1、靜脈注射加替0941528在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)0941507 刁軍艦 0941504 林0941516實驗背景：加替為第三代喹諾酮類藥物，喹諾酮類藥物是一種 DNA 旋轉(zhuǎn)酶抑制劑,它作用于細(xì)菌 DNA 旋轉(zhuǎn)酶, 干擾 DNA 超螺旋結(jié)構(gòu)的解旋, 從而阻礙 DNA 的,而呈現(xiàn)殺菌作用。該類藥物的共同特點是: 抗菌作用強大, 抗菌譜較廣, 主要對抗菌,對陽性菌也有相當(dāng)作用。在體內(nèi)的分布較廣, 可進入大多數(shù)藥物不能進入的骨、關(guān)節(jié)和組織等。 本實驗通過 HPLC 研究靜注加替在家兔體內(nèi)藥動學(xué)過程，具有極強的應(yīng)用價值。實驗?zāi)康模?.掌握藥物代謝動力學(xué)動物實驗方法以及HPLC 基本使用方法。2.明確加替

2、藥物代謝動力學(xué)相關(guān)參數(shù)及其意義。實驗材料與儀器：1. 藥物與試劑：加替氯化鈉注射液(由江蘇正大豐海制藥有公司, 批號:0512064, 0. 2g:100mL)；鹽酸加替和對照品(中國藥品生物制品檢定所,批號: 0603118- 02 和 0605021- 11)；甲醇(色譜純)； 檸檬酸； 三乙胺； 重蒸水； 95%乙醇均為分析純試劑。2. 動物：健康家兔 1 只3. 儀器：HPLC 色譜儀，PB- 20數(shù)字型酸度計，LG10- 24A離心機，F(xiàn)A2004 電子分析天平。實驗方法：1. 動物實驗:取健康家兔，稱重，耳緣靜脈注射（5mL/kg）麻醉。將加替1注射液按每 30mg/kg 從耳緣靜

3、脈給藥，給藥停止后分別于2,5,10,15,30,45,60,90,120min 時從股動脈進行血液，裝入無菌微量離心管中。每次取血 0.5mL。2. 色譜條件：色譜柱：ZORBAX Extend-C18 4.6150mm相：甲醇：0.05mol/L檸檬酸=25:75（ =3）；流速：1mL/min；檢測波長：293min；：40；進樣量：20 L; 內(nèi)標(biāo)：無。3. 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制：空白血漿（90 L）+標(biāo)準(zhǔn)液（10 L）+10%HClO4（100 L），然后渦旋振蕩 10min，12000rpm 離心 10min，取上清120 L，然后取 20 L 進樣，進行 HPLC 分析，根據(jù)峰面積和濃度

4、做出標(biāo)準(zhǔn)曲線。4. 樣品測定：取 100L 樣品，加入 100LHClO4，之后步驟同標(biāo)曲。實驗結(jié)果：1. 標(biāo)準(zhǔn)曲線2標(biāo)準(zhǔn)曲線峰面積800000y = 14724x + 4417.R = 0.99970000060000050000040000030000020000010000000102030405060 濃度濃度0.390.781.563.126.2512.52550峰面積7213117932392248990997071905893868277327962. 樣品測定單劑量靜脈注射二室模型表達式：C=54.589e-17.6166t+14.3432e-0.663013tA=54.589

5、B=14.3432 =0.663013=17.6166AUC=24.7321AUMC=32.8048MRT=1.32641hCmax calc=68.9322 g/mLK12=11.3018K21=4.19066T1/2=0.0393463hT1/2=1.04545h：在本次實驗中，采用 HPLC-UV 檢測血藥濃度，利用 Kinetica進行數(shù)據(jù)處 理 。 得 出 如下 結(jié) 果 ： 單 劑 量 靜 脈 注 射 二 室 模 型表 達 式 ：C=54.589e-17.6166t+14.3432e-0.663013t；分布相的零時截距A=54.589( g); 分布相斜率 =17.6166；清除相

6、的零時截距 B=14.3432; 多室模型藥物的表觀一級消除速率3序號98765432峰面積103101118907141399196879266107371974665186濃度5.1867025.5765426.7022557.775749.30331413.0713117.7730224.9631244.877常數(shù) =0.663013 ； 藥物分布半衰期 T1/2=0.0393463h ； 藥物消除半衰期T1/2=1.04545h；由室到周邊室一級轉(zhuǎn)運速率常數(shù) K12=11.3018；由周邊室到室一級轉(zhuǎn)運速率常數(shù) K21=4.19066。這些數(shù)據(jù)表明靜脈注射加替后，在2-3min 就可分

7、布在各個組織中，發(fā)揮抗菌作用；藥物消除半衰期相對較長，有1.04545h 可以較長時間在體內(nèi)發(fā)揮作用。將的結(jié)果與一篇題為高效液相色譜法研究注射液加替在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)（劉海燕等 黑龍江科學(xué) 2008年6月第31卷第3期）的結(jié)果對比發(fā)現(xiàn)有較大差距。 劉海燕等人結(jié)果顯示：加替C0= 39.6947, 藥物的分布半衰期T1/2a= 0.0215, 藥物的消除半衰期T1/2b=1.4292, K12= 23.8976, K21= 6.2912,Kel= 2.4807, Clb= 1.2499, AUC= 16.0017, Vd = 2.5776, 單劑量靜脈注射二32.424e - 32.1846t7.2707e - 0.4849t.室模型表達式: C=+這個差距產(chǎn)生的原因可能是多方面的。 家兔的給藥劑量不一樣，采血的時間點也不完全一樣，取血法可能也會有差異，色譜條件不完全一樣，HPLC 的精密度也會有不同。此外由于實驗中只使用了一只家兔，所以差異可能是產(chǎn)生差異的一個。另外，本組是通過Kinetica計算機計算出來的數(shù)據(jù)，而上述文獻的作者的數(shù)據(jù)是通過3P87