1、第一節(jié) 病毒的致病作用 第二節(jié) 抗病毒免疫1病毒的感染與免疫10/7/2022第一節(jié) 病毒的致病作用 第二節(jié) 抗病毒免疫1病毒的感染與重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握1. 病毒感染的傳播方式、類型與致病機(jī)制；2. 干擾素的產(chǎn)生，分型及作用機(jī)理；3. 抗病毒免疫與中和抗體。1.病毒在體內(nèi)播散方式、致腫瘤作用；2. 非特異性抗病毒免疫。了解機(jī)體的特異性抗病毒免疫。醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）2病毒的感染與免疫10/7/2022重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握1. 病毒感染的傳播方式、類型與致病機(jī)制病毒的致病作用pathogenesis of viral diseases第一節(jié)3病毒的感染與免疫10/7/2022病毒的致病作用第

2、一節(jié)3病毒的感染與免疫10/3/2022（一）水平傳播一、病毒感染的傳播方式醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）在人群不同個(gè)體間的傳播，包括人-人和動(dòng)物-人之間（包括通過媒介）的傳播，為大多數(shù)病毒的傳播方式。 病毒由親代宿主傳給子代的傳播方式，人類主要通過胎盤或產(chǎn)道傳播，也可見其他方式，例如圍產(chǎn)期哺乳和密切接觸感染等方式。 （二）垂直傳播4病毒的感染與免疫10/7/2022（一）水平傳播一、病毒感染的傳播方式醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播方式及途徑病毒種類呼吸道空氣、飛沫或皮屑流感病毒、鼻病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、腺病毒及部分EB病毒與腸道病毒、水痘病毒等消化

3、道污染水或食品脊髓灰質(zhì)炎病毒等腸道病毒、輪狀病毒、甲肝病毒、戊肝病毒、部分腺病毒血液注射、輸血或血液制品、器官移植等HIV、HBV、HCV、風(fēng)疹病毒、HCMV等眼或泌尿生殖道接觸、游泳池、性交HIV、單純皰疹病毒1、2型、腸道病毒70型、腺病毒、乳頭瘤病毒經(jīng)胎盤、圍產(chǎn)期宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等HBV、HIV、CMV、風(fēng)疹病毒等破損皮膚昆蟲叮咬、狂犬咬傷、鼠類咬傷乙型腦炎病毒、克里米亞-剛果出血熱病毒、狂犬病病毒、漢坦病毒等5病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）人類病毒的感染途徑主要感染途徑傳播（一）對宿主細(xì)胞的致病作用醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）殺細(xì)胞效應(yīng)穩(wěn)定狀態(tài)感染包涵體形成細(xì)胞

4、凋亡基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化二、病毒感染的致病機(jī)制6病毒的感染與免疫10/7/2022（一）對宿主細(xì)胞的致病作用醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）殺細(xì)胞效1. 細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, CPE）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）病毒大量復(fù)制過程中可損傷細(xì)胞核、細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體，導(dǎo)致細(xì)胞裂解死亡。在體外實(shí)驗(yàn)中，通過細(xì)胞培養(yǎng)和接種殺細(xì)胞性病毒后，可用顯微鏡觀察到細(xì)胞變圓、壞死，從瓶壁脫落等現(xiàn)象。 不同病毒引起的細(xì)胞病變作用7病毒的感染與免疫10/7/20221. 細(xì)胞病變作用（cytopathic effect, C2. 穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infection）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（

5、第9版）不具有殺細(xì)胞效應(yīng)的病毒所引起的感染稱為穩(wěn)定性感染。但感染可引起宿主細(xì)胞融合及細(xì)胞表面產(chǎn)生新抗原。麻疹病毒感染CEC原代細(xì)胞引起細(xì)胞融合8病毒的感染與免疫10/7/20222. 穩(wěn)定狀態(tài)感染（steady state infecti3. 包涵體醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，用普通光鏡可看到與正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)和著色不同的圓形或橢圓形斑塊，稱為包涵體。狂犬病腦組織切片中的內(nèi)基小體9病毒的感染與免疫10/7/20223. 包涵體醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）某些受病毒感染的細(xì)胞內(nèi)4. 細(xì)胞凋亡（apoptosis）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）病毒感染可導(dǎo)致宿主細(xì)胞發(fā)生凋亡，這一過程可能促進(jìn)細(xì)胞中

6、病毒釋放，限制細(xì)胞生產(chǎn)的病毒體的數(shù)量。但有些病毒感染則可抑制宿主細(xì)胞的早期凋亡，提高細(xì)胞產(chǎn)生子代病毒體的數(shù)量。5. 基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化 某些DNA病毒和逆轉(zhuǎn)錄病毒在感染中可將基因整合于宿主細(xì)胞基因組中，導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖變快，失去細(xì)胞間接觸抑制，細(xì)胞轉(zhuǎn)化也可由病毒蛋白誘導(dǎo)發(fā)生?；蛘匣蚱渌麢C(jī)制引起的細(xì)胞轉(zhuǎn)化與腫瘤形成密切相關(guān)。10病毒的感染與免疫10/7/20224. 細(xì)胞凋亡（apoptosis）醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）抗體介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用致炎性細(xì)胞因子的病理作用 免疫抑制作用 病毒的免疫逃逸是病毒通過逃避免疫監(jiān)視、防止免疫激活或阻止免疫反應(yīng)發(fā)生等

7、方式來逃脫免疫應(yīng)答。（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒的免疫逃逸機(jī)制11病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）抗體介導(dǎo)的免疫病理作用病毒的免疫逃醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例免疫逃逸機(jī)制病毒舉例及作用方式細(xì)胞內(nèi)寄生通過逃避抗體、補(bǔ)體及藥物作用而發(fā)揮逃避免疫機(jī)制的作用。抗原變異HIV、甲型流感病毒高頻率的抗原變異使得免疫應(yīng)答滯后?？乖Y(jié)構(gòu)復(fù)雜鼻病毒、柯薩奇病毒、ECHO病毒等型別多致使免疫應(yīng)答不力。損傷免疫細(xì)胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B細(xì)胞內(nèi)寄生并導(dǎo)致宿主細(xì)胞死亡降低抗原表達(dá)腺病毒、巨細(xì)胞病毒等可抑制MHC-轉(zhuǎn)錄、表達(dá)。病毒的免疫增強(qiáng)作用登革病毒等再

8、次感染，中和抗體能促進(jìn)病毒進(jìn)入單核細(xì)胞，導(dǎo)致病毒血癥及病毒-抗體復(fù)合物形成，導(dǎo)致登革熱休克綜合征等 。12病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）病毒逃逸免疫應(yīng)答舉例免疫逃逸機(jī)制?。ㄒ唬└鶕?jù)有無臨床癥狀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）隱性感染顯性感染急性病毒感染（病原消滅型感染）持續(xù)性病毒感染 潛伏感染 慢性感染 慢發(fā)病毒感染 三、病毒感染的類型（二）根據(jù)病毒在體內(nèi)感染的過程、滯留的時(shí)間 13病毒的感染與免疫10/7/2022（一）根據(jù)有無臨床癥狀醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）隱性感染急性醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹14病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第

9、9版）潛伏感染：單純皰疹病毒引發(fā)唇皰疹1醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）大量的研究表明，病毒是人類腫瘤的致病因素之一，全世界至少有15%-20的人類腫瘤與病毒感染有關(guān)，尤其是宮頸癌和肝癌。1. 腫瘤病毒的類型DNA腫瘤病毒RNA腫瘤病毒2. 癌癥發(fā)生的步驟癌癥發(fā)生是一個(gè)多步驟過程，涉及多種細(xì)胞癌基因的激活和抑癌基因的失活，腫瘤病毒通常充當(dāng)誘生者或輔因子。四、病毒與腫瘤15病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）大量的研究表明，病毒是人類腫瘤的致醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）病毒科名病毒人類癌癥乳頭瘤病毒科人乳頭瘤病毒生殖器腫瘤鱗狀細(xì)胞癌口咽癌皰疹病毒科EB病毒鼻咽癌Burkitt淋巴瘤霍奇金病B

10、細(xì)胞淋巴瘤人皰疹病毒-8卡波洛肉瘤嗜肝病毒科乙型肝炎病毒肝細(xì)胞癌多瘤病毒科Merkel細(xì)胞多瘤病毒Merkel細(xì)胞癌逆轉(zhuǎn)錄病毒科人類嗜T細(xì)胞病毒成人T細(xì)胞白血病人類免疫缺陷病毒艾滋病相關(guān)惡性腫瘤黃病毒科丙型肝炎病毒肝細(xì)胞癌人類癌癥相關(guān)病毒16病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）病毒科名病毒人類癌癥乳頭瘤病毒科人抗病毒免疫h(yuǎn)ost immune response against viral infection第二節(jié)17病毒的感染與免疫10/7/2022抗病毒免疫第二節(jié)17病毒的感染與免疫10/3/2022一、固有免疫醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（一）干擾素干擾素是由病毒或其他干擾素

11、誘生劑誘使人或動(dòng)物細(xì)胞產(chǎn)生的一類糖蛋白，作用于機(jī)體細(xì)胞，可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。RNA病毒較DNA病毒具有更強(qiáng)的干擾素誘生作用。18病毒的感染與免疫10/7/2022一、固有免疫醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（一）干擾素干擾素是由醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）性質(zhì)類型現(xiàn)用名IFN-IFN-IFN-曾用名白細(xì)胞干擾素成纖維細(xì)胞干擾素免疫干擾素家族編碼基因數(shù)2011主要來源細(xì)胞白細(xì)胞成纖維細(xì)胞淋巴細(xì)胞誘導(dǎo)物病毒；dsRNA病毒；dsRNA有絲分裂原pH2.0下穩(wěn)定性穩(wěn)定穩(wěn)定不穩(wěn)定是否糖基化否是是基因有無內(nèi)含子無無有與IFN-的同源性80-95%30%10%基因所在染色體9912分泌蛋白

12、大小165166143受體基因所在染色體21216天然干擾素 、三型的特性比較19病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）性質(zhì)類型現(xiàn)用名IFN-IF醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑20病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）干擾素抑制病毒蛋白翻譯的兩種途徑2醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（二）先天不感受性取決于細(xì)胞膜上有無病毒受體。機(jī)體的遺傳因素決定了種屬和個(gè)體對病毒感染的差異。（三）屏障作用血腦屏障能阻擋病毒經(jīng)血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)；胎盤屏障保護(hù)胎兒免受母體所感染病毒的侵害。（四）細(xì)胞作用巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞。21病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)

13、學(xué)微生物學(xué)（第9版）（二）先天不感受性取決于細(xì)胞膜上有醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（一）體液免疫病毒中和抗體：針對病毒某些表面抗原的抗體。此類抗體能與細(xì)胞外游離的病毒結(jié)合從而消除病毒的感染能力。中和抗體不能直接滅活病毒，形成的免疫復(fù)合物可被吞噬清除。IgG：唯一能通過胎盤的抗體。生后6個(gè)月的嬰兒保留母體的IgG。IgM：不能通過胎盤。新生兒IgM提示有宮內(nèi)感染?？勺鳛樵缙谠\斷。SIgA：存在于黏膜分泌液中，可阻止病毒的局部入侵。二、適應(yīng)性免疫22病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）（一）體液免疫病毒中和抗體：針對病醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）CTL：可識(shí)別病毒感染的靶細(xì)胞，裂解和凋亡靶

14、細(xì)胞，清除或釋放在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病毒體，在抗體的配合下清除病毒，是終止病毒感染的主要機(jī)制。活化的Th1：可通過分泌IFN、TNF 多種細(xì)胞因子發(fā)揮抗病毒作用。（二）細(xì)胞免疫23病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）CTL：可識(shí)別病毒感染的靶細(xì)胞，裂醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥的病毒，產(chǎn)生的免疫力較為牢固，且持續(xù)時(shí)間較長。如水痘病毒等。無病毒血癥的局部或粘膜感染，免疫力短暫，可多次感染。如流感病毒等。易發(fā)生抗原變異的病毒，免疫力短暫，如甲、乙型流感病毒等。三、抗病毒免疫持續(xù)時(shí)間24病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）型別單一、可產(chǎn)生病毒血癥的

15、病毒，產(chǎn)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）1. 病毒侵入機(jī)體的途徑是指病毒接觸機(jī)體并入侵宿主的部位（如經(jīng)呼吸道、消化道），由病毒固有的生物學(xué)特性所決定。主要通過垂直傳播和水平傳播兩種方式進(jìn)行傳播。2. 機(jī)體感染病毒后，按其有無臨床癥狀，可分為隱性感染和顯性感染；依病毒在機(jī)體內(nèi)感染過程、滯留的時(shí)間及臨床癥狀存在時(shí)間的長短，病毒感染可分為急性感染和持續(xù)性感染。后者又可分為慢性感染、潛伏感染、慢發(fā)病毒感染。3. 病毒對細(xì)胞的致病作用包括來自病毒的直接損傷和機(jī)體免疫病理應(yīng)答兩個(gè)方面。主要表現(xiàn)為：殺細(xì)胞性感染、穩(wěn)定狀態(tài)感染、細(xì)胞凋亡、包涵體的形成、基因整合與細(xì)胞轉(zhuǎn)化。4. 病毒感染引起的機(jī)體的致病作用包括：病毒對宿

16、主細(xì)胞的致病作用；病毒感染的免疫病理作用；病毒的免疫逃逸。25病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）1. 病毒侵入機(jī)體的途徑是指病毒接醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）5. 干擾素是病毒或其他干擾素誘生劑（細(xì)菌內(nèi)毒素、人工合成的雙鏈RNA等）刺激人或動(dòng)物細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白，根據(jù)其不同的抗原性分為、和三種。干擾素不能直接滅活病毒，而是通過誘導(dǎo)細(xì)胞合成抗病毒蛋白發(fā)揮效應(yīng)。6. 宿主抗病毒固有免疫包括先天不感受性、屏障作用、細(xì)胞作用和干擾素的作用。其中干擾素作用于機(jī)體細(xì)胞可表現(xiàn)出抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等多方面的生物活性。7. 宿主抗病毒適應(yīng)性免疫包含體液免疫和細(xì)胞免疫。其中體液免疫中中和

17、性抗體在預(yù)防病毒感染發(fā)生及蔓延起著重要作用。26病毒的感染與免疫10/7/2022醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）5. 干擾素是病毒或其他干擾素誘生復(fù) 習(xí) 思 考 題1. 病毒感染的類型？2. 什么是干擾素? 它有哪些特性，是怎樣產(chǎn)生的，其 抗病毒作用機(jī)制如何?3. 試述抗病毒的特異性免疫？4. 試述病毒致病機(jī)制與細(xì)菌致病機(jī)制有何不同？ 醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第9版）27病毒的感染與免疫10/7/2022復(fù) 習(xí) 思 考 題1. 病毒感染的類型？醫(yī)學(xué)微生物學(xué)（第中 英 文 關(guān) 鍵 詞 細(xì)胞病變作用 cytopathic effect, CPE包涵體 inclusion body內(nèi)基小體 Negri body病毒攜帶者 viral carrier潛伏感染 la