1、關(guān)于大腸埃希菌及肺炎克雷伯桿菌第1頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三包括藥物當(dāng)時所能得到的藥物 有潛在抗菌活性的藥物Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122MDR3 類抗菌藥物耐藥多重耐藥XDR僅1-2種藥物敏感（一般指多粘菌素和替加環(huán)素）廣泛耐藥PDR全耐藥（包括多粘菌素和替加環(huán)素）全耐藥多重耐藥菌定義第2頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株檢出率高，一半以上的大腸埃希菌產(chǎn)ESBL2005-2012年CHINET耐藥監(jiān)測結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)ESBLs菌株的檢出率高產(chǎn)

2、ESBL菌檢出率(%)1、汪復(fù),等.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-295. 2、汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù) 等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333. 4、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中國感染與化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國感染與化療雜志.2012;12(5):321-330. 8、汪復(fù) 等.中國感染與化療雜志.2013;13(5):321-330.2005年2

3、006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年產(chǎn)ESBL大腸埃希菌(%大腸桿菌)38.951.75556.256.556.250.755.3產(chǎn)ESBL克雷伯菌屬(%肺炎克雷伯菌)39.145.245.143.641.443.638.533.9產(chǎn)ESBL奇異變形桿菌(%奇異變形桿菌)618.116.416.9165.513.820.7第3頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三ESBLs的基本概念產(chǎn)生菌株 大腸、肺克桿菌，目前擴展到其 它G-桿菌如綠膿、沙雷氏菌ESBLs第4頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三ESBLs菌株感染治療原則1

4、. 碳青霉烯類（泰能等）：最適宜，療效最確切；2. 復(fù)合制劑（舒普深或特治星等）：應(yīng)用時劑量應(yīng)適當(dāng)加大，但有少部分病例無效；3. 頭霉素類也可應(yīng)用，但有30%的菌株無效；4. 環(huán)丙沙星、阿米卡星應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果進行選擇。第5頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三AmpC菌株感染治療原則可以用： 碳青酶烯類抗生素（MEM，IMP） 第4代頭孢菌素避免用： 青霉素類、1-3代頭孢菌素和氨曲南、頭霉素類、B-內(nèi)酰胺/酶抑制劑 第6頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三含碳青霉烯酶的腸桿菌Ramn y Cajal大學(xué)醫(yī)院腸桿菌合并VIM (n=43) 或KPC (n=

5、13)感染耐藥率（%）萘啶酸環(huán)丙沙星左氧氟沙星慶大霉素米諾環(huán)素替加環(huán)素托普霉素阿米卡星磷霉素磺胺甲基異惡唑黏菌素第7頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三8產(chǎn)NDM-1細菌對抗菌藥的敏感性Kumarasamy KK, Lancet Infect Dis 2010;10(9):597-602. 英國金奈哈里亞納邦敏感率*敏感率*敏感率*亞胺培南美羅培南哌拉西林-他唑巴坦頭孢噻肟頭孢匹羅環(huán)丙沙星妥布霉素米諾環(huán)素粘菌素頭孢他啶氨曲南慶大霉素阿米卡星替加環(huán)素MIC=最小抑菌濃度. *敏感性由英國抗菌化療和歐洲委員會抗菌素敏感性測定；強力霉素折點用于米諾環(huán)素. 第8頁，共23頁，202

6、2年，5月20日，20點3分，星期三9耐碳青霉烯腸桿菌科細菌碳青酶烯類治療失敗率可達75%Tzouvelekis LS, Clin Microbiol Rev 2012, 25: 682.15項研究a中50例碳青霉烯類單藥治療的CPE感染結(jié)果碳青霉烯類藥物MIC(ug/ml)患者例數(shù)治療成功患者例數(shù)治療失敗患者例數(shù)治療失敗率(%)總數(shù)小計a 見參考文獻25,64,67,81,113,143,153,159,162,240,252,257,258,269和275.b P = 0.02, OR = 7.5, 95%置信區(qū)間 = 1.32-42.52.第9頁，共23頁，2022年，5月20日，20點

7、3分，星期三10碳青霉烯類藥物作用于產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌可通過下列方式：碳青霉烯類 MIC4mcg/mL高劑量、延長輸注方案若情況允許，可與另一種活性化合物聯(lián)合使用Daikos & Markogiannakis Clin Microbiol Infect 2011;17:1135.第10頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三11近期支持聯(lián)合治療產(chǎn)KPC酶菌的研究41例菌血癥患者的回顧性研究聯(lián)合治療組28天死亡率為13.3%，而單藥治療組28天死亡率為57.8%(P = 0.01)多變量分析顯示，聯(lián)合方案治療是增加生存率的獨立因素(OR值0.07，P = 0.02)最常使用

8、的聯(lián)合治療方案為粘菌素或替加環(huán)素聯(lián)合碳青霉烯類藥物(死亡率為12.5%)Qureshi ZA,Antimicrob Agents Chemother.2012;56(4):2108-13.第11頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三12近期支持聯(lián)合治療產(chǎn)KPC酶菌的研究Tumbarello M,Clin Infect Dis.2012 Oct;55(7):943-50.因產(chǎn)KPC酶Kp菌所致血流感染(BSIs)的ICU患者125例30天死亡率為41.6%單藥治療患者死亡率為54.3%，顯著高于接受聯(lián)合治療的患者(死亡率為34.1%，P = 0.02)替加環(huán)素、粘菌素和美羅培南

9、三種藥物聯(lián)合治療的患者死亡率更低(OR,0.11; 95%CI,0.02-0.69; P = 0.01)第12頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三13各治療方案對產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌感染的失敗率A. 2種抗菌藥聯(lián)合，包括碳青霉烯類B. 2種抗菌藥聯(lián)合，不包括碳青霉烯類 C. 單用氨基糖苷類D. 單用碳青霉烯類E. 單用替加環(huán)素F. 單用黏菌素G. 無有效治療藥物Clin Microbiol Rev 2012; 25: 6827.失敗率(%)治療方案第13頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三2011年：MDR-專家共識推薦替加環(huán)素治療產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌

10、感染Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc. 2011;86(3)250-259.對于重癥感染的MDR陰性菌感染的推薦建議病原體一線治療方案二線治療方案經(jīng)驗性治療推薦方案：單一感染碳青霉烯；替加環(huán)素單藥或聯(lián)合抗銅綠假單胞菌藥物治療藥物哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素混合陽性菌和陰性菌感染抗MRSA藥物聯(lián)合碳青霉烯類；替加環(huán)素單藥或聯(lián)合抗銅綠假單胞菌藥物治療抗MRSA藥物聯(lián)合哌拉西林/他唑巴坦；抗MRSA藥物聯(lián)合多粘菌素目標性治療推薦方案：產(chǎn)ESBLs腸桿菌碳青霉烯類；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉素替加環(huán)素；氟喹諾酮類；多粘菌素產(chǎn)碳青霉烯酶腸桿菌替加環(huán)素；多粘菌素磷霉素MDR銅綠假單胞

11、菌抗銅綠假單胞菌藥物(碳青霉烯，如美羅培南等)多粘菌素；聯(lián)合治療方案 第14頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三XDR腸桿菌科細菌感染的治療方案推薦XDR感染診治與防控專家共識.2014.兩藥聯(lián)合三藥聯(lián)合替加環(huán)素為基礎(chǔ)的聯(lián)合： 替加環(huán)素+氨基糖苷類 替加環(huán)素+碳青霉烯類 替加環(huán)素+磷霉素 替加環(huán)素+多粘菌素多粘菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合： 多粘菌素+碳青霉烯類 多粘菌素+替加環(huán)素 多粘菌素+磷霉素其他聯(lián)合： 磷霉素+氨基糖苷類 （頭孢他啶或頭孢吡肟）+阿莫西林克拉維酸 氨曲南+氨基糖苷類替加環(huán)素+多粘菌素+碳青霉烯類第15頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三163

12、5項臨床研究中治療77例感染產(chǎn)碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌重癥患者的臨床有效性失敗率替加環(huán)素單藥治療(24)45.8%替加環(huán)素 + 粘菌素(33)15%替加環(huán)素 + 氨基糖苷類(14)0%替加環(huán)素 + 碳青霉烯類(6)33%Daikos GL Clin Microbiol Rev (submitted)第16頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三17磷霉素治療產(chǎn)KPC酶肺炎克雷伯菌的體外活性，包括替加環(huán)素和/或粘菌素不敏感菌株* CLSI：64ug/ml定義為敏感 EUCAST：32ug/ml定義為敏感Endimiani A,et al.AAC 2010;54:526-9.Fala

13、gas ME,et al.UAA 2010;35:240.第17頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三18希臘應(yīng)用磷霉素治療ICU中XDR-PDR菌感染患者的經(jīng)驗52例患者：50%為菌血癥，32%為VAP；24%為CIAI；4%為UTI40%為膿毒性休克，60%為膿毒癥平均APACHE 評分(SD)為19.8(7.6)磷霉素劑量為24g/日，通常聯(lián)合粘菌素(72%)、替加環(huán)素(40%)、碳青霉烯類(24%)、氨基糖苷類(32%)PDR或XDR肺炎克雷伯菌為30pts在第14天：臨床有效率為52%臨床失敗率為32%不確定結(jié)果為16%細菌清除率為58%耐藥性增加率為16%第18頁

14、，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三19氨曲南與Avibactam(NXL-104)聯(lián)合對產(chǎn)NDM-1腸桿菌科細菌有效Livermore D, AAC 2011; 55: 390.NXL-104與氨曲南的合劑對17株產(chǎn)NDM-1細菌的MIC4mg/L第19頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三利奈唑酮替加環(huán)素達巴萬星頭孢吡普達托霉素替拉萬星奧利萬星艾拉普林 第20頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三21BAL30072鐵載體單酰胺類 siderophore monobactam 或 siderophore monosulfactam (sulfactam)鐵載體結(jié)合于肟基側(cè)鏈，使藥物通過細菌表面的鐵載體受體進入菌體內(nèi)對產(chǎn)B、C及D 類內(nèi)酰胺酶包括部分產(chǎn)碳氫霉烯酶糖非發(fā)酵菌具抗菌活性 因本品對金屬酶穩(wěn)定，近年來其研發(fā)受到重視BAL300072已進入I期臨床試驗 第21頁，共23頁，2022年，5月20日，20點3分，星期三22頭孢他啶與Avibactam (NXL104)