新生兒黃疸

(neonataljaundice)1新生兒黃疸

(neonataljaundice)1新生兒黃疸生理性黃疸病理性黃疸新生兒高膽紅素血癥黃疸定義(definition)2新生兒黃疸定義(definition)2定義(definition)新生兒黃疸(neonataljaundice):

新生兒期膽紅素代謝異常，在體內(nèi)積蓄造成皮膚粘膜黃染。3定義(definition)新生兒黃疸(neonatalj黃疸4黃疸4白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽紅素

肝臟Y、Z蛋白肝臟攝取+轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸

結(jié)合膽紅素經(jīng)肝、膽管分泌和排泄腸道糞膽原糞膽素排出體外腸肝循環(huán)-葡萄糖醛酸苷酶膽綠素5白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽膽紅素生成較多（紅細胞破壞）轉(zhuǎn)運膽紅素能力不足肝臟功能不成熟（攝取、結(jié)合和排泄）肝腸循環(huán)增加新生兒膽紅素代謝特點6膽紅素生成較多（紅細胞破壞）新生兒膽紅素代謝特點6新生兒黃疸分類(classification)可分為：生理性黃疸（physiologicjaundice）病理性黃疸（pathologicjaundice）7新生兒黃疸分類(classification)可分為：7很常見，50％足月兒，80％早產(chǎn)兒由于新生兒膽紅素代謝特點而產(chǎn)生主要原因:肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足和生后短時內(nèi)紅細胞破壞過多臨床一般情況好，納佳，無病理征象一般不需特殊處理，但是早產(chǎn)兒需要區(qū)別對待生理性黃疸8很常見，50％足月兒，80％早產(chǎn)兒生理性黃疸8*時間:

出現(xiàn)：生后2~3天高峰：4~5天消退：足月兒7~14天早產(chǎn)兒3~4周

*水平:

峰值足月兒:<205.2mol/L(12mg/dl)

早產(chǎn)兒:<257mol/L(15mg/dl)

上升幅度:<5mg/dl

*性質(zhì):以間接膽紅素為主99出現(xiàn)過早（24h內(nèi)）程度嚴重膽紅素水平高于正常范圍足月兒:>205.2mol/L(12mg/dl)

早產(chǎn)兒:>257mol/L(15mg/dl)

進展過快：每天上升超過85mol/L(5mg/dl)消退延遲（足月兒>2W,早產(chǎn)兒>4W）退而復(fù)現(xiàn)血清直接膽紅素>26mol/L(1.5mg/dl)病理性黃疸10病理性黃疸10生理性黃疸存在個體差異95年～99年，調(diào)查876例正常足月母乳喂養(yǎng)

Tbil204±54.7mol/L(11.9±3.1mg/dl)34.4%新生兒Tbil>205.2mol/L14.3%新生兒Tbil>256mol/L生理性黃疸與病理性黃疸的區(qū)分并非絕對如早產(chǎn)兒在缺氧、酸中毒、低體溫時11生理性黃疸存在個體差異11足月兒:>205.2mol/L(12mg/dl)早產(chǎn)兒:>256.5mol/L(15mg/dl)高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)

病理性黃疸生理性黃疸高膽紅素血癥12足月兒:>205.2mol/L(12mg/dl)高膽紅引起病理性黃疸的代表性疾病常見病因13引起病理性黃疸的代表性疾病常見病因13*新生兒溶血性疾病新生兒溶血?。缸友筒缓?，同族免疫性溶血）紅細胞酶缺陷（G-6-PD缺陷癥等）紅細胞結(jié)構(gòu)異常（遺傳性球形紅細胞增多癥等）感染引起病理性黃疸的代表性疾病14*新生兒溶血性疾病引起病理性黃疸的代表性疾病14

*新生兒溶血?。ㄍ迕庖咝匀苎╤emolyticdiseaseofthenewborn）

紅細胞抗體OA或BRh(-)Rh(+)母子血型不合85.3％14.6％相對輕比較重15*新生兒溶血?。ㄍ迕庖咝匀苎┘t細胞抗體ORh溶血病ABO溶血病頻率不常見常見黃疸重度中-重度蒼白顯著輕水腫較常見罕見肝脾腫大顯著較輕第1胎受累很少約半數(shù)下1胎更重大多數(shù)不一定母血型Rhd,e,c(漢0.5%)O（多數(shù)）嬰兒血型RhD,E,CA或B貧血顯著輕直接Coombs’試驗陽性改良法陽性抗體釋放試驗陽性陽性血清游離抗體陽性陽性16Rh溶血病ABO溶血病頻率不常見常見黃疸重度中-重度蒼白顯著新生兒溶血病如何診斷？母親有不良分娩史，母親和嬰兒有溶血病的血型特點新生兒生后很早出現(xiàn)黃疸，且進展很快可有水腫、蒼白、肝脾腫大母、子血型血常規(guī)（Hb、HCT、網(wǎng)織紅細胞和有核紅細胞）新生兒溶血病三項檢查病史癥狀體征輔助檢查17新生兒溶血病如何診斷？母親有不良分娩史，母親和嬰兒有溶血病的紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷病地域特點：

我國廣東、廣西、海南、四川等地發(fā)生率高。遺傳特點：

本病為性聯(lián)不完全顯性遺傳性疾病，男性多發(fā)。發(fā)病特點：

起病可早可晚，大部分于生后2～4天出現(xiàn)黃疸；部分患兒因感染或接觸氧化劑而發(fā)病18紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷病地域臨床特點：

有時會出現(xiàn)急性溶血（濃茶樣尿、貧血）貧血輕重不等且不一定與黃疸相平行。進展較迅速，嚴重者在1周內(nèi)發(fā)生核黃疸甚至死亡。若及時治療黃疸多于7～10天后逐漸消退?；炋攸c：

除紅細胞形態(tài)和網(wǎng)織紅細胞異常外

高鐵血紅蛋白還原試驗是常用的篩查方法

紅細胞G-6-PD活性測定是確診方法紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷病19臨床特點：紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)遺傳性球形細胞增多癥本病是常染色體顯性遺傳，常有明顯的家族史一般于48h內(nèi)起病主要表現(xiàn)是貧血和黃疸,黃疸嚴重者可發(fā)生核黃疸，并需要換血。部分患者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)脾臟增大。實驗室檢查：血涂片:見小球形紅細胞,數(shù)目多少不等(1％-30％)

網(wǎng)織紅細胞計數(shù):增高紅細胞脆性:增高若輕癥患者特別球形紅細胞數(shù)目少、紅細胞脆性正常時，需要做紅細胞孵育后脆性試驗和自身溶血試驗才能確診。

20遺傳性球形細胞增多癥本病是常染色體顯性遺傳，常有明顯的家族史白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽紅素

肝臟Y、Z蛋白肝臟攝取+轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸

結(jié)合膽紅素經(jīng)肝、膽管分泌和排泄腸道糞膽原糞膽素排出體外腸肝循環(huán)-葡萄糖醛酸苷酶膽綠素21白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽膽汁淤積膽汁淤積性肝病肝細胞性膽管性混合性先天性膽汁酸合成障礙進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥肝外膽管性膽汁淤積

肝內(nèi)膽管性膽汁淤積

肝內(nèi)膽管缺如Caroli病硬化性膽管炎朗罕細胞性組織細胞增生癥感染性肝病代謝性肝病胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性22膽汁淤積膽汁淤積性肝病肝細胞性膽管性混合性先天性膽汁酸合成障*新生兒肝炎肝細胞受損對膽紅素代謝異常23*新生兒肝炎肝細胞受損23宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH）

24宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH）24TORCHToxoplasmosis弓形蟲Rubella風疹Cytomegalovirus巨細胞包涵體病毒Herpessimplex單純皰疹Other乙型肝炎病毒、柯薩奇病毒李司忒菌、金葡菌梅毒螺旋體25TORCHToxoplasmosis弓形蟲25直接膽紅素和間接膽紅素均升高，肝功異常

宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH）以CMV感染最多，其次為乙型肝炎病毒感染

黃疸出現(xiàn)晚，大便色淺，尿色深

肝臟增大，重者脾臟也增大、皮膚暗黃26直接膽紅素和間接膽紅素均升高，肝功異常宮內(nèi)病毒感染引起（T*膽道閉鎖

可能與宮內(nèi)病毒感染有關(guān)癥狀與肝炎相似

黃疸：持續(xù)不退且加重大便：胎便顏色正常，不久即排白陶土樣便直接膽紅素增高為主后期出現(xiàn)肝功能異常3個月后肝硬化，若不及時診斷和治療最后死于肝功能衰竭27*膽道閉鎖可能與宮內(nèi)病毒感染有關(guān)27臨床有時與新生兒肝炎很難區(qū)分生化指標腹部超聲同位素剖腹探查腹腔鏡下膽管造影肝門腸吻合術(shù)肝移植28臨床有時與新生兒肝炎很難區(qū)分腹腔鏡下膽管造影肝門腸吻合術(shù)肝移Crigler-Najjar綜合征I型和II型I型是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶完全缺乏所致本病屬常染色體隱性遺傳生后1～2天就出現(xiàn)嚴重的高未結(jié)合膽紅素血癥，快速上升256.5～598.5mol/L(15～35mg/dl),并持續(xù)存在。無尿、便顏色均改變，無溶血性貧血和肝臟疾病等。光療和肝酶誘導劑治療無效，需換血；很容易發(fā)生膽紅素腦病目前國內(nèi)已經(jīng)開展該病的基因診斷―UDPGT1基因連鎖分析29Crigler-Najjar綜合征I型和II型I型是葡萄糖II型為葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶部分缺乏所致為常染色體顯性遺傳，有家族史黃疸程度較I型輕，膽紅素可到85～340mol／L，偶可發(fā)生核黃疸，用肝酶誘導劑－魯米那治療有效。

30II型為葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶部分缺乏所致30

*早發(fā)型(breastfeedingjaundice)

哺乳不足；腸肝循環(huán)增加

*晚發(fā)型(breastmilkjaundice)

腸道中-葡萄糖醛酸苷酶含量較多

母乳性黃疸31*早發(fā)型(breastfeedingjaundice早發(fā)型(breastfeedingjaundice)晚發(fā)型(breastmilkjaundice)病因喂養(yǎng)量不足母乳中的特殊成分出現(xiàn)時間生后3～4天生后6～8天高峰時間生后5～7天生后2～3周消退時間6～12周32早發(fā)型晚發(fā)型病因喂養(yǎng)量不足母乳中的特殊成分出現(xiàn)時間生后3～4

發(fā)病率逐年上升臨床上除黃疸外，無其他癥狀和體征治療早發(fā)型（鼓勵喂養(yǎng)、監(jiān)測的紅素、必要時光療）晚發(fā)型（<15mg/dl，>15mg/dl，>20mg/dl）預(yù)后較好33發(fā)病率逐年上升33新生兒黃疸診斷步驟34新生兒黃疸診斷步驟34黃疸測總、直膽間接膽紅素增高直接膽紅素增高HCT，網(wǎng)織紅，血型，血涂片Coombs’試驗(直接和間接)24h內(nèi)發(fā)病24h以后發(fā)病Coombs’試驗陽性HCT，網(wǎng)織紅抗體陽性（Rh,A,B等）有核紅細胞或球形紅細胞嚴重同族免疫性溶血輕,中度同族免疫性溶血Coombs’試驗弱陽性Coombs’試驗陰性Coombs’試驗陰性HCT或網(wǎng)織紅或非免疫因素感染（…）35黃疸測總、直膽間接膽紅素增高直接膽紅素增高HCT，網(wǎng)織紅，血Coombs’試驗陰性HCT網(wǎng)織紅血涂片有溶血改變HCT網(wǎng)織紅或藥物紅細胞酶缺陷紅細胞膜缺陷血紅蛋白病HCT網(wǎng)織紅血涂片正常HCT或網(wǎng)織紅或生理性黃疸母乳性黃疸代謝因素其他紅細胞增多癥感染一般因素36Coombs’試驗陰性HCTHCT藥物HCTHCT直接膽紅素增高感染史感染灶感染中毒癥狀血常規(guī)、CRP血培養(yǎng)SGA多系統(tǒng)受累檢測TORCH肝／脾增大，便白，尿黃；ALT、TORCHB超、核素檢查、腹腔鏡家族史多系統(tǒng)受累測定血激素水平內(nèi)分泌疾病垂體功能低下腎上腺功能減低遺傳代謝疾病半乳糖血癥酪氨酸血癥高蛋氨酸血癥α1-抗胰蛋白酶缺乏癥囊性纖維性變肝膽疾病膽道閉鎖新生兒肝炎膽汁粘稠綜合征膽總管囊腫宮內(nèi)感染：巨細胞病毒風疹病毒弓形體病單純皰疹病毒梅毒敗血癥37直接膽紅素增高感染史SGA肝／脾增大，便白，尿黃；ALT、T新生兒黃疸的危害高間接膽紅素血癥

神經(jīng)毒性膽紅素腦病38新生兒黃疸的危害38Schmorl在1903年第一次系統(tǒng)全面的描述了膽紅素腦病，特別是核黃疸

藍光治療、換血療法、應(yīng)用抗Rh免疫球蛋白或IVIg等治療措施以及使得膽紅素腦病的發(fā)生大大降低。但是，膽紅素的神經(jīng)毒性常常持續(xù)存在

39Schmorl在1903年第一次系統(tǒng)全面的描述了膽紅素腦病，

未結(jié)合膽紅素

血腦屏障

腦

基底核其他腦區(qū)

神經(jīng)元

氧化磷酸化解偶聯(lián)發(fā)病機制血腦屏障的開放程度

（早產(chǎn)、缺氧、酸中毒、感染）游離未結(jié)合膽紅素梯度膽紅素濃度神經(jīng)元的易感性分布40未結(jié)合膽紅素發(fā)病機制血腦患兒尸解發(fā)現(xiàn)，在基底節(jié)、海馬、黑質(zhì)、腦干核團區(qū)域有膽紅素染色41患兒尸解發(fā)現(xiàn)，在基底節(jié)、海馬、黑質(zhì)、腦干核團區(qū)域有膽紅素染色臨床表現(xiàn)病史

高膽紅素血癥病史，尤其是溶血性疾病，特別是母嬰間Rh血型不合、ABO血型不合、紅細胞異常者（如G6PD缺乏、遺傳性球形紅細胞增多癥等）的高危人群容易發(fā)生

近年來發(fā)現(xiàn)在國外主要見于低出生體重兒，大多數(shù)不伴有明顯的高膽42臨床表現(xiàn)病史42臨床表現(xiàn)與病變受累部位和腦的成熟度有關(guān)足月兒多有明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征

15％無肯定的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

20％～30％表現(xiàn)不典型分為急性膽紅素腦病和慢性膽紅素腦病43臨床表現(xiàn)與病變受累部位和腦的成熟度有關(guān)43警告期(12~24h):

嗜睡，肌張力減弱，吸吮反射減弱，精神萎靡痙攣期(1~2d)：痙攣，伸肌張力增高出現(xiàn)角弓反張，80％患兒出現(xiàn)發(fā)熱恢復(fù)期(1~2W)：吸吮力和反應(yīng)，呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣減輕，肌張力從增高發(fā)展到肌張力減低后遺癥期(2m后)：手足徐動,眼球運動障礙,聽力障礙,智力發(fā)育落后急性膽紅素腦病分三期44警告期(12~24h):嗜睡，肌張力減弱，吸吮反射減弱，慢性膽紅素腦病繼發(fā)于高膽之后的慢性膽紅素腦病1歲內(nèi)表現(xiàn)為肌張力低下，腱反射活躍，持續(xù)強迫性性緊張性頸反射和矯正反射，運動發(fā)育落后1歲后可出現(xiàn)錐體外系運動異常（幾乎均有）注視障礙（多數(shù)）聽力受損（63％）智力障礙一般不嚴重無明顯高膽的早產(chǎn)兒核黃疸主要遺留聽力損傷，較少出現(xiàn)錐體外系運動障礙45慢性膽紅素腦病繼發(fā)于高膽之后的慢性膽紅素腦病45痙攣，角弓反張46痙攣，角弓反張46功能檢查腦干聽覺誘發(fā)電位可以早期檢出膽紅素的神經(jīng)毒性表現(xiàn)為各波的域值異常，I波的潛伏期延長，I、III、V波之間的傳導延遲如果僅有誘發(fā)電位異常，一般不會繼發(fā)永久性聽力受損視覺誘發(fā)電位47功能檢查腦干聽覺誘發(fā)電位可以早期檢出膽紅素的神經(jīng)毒性47腦干聽覺誘發(fā)電位正常嚴重黃疸聽通路受損48腦干聽覺誘發(fā)電位正常嚴重黃疸48影像檢查顱腦超聲、CT、MRI對急性膽紅素腦病診斷價值不大對慢性膽紅素腦病的檢出有重要意義

MRI表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)對稱性長T1、長T2信號49影像檢查顱腦超聲、CT、MRI對急性膽紅素腦病診斷價值不大45050*高直接膽紅素血癥

肝臟損害膽汁淤積51*高直接膽紅素血癥51治療(treatment)1.治療原發(fā)病減輕或阻斷免疫反應(yīng);抗感染;保肝;暫停母乳2.退黃光療：促進膽紅素排出酶激活劑：增強肝細胞代謝(苯巴比妥）換血：快速移出過多的膽紅素中藥：?3.減輕神經(jīng)毒性

白蛋白,糾正酸中毒和缺氧

52治療(treatment)52光療(phototherapy)最常用，比較有效的退黃措施Z型膽紅素E型膽紅素和光紅素波長450nm左右的藍光效果最好指證：足月兒6mg/1d,9mg/2d,12mg/3d,15mg/3d后早產(chǎn)兒放寬指證相對安全（皮疹、發(fā)熱、不顯失水）53光療(phototherapy)最常用，比較有效的退黃措施5

光療（phototherapy）54光療（phototherapy）54換血療法(exchangetransfusion)主要是針對溶血病短時間內(nèi)換出大部分膽紅素、游離抗體和致敏紅細胞指證:1.產(chǎn)前已明確診斷溶血病，胎兒水腫，Hb<120g/L2.生后12小時內(nèi)膽紅素上升每小時>0.75mg/dl;

總膽紅素20mg/dl或達體重（g）的1％

3.有膽紅素腦病的早期表現(xiàn)早產(chǎn)兒或上一胎溶血者，伴有缺氧、酸中毒等放寬指征55換血療法(exchangetransfusion)主要是針

術(shù)前準備：換血需要有一定的技術(shù)條件，且血源困難，一般只能在條件較好的大醫(yī)院才可進行。56術(shù)前準備：56

1

家長談話、簽字、手術(shù)意外、感染、膽紅素再升高，可能需第二次換血，不能保證不發(fā)生核黃疸后遺癥。2監(jiān)測指標：血常規(guī)網(wǎng)組織紅細胞、肝功能、腎功能，電解質(zhì)，血氣、血糖、血培養(yǎng)，G-6PD活性、T、R、HR、BP、SaO2、TCB。3術(shù)前積極光療（雙面）4

術(shù)前禁食一次，插胃管抽空胃內(nèi)容物，并予10%水合氯醛0.5ml/kg，鼻飼鎮(zhèn)靜571家長談話、簽字、手術(shù)意外、感染、膽紅素再升高，可能需5

術(shù)前2小時用白蛋白1g/kg靜滴6

物品準備：輻射臺，多功能監(jiān)護儀、10%葡萄糖、生理鹽水、肝素、鈣劑、注射器、輸液架、廢血缸、留置針頭、三通接頭、無菌紗布、氧氣、復(fù)蘇囊

7

備血型、交叉合血：血量為

150-180ml/kg。

585術(shù)前2小時用白蛋白1g/kg靜滴58

3、具體方法：

選擇雙通道快速同步換血方法頭部靜脈供輸入血臍靜脈、肱、橈或股動脈供放出血置患兒于輻射臺上，蘭光毯光療下，動、靜脈置好管，多功能監(jiān)測及鼻導管吸氧下，進行雙通道快速同步換血術(shù)，以5ml/分鐘的速度，開始以10ml/次導量交換，以后以20ml/次等量交換，術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后測TCB、血常規(guī)、肝腎功能、E4A。593、具體方法：594、術(shù)后處理：繼續(xù)多功能監(jiān)測，測BPQ1/2h×4次。正常后致Q4h，測血糖1-2次/日，TcBQ4h，術(shù)后禁食一次，繼續(xù)光療，如證實為新生兒溶血癥，術(shù)后加用IVIgG400-600mg/kgivbydripQd×2-3次，白蛋白1g/kg/次，血常規(guī)1-2天復(fù)查一次，防治晚發(fā)性貧血

604、術(shù)后處理：60換血現(xiàn)場61換血現(xiàn)場61高直接膽紅素的治療保肝：強力寧、肝泰樂利膽：熊去氧膽酸、思美泰補充脂溶性維生素：A、D、E、K必要時：補充凝血因子促進肝細胞再生：肝細胞生長因子62高直接膽紅素的治療保肝：強力寧、肝泰樂62謝謝！63謝謝！63

新生兒黃疸

(neonataljaundice)64新生兒黃疸

(neonataljaundice)1新生兒黃疸生理性黃疸病理性黃疸新生兒高膽紅素血癥黃疸定義(definition)65新生兒黃疸定義(definition)2定義(definition)新生兒黃疸(neonataljaundice):

新生兒期膽紅素代謝異常，在體內(nèi)積蓄造成皮膚粘膜黃染。66定義(definition)新生兒黃疸(neonatalj黃疸67黃疸4白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽紅素

肝臟Y、Z蛋白肝臟攝取+轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸

結(jié)合膽紅素經(jīng)肝、膽管分泌和排泄腸道糞膽原糞膽素排出體外腸肝循環(huán)-葡萄糖醛酸苷酶膽綠素68白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽膽紅素生成較多（紅細胞破壞）轉(zhuǎn)運膽紅素能力不足肝臟功能不成熟（攝取、結(jié)合和排泄）肝腸循環(huán)增加新生兒膽紅素代謝特點69膽紅素生成較多（紅細胞破壞）新生兒膽紅素代謝特點6新生兒黃疸分類(classification)可分為：生理性黃疸（physiologicjaundice）病理性黃疸（pathologicjaundice）70新生兒黃疸分類(classification)可分為：7很常見，50％足月兒，80％早產(chǎn)兒由于新生兒膽紅素代謝特點而產(chǎn)生主要原因:肝臟葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶不足和生后短時內(nèi)紅細胞破壞過多臨床一般情況好，納佳，無病理征象一般不需特殊處理，但是早產(chǎn)兒需要區(qū)別對待生理性黃疸71很常見，50％足月兒，80％早產(chǎn)兒生理性黃疸8*時間:

出現(xiàn)：生后2~3天高峰：4~5天消退：足月兒7~14天早產(chǎn)兒3~4周

*水平:

峰值足月兒:<205.2mol/L(12mg/dl)

早產(chǎn)兒:<257mol/L(15mg/dl)

上升幅度:<5mg/dl

*性質(zhì):以間接膽紅素為主729出現(xiàn)過早（24h內(nèi)）程度嚴重膽紅素水平高于正常范圍足月兒:>205.2mol/L(12mg/dl)

早產(chǎn)兒:>257mol/L(15mg/dl)

進展過快：每天上升超過85mol/L(5mg/dl)消退延遲（足月兒>2W,早產(chǎn)兒>4W）退而復(fù)現(xiàn)血清直接膽紅素>26mol/L(1.5mg/dl)病理性黃疸73病理性黃疸10生理性黃疸存在個體差異95年～99年，調(diào)查876例正常足月母乳喂養(yǎng)

Tbil204±54.7mol/L(11.9±3.1mg/dl)34.4%新生兒Tbil>205.2mol/L14.3%新生兒Tbil>256mol/L生理性黃疸與病理性黃疸的區(qū)分并非絕對如早產(chǎn)兒在缺氧、酸中毒、低體溫時74生理性黃疸存在個體差異11足月兒:>205.2mol/L(12mg/dl)早產(chǎn)兒:>256.5mol/L(15mg/dl)高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)

病理性黃疸生理性黃疸高膽紅素血癥75足月兒:>205.2mol/L(12mg/dl)高膽紅引起病理性黃疸的代表性疾病常見病因76引起病理性黃疸的代表性疾病常見病因13*新生兒溶血性疾病新生兒溶血病（母子血型不合，同族免疫性溶血）紅細胞酶缺陷（G-6-PD缺陷癥等）紅細胞結(jié)構(gòu)異常（遺傳性球形紅細胞增多癥等）感染引起病理性黃疸的代表性疾病77*新生兒溶血性疾病引起病理性黃疸的代表性疾病14

*新生兒溶血?。ㄍ迕庖咝匀苎╤emolyticdiseaseofthenewborn）

紅細胞抗體OA或BRh(-)Rh(+)母子血型不合85.3％14.6％相對輕比較重78*新生兒溶血?。ㄍ迕庖咝匀苎┘t細胞抗體ORh溶血病ABO溶血病頻率不常見常見黃疸重度中-重度蒼白顯著輕水腫較常見罕見肝脾腫大顯著較輕第1胎受累很少約半數(shù)下1胎更重大多數(shù)不一定母血型Rhd,e,c(漢0.5%)O（多數(shù)）嬰兒血型RhD,E,CA或B貧血顯著輕直接Coombs’試驗陽性改良法陽性抗體釋放試驗陽性陽性血清游離抗體陽性陽性79Rh溶血病ABO溶血病頻率不常見常見黃疸重度中-重度蒼白顯著新生兒溶血病如何診斷？母親有不良分娩史，母親和嬰兒有溶血病的血型特點新生兒生后很早出現(xiàn)黃疸，且進展很快可有水腫、蒼白、肝脾腫大母、子血型血常規(guī)（Hb、HCT、網(wǎng)織紅細胞和有核紅細胞）新生兒溶血病三項檢查病史癥狀體征輔助檢查80新生兒溶血病如何診斷？母親有不良分娩史，母親和嬰兒有溶血病的紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷病地域特點：

我國廣東、廣西、海南、四川等地發(fā)生率高。遺傳特點：

本病為性聯(lián)不完全顯性遺傳性疾病，男性多發(fā)。發(fā)病特點：

起病可早可晚，大部分于生后2～4天出現(xiàn)黃疸；部分患兒因感染或接觸氧化劑而發(fā)病81紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷病地域臨床特點：

有時會出現(xiàn)急性溶血（濃茶樣尿、貧血）貧血輕重不等且不一定與黃疸相平行。進展較迅速，嚴重者在1周內(nèi)發(fā)生核黃疸甚至死亡。若及時治療黃疸多于7～10天后逐漸消退?；炋攸c：

除紅細胞形態(tài)和網(wǎng)織紅細胞異常外

高鐵血紅蛋白還原試驗是常用的篩查方法

紅細胞G-6-PD活性測定是確診方法紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺陷病82臨床特點：紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)遺傳性球形細胞增多癥本病是常染色體顯性遺傳，常有明顯的家族史一般于48h內(nèi)起病主要表現(xiàn)是貧血和黃疸,黃疸嚴重者可發(fā)生核黃疸，并需要換血。部分患者經(jīng)常發(fā)現(xiàn)脾臟增大。實驗室檢查：血涂片:見小球形紅細胞,數(shù)目多少不等(1％-30％)

網(wǎng)織紅細胞計數(shù):增高紅細胞脆性:增高若輕癥患者特別球形紅細胞數(shù)目少、紅細胞脆性正常時，需要做紅細胞孵育后脆性試驗和自身溶血試驗才能確診。

83遺傳性球形細胞增多癥本病是常染色體顯性遺傳，常有明顯的家族史白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽紅素

肝臟Y、Z蛋白肝臟攝取+轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸

結(jié)合膽紅素經(jīng)肝、膽管分泌和排泄腸道糞膽原糞膽素排出體外腸肝循環(huán)-葡萄糖醛酸苷酶膽綠素84白蛋白黃疸--膽紅素代謝過程血紅蛋白珠蛋白血紅素未結(jié)合膽膽汁淤積膽汁淤積性肝病肝細胞性膽管性混合性先天性膽汁酸合成障礙進行性家族性肝內(nèi)膽汁淤積癥良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥肝外膽管性膽汁淤積

肝內(nèi)膽管性膽汁淤積

肝內(nèi)膽管缺如Caroli病硬化性膽管炎朗罕細胞性組織細胞增生癥感染性肝病代謝性肝病胃腸外營養(yǎng)相關(guān)性85膽汁淤積膽汁淤積性肝病肝細胞性膽管性混合性先天性膽汁酸合成障*新生兒肝炎肝細胞受損對膽紅素代謝異常86*新生兒肝炎肝細胞受損23宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH）

87宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH）24TORCHToxoplasmosis弓形蟲Rubella風疹Cytomegalovirus巨細胞包涵體病毒Herpessimplex單純皰疹Other乙型肝炎病毒、柯薩奇病毒李司忒菌、金葡菌梅毒螺旋體88TORCHToxoplasmosis弓形蟲25直接膽紅素和間接膽紅素均升高，肝功異常

宮內(nèi)病毒感染引起（TORCH）以CMV感染最多，其次為乙型肝炎病毒感染

黃疸出現(xiàn)晚，大便色淺，尿色深

肝臟增大，重者脾臟也增大、皮膚暗黃89直接膽紅素和間接膽紅素均升高，肝功異常宮內(nèi)病毒感染引起（T*膽道閉鎖

可能與宮內(nèi)病毒感染有關(guān)癥狀與肝炎相似

黃疸：持續(xù)不退且加重大便：胎便顏色正常，不久即排白陶土樣便直接膽紅素增高為主后期出現(xiàn)肝功能異常3個月后肝硬化，若不及時診斷和治療最后死于肝功能衰竭90*膽道閉鎖可能與宮內(nèi)病毒感染有關(guān)27臨床有時與新生兒肝炎很難區(qū)分生化指標腹部超聲同位素剖腹探查腹腔鏡下膽管造影肝門腸吻合術(shù)肝移植91臨床有時與新生兒肝炎很難區(qū)分腹腔鏡下膽管造影肝門腸吻合術(shù)肝移Crigler-Najjar綜合征I型和II型I型是葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶完全缺乏所致本病屬常染色體隱性遺傳生后1～2天就出現(xiàn)嚴重的高未結(jié)合膽紅素血癥，快速上升256.5～598.5mol/L(15～35mg/dl),并持續(xù)存在。無尿、便顏色均改變，無溶血性貧血和肝臟疾病等。光療和肝酶誘導劑治療無效，需換血；很容易發(fā)生膽紅素腦病目前國內(nèi)已經(jīng)開展該病的基因診斷―UDPGT1基因連鎖分析92Crigler-Najjar綜合征I型和II型I型是葡萄糖II型為葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶部分缺乏所致為常染色體顯性遺傳，有家族史黃疸程度較I型輕，膽紅素可到85～340mol／L，偶可發(fā)生核黃疸，用肝酶誘導劑－魯米那治療有效。

93II型為葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶部分缺乏所致30

*早發(fā)型(breastfeedingjaundice)

哺乳不足；腸肝循環(huán)增加

*晚發(fā)型(breastmilkjaundice)

腸道中-葡萄糖醛酸苷酶含量較多

母乳性黃疸94*早發(fā)型(breastfeedingjaundice早發(fā)型(breastfeedingjaundice)晚發(fā)型(breastmilkjaundice)病因喂養(yǎng)量不足母乳中的特殊成分出現(xiàn)時間生后3～4天生后6～8天高峰時間生后5～7天生后2～3周消退時間6～12周95早發(fā)型晚發(fā)型病因喂養(yǎng)量不足母乳中的特殊成分出現(xiàn)時間生后3～4

發(fā)病率逐年上升臨床上除黃疸外，無其他癥狀和體征治療早發(fā)型（鼓勵喂養(yǎng)、監(jiān)測的紅素、必要時光療）晚發(fā)型（<15mg/dl，>15mg/dl，>20mg/dl）預(yù)后較好96發(fā)病率逐年上升33新生兒黃疸診斷步驟97新生兒黃疸診斷步驟34黃疸測總、直膽間接膽紅素增高直接膽紅素增高HCT，網(wǎng)織紅，血型，血涂片Coombs’試驗(直接和間接)24h內(nèi)發(fā)病24h以后發(fā)病Coombs’試驗陽性HCT，網(wǎng)織紅抗體陽性（Rh,A,B等）有核紅細胞或球形紅細胞嚴重同族免疫性溶血輕,中度同族免疫性溶血Coombs’試驗弱陽性Coombs’試驗陰性Coombs’試驗陰性HCT或網(wǎng)織紅或非免疫因素感染（…）98黃疸測總、直膽間接膽紅素增高直接膽紅素增高HCT，網(wǎng)織紅，血Coombs’試驗陰性HCT網(wǎng)織紅血涂片有溶血改變HCT網(wǎng)織紅或藥物紅細胞酶缺陷紅細胞膜缺陷血紅蛋白病HCT網(wǎng)織紅血涂片正常HCT或網(wǎng)織紅或生理性黃疸母乳性黃疸代謝因素其他紅細胞增多癥感染一般因素99Coombs’試驗陰性HCTHCT藥物HCTHCT直接膽紅素增高感染史感染灶感染中毒癥狀血常規(guī)、CRP血培養(yǎng)SGA多系統(tǒng)受累檢測TORCH肝／脾增大，便白，尿黃；ALT、TORCHB超、核素檢查、腹腔鏡家族史多系統(tǒng)受累測定血激素水平內(nèi)分泌疾病垂體功能低下腎上腺功能減低遺傳代謝疾病半乳糖血癥酪氨酸血癥高蛋氨酸血癥α1-抗胰蛋白酶缺乏癥囊性纖維性變肝膽疾病膽道閉鎖新生兒肝炎膽汁粘稠綜合征膽總管囊腫宮內(nèi)感染：巨細胞病毒風疹病毒弓形體病單純皰疹病毒梅毒敗血癥100直接膽紅素增高感染史SGA肝／脾增大，便白，尿黃；ALT、T新生兒黃疸的危害高間接膽紅素血癥

神經(jīng)毒性膽紅素腦病101新生兒黃疸的危害38Schmorl在1903年第一次系統(tǒng)全面的描述了膽紅素腦病，特別是核黃疸

藍光治療、換血療法、應(yīng)用抗Rh免疫球蛋白或IVIg等治療措施以及使得膽紅素腦病的發(fā)生大大降低。但是，膽紅素的神經(jīng)毒性常常持續(xù)存在

102Schmorl在1903年第一次系統(tǒng)全面的描述了膽紅素腦病，

未結(jié)合膽紅素

血腦屏障

腦

基底核其他腦區(qū)

神經(jīng)元

氧化磷酸化解偶聯(lián)發(fā)病機制血腦屏障的開放程度

（早產(chǎn)、缺氧、酸中毒、感染）游離未結(jié)合膽紅素梯度膽紅素濃度神經(jīng)元的易感性分布103未結(jié)合膽紅素發(fā)病機制血腦患兒尸解發(fā)現(xiàn)，在基底節(jié)、海馬、黑質(zhì)、腦干核團區(qū)域有膽紅素染色104患兒尸解發(fā)現(xiàn)，在基底節(jié)、海馬、黑質(zhì)、腦干核團區(qū)域有膽紅素染色臨床表現(xiàn)病史

高膽紅素血癥病史，尤其是溶血性疾病，特別是母嬰間Rh血型不合、ABO血型不合、紅細胞異常者（如G6PD缺乏、遺傳性球形紅細胞增多癥等）的高危人群容易發(fā)生

近年來發(fā)現(xiàn)在國外主要見于低出生體重兒，大多數(shù)不伴有明顯的高膽105臨床表現(xiàn)病史42臨床表現(xiàn)與病變受累部位和腦的成熟度有關(guān)足月兒多有明顯神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征

15％無肯定的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)

20％～30％表現(xiàn)不典型分為急性膽紅素腦病和慢性膽紅素腦病106臨床表現(xiàn)與病變受累部位和腦的成熟度有關(guān)43警告期(12~24h):

嗜睡，肌張力減弱，吸吮反射減弱，精神萎靡痙攣期(1~2d)：痙攣，伸肌張力增高出現(xiàn)角弓反張，80％患兒出現(xiàn)發(fā)熱恢復(fù)期(1~2W)：吸吮力和反應(yīng)，呼吸好轉(zhuǎn)，痙攣減輕，肌張力從增高發(fā)展到肌張力減低后遺癥期(2m后)：手足徐動,眼球運動障礙,聽力障礙,智力發(fā)育落后急性膽紅素腦病分三期107警告期(12~24h):嗜睡，肌張力減弱，吸吮反射減弱，慢性膽紅素腦病繼發(fā)于高膽之后的慢性膽紅素腦病1歲內(nèi)表現(xiàn)為肌張力低下，腱反射活躍，持續(xù)強迫性性緊張性頸反射和矯正反射，運動發(fā)育落后1歲后可出現(xiàn)錐體外系運動異常（幾乎均有）注視障礙（多數(shù)）聽力受損（63％）智力障礙一般不嚴重無明顯高膽的早產(chǎn)兒核黃疸主要遺留聽力損傷，較少出現(xiàn)錐體外系運動障礙108慢性膽紅素腦病繼發(fā)于高膽之后的慢性膽紅素腦病45痙攣，角弓反張109痙攣，角弓反張46功能檢查腦干聽覺誘發(fā)電位可以早期檢出膽紅素的神經(jīng)毒性表現(xiàn)為各波的域值異常，I波的潛伏期延長，I、III、V波之間的傳導延遲如果僅有誘發(fā)電位異常，一般不會繼發(fā)永久性聽力受損視覺誘發(fā)電位110功能檢查腦干聽覺誘發(fā)電位可以早期檢出膽紅素的神經(jīng)毒性47腦干聽覺誘發(fā)電位正常嚴重黃疸聽通路受損111腦干聽覺誘發(fā)電位正常嚴重黃疸48影像檢查顱腦超聲、CT、MRI對急性膽紅素腦病診斷價值不大對慢性膽紅素腦病的檢出有重要意義

MRI表現(xiàn)為雙側(cè)基底節(jié)對稱性長T1、長T2信號112影像檢查顱腦超聲、