1、細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座細(xì)菌類疫苗定義：用細(xì)菌、支原體、螺旋體或其衍生物制成，進(jìn)入人體后使機(jī)體產(chǎn)生抵抗相應(yīng)細(xì)菌能力的生物制品細(xì)菌類疫苗種類：（1）減毒活疫苗（2）滅活疫苗（3）亞單位疫苗或成分疫苗2細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座細(xì)菌類疫苗定義：用細(xì)菌、支原體、螺旋體或其衍生物制成，進(jìn)入人附表：目前用于人群的細(xì)菌性疫苗卡介苗百日咳疫苗腦膜炎球菌疫苗傷寒疫苗精制破傷風(fēng)疫苗（類毒素）霍亂弧菌疫苗痢疾疫苗用法：i.d., s.c., d.s., i.m., p.o.3細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座附表：目前用于人群的細(xì)菌性疫苗卡介苗3細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題第二節(jié) 細(xì)菌滅活疫苗滅活疫

2、苗的生產(chǎn)工藝與檢定菌種檢定與制備1）菌種檢定：包括 培養(yǎng)特性、血清學(xué)特性、毒力試驗(yàn)、抗原性試驗(yàn)、免疫力試驗(yàn)2）菌種制備菌種啟開(kāi)：接種于適宜的培養(yǎng)基上，371C一代培養(yǎng)；擴(kuò)量轉(zhuǎn)種：一代菌種的擴(kuò)量接種，于371C二代培養(yǎng)。4細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第二節(jié) 細(xì)菌滅活疫苗滅活疫苗的生產(chǎn)工藝與檢定4細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)2.生產(chǎn)方法（1）固體培養(yǎng)法（2）液體通氣培養(yǎng)法（大規(guī)模生產(chǎn)用）3.細(xì)菌采集（1）固體培養(yǎng)法采集時(shí)逐瓶檢查，污染雜菌者廢棄。（2）液體培養(yǎng)法采集時(shí)應(yīng)做純菌試驗(yàn)，確定無(wú)雜菌生長(zhǎng)。5細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2.生產(chǎn)方法5細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座4.殺菌/脫毒 終濃度不超過(guò)1%的甲醛37或者28

3、處理一定時(shí)間殺菌，之后還要進(jìn)行殺菌檢查，接種于合適培養(yǎng)基培養(yǎng)，應(yīng)無(wú)本菌生長(zhǎng)。5.原液檢定及保存（1）濃度測(cè)定（2）鏡檢（3）凝集試驗(yàn)（4）無(wú)菌試驗(yàn)（5）免疫力試驗(yàn)（6）保存6細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座4.殺菌/脫毒6細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座6.配合稀釋及分裝 按要求稀釋，或與其他疫苗成分按比例混合后加入吸附劑。7.成品檢定 按規(guī)程進(jìn)行7細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座6.配合稀釋及分裝7細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座常用滅活細(xì)菌疫苗1.霍亂疫苗（1）霍亂簡(jiǎn)介由霍亂弧菌引起的烈性腸道傳染病，霍亂弧菌在小腸分泌霍亂毒素（cholera toxin），引起腹瀉及其他癥狀。（2）抗原 鞭毛抗原：不耐熱，無(wú)分型

4、意義，有免疫保護(hù)作用。 菌體抗原：主要成分為L(zhǎng)PS，耐熱，根據(jù)其抗原決定基 可分為 200多鐘血清型，O1和O139為流行血清型。8細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座常用滅活細(xì)菌疫苗8細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（3）目前最常用的霍亂疫苗口服霍亂滅活全菌體+重組霍亂毒素B亞單位重組霍亂毒素B亞單位（sBS）具有黏膜免疫佐劑特性，該疫苗安全有效且無(wú)明顯不良反應(yīng)，保護(hù)力持久。9細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（3）目前最常用的霍亂疫苗9細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2.傷寒疫苗（1）概述由傷寒沙門(mén)桿菌引起的急性全身感染，患者出現(xiàn)高熱，胃腸炎，敗血癥等。含有三類抗原:LPS，莢膜多糖，鞭毛抗原，耐藥性比較嚴(yán)重。（2）生

5、產(chǎn)工藝與檢定全菌體死疫苗分三種，按殺菌劑不同可分為丙酮滅活苗，加溫加酚滅活苗，甲醛滅活苗。10細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2.傷寒疫苗10細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座菌株我國(guó)現(xiàn)用兩個(gè)菌株生產(chǎn)疫苗：國(guó)際通用Ty2株國(guó)內(nèi)代表株培養(yǎng)基及培養(yǎng)方法采用馬丁瓊脂、肉湯瓊脂或其他經(jīng)批準(zhǔn)的培養(yǎng)基，主要采用固體培養(yǎng)法，也可進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)接種后3537培養(yǎng)1824h。11細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座菌株11細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座成品檢定鑒別試驗(yàn)、外觀、化學(xué)檢定、無(wú)菌試驗(yàn)、異常毒性試驗(yàn)、菌形及純度檢查疫苗規(guī)格及有效期每安瓿瓶5ml，每人用劑量含傷寒菌61073108，28避光保存和運(yùn)輸，有效期1.5年。12細(xì)菌類疫苗醫(yī)

6、學(xué)知識(shí)專題講座成品檢定12細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（3）傷寒Vi多糖疫苗早期乙酸處理Vi多糖，抗原性明顯降低，經(jīng)溴化-16-烷基-3-甲基氨處理Vi多糖，得到的非變性多糖可顯示較好的免疫原性，但是對(duì)2歲以下兒童無(wú)效，且多糖是T淋巴細(xì)胞非依賴性抗原，不具有加強(qiáng)免疫記憶的作用，蛋白質(zhì)-Vi多糖結(jié)合疫苗正在研制當(dāng)中。 13細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（3）傷寒Vi多糖疫苗13細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（4）傷寒Ty21a口服減毒活疫苗德國(guó)學(xué)者將野生型菌株Ty2經(jīng)化學(xué)突變劑亞硝基胍處理而獲得的突變株，在提供較高免疫保力的同時(shí)具有很高的安全性。14細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（4）傷寒Ty21a口服減毒活

7、疫苗14細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題3.百日咳疫苗1）概述由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病，主要侵犯嬰幼兒，全病程較長(zhǎng)，可持續(xù)幾個(gè)月，故名百日咳。百日咳菌可分四種相變：相菌毒力最強(qiáng)，有免疫原性；相毒力消失，無(wú)免疫原性；、相菌介于、 之間。15細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3.百日咳疫苗15細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座16細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座16細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2）百日咳死疫苗的生產(chǎn)工藝與檢定菌種生產(chǎn)用菌種采用百日咳相含1型、2型、和3型凝集原的菌株。培養(yǎng)方法固體培養(yǎng)采用半綜合碳瓊脂培養(yǎng)基，也可發(fā)酵生產(chǎn)。17細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2）百日咳死疫苗的生產(chǎn)工藝與檢定17細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專

8、題講原液檢定濃度測(cè)定、鏡檢、血清學(xué)試驗(yàn)、無(wú)菌試驗(yàn)、特異性毒性試驗(yàn)、效價(jià)測(cè)定。原液保存28，有效期3年配合稀釋及分裝按原液中具有1、2和3型菌株的配比混合，也可制成百白破三聯(lián)疫苗（百日咳、白喉、破傷風(fēng)）18細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座原液檢定18細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第三節(jié) 細(xì)菌減毒活疫苗一、生產(chǎn)工藝與檢定19細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第三節(jié) 細(xì)菌減毒活疫苗一、生產(chǎn)工藝與檢定19細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知20細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座20細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座二、常用細(xì)菌減毒活疫苗炭疽疫苗結(jié)核疫苗鼠疫疫苗21細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座二、常用細(xì)菌減毒活疫苗21細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座1、炭疽疫苗1

9、）概述：定義：由炭疽桿菌引起的人畜共患的一種急性傳染病。特點(diǎn)：潛伏期3-5d。臨床表現(xiàn)為皮膚、肺部、腦膜和腸道等處的急性感染。臨床分型： 體表感染型 消化道感染型 呼吸道感染型22細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座1、炭疽疫苗22細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座 2）炭疽菌的病原學(xué)革蘭氏陽(yáng)性，個(gè)體最大的桿菌之一，呈竹節(jié)狀，無(wú)鞭毛，在機(jī)體內(nèi)或特殊培養(yǎng)條件下能形成莢膜。營(yíng)養(yǎng)要求不嚴(yán)，需氧，最適溫度3437炭疽桿菌的營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞抵抗力不強(qiáng)，芽孢抵抗力強(qiáng)，過(guò)氧乙酸、高錳酸鉀、和甲醛對(duì)芽孢的殺滅力較強(qiáng)。23細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座 2）炭疽菌的病原學(xué)23細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座抗原菌體抗原：多糖組分，耐熱性強(qiáng)。莢膜抗

10、原：由質(zhì)粒決定，可以抵抗細(xì)胞的吞噬作用，引起感染，對(duì)動(dòng)物沒(méi)有免疫保護(hù)力，不能作為疫苗。毒素抗原：水腫因子（EF）；致死因子（LF）；保護(hù)性抗原（PA）；單獨(dú)組分無(wú)毒性，成對(duì)結(jié)合才能獲得毒素活性。24細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座抗原24細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3）炭疽疫苗（1）目前人用炭疽疫苗減毒活疫苗鋁膠培養(yǎng)上清液疫苗（2）炭疽疫苗的生產(chǎn)工藝與檢定生產(chǎn)用菌株人、獸用的炭疽活疫苗生產(chǎn)均采用無(wú)莢膜具毒素（cap-tox+）菌株，我國(guó)采用的的A16R菌種均由藥品生物制品檢定所分發(fā)。25細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3）炭疽疫苗25細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培養(yǎng)及收獲生產(chǎn)用培養(yǎng)基采用牛肉汁瓊脂或其他批準(zhǔn)培

11、養(yǎng)基半成品配置及分裝用滅菌的50%甘油將原液稀釋成每ml含菌數(shù)4109成品檢定鑒別試驗(yàn)、外觀、純菌試驗(yàn)、特異性毒性試驗(yàn)活菌數(shù)測(cè)定、濃度測(cè)定、效力測(cè)定26細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培養(yǎng)及收獲26細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座疫苗規(guī)格及有效期安瓿瓶裝，10人份含菌2109， 28避光保存運(yùn)輸，有效期兩年。（3）目前人用炭疽疫苗的缺點(diǎn)毒力不穩(wěn)定采用劃痕接種，免疫效果不均一副反應(yīng)較大免疫保護(hù)力持續(xù)時(shí)間比較短27細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座疫苗規(guī)格及有效期27細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2、結(jié)核疫苗病原菌為結(jié)核桿菌，能引起人畜共患結(jié)核病（1）流行概況全世界約1/3人口感染；每年約1600萬(wàn)人患病，其中300多萬(wàn)

12、人死于結(jié)核病。中國(guó)治療難題： 發(fā)現(xiàn)率低； 無(wú)法接受正規(guī)治療或沒(méi)錢(qián)治療； 耐藥性28細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2、結(jié)核疫苗28細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（2）傳染與傳播方式主要由呼吸道傳染，少數(shù)由消化道和皮膚粘膜的損傷處侵入。傳播方式：飛沫傳染 痰液傳染 食物傳染 接觸傳染29細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（2）傳染與傳播方式29細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（3）結(jié)核桿菌的潛伏和復(fù)燃結(jié)核桿菌類脂質(zhì)等成分能對(duì)抗溶酶體中酶的破壞作用，使細(xì)菌在巨噬細(xì)胞內(nèi)繁殖，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞裂解死亡，病狀擴(kuò)散至鄰近淋巴結(jié)，形成原發(fā)感染灶，當(dāng)機(jī)體抗感染力較強(qiáng)時(shí)，淋巴結(jié)病灶逐漸纖維化和鈣化，此時(shí)病灶內(nèi)的結(jié)核桿菌處于休眠期，并潛伏下

13、來(lái)，幾年或十幾年后，結(jié)合桿菌可以重新復(fù)燃，引起成年人肺結(jié)核。30細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（3）結(jié)核桿菌的潛伏和復(fù)燃30細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（4）結(jié)合桿菌抗藥性伴隨著結(jié)核病回升的另外一個(gè)問(wèn)題是抗藥性的產(chǎn)生，多重抗藥性的發(fā)生率也越來(lái)越高，研制和開(kāi)發(fā)有效的結(jié)合新疫苗勢(shì)在必行。31細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（4）結(jié)合桿菌抗藥性31細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2）結(jié)核桿菌的病原學(xué)革蘭氏陽(yáng)性，含分枝酸，具有抗酸性，胞壁含大量脂質(zhì)，有較強(qiáng)的抵抗力滅菌方法具有免疫佐劑活性32細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2）結(jié)核桿菌的病原學(xué)32細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3）結(jié)核疫苗卡介苗的生產(chǎn)工藝與檢定卡介苗（BCG）是牛

14、型結(jié)合桿菌經(jīng)培養(yǎng)后，收集菌體，加入穩(wěn)定劑凍干后制成的，用于預(yù)防結(jié)核病菌種卡介菌D2PB302菌株培養(yǎng)和收集生產(chǎn)用培養(yǎng)基采用蘇通馬鈴薯培養(yǎng)基、膽汁馬鈴薯培樣基或液體蘇通培養(yǎng)基，搜集菌膜壓干，低溫研磨，加入穩(wěn)定劑，制成原液。33細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3）結(jié)核疫苗卡介苗的生產(chǎn)工藝與檢定33細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)半成品配置及凍干用特定的保護(hù)劑稀釋成半成品，無(wú)菌分裝到安瓿瓶?jī)?nèi)成品檢定鑒別試驗(yàn)、外觀、溶解時(shí)間、水分、純菌試驗(yàn)、無(wú)有毒分枝桿菌試驗(yàn)、活菌計(jì)數(shù)、效力測(cè)定疫苗規(guī)格及有效期10人份含卡介菌0.40.6mg， 28避光保存運(yùn)輸，有效期一年。34細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座半成品配置及凍干34細(xì)菌類疫苗醫(yī)

15、學(xué)知識(shí)專題講座（4）新型結(jié)核疫苗的研究方向以BCG為載體的基因工程結(jié)核疫苗營(yíng)養(yǎng)缺陷型結(jié)核減毒活疫苗（牛型/人型） 結(jié)核亞單位疫苗結(jié)核DNA疫苗35細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（4）新型結(jié)核疫苗的研究方向35細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3、鼠疫疫苗（1）概述：鼠疫是由鼠疫桿菌引起的自然疫源性烈性傳染病。主要以“鼠蚤人”為主要傳播方式。36細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3、鼠疫疫苗36細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（2）鼠疫桿菌的病原學(xué)鼠疫桿菌屬腸桿菌科，耶爾森氏菌屬。革蘭染色陰性短小桿菌。有莢膜，無(wú)鞭毛，無(wú)芽胞。抗原和免疫原性37細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（2）鼠疫桿菌的病原學(xué)37細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座

16、（3）鼠疫疫苗的生產(chǎn)工藝與檢定菌種：采用鼠疫桿菌弱毒菌株EV株培養(yǎng)及收獲：培養(yǎng)基：厚金格爾瓊脂培養(yǎng)基（pH6.87.2） 肉眼檢查及純菌試驗(yàn)合格方可收獲。半成品配制及凍干細(xì)菌比濁標(biāo)準(zhǔn)調(diào)整原液濃度，加凍干保護(hù)劑，分裝。成品檢定：鑒別試驗(yàn)、理化實(shí)驗(yàn)、純菌試驗(yàn)、特異性毒性試驗(yàn)、 活菌數(shù)測(cè)定、濃度測(cè)定、菌形檢查、效力測(cè)定疫苗規(guī)格及效期10人份含菌8109， 28避光保存運(yùn)輸，有效期一年。38細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（3）鼠疫疫苗的生產(chǎn)工藝與檢定38細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第四節(jié) 類毒素疫苗一、概述類毒素是一種主動(dòng)免疫制劑，用于細(xì)菌毒素性疾病的預(yù)防。39細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第四節(jié) 類毒素疫苗一

17、、概述39細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座1.有關(guān)毒素的幾個(gè)概念細(xì)菌毒素：致病細(xì)菌產(chǎn)生的特異性毒性物質(zhì)外毒素：細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生，可擴(kuò)散或自溶后釋放到菌體外內(nèi)毒素：菌體細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分，生存時(shí)不釋放，死亡后釋放至外界類毒素：外毒素經(jīng)處理后去除毒性但仍保留免疫原性40細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座1.有關(guān)毒素的幾個(gè)概念40細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2.細(xì)菌外毒素的特性1）毒性強(qiáng)2）親組織性3）抗原性4）雙組分結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)41細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2.細(xì)菌外毒素的特性41細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3.類毒素的生產(chǎn)1）產(chǎn)毒人工培養(yǎng)產(chǎn)毒細(xì)菌獲得毒素菌種產(chǎn)毒力強(qiáng)、穩(wěn)定產(chǎn)毒培養(yǎng)基42細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3

18、.類毒素的生產(chǎn)42細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培養(yǎng)基應(yīng)符合下面幾個(gè)方面的要求（1）能提供產(chǎn)毒必要的成分（2）能調(diào)節(jié)影響產(chǎn)毒諸因素的平衡（3）能緩解對(duì)產(chǎn)毒有害物質(zhì)的作用（4）能保護(hù)已經(jīng)產(chǎn)生的毒素（5）不能含有對(duì)人有害或引起過(guò)敏反應(yīng)的物質(zhì)43細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培養(yǎng)基應(yīng)符合下面幾個(gè)方面的要求43細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培養(yǎng)方法根據(jù)菌種的特性與具體的實(shí)驗(yàn)來(lái)決定2）脫毒影響因素：溫度、pH、甲醛濃度、毒素3）精制適用于規(guī)?；a(chǎn)，條件溫和，避免對(duì)抗原的損傷44細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培養(yǎng)方法44細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座4.毒性逆轉(zhuǎn)及其相關(guān)因素毒素類毒化后仍有毒性逆轉(zhuǎn)的可能，與毒性逆轉(zhuǎn)有關(guān)的因

19、素有：稀釋脫毒條件小分子物質(zhì)的影響45細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座4.毒性逆轉(zhuǎn)及其相關(guān)因素45細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座培訓(xùn)課件2）白喉?xiàng)U菌的病原學(xué)（1）形態(tài)及生活習(xí)性：革蘭氏陽(yáng)性棒狀桿菌，需氧或兼性厭氧，抵抗力較弱（2）分型：重型、中間型、輕型，流行中的多為輕型，引起的癥狀最輕（3）白喉毒素（Diphtheria toxin ）的分子結(jié)構(gòu)及致病機(jī)制47細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2）白喉?xiàng)U菌的病原學(xué)47細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座Diphtheria toxin: mode of action and structure.Collier RJ. Bacteriol Rev

20、.1975 March;39(1): 5485. 48細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座Diphtheria toxin: mode of acti3）白喉類毒素的生產(chǎn)工藝與檢定（1）生產(chǎn)工藝菌株：PW8或由其篩選得到產(chǎn)毒培養(yǎng)基：氮源、能源、生長(zhǎng)因子、無(wú)機(jī)離子培養(yǎng)：嚴(yán)格控制雜菌污染精制：硫酸銨、活性炭分段鹽析法或其他適宜方法脫毒：甲醛脫毒后進(jìn)行脫毒檢查吸附精制白喉類毒素：以Al（OH）3吸附劑為免疫佐劑49細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座3）白喉類毒素的生產(chǎn)工藝與檢定49細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（2）白喉類毒素的檢定鑒別試驗(yàn)外觀化學(xué)檢定安全試驗(yàn)保護(hù)力試驗(yàn)50細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座（2）白喉類毒素的檢定

21、50細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2.破傷風(fēng)類毒素1）概述破傷風(fēng)梭菌兼性厭氧，營(yíng)養(yǎng)型菌抵抗力不強(qiáng)，芽孢具有強(qiáng)大的抵抗力，產(chǎn)生溶血素和神經(jīng)毒素兩種毒素，最毒的生物毒素之一，每mg可殺死2億只小白鼠51細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2.破傷風(fēng)類毒素51細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2）破傷風(fēng)類毒素的生產(chǎn)（1）菌株毒力高、抗原性好、穩(wěn)定（2）培養(yǎng)基厭氧培養(yǎng)基，含有豐富的營(yíng)養(yǎng)和刺激產(chǎn)毒成分（3）深層靜止培養(yǎng)法培養(yǎng)（4）甲醛脫毒（5）精制（6） Al（OH）3佐劑吸附52細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座2）破傷風(fēng)類毒素的生產(chǎn)52細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第五節(jié) 細(xì)菌多糖疫苗引起人類疾病并帶有莢膜多糖的細(xì)菌主要有： b型流感嗜血桿菌（Hib） 肺炎球菌 流行性腦膜炎雙球菌（流腦） 傷寒桿菌53細(xì)菌類疫苗醫(yī)學(xué)知識(shí)專題講座第五節(jié) 細(xì)菌多糖疫苗引起人類疾病并帶有莢膜多糖