1、關于抗膽堿酯酶藥PPT第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程示意圖Glu:谷氨酸 Ser:絲氨酸 His:組氨酸 第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等 抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機磷酸酯類藥第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗膽堿酯酶藥作用第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明(neostigmine)為人工合成品 體內(nèi)過程 1.本品具有季胺基團，不通過血腦屏障，無 中樞作用；不透過角膜，對眼睛無明顯作用。 2.可口服，但吸收差，口服劑

2、量比皮下注射劑量 大10倍以上。臨床可采用皮下或肌肉注射，靜 脈注射有一定危險性。注射后510min起作用， 維持24h。第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（）ACh 膽堿 + 乙酸AChE 新斯的明使ACh 抑制AChE活性，使ACh，間接發(fā)揮作用。3.新斯的明在體內(nèi)部分被血漿假性膽堿酯酶水解， 部分以原形腎排。 藥理作用第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 機制： （1）抑制AChE活性，增強ACh作用； （2）直接興奮骨骼肌運動終板上的Nm-R； （3）促進運動神經(jīng)末梢釋放ACh。1.興奮骨骼肌作用強大。 2.興奮胃腸及膀胱平滑肌作用較強。第七張，PPT共二十九頁，

3、創(chuàng)作于2022年6月 臨床應用 1.重癥肌無力（自身免疫性疾病）； 2.術后腹氣脹和尿潴留； 3.陣發(fā)性室上性心動過速； 4.肌松藥中毒解救(競爭性神經(jīng)肌肉阻滯藥)。 第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應 較少，過量會加重肌無力癥狀，應注意。M樣癥狀可用阿托品對抗。膽堿能危象(cholinergic crisis)：表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、心動過緩、肌震顫和無力。 本品禁用于機械性腸梗阻和泌尿道梗阻的病人。 第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月吡斯的明(pyridostigmine) 主要用于重癥肌無力，也用于術后腹脹和尿潴留。特點：1.作用弱、起效慢、維持久(68

4、h)；2.不良反應少，安全范圍大。很少引起膽堿能危象。第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月有機磷酸酯類包括：(1)農(nóng)藥：甲拌磷（3911）、對硫磷（parathion， 1605）、內(nèi)硫磷（systox，1059）、馬拉硫 磷（malathion，4049）、樂果（rogor）、敵敵 畏（DDVP）、敵百蟲（dipterex）。(2)神經(jīng)毒劑的化學毒氣：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等。 二、難逆性抗膽堿酯酶藥 第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收中毒途徑中毒機制 有機磷酸酯類P與AChE上酯解部位的OH呈共

5、價鍵結合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AChE失去活性，體內(nèi)ACh蓄積過多而引起中毒。第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月中毒癥狀 廣泛而多樣，可分為急性毒性和慢性毒性。 （1）M樣癥狀：瞳孔縮?。幌袤w分泌增加；呼 吸困難甚至肺水腫；胃腸道有惡心、嘔吐、 腹痛和腹瀉；泌尿系有小便失禁；心率減 慢、Bp下降； （2）N樣癥狀：Nn受體興奮的廣泛性，要綜合考 慮；Nm受體興奮產(chǎn)生骨骼肌震顫，呼吸肌麻 痹而死亡；1急性毒性 第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）中樞癥狀：興奮不安、譫妄及全身肌肉 抽搐，進而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn) 昏迷、呼吸中樞麻痹。2.慢性中毒：神

6、經(jīng)衰弱和其他。中毒類型 輕度中毒：只有M樣癥狀。中度中毒：M、N樣癥狀并存。重度中毒：M、N樣癥狀，并有中樞癥狀。第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月解救原則 1.清除毒物：清洗皮膚；洗胃；導瀉。2.應用特效解毒藥（1）必須及早、足量、反復使用阿托品，達阿托品化阿托品化的主要表現(xiàn)：病人出現(xiàn)口干、皮膚干燥、顏面潮紅、瞳孔中度擴大、心跳增加等。 （2）必須與膽堿酯酶復活藥合用。（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、輸液、用升壓藥 及抗驚厥藥等。第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 膽堿酯酶復活藥 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟類化合物第十六張，PP

7、T共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氯磷定（PAMCl）水溶性高，溶液穩(wěn)定，可iv或im給藥，價格低廉藥理作用 1.氯磷定與磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷?；?結合，形成磷?；攘锥ǎo毒），使AChE游 離（復活）。 2.直接與有機磷酸酯結合，形成磷?；攘锥?， 由尿排出。 使用原則 及早、足量、反復用藥。第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月膽堿酯酶復活藥化學結構式第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對硫磷中毒療效好；對敵 百蟲、敵敵畏中毒療效稍差；對樂果中毒無效。2. 迅速制止肌顫，對CNS中毒癥狀也有效，對M、N1 樣癥狀療效較差。3. 不能直接對

8、抗已積聚的ACh。不良反應 副作用小，偶見輕度的頭痛、頭暈、惡心、嘔吐等。臨床應用 第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 作用于神經(jīng)肌肉節(jié)點和自主神經(jīng)節(jié)的藥物 Nn膽堿受體阻斷藥 (神經(jīng)節(jié)阻滯藥) N膽堿受體阻斷藥 Nm膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 二、骨骼肌松弛藥 （skeletal muscular relaxants） 除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月非除極化型肌松藥 (競爭型肌松藥）(competitive muscular relaxants) 【作

9、用機制】 本類藥物與ACh競爭神經(jīng)肌接頭的Nm受體，阻斷ACh對Nm受體的激動作用而使骨骼肌松弛。 特點：抗AChE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AChE的影響。筒箭毒堿(d-tubocurarine) 特點：安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(zhuǎn)(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月維庫溴銨1.肌松效能為筒箭毒堿3倍2.無阻斷迷走神經(jīng)3.不通過胎盤屏障4.主要為全麻輔助藥（氣管插管等）注意事項：過敏反應、組胺釋放第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月阿曲庫銨1. 幾乎全部通過霍夫曼消除2.起效快（1min），持續(xù)時間

10、短（15min）3.各種手術第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月除極化型肌松藥 (depolarizing muscular relaxants)【作用機制】 藥物與神經(jīng)肌接頭后膜Nm受體結合，產(chǎn)生與ACh相似的，較持久的除極作用，使Nm受體對ACh不起反應而使骨骼肌松弛。第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月【作用特點】 1.藥物作用的開始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫動。 2.快速耐受性。 3.抗AChE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒 作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制 AChE，減少琥珀膽堿的代謝。 4.治療量無神經(jīng)節(jié)阻滯作用。第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月琥珀膽堿(suxamethonium)【藥理作用】 1.肌松作用：作用快、短，易于控制。琥珀膽堿在 體內(nèi)被血漿AChE水解。 2.肌松作用順序及恢復順序： 頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強度：以頸部及四肢松弛最明顯，其次 為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。第二十七張，PPT共二