1、 附件持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則2022年修訂版（征求意見稿）本指導(dǎo)原則是對持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（Continuous Glucose Monitoring System，CGMS）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中的內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)具體的產(chǎn)品特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。本指導(dǎo)原則

2、是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。 一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于微創(chuàng)式CGMS，附加血糖/血酮/其他檢測模塊的產(chǎn)品還應(yīng)滿足血糖儀等其他檢測模塊注冊審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。連接智能移動終端、胰島素自動給藥裝置、手動控制的治療儀器的集成式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)（Integrated glucose monitoring system， iCGMS），應(yīng)考慮增加連接對象注冊審查指導(dǎo)原則的相關(guān)內(nèi)容。本指導(dǎo)原則不包括無創(chuàng)式及植入式CGMS。注：產(chǎn)品分類參見附件1。二、注冊審查要點（一）監(jiān)管信息產(chǎn)品名稱產(chǎn)品命名需符合醫(yī)療

3、器械通用名稱命名規(guī)則的要求?？刹捎贸掷m(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)進行命名。實時、回顧式、微創(chuàng)、無創(chuàng)等字樣無需寫入產(chǎn)品名稱。2.分類編碼依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，申報產(chǎn)品分類編碼為07-04-03。按第三類醫(yī)療器械管理。產(chǎn)品注冊單元CGMS包括一次性使用葡萄糖傳感器、發(fā)射器、附件等，應(yīng)當(dāng)作為一個注冊單元進行注冊。以傳感器為系統(tǒng)的核心部件作為產(chǎn)品注冊單元的劃分依據(jù)。如傳感器材料不同應(yīng)劃分為不同注冊單元。傳感器反應(yīng)原理或作用機理不同時，應(yīng)劃分為不同注冊單元?；仡櫴脚c實時式CGMS，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。實時式CGMS包含回顧式持續(xù)葡萄糖監(jiān)測模式的系統(tǒng)可以作為同一注冊單元。系統(tǒng)的性能指標(biāo)有較大差異的，應(yīng)劃分為不同的

4、注冊單元。如傳感器設(shè)計不同，佩戴天數(shù)差異較大的，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊單元；傳感器設(shè)計完全相同，通過軟件設(shè)置實現(xiàn)不同佩戴天數(shù)的，可劃分為同一注冊單元。院用與家用的應(yīng)用程序配合產(chǎn)品硬件實現(xiàn)的適用范圍、核心算法、性能指標(biāo)差異較大時，應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如具備云校正功能的家用應(yīng)用程序與具備手動校正功能的院用應(yīng)用程序應(yīng)劃分為不同的注冊單元。如院用與家用的應(yīng)用程序，僅通過專業(yè)人員和非專業(yè)人員權(quán)限管理區(qū)分醫(yī)院用和家用，可劃分為同一注冊單元。具有血糖修正算法的應(yīng)用程序，輸入校準(zhǔn)數(shù)據(jù)并傳輸至CGMS的應(yīng)用程序，應(yīng)與CGMS作為同一單元注冊。用于CGMS二次顯示實時患者數(shù)據(jù)的移動應(yīng)用程序，與CGMS應(yīng)劃分

5、為不同注冊單元。（二）綜述資料1.產(chǎn)品描述1.1工作原理描述產(chǎn)品工作原理，包括系統(tǒng)工作原理（數(shù)據(jù)傳輸方式）以及其核心部分傳感器的工作原理。提供框圖及化學(xué)生物反應(yīng)方程式詳細說明。如CGMS應(yīng)用電化學(xué)反應(yīng)原理，通過固定在傳感器上的生物酶，如葡萄糖氧化酶，經(jīng)植入到皮下組織中，測量組織液中的葡萄糖濃度。葡萄糖氧化酶測量的電信號，通過CGMS的發(fā)射器或接收器，以及算法處理，將電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖濃度，顯示到顯示器或者軟件里，形成葡萄糖監(jiān)測圖譜。 框圖舉例如下：傳感器反應(yīng)傳感器反應(yīng)信號采集與存儲有線或無線信號傳輸信號轉(zhuǎn)化圖譜報告在監(jiān)測圖譜的基礎(chǔ)上，可以分析患者每天的最高葡萄糖值、最低葡萄糖值及葡萄糖值波動的

6、規(guī)律。實時顯示葡萄糖數(shù)值時，還可以對患者提供高低葡萄糖報警，及葡萄糖趨勢變化方向和速率等信息。1.2結(jié)構(gòu)組成提供完成最終預(yù)期用途的整體系統(tǒng)的完整描述。包括各部件之間相互連接的圖形化描述。描述各部件間連接、組合、使用操作流程。描述傳感器所插入的解剖部位。描述CGMS所提供信息，例如：血糖值的報告頻率、趨勢信息、提示信息、評估報告。描述系統(tǒng)內(nèi)部每個功能組件。提供每個功能組件（含附件）的實物圖、拆解圖、結(jié)構(gòu)圖、三視圖以及便于理解的必要注釋。-傳感器描述傳感電極、基座、膠布等結(jié)構(gòu)。-附件（如有）可能包括傳感器輔助插入裝置、充電器、傳感器電極檢測器、膠帶等。發(fā)射器可能與傳感器集成于一體；接收器可能與顯示

7、器、胰島素泵集成于一體，也可能是移動設(shè)備（如手機）。移動設(shè)備通常不是產(chǎn)品的組成部分。-軟件包括記錄采集傳輸數(shù)據(jù)的軟件，用于轉(zhuǎn)換電流信號為血糖信號的軟件等。1.3器械組件和附件的設(shè)計說明對于其核心部分的傳感器：1.3.1采用電化學(xué)原理的傳感器重點描述基體電極、葡萄糖限制膜層、助粘劑層（如有）、保護層（如有）、葡萄糖氧化酶層（或葡萄糖脫氫酶）等化學(xué)堆層的制造流程（如酶固化和涂膜處理工藝），明確各膜層溶液成分、規(guī)格、配比及制造商，并標(biāo)注制造過程中使用的助劑，如化學(xué)交聯(lián)劑戊二醛、起始劑等。提供化學(xué)堆層示意圖，圖上標(biāo)明各堆層成分。提供傳感器電極剖面放大圖，描述基體電極結(jié)構(gòu)（如，工作電極、參比電極、對電極

8、）、各電極材料（鉑、碳、Ag/ AgCl）、工藝流程（如絲網(wǎng)印刷工藝）等。采用光學(xué)原理的傳感器，結(jié)合圖示詳細描述熒光標(biāo)記方法、葡聚糖和葡萄糖結(jié)合蛋白、傳感器的制造流程，明確各成分、規(guī)格、含量、制造商信息。其血糖檢測模塊描述光源器件、分光組件、光電轉(zhuǎn)化處理電路、微控制單元、無線通信模塊等核心模塊。1.3.2如產(chǎn)品中含有生物安全風(fēng)險類成分，應(yīng)重點描述。如在制造過程中所使用的生物源成分（如酶），人類血液制劑（如人血清白蛋白）及動物源組織（如牛血清白蛋白）等的來源、制造商、監(jiān)管類型（生物制品、藥品）并提供與監(jiān)管類型相適應(yīng)的證書、明確符合的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1.3.3反應(yīng)原理及獲取信號的方式等的描述。參考附件1

9、詳細描述采用的傳感技術(shù)，氧化反應(yīng)的公式和電流值的算法等。除描述主反應(yīng)產(chǎn)生電流的化學(xué)方程式，同時需列明其他可能存在的副化學(xué)反應(yīng)，并分析各副化學(xué)反應(yīng)對產(chǎn)品電流信號和葡萄糖濃度對應(yīng)關(guān)系的影響。光學(xué)原理的傳感器應(yīng)明確發(fā)射光強度、生物傳感器與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生熒光信號的原理等。1.4器械組件和附件的功能描述器械組件功能，包括信號采集、存儲、傳輸、轉(zhuǎn)換、顯示、配套軟件功能及運行平臺，如：一次性使用葡萄糖傳感器是一次性使用組件，其核心作用是將組織液中的葡萄糖信號檢測出來，并轉(zhuǎn)化為電流信號。電流信號的強弱與葡萄糖濃度成正比。如，發(fā)射器為葡萄糖傳感器供電，將傳感器檢測出來的電信號采集后轉(zhuǎn)換為數(shù)字信號并經(jīng)過過濾減少噪

10、聲和貯存，并通過有線和/或無線的方式發(fā)送至接收器。包括無線模塊、校準(zhǔn)算法、傳感器電極完整性診斷等部分。接收器通常帶有信號處理軟件組件，通過特殊的運算法則將收集到的電信號轉(zhuǎn)化為葡萄糖數(shù)值，并以圖表或圖譜的形式顯示給患者或?qū)I(yè)醫(yī)護人員。對于有些產(chǎn)品，信號接收和處理可能集成在發(fā)射器或移動設(shè)備所含應(yīng)用軟件上。電子顯示部分，描述產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實時式），得出數(shù)據(jù)的原理。應(yīng)當(dāng)說明軟件組成、運行環(huán)境及功能。1.5通信路徑功能組件的描述通信路徑功能組件的描述應(yīng)包括功能組件之間的信息傳遞，包括允許進行信息傳遞的硬件和軟件的描述。描述內(nèi)容應(yīng)包括：1.5.1通信路徑。申請人應(yīng)描述各功能組件與系統(tǒng)內(nèi)部其他功

11、能組件進行通信的各種方式。申請人應(yīng)確定功能組件之間的通信流（即單向或雙向）并確定所傳遞的信息。1.5.2通信硬件。申請人應(yīng)描述各功能組件之間的信息傳遞方式并描述傳遞此信息所需使用的硬件。1.5.3如果系統(tǒng)包括或預(yù)期包括射頻無線技術(shù)（例如：IEEE 802.11、藍牙、Zigbee），則描述應(yīng)包括特定射頻無線技術(shù)和特性、用途和功能（例如：遠程監(jiān)測或控制、軟件更新）、待傳輸數(shù)據(jù)（包括以無線方式傳輸?shù)娜魏螆缶?、所需的服?wù)品質(zhì)（QoS）、無線安全協(xié)議及與其他射頻無線技術(shù)或電磁干擾（EMI）共存的相關(guān)限制或約束。1.5.4描述遠程監(jiān)測功能的安全保證措施。1.6與人體接觸材料描述與人體接觸的部件名稱、材

12、料的化學(xué)名稱、規(guī)格、組織接觸類型及接觸時間、材料來源（如葡萄糖氧化酶來源于黑曲霉）、高分子材料注明CAS號、金屬材料注明牌號、材料符合的標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)合圖示進行材料說明，圖中標(biāo)識出與人體接觸部件及材料。1.7詳細描述產(chǎn)品采用的核心技術(shù)。2.型號規(guī)格對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表或帶有說明性文字的圖片、圖表，描述各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、技術(shù)參數(shù)等內(nèi)容。套件中獨立包裝的替換件型號可單獨提供型號列表。3.包裝說明應(yīng)當(dāng)說明有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息（如托盤、護蓋材料、型號、關(guān)鍵指標(biāo)（材料密度、抗拉強度、厚度）以及與該產(chǎn)品一起銷售的配件包裝情況

13、。結(jié)合帶有文字說明的圖示明確包裝內(nèi)容物。對于CGMS的傳感器部分，應(yīng)當(dāng)說明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的信息，并提供產(chǎn)品包裝的正反外觀圖示。4.適用范圍和禁忌證4.1適用范圍明確說明產(chǎn)品的預(yù)期用途，應(yīng)包含以下內(nèi)容：4.1.1應(yīng)當(dāng)明確檢測的樣本類型和臨床意義。如：用于檢測組織間液中葡萄糖濃度，監(jiān)測連續(xù)變化趨勢并跟蹤其持續(xù)波動趨勢，輔助監(jiān)測高血糖和低血糖的發(fā)生，不能作為治療藥物調(diào)整的依據(jù)。4.1.2應(yīng)當(dāng)明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能、知識、培訓(xùn)。4.1.3應(yīng)當(dāng)明確適用目標(biāo)人群，如成人、兒童、青少年、孕婦，患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息，并在臨床評價資料中提供依據(jù)。4.1.4明確預(yù)期的使用環(huán)境(醫(yī)療機構(gòu)

14、、家用環(huán)境)。如用于家用環(huán)境需提供可用于家用環(huán)境的臨床證明。4.1.5應(yīng)當(dāng)明確說明產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)方式（回顧式/實時提供數(shù)據(jù)）、適用人群、高低血糖提醒功能等。4.1.6應(yīng)當(dāng)明確說明該器械單獨用于管理糖尿病，還是可與數(shù)字連接器械結(jié)合使用管理糖尿病。適用范圍示例：該產(chǎn)品可用于糖尿病成年患者（18歲）的組織間液葡萄糖水平的連續(xù)或定期監(jiān)測。產(chǎn)品可提供并存儲實時葡萄糖值，供用戶跟蹤葡萄糖濃度變化的趨勢，如葡萄糖水平低于或高于預(yù)設(shè)值，產(chǎn)品可發(fā)出提醒。葡萄糖傳感器僅供單個用戶使用，不需要用戶進行校準(zhǔn)，使用時間最長14天。產(chǎn)品測量結(jié)果不作為決定和調(diào)整糖尿病患者治療方案的依據(jù)。該系統(tǒng)預(yù)期在醫(yī)療機構(gòu)使用/家庭環(huán)境使用

15、?？蓡为毣?和與經(jīng)臨床驗證的血糖儀、藍牙適配器結(jié)合使用。該產(chǎn)品適用于實時連續(xù)監(jiān)測18周歲及以上糖尿病患者組織間液葡萄糖水平，可替代指尖采血血糖檢測，用于糖尿病患者的糖尿病治療決策。4.1.6其他注意事項：如果工廠校準(zhǔn)的CGMS同時也接受手動校準(zhǔn)，需提供最小校準(zhǔn)頻率下的系統(tǒng)準(zhǔn)確性和警示性能數(shù)據(jù)，并比較工廠校準(zhǔn)及接受手動校準(zhǔn)不同工作模式下的相關(guān)性能。臨床方案中的校準(zhǔn)要求應(yīng)與產(chǎn)品標(biāo)簽中的聲稱一致。校準(zhǔn)頻率應(yīng)不超過產(chǎn)品標(biāo)簽中規(guī)定的頻率。臨床證據(jù)應(yīng)覆蓋聲稱的所有適用人群（如兒童,青少年,18歲及以上I型糖尿病患者）、不同植入位置（如上臂、腹部、臀部等）、 并應(yīng)區(qū)分不同葡萄糖濃度范圍（如3.9mmol/L

16、以下，3.9-10.0mmol/L, 10.0mmol/L以上）進行數(shù)據(jù)分析。兒童與青少年人群應(yīng)避免采血次數(shù)過多，應(yīng)注意最小抽血量。樣本量應(yīng)足以分別顯示每個部位、不同患者人群、不同葡萄糖濃度范圍的數(shù)據(jù)有效性。臨床主要評價指標(biāo)20/20%一致率要求80%; MARD%值要求87%285%398%43.9-10.0mmol/L15%以內(nèi)單側(cè)95%置信區(qū)間下限70%53.9-10.0mmol/L40%以內(nèi)單側(cè)95%置信區(qū)間下限99%610.0mmol/L/15%以內(nèi)單側(cè)95%置信區(qū)間下限80%710.0mmol/L40%以內(nèi)單側(cè)95%置信區(qū)間下限99%810.0mmol/L相應(yīng)血糖值讀數(shù)不應(yīng)低于3.

17、9 mmol/L(i.e., 0%)三、電化學(xué)原理傳感器技術(shù)根據(jù)電化學(xué)原理傳感器技術(shù)區(qū)分，目前該技術(shù)已有3代，具體如下：第1代工作原理：組織間液的葡萄糖與氧氣和水經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成過氧化氫，過氧化氫分解生成的電子被傳感器鉑電極所獲取，形成可監(jiān)測的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。第2代工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并由葡萄糖氧化酶的輔酶或介體捕獲，電子通過傳感器電極上的電子介質(zhì)傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測的持續(xù)性電流，通過算法換算可得葡萄糖值。第3代工作原理：組織間液的葡萄糖經(jīng)用電子介質(zhì)修飾或改性過的葡萄糖氧化酶反應(yīng)生成電子并傳導(dǎo)到電極上，形成可監(jiān)測的持續(xù)性電流，通過

18、算法換算可得葡萄糖值。附件2符合標(biāo)準(zhǔn)清單表1 符合標(biāo)準(zhǔn)清單示例標(biāo)準(zhǔn)號標(biāo)準(zhǔn)名稱備注GB 9706.1醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：基本安全和基本性能的通用要求YY 0505或YY 9706.102醫(yī)用電氣設(shè)備 第12部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn) 電磁兼容 要求和試驗或醫(yī)用電氣設(shè)備第12部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容要求和試驗YY 0709或YY9706.108醫(yī)用電氣設(shè)備 第18部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求 醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南或醫(yī)用電氣設(shè)備 第18部分：基本安全和基本性能的通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：通用要求， 醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系

19、統(tǒng)的測試和指南聲明有報警功能時適用YY 9706.111醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-11部分：基本安全和基本性能的通用要求-并列標(biāo)準(zhǔn)：家庭醫(yī)療保健環(huán)境中使用的醫(yī)用電氣設(shè)備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)的要求英文可在家庭中使用時適用GB/T 19634體外診斷檢驗系統(tǒng)自測用血糖監(jiān)測系統(tǒng)通用技術(shù)要求附加血糖模塊時適用GB/T 4208外殼防護等級（IP代碼）GB15811一次性使用無菌注射針GB/T 18457制造醫(yī)療器械用不銹鋼針管YY/T0148醫(yī)用膠帶 通用要求G醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第1部分：化學(xué)分析方法G醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法第2部分：生物學(xué)試驗方法附件3 CGMS產(chǎn)品技術(shù)要求模板醫(yī)療器械產(chǎn)

20、品技術(shù)要求編號：持續(xù)葡萄糖監(jiān)測系統(tǒng)1.產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明1.1系統(tǒng)型號1.2 產(chǎn)品信息（附錄A）2.性能指標(biāo)2.1外觀明確傳感器、發(fā)射器、接收器部分各自的外觀要求。2.2傳感器性能2.2.1線性明確傳感器在有效使用時間內(nèi)對體外模擬葡萄糖溶液濃度的測量范圍。明確傳感器所產(chǎn)生的信號相對于模擬葡萄糖溶液濃度的線性相關(guān)系數(shù)、線性偏差和靈敏度。2.2.2重復(fù)性明確單個傳感器的重復(fù)性，以傳感器測量模擬葡萄糖溶液所產(chǎn)生的信號的變異系數(shù)表示。明確重復(fù)次數(shù)及數(shù)據(jù)讀取時間。所使用的模擬葡萄糖溶液至少3個濃度：小于3.9 mmol/l、3.9-10.0 mmol/l、大于10.0 mmol/l。2.2.3響

21、應(yīng)時間明確體外模擬葡萄糖溶液濃度變化時，傳感器輸出結(jié)果達到穩(wěn)定所需的時間范圍。穩(wěn)定是指可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)。響應(yīng)時間是指傳感器從被激活開始，直至可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)的時間。2.2.4穩(wěn)定性明確傳感器在壽命時長運行過程中，在高濃度葡萄糖測試條件下（大于10 mmol/L），體外信號每24小時的變化范圍。2.2.5溫度響應(yīng)明確在不同的溫度下，傳感器的線性偏差的范圍。溫度范圍可由企業(yè)自定義。2.2.6 傳感器的抗干擾性依據(jù)說明書，明確系統(tǒng)對常見藥品（如抗壞血栓和醋氨酚等）的抗干擾的能力。具體要求件附件4。2.2.7啟動時間明確從傳感器插入模擬葡萄糖溶液，并連接到發(fā)射器后，系統(tǒng)顯示第一個數(shù)據(jù)點所需的時

22、間與傳感器連接到發(fā)射器的時間。2.2.8傳感器機械要求明確傳感器機械要求，如電極連接牢固度、傳感器與發(fā)射器間插入力（如適用）、導(dǎo)引針穿刺力（如適用）、導(dǎo)引針針座拉力、針座傳感器電極基座拔出力、傳感電極本身抗拉力、傳感器電極刺入后的拉出力、導(dǎo)引針回縮功能、柔性傳感電極彎曲疲勞。2.2.9傳感器與發(fā)射器的連接明確連接力（如適用）、連接電阻、持續(xù)性、鎖定力（如適用）、防水性能。2.2.10傳感器物理設(shè)計明確傳感器物理設(shè)計要求，如導(dǎo)引針尺寸、電極長度/寬度/厚度、植入人體深度、電極角度、旋轉(zhuǎn)穩(wěn)定性（如適用）、連接兼容性、安放面積、導(dǎo)引針防護、導(dǎo)引針長度。2.2.11傳感器生物性能傳感器應(yīng)無菌。傳感器細

23、菌內(nèi)毒素每件應(yīng)不超過20 EU/套。2.2.12傳感器化學(xué)性能明確檢驗液、空白液制備、酸堿度、重金屬總含量、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）要求。2.2.13傳感器終產(chǎn)品免疫原性明確通過體外試驗測定的能夠間接地反映產(chǎn)品免疫原性得到有效控制的終產(chǎn)品的性能指標(biāo)，例如殘留DNA含量、殘留抗原含量、殘留雜蛋白含量等（基于風(fēng)險分析，根據(jù)不同情況選擇適宜的指標(biāo)）。2.3發(fā)射器/接收器性能2.3.1發(fā)射器防水性能（如適用）明確發(fā)射器防水性能等級（如，IP48），并應(yīng)符合GB4208-2017標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)防水要求。2.3.2發(fā)射器或接收器等記錄原始數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性（如適用）明確有效使用時間內(nèi)宣稱測量范圍內(nèi)的準(zhǔn)確性。2.3.3

24、發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)明確發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)。2.3.4發(fā)射器/接收器的電池性能明確與傳感器一起使用的發(fā)射器/接收器電池壽命，充電功能等。2.3.5射頻要求明確傳輸距離。2.3.6發(fā)射器配對要求明確發(fā)射器與顯示終端的一對一或一對多的配對要求。2.3.7系統(tǒng)兼容性明確多個CGMS（給出具體數(shù)量，如15個）近距離工作時，不會導(dǎo)致數(shù)據(jù)串?dāng)_。2.4操控性按鍵、連接結(jié)構(gòu)應(yīng)靈活可靠，操作方便。2.5 移動醫(yī)療設(shè)備運行條件明確軟件正常運行所需的典型運行環(huán)境，包括硬件配置（含處理器、存儲器、外設(shè)器件）、外部軟件環(huán)境（列明全部軟件的名稱、完整版本、補丁版本，使用“兼容版本”而非“以上版本”、“更高版本”）、網(wǎng)絡(luò)

25、條件（含網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)、網(wǎng)絡(luò)類型、網(wǎng)絡(luò)帶寬），涵蓋客戶端、服務(wù)器端（若適用）、云端（若適用）要求。無需重復(fù)描述必備軟硬件。2.6軟件功能依據(jù)說明書明確軟件功能，如接收器軟件功能，包括患者事件輸入（參比血糖輸入、記錄胰島素用量、記錄飲食、記錄用藥、記錄鍛煉）、傳感器開關(guān)、血糖回顧、基本設(shè)置、醫(yī)生設(shè)置、當(dāng)前電流。2.7提示功能包括不限于：指示燈、輸入?yún)⒈妊堑奶崾尽?shù)據(jù)處理器電量不足提示、數(shù)據(jù)采集器電量不足提示、通信異常提示、信號異常提示、提示的確認和清除、閾值提醒功能（當(dāng)傳感器監(jiān)測的葡萄糖濃度高于或低于CGMS軟件設(shè)置的閾值時，在預(yù)定設(shè)置的時間窗內(nèi)可向用戶發(fā)出提示）。2.8葡萄糖趨勢預(yù)測功能（明確趨勢

26、分類，如平緩、緩慢增加、緩慢減少、快速增加、快速減少，可采用平均速率偏差和平均絕對速率偏差指標(biāo)應(yīng)用一致性矩陣方式測試趨勢準(zhǔn)確性。2.9網(wǎng)絡(luò)安全要求2.9.1數(shù)據(jù)接口明確軟件供用戶調(diào)用的應(yīng)用程序接口（API）、數(shù)據(jù)接口（含傳輸協(xié)議、存儲格式，如DICOM、HL7、JPG、PNG、私有協(xié)議與格式）、產(chǎn)品接口（可聯(lián)合使用的其他醫(yī)療器械獨立軟件、醫(yī)療器械硬件產(chǎn)品）。2.9.2用戶訪問控制明確軟件的用戶身份鑒別方法、用戶類型及用戶訪問權(quán)限。2.10附件要求2.10.1醫(yī)用膠布應(yīng)明確有效使用時間內(nèi)醫(yī)用膠布持粘性及剝離強度?？蓞⒖糦Y/T 0148-2006標(biāo)準(zhǔn)中要求。2.10.2 引導(dǎo)針性能針頭、針管剛性

27、、韌性、耐腐蝕、連接牢固度、化學(xué)性能（如酸堿度、重金屬、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）2.10.3 其他附件2.11安全系統(tǒng)應(yīng)符合GB9706.1-2020、YY07092008/ YY9706.108-2021（如聲稱）標(biāo)準(zhǔn)中的要求。產(chǎn)品安全特征參照附錄A。如適用，醫(yī)用級別充電器應(yīng)符合 GB9706.1-2020標(biāo)準(zhǔn)要求。2.12電磁兼容應(yīng)符合YY 0505-2012/ YY 9706.102-2021標(biāo)準(zhǔn)的要求。3. 檢驗方法工作條件：明確系統(tǒng)的工作條件，如額定工作電壓，環(huán)境條件（如相對溫、濕度等）等。如適用，應(yīng)明確模擬葡萄糖溶液成分（附錄C）及自研檢測用設(shè)備信息(附錄D)。（分頁）附錄A 產(chǎn)品

28、信息產(chǎn)品配置表表1 產(chǎn)品配置表示例部件名稱部件型號參數(shù)實物圖/示意圖/拆解圖型號1/配置1型號2/配置2基本組成傳感器有效工作時間、校準(zhǔn)次數(shù)、X分鐘顯示一個數(shù)據(jù)、電極數(shù)量、一次性無菌產(chǎn)品、葡萄糖濃度探測范圍發(fā)射器1電池類型、容量接收器1（如有）接收器2（如有）軟件1運行環(huán)境軟件2同上附件（如有）助針器充電器傳感器電極檢測器膠布注：應(yīng)明確不同規(guī)格部件差異（如有）；表示配置中包含該部件2.傳感器電極結(jié)構(gòu)及化學(xué)堆層2.1提供傳感器電極剖面放大圖，描述各電極（如：工作電極、參比電極、對電極）結(jié)構(gòu)。2.2傳感器電極化學(xué)堆層示意圖及必要中文注釋，結(jié)合制造工藝明確各膜層溶液成分、規(guī)格。3.軟件3.1軟件名稱

29、3.2軟件發(fā)布版本3.3軟件完整版本命名規(guī)則4.與人體接觸材料表2 與人體接觸材料編號部件名稱材料名稱（含化學(xué)名稱）規(guī)格型號符合標(biāo)準(zhǔn)接觸部位接觸類型注：與人體接觸材料應(yīng)結(jié)合圖示注明5.滅菌方式輻射滅菌明確射線束類型6.滅菌有效期附錄B 產(chǎn)品安全特征附錄C模擬葡萄糖溶液成分附錄D自研檢測用設(shè)備信息(名稱、型號、圖示)附件4技術(shù)指標(biāo)中術(shù)語及計算公式示例一、線性該條款旨在考量傳感器在宣稱測量范圍內(nèi)，產(chǎn)生的信號與模擬葡萄糖溶液濃度之間的線性關(guān)系、線性偏差和靈敏度。線性相關(guān)系數(shù)：r其中，rn表示第n個傳感器的線性相關(guān)系數(shù)Xi表示第i個葡萄糖濃度值， Yi表示第i個響應(yīng)電流值， X表示葡萄糖濃度平均值 Y

30、表示響應(yīng)電流平均值 N表示葡萄糖濃度數(shù)線性偏差：d 其中，di表示該傳感器第i個葡萄糖濃度的線性偏差， xi表示第i個葡萄糖濃度值， xI表示在第i個葡萄糖濃度下測試得出的響應(yīng)電流值yI代入線性回歸方程 靈敏度：通過在體外不同濃度的葡萄糖溶液中電極所測量出來的電流值擬合出一個葡萄糖濃度和電流的相關(guān)公式y(tǒng)=ax+b，其中a標(biāo)識靈敏度，y表示電流，x表示葡萄糖濃度，b表示基底電流（即沒有葡萄糖的情況下的響應(yīng)電流）二、重復(fù)性該條款旨在考量單個傳感器在短時間內(nèi)測量的重復(fù)性。標(biāo)準(zhǔn)差SD： SD其中，In表示同一濃度下第n次電流值， I表示同一濃度下響應(yīng)電流平均值 N表示響應(yīng)電流樣本值變異系數(shù)CV： CV

31、其中，I表示同一濃度下響應(yīng)電流平均值三、響應(yīng)時間該條款旨在考量傳感器對模擬葡萄糖溶液濃度變化的響應(yīng)。穩(wěn)定是指可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)。響應(yīng)時間是指傳感器從被激活開始，直至可傳出有效葡萄糖數(shù)據(jù)的時間。四、穩(wěn)定性該條款旨在考量傳感器在整個使用壽命范圍內(nèi)的穩(wěn)定性。響應(yīng)電流值變化率：其中，n+1表示第n+1 In表示第n天響應(yīng)電流值N天平均每24h的電流變化率：其中，表示N天平均每24h響應(yīng)電流變化率i表示第i天的響應(yīng)電流變化率i=1,2,3N表示五、溫度響應(yīng)該條款旨在考量模擬人體體溫變化時，傳感器的性能變化。六、 傳感器的抗干擾性該條款旨在考量某些藥物成分等對于傳感器性能的干擾。七、啟動時間啟動時間是指

32、從傳感器插入模擬葡萄糖溶液，并連接到發(fā)射器后，系統(tǒng)顯示第一個數(shù)據(jù)點所需的時間與傳感器連接到發(fā)射器的時間差。啟動時間=顯示第一個數(shù)據(jù)點的時間-傳感器連接到發(fā)射器的時間。八、發(fā)射器的線性相關(guān)系數(shù)線性相關(guān)系數(shù)：r其中，Xi表示第i個理論電流值， Yi表示第i個實測電流值， X表示理論電流平均值 Y表示實測電流平均值 N表示理論電流數(shù)附件5 一、概述以電化學(xué)為基本原理的CGMS，在測量組織間液葡萄糖濃度時通常需要校準(zhǔn)。校準(zhǔn)是指將傳感器監(jiān)測到的電流型號轉(zhuǎn)化為血糖信號的過程，傳感器的靈敏度代表校準(zhǔn)因子，用于將傳感器電響應(yīng)轉(zhuǎn)換為血糖值（從校準(zhǔn)時間點開始）。校準(zhǔn)過程需要用戶進行每日血糖（ Blood Gluc

33、ose，BG）測試，傳感器對血糖的靈敏度可以根據(jù)一個傳感器的電流值及其相應(yīng)的時間匹配BG讀數(shù)計算得到。校準(zhǔn)過程有幾個缺點，首先是增加用戶的使用負擔(dān)，每次校準(zhǔn)都需要痛苦和耗時的BG測試；其次用戶校準(zhǔn)過程的不規(guī)范影響B(tài)G測試的準(zhǔn)確度，從而影響傳感器系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。對于免校準(zhǔn)產(chǎn)品，申報企業(yè)應(yīng)描述產(chǎn)品免校準(zhǔn)的原理及實現(xiàn)方法，并設(shè)計評估指標(biāo)及評估方法進行驗證，評價免校準(zhǔn)CGMS的性能。二、評價方法（一）試驗原理申報企業(yè)應(yīng)描述產(chǎn)品免校準(zhǔn)的原理及關(guān)鍵因素，比如：實現(xiàn)傳感器免校準(zhǔn)（或稱“工廠校準(zhǔn)”）的基本原理是根據(jù)傳感器在體外測試的靈敏度來預(yù)測其在患者體內(nèi)佩戴的靈敏度，并且在佩戴期間，傳感器的靈敏度保持相對穩(wěn)定

34、。為了實現(xiàn)免校準(zhǔn)，產(chǎn)品應(yīng)滿足如下幾個條件：1傳感器具備批次生產(chǎn)一致性，即經(jīng)工廠校準(zhǔn)的同一批次傳感器靈敏度應(yīng)保持一致；2傳感器體外測試靈敏度與體內(nèi)實際靈敏度存在高度相關(guān)性，可根據(jù)體外靈敏度準(zhǔn)確預(yù)測體內(nèi)靈敏度；3傳感器在使用期間保持靈敏度相對穩(wěn)定，或靈敏度可預(yù)測、或者其變化可被識別，不出現(xiàn)無規(guī)律性的靈敏度變化；4傳感器在滅菌前后及貨架壽命期間，靈敏度保持相對穩(wěn)定或靈敏度可預(yù)測、或者其變化可被識別。（二）試驗設(shè)計申報企業(yè)應(yīng)基于產(chǎn)品免校準(zhǔn)原理，設(shè)計評價指標(biāo)及評價方法，如：1傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測試基于批次工廠校準(zhǔn)技術(shù)，應(yīng)評估同一批次生產(chǎn)的傳感器靈敏度一致性，以批內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)（CV）為

35、評價指標(biāo)?；趩蝹€產(chǎn)品校準(zhǔn)技術(shù)，進行工廠校準(zhǔn)的集成式傳感器，應(yīng)提供多個批次的傳感器的工廠校準(zhǔn)參數(shù)和傳感器在三個不同濃度的葡萄糖溶液中的靈敏度研究資料。測定靈敏度時，應(yīng)評估至少3個不同濃度血糖下傳感器電流響應(yīng)的穩(wěn)定性，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0 mmol/L）。檢測環(huán)境的溫度應(yīng)保持在371。2傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性測試設(shè)計預(yù)臨床試驗，納入受試者佩戴傳感器進行試驗，測定傳感器體外測試靈敏度與體內(nèi)實際靈敏度之間的相關(guān)系數(shù)。傳感器在體內(nèi)的靈敏度通過采集受試者指尖血血糖值，并記錄同一時刻下傳感器的電流響應(yīng)值來計算

36、。佩戴時間為產(chǎn)品預(yù)期使用時間，每天至少采集3次指尖血血糖值用于計算體內(nèi)靈敏度。體內(nèi)靈敏度取產(chǎn)品預(yù)期使用時間內(nèi)多日測試的靈敏度均值。傳感器在體外的靈敏度測試方法與上述“傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測試”相同。3傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析應(yīng)通過體外模擬測試及體內(nèi)測試，評估傳感器在宣稱使用時間內(nèi)，在體內(nèi)環(huán)境下靈敏度的穩(wěn)定性、可預(yù)測性或變化可識別性，測試方法應(yīng)進行時間冗余設(shè)計。（1）模擬測試應(yīng)在模擬體內(nèi)組織間液的檢測環(huán)境下，評估至少3個不同濃度血糖下傳感器電流響應(yīng)的穩(wěn)定性或變化趨勢，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0

37、mmol/L）。模擬體內(nèi)組織間液的成分見表1，檢測環(huán)境的溫度應(yīng)保持在371，氧含量應(yīng)保持在2-5%。（2）體內(nèi)測試設(shè)計預(yù)臨床試驗，納入受試者佩戴傳感器，通過采集受試者指尖血血糖值，并記錄同一時刻下傳感器的電流響應(yīng)值，評估傳感器在體內(nèi)環(huán)境下的靈敏度穩(wěn)定性或變化趨勢。如靈敏度變化趨勢有較強一致性，應(yīng)描述算法對該趨勢的應(yīng)對策略，并通過預(yù)臨床實驗的算法模擬分析進行驗證；如靈敏度變化趨勢一致性不明顯，應(yīng)描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對策略，并通過預(yù)臨床實驗的算法模擬分析進行驗證。4傳感器在滅菌前后及貨架壽命期間，靈敏度保持相對穩(wěn)定、或靈敏度可預(yù)測、或者其變化可被識別。應(yīng)采用實時老化的方法，評估

38、傳感器在滅菌前后、預(yù)期儲存條件及使用期限內(nèi)靈敏度變化。申報企業(yè)應(yīng)定義評價時間點，并提供依據(jù)。（三）接收準(zhǔn)則申報企業(yè)應(yīng)明確在“試驗設(shè)計”中各項測試指標(biāo)的接收準(zhǔn)則，并提供依據(jù)，如：1傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測試同一批次內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)（CV）應(yīng)不超過5%。2傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性測試傳感器在體內(nèi)外靈敏度應(yīng)具有高度相關(guān)性，比如，二者為線性關(guān)系，其線性相關(guān)系數(shù)R2不低于0.95。3傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度相對穩(wěn)定，可參考如下標(biāo)準(zhǔn)：（1）模擬測試：電流響應(yīng)的平均變化率不超過5%；（2）體內(nèi)測試：傳感器靈敏度的均值變化不超過5%。若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)

39、靈敏度發(fā)生較大變化，因分析變化趨勢。如變化趨勢有較強一致性（例如靈敏度持續(xù)勻速降低，發(fā)生概率大于85%），應(yīng)描述算法對該趨勢的應(yīng)對策略，并通過預(yù)臨床實驗的算法模擬分析進行驗證；如趨勢一致性不明顯，應(yīng)描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對策略，并通過預(yù)臨床實驗的算法模擬分析進行驗證。4傳感器在在滅菌前后及有效期內(nèi)靈敏度分析若傳感器靈敏度較為穩(wěn)定，則滅菌前后靈敏度均值變化不超過5%；在有效期內(nèi)靈敏度均值變化不超過2.5%/年。若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度發(fā)生較大變化，則因分析變化趨勢，接受準(zhǔn)則參考“傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析”要求。（四）樣品準(zhǔn)備1傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性測試應(yīng)采用連

40、續(xù)三批生產(chǎn)的傳感器或傳感電極或傳感電極與發(fā)射器整機作為樣品進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據(jù)。2傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性測試對于體內(nèi)靈敏度測試，應(yīng)采用連續(xù)三批生產(chǎn)的傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據(jù)。對于體外靈敏度測試，應(yīng)采用連續(xù)三批生產(chǎn)的傳感電極或傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據(jù)。3傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析（1）模擬測試：應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感電極或傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據(jù)；（2）體內(nèi)測試：應(yīng)采用同一批次生產(chǎn)的傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據(jù)。4傳感器在有效期內(nèi)靈敏度穩(wěn)定性測試應(yīng)采用

41、同一批次生產(chǎn)的傳感器進行測試，明確每批次測試選取的樣本量及制定依據(jù)。三、數(shù)據(jù)分析（一）傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性計算同一批次內(nèi)各傳感器的靈敏度數(shù)值，分別計算每一批次內(nèi)傳感器靈敏度的變異系數(shù)，結(jié)果應(yīng)滿足“ 接收準(zhǔn)則”的要求。（二）傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性分別計算測試樣品在體內(nèi)及體外的靈敏度，以體外靈敏度為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，通過線性擬合計算線性相關(guān)系數(shù)，結(jié)果應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求。（三）傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析若傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度相對穩(wěn)定，則應(yīng)依照測試進行分析：1.模擬測試：以測試時間為橫坐標(biāo)、響應(yīng)電流為縱坐標(biāo)繪圖，并計算各樣品在測試時間內(nèi)響應(yīng)電流的平均變化率，

42、結(jié)果應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求；2.體內(nèi)測試：以測試時間為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并計算各樣品在測試時間內(nèi)，每一天的體內(nèi)靈敏度均值，均值的變化應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求。若傳感器靈敏度變化趨勢有較強一致性（例如持續(xù)勻速降低，發(fā)生概率大于85%），應(yīng)描述算法對該趨勢的應(yīng)對策略，并通過預(yù)臨床實驗的算法模擬分析進行驗證；若傳感器靈敏度變化趨勢一致性不明顯，應(yīng)描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對策略，并通過預(yù)臨床實驗的算法模擬分析進行驗證。靈敏度變化的驗證結(jié)果應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求。（四）傳感器在有效期內(nèi)靈敏度穩(wěn)定性以測試時間為橫坐標(biāo)、靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并計算各樣品在測試時間內(nèi)，每一評價

43、時間點的靈敏度均值，均值的變化應(yīng)滿足“接收準(zhǔn)則”的要求。四、研究報告研究報告至少應(yīng)包括以下內(nèi)容，表格可參考表2-表5：（一）傳感器靈敏度批次生產(chǎn)一致性列出連續(xù)三批生產(chǎn)的傳感器或傳感電極樣品的靈敏度，以及批內(nèi)樣品靈敏度的變異系數(shù)；（二）傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性以體外靈敏度為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，分析傳感器在體內(nèi)外靈敏度相關(guān)性，計算相關(guān)性系數(shù)；（三）傳感器在佩戴期間的體內(nèi)靈敏度分析1模擬測試：以測試時間為橫坐標(biāo)、響應(yīng)電流為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測試時間內(nèi)響應(yīng)的波動變化的上下限值、變化率及平均變化率；2體內(nèi)測試：以測試時間為橫坐標(biāo)、體內(nèi)靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測試時

44、間內(nèi)，每一天的體內(nèi)靈敏度及均值。若傳感器靈敏度變化趨勢有較強一致性，應(yīng)描述算法對該趨勢的應(yīng)對策略，并提供預(yù)臨床實驗的算法模擬分析驗證報告；若傳感器靈敏度變化趨勢一致性不明顯，應(yīng)描述算法識別該變化趨勢的方式以及相應(yīng)的應(yīng)對策略，并提供預(yù)臨床實驗的算法模擬分析驗證報告。（四）傳感器在滅菌前后及有效期內(nèi)靈敏度穩(wěn)定性以測試時間為橫坐標(biāo)、靈敏度為縱坐標(biāo)繪圖，并列表展示各樣品在測試時間內(nèi)，每一評價時間點的靈敏度及均值。若靈敏度變化較大，應(yīng)描述算法對該變化的識別方式及應(yīng)對策略，并提供預(yù)臨床實驗的算法模擬分析驗證報告。表1 模擬組織液的成分溶質(zhì)濃度NaH2PO4-H2O1.90 mmol/LNa2HPO4-12

45、H2O8.10 mmol/LNaCl138 mmol/LKCl2.7 mmol/L乙二胺四乙酸1 mmol/L（添加HCl或NaOH調(diào)節(jié)pH值為7.4）牛血清白蛋白22 mg/mL注：模擬組織液的成分可根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計調(diào)整，應(yīng)提供制定依據(jù)。 表2 傳感器靈敏度及CV值樣品序號批號1靈敏度批號2靈敏度批號3靈敏度12345678910CV值表3 傳感器在模擬測試條件下的響應(yīng)電流情況樣品序號響應(yīng)電流最小值響應(yīng)電流最小值變化率平均變化率12345678910表4 傳感器在體內(nèi)測試條件下的靈敏度情況樣品序號第1天第2天第n天1靈敏度1靈敏度2靈敏度n2345678910靈敏度均值第1天均值第2天均值第n天

46、均值注：表中的n為申報企業(yè)聲稱的產(chǎn)品最長可持續(xù)監(jiān)測時間。表5 傳感器貨架壽命有效期內(nèi)的靈敏度情況樣品序號評價時間點1評價時間點2評價時間點n1靈敏度1靈敏度2靈敏度n2345678910靈敏度均值時間點1均值時間點2均值時間點n均值注：表中的評價時間點為申報企業(yè)擬定，應(yīng)提供合理依據(jù)。附件6抗干擾性一、概述CGMS在測量組織間液葡萄糖濃度時，可能受某些化學(xué)物質(zhì)的干擾而影響其測量準(zhǔn)確度，這些化學(xué)物質(zhì)被稱為“干擾物”。通常情況下，這些干擾物被分為內(nèi)源性干擾物和外源性干擾物兩種類別。內(nèi)源性干擾物是指在人體內(nèi)自發(fā)形成的、對產(chǎn)品分析或測量結(jié)果造成干擾的物質(zhì)；外源性干擾物是指從體外攝入的（如藥物、藥物代謝產(chǎn)

47、物及其他營養(yǎng)物質(zhì)）、對產(chǎn)品分析或測量結(jié)果造成干擾的物質(zhì)。干擾物的作用機制通常包括電化學(xué)干擾、化學(xué)干擾及物理干擾等。其中，電化學(xué)干擾是指在CGMS工作過程中，因工作電極上施加了較高的氧化電位，電化學(xué)活性分子等干擾物被氧化產(chǎn)生干擾電流，這些干擾電流會對產(chǎn)品獲取葡萄糖分子發(fā)生電化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生的信號電流造成干擾，進而影響產(chǎn)品測量的準(zhǔn)確性?；瘜W(xué)干擾通常是由于干擾物抑制了監(jiān)測過程中的化學(xué)反應(yīng)，或是通過絡(luò)合、沉積等方式改變被測物的形態(tài)，從而影響產(chǎn)品測量的準(zhǔn)確性。物理干擾則是由于干擾物改變了測樣本的物理狀態(tài)，如粘度、表面張力、渾濁度、離子強度等，進而對產(chǎn)品測量準(zhǔn)確性造成影響。制造商應(yīng)根據(jù)其產(chǎn)品的工作原理和作用機

48、理，選擇并評估常見干擾物對產(chǎn)品測量準(zhǔn)確性的影響。制造商應(yīng)構(gòu)建模擬組織間液的測試環(huán)境，采用比對法進行測試，評價CGMS的抗干擾性能。二、評價方法(一)試驗設(shè)計制造商應(yīng)在模擬體內(nèi)組織間液的檢測環(huán)境下，評估至少3個不同濃度血糖情況下產(chǎn)品的抗干擾性能，包括低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）、中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0 mmol/L）。模擬體內(nèi)組織間液的成分見附表1，檢測環(huán)境的溫度應(yīng)保持在371，氧含量應(yīng)保持在2-5%。在讀數(shù)前，CGMS至少應(yīng)在組織間液中浸潤30-60分鐘，以確保產(chǎn)品到達穩(wěn)定狀態(tài)。附表2列舉了人體血液中影響葡萄糖監(jiān)測準(zhǔn)確性的常見干擾物，制

49、造商應(yīng)基于風(fēng)險管理來識別可能對產(chǎn)品測量準(zhǔn)確性造成影響的干擾物。建議采用比對法進行試驗，即通過比對含有干擾物的模擬組織液樣本（以下稱“干擾物樣本”）與對照樣本的測量結(jié)果，評價產(chǎn)品的抗干擾性。干擾物樣本與對照樣本的葡萄糖濃度值，應(yīng)通過標(biāo)準(zhǔn)實驗室測量方法來確定。（二）接收準(zhǔn)則當(dāng)檢測結(jié)果達到如下任一情況時，表明產(chǎn)品性能受干擾物影響，制造商應(yīng)在說明書中載明干擾物的相關(guān)信息：1.在低濃度血糖（小于3.9 mmol/L）的測試樣本中，產(chǎn)品測量干擾物樣本與對照樣本的平均差值大于0.39 mmol/L；2.在中濃度血糖（3.9-10.0 mmol/L）和高濃度血糖（大于10.0 mmol/L）的測試樣本中，產(chǎn)品

50、測量干擾物樣本與對照樣本的平均差值大于10%。（三）樣品準(zhǔn)備制造商可按如下程序準(zhǔn)備6份樣本：1分別配置低、中、高濃度血糖的模擬組織液各2份；2在其中一份模擬組織液中加入特定濃度的干擾物，作為干擾物樣本；3在另一份模擬組織液中加入等體積溶劑，作為對照樣本。三、評價程序每一樣本在測量前應(yīng)輕柔但充分混勻。具體操作步驟舉例如下：（一）使用EKF乳酸/葡萄糖分析儀或Yellow Spring Instrument（YSI）測量2次,計算平均值；（二）使用同一批生產(chǎn)的至少10個CGMS進行測量，每個產(chǎn)品至少讀 7 次,計算平均值；（三）使用另一批生產(chǎn)的至少10個CGMS進行測量，每個產(chǎn)品至少讀 7 次,計算平均值；（四）使用第三批生產(chǎn)的至少10個CGMS進行測量，每個產(chǎn)品至少讀 7 次,計算平均值；（五）產(chǎn)品測量結(jié)束后，使用EKF乳酸/