1、附件醫(yī)療器械臨床試驗檢查要點及判定原則（征求意見稿）根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例醫(yī)療器械注冊管理辦法體外診斷試劑注冊管理辦法醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則等相關(guān)要求制訂。序號檢查要點檢查方法1臨床試驗前準(zhǔn)備1.1臨床試驗機構(gòu)應(yīng)具有開展相關(guān)醫(yī)療器 械產(chǎn)品臨床試驗的資質(zhì)登錄國家約品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，杳 詢約物臨床試驗機構(gòu)認(rèn)定公告，臨 床試驗機構(gòu)為經(jīng)資格認(rèn)定的藥物臨 床試驗機構(gòu)（2019年以前開展的試 驗項目）,或查詢醫(yī)療器械臨床試驗 機構(gòu)備案管理信息系統(tǒng)，備案日期早 于臨床試驗開始日期1.2需要進(jìn)行臨床試驗審批的第二類醫(yī)療器械應(yīng)獲得批準(zhǔn)具有醫(yī)療器械臨床試驗批件1.3臨床試驗

2、項目按相關(guān)規(guī)定備案具備省局出具的醫(yī)療器械臨床試 驗備案表,備案日期早于臨床試驗 開始日期1.4臨床試驗應(yīng)獲得臨床試驗機構(gòu)倫理委員會批準(zhǔn)具有倫理審查批件，批準(zhǔn)日期早于 臨床試驗開始日期，備案日期早于 臨床試驗開始日期1.5試驗用醫(yī)療器械研制符合適用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求具有試驗用醫(yī)療器械的研制符合適 用的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要 求的聲明1.6試驗用醫(yī)療器械有自檢報告和具有資 質(zhì)的檢驗機構(gòu)出具的一年內(nèi)的產(chǎn)品注 冊檢驗合格報告，體外診斷試劑有產(chǎn)品 注冊檢驗合格報告具有相應(yīng)檢驗報告1.7臨床試驗機構(gòu)設(shè)施和條件與臨床試驗 項目相適應(yīng)具備試驗方案中涉及的主要儀器設(shè)備及設(shè)施條件1.8臨床試驗機構(gòu)

3、具有醫(yī)學(xué)或?qū)嶒炇也僮?的質(zhì)控證明（若有）臨床檢驗至開展臨床檢驗至內(nèi)質(zhì)量 控制，具有臨床檢驗室間質(zhì)量評價 合格證書1.9試驗相關(guān)儀器和設(shè)備應(yīng)定期維護和校準(zhǔn)試驗相關(guān)儀器和設(shè)備有維護、校準(zhǔn)記錄1.10研究者應(yīng)具有執(zhí)業(yè)資格、臨床試驗的專 業(yè)特長、資格和能力檢杳研究者的執(zhí)業(yè)資格、職稱證書、 履歷等，負(fù)責(zé)臨床試驗的研究者應(yīng) 當(dāng)在該臨床試驗機構(gòu)中具有副主任 醫(yī)師、副教授、副研究員等副高級 以上相關(guān)專業(yè)技術(shù)職稱和資質(zhì)1.11研究者經(jīng)過臨床試驗方案和試驗用醫(yī) 療器械/體外診斷試劑使用和維護的培 訓(xùn)研究者有臨床試驗方案和試驗用醫(yī) 療器械/體外診斷試劑使用和維護的 培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)日期早于臨床試驗 開始日期1.12體

4、外診斷試劑應(yīng)進(jìn)行臨床試驗的預(yù)試驗具有體外診斷試劑預(yù)試驗記錄1.13臨床試驗簽署臨床試驗協(xié)議/合同具有申辦者與臨床試驗機構(gòu)簽訂的協(xié)議/合同，規(guī)定了各自職責(zé)1.14協(xié)議/合同內(nèi)容與試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑信息相符核對協(xié)議/合同與臨床試驗方案，相關(guān)信息致2受試者權(quán)益保障2.1倫理審查2.1.1倫理委員會委員經(jīng)過培訓(xùn)具備倫理委員會委員培訓(xùn)記錄或培訓(xùn)證書2.1.2倫理審查內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則 和SOP要求倫理審杳內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨 床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱 GCP ）第17、33條及相關(guān)指導(dǎo)原則、 SOP的要求2.1.3倫理審查記錄完整倫理委員會保存的資料應(yīng)當(dāng)完整，具有審查材料、審查表

5、格、簽到表、 表決票、會議記錄、審查批件等SOP 中規(guī)定的文件2.1.4倫理委員會表決符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求倫理審查意見、倫理委員成員組成、表決記錄應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械GCP第30、32、35條及SOP要求2.1.5臨床試驗方案/知情同意書等文件的修 訂、請求偏離、恢復(fù)已暫停臨床試驗， 應(yīng)獲得倫理委員會的書面批準(zhǔn)相關(guān)情況具有倫理委員會書面批準(zhǔn) 文件2.1.6倫理委員會對已批準(zhǔn)的臨床試驗進(jìn)行跟蹤監(jiān)督對試驗時間超過一年的臨床試驗， 有倫理委員會的定期審查記錄，定 期審查時限最多不超過一年2.2知情同意（客觀上不可能獲得受試者知情同意，經(jīng)倫理委員會審查和批準(zhǔn)后 可免于受試者的知情同意）2.2

6、.1知情同意書內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要求檢杳知情同意書內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)符合GCP第22條及相關(guān)指導(dǎo)原則、SOP的要求2.2.2臨床試驗前受試者或者其監(jiān)護人和研 究者均在知情同意書上簽署姓名和日 期,符合相關(guān)規(guī)范、指導(dǎo)原則和SOP要 求（免知情同意除外）核對受試者篩選表和簽名的知情同 意書，人數(shù)應(yīng)當(dāng) 致，由受試者本 人或者其監(jiān)護人和研究者在參與臨 床試驗前簽署，免于知t青同意的情 形需提供豁免知情說明以及豁免知 情說明材料的倫理審查意見或批件2.2.3已簽署的知情同意書版本與倫理審杳 通過的版本一致核對知情同意書版本和內(nèi)容，簽署的知情同意書應(yīng)當(dāng)與倫理審杳通過的版本和內(nèi)容應(yīng)一致2.2.4知情

7、同意書內(nèi)谷更新，應(yīng)再次獲得臨床試驗中受影響的受試者或者其監(jiān)護人知情同意知情同意書更新后，試驗中受影響 的受試者或者其監(jiān)護人應(yīng)當(dāng)重新簽 署更新后的知情同意書3臨床試驗方案3.1臨床試驗方案有所有中心研究者和申 辦者確認(rèn)臨床試驗方案應(yīng)當(dāng)具有所有中心研 究者和申辦者簽字和臨床試驗機構(gòu) 公章3.2執(zhí)行的臨床試驗方案內(nèi)容與倫理審查的臨床試驗方案內(nèi)容一致核對臨床試驗方案與倫理委員會保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致3.3多中心臨床試驗各中心執(zhí)行的試驗方 案為同一版本核對各臨床試驗中心保存的臨床試 驗方案版本，應(yīng)當(dāng)為同一版本3.4注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案內(nèi)容應(yīng) 與臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案 內(nèi)容一

8、致核對注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗方案和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗方案，版本和內(nèi)容應(yīng)一致4臨床試驗過程4.1臨床試驗相關(guān)人員應(yīng)獲得主要研究者 授權(quán)和相關(guān)培訓(xùn)檢杳分工授權(quán)表和研究者培訓(xùn)記錄、簽名樣張，授權(quán)日期在培訓(xùn)之后4.2臨床試驗相關(guān)的醫(yī)療決定應(yīng)由研究者 負(fù)責(zé)核對人員履歷和人員分工表，分工 表中人員授權(quán)應(yīng)當(dāng)合理，原始文件 中的醫(yī)療決定由研究者簽字4.3具有病例篩選入選記錄篩選入選表中患者篩選失敗原因與 原始病歷中的記錄應(yīng)當(dāng) 致，研究 者可提供受試者鑒認(rèn)文件4.4受試者鑒認(rèn)文件或篩選入選、體檢等原 始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息受試者鑒認(rèn)文件或篩選入選、體檢 等原始記錄涵蓋受試者身份證、姓名等身份鑒別信

9、息4.5研九者應(yīng)遵守臨床試驗的隨機化程序（如適用）受試者入選號、隨機號的分配應(yīng)當(dāng)符合試驗方案4.6受試者體檢和實驗室等輔助檢杳項目應(yīng)與試驗方案一致原始病歷中的體檢和實驗室等輔助 檢杳項目應(yīng)當(dāng)與方案要求一致，偏 離方案的檢杳應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄4.7實驗室等輔助檢杳是否在方案規(guī)定的 時間范圍內(nèi)實驗室等輔助檢杳時間應(yīng)當(dāng)在方案 規(guī)定的時間范圍內(nèi)，偏離時間范圍 的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄4.8受試者入組符合試驗方案的入選與排除標(biāo)準(zhǔn)檢杳原始病歷中的病史、用約史、 實驗室檢杳、診斷等，受試者應(yīng)當(dāng) 符合試驗方案中的全部入選與排除 標(biāo)準(zhǔn)4.9試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑使用有原始記錄檢杳原始病歷、器械使用記錄、受 試者日記卡，應(yīng)

10、當(dāng)記錄試驗用醫(yī)療 器械/體外診斷試劑使用情況，并與CRF中的數(shù)據(jù)致4.10試驗用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、 使用方法（如日期、時間、狀態(tài)等） 與試驗方案和研究者手冊一致核對原始病歷、器械使用記錄、受 試者日記卡中記錄的試驗用醫(yī)療器 械產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、使用方法（如 日期、時間、狀態(tài)等），應(yīng)當(dāng)與試驗 方案和研究者手冊致4.11觀察隨訪點與方案一致，應(yīng)如實記錄未核對原始病歷中的隨訪記錄，與能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗、未做的 檢杳CRF、中的數(shù)據(jù)致，偏離方案的 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄4.12緊急情況下偏離方案，應(yīng)以書面形式報告緊急情況下偏離方案的，應(yīng)當(dāng)有記 錄，并及時報告給申辦者和倫理委 員會4.13受試

11、者任何原因退出與失訪應(yīng)記錄并詳細(xì)說明核對篩選入選表、原始病歷、CRF 或分中心小結(jié)表中受試者元成試驗 情況，退出與失訪應(yīng)記錄并詳細(xì)說 明4.14安全性、有效性評價應(yīng)符合試驗方案要 求核對原始病歷中的安全性、有效性評價方法應(yīng)當(dāng)按照方案要求執(zhí)行， 原始數(shù)據(jù)與CRF 致4.15研究者應(yīng)對顯者偏離臨床試驗方案或檢杳檢驗報告單，研究者對其中的者在臨床可接受范圍以外的數(shù)據(jù)進(jìn)行 核實異常值應(yīng)當(dāng)進(jìn)行判定4.16合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)按照試 驗方案記錄，不應(yīng)有違反試驗方案要求 的合并用藥品、醫(yī)療器械（如適用）檢杳原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研 究者對合并使用藥品、醫(yī)療器械情 況應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄，并與CRF、數(shù)據(jù)

12、 庫中數(shù)據(jù)一致4.17不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)記錄檢杳原始病歷，研究者對不良事件、 并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄， 并與CRF和數(shù)據(jù)庫中數(shù)據(jù)一致4.18及時治療和處理嚴(yán)重不良事件/不良事 件（SAE/AE），跟蹤隨訪檢杳原始病歷，嚴(yán)重不良事件/不良 事件發(fā)生和治療處理應(yīng)當(dāng)及時，并 進(jìn)行跟蹤隨訪4.19嚴(yán)重不良事件（SAE ）和可能導(dǎo)致嚴(yán)重 不良事件的器械缺陷在規(guī)定時間內(nèi)報 告給規(guī)定部門檢杳嚴(yán)重不良事件報告表，記錄應(yīng) 當(dāng)完整，有相關(guān)信息，在24小時內(nèi) 書面報告相應(yīng)的倫理委員會以及臨 床試驗機構(gòu)所在地省、自治區(qū)、直 轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生 主管部門，器械缺陷經(jīng)臨床試驗機 構(gòu)醫(yī)療器械臨床

13、試驗管理部門報倫 理委員會審查4.20暫?；蛘呓K止臨床試驗時，受試者應(yīng)得到適當(dāng)治療和隨訪檢杳原始病歷，受試者有適當(dāng)治療和隨訪4.21盲法試驗按照試驗方案的要求進(jìn)行揭盲（若有）檢杳揭盲記錄，核實揭盲符合方案規(guī)定4.22申辦方對臨床試驗實施監(jiān)杳檢杳監(jiān)杳員的監(jiān)杳記錄，研究者對 監(jiān)杳發(fā)現(xiàn)的問題應(yīng)當(dāng)及時采取改正 措施5記錄與報告5.1臨床試驗記錄5.1.1臨床試驗記錄的填與準(zhǔn)確、完整、清晰、及時檢杳原始病歷、CRF，記錄應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整、清晰、及時5.1.2對錯誤、遺漏做出糾正檢杳原始病歷中的修改記錄、數(shù)據(jù)質(zhì)疑表及應(yīng)答記錄，對錯誤、遺漏應(yīng)當(dāng)做出糾正5.1.3臨床試驗記錄的修改應(yīng)說明理由，修改 者簽名并注明

14、日期，保持原始記錄清晰檢杳原始病歷修改記錄，修改應(yīng)當(dāng)符合要求，并記錄修改理由可辨5.1.4檢驗科、影像科、心電室、內(nèi)鏡室等檢查檢驗結(jié)果可溯源檢杳醫(yī)院LIS、PACS等系統(tǒng)，相關(guān) 輔助檢杳數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)可在系統(tǒng)中溯源5.1.5CRF中的數(shù)據(jù)與原始病歷致核對CRF和原始病歷，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng) 致5.1.6電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠(yuǎn)程電子臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)確保臨床數(shù)據(jù)的受控、真實，并有完整的驗證文件（如適用）檢杳電子臨床數(shù)據(jù)庫或者遠(yuǎn)程電子 臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)有培訓(xùn)記錄、 獨立賬號、使用權(quán)限、數(shù)據(jù)審核、 驗證文件，有審計追蹤功能5.2臨床試驗報告5.2.1多中心臨床試驗結(jié)束后，各分中心有臨 床試驗小結(jié)/臨床試驗報告各分中心

15、應(yīng)當(dāng)保存臨床試驗小結(jié)/臨床試驗報告522臨床試驗小結(jié)/臨床試驗報告有研究者 簽名、注明日期，有臨床試驗機構(gòu)審核 意見、注明日期和加蓋臨床試驗機構(gòu)印 章臨床試驗小結(jié)/臨床試驗報告應(yīng)當(dāng)有 研究者簽名、注明日期，有臨床試 驗機構(gòu)審核意見、注明日期和加蓋 臨床試驗機構(gòu)印章5.2.3用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心小結(jié) 數(shù)據(jù)與CRF 致抽杳CRF與數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù) 應(yīng)當(dāng)一致5.2.4臨床試驗報告、統(tǒng)計分析報告與用于統(tǒng)計的數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)或分中心小結(jié)數(shù)據(jù)一致核對臨床試驗報告、統(tǒng)計分析報告 與數(shù)據(jù)庫或分中心小結(jié)，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng) 致5.2.5注冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告內(nèi)容與 臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告內(nèi) 容一致核對注

16、冊申請?zhí)峤坏呐R床試驗報告和臨床試驗機構(gòu)保存的臨床試驗報告，版本、內(nèi)容應(yīng)當(dāng)致6試驗用醫(yī)療器械體外診斷試劑管理6.1試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑的信息 包括名稱、型號、規(guī)格、接收日期、生 產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或者序列號、數(shù)量等檢杳試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑 交接單，應(yīng)當(dāng)有名稱、型號、規(guī)格、 接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號或 者序列號、數(shù)量等信息6.2試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑與檢測 報告、臨床試驗報告中的產(chǎn)品名稱、規(guī) 格型號一致檢杳使用記錄、檢測報告、臨床試 驗報告中試驗用醫(yī)療器械/體外診斷 試劑的規(guī)格型號，信息應(yīng)當(dāng)一致6.3試驗用醫(yī)療器械/體外診斷試劑的運輸、 接收、儲存、分發(fā)、回收與銷毀等記錄

17、完整J U-LJ=-檢杳運輸、接收、儲存、分發(fā)、回 收與銷毀等記錄，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整， 數(shù)量不致的記錄原因6.4運輸條件、儲存溫度、儲存條件、儲存時間、安全有效期等符合要求檢杳運輸、接收、儲存記錄，運輸 條件、儲存溫度、儲存條件、儲存 時間、安全有效期等應(yīng)當(dāng)符合試驗 方案的要求6.5所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量與申辦者提供的數(shù)量一致檢杳接收、使用、回收記錄，數(shù)量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)據(jù)吻合6.6特殊類型醫(yī)療器械保存和使用情況與 總結(jié)報告內(nèi)容一致實地檢杳有特殊場地保存要求的大 型醫(yī)療器械（如大型放療設(shè)備），保 存條件和使用情況應(yīng)當(dāng)與總結(jié)報告 內(nèi)容一致7臨床試驗用樣本的理（適用體外診斷試劑）7.1臨床

18、試驗用樣本來源、編號、保存、使 用、留存、銷毀的各環(huán)節(jié)應(yīng)有原始記錄檢杳臨床試驗用樣本接收、保存、 使用、留存、銷毀記錄表，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整，有編號、數(shù)量等信息，并 有相關(guān)人員簽名和日期7.2臨床試驗用樣本檢測與臨床試驗方案 規(guī)定致，具有完整的原始記錄檢杳臨床試驗用樣本檢測記錄，檢 測方法、條件應(yīng)當(dāng)與方案規(guī)定一致， 檢測記錄完整7.3如有臨床試驗用樣本重復(fù)使用，應(yīng)提供 相應(yīng)說明如有樣本重復(fù)使用，應(yīng)當(dāng)在臨床試 驗方案中進(jìn)行規(guī)定，樣本重復(fù)使用 留有記錄，并在總結(jié)報告中對重復(fù) 使用進(jìn)行說明根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的問題，檢查結(jié)果按以下原則判定：一、有以下情形之一的，判定為存在真實性問題：編造受試者信息、主要試驗過程記錄、研究數(shù)據(jù)、檢測數(shù) 據(jù)等臨床試驗數(shù)據(jù)，影響醫(yī)療器械安全性、有效性評價結(jié)果的；臨床試驗數(shù)據(jù)，如入選排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效指標(biāo)、重要的 安全性指標(biāo)等不能溯源的；試驗用醫(yī)療器械或體外診斷試劑不真實的。如以對照用醫(yī) 療器械替代試驗用醫(yī)療器械、以試驗用醫(yī)療器械替代對照用醫(yī)療 器械，以及以其他方式