1、呼吸道病毒專題知識呼吸道病毒專題知識 呼吸道病毒的種類正粘病毒科(orthomyxoviridae) ：流感病毒副粘病毒科 麻疹病毒(paramyxoviridae)： 副流感病毒 腮腺炎病毒 呼吸道合胞病毒其他病毒：腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、 冠狀病毒、呼腸病毒等2呼吸道病毒專題知識 呼吸道病毒的種類正粘病毒科(orthomyxovirida呼吸道病毒致病性的共同特點1.呼吸道病毒包括多科、多屬中的許多病毒,往往傳染性強，傳播廣泛，人群感染率高。2.多是單股RNA病毒，一般有包膜及刺突，刺突與病毒的致病和分型有關(guān)；3.主要經(jīng)呼吸道傳播，病毒定位于呼吸道粘膜，感染具有一病多因和多病同因的特點；

2、4.因病毒基組及抗原性變異、或因病毒感染后免疫性不穩(wěn)固、或因血清型繁多，可反復(fù)感染呼吸道病毒；5.麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹是經(jīng)呼吸道傳播的全身性疾病，均可引起嚴(yán)重并發(fā)癥，但其病后免疫性穩(wěn)固持久。3呼吸道病毒專題知識呼吸道病毒致病性的共同特點3呼吸道病毒專題知識一、 流行性感冒病毒4呼吸道病毒專題知識一、 流行性感冒病毒4呼吸道病毒專題知識概 述流行性感冒病毒可引起人和動物(牛、馬及禽類等）的流行性感冒流感病毒包括甲、乙 、丙3個型。甲型流感病毒在引起人類流感的歷史上最重要，它流行最為頻繁，并且播及全球（1918-1919年期間的大流行全球有2000萬人死于流感）乙型流感病毒對人類致病性弱，常表現(xiàn)為局

3、部爆發(fā)丙型流感病毒主要侵犯嬰幼兒，很少流行5呼吸道病毒專題知識概 述流行性感冒病毒可引起人和動物(牛、馬及禽類等）的流行性(一) 生物學(xué)性狀1. 形態(tài)與結(jié)構(gòu)球形或者橢圓形，80120nm，有包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子6呼吸道病毒專題知識(一) 生物學(xué)性狀1. 形態(tài)與結(jié)構(gòu)6呼吸道病毒專題知識流感病毒的結(jié)構(gòu)基質(zhì)蛋白(M1蛋白)和 膜蛋白（M2蛋白） 維持外形，調(diào)控病毒RNA多聚酶活性，參與病毒成熟。其抗原性穩(wěn)定，具型特異性。包膜刺突血凝素HA 神經(jīng)氨酸酶NA脂質(zhì)雙層（源于宿主） 型特異性核心:分節(jié)段 -ss RNA核蛋白 RNA多聚酶 （NP）12435678PB2

4、PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-）SSRNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）7呼吸道病毒專題知識流感病毒的結(jié)構(gòu)基質(zhì)蛋白(M1蛋白)和 膜蛋白（M2蛋白）包膜血凝素（Hemagglutinin，HA）結(jié)構(gòu)：為三聚體，呈柱狀，原始肽 HA0 (蛋白酶） HA1-s-s-HA2特點：1、HA1與細(xì)胞表面寡聚糖末端的唾液酸受體結(jié)合與感染有關(guān)。 2、HA2疏水端具有膜融合活性，促使病毒包膜與宿主細(xì)胞膜融合并釋放核衣殼。HA的主要生物學(xué)功能 凝聚紅細(xì)胞 吸附宿主細(xì)胞 主要中和抗原 HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，是分亞型的主要依據(jù)8呼吸道病毒專題知識血凝素（Hemagglutinin，HA）結(jié)

5、構(gòu)：為三聚體，呈NA的主要功能 為四聚體，呈蘑菇狀，具有酶活性，能水解宿主細(xì)胞表面的N-乙酰神經(jīng)氨酸的作用。 參與病毒的釋放 促進(jìn)病毒擴散 具有抗原性，但其抗體不能中和病毒，但能抑制神經(jīng)氨酸酶的水解作用?？乖圆环€(wěn)定，易發(fā)生變異，與HA共同劃分甲型流感病毒亞型神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase, NA）9呼吸道病毒專題知識NA的主要功能 為四聚體，呈蘑菇狀，具有酶活性，流感病毒的復(fù)制過程病毒吸附、穿入遺傳物質(zhì)的釋放病毒的復(fù)制（在細(xì)胞核內(nèi)進(jìn)行）病毒蛋白的合成病毒的裝配（在胞漿內(nèi)進(jìn)行）出芽釋放10呼吸道病毒專題知識流感病毒的復(fù)制過程病毒吸附、穿入10呼吸道病毒專題知識分型與變異根據(jù)核蛋白NP和

6、M蛋白抗原性不同, 將流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)型，甲型流感病毒根據(jù)NA和HA抗原性不同又分為若干亞型。甲型流感病毒: 從禽類鑒定出16個HA亞型(Hl-Hl6)，9個NA亞型(Nl-N9)。在人群中流行的有Hl、H2、H3和 Nl、N2。乙型、丙型流感病毒至今尚未發(fā)現(xiàn)亞型。*目前人類無法控制流感的原因有二：一、流感病毒容易發(fā)生突變；二、流感病毒在自然界中有動物儲存源。11呼吸道病毒專題知識分型與變異根據(jù)核蛋白NP和M蛋白抗原性不同, 將流感病毒分為變異 最易發(fā)生變異的是甲型流感病毒。變異的物質(zhì)基礎(chǔ)是HA和NA，兩者變異可同時出現(xiàn)，也可單獨出現(xiàn)。小變異引起小流行，大變異引起大流行

7、。流感病毒抗原變異有兩種形式： 抗原漂移（antigenic drift）：變異幅度小，即亞型內(nèi)變異，因HA或NA的點突變造成，引起局部中、小型流行。 抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift）：變異幅度大，由基因組發(fā)生重排引起，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。 有一種學(xué)說認(rèn)為: 新亞型是人流感病毒與動物流感病毒發(fā)生基因重組而形成。12呼吸道病毒專題知識變異 最易發(fā)生變異的是甲型流感病毒。變異的物質(zhì)基礎(chǔ)是HA和N其他生物學(xué)特性培養(yǎng)特性 初次分離接種雞胚羊膜腔，傳代接種尿囊腔；在培養(yǎng)細(xì)胞中增殖，但不引起明顯的病變。用紅細(xì)胞吸附試驗判定有無病毒增殖。抵抗力 較弱，不耐熱，對干燥、紫外線、乙

8、醚、甲醛和乳酸等敏感。室溫下傳染性很快消失。低溫條件下可長期保存。13呼吸道病毒專題知識其他生物學(xué)特性培養(yǎng)特性13呼吸道病毒專題知識呼吸道病毒專題知識培訓(xùn)課件致病機理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便于病毒侵襲并發(fā)癥：多見于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎致病特點 發(fā)病率高， 死亡率低。15呼吸道病毒專題知識致病機理15呼吸道病毒專題知識禽流感病毒致病能力一般來說，禽流感病毒與人流感病毒存在受體特異性差異，禽流感病毒是不容易感染給人的。個別造成人感染發(fā)病的禽流感病毒可能是發(fā)生了變異的病毒。變異的可能性一是兩種以上的病毒進(jìn)入同

9、一細(xì)胞進(jìn)行重組，二是病毒基因位點由于某種因素的影響。根據(jù)禽流感病毒株致病性的不同可分為低致病性、中致病性和高致病性禽流感病毒。 16呼吸道病毒專題知識禽流感病毒致病能力16呼吸道病毒專題知識 二、副黏病毒17呼吸道病毒專題知識 二、副黏病毒17呼吸道病毒專題知識種類：麻疹病毒、副流感病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒特點：150-300nm，比正粘病毒要大-ssRNA核酸不分節(jié)段，沒有感染性在猴腎細(xì)胞增殖，有血凝現(xiàn)象,形成多核巨細(xì)胞及嗜酸性包涵體病毒表面有兩種蛋白突起 血凝素（HA）或HN蛋白 血溶素（HL）或F蛋白（融合蛋白）副黏病毒共同性狀 18呼吸道病毒專題知識種類：麻疹病毒、副流感病毒、

10、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒副黏病一、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原體。麻疹是兒童期最為常見的急性傳染病，也可感染任何年齡段的易感人群，出疹為主要表現(xiàn)。常因并發(fā)癥的發(fā)生導(dǎo)致死亡。疫苗前時代，全世界每年約有1.3億兒童患病，700-800萬兒童死亡。1959年，我國麻疹病例高達(dá)900萬，死亡26萬。自1966年推廣麻疹減毒活疫苗接種以來，發(fā)病率已大幅度下降，發(fā)病年齡出現(xiàn)推遲現(xiàn)象。仍是發(fā)展中國家兒童死亡的主要原因19呼吸道病毒專題知識一、麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原體。麻疹是兒童期最為常見的急100-150nm，-ssRNA，不分節(jié)段包膜有血凝素和融合蛋白刺突，HA只凝集猴RBC，是與細(xì)胞吸附的蛋白，

11、F蛋白使細(xì)胞發(fā)生融合，形成多核巨細(xì)胞病毒抗原穩(wěn)定，只有一個血清型人是唯一自然儲存宿主生物學(xué)性狀20呼吸道病毒專題知識100-150nm，-ssRNA，不分節(jié)段生物學(xué)性狀20呼吸二、副流感病毒單鏈的RNA病毒。 病毒顆粒大小不一（150nm-300nm 之間），形態(tài)各異。病毒表面含有溶合酶和紅血球凝聚素神經(jīng)氨酸苷酶的醣蛋白刺?？煞譃?型（I型到IV型），其中IV型又分a和b兩個亞型。在外環(huán)境下不穩(wěn)定，在物體表面存活幾個小時，肥皂水就很容易使其失去活性?？梢饍和虺扇松虾粑栏腥荆鸶忻皹影Y狀和病毒血癥。目前尚無有效疫苗。21呼吸道病毒專題知識二、副流感病毒單鏈的RNA病毒。 病毒顆粒大小不一

12、（150n三、呼吸道合胞病毒 RSV與副流感病毒類似，病毒顆粒150nm，較副流感病毒稍小，為RNA病毒對 乙醚敏感，無血球凝集性，在人上皮組織培養(yǎng)形成特有的合胞，病毒在胞漿內(nèi)增殖，可見胞漿內(nèi)包涵體。合胞病毒只有一個血清型，有二個亞型。在嬰幼兒中引起細(xì)支氣管炎和支氣管肺炎，在大兒童和成人中可引起上呼吸道感染，主要經(jīng)飛沫傳播，易在冬、春季流行，傳染性較強，是醫(yī)源性感染的重要病原體22呼吸道病毒專題知識三、呼吸道合胞病毒 RSV與副流感病毒類似，病毒顆粒150n球形，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜。包膜上有血凝素-神經(jīng)氨酸酶刺突（HN）和融合因子刺突（F）?；蚪M為單負(fù)鏈RNA.腮腺炎病毒可在雞胚羊膜腔

13、或雞胚細(xì)胞中增殖，可出現(xiàn)細(xì)胞融合，但細(xì)胞病變不明顯。腮腺炎病毒僅有一個血清型。抵抗力較弱，56 30分鐘 可被滅活，對紫外線及脂溶劑敏感。人是唯一自然儲存宿主主要累及唾液腺、性腺四、腮腺炎病毒23呼吸道病毒專題知識球形，核衣殼呈螺旋對稱，有包膜。包膜上有血凝素-神經(jīng)氨酸酶刺三、 冠狀病毒24呼吸道病毒專題知識三、 冠狀病毒24呼吸道病毒專題知識一、冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬呈多形性，120nm160nm，+ssRNA，不分節(jié)段核衣殼呈螺旋狀。包膜表面有多形性花瓣狀突起，形如花冠而得名25呼吸道病毒專題知識一、冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬25呼吸道病毒專題知識冠狀病毒感染分布在全世界各個地區(qū)，

14、主要發(fā)生在冬季和早春。在美國流行病學(xué)研究表明，冠狀病毒占成人上呼吸道感染的10%-24%,可感染各年齡組，0-4歲占29.2%，15-19歲年齡組發(fā)病率最高，40歲以上占22%。呼吸道感染：常引起成人的普通感冒，也是成人慢性氣管炎患者急性加重的重要病原。兒童的冠狀病毒感染并不常見。但是，5-9歲兒童有50%可檢出中和抗體，成人中70%中和抗體陽性。腸道感染：多見于成人腹瀉、胃腸炎 人類的冠狀病毒感染26呼吸道病毒專題知識冠狀病毒感染分布在全世界各個地區(qū)，主要發(fā)生在冬季和早春。人類 生物學(xué)性狀80-160nm，包膜表面有明顯突起+ssRNA，29.7kb ，有14個ORF，主要編碼RNA聚合酶、

15、S、E、M、N結(jié)構(gòu)蛋白在Vero細(xì)胞上有明顯CPE二、SARS冠狀病毒27呼吸道病毒專題知識 生物學(xué)性狀二、SARS冠狀病毒27呼吸道病毒專題知識培養(yǎng)和抵抗力在Vero-E6等細(xì)胞內(nèi)增殖，引起細(xì)胞病變，恢復(fù)期SARS病人血清可抑制病毒復(fù)制抵抗力弱，但SARS CoV比普通CoV抵抗力強室溫下痰、糞便、尿中可穩(wěn)定存活1-2天對熱抵抗力比普通冠狀病毒強，37oC存活4天，56oC存活90分鐘，75oC存活30分鐘對脂溶劑敏感，對含氯消毒劑、過氧乙酸及UV均敏感WHO推薦中效以上的消毒劑，如過氧乙酸28呼吸道病毒專題知識培養(yǎng)和抵抗力在Vero-E6等細(xì)胞內(nèi)增殖，引起細(xì)胞病變，恢復(fù)SARS(嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合征)潛伏期：2-14d，通常4-8d呈顯著家庭和醫(yī)院集聚現(xiàn)象感染靈長類動