1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20221腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/20221醛固酮 去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇脫氧異雄酮 雌二醇球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20222醛固酮 去氧皮質(zhì)酮皮質(zhì)醇脫氧異雄酮 雌二醇球狀帶束狀帶網(wǎng)下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20223下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短長 腎上腺皮質(zhì)激素 1.鹽皮質(zhì)激素（mineralocorticoids）：包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮，主要影響水鹽代謝，受RAS調(diào)節(jié)。2.糖皮質(zhì)激素（glucocorticoi

2、ds）：包括可的松、氫化可的松，主要影響糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝，受促皮質(zhì)激素（ACTH）調(diào)節(jié)。3.性激素（sex hormones）：包括脫氧異雄酮、雌二醇，受下丘腦、垂體前葉調(diào)節(jié)。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20224 腎上腺皮質(zhì)激素 2.糖皮質(zhì)激素（glucocortic腎上腺皮質(zhì)激素的重要性動物實驗表明：腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必需的。1. 三大物質(zhì)代謝嚴重紊亂，對各種有害刺激抵抗力降低，功能活動失常；2. 水鹽損失嚴重，血壓降低，循環(huán)衰竭。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20225腎上腺皮質(zhì)激素的重要性動物實驗表明：腎上腺皮質(zhì)是維持生命所必構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基 C4-5的雙鍵 C

3、20的羰基維持生理功能必需基團腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20226構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)為甾核維持生理功能必需基團腎上腺皮質(zhì)激素類藥C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20227C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)鹽皮質(zhì)激素化糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有O或有-OH腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20228糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有O或有-OH腎C17上有-OH，C11上有=O或-OH； C1-2為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/20229C17上有-OH，C11上

4、有=O或-OH； C1-2為雙鍵抗C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202210C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異。生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程，超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202211第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑藥動學(xué)吸收 口服、注射均可吸收；分布 皮質(zhì)醇在血漿中約有90%以上與血漿蛋白結(jié)合。生物轉(zhuǎn)化及排泄 皮質(zhì)醇吸收后，主要在肝中代謝，代謝產(chǎn)物

5、由尿排出； 可的松和潑尼松在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，故嚴重肝功能不全的病人只宜應(yīng)用氫化可的松或潑尼松龍；與肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉）、口服避孕藥等合用時需加大糖皮質(zhì)激素的用量。甲亢、妊娠患者-半衰期縮短 肝腎功能不全者-半衰期延長腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202212藥動學(xué)吸收 口服、注射均可吸收；腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202213腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/2022131.糖代謝 糖皮質(zhì)激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其機制為：促進糖原異生；減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程；抗胰島素作用，降低組織細胞對其反應(yīng)性，減少機體組

6、織對葡萄糖的利用。生理效應(yīng)2.蛋白質(zhì)代謝 促進蛋白質(zhì)分解；抑制蛋白質(zhì)的合成。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/2022141.糖代謝 生理效應(yīng)2.蛋白質(zhì)代謝 腎上腺皮質(zhì)激素類生理效應(yīng)3.脂肪代謝 促進脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血膽固醇含量；脂肪重新分布，形成滿月臉和向心性肥胖。5.水和電解質(zhì)代謝 保鈉排鉀（遠曲小管和集合管）；利尿(增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素)；低血鈣(長期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣)。4.核酸代謝 糖皮質(zhì)激素對代謝的影響，主要是通過影響敏感組織中的核酸代謝實現(xiàn)的。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202215生理效應(yīng)3.脂肪代謝 5.水和電解質(zhì)代謝 4.核酸代生理效應(yīng)對三大物質(zhì)代謝及水

7、鹽代謝的影響：促進糖異生血糖升高；蛋白質(zhì)分解增強合成減少；脂肪分解及重新分布；鈉潴留及低鉀低鈣。允許作用(permissive action)糖皮質(zhì)激素對有些組織物雖無直接活性，但給其他激素發(fā)揮作用提供有利條件。增強兒茶酚胺的縮血管作用增強胰高血糖素的升血糖作用腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202216生理效應(yīng)對三大物質(zhì)代謝及水鹽代謝的影響：允許作用(permi藥理作用1.抗炎作用 非特異性，作用強，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。 炎癥早期：可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。炎癥后期：可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢

8、痕形成，減輕后遺癥。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202217藥理作用1.抗炎作用腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/2022與細胞漿中的GR結(jié)合通過復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加/減少靶基因的表達而發(fā)揮作用。作用機制腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202218與細胞漿中的GR結(jié)合通過復(fù)雜的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，增加/減少靶基因的表脂肪重新分布，形成向心性肥胖腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202219脂肪重新分布，形成向心性肥胖腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/20抗炎作用機理抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放誘導(dǎo)脂皮素1的生成,繼而抑制磷脂酶A2，減少LT、PG抑制NO合酶、COX-2，減少NO、PG抑制細胞因子及粘附分子的產(chǎn)生,穩(wěn)定溶酶體膜抑

9、制TNF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8產(chǎn)生E-選擇素、ICAM-1表達誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202220抗炎作用機理抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202221腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/202221 2抗免疫作用 它能抑制病理性的免疫反應(yīng)，它對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用，特別是抑制免疫反應(yīng)的早期階段。但由此也能降低機體的防御功能。抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；使敏感動物淋巴細胞迅速減少；阻止B淋巴細胞和T淋巴細胞參與免疫反應(yīng)。小劑量抑制細胞免疫；大劑量能抑制由B細胞轉(zhuǎn)化成漿細胞的過程，使抗體生成減少，干擾體液免

10、疫；消除免疫反應(yīng)所致的炎癥反應(yīng)。免疫抑制作用機理腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202222 2抗免疫作用 抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；免疫抑 它雖不能中和細菌內(nèi)毒素，但能提高機體對內(nèi)毒素的耐受力，保護動物耐受數(shù)倍至數(shù)十倍致死量的腦膜炎雙球菌、大腸桿菌等內(nèi)毒素，能迅速退熱并緩解毒血癥狀。對細菌外毒素無作用。3.抗內(nèi)毒素作用退熱作用抗毒作用機理糖皮質(zhì)激素能穩(wěn)定溶酶體膜而減少內(nèi)源性致熱原的釋放；抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的反應(yīng)。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202223 它雖不能中和細菌內(nèi)毒素，但能提高機體對內(nèi)毒素的耐 4抗休克作用 大劑量糖皮質(zhì)激素對各種休克(包括感染中毒性休克，低血容量性休克

11、，過敏性休克及心源性休克)都有一定療效?？剐菘嗽硪种蒲仔砸蜃拥漠a(chǎn)生，減輕炎癥反應(yīng)；穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子MDF的形成，從而防止MDF所致的心肌收縮無力和內(nèi)臟血管收縮；擴張痙攣血管，興奮心臟，改善循環(huán)；提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202224 4抗休克作用 抗休克原理抑制炎性因子的5.對血液成份的影響糖皮質(zhì)激素能使中性粒細胞增多，但卻抑制其游走、吞噬及消化功能，因而減弱對炎癥區(qū)的浸潤與吞噬活動。糖皮質(zhì)激素還能使紅細胞、血紅蛋白含量和血小板增加，纖維蛋白原濃度增加，凝血時間縮短。使淋巴細胞減少，淋巴組織萎縮。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/2022255.對血液

12、成份的影響糖皮質(zhì)激素能使中性粒細胞增多，但卻抑制其6.中樞作用 糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，出現(xiàn)欣快、失眠、激動，少數(shù)人可表現(xiàn)焦慮、抑郁、甚至誘發(fā)精神失常。大劑量給予兒童，偶致驚厥或癲癇樣發(fā)作。7.消化系統(tǒng) 糖皮質(zhì)激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化，但大劑量應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍病。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/2022266.中樞作用 糖皮質(zhì)激素能影響情緒、行為，并能提高藥理作用小結(jié)四抗三多一少一興奮抗炎抗免疫抗內(nèi)毒素抗休克血中中性粒細胞、紅細胞、血小板增多血中淋巴細胞減少中樞神經(jīng)興奮腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202227藥理作用小結(jié)四抗三多一少一

13、興奮抗炎血中血中淋巴細胞減少中樞神嚴重急性感染：中毒性感染或同時伴休克者（如中毒性菌痢、暴發(fā)型流行性腦膜炎及敗血癥） 糖皮質(zhì)激素能消除對機體有害的炎癥和過敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，防止心、腦等重要器官的損害，有助于病人渡過危險期。但必須指出，糖皮質(zhì)激素沒有抗菌作用，同時還降低機體防御功能。因此，在治療嚴重感染性疾病時，一定要與足量有效的抗生素合用，以免感染擴散而導(dǎo)致嚴重后果。 1. 嚴重感染或炎癥臨床應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202228嚴重急性感染：中毒性感染或同時伴休克者（如中毒性菌痢、暴發(fā)型 病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素，因其無抗病毒作用，而且目前抗病毒藥效果均不理想，用糖皮質(zhì)激素后可

14、使感染擴散而造成不良后果。 例如帶狀皰疹、水痘、風疹病人用糖皮質(zhì)激素后，病情反而加重。但對嚴重傳染性肝炎、流行性腮腺炎、流行性乙型腦炎等，為了迅速控制癥狀、防止并發(fā)癥，也可考慮應(yīng)用。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202229 病毒性感染一般不用糖皮質(zhì)激素，因其無抗病毒作用，防止某些炎癥后遺癥 結(jié)核性腦膜炎、腦炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎以及燒傷后疤痕攣縮等，早期應(yīng)用皮質(zhì)激素可防止后遺癥發(fā)生。 對虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼炎，應(yīng)用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混濁和疤痕粘連的發(fā)生。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202230防止某些炎癥后遺癥 腎上腺皮質(zhì)激素類藥

15、10/3/202230 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng) 及過敏性疾病自身免疫性疾病 可適當選用糖皮質(zhì)激素，但只有緩解癥狀的作用，停藥后易復(fù)發(fā)。 異體器官移植手術(shù)后所產(chǎn)生的排斥反應(yīng)也可應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。 過敏性疾病 如嚴重的蕁麻疹、支氣管哮喘、藥物性皮炎及過敏性休克等，可用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，旨在抑制抗原-抗體反應(yīng)所引起的組織損害和炎癥反應(yīng)。但一般不作首選藥。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202231 2.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng) 及過敏性疾病3治療休克 適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。感染中毒性休克，須與抗生素合用，劑量要大、用藥要早、短時間突擊使用，產(chǎn)生效果時即可停用。過

16、敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用。心源性休克，須結(jié)合病因治療。低血容量性休克，應(yīng)首先補液、補電解質(zhì)或輸血，如療效不明顯可合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/2022323治療休克 適用于各種休克，有助于病人渡過危險期。腎上腺皮4.血液病 可用于急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等的治療，但停藥后易復(fù)發(fā)。 過敏性皮炎、濕疹、肛門搔癢、牛皮癬 眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎 眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎-需球后給藥 天皰瘡及剝脫性皮炎等嚴重病例-需全身用藥。 5.局部應(yīng)用 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/2022334.血液病 可用于

17、急性淋巴細胞性白血病、再生障礙臨床應(yīng)用6.替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象、艾迪生?。⒛X垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作替代療法。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202234臨床應(yīng)用6.替代療法 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/202 不良反應(yīng) 不僅與病人生理與病理狀況有關(guān)，更重要的是取決于用藥劑量與療程長短。一次大劑量或僅用藥數(shù)天，一般不發(fā)生不良反應(yīng)，每天雖僅給予氫化可的松 2030mg（或其它制劑的等效量），若用藥一周以上則可發(fā)生不良反應(yīng)。 長期大劑量應(yīng)用所致不良反應(yīng) 停藥反應(yīng) 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202235 不良反應(yīng) 不僅與病人生理與病理狀況有關(guān)，更重

18、要的是取決 糖皮質(zhì)激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍病，甚至造成消化道出血或穿孔。少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。 （1）誘發(fā)或加重潰瘍病1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202236 糖皮質(zhì)激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分 由于糖皮質(zhì)激素能降低機體防御能力，且無抗菌作用，故長期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴散。如病毒、霉菌、結(jié)核病灶擴散惡化。由于糖皮質(zhì)激素能掩蓋這些疾病的癥狀，因而必須提高警惕，及早診斷采取防治措施，必要時與抗結(jié)核藥或其它足量有效抗生素合用。 (2)誘發(fā)或加重感染1.長期大劑量

19、應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202237 (2)誘發(fā)或加重感染1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)(3)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進：類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣綜合癥） 這是過量糖皮質(zhì)激素引起的物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂的結(jié)果。 表現(xiàn)為：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、低血鉀、高血壓、高血糖等。停藥后癥狀可自行消失，必要時對癥處理。1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202238(3)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進：類腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（庫欣 負氮平衡； 骨質(zhì)疏松； 食欲增加； 消化性潰瘍； 低血鉀； 高血糖傾向； 欣快 （有時出現(xiàn)抑

20、制及情緒不穩(wěn)定）腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202239 負氮平衡；腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/20223（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 長期應(yīng)用，由于水、鈉潴留和血脂升高可引起高血壓和動脈粥樣硬化。 1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202240（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 長期應(yīng)用，由于水、鈉潴留和（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮，傷口愈合遲緩與其促進蛋白質(zhì)分解，抑制其合成以及增加鈣、磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見于兒童、絕經(jīng)婦女及老人；嚴重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。由于抑制生長激素的分泌和造成負氮平衡，還可影響生長發(fā)育。孕婦應(yīng)用，偶可引起胎兒畸形。 1.長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)

21、激素類藥10/8/202241（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮，傷口愈合遲緩1.長期大劑量應(yīng)用所引（6）糖尿病 （7）其他：誘發(fā)精神失常 與腦神經(jīng)元遞質(zhì)釋放異常有關(guān)。誘發(fā)癲癇 有驚厥閾降低有關(guān)。 癲癇或精神病史者禁用或慎用。 青光眼 與前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)膠原素腫脹有關(guān)。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202242（6）糖尿病 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/2022422.停藥反應(yīng) （1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 長期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素-反饋性抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸-使ACTH分泌減少- 使內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌機能減退，甚至腎上腺皮質(zhì)萎縮。(一旦突然停藥，可出現(xiàn)類皮質(zhì)功能不全的表現(xiàn)，如遇到創(chuàng)傷、手術(shù)、

22、嚴重感染等應(yīng)激情況時可發(fā)生腎上腺危象，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、乏力、低血壓和休克等。) 腎上腺皮質(zhì)功能不全常需9個月甚至12年才能恢復(fù)，應(yīng)注意下述問題： 不可驟然停藥，應(yīng)緩慢減量； 盡量減低每日維持量或采用隔日給藥法； 在停藥數(shù)月或更長時間內(nèi)如遇應(yīng)激情況，如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時可發(fā)生腎上腺危象，應(yīng)及時給予足量的糖皮質(zhì)激素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/2022432.停藥反應(yīng) （1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 腎上腺皮質(zhì)功 （2）反跳現(xiàn)象與停藥癥狀 反跳現(xiàn)象：長期用藥因減量太快或突然停藥所致原病復(fù)發(fā)或加重的現(xiàn)象，其原因可能是病人對糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情未充分控制所致。 停藥癥狀：長期用藥因減量太快或

23、突然停藥時，有些病人出現(xiàn)一些原來疾病沒有的癥狀，如肌痛、肌強直、關(guān)節(jié)痛、疲乏無力、情緒消沉、發(fā)熱等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202244 （2）反跳現(xiàn)象與停藥癥狀腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/2不良反應(yīng)小結(jié)長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)為“一進”，“五誘發(fā)”。 一進類腎上腺皮質(zhì)功能亢進 五誘發(fā)誘發(fā)胃潰瘍、誘發(fā)感染、誘發(fā)精神疾病、誘發(fā)高血壓及動脈粥樣硬化。 停藥后的不良反應(yīng)為“一退”“一跳” 一退腎上腺皮質(zhì)萎縮，功能減退 一跳反跳現(xiàn)象 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202245不良反應(yīng)小結(jié)長期大劑量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)為“一進”，“五誘禁忌癥 糖皮質(zhì)激素對人體有利和弊兩方面作用。當適應(yīng)癥和禁忌癥

24、并存時，應(yīng)全面分析，權(quán)衡利弊，慎重決定后使用。 一般來說，病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，應(yīng)盡早停藥或減量。 對慢性疾病，尤其需要大劑量糖皮質(zhì)激素時，必須嚴格掌握適應(yīng)癥。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202246禁忌癥 糖皮質(zhì)激素對人體有利和弊兩方面作用。當適糖皮質(zhì)激素的禁忌癥 嚴重的精神病、癲癇活動性消化性潰瘍病新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、角膜潰瘍腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥嚴重高血壓糖尿病孕婦抗菌藥物不能控制的病毒感染如水痘、麻疹以及霉菌感染 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202247糖皮質(zhì)激素的禁忌癥 嚴重的精神病、癲癇腎上腺皮質(zhì)激素類藥101大劑量突擊療法用

25、于嚴重中毒性感染及各種休克。2一般劑量長期療法 用于頑固性支氣管哮喘、腎病綜合征、淋巴細胞性白血病、結(jié)締組織病、中心性視網(wǎng)膜炎、惡性淋巴瘤等。3小劑量替代療法 用于垂體前葉功能減退、阿狄森病及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。4隔日療法用于常規(guī)療法使疾病急性期控制后的長期維持治療 用法及療程 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/2022481大劑量突擊療法2一般劑量長期療法3小劑量替代療法4隔日療法 1.大劑量突擊療法 用于急性、重度、危及生命的疾病的搶救 （嚴重中毒性感染及各種休克）。 選用氫化可的松，首次靜脈滴注200-300mg，一日可達1g以上，療程不超過3天。對嚴重休克也可每次靜注1g，一日46次。

26、腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202249 1.大劑量突擊療法腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3 2一般劑量長期療法 用于頑固性支氣管哮喘、腎病綜合征、淋巴細胞性白血病、結(jié)締組織病、中心性視網(wǎng)膜炎、惡性淋巴瘤等。 常用強的松，每次1020mg，每日3次。臨床癥狀控制后，逐漸減量，每周減少510mg，最后用維持量，持續(xù)治療數(shù)月。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202250 2一般劑量長期療法 腎上腺皮質(zhì)激素 3.小劑量替代療法 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全(腎上腺危象、艾迪生病/阿狄森病)、垂體前葉功能減退及腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后。一般維持量，可的松每日12.525mg，或氫化可的松每日1020mg。腎上

27、腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202251 3.小劑量替代療法腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/20 生理狀況下，皮質(zhì)激素分泌呈晝夜節(jié)律性，即每日上午810時為分泌最高峰，隨后逐漸下降，午夜12時分泌最低。這是由腺垂體ACTH晝夜節(jié)律所引起，而ACTH分泌的節(jié)律由下丘腦CRH節(jié)律性釋放所決定。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202252 生理狀況下，皮質(zhì)激素分泌呈晝夜節(jié)律性，即每日上午 4隔日療法 隔日療法：是指在長程療法的維持治療中，將2日總藥量每隔日晨頓服的給藥方法。 實踐證明，每日分次給藥對腎上腺皮質(zhì)功能抑制較大，隔3日給藥則療效降低。隔日療法符合生理分泌節(jié)律，有兩個有利影響：給予外源性皮質(zhì)激素正值生理

28、分泌高峰，對皮質(zhì)功能影響較??；外源性激素藥峰時間與內(nèi)源性分泌高峰時間重疊，產(chǎn)生藥效協(xié)同作用。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202253 4隔日療法隔日療法符合生理分泌節(jié)律，有兩個有利影臨床應(yīng)用替代療法局部應(yīng)用嚴重感染自身免疫性疾病過敏性疾病血液病休克藥理作用：四抗、三多、一少、一興奮不良反應(yīng)：一亢進、五誘發(fā)、一退一跳糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202254臨床應(yīng)用替代療法局部應(yīng)用嚴重感染自身免疫性疾病血液病休克藥理第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮和去氧皮質(zhì)酮，是調(diào)節(jié)機體水鹽代謝的重要激素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202255第二節(jié) 鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮和去氧皮質(zhì)酮，是調(diào)節(jié)機體水鹽代

29、 藥理作用保鈉保水和排鉀；增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性。調(diào)節(jié)機制血管緊張素刺激醛固酮的合成與分泌；血鉀濃度升高、血鈉濃度降低可直接刺激醛固酮的分泌。醛固酮過多：高血鈉、高血壓、低血鉀醛固酮缺乏：低血鈉、低血壓、高血鉀腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202256 藥理作用保鈉保水和排鉀；調(diào)節(jié)機制血管緊張素刺激醛固酮的醛固酮和去氧皮質(zhì)酮的應(yīng)用主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥 糾正水電解質(zhì)紊亂； 恢復(fù)水電解質(zhì)平衡。腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202257醛固酮和去氧皮質(zhì)酮的應(yīng)用主要用于慢性皮質(zhì)功能減退癥腎上腺皮質(zhì)第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/8/202258第三節(jié) 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥10/3/ 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素，它調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素的分泌。它的合成和分泌受下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素（CRH）的控制與糖皮質(zhì)激素的反饋調(diào)節(jié)。一、促皮質(zhì)素 在生理情況下，下丘