1、化學(xué)治療的作用和地位The Role of Chemotherapy腫瘤科 夏曙Cancer Statistics, 2010. CA CANCER J CLIN 2010;60:000000Cancer Statistics, 2010. CA CANCER J CLIN 2010;60:000000Cancer Statistics, 2010. CA CANCER J CLIN 2010;60:000000惡性腫瘤手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療惡性腫瘤手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療舌癌化療前舌癌化療后膀胱癌肝轉(zhuǎn)移化療前化療4周期后化療治療作用機(jī)制藥物分類(lèi) 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ)

2、化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制 化療的臨床應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 輔助藥物的應(yīng)用 腫瘤耐藥機(jī)制 化療藥物的毒性起始于二戰(zhàn)吉爾曼和菲利浦斯兩位醫(yī)生試用芥子氣治療白血病，但未獲成功吉爾曼和菲利浦斯應(yīng)用氮芥治療惡性淋巴瘤 1943年美國(guó)斯布爾教授等對(duì)氮芥類(lèi)化合物進(jìn)行臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步證實(shí)對(duì)霍奇金病有非常明顯的緩解作用 1946年路德斯等作了綜合性的研究報(bào)告后，氮芥就普遍應(yīng)用于治療惡性淋巴瘤、淋巴肉瘤、慢性白血病等疾病 開(kāi)端化學(xué)治療的歷史生物反應(yīng)修飾劑提高療效紫杉類(lèi)、吉西他濱CPT-11培美曲塞靶向治療化療80年代90年代世紀(jì)初未來(lái)化學(xué)治療的歷史發(fā)展 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ) 化療藥物的分類(lèi)和

3、作用機(jī)制 化療的臨床應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 輔助藥物的應(yīng)用 腫瘤耐藥機(jī)制 化療藥物的毒性 化療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。 化學(xué)治療的定義(definition) 化療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對(duì)原發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。 化學(xué)治療的定義(definition) 化療是利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對(duì)原

4、發(fā)灶、轉(zhuǎn)移灶和亞臨床轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。 化學(xué)治療的定義(definition)癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ)目的：阻止癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、直至最終殺滅癌組織。利用藥物抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤生長(zhǎng)，發(fā)揮其抗癌作用。腫瘤細(xì)胞增殖和生長(zhǎng)抑制方法： 生物大分子的合成和功能 胞質(zhì)結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞膜和相關(guān)膜表面受體的合成、表達(dá)及功能 癌細(xì)胞的生長(zhǎng)環(huán)境（一）化療抗癌作用的基本機(jī)制癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ)癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ)癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ)兩類(lèi)細(xì)胞： 增殖細(xì)胞群: 指增殖周期中的細(xì)胞，能不斷按指數(shù)分裂增殖，是腫瘤增長(zhǎng)的指標(biāo)。這部分細(xì)胞在腫瘤全細(xì)胞群中的比率稱(chēng)生長(zhǎng)比率（growth fr

5、action,GF） GF值大，增長(zhǎng)迅速，對(duì)藥物敏感 GF值小，增長(zhǎng)緩慢，對(duì)藥物不敏感 一般早期腫瘤， GF值較大，晚期腫瘤， GF值較小 非增殖細(xì)胞群: 靜止期細(xì)胞、已分化細(xì)胞和死亡細(xì)胞（二）化療的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ)細(xì)胞周期（cell cycle）： 細(xì)胞一次分裂結(jié)束到下一次分裂結(jié)束的時(shí)間G1期： DNA合成前期 S期： DNA合成期G2期： DNA合成后期M期： 分裂期G0期：靜止期（二）化療的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的改變及其在治療中的應(yīng)用腫瘤的生長(zhǎng)時(shí)相 對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期 平臺(tái)期 倍增時(shí)間延長(zhǎng)生長(zhǎng)比率和化療的有效性 對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期化療藥物的效果最佳 降低腫瘤負(fù)荷使腫瘤進(jìn)入

6、對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，提高療效癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ)（二）化療的細(xì)胞動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ) 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ) 化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制 化療的臨床應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 輔助藥物的應(yīng)用 腫瘤耐藥機(jī)制 化療藥物的毒性 臨床分類(lèi) 按分子水平的作用分類(lèi) 根據(jù)細(xì)胞增殖周期分類(lèi)化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制意義：有助于制定聯(lián)合化療方案 有助于預(yù)測(cè)藥物間的交叉耐藥性化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制1. 烷化劑(alkylating agent) ：是能將小的烴基轉(zhuǎn)移到其它分子上的高度活潑的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。 能夠與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)分子中的氨基、巰基、羥基、羧基和磷酸基等起作用，通過(guò)本身的烷基取代這些基團(tuán)的氫原子而

7、起烷化作用，形成分子內(nèi)、外交聯(lián)，使DNA斷裂，細(xì)胞死亡。 細(xì)胞周期非特異性藥物 常見(jiàn)的烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺（CTX）、 塞替派、達(dá)卡巴嗪（一）臨床分類(lèi)：烷化劑(alkylating agent) 氮芥類(lèi)：氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺亞硝脲類(lèi)：環(huán)己亞硝脲、氯乙亞硝脲乙烯亞胺類(lèi)：塞派替甲烷磺酸酯類(lèi)：馬利蘭其他：烷化劑(alkylating agent) 體內(nèi)主要由肝臟代謝為活性形式活性產(chǎn)物是磷酰胺氮芥代謝產(chǎn)物丙烯醛具有膀胱刺激主要由腎臟排出淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、睪丸癌烷化劑(alkylating agent) 環(huán)磷酰胺（cyclophpsphamide, CTX）體內(nèi)主要由肝臟代謝為活

8、性形式活性產(chǎn)物是異環(huán)磷酰胺氮芥代謝產(chǎn)物丙烯醛具有膀胱刺激軟組織肉瘤、睪丸癌、乳腺癌出血性膀胱炎 Mesna烷化劑(alkylating agent) 異環(huán)磷酰胺（ifosphamide,IFO）化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制2. 抗代謝藥(antimetabolite): 一類(lèi)分子質(zhì)量小的化合物，該類(lèi)藥物與人體核酸合成代謝的分子結(jié)構(gòu)及功能相似，通過(guò)影響核酸代謝，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂增殖。 作用于細(xì)胞周期的S期 細(xì)胞周期特異性藥物 具有時(shí)間依賴(lài)性 常見(jiàn)的抗代謝藥物：甲氨蝶呤（MTX） 氟尿嘧啶（5-FU） 阿糖胞苷（Ara-C）（一）臨床分類(lèi)：抗代謝藥物作用DNA合成的靶點(diǎn)二氫葉

9、酸還原酶抑制劑：甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制劑：氟尿嘧啶嘌呤核苷酸合成抑制劑：巰嘌呤核苷酸還原酶抑制劑：羥基脲DNA多聚酶抑制劑：阿糖胞苷氟尿嘧啶，5-FU抗代謝藥(antimetabolite)轉(zhuǎn)化為三磷酸氟尿苷干擾RNA合成轉(zhuǎn)化為三磷酸脫氧氟尿苷干擾DNA合成轉(zhuǎn)化為脫氧氟尿苷單磷酸鹽，抑制胸苷酸合成酶時(shí)間依賴(lài)性乳腺癌、消化道腫瘤、頭頸部腫瘤氟尿嘧啶二氫葉酸還原酶抑制劑四氫葉酸合成抑制核酸和某些氨基酸合成抑制絨癌、淋巴瘤、骨肉瘤、乳腺癌抗代謝藥(antimetabolite)甲氨蝶呤，MTX3.抗生素類(lèi)(antibiotics)：一類(lèi)鏈霉素屬培養(yǎng)的抗生素類(lèi)化合物。所有抗生素類(lèi)抗癌要通過(guò)影響核酸的

10、功能和合成而發(fā)揮抗癌作用。 放線(xiàn)菌素、蒽環(huán)類(lèi)（ADM）、米托蒽醌：使依賴(lài)拓?fù)洚悩?gòu)酶的DNA斷裂；嵌入DNA相鄰堿基，影響DNA的模板作用； 博來(lái)霉素（BLM）：直接使DNA單鏈斷裂 絲裂霉素：與DNA雙鏈形成交聯(lián)，干擾DNA損傷的修復(fù) 細(xì)胞周期非特異性藥物化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制（一）臨床分類(lèi)：多柔比星，阿霉素，ADM：插入DNA的相鄰堿基對(duì)間阻礙DNA和RNA的合成抗瘤譜廣外滲引起嚴(yán)重的組織潰瘍和壞死心臟毒性阿霉素4. 激素類(lèi)(hormones)：臨床抗癌治療的激素和激素拮抗劑。 機(jī)制各異 雄激素/抗雄激素 雌激素 孕激素 雌激素拮抗劑 芳香化酶抑制劑 腎上腺糖皮質(zhì)激素 下丘腦激素釋放激素類(lèi)

11、似物 甲狀腺素化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制（一）臨床分類(lèi)：三苯氧胺 (Tamoxifen,TAM)與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合雌激素受體抑制雌激素受體功能活化雌激素受體陽(yáng)性的乳腺癌內(nèi)分泌治療絕經(jīng)前、后均適用來(lái)曲唑 (letrozole)芳香化酶抑制劑絕經(jīng)后雌激素來(lái)源于雄激素前體在周?chē)M織的芳香化絕經(jīng)后雌激素陽(yáng)性乳腺癌內(nèi)分泌治療骨質(zhì)疏松化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制5. 植物堿類(lèi)(alkaloid)：作用于M期，細(xì)胞周期特異性藥物 長(zhǎng)春堿類(lèi)：阻止微管蛋白聚合和形成，抑制有絲分裂。 長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春瑞濱 鬼臼毒素：拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。依托泊苷（VP-16） 紫杉類(lèi)： 促進(jìn)微管的形成，抑制微管解聚 紫杉醇和多西紫

12、杉醇 喜樹(shù)堿類(lèi)：拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑。伊立替康（CPT-11） 三尖杉酯堿 靛玉紅（一）臨床分類(lèi)：長(zhǎng)春新堿 (vincristine,VCR)抑制微管蛋白聚合抑制紡錘體微管形成抑制RNA多聚酶活性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌等具有神經(jīng)毒性足葉乙甙 (Etoposide, VP-16)DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑抑制DNA斷裂的連接抑制有絲分裂肺癌、睪丸癌、淋巴瘤骨髓抑制紫杉醇 (paclitaxel)紫杉類(lèi)植物分離的天然產(chǎn)品促進(jìn)微管的聚合抑制微管網(wǎng)的正常重組乳腺癌、卵巢癌、肺癌、頭頸部癌神經(jīng)毒性、過(guò)敏反應(yīng)多西紫杉醇 (docetaxel)歐洲紫杉樹(shù)葉為原料的半合成品促進(jìn)微管聚合抑制微管解聚肺癌、乳腺癌、

13、卵巢癌與紫杉醇不完全交叉耐藥化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制6. 其他類(lèi)：細(xì)胞周期非特異性 順鉑 卡鉑 奧沙利鉑 達(dá)卡巴嗪 （一）臨床分類(lèi)：順鉑 (cisplatin)順式-二氯二氨合鉑堿基結(jié)合形成DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)高濃度時(shí)抑制RAN和蛋白質(zhì)合成抗瘤譜廣泛腎毒性、耳毒性卡鉑 (carboplatin)1,1-環(huán)丁二羧酸二氨合鉑堿基結(jié)合形成DNA鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)體內(nèi)大部分不與血漿蛋白結(jié)合腎、耳毒性較低骨髓抑制較重與順鉑不完全交叉耐藥肺癌、卵巢癌、睪丸癌奧沙利鉑 （Oxaliplantin） 第三代鉑類(lèi)DNA結(jié)合迅速無(wú)順鉑的腎毒性骨髓抑制明顯較卡鉑輕具有神經(jīng)毒性結(jié)直腸癌、胃癌等胃腸道腫瘤 烷化劑 抗代謝藥

14、 抗生素類(lèi) 激素類(lèi) 植物堿類(lèi) 其他化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制（一）臨床分類(lèi)：抑制DNA的合成：5-FU、MTX、阿糖胞苷直接破壞DNA的結(jié)構(gòu)或與DNA結(jié)合影響其功能: CTX、BLM、DDP、MMC、ADM等影響轉(zhuǎn)錄過(guò)程：ACTD影響蛋白質(zhì)和其他細(xì)胞成分的合成:長(zhǎng)春堿類(lèi)化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制（二）按分子水平的作用分類(lèi)：按分子水平的作用分類(lèi)：周期非特異性藥物：烷化劑和大部分抗腫瘤抗生素周期特異性藥物：作用于M期的植物藥 作用于S期的抗代謝藥物化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制（三）根據(jù)細(xì)胞增殖周期分類(lèi)：化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制抗腫瘤抗生素烷化劑放線(xiàn)菌素D白消安多柔吡星、表柔吡星、吡柔吡星苯丁酸氮芥絲裂霉素

15、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺亞硝脲類(lèi)美法侖司莫司汀氮芥卡莫司汀雜類(lèi)洛莫司汀達(dá)卡巴嗪順鉑、卡鉑、奧沙利鉑常用的細(xì)胞周期非特異性藥物化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制M期特異性藥物G2期特異性藥物 長(zhǎng)春花堿 博萊霉素 長(zhǎng)春新堿 平陽(yáng)霉素 長(zhǎng)春堿S期特異性藥物 長(zhǎng)春堿酰胺 阿糖胞苷 長(zhǎng)春瑞濱 吉西他濱 喜樹(shù)堿類(lèi) 氟尿嘧啶 多西紫杉醇 呋喃氟尿嘧啶 紫杉醇 巰嘌呤G1期特異性藥物 甲氨蝶呤 門(mén)冬酰胺酶 羥基脲 腎上腺皮質(zhì)激素常用的細(xì)胞周期特異性藥物 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ) 化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制 化療的臨床應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 輔助藥物的應(yīng)用 腫瘤耐藥機(jī)制 化療藥物的毒性化療的臨床應(yīng)用誘導(dǎo)化療（i

16、nduction chemotherapy）輔助化療（adjuvant chemotherapy）新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy ）（一）化療分類(lèi)：誘導(dǎo)化療： 是指藥物治療是晚期腫瘤患者的基本治療 一線(xiàn)治療、二線(xiàn)治療、解救治療、維持化療等 血液腫瘤引申概念輔助化療： 腫瘤原發(fā)灶經(jīng)手術(shù)和放療控制后給予全身化療 殺滅亞臨床病灶，提高生存率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 局部治療后的輔助治療具有重要價(jià)值輔助化療： 腫瘤原發(fā)灶經(jīng)手術(shù)和放療控制后給予全身化療 殺滅亞臨床病灶，提高生存率，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 局部治療后的輔助治療具有重要價(jià)值新輔助化療： 主要指局部治療前的化療 目的是提高局部控制率

17、和生存率 目前臨床治療研究方向化療的臨床應(yīng)用化療為首選治療手段的局限性腫瘤骨肉瘤大細(xì)胞淋巴瘤軟組織肉瘤Burkitt淋巴瘤臨床實(shí)驗(yàn)首選化療對(duì)生存有價(jià)值的腫瘤霍奇金病非小細(xì)胞肺癌Wilms瘤乳腺癌小細(xì)胞肺癌食管癌中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤鼻咽癌首選化療可降低手術(shù)不徹底發(fā)生率的腫瘤其他頭頸癌肛門(mén)癌胰腺癌膀胱癌胃癌乳腺癌前列腺癌喉癌子宮頸癌初始化療內(nèi)科治療能提高手術(shù)或放療療效的腫瘤腫瘤治療時(shí)間與方式療效提高骨肉瘤術(shù)前或術(shù)后化療長(zhǎng)期無(wú)病生存率由不足20%提高到4060%軟組織肉瘤術(shù)前或術(shù)后化療10年無(wú)復(fù)發(fā)生存率提高10%橫紋肌肉瘤術(shù)后化療5年無(wú)事件生存率由25%提高到70%乳腺癌術(shù)前或術(shù)后化療15年發(fā)生存率提

18、高10%左右結(jié)腸癌術(shù)后化療5年生存率提高12%，5年總生存率提高7%非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療死亡風(fēng)險(xiǎn)下降1226%頭頸部鱗癌同步放化療與單純放療比，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降19%，5年生存率提高8%理論依據(jù)： 防止抗藥細(xì)胞株克隆的形成 對(duì)靜止期和分裂期細(xì)胞都有作用 生化增效作用 改善藥物的分布 減輕藥物對(duì)宿主的毒性化療的臨床應(yīng)用（二）聯(lián)合化療：聯(lián)合化療的原則 只有當(dāng)單藥有效才可聯(lián)合化療 選擇作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)合 選擇最大毒性不疊加的藥物聯(lián)合 選擇藥物的最佳劑量和用法 按時(shí)化療 化療的臨床應(yīng)用（二）聯(lián)合化療：CHOP方案：CTX ADM VCR 強(qiáng)的松NP方案: NVB DDPFOLFOX方案: OXA CF

19、 5-FU（二）聯(lián)合化療： 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ) 化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制 化療的臨床應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 輔助藥物的應(yīng)用 腫瘤耐藥機(jī)制 化療藥物的毒性化療的療效評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)指標(biāo)： 生存 無(wú)病生存 腫瘤大小或標(biāo)志物的客觀變化 生活質(zhì)量生存： 生存率的提高是評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn) 在臨床實(shí)際中，評(píng)價(jià)生存率通過(guò)隨機(jī)對(duì)照進(jìn)行 評(píng)價(jià)輔助治療效果必須進(jìn)行生存分析 如果腫瘤不可治愈，治療目的是盡可能的延長(zhǎng)患者 的生存時(shí)間 化療的療效評(píng)價(jià)無(wú)病生存：腫瘤客觀評(píng)價(jià)基礎(chǔ)之上無(wú)病生存率（ disease-free survival，DFS）：從隨機(jī)化開(kāi)始至疾病復(fù)發(fā)或由于疾病進(jìn)展導(dǎo)致患者死亡的時(shí)間 無(wú)進(jìn)展生存

20、（progressing free survival，PFS）：觀察受試者進(jìn)入試驗(yàn)到腫瘤發(fā)生惡化或死亡的時(shí)間長(zhǎng)度 疾病進(jìn)展時(shí)間 （Time to Progressing, TTP) 治療失敗時(shí)間（Time-to-treatment failure, TTF）化療的療效評(píng)價(jià)腫瘤大小評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors , RECIST)可測(cè)量病灶不可測(cè)量病灶測(cè)量方法化療的療效評(píng)價(jià)腫瘤大小或標(biāo)志物的客觀變化完全緩解 (complete response, CR)部分緩解 (partial response, PR

21、)病變穩(wěn)定 (stable disease, SD)病變進(jìn)展 (progress disease, PD)化療的療效評(píng)價(jià)腫瘤大小或標(biāo)志物的客觀變化膀胱癌肝轉(zhuǎn)移：化療后評(píng)價(jià) CR化療前化療4周期后腫瘤標(biāo)志物：腫瘤細(xì)胞或組織由于癌基因及其產(chǎn)物的異常表達(dá)而合成、釋放的生物活性物質(zhì)腫瘤標(biāo)志物提示腫瘤在宿主體內(nèi)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程腫瘤標(biāo)志物不能單獨(dú)用來(lái)評(píng)價(jià)療效 化療的療效評(píng)價(jià)腫瘤大小或標(biāo)志物的客觀變化AFPCEA-HCG生活質(zhì)量 (Quality of Life, QOL)：QOL主要包括軀體方面、心理方面、社會(huì)人際關(guān)系和精神方面的健康和滿(mǎn)意。QOL就是人對(duì)其身心健康與生活環(huán)境總的滿(mǎn)意度，也就是在某一特定時(shí)

22、點(diǎn)上個(gè)人期望與目前處境之間的差距。QOL不反映患者幸福感和生活水平?；煹寞熜гu(píng)價(jià)化療的療效評(píng)價(jià)生活質(zhì)量軀體功能情緒或心理機(jī)能疾病本身及其治療引起的癥狀和體征社會(huì)職能化療的療效評(píng)價(jià)生命的量 (quantity of life)生命的質(zhì) (quality of life) 生存率1. 客觀評(píng)價(jià)（可用數(shù)量化指標(biāo)表示） 生存時(shí)間 運(yùn)動(dòng)能力、生命體征、飲食情況 腫瘤標(biāo)志物2. 主觀評(píng)價(jià) （可用數(shù)量化指標(biāo)表示） 腫瘤客觀緩解 疼痛；呼吸困難3. 主觀評(píng)價(jià) （不可用數(shù)量化指標(biāo)表示） 人工肛門(mén)、乳腺癌的乳腺保留手術(shù)、 外貌體形、心情、精神不安、滿(mǎn)足感、 探望、會(huì)話(huà)、宗教行為等化療的療效評(píng)價(jià)生存情況生活質(zhì)量無(wú)

23、病生存腫瘤大小 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ) 化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制 化療的臨床應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 輔助藥物的應(yīng)用 腫瘤耐藥機(jī)制 化療藥物的毒性輔助藥物的應(yīng)用止吐藥物骨髓功能恢復(fù)藥物心臟毒性及其防治藥物化學(xué)保護(hù)劑止吐藥物5-羥色胺3受體拮抗劑甲氧氯普胺 鎮(zhèn)靜劑糖皮質(zhì)激素5-羥色胺3受體拮抗劑消化道粘膜損傷腸上皮細(xì)胞釋放5-HT迷走神經(jīng)5-HT3受體嘔吐5-HT3受體拮抗劑恩丹西酮格拉司瓊托烷司瓊5-羥色胺3受體拮抗劑骨髓功能恢復(fù)藥物紅細(xì)胞生長(zhǎng)因子（EPO）： 促進(jìn)紅系祖細(xì)胞增殖和分化粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）： 促進(jìn)粒系祖細(xì)胞細(xì)胞增殖和分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞的功

24、能 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）： 促進(jìn)粒單祖細(xì)胞細(xì)胞增殖和分化重組人血小板生成素（TPO）： 刺激巨核細(xì)胞生長(zhǎng)及分化 白介素11： 調(diào)節(jié)巨核細(xì)胞生長(zhǎng)及分化骨髓功能恢復(fù)藥物心臟毒性及其防治藥物藥物急性亞急性慢性心律失常心包炎心肌缺血心肌病阿霉素表阿霉素米托蒽醌氟尿嘧啶依托泊甙環(huán)磷酰胺長(zhǎng)春堿類(lèi)博來(lái)霉素甲氨蝶呤心包區(qū)放療 有確實(shí)關(guān)系； 少數(shù)病例報(bào)告蒽環(huán)類(lèi)藥物的限制劑量 450550mg/m2右丙亞胺應(yīng)用輔酶、維生素E、谷胱甘肽心臟毒性及其防治藥物化學(xué)保護(hù)劑UR2721 前體WR-2721核輻射保護(hù)劑產(chǎn)生的巰基清除氧自由基選擇性保護(hù)正常組織減輕化療的腎毒性、耳毒性和血液毒性臨床目前用于

25、放療粘膜保護(hù)氨磷汀 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ) 化療藥物的分類(lèi)和作用機(jī)制 化療的臨床應(yīng)用 化療的療效評(píng)價(jià) 輔助藥物的應(yīng)用 腫瘤耐藥機(jī)制 化療藥物的毒性腫瘤耐藥機(jī)制藥物轉(zhuǎn)運(yùn)或攝取過(guò)程障礙藥物活化障礙酶靶質(zhì)和量的改變?cè)黾永脙?nèi)在的代謝途徑分解酶增加修復(fù)機(jī)制增加特殊的膜糖蛋白增加，細(xì)胞排出藥物增加DNA鏈間或鏈內(nèi)交聯(lián)減少激素受體減少或功能喪失腫瘤耐藥機(jī)制耐藥分為內(nèi)在性和獲得性?xún)纱箢?lèi)多藥耐藥：腫瘤細(xì)胞不但對(duì)所接觸的某種化療藥物產(chǎn)生耐藥，而且對(duì)其他結(jié)構(gòu)上無(wú)關(guān)、作用機(jī)制不同的藥物也產(chǎn)生耐藥（multi-drug resistance, MDR）多藥耐藥機(jī)制轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白：P-糖蛋白、MRP、LMPGSH依賴(lài)性解毒酶系統(tǒng)DNA修復(fù)系統(tǒng)拓?fù)洚悩?gòu)酶質(zhì)和量的改變其他：細(xì)胞凋亡、ERCC1、RRM1多藥耐藥機(jī)制耐藥的實(shí)驗(yàn)與臨床逆轉(zhuǎn)研究MDR調(diào)節(jié)劑：鈣通道阻斷劑、環(huán)孢素類(lèi)等劑量強(qiáng)度與高劑量化療解救化療生物治療 化學(xué)治療的歷史 癌癥化療生物學(xué)及藥理學(xué)基礎(chǔ) 化療藥物的分類(lèi)