1、醫(yī)學免疫學Medical Immunology現(xiàn)代免疫學特點廣度上的多交叉性深度上的多層次性發(fā)展上的高速度第一章 免疫學概論 機體的免疫功能 固有免疫和適應(yīng)性免疫 T淋巴細胞和B淋巴細胞 Burnet 克隆選擇學說幾個名詞免疫（Immunity)-機體識別和清除抗原性異物的功能。免疫防御(immune defence)-防止外界病原體入侵及清除已入侵的病原體及其他有害物質(zhì)。過低引起免疫缺陷?。贿^強或持續(xù)時間過長引起超敏反應(yīng)免疫自身穩(wěn)定(immune homestaosis）-區(qū)別“自身”和“非己”的能力。通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)達到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，失調(diào)引起自身免疫病。免疫監(jiān)視（immun

2、e survellance)-清除突變細胞的能力。過低導致腫瘤發(fā)生和持續(xù)性病毒感染 二、固有免疫與適應(yīng)性免疫固有免疫非特異免疫天然免疫 innate immunity/non-specific immunity/ natural immunity適應(yīng)性免疫特異性免疫獲得性免疫 adaptive immunity/specific immunity/ acquired immunity- innate immunity adaptive immunity-特點 種系進化過程中形成（生來就有） 個體發(fā)育過程中形成（Ag刺激） 非特異（作用廣，弱） 特異（針對一種Ag，強） 可遺傳 一般不可 增強方

3、式增強體質(zhì) 抗原再次進入組成 屏障結(jié)構(gòu)皮膚粘膜機械阻擋 中樞免疫器官（胸腺，骨髓） 分泌殺抑菌物質(zhì) 外周免疫器官（淋巴結(jié)，脾，MALT) 正常菌群 血腦脊液 血胎 細胞吞噬細胞（phagocyte） T細胞，B細胞，APC等 NK細胞(natural killer cell) NK1.1+T細胞 T細胞 B1-B細胞 分子補體, 溶菌酶，干擾素 抗體，細胞因子，粘附分子等作用 先，即刻96h 96h后 無免疫記憶作用 有免疫記憶作用-四、 Burnet 克隆選擇學說免疫組織和器官中樞免疫器官初級淋巴器官Central immune organ/primary lymphoid organ 免疫

4、細胞發(fā)生.、分化、成熟的場所 胸腺，骨髓外周免疫器官次級淋巴器官Peripheral immune organ/secondary lymphoid organ 免疫細胞定居的場所，發(fā)生免疫應(yīng)答的部位 淋巴結(jié)、脾，黏膜免疫系統(tǒng)骨髓的功能各類血細胞發(fā)生的場所B細胞分化成熟的場所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 記憶B細胞在外周免疫器官受抗原刺激后活化經(jīng)淋巴液、血液返回骨髓分化為漿細胞產(chǎn)生大量抗體(IgG)釋入血液循環(huán)2-1 造血干細胞的分化途徑 一、胸腺 胸腺的解剖結(jié)構(gòu) 胸腺為T細胞發(fā)育提供微環(huán)境 微環(huán)境胸腺基質(zhì)細胞(TSC)：胸腺上皮細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、成纖維細胞活性物質(zhì)-細胞因子，胸腺肽類分子

5、 細胞外基質(zhì)成分: 膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白胸腺的功能T 細胞分化成熟的場所免疫調(diào)節(jié)自身耐受的建立與維持-在胸腺內(nèi)自身反應(yīng)性 T 細胞被克隆消除淋巴結(jié) 淋巴結(jié)實質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心。淋巴結(jié)的功能T細胞和 B細胞定居的場所免疫應(yīng)答發(fā)生的場所參與淋巴細胞再循環(huán)血液中的淋巴細胞穿過高內(nèi)皮微靜脈(HEV)進入淋巴結(jié)實質(zhì)過濾作用淋巴細胞的歸巢與再循環(huán)淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing) 成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域 分子基礎(chǔ)是淋巴細胞表面的歸巢受體（homing receptor）與

6、內(nèi)皮細胞表面相應(yīng)黏附分子血管地址素（vascular addressin）的相互作用。 淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recirculation）。 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程 淋巴細胞再循環(huán)途徑有多條通路 淋巴細胞再循環(huán)的生物學意義使體內(nèi)淋巴細胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理。淋巴組織可不斷地從循環(huán)池中得到新的補充。T細胞和B細胞，包括記憶細胞，增加了與抗原和APC接觸的機會使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機的整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。中央動脈生發(fā)中心動脈周圍 淋巴鞘 淋巴小結(jié)（生發(fā)中心）邊緣區(qū)

7、被膜脾索邊緣區(qū)靜脈竇 動脈周圍 淋巴鞘脾 臟 的 結(jié) 構(gòu)白髓紅髓脾臟的功能T細胞和 B細胞定居的場所免疫應(yīng)答發(fā)生的場所合成某些生物活性物質(zhì)（如補體）過濾作用BOX 1 脾摘除者患感染風險增加脾是富含血管的器官，在外傷時極易破裂出血脾摘除患者易發(fā)生有莢膜細菌（如肺炎球菌）感染 這些細菌通常與Ab結(jié)合而被脾中的M所吞噬清除。 脾中邊緣區(qū)B細胞負責產(chǎn)生該類Ab ，脾摘除患者對多糖類Ag（TI-2）產(chǎn)生Ab的能力下降；由于罹患感染的風險顯著增加，脾摘除患者通常需要終生服用預防性的抗生素。 粘膜相關(guān)淋巴組織/粘膜免疫系統(tǒng)（mucosal-associated lymphoid tissue,MALT/m

8、ucosal immune system,MIS） 指存在于呼吸道、腸道和泌尿生殖道粘膜上皮下的散在淋巴組織和一些帶有淋巴濾泡的器官化的淋巴組織。 MALT的組成腸相關(guān)淋巴組織：派氏集合淋巴結(jié)、淋巴濾泡、上皮內(nèi)淋巴細胞和固有層淋巴組織等鼻相關(guān)淋巴組織：咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體及鼻后部其他淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織：分布于各肺葉的支氣管上皮下的淋巴組織M細胞和上皮內(nèi)淋巴細胞M細胞（membranous epithelial cell / microfold cell，膜上皮細胞/微皺褶細胞。 是一種特化的抗原轉(zhuǎn)運細胞 ，存在于腸粘膜中。上皮內(nèi)淋巴細胞（intraepithelial lymphocyte，IEL）是存在于小腸黏膜上皮內(nèi)的一類獨特的細胞群，在免疫監(jiān)視和細胞介導的黏膜免疫中具有重要作用。 可能存在兩種不同的細胞來源： 約40%為胸腺依賴性，由+T細胞組成。 約60%的IEL為胸腺非依賴性，主要為+T細胞。不經(jīng)胸腺而直接由骨髓遷移至腸上皮，并在腸上皮提供的微環(huán)境中分化成熟。+T細胞屬固有免疫細胞，具有較強的細胞毒作用，并能分泌多種細胞