1、 尿NGAL檢測(cè)試紙卡-早期診斷腎損傷 的最佳選擇（一）業(yè)為基公司介紹 （二）產(chǎn)品誕生背景（三）急性腎損傷及其傳統(tǒng)診斷（四）NGAL-目前最接近理想標(biāo)準(zhǔn)的AKI早期診斷標(biāo)志物 （五）尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用（六）產(chǎn)品介紹（七）后續(xù)產(chǎn)品規(guī)劃 一、公司介紹 重慶業(yè)為基生物科技有限公司 是致力于自主研發(fā)和生產(chǎn)體外診斷試劑、疫苗、重組蛋白等生物制品項(xiàng)目的高新技術(shù)企業(yè)。具有國(guó)內(nèi)一流的技術(shù)團(tuán)隊(duì)和陽(yáng)光向上的企業(yè)文化。研發(fā)團(tuán)隊(duì)以歸國(guó)海外留學(xué)人員為龍頭，利用自創(chuàng)的專有技術(shù)，從項(xiàng)目設(shè)計(jì)到中試、生產(chǎn)，先后成功開(kāi)發(fā)數(shù)十個(gè)醫(yī)藥和體外診斷試劑項(xiàng)目。COMPANY ANDPRODUCT INTRODUCTION二、尿NGA

2、L檢測(cè)試劑誕生背景 R&D三、急性腎損傷及其傳統(tǒng)診斷定義發(fā)病率轉(zhuǎn)歸早期診斷的重要性傳統(tǒng)診斷及弊端疾病所屬科室腦出血內(nèi)科/外科/急癥/ICU外科術(shù)后（如成人心肺搭橋手術(shù)，冠心病介人治療）外科（心外）腎移植外科（腎外）靜脈造影劑內(nèi)科/外科（血管外/心外）/急癥/ICU腫瘤腫瘤科慢性腎病腎內(nèi)科感染(如流行性出血熱、瘧疾、敗血癥、各種胃腸道感染等) 內(nèi)科/外科/急癥/ICU中毒(毒蘑菇、蛇咬傷、特殊食物)內(nèi)科/外科/急癥/ICU藥物（已達(dá)千余種， 常見(jiàn)的有抗生素類藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥、利尿藥、心血管用藥、抗消化道潰瘍藥、抗腫瘤藥、免疫抑制劑、抗甲狀腺藥、抗癲癇藥等）內(nèi)科/外科/急癥/ICU多器官功能衰竭內(nèi)

3、科/外科/急癥/ICU急性肝衰竭消化內(nèi)科/消化外科/急癥/ICU急性胰腺炎消化內(nèi)科/消化外科/急癥/ICU肺炎內(nèi)科(呼吸)/兒科/外科/急癥/ICU心衰內(nèi)科/外科/急癥/ICU上消化道出血內(nèi)科（消化）/外科（消化）/急癥/ICU腦外傷外科（腦外）/急癥/ICUAdv Chronic Kidney Dis. 2008;15(3):297-307.Nephrol Dial Transplant. 2011; 26(2):445-447.住院病人的AKI發(fā)病率：5%-50%ICU 的AKI發(fā)病率：67%發(fā)病率Adv Chronic Kidney Dis. 2008;15(3):297-307.Nep

4、hrol Dial Transplant. 2011; 26(2):445-447.發(fā)病率所屬科室可能誘因ICU成人心肺搭橋手術(shù)、冠心病介人治療、腦出血、敗血癥、中毒、多器官功能衰竭、急性肝衰竭、急性胰腺炎、肺炎、心衰、消化道出血、腦外傷等急診科流行性出血熱、瘧疾、敗血癥、各種胃腸道感染、中毒、藥物反應(yīng)、腦出血、多器官功能衰竭、急性肝衰竭、急性胰腺炎、肺炎、心衰、消化道出血、腦外傷等外科心肺搭橋手術(shù)、冠心病介人治療、冠脈造影劑、腦出血、腎移植、感染、中毒、藥物反應(yīng)、多器官功能衰竭、急性肝衰竭、急性胰腺炎、肺炎、心衰、消化道出血、腦外傷、腫瘤等內(nèi)科腦出血、腫瘤、冠脈造影劑、慢性腎病、感染、中毒、

5、藥物反應(yīng)、多器官功能衰竭、急性肝衰竭、急性胰腺炎、肺炎、心衰、消化道出血等轉(zhuǎn)歸及預(yù)后AKIAKI患者約4%需要腎替代治療（renal replacement therapy, RRT）。5年存活率僅65-70%。對(duì)于AKI存活患者的長(zhǎng)期（1-10年）隨訪：平均約12.5%需要依賴透析。19-31%發(fā)展為慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease, CKD）。AKI是導(dǎo)致終末腎臟疾?。╡nd-stage renal disease）和非腎性綜合征（non-renal complications）最顯著的風(fēng)險(xiǎn)因素。Adv Chronic Kidney Dis. 2008;15(3)

6、:297-307.Nephrol Dial Transplant. 2011; 26(2):445-447.腎損傷演變過(guò)程及其標(biāo)志物 Biomark Med. 2010;4(2):265-280.AKI早期診斷的重要性 1動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)，早期（即損傷開(kāi)始但尚未出現(xiàn)腎功能改變之前）給予特異性治療措施對(duì)于防治AKI是有效的。臨床研究表明：與血清肌酐無(wú)變化的患者相比，住院期間血清肌酐增加0.1mg/dL的患者，死亡率增加14%，發(fā)展為終末腎臟疾病的比例增加45%。AKI發(fā)展的嚴(yán)重程度直接影響患者的預(yù)后及總體醫(yī)療費(fèi)用。以現(xiàn)有的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析，血清肌酐增加（絕對(duì)值或相對(duì)水平）的幅度越大，死亡率越高，

7、住院時(shí)間和醫(yī)療費(fèi)用也相應(yīng)增高。臨床研究顯示，同樣的AKI治療措施（continuous veno-venous hemofiltration, CVVH），啟動(dòng)時(shí)間平均滯后約2天（2.55d vs 0.78d），死亡率則增加約100%（43% vs 22%）。Crit Care Clin. 2011;27(2):379-389.J Am Coll Cardiol. 2011;57(17):1752-1761.Eur J Cardiothorac Surg. 2004;26(5):1027-1031.Kidney Blood Press Res. 2010;33(5):368-382.AKI早期

8、診斷的重要性 3J Am Soc Nephrol. 2005;16(11):3365-3370.與血清肌酐變化相關(guān)的總體醫(yī)療費(fèi)用AKI的診斷 1多數(shù)患者無(wú)癥狀臨床診斷主要依據(jù)實(shí)驗(yàn)室診斷：RIFLE分級(jí)診斷標(biāo)準(zhǔn)AKIN的分期診斷標(biāo)準(zhǔn)KDIGO分期診斷標(biāo)準(zhǔn)DIAGNOSE OF AKI Kidney Int. 2012;81(9):819-825.血肌酐判定AKI存在嚴(yán)重弊端 1Lancet. 2012; 380(9843):756-766.AKI在早期常常是可逆的，因此，如果在損傷初期（血清肌酐開(kāi)始增加之前）即盡早給予各種適當(dāng)?shù)闹委煷胧?，就?yīng)當(dāng)可以有效預(yù)防和治療AKI。而當(dāng)AKI發(fā)展至血清肌酐升

9、高時(shí)，很可能就錯(cuò)過(guò)了關(guān)鍵的“治療最佳窗口期”。血肌酐判定AKI存在嚴(yán)重弊端 2Kidney Blood Press Res. 2010;33(5):368-382. 1、發(fā)展歷史2、NGAL是目前最接近理想標(biāo)準(zhǔn)的AKI早期診斷標(biāo)志物3、腎損傷標(biāo)志物及優(yōu)劣比較4、不同的NGAL檢測(cè)法對(duì)比四. NGAL-一種正在轉(zhuǎn)變我們對(duì)急性腎損傷認(rèn)識(shí)的生物標(biāo)志物 （ Nat Rev Nephrol. 2012;8(2):68-70. ）一種有望重新定義急性腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)的生物標(biāo)志物（ Nat Rev Nephrol. 2011;7(4):201-208. ）1、NGALNGAL (neutrophil gela

10、tinase-associated lipocalin, lipocalin-2, siderocalin) 屬于脂質(zhì)運(yùn)載蛋白超家族的成員，是由178個(gè)氨基酸組成、分子量為25kDa的糖蛋白，在激活的中性粒細(xì)胞和某些上皮細(xì)胞（包括腎小管上皮細(xì)胞）中表達(dá)。NGAL對(duì)細(xì)胞功能的調(diào)控可能取決于它所形成的復(fù)合物類型（與其它分子形成的復(fù)合物）。Biomark Med. 2010;4(2):265-280.（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin）2、尿NGAL是目前最接近理想標(biāo)準(zhǔn)的AKI早期診斷標(biāo)志物 1基礎(chǔ)研究：基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組的研究結(jié)果均提示，在

11、腎臟在發(fā)生缺血或腎毒性損傷時(shí)，腎小管上皮細(xì)胞NGAL表達(dá)急劇增強(qiáng)。NGAL表達(dá)增強(qiáng)可能是腎臟的一種自我防御的機(jī)制NGAL參與調(diào)控腎小管上皮細(xì)胞的發(fā)育和成熟。Nephrol Dial Transplant. 2011;26(2):445-447.Biomark Med. 2010;4(2):265-280.Nat Rev Nephrol. 2011;7(4):201-208.Nat Rev Nephrol. 2012;8(2):68-70.Nat Med. 2011;17(2):216-222.尿NGAL是目前最接近理想標(biāo)準(zhǔn)的AKI早期診斷標(biāo)志物 2基礎(chǔ)研究：尿NGAL幾乎完全來(lái)自腎小管上皮細(xì)胞

12、，且在健康狀態(tài)或腎前性氮質(zhì)血癥中，尿NGAL水平不升高或輕微升高。Ngal-Luc2/mC reported kidney damage in vivo after ischemia reperfusion injury.Nat Med. 2011; 17(2):216-222. 尿NGAL是目前最接近理想標(biāo)準(zhǔn)的AKI早期診斷標(biāo)志物 4臨床研究：2008年Nickolas等另一項(xiàng)研究監(jiān)測(cè)了635例急診科患者的尿NGAL水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，尿NGAL在診斷AKI具有較高的敏感性和特異性(分別為90% 和99% )，引起了人們對(duì)NGAL檢測(cè)的廣泛關(guān)注。Test Characteristics of N

13、ovel Biomarkers and Standard Diagnostic MarkersAnn Intern Med. 2008; 148(11):810-819. 尿NGAL是目前最接近理想標(biāo)準(zhǔn)的AKI早期診斷標(biāo)志物 5臨床研究結(jié)果的系統(tǒng)整合分析（Meta-analysis）：8個(gè)國(guó)家19個(gè)不同的臨床研究，共2538例患者，其中487例（19.2%）發(fā)展至AKI，NGAL診斷的AUC-ROC達(dá)到0.815（95%CI，0.732-0.892），表明NGAL對(duì)于AKI具有診斷和預(yù)后價(jià)值。（目前已被臨床廣泛使用的心肌梗塞診斷標(biāo)志物肌鈣蛋白，其AUC-ROC為0.7。）Am J Kidney

14、 Dis. 2009; 54(6):1012-1024.尿NGAL是目前最接近理想標(biāo)準(zhǔn)的AKI早期診斷標(biāo)志物 7 NGAL具備AKI早期診斷理想生物標(biāo)志物所要求的特點(diǎn)理想的AKI早期診斷生物志物應(yīng)該具備的特征NGAL無(wú)損檢測(cè)檢測(cè)快速、廉價(jià)損害有限時(shí)可獲得檢測(cè)結(jié)果適用于臨床檢測(cè)平臺(tái)足夠敏感能夠進(jìn)行早期診斷具有廣泛的動(dòng)態(tài)范圍和梯度變化以能夠進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)對(duì)腎性AKI特異（相對(duì)于腎前性） 與損傷程度成比例增加與已知的機(jī)制相關(guān)能夠鑒別在腎內(nèi)的原發(fā)損傷部位 檢測(cè)結(jié)果可預(yù)測(cè)臨床預(yù)后檢測(cè)結(jié)果可監(jiān)控療效 檢測(cè)結(jié)果可促進(jìn)藥物研發(fā)過(guò)程 3、腎損傷標(biāo)志物優(yōu)劣比較結(jié)構(gòu)損傷標(biāo)志物損傷因素作用于腎臟時(shí)就發(fā)生改變的標(biāo)志物功能

15、損傷標(biāo)志物腎臟泌尿功能受損時(shí)才出現(xiàn)變化的標(biāo)志物腎損傷標(biāo)志物在AKI的演變過(guò)程中，腎臟結(jié)構(gòu)損傷（Damage）先于腎臟泌尿功能損害（GFR下降）。NGAL、IL-18、KIM-1等均為腎臟結(jié)構(gòu)損傷的生物標(biāo)志物。血肌酐、血胱抑素均為腎臟泌尿功能損傷的標(biāo)志物。Biomark Med. 2010;4(2):265-280. 以CPB（心肺分流術(shù)）后發(fā)生的AKI為例：對(duì)于術(shù)后發(fā)生AKI（以目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷即血肌酐濃度明顯升高）的患者，其尿NGAL濃度在術(shù)后2h即顯著增加，較血清肌酐濃度的明顯升高提前24-48h。Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(3):665-673.NGAL

16、與血肌酐 1NGAL與血肌酐 2 與尿NGAL陰性且血清肌酐正常的患者相比，尿NGAL陽(yáng)性且血肌酐正常的患者：需要進(jìn)行透析的可能性增加15倍；住院期間死亡的可能性增加1.6倍；重癥監(jiān)護(hù)延長(zhǎng)約3d；住院時(shí)間延長(zhǎng)約8d。J Am Coll Cardiol. 2011;57(17):1752-1761.NGAL與胱抑素C胱抑素C （cystatin C, CysC）：一種所有有核細(xì)胞以恒定速率表達(dá)、釋放入血的小分子蛋白質(zhì)（13 kDa），其血清濃度不受生理（性別、飲食、肌肉量等）和病理（炎癥、感染、腫瘤等）因素影響，能自由通過(guò)腎小球，幾乎不與其它蛋白結(jié)合形成復(fù)合物；正常情況下，自腎小球?yàn)V過(guò)的CysC

17、在近曲小管被重吸收并由小管上皮細(xì)胞代謝分解?；贑ysC的代謝特征，血清CysC被認(rèn)為是腎臟泌尿功能損傷的指標(biāo)，尿CysC被認(rèn)為是腎臟結(jié)構(gòu)損傷的指標(biāo)。臨床研究表明，尿CysC雖然是腎臟損傷的結(jié)構(gòu)性指標(biāo)，但與尿NGAL相比，它的變化缺少足夠的靈敏度以滿足早期診斷（或預(yù)測(cè)）AKI的需要。Br J Anaesth. 2012;109(6):843-850.Eur J Cardiothorac Surg. 2011;39(1):38-43.Intensive Care Med. 2011;37(3):493-501.AKI時(shí)，尿NGAL的改變先于血CysC的改變Kidney Blood Press R

18、es. 2007;30(6):408-415.Time-course changes in serum and urinary NGAL, cystatin C, creatinine, eGFR, and blood pressure (BP) in patients undergoing elective PCI.AKI時(shí)，尿NGAL的改變先于血CysC的改變（Urology. 2011; 77(1):5-11.)Promising novel biomarkers of early AKI evaluated in the clinical settingAKI時(shí)，尿NGAL與尿CysC

19、的變化對(duì)比(Eur J Cardiothorac Surg. 2011; 39(1):38-43.)Urinary concentration of NGAL and CysC血液和尿液CysC對(duì)AKI的早期診斷價(jià)值對(duì)比(Intensive Care Med. 2011; 37(3):493-501.)Receiver-operating curves demonstrating the performance of cystatin C (CyC) for prediction of acute kidney injury (AKI).不同的NGAL檢測(cè)法對(duì)比產(chǎn)品及方法檢測(cè)范圍適應(yīng)癥所需儀器

20、所需試劑所需時(shí)間存儲(chǔ)條件突出優(yōu)勢(shì)價(jià)格NGAL膠體金檢測(cè)法（本品）定性、尿液早期AKI診斷無(wú)無(wú)床旁、5分鐘4-30 有效期18個(gè)月快速、簡(jiǎn)單200元/次化學(xué)發(fā)光微粒子免疫檢測(cè)法(CMIA)定量、血清、血漿及尿液早期AKI診斷Abbott Laboratories ARCHITECT免疫分析儀檢測(cè)試劑盒（抗體、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品等）檢驗(yàn)科，至少6小時(shí)，或更42-8，有效期15個(gè)月定量280元/次ELISA定量、血清、血漿及尿液早期AKI診斷酶標(biāo)儀ELISA試劑盒檢驗(yàn)科、至少4小時(shí)或更長(zhǎng)4，有效期6個(gè)月左右定量60元左右/次？免疫增強(qiáng)比濁法定量、全血、血清、血漿、尿液早期AKI診斷散射比濁分析儀免疫增強(qiáng)

21、比濁試劑盒?定量?五、尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用（一）常規(guī)檢測(cè)（二）常規(guī)監(jiān)測(cè)（三）療效評(píng)估（四）家庭自測(cè)心肺分流術(shù)后常規(guī)監(jiān)控，及時(shí)發(fā)現(xiàn)AKI并發(fā)癥。臨床重癥病人（ICU）的常規(guī)監(jiān)控。對(duì)急診和外傷病人進(jìn)行常規(guī)檢測(cè)，可做為有效的病員分揀工具。對(duì)感染和敗血癥患者是否出現(xiàn)AKI進(jìn)行早期診斷。影像學(xué)檢查、介入治療等造影劑誘導(dǎo)腎?。–IN）的早期診斷。器官移植術(shù)后AKI的早期診斷或腎功能恢復(fù)的評(píng)估。藥物腎毒性副作用的監(jiān)控非AKI腎小管損傷的監(jiān)控 常規(guī)檢測(cè)/監(jiān)測(cè)病理狀態(tài)疾病感染性休克急性腹膜炎，膽道感染，絞窄性腸梗阻，泌尿系統(tǒng)感染等。大手術(shù)后心肺分流術(shù)（風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、大

22、動(dòng)脈疾?。I移植，肝移植（肝硬化、肝癌）等。心源性休克急性心梗，心律失常，心肌疾病，心包疾病等。低血容量創(chuàng)傷引起的大血管破裂、肝脾破裂，胃十二指腸出血，門脈高壓癥所致的食管、胃底靜脈曲張破裂出血，復(fù)雜性骨折，胸外傷、顱腦創(chuàng)傷等。腎毒性藥物抗生素、磺胺類藥、非甾體抗炎藥、造影劑、重金屬、化療藥物、生物毒素等。綜合征肝腎綜合征，心腎綜合征，多器官功能不全綜合征等。危重病癥急性胰腺炎，腦出血，肺炎，重癥肝炎，流行性出血熱，急性腎小球腎炎、腎小管腎炎，慢性腎臟疾病等。療效評(píng)估和家庭自測(cè)療效評(píng)估及自測(cè)AKI的腎臟替代治療。腎移植術(shù)后移植腎的功能恢復(fù)?？蓪?dǎo)致腎小管損傷的慢性疾?。禾悄虿?、高血壓。長(zhǎng)期服用

23、治療藥物：降壓藥物（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑）、腫瘤化療藥物（順鉑、氨甲蝶呤、光輝霉毒、絲裂霉素-C、亞硝基脲類、5-氟尿嘧啶等）、結(jié)核（氨基糖甙類抗生素）、抗癲癇藥物（三甲雙酮、苯妥因鈉等）、抗通風(fēng)藥物（別嘌呤醇、秋水仙堿）、類風(fēng)濕治療藥物（雷公藤）。尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 1 心外科心肺分流術(shù)后的常規(guī)監(jiān)控，及時(shí)發(fā)現(xiàn)AKI并發(fā)癥。心肺分流術(shù)(CPB)是臨床上引起AKI的主要原因，30%50%患者在手術(shù)之后會(huì)發(fā)展成AKI。研究表明，CPB后發(fā)生AKI的患者，其尿液NGAL在術(shù)后2h就顯著增加，較血清肌酐出現(xiàn)顯著升高提前24-48h。因此，尿NGAL檢測(cè)可作為心肺

24、分流術(shù)后患者的常規(guī)監(jiān)控，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)AKI并發(fā)癥。相關(guān)臨床研究資料：Lancet. 2005;365(9466):1231-1238.Anesthesiology. 2006;105(3):485-491.Ren Fail. 2008;30(9):904-913.中華醫(yī)學(xué)雜志. 2008;88(19):1318-1322.Clin J Am Soc Nephrol. 2008;3(3):665-673.J Cardiovasc Pharmacol. 2009;53(3):261-266.Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(2):211-219. Clin J Am Soc

25、 Nephrol. 2010;5(12):2154-2165.J Am Soc Nephrol. 2011;22(9):1748-1757.J Am Coll Cardiol. 2011;58(22):2301-2309.J Pediatr. 2011;158(6):1009-1015.Eur J Cardiothorac Surg. 2011; 39(1):38-43.尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 2臨床重癥病人（ICU）的常規(guī)監(jiān)控。AKI在ICU的發(fā)病率高達(dá)50%以上，而且在要透析的患者中死亡率達(dá)到50-80%。臨床研究表明，尿NGAL能夠早期診斷重癥病人的AKI并發(fā)癥，并且較血清肌

26、酐和GFR更具有診斷優(yōu)勢(shì)。因此，尿NGAL檢測(cè)應(yīng)該作為ICU病人的常規(guī)監(jiān)控以及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否會(huì)出現(xiàn)AKI。相關(guān)臨床研究資料：Crit Care. 2007;11(4):R84.J Am Soc Nephrol. 2009;20(8):1823-1832.J Matern Fetal Neonatal Med. 2010;23 Suppl 3:70-72.Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6(12):2740-2749.Am J Respir Crit Care Med. 2011;183(7):907-914.尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用 常規(guī)監(jiān)測(cè) 3對(duì)急診和外傷病人進(jìn)行常規(guī)檢

27、測(cè)，可做為有效的病員分揀工具。近些年來(lái)，急診科患者AKI的發(fā)病率越來(lái)越高，并呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。目前的AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)所使用的腎臟泌尿功能指標(biāo)（血肌酐和尿量）并不能有效區(qū)分腎前性和腎性AKI。臨床研究表明，尿NGAL能有效區(qū)分腎前性AKI和腎性AKI，當(dāng)尿液NGAL的水平超過(guò)104ng/mL時(shí)提示為腎性AKI，而低于47ng/mL時(shí)提示非腎性AKI，其AUC-ROC值為0.87。相關(guān)臨床研究資料：Ann Intern Med. 2008;148(11):810-819.Clin Chem Lab Med. 2009;47(1):79-82.Contrib Nephrol. 2010;165:93-

28、100.Pediatr Nephrol. 2011;26(2):267-274.Kidney Int. 2011;80(4):405-414.尿NGAL也可作為創(chuàng)傷尤其是復(fù)合傷患者并發(fā)AKI的早期（損傷第1天）診斷指標(biāo)，其AUC-ROC值達(dá)到了0.977，顯著高于血肌酐的AUC-ROC（p=0.024）。因此，尿NGAL檢測(cè)是一種非常有效的急診和創(chuàng)傷病人的分揀工具。尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 4對(duì)感染和敗血癥患者是否出現(xiàn)AKI進(jìn)行早期診斷。 敗血癥是導(dǎo)致重癥疾病患者發(fā)生死亡的最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的原因。AKI也會(huì)使敗血癥更加復(fù)雜，如何在敗血癥AKI早期就作出診斷并提早防治是治療的關(guān)鍵。臨床研

29、究顯示，在敗血癥急性腎損傷（AKI）早期，NGAL的濃度升高，早期診斷AKI的AUC-ROC為0.86。相關(guān)臨床研究資料：Intensive Care Med. 2010; 36(3):452-461.Intensive Care Med. 2010;36(8):1333-1340.尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 5造影劑誘導(dǎo)腎病（CIN）的早期診斷近年來(lái)，隨著血管內(nèi)造影在臨床上應(yīng)用增多，造影劑腎?。–IN）的發(fā)病率開(kāi)始有上升趨勢(shì)，在院內(nèi)獲得性AKI病因中占第三位。臨床研究顯示，CIN患者的尿NGAL在血管造影后24h就出現(xiàn)顯著變化，而此時(shí)SCr濃度并沒(méi)有明顯改變。相關(guān)臨床研究資料：Am

30、J Nephrol. 2006;26(3):287-292.Pediatr Nephrol. 2007;22(12):2089-2095.Kidney Blood Press Res. 2007;30(6):408-415.Nephron Clin Pract. 2008;108(3):c176-c181.BMC Nephrol. 2011;12:39.尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 6 器官移植術(shù)后的AKI早期診斷腎移植術(shù)后常規(guī)檢測(cè)，可早期評(píng)估術(shù)后1周內(nèi)是否需要透析、移植腎的功能恢復(fù)，其診斷價(jià)值優(yōu)于血肌酐。相關(guān)臨床研究資料：Am J Transplant. 2006;6(7):1639-

31、1645.Liver Transpl. 2009;15(12):1852-1860.J Am Soc Nephrol. 2010;21(1):189-197.Liver Transpl. 2010;16(11):1257-1266.Nephrol Dial Transplant. 2011;26(5):1717-1723.Biomarkers. 2012;17(4):336-342.Dig Dis Sci. 2012;57(9):2362-2370.肝移植術(shù)后，發(fā)生AKI的患者其尿液NGAL水平在術(shù)后2-6h就顯著升高，在術(shù)后2h、4h、6h的AUC-ROC分別為0.766、0.773和0.7

32、73。尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 7 藥物腎毒性副作用的監(jiān)控尿NGAL也可用于容易產(chǎn)生腎毒性藥物的副作用早期監(jiān)控。例如腫瘤化療藥物順鉑（cisplatin）所致的AKI，尿NGAL在用藥第1天就有顯著升高，而血清肌酐在用藥第3天才出現(xiàn)明顯改變。相關(guān)臨床研究資料：Nephron Clin Pract. 2010; 115(2):c154-c160.尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 8 可導(dǎo)致AKI的臨床常見(jiàn)藥物L(fēng)ancet. 2012; 380(9843):756-766.尿NGAL檢測(cè)的臨床應(yīng)用-常規(guī)監(jiān)測(cè) 9 尿NGAL檢測(cè)也可用于非AKI腎小管損傷的監(jiān)控糖尿病腎?。―iabetic

33、 nephropathy）是糖尿病患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，在糖尿病患者中的發(fā)病率為30-40%，在發(fā)病早期給予腎保護(hù)性的治療措施是防治糖尿病腎病的關(guān)鍵，以往診斷糖尿病腎病主要是通過(guò)監(jiān)測(cè)尿液中的白蛋白含量。近來(lái)的臨床研究結(jié)果表明，無(wú)論是I型還是II型糖尿病，尿NGAL升高可先于白蛋白尿的出現(xiàn)，并且尿NGAL升高的水平能反映蛋白尿的嚴(yán)重程度。相關(guān)臨床研究資料：Kidney Blood Press Res. 2009;32(2):91-98.Diabet Med. 2010;27(10):1144-1150.六、產(chǎn)品介紹 Novegent的尿NGAL快速檢測(cè)試劑第一個(gè)被批準(zhǔn)用于臨床的NGAL床旁檢測(cè)（

34、POCT）產(chǎn)品。AKI的發(fā)病特點(diǎn)（泌尿功能48h內(nèi)急劇障礙）決定了床旁檢測(cè)（POCT）更符合AKI早期診斷的臨床需求。產(chǎn)品簡(jiǎn)介 作為全球首款獲臨床使用許可的人尿液NGAL快速檢測(cè)試劑，為公司自主研發(fā)，并貫穿從研發(fā)到生產(chǎn)的整個(gè)階段：NGAL基因序列分析NGAL表達(dá)載體的構(gòu)建及重組蛋白的制備單克隆抗體的制備POCT膠體金層析試紙的產(chǎn)業(yè)化PRODUCT INTRODUCTION原理采用免疫膠體金一步法層析原理，檢測(cè)人尿液中中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)?？乖?抗體的反應(yīng)模式“雙抗夾心”：當(dāng)測(cè)試卡上的樣品墊吸收到適量樣本時(shí)，樣本中的NGAL會(huì)與金標(biāo)墊上的標(biāo)記抗體結(jié)合，形成“NGAL-金標(biāo)

35、抗體”復(fù)合物，該復(fù)合物通過(guò)毛細(xì)作用沿著試紙條移動(dòng)，并被固化在T線（檢測(cè)線）上的捕獲抗體所捕獲，若樣本中NGAL含量大于顯色閾值，T線即可呈現(xiàn)出紫紅色的色帶。反之，若樣本中不含NGAL或含量低于可檢測(cè)范圍，則T線上無(wú)顏色呈現(xiàn)。而包被于C線（質(zhì)控線）上的羊抗小鼠抗體，無(wú)論NGAL是否存在于樣本中，皆會(huì)結(jié)合膠體金標(biāo)記抗體并形成深紫紅色的色帶。PRINCIPLE產(chǎn)品介紹檢測(cè)試紙檢測(cè)卡腎功能損傷診斷新突破 -早期準(zhǔn)確、快速簡(jiǎn)便腎功能保護(hù)的新發(fā)現(xiàn) -提前捕捉訊息、贏取寶貴時(shí)間5分鐘操作方法METHOD OF OPERATION檢測(cè)結(jié)果解釋THE INTERPRETATION OF THE TESTRESU

36、LTSPN6-1411-284-1072-133-737-1789-1838-179OD1.3091.2980.8720.7290.4620.6161.5371.749研發(fā)過(guò)程中的陽(yáng)性樣本對(duì)比檢測(cè)(Experimental Results: AKI Urine Samples)產(chǎn)品特點(diǎn)操作簡(jiǎn)便、快速不需要借助其他設(shè)備，不需要對(duì)樣本進(jìn)行預(yù)處理僅5分鐘就可判讀結(jié)果除檢驗(yàn)科還能用于門診、床旁檢測(cè)和家庭自測(cè)儲(chǔ)運(yùn)方便（單人份包裝、室溫儲(chǔ)存、有效期長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月）檢測(cè)限低（達(dá)到ng級(jí)的檢測(cè)）可報(bào)告范圍廣（500000ng/mL不出現(xiàn)HOOKS效應(yīng)）特異性好（不與MMP2,MMP8,MMP9等發(fā)生交叉反應(yīng)）PRODUCT FEATURESDescription