1、第三節(jié) 免疫系統(tǒng)第四章受體與信號：細胞因子與趨化因子Receptors and Signaling: Cytokines and Chemokines第一頁，共二十六頁。第四章受體與信號：細胞因子與趨化因子細胞因子的一般特性趨化因子與炎性細胞因子、細胞因子受體家族及相關信號第二頁，共二十六頁。第一節(jié) 細胞因子的一般特性第三頁，共二十六頁。細胞因子（Cytokines）細胞因子，由細胞分泌的影響細胞行為（活化、增殖、分化、遷移等）的小分子量調(diào)控蛋白。由淋巴細胞、單核/巨噬細胞分泌的細胞因子，分別稱為淋巴因子（lymphokines）和單核細胞因子（monokines）。但是，這并不是說這些因子是

2、淋巴或單核細胞所特有的，它們也可能在其它細胞表達。趨化因子（chemokines）,一類特殊的細胞因子，影響白細胞趨化性和其它細胞行為的低分子量蛋白質(zhì)，在炎性反應中期重要作用。第四頁，共二十六頁。不同的細胞因子誘導不同的免疫細胞成熟第五頁，共二十六頁。細胞因子與免疫第六頁，共二十六頁。免疫系統(tǒng)細胞因子分泌方式結(jié)合靶細胞特異受體，啟動下游信號通路以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）為主；很少具有內(nèi)分泌（endocrine）作用第七頁，共二十六頁。免疫系統(tǒng)細胞因子誘導與功能細胞因子調(diào)控了免疫反應的強度和持續(xù)時間可能的生物效應：1）刺激或抑制多種細胞的活化，增殖，和/或分化；

3、2）調(diào)控別的細胞因子或抗體分泌；3）誘導靶細胞程序死亡；4）調(diào)控自身，別的細胞因子，或趨化因子的受體的表達；第八頁，共二十六頁。細胞因子的一般調(diào)控特性多向性（pleiotropy）,一個細胞因子影響多種靶細胞及其生物活性。冗余性（redundancy），多個細胞因子介導相似的功能。協(xié)同性（synergy）,兩個或更多個細胞因子產(chǎn)生比單個疊加更大的效力。拮抗性（antagonism）,一個細胞因子的效力抑制或抵消另一個細胞因子的效力。級聯(lián)誘導（cascade induction），一個細胞因子對靶細胞的作用誘導細胞產(chǎn)生一個或多個細胞因子，再依次可能誘導別的靶細胞產(chǎn)生其它細胞因子。第九頁，共二十六

4、頁。細胞因子活性網(wǎng)絡控制了免疫系統(tǒng)的細胞第十頁，共二十六頁。第二節(jié) 趨化因子與炎性第十一頁，共二十六頁。趨化因子（Chemokines）趨化因子（chemokines）具有趨化劑（chemoattractants,導致細胞向物質(zhì)高濃度部位，例如炎性部位，移動的物質(zhì)）活性的細胞因子,白細胞遷移中最重要的調(diào)控劑，選擇性的調(diào)控了一系列白細胞亞群的粘附、趨化和活化。炎性趨化因子在感染反應或促炎性細胞因子反應中被誘導。第十二頁，共二十六頁。病原體突破天然免疫外部屏障（皮膚和粘膜），引起感染和組織損傷，進而引起的復雜級聯(lián)反應。炎性可能是急性的，例如對組織損傷的反應；也可能是慢性的，導致病理學后果，例如關節(jié)

5、炎、肥胖、某些腫瘤等。急性炎性反應對抗了干擾的早期，并啟動了損傷組織的修復。其局部表征包括：腫（swelling）、紅（redness）、熱（heat）、疼（pain）。定義：指機體損傷、感染或發(fā)生局部免疫反應時，引起組織液、血漿蛋白和白細胞向損傷部位的積聚。炎性反應（Inflammatory responses or inflammation）第十三頁，共二十六頁。局部炎性反應炎性包含了多種免疫系統(tǒng)細胞和許多介質(zhì)，其中白細胞的活化與遷移是其中不可缺少的。第十四頁，共二十六頁。白細胞浸潤（infiltration）與趨化因子白細胞浸潤的四個過程：在內(nèi)皮細胞上的滾動、活化、停靠/粘附、跨內(nèi)膜遷移

6、第十五頁，共二十六頁。第三節(jié) 細胞因子家族、細胞因子受體家族及相關信號第十六頁，共二十六頁。六個細胞因子結(jié)構(gòu)家族白介素1（IL-1）家族促紅細胞生成素（hematopoietin, I類細胞因子）家族干擾素（interferon，II類細胞因子）家族腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor）家族白介素17（IL-17）家族趨化因子（chemokine）家族第十七頁，共二十六頁。六個相應的細胞因子受體家族免疫球蛋白家族受體促紅細胞生成素（hematopoietin, I類細胞因子）受體干擾素（interferon，II類細胞因子）受體腫瘤壞死因子（tumor necrosis f

7、actor）受體白介素17（IL-17）受體趨化因子（chemokine）受體第十八頁，共二十六頁。IL-1家族配體與受體(1):IL-1的促炎性作用與抑制作用兩個激活劑配體，IL-1和IL-1：促炎性細胞因子一個異二聚體激活受體IL-1RI/IL-1RAcP：具有長胞質(zhì)區(qū)，能活化信號傳導一個拮抗劑配體IL-1Ra：結(jié)合IL-1R1，使之無法和IL-1RAcP相互作用抑制受體亞基IL-1RII、sIL-1RII、sIL-RAcP：與IL-1結(jié)合起抑制作用第十九頁，共二十六頁。IL-1家族配體與受體(2):IL-18與IL-33第二十頁，共二十六頁。IL-1受體家族信號TIR (Toll-IL-

8、1R) domains第二十一頁，共二十六頁。I類細胞因子亞家族具有共同的信號亞單位第二十二頁，共二十六頁。細胞因子受體的共同信號亞單位與細胞因子特異亞單位間的相互作用細胞因子受體=細胞因子特異亞單位（cytokine-specific subunit）+共同信號亞單位（common signal-transducing subunit）共同信號亞單位作用： 1）提高受體配體結(jié)合的親和力 2）產(chǎn)生相同的信號（解釋冗余性） 3）結(jié)合不同特異亞單位的配體競爭共同信號亞單位（解釋拮抗性）第二十三頁，共二十六頁。IL-2R由于IL-2在T細胞克隆增殖中起中心作用，IL-2R受到了最深入的研究屬于I類細胞因子受體，含有保守的4半胱氨酸（CCCC）花樣和Try-Ser-X-Try-Ser（WSXWS）花樣。IL-2R三種形式展現(xiàn)與IL-2的不同親和力第二十四頁，共二十六頁。I和II類細胞因子受體介導的JAK-STAT通路Janus kinase (JAK)* familySTATs (signal transducers and activators oftranscription)第二十五頁，共二十六頁。內(nèi)容總結(jié)第三節(jié) 免疫系統(tǒng)。細胞因