1、輕中度抑郁障礙治療的新進展1輕中度抑郁癥的防治現(xiàn)狀2MUS的臨床表現(xiàn)及識別3舒肝解郁膠囊藥理研究4舒肝解郁膠囊臨床研究 目錄5舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢輕中度抑郁障礙治療的新進展1輕中度抑郁癥的防治現(xiàn)狀2MUS的抑郁-生命如此脆弱世界不同國家和地區(qū)患病率大約5-10，約13%20% 的人一生中曾有過一次抑郁體驗（WHO）在當前世界十大疾病中，抑郁癥名列第5位預(yù)計到2020年將躍升到第2位估計我國的抑郁癥患者約3000萬抑郁癥最嚴重的后果是自殺，約15抑郁癥患者最終死于自殺自殺行為者中大約70患有抑郁癥國內(nèi)的資料顯示綜合醫(yī)院門診患者診斷率和治療率10%-20%抑郁-生命如此脆弱世界不同國家和地區(qū)患病

2、率大約5-10，Twelve-month (12-mo) prevalence of WMH-CIDI/DSM-IV disordersMood Disorders PrevalenceUnited StatesUkraineFranceNetherlandsColombiaLebanonBelgiumSpainMexicoItalyGermanyJapanPRC BeijingPRC ShanghaiNigeriaTwelve-month (12-mo) prevalenc4Prevalence of 12-month WMH-CIDI/DSM-IV disorders by severit

3、y across countriesBelgiumColombiaFranceGermanyItalyJapanLebanonMexicoNetherlandsNigeriaPRC BeijingPRC ShanghaiSpainUkraineUnited StatesSeriousModerateMildProportion of cases4Prevalence of 12-month WMH-CI中國精神障礙的治療率10%中國各省精神障礙的治療率醫(yī)學(xué)治療率（）山東9.8浙江9.3青海2.0甘肅（天水）8.8中國精神障礙的治療率10%中國各省精神障礙的治療率醫(yī)學(xué)治療軀體癥狀情感癥狀功能癥狀

4、精力缺乏食欲改變睡眠改變注意力不集中精力運動改變疼痛悲傷興趣缺乏自責感自殺易激惹創(chuàng)造力缺乏動力低下社交活動減少人際交往能力受損孤立抑郁障礙-三大癥狀 123軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏悲傷創(chuàng)造力缺乏抑郁障礙-三大特點一特點二特點三特點四MUS,即相當一部分患者因為身體不適來就診，經(jīng)過常規(guī)體檢和必要的實驗檢查難以發(fā)現(xiàn)有任何器質(zhì)性病因，或即使有一定的器質(zhì)性變化或病理改變，但難以解釋其癥狀癥狀往往是非特異性、模糊多變，很難具體化，且缺乏肯定的病理生理基礎(chǔ)，但臨床相當常見病程遷延，患者反復(fù)求醫(yī)，并演變?yōu)槟承┨厥獾闹髟V癥狀，如疼痛、功能喪失或障礙，以及感知覺體驗的改變增加不必要的醫(yī)療資源浪費與患者的

5、經(jīng)濟負擔醫(yī)學(xué)難以解釋的癥狀醫(yī)學(xué)難以解釋癥狀（medically unexplained symptoms, MUS） 1234特點一特點二特點三特點四MUS,即相當一部分患者因為身體不適是（了解是否有焦慮性人格或特質(zhì)）符合中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛且基線中醫(yī)證候量化評分11分入肝經(jīng)”具有“清心瀉火，舒肝解郁”功效用于“情志不暢，氣滯郁悶”Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.（Hypericum perforatum L.-為什么會發(fā)生？（原因）以刺五加提取物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，增加大腦皮層

6、的內(nèi)抑制過程。中國精神障礙的治療率0.05III期臨床試驗療效評價舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，與氟西汀相當、期臨床研究中醫(yī)驗證增補臨床試驗?zāi)康脑O(shè)計方法隨機、雙盲、平行、對照的多中心臨床試驗評價舒肝解郁膠囊與安慰劑對照治療輕、中度抑郁癥（肝郁脾虛證）的療效與安全性。 受試者年齡18-65歲，符合CCMD-3診斷為抑郁發(fā)作符合中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛且基線中醫(yī)證候量化評分11分輕中度抑郁癥(HAMD-17分為17-28 ) 中醫(yī)驗證增補臨床試驗?zāi)康脑O(shè)計方法隨機、雙盲、平行、對照的多中治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周對照組每日2次口服1440mg安慰劑，共6周。 評估指標用藥方案主要

7、療效指標：HAMD-17評價，HAMD-17量表減分率判定療效次要療效指標：中醫(yī)證候療效評分、HAMA評分以及以及CGI評分。 補充臨床試驗-中醫(yī)驗證方案中醫(yī)驗證增補臨床治療組每日2次口服1440mg舒肝解郁膠囊，共6周評估指標用增補臨床研究結(jié)果舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，優(yōu)于安慰劑中醫(yī)驗證臨床試驗療效評價P0.01（HAMD17評定）（中醫(yī)癥候量表評定）*有效率：HAMD17減分率50%或中醫(yī)癥候量化評分減分率50% ； 治愈率：7分增補臨床研究結(jié)果舒肝解郁治療輕中度抑郁療效顯著，優(yōu)于安慰劑中是（了解是否有廣泛性焦慮）雙重機制-提升突觸間隙遞質(zhì)水平舒肝解郁膠囊有效成分通過激活多條信號通路

8、誘導(dǎo)突觸素（Synapsin )活化，提高突觸囊泡轉(zhuǎn)運的效率，促進神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，提高突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)含量，從而改善抑郁癥癥狀。軀體化是一種癥狀可見于許多疾病和障礙心理治療質(zhì)量（神入共情/著重）抑郁障礙藥物治療的一般推薦除了不開心之外，是否比平時更悲觀或想哭？中國精神障礙的治療率 0.05；*與基線相比，P 0上市前臨床研究結(jié)果顯示：舒肝解郁膠囊具有良好的安全耐受性上市前臨床研究結(jié)果顯示：舒肝解郁膠囊具有良好的安全耐受性功能主治（適應(yīng)癥）舒肝解郁，健脾安神適用于輕、中度單相抑郁癥屬肝郁脾虛證者癥見情緒低落、興趣下降、遲滯、入睡困難、早醒、多夢、緊張不安、急躁易怒、食少納呆、胸悶、疲乏無力、多汗

9、、疼痛、舌苔白或膩，脈弦或細等。*根據(jù)產(chǎn)品說明書功能主治（適應(yīng)癥）舒肝解郁，健脾安神適用于輕、中度單相抑郁癥舒肝解郁膠囊組療效與氟西汀相當，無顯著差異。安全性顯著優(yōu)于對照組。 結(jié)論舒肝解郁膠囊的抗抑郁療效優(yōu)于安慰劑，安全性與安慰劑相當。 56舒肝解郁膠囊臨床研究總結(jié)舒肝解郁膠囊組療效與氟西汀相當，無顯著差異。安全性顯著優(yōu)于對57舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢ABC與其它經(jīng)典抗抑郁藥比較價格更經(jīng)濟，減少治療負擔療效相當，安全性更高服用方便，起始劑量即有效治療劑量57舒肝解郁膠囊的臨床優(yōu)勢ABC與其它經(jīng)典抗抑郁藥比較價格更123首個被SFDA批準治療輕中度抑郁的中藥新藥國家處方發(fā)明專利藥療效確切，安全性好

10、、性價比高舒肝解郁膠囊 滿足輕中度抑郁治療的最佳選擇結(jié)論總 結(jié)58123首個被SFDA批準治療輕中度抑郁的中藥新藥國家處方發(fā)明5959軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏食欲改變睡眠改變注意力不集中精力運動改變疼痛悲傷興趣缺乏自責感自殺易激惹創(chuàng)造力缺乏動力低下社交活動減少人際交往能力受損孤立抑郁障礙-三大癥狀 123軀體癥狀情感癥狀功能癥狀精力缺乏悲傷創(chuàng)造力缺乏抑郁障礙-三大61治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便、經(jīng)濟我們需要理想的治療藥物61治療輕中度抑郁癥面臨的挑戰(zhàn)有效改善核心癥狀安全、依從方便仔細深入了解患者的病史與生活經(jīng)歷，往往可以發(fā)現(xiàn)或可以歸因為一定的心理社會因素，

11、即心理或情緒的痛苦被壓抑，代之以軀體的癥狀與不適cAMP pathwayJohns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.舒肝解郁膠囊的抗抑郁療效優(yōu)于安慰劑，安全性與安慰劑相當。90秒-4問題詢問篩查法United States理解患者的疾病模式/認知藥物，心理干預(yù)，社會支持最近一段時間，你是否比平時更感到焦慮或忐忑不安？密切觀察、隨訪，自助指導(dǎo)，電腦(網(wǎng)絡(luò))化CBT，鍛煉，一般心理干預(yù)對照組每日1次口服氟西汀20mg，共6周。兩藥協(xié)同作用，提高血藥濃度呼吸科的過度換氣綜合征功能性消化不良(FD)的心

12、理生理異常預(yù)計到2020年將躍升到第2位*有效率：HAMD17減分率50% 治愈率： HAMD17 7分Pary & Lewis (1992)Tesar & Rosenbaum (1993)符合中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛且基線中醫(yī)證候量化評分11分a systematic review.次要療效指標：中醫(yī)證候療效評分、HAMA評分以及以及CGI評分。Kroenke K, et al.療效確切，安全性好、性價比高62貫葉金絲桃素作用機制St. Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE. 2005非選擇性

13、陽離子通道瞬時受體電位通道 突觸囊泡H+DAECL-NE5-HTGABANa+Na+Na+Na+Na+G proteinACN CNa+/Cl-遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體激活非選擇性陽離子通道（NSCCs）激活瞬時受體電位通道（TRP）升高細胞內(nèi)Na+濃度降低轉(zhuǎn)運體的驅(qū)動力非選擇性抑制神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取仔細深入了解患者的病史與生活經(jīng)歷，往往可以發(fā)現(xiàn)或可以歸因為一刺五加Acanthopanax senticosus (Rupr. et Maxim.) Harms 五加科植物。 刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進細胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。63舒肝解郁膠囊處方組成刺五加63舒肝

14、解郁膠囊處方組成64舒肝解郁膠囊作用機理雙重機制-提升突觸間隙遞質(zhì)水平非選擇性陽離子通道瞬時受體電位通道作用機理通過作用于TRP離子通道，增加胞內(nèi)Na+濃度，降低胞內(nèi)外Na+梯度，抑制突觸前膜遞質(zhì)轉(zhuǎn)運體再攝取神經(jīng)遞質(zhì)，使突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)濃度升高作用靶點可溶性NSF附著蛋白及受體（SNAREs）通過影響可溶性NSF附著蛋白及其受體，促進囊泡轉(zhuǎn)運、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平64舒肝解郁膠囊作用機理雙重機制-提升突觸間隙遞質(zhì)水平非選擇舒肝解郁膠囊提高突觸素的表達水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常舒肝解郁膠囊提高突觸素的表達水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常臨床研究結(jié)果兩組間比較 P 0.05；*與基

15、線相比，P 0.05；*與基線相比，P MUS與生活質(zhì)量較差及衛(wèi)生保健費用的大幅增加具有獨立相關(guān)性Fujikawa T, et al.Roth & Argyle (1988)a systematic review.CBT：認知行為治療)在普通人群和患者中，至少1/3的軀體癥狀在醫(yī)學(xué)上無法解釋(ECT：電抽搐治療；敏感性為96%，特異性為57%-67%cAMP pathway消化科的腸易激綜合征（IBS）通過影響可溶性N-甲基馬來酰胺敏感因子（NSF）附著蛋白及其受體，促進囊泡轉(zhuǎn)運、停泊、融合、釋放，增加突觸間隙神經(jīng)遞質(zhì)水平改善神經(jīng)遞質(zhì)釋放的異常你認為你是一個容易焦慮或緊張的人嗎？內(nèi)科抑郁焦慮患

16、者特點：軀體癥狀多刺五加能顯著提高金絲桃素的血藥濃度*有效率：HAMD17減分率50% 治愈率： HAMD17 7分北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所次要療效指標：中醫(yī)證候療效評分、HAMA評分以及以及CGI評分。即具備軀體疾病的一些基本特點，但又缺乏相應(yīng)、肯定的病理學(xué)證據(jù)抑郁 (n=4) 2.Fujikawa T, et al.兩組間比較 P 0.84 1.調(diào)控突觸囊泡的轉(zhuǎn)運，促進神經(jīng)遞質(zhì)釋放Rhim YT, et al.Fujikawa T, et al.Johnswort），屬藤黃科金絲桃屬植物；符合中醫(yī)辨證屬肝郁脾虛且基線中醫(yī)證候量化評分11分次要療效指標：中醫(yī)證候療效評分、HAMA評分以及以及CGI評分。抑郁障礙或焦慮障礙的常見表現(xiàn)之一癥狀與環(huán)境因素相關(guān)性較小Arch Fam Med.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.Synapsin ,BDNF等重要蛋白轉(zhuǎn)錄Gut 2005; 54 ( suppl VII) A 99刺五加具有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、促進細胞免疫和體液免疫等作用，臨床上用于治療神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱、憂郁癥等。Kroenke K, et al.非選擇性陽離子通道瞬時受體