1、關(guān)于實(shí)驗(yàn)室分析儀器的校準(zhǔn)與維護(hù)第1頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三定義 校準(zhǔn)：在規(guī)定條件下，通過與參比標(biāo)準(zhǔn)或參比儀器所產(chǎn)生數(shù)值的比較，證明儀器、儀表的測(cè)量值、記錄值或系統(tǒng)顯示值在可接受限度內(nèi)，并且校準(zhǔn)量程應(yīng)該在適合的測(cè)量范圍內(nèi)。（EU GMP 指南 附件 18）維護(hù)可以分為預(yù)防性維護(hù)和非計(jì)劃性維護(hù)（維修）：預(yù)防性維護(hù)：按照既定的程序，定期對(duì)實(shí)驗(yàn)設(shè)備或儀器的部件進(jìn)行檢查，修整，更換，確保儀器運(yùn)行的可靠性，消除可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果失敗的系統(tǒng)性誤差，降低儀器在使用中出現(xiàn)故障的可能。非計(jì)劃性維護(hù)（維修）：是指儀器使用過程中發(fā)生故障，或校準(zhǔn)不合格時(shí)，需要對(duì)其進(jìn)行調(diào)整，維修或更換相關(guān)

2、部件，使儀器功能滿足使用要求。對(duì)于實(shí)驗(yàn)室分析儀器，一些性能測(cè)試，例如HPLC定性、定量的重現(xiàn)性，基線噪音、基線漂移的測(cè)試，UV-VIS波長(zhǎng)準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性的測(cè)試，水分滴定儀的重現(xiàn)性測(cè)試等也可以包含在儀器校準(zhǔn)和維護(hù)的范疇內(nèi)。 第2頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三應(yīng)用范圍 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室（QC）和中間過程實(shí)驗(yàn)室(IPC)用于GMP分析的實(shí)驗(yàn)設(shè)備、分析儀器，儀表都應(yīng)該進(jìn)行校準(zhǔn)，包括簡(jiǎn)單的測(cè)量?jī)x器如溫度計(jì)，密度計(jì)，熔點(diǎn)儀等，和復(fù)雜的分析儀器如HPLC，TOC等，關(guān)鍵的設(shè)備和儀器應(yīng)有預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃。 第3頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三人員要求 只有經(jīng)過

3、培訓(xùn)并授權(quán)的人才能進(jìn)行儀器的操作、校準(zhǔn)和維護(hù)，相關(guān)培訓(xùn)包括：公司內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程的培訓(xùn)國(guó)家或國(guó)際計(jì)量的相關(guān)規(guī)則及法規(guī)，專業(yè)知識(shí)和技能的培訓(xùn)儀器供應(yīng)商提供的培訓(xùn) 第4頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三人員職責(zé) 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)指定相應(yīng)的儀器負(fù)責(zé)人或校準(zhǔn)小組，負(fù)責(zé)按計(jì)劃安排儀器的校準(zhǔn)和維護(hù)，確保校準(zhǔn)和維護(hù)工作能夠及時(shí)執(zhí)行，使儀器始終處于良好的運(yùn)行狀態(tài)。儀器的使用者應(yīng)按照儀器的標(biāo)準(zhǔn)操作過程進(jìn)行儀器分析，在使用前檢查儀器是否在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。當(dāng)儀器發(fā)生故障應(yīng)及時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知儀器的負(fù)責(zé)人。第5頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三校準(zhǔn)分類 分析儀器的校準(zhǔn)可以分為內(nèi)部校準(zhǔn)和外

4、部校準(zhǔn)： 內(nèi)部校準(zhǔn)是指公司內(nèi)部人員進(jìn)行的校準(zhǔn)活動(dòng)，通常由具有資質(zhì)的工程人員或?qū)嶒?yàn)室校準(zhǔn)人員完成。外部校準(zhǔn)是由具有校準(zhǔn)資質(zhì)的外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行的校準(zhǔn)，包括國(guó)家權(quán)威機(jī)構(gòu)，或儀器的供應(yīng)商等。 第6頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三實(shí)施指導(dǎo) 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立總的儀器校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，規(guī)定校準(zhǔn)的基本原則，包括校準(zhǔn)的分類，校準(zhǔn)文件的要求，標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和管理，校準(zhǔn)結(jié)果的評(píng)估，校準(zhǔn)失敗的處理，儀器的校準(zhǔn)標(biāo)識(shí)，人員職責(zé)等。對(duì)于一些簡(jiǎn)單，不需要專門的操作規(guī)程的儀器，比如溫度計(jì)，卡尺，砝碼等，其校準(zhǔn)周期和接受標(biāo)準(zhǔn)也可以描述在此規(guī)程中。對(duì)于配置復(fù)雜的儀器，應(yīng)該建立專門的校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，比如高效

5、液相色譜儀，分析天平，溶出儀等。程序應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)的項(xiàng)目，校準(zhǔn)方法，可接受標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)品，校準(zhǔn)周期進(jìn)行詳細(xì)的規(guī)定。 第7頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三校準(zhǔn)的周期，校準(zhǔn)項(xiàng)目和接受標(biāo)準(zhǔn)的制定 校準(zhǔn)項(xiàng)目，校準(zhǔn)周期和接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在儀器校準(zhǔn)規(guī)程中詳細(xì)規(guī)定，并由專人按規(guī)定要求執(zhí)行。對(duì)于配置復(fù)雜的儀器，應(yīng)選擇儀器的關(guān)鍵參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)，可以為不同的模塊或校準(zhǔn)點(diǎn)設(shè)置不同的校準(zhǔn)間隔。通常關(guān)鍵參數(shù)來源于儀器驗(yàn)證時(shí)對(duì)儀器功能和參數(shù)的評(píng)估。校準(zhǔn)的項(xiàng)目和周期還應(yīng)考慮以下因素：儀器的類別制造商的推薦可適用的相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)相類似的儀器的歷史信息和經(jīng)驗(yàn)每一個(gè)校準(zhǔn)項(xiàng)目，必須有對(duì)應(yīng)的接受標(biāo)準(zhǔn)。接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)

6、該根據(jù)使用需求、計(jì)量法規(guī)、藥典或根據(jù)供應(yīng)商的推薦而定，但必須滿足實(shí)驗(yàn)分析的準(zhǔn)確度和精密度為依據(jù)。在制定標(biāo)準(zhǔn)時(shí)資訊儀器供應(yīng)商是很有必要的，其對(duì)儀器的了解對(duì)制定校準(zhǔn)項(xiàng)目和間隔是很有價(jià)值的 第8頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三評(píng)估和放行 校準(zhǔn)結(jié)果應(yīng)經(jīng)過審核或評(píng)估，只有結(jié)果滿足接受標(biāo)準(zhǔn)的儀器才能放行使用。當(dāng)校準(zhǔn)沒有在規(guī)定的日期前完成，或校準(zhǔn)結(jié)果不合格時(shí)，儀器應(yīng)立即由責(zé)任人貼上禁止使用標(biāo)識(shí)。如果超出校準(zhǔn)期或校準(zhǔn)失敗的儀器被使用，應(yīng)根據(jù)公司的偏差處理程序進(jìn)行處理。當(dāng)校準(zhǔn)結(jié)果超出接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知質(zhì)量部門進(jìn)校準(zhǔn)失敗的偏差調(diào)查，如果確認(rèn)是儀器性能發(fā)生了偏移，應(yīng)對(duì)校準(zhǔn)周期內(nèi)用該儀器

7、所產(chǎn)生的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估。儀器負(fù)責(zé)人應(yīng)安排工程師對(duì)儀器進(jìn)行調(diào)整，維護(hù)維修，甚至報(bào)廢。第9頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三標(biāo)識(shí) 儀器應(yīng)有明顯的校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，以便儀器使用者檢查，通常儀器的狀態(tài)標(biāo)簽可以使用綠色標(biāo)簽和紅色標(biāo)簽。當(dāng)儀器校準(zhǔn)合格，校準(zhǔn)報(bào)告被批準(zhǔn)后，則發(fā)放綠色標(biāo)簽，標(biāo)簽應(yīng)有此次校準(zhǔn)的日期，證書編號(hào)，下次校準(zhǔn)日期，校準(zhǔn)負(fù)責(zé)人簽字。當(dāng)儀器校準(zhǔn)不合格，校準(zhǔn)沒有在規(guī)定的日期前完成，或者儀器需要維修不能使用時(shí)，應(yīng)立即由責(zé)任人貼上紅色標(biāo)簽，表示儀器不能使用。紅色標(biāo)簽應(yīng)有日期和儀器負(fù)責(zé)人簽字。第10頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三儀器使用日志(logb

8、ook)關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)設(shè)備和分析儀器應(yīng)建立儀器使用日志，儀器使用、校準(zhǔn)和維護(hù)行為都應(yīng)在使用日志上記錄。使用日志通常設(shè)計(jì)成表格，應(yīng)至少包含一下內(nèi)容：儀器名稱、儀器編號(hào)儀器位置，如適合使用/校準(zhǔn)/維護(hù)日期工作描述：實(shí)驗(yàn)產(chǎn)品，分析項(xiàng)目，校準(zhǔn)或維護(hù)活動(dòng)儀器狀態(tài) 第11頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三校準(zhǔn)記錄和評(píng)估報(bào)告 對(duì)于由工廠工程師完成的內(nèi)部校準(zhǔn)應(yīng)設(shè)計(jì)專用的校準(zhǔn)記錄/報(bào)告，校準(zhǔn)記錄/報(bào)告應(yīng)具有可追溯性，一般包括;儀器名稱、編號(hào)、位置校準(zhǔn)證書編號(hào)校準(zhǔn)方法或校準(zhǔn)操作規(guī)程編號(hào)校準(zhǔn)數(shù)據(jù)原始記錄如果原始數(shù)據(jù)需要計(jì)算，也可以將計(jì)算公式規(guī)定在校準(zhǔn)記錄中。校準(zhǔn)的接受標(biāo)準(zhǔn)所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量器具名稱、編

9、號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合格證明編號(hào)，或標(biāo)準(zhǔn)溶液的名稱，批號(hào)，有效期限，證書編號(hào)。也可以將標(biāo)準(zhǔn)儀器計(jì)量合格證明或標(biāo)準(zhǔn)溶液的證書作為校準(zhǔn)記錄的附件校準(zhǔn)結(jié)論及再校準(zhǔn)日期校準(zhǔn)人和審核人簽章評(píng)估報(bào)告 對(duì)于由外部機(jī)構(gòu)進(jìn)行的校準(zhǔn)，收到校準(zhǔn)證書后，應(yīng)由校準(zhǔn)負(fù)責(zé)人根據(jù)證書評(píng)估校準(zhǔn)結(jié)果是否符合要求，并出具評(píng)估報(bào)告，評(píng)估報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)至少包括：儀器的名稱、編號(hào)、位置校準(zhǔn)證書編號(hào)，校準(zhǔn)日期，校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)名稱標(biāo)準(zhǔn)儀器或標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)信息：準(zhǔn)確度，有效期，證書編號(hào)等校準(zhǔn)所依據(jù)的文件評(píng)估結(jié)果評(píng)估人和審核人簽章第12頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三儀器的維護(hù)儀器的維護(hù)和校準(zhǔn)是緊密聯(lián)系的，維護(hù)程序和校準(zhǔn)程序可以規(guī)定

10、在同一篇操作規(guī)程中。一般情況，儀器進(jìn)行預(yù)防性維護(hù)后，可能需要再校準(zhǔn)或其他性能測(cè)試。例如HPLC 更換紫外燈后，應(yīng)進(jìn)行性燈能量測(cè)試和波長(zhǎng)準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性測(cè)試。當(dāng)儀器經(jīng)歷嚴(yán)重維修后，應(yīng)根據(jù)對(duì)儀器功能的影響程度，可能需要校準(zhǔn)或再驗(yàn)證，以確認(rèn)其性能滿足使用的要求。儀器的維護(hù)活動(dòng)應(yīng)該被記錄在儀器維護(hù)日志中。對(duì)于比較復(fù)雜的儀器可以設(shè)計(jì)專用的維護(hù)表格，維護(hù)表格可以逐項(xiàng)列出需要檢查和更換的項(xiàng)目，記錄維護(hù)結(jié)果，維護(hù)日期，執(zhí)行人和復(fù)核人簽章。第13頁，共16頁，2022年，5月20日，22點(diǎn)14分，星期三要點(diǎn)分析 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立儀器的年度校準(zhǔn)和維護(hù)計(jì)劃，設(shè)定儀器的校準(zhǔn)和維護(hù)日期，確保按時(shí)完成儀器校準(zhǔn)或維護(hù)工作。此外，

11、也可以建立儀器目錄，將儀器關(guān)鍵信息歸納在目錄中，便于儀器的校準(zhǔn)和維護(hù)的執(zhí)行，儀器目錄應(yīng)包括：儀器名稱，編號(hào)，生產(chǎn)廠商，型號(hào)，序列號(hào)，校準(zhǔn)狀態(tài)和日期，下次校準(zhǔn)日期，儀器驗(yàn)證狀態(tài)和日期，再驗(yàn)證日期，關(guān)鍵儀器的維護(hù)信息等。儀器目錄應(yīng)定期更新，一般為每季度或每半年。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立儀器檔案，便于儀器的管理與追溯，與該儀器相關(guān)的的文件和記錄可以在儀器檔案中保存，包括儀器的購(gòu)買信息，供應(yīng)商資料，使用說明書，使用日志，校準(zhǔn)維護(hù)記錄等。對(duì)于比較簡(jiǎn)單的儀器，例如秒表，密度計(jì)，溫度計(jì)等，可以按類別建立統(tǒng)一的檔案。儀器檔案應(yīng)標(biāo)識(shí)儀器的名稱，唯一編號(hào)。每臺(tái)儀器應(yīng)標(biāo)有儀器編號(hào)（投資號(hào)或其他編號(hào)）。儀器使用日志，儀器檔案，校準(zhǔn)報(bào)告，檢驗(yàn)報(bào)告等儀器文件應(yīng)使用該儀器編號(hào)作為追溯。只有經(jīng)過培訓(xùn)的分析師才能進(jìn)行儀器操作，使用者要確保儀器使用時(shí)的狀態(tài)，檢查儀器是否在校準(zhǔn)周期內(nèi)。分析儀器經(jīng)過維護(hù)，維修或升級(jí)