1、一、感染的途徑和方式 1.感染的途徑 2感染的部位及方式二、微生物的致病性 1.細(xì)菌的致病性 2.病毒的致病性 3.立克次體致病性 4.真菌的致病性 5.寄生蟲(chóng)的致病性三、傳染后的表癥 感染的一般概念10/6/20221一、感染的途徑和方式 感染的一般概念10/2/20221一、感染的途徑和方式外源性感染：來(lái)源于宿主體外的感染，主要來(lái)自病人、健康帶菌 (毒)者和帶菌(毒)動(dòng)、植物。內(nèi)源性感染：當(dāng)濫用抗生素導(dǎo)致菌群失調(diào)或某些因素致使機(jī)體免疫功能下降時(shí)，宿主體內(nèi)正常菌群引起的感染。1.感染的途徑：呼吸道感染、消化道感染、創(chuàng)傷 感染、接觸感染、垂直傳播感染的一般概念10/6/20222一、感染的途徑

2、和方式外源性感染：來(lái)源于宿主體外的感染，主要來(lái)2. 感染的部位及方式病原體侵入機(jī)體的途徑：a）絕大多數(shù)病原體不能穿過(guò)完整的皮膚，而是通過(guò)機(jī)體的自然開(kāi)口 、皮膚表面的創(chuàng)傷裂口，或通過(guò)導(dǎo)管、靜脈注入或外科切口等醫(yī)源性的途徑，進(jìn)入機(jī)體內(nèi)部。b）極少數(shù)能穿過(guò)皮膚(如血吸蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)) ；c）有的能穿過(guò)粘膜(如脊髓灰質(zhì)炎病毒、麻診病毒) ，然后通過(guò)血循環(huán)達(dá)到特定組織部位、造成病變；有的(如白喉?xiàng)U菌)能附著在粘膜上生長(zhǎng)繁殖形成局部病灶，產(chǎn)生毒素，引起各種癥狀。感染的一般概念10/6/202232. 感染的部位及方式病原體侵入機(jī)體的途徑：感染的一般概念1病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式：細(xì)胞外感染細(xì)胞內(nèi)感染

3、兼性細(xì)胞內(nèi)感染專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)感染某些細(xì)菌、真菌、弓形體被吞噬細(xì)胞吞噬后不被殺死，反而在細(xì)胞內(nèi)增殖，稱(chēng)為兼性細(xì)胞內(nèi)感染；所有的病毒、立克次氏體、衣原體及少數(shù)細(xì)菌和原蟲(chóng)只能在靶細(xì)胞內(nèi)增殖，它們必須存在于細(xì)胞內(nèi)才能引起感染，為專(zhuān)性細(xì)胞內(nèi)感染。感染的一般概念10/6/20224病原體侵入人體后寄生和造成病變的方式：細(xì)胞外感染細(xì)胞內(nèi)感染兼二、微生物的致病性1.細(xì)菌的致病性：細(xì)菌的致病性是對(duì)特定宿主而言，能使宿主致病的為致病菌，反之為非致病菌，但二者并無(wú)絕然界限。 條件致病菌(opportunistic pathogen)或機(jī)會(huì)致 病菌：在一般情況下不致病，但在某些條件改變的特 殊情 況下可致?。〔≡虏×?/p>

4、的強(qiáng)弱毒力侵襲力毒素感染的一般概念10/6/20225二、微生物的致病性1.細(xì)菌的致病性：細(xì)菌的致病性是對(duì)特定宿主 毒力：又稱(chēng)致病力（pathogenicity），表示病原體致病能力的強(qiáng)弱。對(duì)細(xì)菌性病原體來(lái)說(shuō)，毒力就是菌體對(duì)宿主表的吸附，向體內(nèi)侵入，在體內(nèi)定居、生長(zhǎng)和繁殖，向周?chē)M織的擴(kuò)散蔓延，對(duì)宿主防御功能的抵抗，以及產(chǎn)生損害宿主的毒素等一系列能力的總和。 1）侵襲力(invasiveness)：病原菌突破宿主防線，并能于宿主體內(nèi)定居、繁殖、擴(kuò)散的能力，稱(chēng)為侵襲力。 吸附和侵入能力； 繁殖與擴(kuò)散能力； 對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力感染的一般概念10/6/20226 毒力：又稱(chēng)致病力（pathog

5、enicity），表示病原體（1）吸附和侵入能力： 細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如革蘭氏陰性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮細(xì)胞的相應(yīng)受體，于局部繁殖，積聚毒力或繼續(xù)侵入機(jī)體內(nèi)部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表 面而不被尿液沖走；變異鏈球菌、乳桿菌：牙齒表面粘連成菌班，造成齲齒。在原處生長(zhǎng)繁殖并引起疾病：霍亂弧菌（Vibrio）侵入細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素，使細(xì)胞死亡，造成潰瘍： 痢疾志賀氏菌（Shigella ddysenteriae）通過(guò)粘膜上皮細(xì)胞或細(xì)胞間質(zhì)侵入表層下部組織或血液中 進(jìn)一步擴(kuò)散：溶血鏈球菌（Streptococcus haemolyt

6、icus）感染的一般概念10/6/20227（1）吸附和侵入能力： 細(xì)菌通過(guò)具有粘附能力的結(jié)構(gòu)如感染的一般概念10/6/20228感染的一般概念10/2/20228（2）繁殖與擴(kuò)散能力： 通過(guò)水解性酶類(lèi)，使組織疏松、通透性增加，有利于病原菌擴(kuò)散。透明質(zhì)酸酶（hyaluronidase）:舊稱(chēng)“擴(kuò)散因子”（spreading factor）,可水解機(jī)體結(jié)蒂組織中的透明質(zhì)酸，引起組織松散、通透性增加，有利于病原體迅速擴(kuò)散，因而可發(fā)展成全身性感染。Streptococcus(鏈球菌屬)、Staphylococcus(葡萄球菌屬)和 Clostridium（梭菌屬）的若干種可產(chǎn)此酶。感染的一般概念10

7、/6/20229（2）繁殖與擴(kuò)散能力： 通過(guò)水解性酶類(lèi)，使組織疏松、通鏈激酶(streptokinase)：又稱(chēng)血纖維蛋白溶酶（fibrinolysin）,能激活血纖維蛋白溶酶原（胞漿素原），使之變成血纖維蛋白溶酶（胞漿素），再由后者把血漿中的纖維蛋白凝塊水解，從而有利于病原體在組織中的擴(kuò)散。Streptococcus haemolyticus(溶血鏈球菌)可產(chǎn)此酶。在醫(yī)療實(shí)踐上，細(xì)菌的鏈激酶已被用于治療急性血栓栓塞性疾病，如心肌梗塞、肺栓塞以及深部靜脈血栓疾病等。卵磷脂酶（lecithinase）:又稱(chēng)毒素，可水解各種組織的細(xì)胞，尤其事實(shí)紅細(xì)胞。如C.perfringens的毒力和蛇毒主要功

8、能都由此酶引起。 感染的一般概念10/6/202210鏈激酶(streptokinase)：又稱(chēng)血纖維蛋白溶酶（f（3）對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力：a）細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗吞噬和體液殺菌物質(zhì)的能力，有助于病原菌于在體內(nèi)存活，例如肺炎球菌的莢膜。b）致病性葡萄球菌產(chǎn)生的血漿凝固酶有抗吞噬作用；c）分泌一些活性物質(zhì)如溶血素，抑制白細(xì)胞的趨化作用；d）具抵抗在吞噬細(xì)胞內(nèi)被殺死的能力，能在吞噬細(xì)胞內(nèi)寄生；感染的一般概念10/6/202211（3）對(duì)宿主防御機(jī)能的抵抗能力：a）細(xì)菌的莢膜和微莢膜具有抗 2）毒素(toxin) 細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的不同分為外毒素和內(nèi)毒素（1）外毒素（exoto

9、xin）： 病原細(xì)菌，主要是一些革蘭氏陽(yáng)性菌，在生長(zhǎng)過(guò)程中合成并分泌到胞外的毒素，如破傷風(fēng)痙攣毒素、白喉毒素等；也有存于胞內(nèi)當(dāng)細(xì)菌溶解后才釋放的如痢疾志賀菌的腸毒素。 特點(diǎn)： 通常為蛋白質(zhì)，抗原性強(qiáng)，可選擇作用于各自特定的組織器官，不同病原菌產(chǎn)生的外毒素不同，所引起的癥狀也不同。其毒性作用強(qiáng)，但毒性不穩(wěn)定，對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感。感染的一般概念10/6/202212 2）毒素(toxin) 細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用的類(lèi)毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）： 利用外毒素對(duì)熱和某些化學(xué)物質(zhì)敏感的特點(diǎn)，用0.3-0.4%甲醛處理，使其毒性完全喪失，但仍保持抗原性，這種經(jīng)處理的外毒素

10、為類(lèi)毒素，常用來(lái)預(yù)防注射。也可用類(lèi)毒素注射動(dòng)物（如馬），以制備外毒素的抗體，稱(chēng)為抗毒素，作治療用。感染的一般概念10/6/202213類(lèi)毒素（toxoid）和抗毒素（antitoxin）： 例如：破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)和破傷風(fēng)溶血毒素(tetanolysin)。感染的一般概念10/6/202214例如：破傷風(fēng)梭菌的破傷風(fēng)痙攣毒素(tetanospamin)破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力，與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合，進(jìn)入細(xì)胞后通過(guò)輕鏈毒性封閉抑制性突觸的介質(zhì)釋放，導(dǎo)致伸肌，屈肌同時(shí)強(qiáng)烈收縮、肌肉強(qiáng)直痙攣。破傷風(fēng)痙攣毒素的毒性僅次于肉毒毒素，當(dāng)其含量尚不能

11、引起免疫時(shí)即足以致病，而毒素與神經(jīng)突觸的結(jié)合是不可逆的，一般治療無(wú)效，因此該病的免疫預(yù)防特別重要。（如圖）感染的一般概念10/6/202215破傷風(fēng)痙攣毒素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有高度親和力，與其細(xì)胞表面神經(jīng)節(jié)感染的一般概念10/6/202216感染的一般概念10/2/202216（2）內(nèi)毒素（endotoxin） 革蘭氏陰性菌的細(xì)胞壁物質(zhì)，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌體裂解時(shí)釋放，作用于白細(xì)胞、血小板、補(bǔ)體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等多種細(xì)胞和體液系統(tǒng)，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、血壓下降及微循環(huán)障礙，有多方面復(fù)雜作用，但相對(duì)毒性較弱。各種革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素作用相似，且沒(méi)有器官特異性。感染的一般概念10/6/2

12、02217（2）內(nèi)毒素（endotoxin） 革蘭氏陰性菌外毒素與內(nèi)毒素的比較：項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為主革蘭氏陰性菌化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖（LPS）釋放時(shí)間一般隨時(shí)分泌不同病原菌內(nèi)毒素作用基本相同制病特異性不同外毒素各不相同弱毒性強(qiáng)*不完全抗原抗原性弱抗原性完全抗原，抗原性強(qiáng)不能制成類(lèi)毒素能耐熱性強(qiáng)熱穩(wěn)定比差*1mg肉毒毒素純品可殺死2億（2000萬(wàn)）只小鼠或一百萬(wàn)只豚鼠，中毒的死亡率幾近100%，但及時(shí)注射抗毒素及對(duì)癥治療可使之降低。1mg破傷風(fēng)毒素可殺死100萬(wàn)只小鼠，1mg白喉毒素可殺死1000只豚鼠。感染的一般概念10/6/202218外毒素與內(nèi)毒素的比較：項(xiàng)目外毒素內(nèi)毒素

13、產(chǎn)生菌革蘭氏陽(yáng)性菌為鱟試劑法（limulus assay）即鱟變形細(xì)胞溶解物試驗(yàn)法（limulus amoebocyte lysate test,LAL test） 鱟俗稱(chēng)“馬蹄蟹”，是一類(lèi)屬于節(jié)肢動(dòng)物門(mén)、螯肢亞門(mén)、肢口綱、劍尾目、 科的無(wú)脊椎動(dòng)物，是已有3億年歷史的“活化石”。全世界現(xiàn)存有3屬5種，如Limulus polyphemus(美洲鱟)和產(chǎn)于我國(guó)浙江以南淺海中Tachypleustridentatus(東方鱟，或中國(guó)鱟)。鱟具有開(kāi)放性血管系統(tǒng)，每只可采血100300mL，其血清呈藍(lán)色，內(nèi)含血藍(lán)蛋白和外源凝集素（lectin）。鱟血中含有一種變形細(xì)胞，其裂解產(chǎn)物可與G 細(xì)胞的內(nèi)毒素（

14、LPS和脂磷壁酸（膜磷壁酸）)等發(fā)生特異性和高靈敏度的凝膠化反應(yīng)。 感染的一般概念10/6/202219鱟試劑法（limulus assay）即鱟變形細(xì)胞溶解物試驗(yàn)2. 病毒的致病性 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，影響宿主細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)代謝，其后果可分為三種類(lèi)型：殺細(xì)胞感染（cytocidal infection）； 穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）； 整合感染（integrated infection）。病毒感染的特點(diǎn)：活細(xì)胞中寄生基因水平感染感染的一般概念10/6/2022202. 病毒的致病性 病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)增殖，影響宿主細(xì)胞3. 真菌的致病性：(1)致病性真菌

15、感染：一些外源性真菌感染可引起皮膚、皮下和全身性疾病。如皮膚癬菌有嗜角蛋白特性，在皮膚局部大量增殖后，通過(guò)機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物的作用引起局部的炎癥和病變，即手足癬、甲癬、頭癬等。(2)條件致病性真菌感染：一些內(nèi)源性真菌在機(jī)體免疫力降低，如長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素、放射治療等情況下發(fā)生。如白念珠菌是存在于人體表及腔道中的正常菌群，當(dāng)人體免疫力低下時(shí)可侵入人體許多部位，包括發(fā)生于皮膚粘膜的鵝口瘡、口角糜爛、發(fā)生于內(nèi)部器官的肺炎、食道炎、膀胱炎、發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦膜炎等。感染的一般概念10/6/2022213. 真菌的致病性：(1)致病性真菌感染：一些外源性真菌感(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。?有些真菌本身并不

16、致病，但對(duì)某些具過(guò)敏傾向的個(gè) 體可引起變態(tài)反應(yīng)性疾病，如曲霉、青霉、鐮刀菌等可 引起蕁麻疹、哮喘、變應(yīng)性鼻炎。(4)真菌性中毒： 有些真菌在糧食上生長(zhǎng)，人及動(dòng)物食后可因真菌本 身或真菌產(chǎn)生的毒素而中毒。黃曲霉毒素、雜色霉素肝損害桔青霉素腎小球損害節(jié)菱孢菌引起的霉甘蔗中毒抽搐，昏迷直至死亡真菌中毒與一般細(xì)菌病毒感染不同，有地區(qū)性與季節(jié)性，但沒(méi)有傳染性，不引起流行。感染的一般概念10/6/202222(3)真菌變態(tài)反應(yīng)性疾?。?有些真菌本身并 4.立克次氏體的致病性 立克次氏體通過(guò)特異受體進(jìn)入宿主細(xì)胞，已不同方式在細(xì)胞內(nèi)增殖并內(nèi)釋放。如人類(lèi)流行性斑疹傷寒的病原體普氏立克次氏體在吞噬體內(nèi)通過(guò)磷脂酶A

17、溶解吞噬膜的甘油磷脂而進(jìn)入胞質(zhì)，大量增殖后導(dǎo)致細(xì)胞破裂。釋放的立克次氏體通過(guò)血流在全身各器官的小管內(nèi)的細(xì)胞質(zhì)增殖，能直接破壞起所寄生的血管內(nèi)皮細(xì)胞引起血管炎癥，起毒性產(chǎn)物亦可進(jìn)入血循環(huán)而引起全身癥狀。 感染的一般概念10/6/202223 4.立克次氏體的致病性 立克次氏體通過(guò)特異受5寄生蟲(chóng)的致病性 大多數(shù)寄生蟲(chóng)的構(gòu)造和成分都很復(fù)雜。特別是寄生蟲(chóng)有復(fù)雜的生活周期，隨著循環(huán)迂回遷移，其結(jié)構(gòu)和表面成分均不斷變化，或獲得宿主成分作為外衣使宿主難以識(shí)別，或?qū)⒈砻娣肿俞尫抛鳛椤罢T餌”，吸引機(jī)體的免疫系統(tǒng)將其作為攻擊靶，而自身逃避了棉衣防御。寄生蟲(chóng) 原蟲(chóng) ：?jiǎn)渭?xì)胞生物，多數(shù)于胞內(nèi)寄生 蠕蟲(chóng) ：多細(xì)胞生物，

18、種類(lèi)極多，通常 引 起胞外慢性感染，如血吸蟲(chóng) 感染的一般概念10/6/2022245寄生蟲(chóng)的致病性 大多數(shù)寄生蟲(chóng)的構(gòu)造和成分都很復(fù)三、傳染后的表癥病原體不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病原體侵入其宿主后，二者之間的力量對(duì)比決定著傳染的結(jié)局： 隱性傳染 帶菌狀態(tài) 顯性傳染感染的一般概念10/6/202225三、傳染后的表癥不同的個(gè)體相同個(gè)體的不同生理狀態(tài)不同的結(jié)果病隱性傳染：如果宿主的免疫力很強(qiáng)，而病原體的毒力相對(duì)較弱，數(shù)量又較少，傳染后只引起宿主的輕微傷害，且很快就將病原體徹底消滅，因而基本上不表現(xiàn)臨床癥狀。帶菌狀態(tài)：如果病原體與宿主雙方都有一定的優(yōu)勢(shì)，但病原體僅被限制于某一局部且無(wú)法大量繁殖，二者長(zhǎng)期處于僵持狀態(tài)，就稱(chēng)為帶菌狀態(tài)。這種長(zhǎng)期處于帶菌狀態(tài)的宿主，稱(chēng)為帶菌者，成為該傳染病的傳染源，十分危險(xiǎn)。何為“傷寒瑪麗”？真名：Mary Malone一個(gè)健康帶菌者，被證實(shí)在美國(guó)有7個(gè)地區(qū)多達(dá)1500個(gè)傷寒患者都是她傳染的。感染的一般概念10/6/202226隱性傳染