1、第十章抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈Antigen-Presenting Cell (APC)第十章抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈Antigen-Pre抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cells，APC）： 具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息T細(xì)胞遞呈的細(xì)胞稱為APC。 The recognition of MHC antigens by T cell requires cell-cell contact cells that express MHC molecules involved in presentation of antigens to T cells

2、are called antigen presenting cells(APC) 概念（Definition）抗原提呈細(xì)胞（antigen-presenting cellAPCT cellAPCT cell 專職APC （professional APC） ：一般所謂的抗原遞呈細(xì)胞只指M、樹突狀細(xì)胞（DC）和B細(xì)胞表達(dá)MHC類分子的細(xì)胞。 非專職性APC：加工、處理、提呈抗原能力弱的APC。如內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、內(nèi)源性靶細(xì)胞等。 靶細(xì)胞：如病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等，其合成Ag為內(nèi)源性Ag。Definition 專職APC （professional APC） 免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗

3、原的遞呈課件免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈課件一、Dendritic cells (樹突細(xì)胞)Dendritic cells are bone marrow-derived cells specialized to present antigen to B or T cells in order to initiate a primary immune response.樹突細(xì)胞是骨髓衍生的專職提呈抗原至B 或T細(xì)胞，啟動(dòng)初期免疫反應(yīng)。一、Dendritic cells (樹突細(xì)胞)Dendri形態(tài)：多偽足，呈樹突狀分布于全身除腦以外的各臟器通過(guò)胞飲攝入抗原，對(duì)顆粒性抗原的吞噬能力很

4、弱是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞形態(tài)：多偽足，呈樹突狀是抗原提呈能力最強(qiáng)的APC細(xì)胞1、DC的特點(diǎn)：高水平表達(dá)MHC-II類分子表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細(xì)胞區(qū) 抗原提呈效率高能活化初始T細(xì)胞免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈課件2、DC的來(lái)源:2、DC的來(lái)源:骨髓DC前體血流非淋巴組織分化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下DC細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)骨髓DC前體血流非淋巴組織分

5、化非成熟DC定居上皮組織、胃腸道樹突狀細(xì)胞遷移成熟過(guò)程中生物學(xué)特性的變化樹突狀細(xì)胞遷移成熟過(guò)程中生物學(xué)特性的變化不成熟DC和成熟DC的特點(diǎn)不成熟DC成熟DC形 態(tài)星形樹枝狀突起抗原攝取能力強(qiáng)弱或無(wú)胞漿內(nèi)MHC含量多少表面MHC-II類分子水平低高表面協(xié)同刺激分子水平低高表面FcR水平高低IL-12分泌水平低高活化初始T細(xì)胞能力無(wú)/很弱強(qiáng)不成熟DC和成熟DC的特點(diǎn)不成熟DC成熟DC形 3. DC的組織分布，分類及功能性亞群 （1）淋巴樣組織中的DC并指狀DC: 分布于淋巴組織胸腺依賴區(qū)和次 級(jí)淋巴組織 濾胞樣DC: 分布于外周淋巴器官淋巴濾泡生 發(fā)中心邊緣區(qū)DC3. DC的組織分布，分類及功能性

6、亞群 （1）淋巴樣組織中（2）非淋巴樣組織中的DC 間質(zhì)性DC: 分布于實(shí)質(zhì)器官間質(zhì)毛細(xì)血管附近 郎格漢斯細(xì)胞: 位于表皮和胃腸上皮部位（3）體液中的DC 輸入淋巴液中的DC及外周血中的DC（2）非淋巴樣組織中的DC有大量MHC-類分子及樹枝狀突起，包括：血液DC郎格漢斯細(xì)胞（表皮和消化管）間質(zhì)DC（心、肝、肺、腎、消化管）面紗細(xì)胞（淋巴）交錯(cuò)突細(xì)胞（淋巴器官和淋巴組織）它們是一種細(xì)胞在不同發(fā)育階段的表現(xiàn)形式，以胞飲的方式捕獲抗原。有大量MHC-類分子及樹枝狀突起，包括：Dendritic CellsBone marrow Blood TissueBlooddendritic cellMono

7、cyteIndeterminatecellDendritic cell Macrphage Mycloid precursorPluripotent stem cell?Dendritic CellsBone marrow 掃描電鏡圖 左：面紗細(xì)胞 右：培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞掃描電鏡圖 左：面紗細(xì)胞 右：培養(yǎng)的樹突狀細(xì)胞I 郎格漢斯細(xì)胞 ( Langerhans cells )上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉外來(lái)抗原后即進(jìn)入淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2，掃描電鏡照片）。存在皮膚組織I 郎格漢斯細(xì)胞 ( Langerhans cells )II 并指狀樹突細(xì)胞（interdigitating

8、DC）IDC表達(dá)高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有激活T細(xì)胞的能力。存在于淋巴組織的胸腺依賴區(qū)II 并指狀樹突細(xì)胞（interdigitating DCB cellsFDCIII 濾泡樹突細(xì)胞（folicular DC, FDC）FDC通過(guò)Fc受體和補(bǔ)體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細(xì)胞FDC定居于淋巴結(jié)淋巴濾泡生發(fā)中心B cellsFDCIII 濾泡樹突細(xì)胞（folicula4. DC在免疫應(yīng)答中的作用表達(dá)多種趨化性細(xì)胞因子通過(guò)表面豐富的MHC-抗原肽結(jié)合大量TCR；高表達(dá)輔助刺激分子；高表達(dá)粘附分子；分泌IL-12等細(xì)胞因子。4. DC在免疫應(yīng)答中的作用表達(dá)多種趨化性細(xì)胞

9、因子二、單核巨噬細(xì)胞（monocytes and macrophages）二、單核巨噬細(xì)胞（monocytes and macroph包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞，外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。骨髓內(nèi)中的髓樣干細(xì)胞受細(xì)胞因子的作用發(fā)育成前單核細(xì)胞。前單核細(xì)胞進(jìn)一步發(fā)育成為單核細(xì)胞進(jìn)入血流。然后移行至全身各組織器官內(nèi)，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞，外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞穿越內(nèi)皮細(xì)胞單層巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞IL-3M-CSFGM-CSFG-CSFGM-CSF單核巨噬細(xì)胞的發(fā)育穿越內(nèi)皮巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞髓樣干細(xì)胞多能干細(xì)胞IL-3M-CS偽

10、足偽足免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈課件lysosomelysosomeNucleusNucleusPhagosomeMonocyteMacrophagePhagosomePhagosomePhagosomePseudopodiaThe mononuclear phagocytic system consists of monocytes circulating in the blood and macrophages in the tissue. lysosomelysosomeNucleusNucleus 單核細(xì)胞 Monocyte ( blood ) 庫(kù)普弗細(xì)胞 Kupffer

11、 cells ( liver ) 腎小球間質(zhì)細(xì)胞 Mesangial cells ( kidney glomerulus ) 小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 Microglia ( brain ) 肺泡巨噬細(xì)胞 Alveolar macrophages ( lung ) 組織細(xì)胞 Histiocyte ( connective tissue )Macrophage-Different names in different tissues 單核細(xì)胞 Monocyte ( blood )MacroMacrophages Ingest and Degrade antigensbacteriaLong pseudop

12、odia(A)Macrophages Ingest and Degrade(B)Macrophages Ingest and Degrade antigens(B)Macrophages Ingest and Degr巨噬細(xì)胞處理抗原過(guò)程示意圖巨噬細(xì)胞處理抗原過(guò)程示意圖免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈課件免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈課件免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈課件免疫學(xué)第10章-抗原遞呈細(xì)胞與抗原的遞呈課件第二節(jié) 抗原的處理及提呈第二節(jié) 抗原的處理及提呈一、巨噬細(xì)胞和不成熟DC攝取抗原的方式吞噬作用：吞入較大的固體或大分子復(fù)合物（ 大于0.5m ）；胞飲作用

13、：吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒，幾乎所有細(xì)胞均存在微胞飲現(xiàn)象;巨胞飲：巨胞飲泡直徑可達(dá)1-3m，可承載大量外源性液體和溶質(zhì)。巨噬細(xì)胞和DC具有巨胞飲能力，DC的巨胞飲能力比巨噬細(xì)胞更強(qiáng)。 一、巨噬細(xì)胞和不成熟DC攝取抗原的方式吞噬作用：吞入較大的固吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體吞噬小體溶酶體吞噬溶酶體二、內(nèi)源性抗原和外源性抗原內(nèi)源性抗原：多數(shù)病毒編碼抗原、胞內(nèi)寄生菌和胞內(nèi)寄生蟲，腫瘤抗原外源性抗原：胞外寄生菌產(chǎn)生抗原、細(xì)胞性抗原二、內(nèi)源性抗原和外源性抗原內(nèi)源性抗原：多數(shù)病毒編碼抗原、胞內(nèi)蛋白酶體高爾基體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肽段內(nèi)源性抗原MHC-I/肽段MHC-I2m鈣聯(lián)蛋白Calnexin鈣網(wǎng)蛋白CalreticulinTapasinTAP1/TAP2內(nèi)源性抗原提呈途徑蛋白酶體高爾基體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肽