1、藥物代謝動力學(xué)模擬卷 1、名詞解釋生物等效性 是指藥物臨床療效、不良反應(yīng)與毒性的一致性。生物半衰期 是指 藥物在體內(nèi)的量或者血藥濃度消除一半所需的時間，以符號T1/2 表示，單位取“時間”單位。達坪分數(shù) 是指 n 次給藥后的 血藥濃度 Cn 于坪濃度 Css 相比，相當于坪濃度 Css 的分數(shù)，以 fss 表示 fss=Cn/Css單室模型 當藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運速率高，分布迅速達到平衡時，則將機體看成單室模型。臨床最佳給藥方案 為達到合理用藥而為治療提供藥物劑量和給藥間隔的一種計劃表。 臨床最佳給藥方案二、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義k10 ek0k101C Vckk010 (1 k10e二室模型

2、靜脈點滴給藥，滴注開始后血藥濃度與時間t 的關(guān)系。k2 lg（Xu Xu）t lgXuu u 2.303 ut 的關(guān)系。單室模型靜脈注射給藥，以尚待排泄的原型藥物量（即虧量）的對數(shù)與時間3CssX0kV(1 e k )kte多劑量給藥時，按一定劑量、一定給藥時間間隔、多劑量重復(fù)給藥，當 與時間 t 的關(guān)系n 充分大時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度（或坪濃度）4 AUCVmV (km2XV0)藥物以非線性過程消除，且在體內(nèi)呈單室模型特征時，靜脈注射后，其血藥濃度時間曲線下面積與劑量X 0 的關(guān)系。5x0(1 e k )(1 e ka )x0單室模型血管外給藥負荷劑量與給藥周期的關(guān)系。三、 回答下列問題緩控釋制劑

3、釋放度測定至少需幾個時間點？各時間點測定有何基本要求？有何意義？參考答案：答：緩控釋制劑釋放度測定至少需 3個時間點，第一個取樣點一般在 12 小時，釋放量在 1540之間，用于 考察制劑有無突釋現(xiàn)象；第二個取樣點反映制劑的釋放特性，時間為46 小時，釋放量根據(jù)不同藥物有不同要求；第三個取樣點用于證明藥物基本完全釋放，要求釋放量在70以上，給藥間隔為 12 小時的制劑取樣時間可為 610 小時， 24 小時給藥一次的制劑，其取樣時間可適當延長。什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？參考答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常數(shù)。 即藥物在生物體

4、內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動 態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的 “體液 ”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性： 一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較??；親脂性藥物， 通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。影響藥物制劑生物利用度的因素有哪些？參考答案：答：除劑型因素對生物利用度有影響外，其它因素還有：胃腸道內(nèi)的代謝分解；肝臟首過作用；非線性特性的影 響；實驗動物的影響；年齡、疾病及食物等因素的影響。臨床藥師最基本的任務(wù)是什么？參考答案：答：實現(xiàn)給藥方案個體化，進行血藥濃度實驗設(shè)

5、計；數(shù)據(jù)的統(tǒng)計處理；受試藥劑的制備；廣泛收集藥學(xué)情報；應(yīng) 用臨床藥物動力學(xué)等方面的知識，協(xié)助臨床醫(yī)師制定科學(xué)、合理的給藥方案，做到給藥劑量個體化，進一步提高 藥物療效，減少不良反應(yīng)。如何判別藥物在體內(nèi)存在非線性動力學(xué)過程 ?參考答案：答： 靜脈注射一系列不同劑量 (如高、中、低三個劑量 )的藥物， 可得到不同劑量在各個取樣點的血藥濃度， 即 (ti， Ci) 對應(yīng)數(shù)據(jù)組。按下述方式處理數(shù)據(jù)，進行識別：作血藥濃度 -時間特征曲線， 如果三條曲線相互平行， 表明在該劑量范圍內(nèi)為線性過程； 反之則為非線性過程。以每個血藥濃度值除以相應(yīng)的劑量， 將這個比值對 t 作圖， 若所得的曲線明顯不重疊，則可預(yù)

6、計存在某種非線 性。以 AUC 分別除以相應(yīng)的劑量，如果所得各個比值明顯不同，則可認為存在非線性過程。將每個濃度 -時間數(shù)據(jù)按線性模型處理，計算各個動力學(xué)參數(shù)。若有一些或所有的藥動學(xué)參數(shù)明顯地隨劑量大 小而改變，則可認為存在非線性過程。藥物代謝動力學(xué) 模擬卷 2、名詞解釋生物利用度：制劑中藥物被吸收進入體循環(huán)的速度和程度。3. 積蓄系數(shù)：坪濃度與第一次清除率：單位時間從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)消除的表現(xiàn)。 給藥后的濃度的比值。4. 雙室模型：藥物進入機體后，在一部分組織、器官中分布較快，而在另一部分組織、器官中分布較慢，在這種 情況下，將機體看作藥物分布均勻程度不同的兩個獨立系統(tǒng)

7、即兩個隔室，稱為雙室模型。5. 非線性藥物動力學(xué)： 是在藥物濃度超過某一界限時，參與藥物代謝的酶發(fā)生了飽和現(xiàn)象所引起的?？梢杂妹枋雒傅膭恿W(xué)方程式即著名的米氏方程( Michaelis-Menten )來進行研究。、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義1 DFCss波動度是穩(wěn)態(tài)最大血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度差，與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度的比值。ss k Fx 1 12 Cmssina 0 ( kka ) 單室模型血管外給藥，穩(wěn)態(tài)最小血藥濃度V(ka k) 1 e 1 e aX0MRT3 VSS0 藥物單劑量靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積為清除率與平均滯留時間的乘積。SS AUC4 dxu kex0k21 e t k

8、ex0 k21e t 雙室模型靜脈滴注給藥，血藥濃度與時間關(guān)系。dtKX5 Cssm 0 非線性藥物動力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。ss VmX 0三、 回答下列問題何謂藥物動力學(xué)？藥物動力學(xué)的基本任務(wù)是什么？參考答案：答：是應(yīng)用動力學(xué) (kinetics) 的原理和數(shù)學(xué) (mathsmatics) 的模式，定量地描述藥物通過各種途徑進入體內(nèi)的吸收、 分布、代謝與排泄即 ADME 過程的 “量-時”變化或 “血藥濃度經(jīng)時 ”變化的動態(tài)規(guī)律的一門學(xué)科。 藥物動力學(xué)的基本任務(wù)：在理論上創(chuàng)建模型；通過實驗求參數(shù)；在臨床上應(yīng)用參數(shù)指導(dǎo)臨床用藥。雙室模型血管外給藥可分為哪幾個時相？寫出各時相

9、的半衰期公式表達式？參考答案：答：雙室模型血管外給藥可分為：吸收相、分布相和消除相 3 個時相。吸收相： t1/2(ka)0.693 0.693 分布相： t1/2( )ka1/2( )消除相： t1/2( )0.693生物利用度的研究方法有哪幾種？寫出藥理效應(yīng)法的一般步驟？ 參考答案：答：生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥濃度法和藥理效應(yīng)法等。 藥理效應(yīng)法的一般步驟是：測定劑量-效應(yīng)曲線，即在最小效應(yīng)量與最大安全劑量間給予不同劑量，測定某時間點(通常是效應(yīng)強度峰值時間 )的效應(yīng)強度,得劑量-效應(yīng)曲線; 測定時間 -效應(yīng)曲線，即給予相同劑量，測定不 同時間的效應(yīng)強度， 得時間 -效應(yīng)曲線

10、; 通過上述兩條曲線轉(zhuǎn)換出劑量 -時間曲線， 將不同時間點的效應(yīng)強度經(jīng)劑量 -效應(yīng)曲線轉(zhuǎn)換成不同時間的劑量，即得到劑量-時間曲線。 通過劑量 -時間曲線進行藥物制劑生物等效性評價。Michealis-Menten 方程式特征有哪些 ?參考答案： 答： Michaelis Menten 方程有兩種極端的情況，即（ 1）當血藥濃度很低時（即 KmC） ，米氏動力學(xué)表現(xiàn)為 一級動力學(xué)的特征；（2）當血藥濃度較大時（即 C Km） ，米氏動力學(xué)表現(xiàn)為零級動力學(xué)的特征。5制定給藥方案的步驟有哪些？ 參考答案： 答：第一：根據(jù)治療目的要求和藥物的性質(zhì)，選擇最佳給藥途徑和藥物制劑；第二：根據(jù)藥物治療指數(shù)和藥

11、物的 半衰期，按藥物動力學(xué)方法估算血藥濃度允許波動的幅度，確定最佳給藥間隔； 第三：根據(jù)已知有效治療血藥 濃度范圍，按藥物動力學(xué)方法計算最適給藥劑量（包括負荷劑量和維持劑量） 。將前三步確定的試用方案用于 病人，觀察療效與反應(yīng)，監(jiān)測血藥濃度，進行安全性和有效性評價與劑量調(diào)整，直至獲得臨床最佳給藥方案。藥物代謝動力學(xué)模擬卷 3一、名詞解釋清除率 單位時間內(nèi)從體內(nèi)消除的含藥血漿體積或單位時間從體內(nèi)清除的表現(xiàn)。消除半衰期 指藥物進入末端相的藥物半衰期。負荷劑量 若病性緊急，需使體內(nèi)藥量立即達到穩(wěn)態(tài)，則首次劑量大到相當于體存量峰值的換算劑量即可。穩(wěn)態(tài)血藥濃度 恒比消除的藥物在連續(xù)恒速給藥或分次恒量給藥

12、的過程中，血藥濃度會逐漸增高，當給藥速度 大于消除速度時稱為藥物蓄積， 當給藥速度等于消除速度時， 血藥濃度維持在一個基本穩(wěn)定的水平稱血藥穩(wěn)態(tài)濃 度。但恒量消除的藥物在吸收速度大于消除速度時，體內(nèi)藥物蓄積，血藥濃度會無限制的增加。首過效應(yīng) 經(jīng)胃腸道吸收的藥物，在到達體循環(huán)前要經(jīng)過門靜脈進入肝臟，因而首次通過肝臟的過程中，有相 當大的一部分在肝組織代謝或與肝組織結(jié)合， 使進入體循環(huán)的有效藥物量少于吸收量， 藥效降低， 這種現(xiàn)象稱為 首過效應(yīng)。、解釋下列公式的藥物動力學(xué)意義1 Ck0 k21 (e T 1)e tVc ()k0 k21(e T 1)e tVc ()雙室模型靜脈滴注給藥，中央室藥物濃

13、度和周邊室藥物濃度的經(jīng)室變化過程的公式。Xk2 log utc log keX 0 單室模型靜脈注射給藥，瞬時尿藥速率與時間的函數(shù)關(guān)系。t 2.303Fk X3 x a 0 （e kt e kat） 單室模型血管外給藥，體內(nèi)藥量與時間的函數(shù)關(guān)系。 ka k4Csskmx0非線性藥物動力學(xué)特性藥物量與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度不成正比。5 t1/2 0.693MRTiv用統(tǒng)計矩理論計算 iv 給藥的生物半衰期， MRTiv 是經(jīng)靜注給藥的平均滯留時間。三、 回答下列問題1. 什么是表觀分布容積？表觀分布容積的大小表明藥物的什么性質(zhì)？參考答案：答：表觀分布容積是指給藥劑量或體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的比例常

14、數(shù)。 即藥物在生物體內(nèi)達到轉(zhuǎn)運間動 態(tài)平衡時，隔室內(nèi)溶解藥物的 “體液 ”的總量。表觀分布容積不具有直接的生理意義，在多數(shù)情況下不涉及真正的容積。其數(shù)值的大小能夠表示該藥物的特性： 一般水溶性或極性大的藥物，不易進入細胞內(nèi)或脂肪組織中，血藥濃度較高，表觀分布容積較小；親脂性藥物， 通常在血液中濃度較低，表觀分布容積通常較大，往往超過體液總量。2. 采用尿排泄數(shù)據(jù)求算藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)符合哪些條件？參考答案：答：至少有一部分或大部分藥物以原形從尿中排泄，從而可以方便的測定尿藥濃度，計算尿藥量；假設(shè)藥物 經(jīng)腎排泄過程亦服從一級動力學(xué)過程，則尿中原形藥物排泄的速率與該時體內(nèi)藥物量成正比關(guān)系。哪些情況需要進行血藥濃度監(jiān)測？參考答案：（1）治療指數(shù)小、生理活性很強的藥物；（2）在治療劑量即表現(xiàn)出非線性藥動學(xué)特征的藥物；（3）為了確定新藥的群體給藥方案；（4）藥物動力學(xué)個體差異很大的藥物；（5）中毒癥狀容易和疾病本身癥狀混淆的藥物；（6）常規(guī)劑量下沒有看到療效的藥物；（7）常規(guī)劑量下出現(xiàn)中毒反應(yīng)的藥物；（8）藥物的消除器官受損（肝功能損害患者應(yīng)用茶堿等）；（9）懷疑是否因為合并用藥而引起異常反應(yīng)的出現(xiàn)；（10）診斷和處理過量中毒。什么是排泄？排泄的途徑有哪些？參考答案：答：排泄是指吸收進入體內(nèi)的藥物或經(jīng)代謝后的產(chǎn)物排出體外的過程。藥物排泄方式和途徑