2022年醫(yī)學(xué)專題-白三烯受體拮抗劑針對(duì)炎癥控制癥狀_第1頁(yè)
2022年醫(yī)學(xué)專題-白三烯受體拮抗劑針對(duì)炎癥控制癥狀_第2頁(yè)
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常見(jiàn)(chánɡjiàn)慢性咳嗽的病因(一)咳嗽變異性哮喘(CVA)(二)上氣道咳嗽綜合征(UACS,又稱PNDS)(三)嗜酸細(xì)胞(xìbāo)性支氣管炎(EB)(四)胃食管反流性咳嗽(GERC)中國(guó)(zhōnɡɡuó)咳嗽指南2009第一頁(yè),共五十八頁(yè)。

慢性咳嗽總體病因(bìngyīn)分布(n=764)第二頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯在咳嗽(késòu)中的作用參與氣道炎癥的形成重要的炎癥介質(zhì)病毒感染后痰中的白三烯以及IFN-g的水平增高(vanSchaik,1999)CVA、EB和UACS誘導(dǎo)痰中白三烯增多(Birring,2004)直接刺激咳嗽感受器損傷氣道上皮(Mazzone,2004;Widdicomb,1995)調(diào)節(jié)氣道感覺(jué)神經(jīng)傳入通路(tōnglù)(Ishikawa,1996)參與氣道結(jié)構(gòu)重建平滑肌肥厚增生,上皮下纖維化,使咳嗽持續(xù)(Nimi,2000;Birring,2004)第三頁(yè),共五十八頁(yè)??人?késòu)變異性哮喘(CVA)定義:

CVA是一種特殊的哮喘,咳嗽是其唯一或主要臨床表現(xiàn),無(wú)明顯喘息、氣促等癥狀或體征,但有氣道高反應(yīng)性。臨床表現(xiàn):主要表現(xiàn)為刺激性干咳,通常(tōngcháng)咳嗽比較劇烈,夜間咳嗽為其重要特征,感冒、冷空氣、灰塵、油煙等誘發(fā)或加重咳嗽。

CVA可以發(fā)展成為典型的哮喘第四頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯濃度(ng/ml)

p<0.05哮喘患者痰液中白三烯濃度(nóngdù)顯著高于正常人群BrightlingCE,etal.AmJRespirCritCareMed2000;162:878–882CVA患者痰白三烯水平顯著(xiǎnzhù)升高5.8611.1024681012正常人群CVA第五頁(yè),共五十八頁(yè)。0.11.0101001000乙酰甲膽堿(dǎnjiǎn)(mg/ml)AHR氣道阻力(zǔlì)哮喘(xiàochuǎn)CVA正常哮喘發(fā)作閾值激發(fā)試驗(yàn)(+)CVA的氣道反應(yīng)性曲線第六頁(yè),共五十八頁(yè)。CVA診斷(zhěnduàn)及治療中國(guó)(zhōnɡɡuó)咳嗽指南2009CVA診斷標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)慢性咳嗽,常伴有夜間刺激性咳嗽支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性或PEF變異率≥20%支氣管擴(kuò)張劑治療有效排除其它原因引起的慢性咳嗽第七頁(yè),共五十八頁(yè)。CVA診斷(zhěnduàn)及治療中國(guó)(zhōnɡɡuó)咳嗽指南2009CVA的治療CVA治療原則與支氣管哮喘治療相同。大多數(shù)患者(huànzhě)吸入小劑量糖皮質(zhì)激素加2激動(dòng)劑即可,很少需要口服糖皮質(zhì)激素治療。治療時(shí)間不少于6~8周。第八頁(yè),共五十八頁(yè)。按需使用速效2-激動(dòng)劑按需使用速效2-激動(dòng)劑可選擇控制藥物選擇一種選擇一種加用一種或多種加用一種或多種低劑量吸入糖皮質(zhì)激素(ICS)低劑量ICS加長(zhǎng)效2-激動(dòng)劑中/大劑量ICS加長(zhǎng)效2-激動(dòng)劑口服糖皮質(zhì)激素(最小劑量)白三烯調(diào)節(jié)劑中或大劑量ICS白三烯調(diào)節(jié)劑抗IgE治療低劑量ICS加白三烯調(diào)節(jié)劑緩釋茶堿低劑量ICS加緩釋茶堿第一步哮喘(xiàochuǎn)教育環(huán)境控制第二步第三步第四步第五步白三烯調(diào)節(jié)劑在哮喘治療(zhìliáo)中地位第九頁(yè),共五十八頁(yè)。常見(jiàn)慢性(mànxìng)咳嗽的病因

(一)咳嗽變異性哮喘(xiàochuǎn)(CVA)(二)上氣道咳嗽綜合征(UACS,又稱PNDS)(三)嗜酸細(xì)胞性支氣管炎(EB)(四)胃食管反流性咳嗽(GERC)中國(guó)(zhōnɡɡuó)咳嗽指南2009第十頁(yè),共五十八頁(yè)。鼻后滴流綜合征&上氣道咳嗽(késòu)綜合征鼻后滴流綜合征:

PNDS是指由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部,甚至反流入聲門或氣管,導(dǎo)致(dǎozhì)以咳嗽為主要表現(xiàn)的綜合征。上氣道咳嗽綜合征由于無(wú)法明確上呼吸道相關(guān)的咳嗽是否由鼻后滴流刺激或炎癥直接刺激咳嗽感受器引起,2006年美國(guó)咳嗽診治指南建議用上氣道咳嗽綜合征(UACS)替代PNDS。第十一頁(yè),共五十八頁(yè)。上氣道咳嗽(késòu)綜合征(UACS)UACS是引起慢性咳嗽的常見(jiàn)癥因之一。除了鼻部疾病外,上氣道咳嗽綜合征(UACS)還常與咽、喉、扁桃體的疾病有關(guān)(yǒuguān),如變應(yīng)性或非變應(yīng)性咽炎、慢性扁桃體炎、喉炎等。中國(guó)咳嗽(késòu)指南2009第十二頁(yè),共五十八頁(yè)。UACS診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)及治療診斷標(biāo)準(zhǔn)以咳嗽為主要(zhǔyào)臨床表現(xiàn),伴或不伴有鼻后滴流感鼻部、咽喉基礎(chǔ)疾病史針對(duì)鼻部、咽喉疾病治療咳嗽緩解治療非變應(yīng)性鼻炎血管舒縮性鼻炎全年性鼻炎普通感冒第一代抗組胺藥及減充血?jiǎng)┲袊?guó)(zhōnɡɡuó)咳嗽指南2009第十三頁(yè),共五十八頁(yè)。PNDS治療(zhìliáo)依據(jù)(yījù)導(dǎo)致PNDS的基礎(chǔ)疾病而定。變應(yīng)性鼻炎鼻腔吸入糖皮質(zhì)激素口服或吸入第二代抗組藥可選用酮替芬等其它抗過(guò)敏藥短期口服激素第十四頁(yè),共五十八頁(yè)。EB定義(dìngyì)與臨床表現(xiàn)一種以氣道嗜酸細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的非哮喘性支氣管炎,氣道高反應(yīng)性陰性,是慢性咳嗽的重要原因,主要表現(xiàn)為慢性咳嗽,對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好(liánghǎo)。主要癥狀為慢性刺激性咳嗽,常是唯一的臨床癥狀,干咳或咳少許白色粘液痰,可在白天或夜間咳嗽。部分患者對(duì)油煙、灰塵、異味或冷空氣比較敏感,常為咳嗽的誘發(fā)因素。中國(guó)(zhōnɡɡuó)咳嗽指南2009第十五頁(yè),共五十八頁(yè)。EB的診斷(zhěnduàn)慢性咳嗽(késòu),表現(xiàn)為多為刺激性干咳,或伴少量粘痰;X線胸片正常;肺通氣功能正常,AHR氣道高反應(yīng)性陰性,呼氣峰流速PEF日間變異率正常;痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸細(xì)胞比例≥2.5%;排除其它嗜酸細(xì)胞增多性疾??;口服或吸入糖皮質(zhì)激素有效。中國(guó)(zhōnɡɡuó)咳嗽指南2009第十六頁(yè),共五十八頁(yè)。EB的治療(zhìliáo)通常采用吸入糖皮質(zhì)激素治療,二丙酸倍氯米松(每次250~500g)或等效劑量(jìliàng)的其它糖皮質(zhì)激素,每天2次,持續(xù)應(yīng)用4周以上。推薦使用干粉吸入劑。初始治療可聯(lián)合應(yīng)用潑尼松口服每天10~20mg,持續(xù)3~5d。第十七頁(yè),共五十八頁(yè)。常見(jiàn)(chánɡjiàn)慢性咳嗽的病因(一)咳嗽(késòu)變異性哮喘(CVA)(二)上氣道咳嗽綜合征(UACS,又稱PNDS)(三)嗜酸細(xì)胞性支氣管炎(EB)(四)胃食管反流性咳嗽(GERC)中國(guó)咳嗽(késòu)指南2009第十八頁(yè),共五十八頁(yè)。其它慢性(mànxìng)咳嗽的病因變應(yīng)性咳嗽慢性支氣管炎支氣管擴(kuò)張支氣管結(jié)核(jiéhé)ACEI性咳嗽支氣管肺癌心理性咳嗽中國(guó)咳嗽(késòu)指南2009第十九頁(yè),共五十八頁(yè)。變應(yīng)性咳嗽(késòu)(AC)定義:臨床上某些慢性咳嗽患者,具有一些特應(yīng)癥的因素,抗組胺(zǔàn)藥物及糖皮質(zhì)激素治療有效,但不能診斷為哮喘、變應(yīng)性鼻炎或EB,將此類咳嗽定義為變應(yīng)性咳嗽(AC)。其與UACS、感染后咳嗽(PIC)的關(guān)系、發(fā)病機(jī)制等有待進(jìn)一步明確。臨床表現(xiàn):刺激性干咳,多為陣發(fā)性,白天或夜間均可咳嗽,油煙、灰塵、冷空氣、講話等容易誘發(fā)咳嗽,常伴有咽喉發(fā)癢。通氣功能正常,誘導(dǎo)痰細(xì)胞學(xué)檢查嗜酸性粒細(xì)胞比例不高。第二十頁(yè),共五十八頁(yè)。AC診斷(zhěnduàn)與治療診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性咳嗽,多為刺激性干咳。肺通氣功能正常,氣道高反應(yīng)性陰性。具有下列指征之一:有過(guò)敏性疾病史或過(guò)敏物質(zhì)接觸史。變應(yīng)原皮試陽(yáng)性。血清總IgE或特異性IgE增高。咳嗽敏感性增高。治療抗組胺藥物(yàowù)治療有一定效果,必要時(shí)加用吸入或短期(3~5d)口服糖皮質(zhì)激素。第二十一頁(yè),共五十八頁(yè)。

慢性咳嗽病因診斷(zhěnduàn)程序診斷原則:重視病史,包括耳鼻咽喉和消化系統(tǒng)疾病病史根據(jù)病史選擇有關(guān)檢查,由簡(jiǎn)單到復(fù)雜(fùzá)。先檢查常見(jiàn)病,后少見(jiàn)病。如條件不具備時(shí),根據(jù)臨床特征進(jìn)行診斷性治療,并根據(jù)治療反應(yīng)確定咳嗽病因,治療無(wú)效時(shí)再選擇有關(guān)檢查。

第二十二頁(yè),共五十八頁(yè)。2009版指南(zhǐnán)第二十三頁(yè),共五十八頁(yè)。慢性咳嗽的經(jīng)驗(yàn)(jīngyàn)治療

病因?qū)虻脑\斷流程是慢性(mànxìng)咳嗽診斷治療的基礎(chǔ),可減少治療的盲目性,提高治療成功率。但病因診斷需要一定的設(shè)備和條件,當(dāng)客觀條件有限時(shí),經(jīng)驗(yàn)性治療可以作為一種替代措施。第二十四頁(yè),共五十八頁(yè)。經(jīng)驗(yàn)(jīngyàn)治療原則UACS、CVA、EB的經(jīng)驗(yàn)性治療常為1~2周,GERC至少2~4周。口服糖皮質(zhì)激素一般不超過(guò)1周。經(jīng)驗(yàn)治療有效者,繼續(xù)按相應(yīng)病因進(jìn)行治療。經(jīng)驗(yàn)性治療無(wú)效者,應(yīng)及時(shí)到有條件的醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查明確(míngquè)病因。順爾寧在經(jīng)驗(yàn)性治療中的作用有待進(jìn)一步臨床研究。第二十五頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑針對(duì)氣道炎癥控制(kòngzhì)咳嗽癥狀第二十六頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑:針對(duì)(zhēnduì)氣道炎癥白三烯受體拮抗劑:控制咳嗽癥狀白三烯受體拮抗劑第二十七頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯調(diào)節(jié)劑花生(huāshēnɡ)四烯酸白三烯白三烯受體5-脂氧合酶(5-LO)5-脂氧合酶抑制劑(齊留通)白三烯受體拮抗劑孟魯司特普侖司特扎魯司特DahlenSE.EuroJPharm2006;533:40-56根據(jù)作用于白三烯代謝途徑(tújìng)的不同環(huán)節(jié),白三烯調(diào)節(jié)劑分為兩種第二十八頁(yè),共五十八頁(yè)。抑制激素(jīsù)敏感炎癥介質(zhì)

(如細(xì)胞因子)白三烯受體拮抗劑糖皮質(zhì)激素與白三烯受體拮抗劑聯(lián)合

共同影響(yǐngxiǎng)氣道的炎癥過(guò)程SampsonDZ.ClinExpAllergy1999;29:1449–1453BarnesPJ.AmJRespirCritCareMed1996;154:S21–S27ClaessonHE,etal.JInternMed1999;245:205–227PriceDBetalThorax2003;58:211–216吸入型糖皮質(zhì)激素阻斷(zǔduàn)白三烯半胱氨酰白三烯激素敏感炎癥介質(zhì)

(如細(xì)胞因子)第二十九頁(yè),共五十八頁(yè)。Peters-godenM,etJAllergyClinImmunol2003;111:S37-48糖皮質(zhì)激素?zé)o法(wúfǎ)抑制白三烯的合成細(xì)胞(xìbāo)

肺泡(fèipào)巨噬細(xì)胞肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞單核粒細(xì)胞白三烯的合成:減少或:增加:無(wú)效第三十頁(yè),共五十八頁(yè)。

每天吸入糖皮質(zhì)激素的劑量(jìliàng):1444μg933μgPavordIDetal.AmJRespirCritCareMed1999;160:1905-190902468101214對(duì)照組所有(suǒyǒu)哮喘患者持續(xù)(chíxù)哮喘患者哮喘急性發(fā)作48小時(shí)內(nèi)P<0.02*P<0.05*P<0.02**與正常對(duì)照組比較即使吸入高劑量糖皮質(zhì)激素也不能抑制白三烯痰液中白三烯濃度(pg/ml)第三十一頁(yè),共五十八頁(yè)。孟魯司特安慰劑痰中嗜酸粒細(xì)胞(%)白三烯受體拮抗劑和糖皮質(zhì)激素均可減輕哮喘(xiàochuǎn)的氣道炎癥PalmqvistM,etal.Allergy2005:60:65–70氟替卡松P=0.02P=0.031009080706050403020100第三十二頁(yè),共五十八頁(yè)。痰中嗜酸粒細(xì)胞(%)白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘(xiàochuǎn)的氣道炎癥PizzichiniE,etal.EurRespirJ1999;14:12±18.p=0.026孟魯司特安慰劑a)9070503020100d)治療(zhìliáo)前治療(zhìliáo)后治療前治療后第三十三頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘(xiàochuǎn)的氣道炎癥外周血嗜酸粒細(xì)胞自基線的改變(109/L)p<0.001TheodoreFR,etal.Archinternmed1998,158(8):1213-1220-0.12-0.09-0.06-0.030361215研究(yánjiū)觀察時(shí)間(周)安慰劑孟魯司特0第三十四頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑可減少(jiǎnshǎo)不同劑量抗原刺激下氣道淋巴細(xì)胞數(shù)目BAL淋巴細(xì)胞數(shù)目(k/mL)CalhounWJ,etal.AmJRespirCritCareMed1998;157:1381–1389

白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘(xiàochuǎn)的氣道炎癥020406080生理鹽水(shēnglǐyánshuǐ)低劑量抗原中劑量抗原高劑量抗原白三烯受體拮抗劑安慰劑BAL:支氣管灌洗液p<0.01第三十五頁(yè),共五十八頁(yè)。BALTNF-含量(pg/ml)CalhounWJ,etal.AmJRespirCritCareMed1998;157:1381–1389

白三烯受體拮抗劑可明顯減少高劑量(jìliàng)抗原刺激下氣道TNF-含量0100200300400500600700生理鹽水(shēnglǐyánshuǐ)低劑量抗原(kàngyuán)中劑量抗原高劑量抗原安慰劑白三烯受體拮抗劑可減輕哮喘的氣道炎癥BAL:支氣管灌洗液TNF-

:腫瘤壞死因子白三烯受體拮抗劑p<0.01第三十六頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑可減輕過(guò)敏性鼻炎(bíyán)的氣道炎癥外周血嗜酸粒細(xì)胞自基線的改變(%)*與安慰劑組比較(bǐjiào)

p<0.001TheodoreFR,etal.Archinternmed1998,158(8):1213-1220-20-15-10-5安慰劑組孟魯司特組05+1.1%-16.9%*0氯雷他定組第三十七頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑與白三烯受體結(jié)合,抑制白三烯的作用即使吸入高劑量糖皮質(zhì)激素也不能抑制白三烯白三烯受體拮抗劑可以減少慢性咳嗽患者嗜酸粒細(xì)胞(xìbāo)等氣道炎性細(xì)胞(xìbāo)的數(shù)量以及組胺等炎性介質(zhì)的釋放白三烯受體拮抗劑通過(guò)抑制氣道炎癥,達(dá)到控制相關(guān)癥狀,如慢性咳嗽的目的小結(jié)(xiǎojié)第三十八頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑:針對(duì)氣道炎癥白三烯受體拮抗劑:控制咳嗽(késòu)癥狀白三烯受體拮抗劑:針對(duì)(zhēnduì)炎癥控制癥狀第三十九頁(yè),共五十八頁(yè)。孟魯司特治療(zhìliáo)咳嗽變異性哮喘SpectorSL,etal.

AnnAllergyAsthmaImmunol2004;93(3):232-6隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究14例咳嗽變異性哮喘患者8例接受(jiēshòu)孟魯司特10mg治療,6例接受安慰劑7~10天導(dǎo)入期,4周治療期評(píng)價(jià)指標(biāo):咳嗽頻率第四十頁(yè),共五十八頁(yè)??人灶l率自基線降低SpectorSL,etal.

AnnAllergyAsthmaImmunol2004Sep;93(3):232-6-20.70%-75.70%-80%-70%-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%安慰劑孟魯司特p<0.05(%)孟魯司特治療咳嗽(késòu)變異性哮喘第四十一頁(yè),共五十八頁(yè)。SpectorSL,etal.

AnnAllergyAsthmaImmunol2004Sep;93(3):232-6孟魯司特治療(zhìliáo)咳嗽變異性哮喘806040200孟魯司特安慰劑咳嗽頻率自基線改變(%)基線治療1周治療2周治療3周治療4周第四十二頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑治療咳嗽(késòu)變異性哮喘隨機(jī)、雙盲、安慰劑交叉研究13例咳嗽變異性哮喘患者,其中8例為吸入β受體激動(dòng)劑難治性和5例吸入皮質(zhì)激素難治性患者接受白三烯受體拮抗劑治療(zhìliáo)14天評(píng)價(jià)指標(biāo):咳嗽分?jǐn)?shù)、咳嗽反射敏感性結(jié)果:白三烯受體拮抗劑對(duì)所有患者的咳嗽敏感性均有抑制作用,并顯著減輕咳嗽癥狀DicpinigaitisPV,etal.JAsthma.2002Jun;39(4):291-7第四十三頁(yè),共五十八頁(yè)??人苑e分p=0.0006白三烯受體拮抗劑可顯著降低CVA患者咳嗽癥狀積分(jīfēn),8例吸入β受體阻斷劑難治性患者7例療效良好DicpinigaitisPV,etal.JAsthma.2002Jun;39(4):291-7白三烯受體拮抗劑治療咳嗽(késòu)變異性哮喘7.753.25012345678910治療(zhìliáo)前治療后第四十四頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑治療(zhìliáo)咳嗽變異性哮喘咳嗽(késòu)變異性哮喘的階梯式治療DicpinigaitisPV.Thorax2004;59:71–72步驟(bùzhòu)1、吸入支氣管擴(kuò)張劑(β受體激動(dòng)劑)*步驟2、吸入糖皮質(zhì)激素步驟3、白三烯受體拮抗劑(LTRAs)#步驟4、全身給予糖皮質(zhì)激素(口服)*:盡管β受體激動(dòng)劑可以在1周內(nèi)改善癥狀,但為完全消除咳嗽,仍需應(yīng)用糖皮質(zhì)激素#:LTRAs是否應(yīng)該取代,或僅作為吸入糖皮質(zhì)激素治療的補(bǔ)充,目前尚未完全清楚。應(yīng)進(jìn)行更多旨在評(píng)估LTRAs對(duì)氣道炎癥及氣道重塑作用的臨床研究第四十五頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑預(yù)防哮喘患者(huànzhě)的感冒樣癥狀回顧性群組研究,旨在評(píng)價(jià)白三烯受體拮抗劑對(duì)感冒樣癥狀預(yù)防的可能性279例哮喘患者分為兩組,白三烯受體拮抗劑治療組(LTRA+)與白三烯受體拮抗劑未治療組(LTRA-)評(píng)價(jià)兩組患者的感染次數(shù)、哮喘急性發(fā)作(fāzuò)次數(shù)為期1年Horiguchi1T,etal.AllergologyInternational.2007;56:1-5第四十六頁(yè),共五十八頁(yè)。對(duì)于無(wú)論是否(shìfǒu)吸入糖皮質(zhì)激素,白三烯受體拮抗劑可以顯著減少哮喘患者感染的發(fā)生頻率1年內(nèi)的感染次數(shù)p<0.05p<0.05p<0.05Horiguchi1T,etal.AllergologyInternational.2007;56:1-50.30.30.31.61.32.300.511.522.53合計(jì)(héjì)吸入糖皮質(zhì)激素未吸入糖皮質(zhì)激素LTRA+LTRA-白三烯受體拮抗劑預(yù)防哮喘患者的感冒(gǎnmào)樣癥狀第四十七頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑的療效(liáoxiào)與uLTE4水平相關(guān)選取48例輕-中度哮喘患者給予孟魯司特治療4周療效判定標(biāo)準(zhǔn)有效:癥狀積分下降值>20%;β2受體激動(dòng)劑用量下降值>20%;1秒量(FEV1)提高值>10%無(wú)效:其它均為無(wú)效治療后25例明顯臨床(línchuánɡ)改善(反應(yīng)者);23例無(wú)明顯改變(無(wú)反應(yīng)者)比較基線有反應(yīng)者和無(wú)反應(yīng)者的尿白三烯E4(uLTE4)水平第四十八頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑的療效與基線uLTE4水平(shuǐpíng)相關(guān)uLTE4(ng/L肌酐)p<0.05224.50175.300306090120150180210240270300有反應(yīng)(fǎnyìng)者無(wú)反應(yīng)(fǎnyìng)者白三烯受體拮抗劑治療有效者的uLTE4水平顯著高于治療無(wú)效者第四十九頁(yè),共五十八頁(yè)。白三烯受體拮抗劑的療效(liáoxiào)與uLTE4水平相關(guān)608010001234FEV1/預(yù)計(jì)(yùjì)值(%)

LguLTE4第五十頁(yè),共五十八頁(yè)。22例慢性(mànxìng)咳嗽患者(男性13例,女性9例)接受孟魯司特(5mg/日)治療4周旨在了解孟魯司特的臨床療效與患者基線血清嗜酸粒細(xì)胞陽(yáng)離子(S-ECP)含量、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及IgE水平的關(guān)系在治療的第3周,有14例患者(68%)的咳嗽停止對(duì)孟魯司特治療有反應(yīng)的患者的基線S-ECP水平及嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著高于無(wú)反應(yīng)者KoprivaF,etal.JAsthma.2004Oct;41(7):715-20.白三烯受體拮抗劑的療效(liáoxiào)與基線S-ECP水平相關(guān)第五十一頁(yè),共五十八頁(yè)。慢性咳嗽患者,如果檢測(cè)血清S-ECP水平或嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高,應(yīng)用孟魯司特治療(zhìliáo)可臨床獲益S-ECP(μg/ml)KoprivaF,etal.JAsthma.2004Oct;41(7):715-20.白三烯受體拮抗劑的療效(liáoxiào)與基線S-ECP水平相關(guān)14.886.6210.556.13024681012141618有療效(liáoxiào)無(wú)療效有反應(yīng)者無(wú)反應(yīng)者p<0.05p<0.01第五十二頁(yè),共五十八頁(yè)。2009哮喘(xiàochuǎn)指南(三)白三烯調(diào)節(jié)劑

包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和5-脂氧化酶抑制劑。目前在國(guó)內(nèi)應(yīng)用主要(zhǔyào)是半胱氨酰白三烯受體拮抗劑。半胱氨酰白三烯受體拮抗劑通過(guò)對(duì)氣道平

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