1、Turner綜合征2008-81向陽書屋pTurner綜合征(Turner Syndrome,TS)又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征。全部或部分體細(xì)胞中一條X染色體部分或完全缺失所致。唯一的出生后能存活的完全單體病人。最常見的人類染色體異常疾病之一。發(fā)病率為：1/20001/2500活產(chǎn)女嬰。Ulrich O. Am J Hum Genet,1949,1:179Turner HH. Endocrinology,1938,23:566-5742向陽書屋pTurner綜合征的臨床特征生長落后 出生身長/體重落后，23 歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高平均身高143cm(1

2、33153cm)。性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼 、盾形胸、乳距寬等3向陽書屋pTurner 綜合征的生長特征生長時期 生 長 障 礙宮 內(nèi) 宮內(nèi)發(fā)育遲緩出 生 時 平均身長48cm嬰 兒 期 310th百分位兒 童 期 3rd百分位，緩慢生長青 春 期 3rd百分位，無生長高峰成 人 期 自然平均身高143cm4向陽書屋p253例中國Turner綜合征患者的自然生長曲線中華兒科雜志 2001；39：141144.5向陽書屋p生長落后的機(jī)制 Turner綜合征患兒生長落后的具體機(jī)制不清生長激素（GH）分泌異常。 關(guān)

3、于Turner綜合征患兒的GH分泌情況存在著爭議 SHOX基因缺陷：與性腺發(fā)育不良和矮身材有關(guān)。 6向陽書屋pTurner綜合征患者GH分泌狀況19例TS患者生長激素水平 (可樂定/精氨酸) GH完全缺乏9例 部分缺乏8例 正常2例26例TS患者復(fù)合刺激試驗 GH分泌低下12例 江靜，等。實用兒科臨床雜志 1997；12：365367.寧聰，等。中華兒科雜志 1995；33：165167.7向陽書屋pSHOX (short stature homeobox-containing gene)位于Xp22，Yp11.3含7個Ex(外現(xiàn)子)，表達(dá)SHOXa (292aa)/SHOXb (225aa)

4、表達(dá)與染色體失活無關(guān)與骨生長和成熟有關(guān) 胚胎期肢體、咽弓及下頜、耳表達(dá)與胚胎生長有關(guān) 骨纖維母細(xì)胞表達(dá)最多與生后生長有關(guān)SHOX缺陷：發(fā)生率0.036%，為ISS重要病因SHOX與Turner 生長落后 骨骼特征：肘外翻、掌骨短小、曲腕畸形、高腭弓、頸短等。Ogata T. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002;15 Suppl 5:1289-94.8向陽書屋p若患兒不具有兩條完整的正常染色體，不論其X染色體的長臂還是短臂結(jié)構(gòu)異常，或X染色體數(shù)目上有增減，患者均不能保證正常的身高。分子遺傳學(xué)研究： 卵巢功能基因定位于Xp11及Xq27-qter 體征的基因定位于整個

5、Xp及Xq21-26。 9向陽書屋pTurner綜合征的臨床特征生長落后 出生身長/體重落后，23 歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135140cm性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼 、盾形胸、乳距寬等10向陽書屋p性腺發(fā)育正常胚胎：孕18周時，已經(jīng)有卵原細(xì)胞； 孕20周時，始基卵泡開始形成； 孕26周時，竇前卵泡和竇狀卵泡形成。 注：2條完整的X染色體對卵巢的發(fā)育是必需的。但在Turner綜合征，只能見到少許的卵原細(xì)胞。進(jìn)入青春期后，由于沒有卵泡發(fā)育，不能產(chǎn)生性激素，從而導(dǎo)致原發(fā)閉經(jīng)或第

6、二性征發(fā)育不全，并不會有青春期生長突增。Reynaud K. Fertil Steril. 2004;81(4):1112-9.11向陽書屋p性腺發(fā)育不全的臨床表現(xiàn)青春期：第二性征發(fā)育不全、原發(fā)性閉經(jīng)。成人期：不孕、不育。但是，30%的患者會出現(xiàn)自發(fā)的性發(fā)育 25%出現(xiàn)自發(fā)月經(jīng) 部分尚有生育能力。 12向陽書屋pTurner綜合征的臨床特征生長落后 出生身長/體重落后，23 歲生長顯著緩慢，青春期落后明顯，骨成熟和骨骺融合延遲，成年身高135140cm性發(fā)育不良 外生殖器嬰兒型 卵巢組織為條束狀纖維替代特殊的軀體的體征 皮膚色素痣、頸短、后發(fā)際低、肘外翻、頸蹼 、盾形胸、乳距寬等13向陽書屋p

7、足背水腫頸蹼后發(fā)際低 盾形胸/乳間距寬肘外翻色素痣多14向陽書屋p4/5掌骨短凸指甲/小而窄耳位低/耳廓圓小下頜高腭弓膝外翻15向陽書屋pTurner綜合征的其他臨床表現(xiàn)35%的患者伴心臟畸形，最常見的畸形為二葉式主動脈瓣和主動脈縮窄。25%的患者有腎臟畸形，如馬蹄腎以及腎臟結(jié)構(gòu)異常等。1025%有脊柱側(cè)凸。代謝綜合征亦較為常見。大部分患兒智能發(fā)育正常，有時可伴有不同程度智力低下。 16向陽書屋pTurner綜合征就診原因矮身材 Turner綜合征青春前期，突出的表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩。 性發(fā)育延遲或原發(fā)閉經(jīng)成人：不孕、不育先天畸形：心臟畸形、腎臟畸形等。 17向陽書屋pTurner綜合征的核型X

8、單體型 45,X 占55%左右，臨床表現(xiàn)較典型。嵌合型 45,X/46,XX；45,X/47,XXX等。 約占本征的25%，易存活，癥狀亦較輕。X染色體短臂或長臂缺失 46,X,del(Xp)或 46,X,del(Xq)等 X染色體長臂或X短臂等臂 46,X,i(Xq)或 46,X,i(Xp) 環(huán)狀X染色體 46,X,r(X) 標(biāo)記染色體 46,X,mar 18向陽書屋p特納綜合征診斷1、 生長緩慢，骨齡落后； 2、 身高在正常女性生長曲線的第5百分位以下。 3、 性幼稚：B超多為始基子宮、卵巢呈條索狀； 4、 染色體核型為45XO，或嵌合型； 5、 部分病人GH水平低 。19向陽書屋pTur

9、ner綜合征治療目標(biāo)增加終身高矯正軀體畸形誘導(dǎo)第二性征發(fā)育并模擬人工月經(jīng)周期20向陽書屋pTurner綜合征的治療生長激素聯(lián)合應(yīng)用rhGH和雄激素雌激素21向陽書屋p生長激素影響GH治療效果的主要因素是GH的劑量以及雌激素治療前GH的治療時間。 TS患兒對GH的治療反應(yīng)呈劑量反應(yīng)曲線，劑量越大，治療效果越好。推薦劑量為0.15-0.2IU/(kgd)。 一般認(rèn)為在患兒的身高位于正常女性生長曲線的第5百分位數(shù)以下時，即應(yīng)開始GH的治療，甚至可在2歲時開始治療。GH治療可持續(xù)到生長速率11y)可開始雌激素替代治療，模仿正常的性發(fā)育過程，促進(jìn)乳房的發(fā)育和女性體征的形成。分兩步，首先誘導(dǎo)青春期第二性征

10、發(fā)育，其后做人工月經(jīng)周期治療。一般講，開始雌激素治療后，仍可繼續(xù)生長1824月。在優(yōu)先考慮生長的前提下，雌激素應(yīng)晚用。若1213歲后，仍有明顯的身高缺陷，雌激素的治療應(yīng)延后進(jìn)行。但是過晚使用雌激素會引起相應(yīng)的的心理社會問題。因此，開始應(yīng)用雌激素時應(yīng)盡可能地保證身高的增長和第二性征的發(fā)育。 28向陽書屋p雌激素治療雌激素治療前，應(yīng)評價血清促性腺激素的水平以排除延緩的自發(fā)性性發(fā)育的可能若促性腺激素的水平正常，應(yīng)行盆腔B超檢查確定性腺的狀態(tài)。開始治療時雌激素的劑量應(yīng)較小，如倍美力0.3125mg/d（1/61/4成人劑量），用612月；然后每36個月逐漸增加劑量至0.625mg/d。根據(jù)治療的反應(yīng)及

11、Tanner分期、骨齡、子宮的生長情況調(diào)整劑量，持續(xù)治療12年。第一次陰道出血發(fā)生后或雌激素治療已經(jīng)1224個月考慮建立月經(jīng)周期時，開始加用孕激素如安宮黃體酮。29向陽書屋p小 結(jié) （1） Turner綜合征患者核型復(fù)雜多樣，根據(jù)染色體核型分析，可將其分為4種類型： 45,X單體 嵌合體 X染色體結(jié)構(gòu)異常 含有Y染色體或來源于Y染色體的片段30向陽書屋p小 結(jié) （2）生長落后可能是青春前期Turner綜合征患者的唯一臨床表現(xiàn)。部分單純矮身材（不伴特殊體征）的患兒存在染色體異常。青春前期的生長落后女性患兒應(yīng)常規(guī)進(jìn)行染色體核型分析，以排除染色體異常，指導(dǎo)治療。 31向陽書屋p臨床中注意若女性的身高小于正