用:氯霉素全程避免使用:四環(huán)素、紅霉素酯化物、氨基糖昔類、氟唾諾酮類、萬古霉素、磺胺謹(jǐn)慎使用:氨基糖昔類、異煙腫、氟康吵、萬古霉素全程安全:3內(nèi)酰胺類、磷霉素、大環(huán)內(nèi)酯類三.心肌梗死新定義:.心肌壞死生化標(biāo)志物典型的升高,至少伴有下述情況之一:(1)心肌缺血癥狀;(2)病理性Q波形成;(3) ST段改變提示心肌缺血;(4)冠狀動(dòng)脈介入治療, 如血管成形術(shù)。.病理發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死。心電圖心肌缺血定義為:新發(fā)生的兩個(gè)相鄰導(dǎo)聯(lián)ST 抬高 R 0.1 mVV2 V3 0.2 mV (男性);0.15mV (女性)ST段壓低R 0.05 mVR波為主導(dǎo)
11、聯(lián)T波倒置R0.1mV。ST-T改變反映心肌缺血,但不足以定義心肌梗死,確診取決于心肌標(biāo)志物水平的升高。識(shí)別ECG急性心肌缺血:拇指法則, TV1直立,尤其是新出現(xiàn)的或伴大的 T波,是急性心 肌缺血的信號(hào),更可能是 AMI的一個(gè)早期信號(hào)。正常心電圖 TV1是倒置或平坦。TV1直立 可能是左回旋支或右冠病變。Wellens綜合征:臨床上又稱左前降支 T波綜合征,是以心電圖 T波改變?yōu)樘卣?,伴?yán)重的 左前降支冠脈近端狹窄的臨床綜合征.特點(diǎn):1.心絞痛發(fā)作時(shí):胸前導(dǎo)聯(lián)(以V23導(dǎo)聯(lián)為主)T波倒置;2.心絞痛緩解后:T波對(duì)稱性深倒置或雙向,以后逐漸轉(zhuǎn)為直立,動(dòng)態(tài)演變過程, 持續(xù)時(shí)間數(shù)小時(shí)至數(shù)周;3.無
12、病理性Q波;4.無R波缺失;5.ST段無明顯變化;6.心肌損傷 標(biāo)記物正?;蜉p度升高。有很高的前壁AMI和猝死危險(xiǎn)(平均 8.5天)。應(yīng)立刻進(jìn)行冠造及PCI。ACS危險(xiǎn)分層:1.低危病人:以前無心絞痛發(fā)作,入院后心絞痛自動(dòng)消失;未用過或很 少用抗缺血治療;心電圖正常;心肌酶正常;小于40歲的年輕病人。.中危病人:新出現(xiàn)并進(jìn)行性加重的心絞痛;靜息狀態(tài)下出現(xiàn)的心絞痛或持續(xù)超過20分鐘的心絞痛;心電圖無 ST段改變;無心肌酶的改變。.高危病人:靜息性、持續(xù)超過2。分鐘的心絞痛;心梗后出現(xiàn)的心絞痛;以前應(yīng)用 過積極的抗缺血治療; 高齡病人;缺血性ST段改變;CK-MB和(或)肌鈣蛋白(TnT) 升高;
13、血液動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定。危險(xiǎn)分層病人的治療:.高危病人:聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯口比格雷抗血小板治療;皮下注射低分子量肝素或靜滴普通肝素;靜脈應(yīng)用血小板糖蛋白n b/m a受體拮抗劑;及早介入干預(yù)。.中危病人:應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯口比格雷抗血小板治療至少1個(gè)月。皮下注射低分子肝素或靜滴普通肝素;同時(shí)使用3阻滯劑和靜脈給硝酸酯類藥物,必要時(shí)可加用非二氫口比咤類鈣 拮抗劑(如異搏定、恬爾心),密切監(jiān)測(cè)病情變化。.低危病人:應(yīng)口服阿司匹林,并定期隨訪。急性期的治療:根據(jù)病人的臨床情況進(jìn)行綜合分析,首先應(yīng)抗缺血、抗血小板和抗凝治療靜息性胸痛正在發(fā)作的患者,應(yīng)進(jìn)行床旁心電圖監(jiān)測(cè),以發(fā)現(xiàn)缺血和心律失常。含服或口噴
14、硝酸甘油后靜脈滴注,以迅速緩解缺血及其相關(guān)癥狀。對(duì)有紫綃或呼吸困難的患者,應(yīng)給予吸氧。對(duì)硝酸甘油不能即刻緩解癥狀或出現(xiàn)急性肺充血時(shí),注射硫酸嗎啡。 抗血小板治療應(yīng)迅速及時(shí)。首選阿司匹林。對(duì)過敏或不能耐受阿司匹林的患者, 應(yīng)當(dāng)使用氯毗格雷。對(duì)不接受早期介入治療的住院患 者,入院時(shí),除了使用阿司匹林外,還應(yīng)當(dāng)盡可能用氯比格雷,用藥時(shí)間為1? 9個(gè)月。除使用阿司匹林或氯口比格雷外,還應(yīng)當(dāng)靜脈滴注普通肝素或皮下注射低分子量肝素抗凝。血小板糖蛋白 GPH b/ma受體拮抗劑。如阿昔單抗、埃替非巴肽、拉米非班和替羅非班。 早期介入治療長期治療:阿司匹林(75? 325)mg / d;如果存在阿司匹林禁忌證
15、,應(yīng)用氯口比格雷75mg/d;對(duì)于高危 UA及NSTEMI病人,聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林和氯口比格雷治療9個(gè)月; 使用3阻滯劑;降脂(他汀類,阿托伐他汀效果更好 )治療,使LDL (低密度)降至 100mg /dl以下(之后再降30%);對(duì)于射血分?jǐn)?shù)下降的病人,應(yīng)該使用ACEI??刂莆kU(xiǎn)因素: 戒煙; 控制體重至理想體重; 堅(jiān)持每天鍛煉; 進(jìn)食低脂飲食; 控制血壓,使之低于130/85mmHg; 糖尿病病人嚴(yán)格控制甘油三酯水平;控制膽固醇,使 LDL40mg/dl。ACS的治療決策:ST段抬高的急性冠狀動(dòng)脈綜合征:開通已經(jīng)閉塞的冠狀動(dòng)脈;避免形成Q波;溶栓或者直接 PTCAST段不抬高的急性冠狀動(dòng)脈綜
16、合征:避免冠狀動(dòng)脈閉塞;避免形成ST段抬高的心肌梗死;不能溶栓;抗栓+抗缺血+PCI為什么2型糖尿病患者容易并發(fā)心腦血管疾???動(dòng)脈粥樣硬化的易患因素如肥胖、高血壓、脂質(zhì)及脂蛋白代謝異常在糖尿病人群中的發(fā)生率高于相應(yīng)的非糖尿病人群;糖脂代謝紊亂、血管內(nèi)皮功能紊亂、血小板功能異常等;胰島素抵抗、高胰島素血癥促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成:胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的兩大機(jī)制之一,在發(fā)病之前相當(dāng)長一段時(shí)間內(nèi)已經(jīng)存在大約50%的2型糖尿病患者在診斷時(shí)已經(jīng)存在大血管并發(fā)癥糖尿病患者心腦血管疾病的防治:大血管病變的篩查:2型糖尿病患者在初次診斷時(shí)就應(yīng)該篩查有無大血管并發(fā)癥。以后至少每年一次評(píng)估心血管病變的危險(xiǎn)性生活
17、方式干預(yù):建立良好的生活方式;合理飲食;適當(dāng)運(yùn)動(dòng);減少酒精攝入(如必須飲酒,推薦:女性每天不超過 15g純酒精,男性每天不超過 25g酒精)和戒煙;心理平衡控制血糖:血糖控制目標(biāo),無糖尿病并發(fā)癥和嚴(yán)重伴發(fā)疾病的非老年( 65歲)患者,HbA1c6.5%,盡量使 HbA1c 6% ;已有 CVD 或 CVD 極高?;颊撸琀bA1c & 7.5%;控制高血壓:血壓控制目標(biāo),使血壓降到140/80mmHg以下,其中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑為首選藥物改善血脂異常:所有之前已罹患心血管疾病的糖尿病患者,不論目前血脂水平如何,都應(yīng)使用他汀類調(diào)脂藥,以使 LDL-c降至1.8mmol
18、/L以下或比基線降低 30%-40%??寡“逯委煟壕哂行难芗膊〔∈返奶悄虿』颊?,常規(guī)應(yīng)用阿司匹林75-150mg/天作為二級(jí)預(yù)防措施;糖尿病患者如何建立正確的飲食習(xí)慣:營養(yǎng)治療的目標(biāo):并非一味的吃得越少越好!提供均衡營養(yǎng)的膳食;維持合理體重:超重的患者體重減少的目標(biāo)是體重在3-6個(gè)月期間減輕 5%10%。消瘦的患者應(yīng)通過均衡的營養(yǎng)計(jì)劃恢復(fù)并長期維持理想體重;獲得并維持理想的血糖水平;減少心血管危險(xiǎn)因素,包括血脂異常和高血壓;膳食中碳水化合物所提供的熱量應(yīng)占總熱量的50%-60%,由脂肪提供的熱量不能超過飲食總熱量的30%,膽固醇攝入量不超過 300mg/d,蛋白質(zhì)應(yīng)提供飲食總熱量的10%1
19、5%;膳食中避免或限制下列食物:肥肉,全脂食品,棕桐油,花生油及油炸食品;使用磺月尿類或胰島素治療的病人,酒精可誘發(fā)出現(xiàn)低血糖;食鹽攝入量限制在每天6g以內(nèi),尤其是高血壓病人四、糖尿病腎病綜合防治措施合理血糖控制:建議糖尿?。ò?DKD)糖化血紅蛋白的控制目標(biāo)為7%,來預(yù)防和延緩伴有CKD的糖尿病微血管并發(fā)癥。(1A)不推薦具有低血糖風(fēng)險(xiǎn)的患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)7%。(2C)合理控制血壓:合并高血壓的糖尿病患者:目標(biāo)血壓:130/80mmHg (B)嚴(yán)格血脂調(diào)節(jié):對(duì)于血脂異常的干預(yù)應(yīng)以低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C )為主要治療目標(biāo), 以矯治不良生活方式為基礎(chǔ),以他汀類藥物為首選調(diào)脂藥物
20、。對(duì)于無合并癥的糖尿病患者,其LDL-C目標(biāo)值為v 2.6 mmol/L(100 mg/dl),若糖尿病合并冠心病,可考慮將LDL-C降低至 2.07mmol/L (80mg/dl)以下。最大限度降低尿蛋白:尿蛋白排泄量減少至正常水平,(UACR10mg/g或24小時(shí)尿蛋白定量30 mg),在患者耐受的情況下,努力使 MAU降低至可能達(dá)到的最低水平。對(duì)于伴 MAU 的高血壓和(或)糖尿病患者,應(yīng)首選 ARB或ACEI治療。DKD的營養(yǎng)療法五、對(duì)患者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分層極高危(Very high risk):存在確立的冠心病,加以(1)多種重要危險(xiǎn)因子,尤其糖尿?。?)嚴(yán)重和控制不良的危險(xiǎn)因子,
21、尤其是繼續(xù)吸煙代謝綜 合征的多種危 險(xiǎn)因子(尤其是 TG2200mg/dL+非 HDL-C之130mg/dL 且 HDL-C40mg/dL)(4)急性冠脈綜合征高度危險(xiǎn)(High risk)心病:心梗、不穩(wěn)定性或穩(wěn)定性心絞痛、PTCA/CABG史、或有臨床顯著缺血證據(jù)中度高危 (Moderately high risk) 2+危險(xiǎn)因子 (10年危險(xiǎn)10-20%)中度危險(xiǎn)(Moderate risk) 2+危險(xiǎn)因子(10年危險(xiǎn)140/90mmHg或正在接受降血壓藥物治療合并 3項(xiàng)缺血性心血管病危險(xiǎn)因素者。心血管病主要危險(xiǎn)因素:高血壓(BP 140/90) mmHg或接受降壓藥物治療;吸煙;低高密
22、度脂蛋白膽固醇血癥HDL-C 28kg/m2)或中心性肥胖(腰圍:男性 90cm,女性85cm)早發(fā)缺血性心血管病家族史(一級(jí)男性親屬發(fā)病時(shí)v55歲,一級(jí)女性親屬發(fā)病時(shí)v65歲)年齡(男性45歲,女性55歲)強(qiáng)化降脂的目標(biāo)人群:極高?;颊撸海╒ery high risk)確立的冠心病,+1)糖尿病,2)急性冠脈綜合征,3)代謝綜合征,4)嚴(yán)重和控制 不良的危險(xiǎn)因子,尤其是繼續(xù)吸煙高?;颊撸海℉igh risk) 1)冠心病,2)冠心病等危癥目標(biāo)值: 極高危患者可選 -LDL-C 70mg/dL(1.8mmol/L)高?;颊?LDL-C 100mg/dL(2.6mmol/L)高危或中高?;颊呓档?/p>
23、幅度至少30-40%哪些重點(diǎn)對(duì)象需要檢查血脂 ?1.已有冠心病、腦血管病或周圍動(dòng)脈硬化者。2.有高血壓、糖尿病、肥胖或吸煙者。3.有冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化家族史者,尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早病死者。4.有黃色素瘤或黃疣者。5.有家族性血脂異常者。6.40歲以上男性(每年一次)。7.絕經(jīng)后女性。二.下列情況禁用他?。夯顒?dòng)性肝炎,慢性肝病下列情況慎用他?。焊啐g(尤其大于80歲)患者(女性多見),體型瘦小、虛弱,多系統(tǒng)疾?。ㄈ缏阅I功能不全,尤其由糖尿病引起的慢性腎功能不全)合用下列特殊的藥物或飲食:貝特類(尤其是吉非貝齊) 、煙酸類(罕見)、環(huán)抱霉素、口比咯抗真菌藥、 紅霉素和克拉霉素、 HIV蛋
24、白酶抑制劑、Nefazodone (抗抑郁藥)、維拉帕米、胺碘酮、酗 酒(肌病的非獨(dú)立易患因素)妊娠或哺乳婦女心力衰竭的新定義 TOC o 1-5 h z 由任何結(jié)構(gòu)性或功能性心臟疾病導(dǎo)致心室充盈和射血功能受損而引起的一組臨床綜合征.心力衰竭是一種癥狀性疾病。心力衰竭是一種不斷發(fā)展的疾病。根據(jù)EF水平分為HFpEF和HFrEF。心力衰竭的藥物治療:病因治療:去除或限制病因,消除誘因一般治療:休息、限鹽、限水基礎(chǔ)治療:利尿、擴(kuò)管、強(qiáng)心治療進(jìn)展:ACEI ( ARB )、-阻滯劑醛固酮受體拮抗劑三腔起搏器、心臟移植ACEI:注意事項(xiàng):心衰治療的基石可明顯降低死亡率, 改善預(yù)后,適用于心功能 A (
25、多種危險(xiǎn)因素)BCD期,小劑量逐漸 增加劑量通常與 3 -受體阻滯劑合用,一般不與保鉀利尿劑和鉀鹽合用,咳嗽不能耐受可停用ACEI ,換用ARB 副作用:低血壓、高鉀、 BUN 、咳嗽、而一管也水加禁忌證:CRF (肌酎225科mol/L )、妊娠、高鉀(5.5mmol/L )、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄舒張性心功能不全的治療藥物:去除病因和誘因:控制高血壓、改善缺血緩解肺淤血:靜脈擴(kuò)張劑和利尿劑;調(diào)整心率和心律:終止心動(dòng)過速,房尊 竇性;逆轉(zhuǎn)心空肥厚:改若好張功能士鈣離子枯抗劑、-B、ACEI ;不用正性肌力藥物和動(dòng)脈擴(kuò)張劑藥物治療心衰的5個(gè)步驟:第一步應(yīng)用利尿劑:只要有液體潴留征象,利尿劑須最早應(yīng)用。
26、緩解癥狀快,只需數(shù)小時(shí)或數(shù)天,液體潴留不消除,ACEI和3受體阻滯劑療效差,不安全 .第二步 盡早加用ACEI或3受體阻滯劑:兩藥均能降低病死率,改善預(yù)后,早使用,早受益第三步ACEI和3受體阻滯劑合用:兩者有協(xié)同作用,合用受益更大,盡早合用,先用的藥無須達(dá)到目標(biāo)劑量或最大耐受劑量,應(yīng)用3受體阻滯劑后心率仍偏快者加用伊伐布雷定第四步 再加用地高辛或螺內(nèi)酯:建議,心功能n級(jí)者加用地高辛,心功能出或W級(jí)者加用螺內(nèi)酯第五步 可能需要聯(lián)用地高辛和螺內(nèi)酯,并采用其他特殊干預(yù)。僅適用于重度和頑固難治性心衰,多種藥物合用不良反應(yīng)增多,須密切觀察慢性腎月病(CKD )治療面臨的挑戰(zhàn)腎小球腎炎仍是中國 ESRD
27、患者的首要病因腎小球腎炎是免疫學(xué)疾病免疫抑制劑應(yīng)用于腎小球腎炎的治療激素-環(huán)磷酰胺-硫陛喋吟-環(huán)抱素-他克莫司-霉酚酸脂(MMF )-羅華 目前治療面臨的問題1、難治性腎病綜合征激素依賴型(SDNS)和頻復(fù)發(fā)型(FRNS);激素抵抗型(SRNS);多種免疫抑制劑依賴或抵抗;2、長期應(yīng)用免疫抑制劑副作用肥胖、感染、骨質(zhì)疏松、糖尿病、生長抑制激素副作用代謝異常:脂代謝異常、糖尿病、Cushings綜合征、蛋白脂代謝異常;肌肉骨骼系統(tǒng):骨折、股骨頭壞死、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、生長抑制;電解質(zhì)紊亂:水鈉潴留;對(duì)感染抵抗力減弱:細(xì)菌感染、病毒激活;造血系統(tǒng):白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)增多;性功能障礙:男性化
28、、停經(jīng)、多毛、瘞瘡;神經(jīng)、精神障礙:行為、認(rèn)知改變;消化系統(tǒng):消化道出血;心血管系統(tǒng):高血壓;彌漫性狼瘡腎炎 Meta分析NIH方案雖有療效好、價(jià)格低之優(yōu)勢(shì),但遠(yuǎn)期副作用卵巢早衰是它無法回避的并發(fā)癥, 接近 半數(shù)的患者以青春的代價(jià)換取了生命,患者希望在留駐生命的同時(shí)也要留駐青春。 腎移植免疫抑制方案的發(fā)展20世紀(jì)60年代,硫詠喋吟開始應(yīng)用于臨床,90年代鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑( CNI)和嗎普麥考酚脂(MMF )的臨床應(yīng)用獲得了顯著的臨床效果。免疫抑制劑應(yīng)用于腎病綜合征治療他克莫司-激素依賴的腎病綜合征(MCD );他克莫司治療激素依賴微小病變性腎?。凰四局委熂に氐挚钩扇宋⑿〔∽儯ň徑饴仕?/p>
29、莫司比CTX組更高);他克莫司治療激素及環(huán)磷酰胺抵抗NS (他克莫司治療激素及CTX抵抗NS仍有較高緩解率);他克莫司治療多重抵抗的 MCD合并AKI (他克莫司有80%的緩解率);他克莫司治療大量蛋白尿膜性腎?。ㄋ四颈菴TX有更高的緩解率);他克莫司治療重癥狼瘡性腎炎(他克莫司起效明顯快,比CTX有更高的緩解率);他克莫司在免疫性腎炎治療中的臨床優(yōu)勢(shì):緩解率高、起效快;副作用發(fā)生率較低;生活質(zhì) 量較高(不影響容貌);2012年KDIGO狼瘡性腎炎治療指南蛋白尿3g/d的II型LN,建議激素或鈣調(diào)素抑制劑(CNIs)治療,方案同 MCD (2D);III型和IV型LN :推薦初始治療使用激
30、素(1A)聯(lián)合CTX (1B)或者M(jìn)MF (! B); 維持治療使用小劑量激素聯(lián)合 AZA (1B)、MMF (1B);V型LN : NS范圍蛋白尿的患者使用激素加任一免疫抑制劑:CTX (2C ), CNIssan (2C),MMF/AZZ(2D)。MMF聯(lián)合糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)緩解過敏性紫瘢性腎炎(大量蛋白尿)MMF聯(lián)合半劑量激素的緩解率 77.8%,與全劑量激素的緩解率(*)*&)無顯著差別,副 作用發(fā)生率MMF組48.1%顯著低于激素組76.9%。低劑量激素聯(lián)合 MMF與標(biāo)準(zhǔn)劑量激素比較 治療合并HBsAg陽性的特發(fā)性腎病綜合征 (兩 種治療方案完全緩解率相似);兩種方案的HBV激活率比較(MMF治療組HBV激活率顯著降低
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