1、藥物血脂異常的診斷和治療吳昊教授首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院藥物血脂異常的診斷和治療吳昊教授即使是在患者中，傳統(tǒng)的高危因素仍然是導(dǎo)致冠心病和相關(guān)心血管疾病的重要原因* 共7分HIV 感染 1分ART家族史腹部肥胖1分 高血壓1分高血脂1分糖尿病和胰島素抵抗1分 不健康飲食, 不運(yùn)動(dòng)年齡 1分性別吸煙分橙色為可改變的因素綠色為不可改變的因素HAART即使是在患者中，傳統(tǒng)的高危因素仍然是導(dǎo)致冠心病和相關(guān)心血管 研究堅(jiān)持治療非常重要，不能因噎廢食！中斷治療會(huì)進(jìn)一步提高風(fēng)險(xiǎn)中斷 ( )堅(jiān)持( ) (致死性非致死性) 個(gè)事件（ 個(gè)事件 患者年） 個(gè)事件（ 個(gè)事件 患者年） () . . . 研究堅(jiān)持治療

2、非常重要，不能因噎廢食！中斷治療會(huì)進(jìn)一步提高風(fēng)在感染的情況下心肌梗死()的風(fēng)險(xiǎn)上升 . *經(jīng)年齡、性別、種族、高血壓、糖尿病和血脂異常校正。陽性隊(duì)列中患者患有高血壓、糖尿病和血脂異常的患者比例顯著高于陰性隊(duì)列 *非事件人年 數(shù) 年齡組（歲）感染患者患有的風(fēng)險(xiǎn)至少為非感染者兩倍事件人年在感染的情況下心肌梗死()的風(fēng)險(xiǎn)上升 . *經(jīng) . . . 基于衛(wèi)生保健系統(tǒng)的回顧性、觀察性研究. 例陽性者和 例非患者 感染者中的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素高血壓糖尿病血脂異常診斷（依據(jù)代碼）陰性對于陽性者 陰性者的所有比較，每人中的發(fā)生率陽性 . . . 基于衛(wèi)生保健系統(tǒng)的回顧性、觀察性研究瑞士隊(duì)列研究參與者在個(gè)不同時(shí)期以及

3、年瑞士人群的死因陽性患者瑞士人群的死亡年份 , . . .非事件瑞士隊(duì)列: 改變了死亡原因模式非惡性腫瘤非感染肝臟心臟腎臟腸道胰臟肺自殺物質(zhì)使用事故他殺其他未知瑞士隊(duì)列研究參與者在個(gè)不同時(shí)期以及年瑞士人群的死因陽性患者瑞是心血管疾病()的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素在感染中已觀察到持續(xù)性炎癥在研究中，炎癥標(biāo)志物和二聚體與全因死亡率強(qiáng)烈相關(guān)在接受的患者( 細(xì)胞的陽性患者感染者有過度風(fēng)險(xiǎn)是心血管疾病()的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素 . (). * 脂肪代謝障礙：不同藥物引起脂肪異常的假設(shè)機(jī)制 線粒體聚合酶抑制和線粒體的耗竭（，）胰島素抵抗細(xì)胞的凋亡減少脂肪細(xì)胞的分化依非韋侖可能抑制體外的脂肪細(xì)胞的脂肪生成相關(guān)途徑 ,

4、. . ; , . . ; , . . ; , . . ; , . . ; , . . ; , . . . , . . (). 脂肪代謝障礙：不同藥物引起脂肪異常的假設(shè)機(jī)制 和血脂異常 和血脂異常 總結(jié)：抗病毒藥物與血脂分類血脂異常 和上升, , 上升 , , 上升提高: 和 和、 , . , , 、 , , 總結(jié)：抗病毒藥物與血脂分類血脂異常 和上升, , 上升 : 可在周內(nèi)使脂質(zhì)代謝改變: 對照研究 . , . . . . , . . . () () 年的患者（), 血脂變化但仍在正常范圍內(nèi),配對檢驗(yàn)注：正常值， 正常值， 正常值，正常值基線血脂升高患者比例 （人）目前血脂升高患者比例 克

5、力芝與依非韋倫初治年患者血脂情況比較血脂升高患者比例（）組（）組（）值,卡方檢驗(yàn)注：正常值， 正常值年患者血脂變化（人）注：正常值， 正常值 糖尿病, 年齡歲, 伴 年風(fēng)險(xiǎn)他汀類治療應(yīng)該基于風(fēng)險(xiǎn)大小和他汀類強(qiáng)度不推薦或反對目標(biāo) , . . (, ).指南血脂異常的治療膽固醇高就是壞事，膽固醇越低越好。答：錯(cuò)誤，膽固醇主要分為低密度脂蛋白膽固醇（以下簡稱)，和高密度脂蛋白膽固醇（以下簡稱），高于正常是壞事，但高于是大大的好事，它是脂質(zhì)的清道夫。高密度脂蛋白可將血液中的多余的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟，處理分解成膽酸鹽，通過膽道排泄出去，從而形成一條血脂代謝的專門途徑，也稱“逆轉(zhuǎn)運(yùn)途徑”。膽固醇高就是壞事，

6、膽固醇越低越好。答：錯(cuò)誤，膽固醇主要分為低 洛匹那韋利托那韋 阿扎那韋利托那韋感染者和血脂異常2種策略 處理血脂異常轉(zhuǎn)換策略LPV/r ATV/r加用策略LPV/r + 降脂藥物 洛匹那韋利托那韋感染者和血脂異常2種策略 處理血脂異常不良事件轉(zhuǎn)換前轉(zhuǎn)換后血脂異常高甘油三酯血癥(伴或不伴高水平的低密度脂蛋白水平)或增強(qiáng)的方案或, , , , 或未增強(qiáng)的*. . . *相比于其他增強(qiáng)的，和方案更常發(fā)生和水平升高。將轉(zhuǎn)換 為增強(qiáng)和未增強(qiáng)的后，觀察到和水平降低。指南: 轉(zhuǎn)換不良事件轉(zhuǎn)換前轉(zhuǎn)換后血脂異常. . 將洛匹那韋 轉(zhuǎn)換為阿扎那韋 加用阿托伐他汀組 : , . . .周時(shí)的血脂平均改變幅度* *

7、*將洛匹那韋 轉(zhuǎn)換為阿扎那韋 加用阿托伐他汀組 : ,他汀類降脂藥物與和之間的相互影響使阿托伐他汀的下降到，使普伐他汀的血藥濃度下降，也肯能會(huì)使辛伐他汀的血藥濃度下降，所以和這些藥物合用時(shí)，需要根據(jù)臨床血脂控制情況調(diào)整他汀類藥物的用量，但不要超過最大推薦用量?？赡軙?huì)增加他汀類藥物的血藥濃度，比如或增加阿托伐他汀的，因此阿托伐他汀應(yīng)當(dāng)從最小劑量謹(jǐn)慎使用。辛伐他汀則禁止與同用。普伐他汀不需要調(diào)整劑量。他汀類降脂藥不能與煙酸類、貝特類降脂藥聯(lián)合使用。 . . 他汀類降脂藥物與和之間的相互影響使阿托伐他汀的下降到，使普伐藥物間相互作用（指南） . . .阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀阿托

8、伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀普伐他汀瑞舒伐他汀辛伐他汀藥物間相互作用（指南） . . .阿托伐他汀氟伐他汀普伐的降脂藥物劑量推薦（指南） . . .他汀類 藥物種類 藥物種類 他汀類 膽固醇攝取下降 膽固醇攝取下降 藥物藥物劑量副作用胃腸道癥狀、頭痛、失眠、橫紋肌溶解(罕見)和中毒性肝炎 胃腸道癥狀 阿托伐他汀 氟伐他汀 普伐他汀 瑞舒伐他汀 辛伐他汀 依折麥布 依折麥布 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 關(guān)于他汀類與同時(shí)使用的建議 和同時(shí)使用 和同時(shí)使用 以低劑量開始(最大劑量：) 考慮較高劑量 考慮較高劑量 考慮較高劑量 考慮較高劑量 考慮

9、較高劑量 考慮較高劑量 以低劑量開始 以低劑量開始(最大劑量：) 禁用與無已知的藥物相互作用 的降脂藥物劑量推薦（指南） . . .他汀類 藥物種類 佑安醫(yī)院臨床案例舉例佑安醫(yī)院臨床案例舉例患者男，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始治療，基線細(xì)胞個(gè)，治療方案非諾貝特病例：部分血脂異?；颊呓抵委熜Ч治龌颊吣?，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始患者男，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始治療，基線細(xì)胞個(gè)，治療方案非諾貝特患者男，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始患者男，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始治療，基線細(xì)胞

10、個(gè)，治療方案，治療一年后因頭暈不適更換治療方案為更換為病例：部分血脂異?；颊呓抵委熜Ч治龇侵Z貝特普伐他丁患者男，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始患者男，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始治療，基線細(xì)胞個(gè)，治療方案，治療年后因腎損傷更換治療方案為（貧血），個(gè)月后因血脂升高更換治療方案為,目前病毒載量陰性，個(gè)更換治療方案為非諾貝特普伐他丁更換治療方案為病例：部分血脂異?；颊呓抵委熜Ч治龌颊吣?，歲，無高血壓、高血糖、吸煙酗酒等高危因素。年月開始血脂異常的原因原因升高甘油三酯升高飲食藥物疾病代謝障礙和代謝狀態(tài)改變飽和或反式脂肪、體重增加、神經(jīng)性厭食癥體重增加、極低脂肪飲食、過高攝入精制碳水化合物、過度飲酒利尿劑、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素、胺碘酮,口服雌激素、糖皮質(zhì)激素、膽酸螯合劑、蛋白酶抑制