1、卟 啉 病 醫(yī)院 血液科 定 義 血紅素合成過程中，有8種酶參與催化，每一種酶的活性異常均可導致血紅素合成受阻，并且血紅素前體在體內(nèi)堆積，即為卟啉病。Congenital erythropoietic porphyria. Manisha Balwani, and Robert J. Desnick Hematology 2012;2012:19-27一個悲慘的故事患者，女，23歲主訴：停經(jīng)5周,下腹痛2周,發(fā)現(xiàn)低鈉血癥3天，抽搐6小時既往史、家族史無特殊。查體：意識喪失，持續(xù)抽搐，雙眼向右側凝視,雙下肢病理征陰性。腹軟,腸鳴音消失。搶 救鎮(zhèn)靜、肌松，插管上呼吸機。甘露醇脫水，腦部低溫治療，德

2、巴金控制抽搐。血氣及生化測定示: 鈉108.5mol/L。頭CT：腦水腫。腰穿：腦脊液清亮，壓力正常，常規(guī)、生化檢查正常，病原學檢測陰性（墨汁染色，隱球菌，風疹病毒、單純皰疹病毒、EB病毒陰性）。后 續(xù)經(jīng)皮氣管切開術，持續(xù)呼吸機輔助呼吸。超聲引導下電吸引人流術。2周后神志開始恢復，呼之可睜眼，但四肢肌力0級，肛門括約肌松弛，感覺反應遲鈍、定位不準確，咳嗽反射差，呼吸無力。頭核磁: 額、頂、顳、枕葉、扣帶回部位腦膜異常信號改變,以額葉及扣帶回為著。診 斷尿卟啉 陰性尿卟膽原 陽性紅細胞內(nèi)鋅卟啉 7.1uggHb(0-4.7)高通量全外測序：HMBS基因突變雜合型，母為雜合型，父為野生型。診斷：急

3、性間歇性卟啉病血紅素生物合成途徑及卟啉病ALAPBGAIP診斷尿PBG定性：新鮮尿液置于陽光下數(shù)小時呈棕紅色（尿中無色卟膽原經(jīng)光照變?yōu)橛猩策惢衔铮?尿PBG測定：采用WatsonSchwanz或Hoesch法。AlP急性發(fā)作期增高。 (尿標本需避光處理)尿ALA測定：AlP急性發(fā)作期增高 (正常小于或等于5 mg/24 h) (尿標本需避光處理)血清HMBS測定:急性發(fā)作期血清HMBS活性下降 (平均下降程度達50%)。 HMBS基因檢測：位于11號染色體,目前已經(jīng)確定 存在414種突變 。 急性間歇性卟啉病癥狀ALA、PBG神經(jīng)毒性，自主神經(jīng)及外周神經(jīng)容易受累。間歇性腹痛：腹痛伴惡心、

4、嘔吐、便秘，低鈉血癥。神經(jīng)精神癥狀：累及神經(jīng)系統(tǒng),出現(xiàn)心動過速、肌無力、癲癇發(fā)作、呼吸肌麻痹。 急性間歇性卟啉病治療Regulation of heme biosynthesis in the liver and hemoproteins. ALA synthase-1 is rate limiting and feedback-regulated by the intracellular concentration of heme.血紅素生物合成途徑及卟啉病ALAPBG妊娠與AIP常染色體顯性遺傳，但僅10%15% 基因攜帶者發(fā)病。妊娠期可能急性發(fā)作，尤其是頭三個月。常常誤診?；加蠥IP的婦

5、女妊娠與自然流產(chǎn)、高血壓、低出生體重兒及高死亡率相關(2-42%)。公認的是，如果妊娠期間定期監(jiān)測，先前診斷為卟啉癥的女性可以順利妊娠。Marsden JT1, Rees DC. J Inherit Metab Dis. 2010 Oct;33(5):591-6. 妊娠與急性卟啉病預防嚴重發(fā)作的措施避免誘因及早識別處理家族中基因攜帶者的識別血紅素生物合成途徑及卟啉病ALAPBG紅細胞生成性原卟啉?。‥PP）亞鐵螯合酶（ferrochelatase，F(xiàn)ECH）基因：18q21.3-22區(qū)域原卟啉在紅細胞及其他組織（肝臟、皮膚等）內(nèi)堆積，常表現(xiàn)為皮膚光敏性，可致膽汁淤積性肝損害。怕光的人男，37歲

6、，乏力、尿色加深3月。自幼光照后雙手背及面部皮膚水腫、紅斑伴刺痛，夏重冬輕，發(fā)作一周后可自行消退，消褪后遺留細微瘢痕?；颊邇蓚€妹妹均有類似的光照后皮膚紅斑改變。A:雙手陳舊性瘢痕 B:膽汁淤積性肝病致黃疸 輔助檢查WBC 12.84109/L，HGB 105g/L，PLT 34109/L。ALT 75U/L, TBil 485.3mol/L，DBil 462.6mol/L，-GT 415 U/L，ALP 249 U/L。腹部超聲及增強CT：肝硬化、脾大。MRCP示膽囊炎。予以護肝、降酶、人工肝及血漿吸附治療。診斷：紅細胞生成性原卟啉病紅細胞內(nèi)鋅卟啉 91.0g/g Hb，尿卟啉（-）。檢測FE

7、CH基因cDNA中第991位堿基A缺失，突變呈純合，造成病人的氨基酸序列從330位后發(fā)生框移突變。A：FECH基因DNA測序結果 B：DNA比對結果（a.患者序列；b.NCBI中正常序列）C：氨基酸比對結果（a.患者序列；b.NCBI中正常序列）治 療-胡蘿卜素口服，避免日曬熊去氧膽酸、多烯磷脂酰膽堿等對癥治療。1年后因肝功能衰竭死亡。姐妹基因篩查呈FECH基因純合突變，癥狀較輕，無明顯肝損害。EPP的早期診斷發(fā)病率低，易漏診、誤診。提高對該病的了解，以早期診斷、早期干預與治療，減少組織損傷。重視兒童及少年期皮膚光敏性疼痛。約20%的EPP患者發(fā)生膽石癥。約20%的EPP患者發(fā)生肝功能異常，2

8、5% 進展為肝硬化、肝衰。Cutaneous symptoms in porphyria cutanea.A. Blisters, bullae. B. Irons overload (Perls staining) found in liver biopsis. C. Uroporphyrin needles found in liver biopsis electronic microscopy.遲發(fā)性皮膚卟啉病腹痛卟啉病？患者女，14歲。間斷腹痛伴便秘3年，反復四肢無力半年血常規(guī)正常，肝腎功能正常。血鉛 47.6ugL肌電圖：未見明顯異常頭顱核磁：左側額葉小片狀異常信號，軟化灶可能。基因

9、檢測二代測序基因報告的解讀一、驗證父母基因，符合遺傳規(guī)律二、符合患者臨床表現(xiàn)。卟啉病臨床特征 AIP: acute intermittent porphyria; ADP: ALA dehydratase porphyria; HC: hereditary coproporphyria; VP: variegate porphyria; PC: familial and sporadic porphyria cutanea tarda; HEP: hepatoerythropoietic porphyria; CEP: congenital erythropoetic porphyria; EPP: erythropoetic protoporphyria; XLPP: X-