滅菌

Sterilization滅菌Steriliation使用物理或者化學(xué)的方法，破壞所有的微生物包括數(shù)量巨大并且具有抵抗力的細(xì)菌芽孢2滅菌方法環(huán)氧乙烷滅菌輻照滅菌（包括伽馬射線、電子束及X光）蒸汽滅菌(100kPa蒸汽壓力，溫度為121攝氏度,維持15-30分鐘

)過濾滅菌(過濾器和濾膜都要在高壓滅菌鍋121度滅菌30分鐘,然后要在無菌超凈工作臺(tái)上取出后安裝到位,再進(jìn)行過濾,一般要達(dá)到完全除菌要選微米的濾膜

)干熱滅菌(干熱滅菌法是指在干燥環(huán)境（如火焰或干熱空氣）進(jìn)行滅菌的技術(shù)。一般有火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法,干熱空氣滅菌法采用的溫度一般比濕熱滅菌法高。為了保證滅菌效果，一般規(guī)定：135-140℃滅菌3-5h；160-170℃滅菌2-4h；180-200℃滅菌

)醫(yī)療器械的滅菌3環(huán)氧乙烷滅菌原理

COOHCO-O-CH2CH2OHProteinSH+CH2-CH2PS-CH2CH2OHNH2ONH-CH2CH2OHOHO-CH2CH2OH菌體蛋白質(zhì)（具活性）環(huán)氧乙烷反應(yīng)后菌體蛋白質(zhì)（失去活性）滅菌前滅菌后醫(yī)療器械的滅菌4術(shù)語和定義實(shí)際上，無法證實(shí)對(duì)于無微生物存在的絕對(duì)聲明在滅菌過程中，微生物的死亡率由指數(shù)來表征；因此任何單位產(chǎn)品上的微生物的存在可用概率來表示滅菌確認(rèn)水平（SterilityAssuranceLevel,SAL）滅菌后單個(gè)產(chǎn)品上微生物存活的概率SAL≤10-6醫(yī)療器械的滅菌5醫(yī)療器械的滅菌熱原/內(nèi)毒素?zé)嵩改芤鸷銣貏?dòng)物體溫異常升高的致熱物質(zhì)。細(xì)菌內(nèi)毒素是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁上的一種脂多糖和微量蛋白質(zhì)的復(fù)合物，它的特殊性不是細(xì)菌或細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，而是細(xì)菌死亡或解體后才釋放出來的一種具有內(nèi)毒素生物活性的物質(zhì)。測(cè)試方法：兔法/鱟試劑法6醫(yī)療器械的滅菌滅菌方法的選擇滅菌方法器械示例危害固有安全的設(shè)計(jì)防護(hù)措施安全性信息蒸汽滅菌活組織取樣器高溫（材料降解）使用耐高溫的材料監(jiān)視并記錄壓力和溫度包裝和裝載的說明EO滅菌注射器EO（EO殘留）使用非多孔材料監(jiān)視并記錄EO濃度和解析時(shí)間包裝和裝載說明鈷-60滅菌髖關(guān)節(jié)輻照（材料降解）使用耐輻射的材料監(jiān)視并記錄輻照強(qiáng)度包裝和裝載說明7質(zhì)量管理體系的要求符合ISO11135-1:2007要求過程控制及記錄無菌試驗(yàn)驗(yàn)證及年度確認(rèn)8醫(yī)療器械的滅菌—

環(huán)氧乙烷滅菌安全性和有效性評(píng)估EO滅菌過程對(duì)產(chǎn)品的安全性和有效性是否會(huì)造成影響：滅菌過程中承受的壓力對(duì)完整性的影響滅菌過程時(shí)間、溫度、濕度及惰性氣體對(duì)產(chǎn)品的影響使用新的材料可能導(dǎo)致較高的EO殘留對(duì)產(chǎn)品包裝的影響安全危害（可濾出的材料、電池或液體）滅菌循環(huán)次數(shù)9微生物的性質(zhì)在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)，評(píng)估產(chǎn)品的生物負(fù)載（Bioburden）醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌10EO產(chǎn)品族在每一個(gè)EO產(chǎn)品族或EO處理組內(nèi)，應(yīng)選取一個(gè)具有代表性的產(chǎn)品或一個(gè)最難進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品，用于滅菌確認(rèn)如果有新產(chǎn)品要加入一個(gè)已存在的EO產(chǎn)品族，應(yīng)有專人進(jìn)行技術(shù)審核，對(duì)比新產(chǎn)品和已經(jīng)確認(rèn)的產(chǎn)品之間的差異，如果兩者相似或者差異對(duì)滅菌過程沒有重大影響，則可以豁免進(jìn)一步的確認(rèn)，審核結(jié)果應(yīng)形成文件醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌11空載（1）測(cè)量空柜空間溫度分布達(dá)到真空的程度和速度柜體的泄露率處理過程中加入蒸汽時(shí)壓力升高的程度加入EO時(shí)壓力升高的程度，與用于監(jiān)測(cè)EO濃度的因素的相互關(guān)系加入氣體的溫度高于確定的最低值，以保證加入的是氣體而非液體醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌12空載（2）排除EO所需達(dá)到的真空度和速度通入空氣（或其他氣體）時(shí)壓力升高的程度和達(dá)到壓力的速度以上后兩個(gè)階段重復(fù)的次數(shù)以及連續(xù)重復(fù)中的各種變化輔助系統(tǒng)的性能確認(rèn)進(jìn)行多次循環(huán)，驗(yàn)證控制的重現(xiàn)性醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌13醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌—滅菌確認(rèn)滿載（1）書面規(guī)定裝載模式半周期法：

?準(zhǔn)備測(cè)試樣品

?

建立滅菌相關(guān)參數(shù)

?

確定半周期

?

建立全周期滅菌參數(shù)14醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌—滅菌確認(rèn)滿載（2）生物指示劑1.菌種：ATCC93722.產(chǎn)品最難滅菌的位置（ISO11138-1）3.生物指示劑的數(shù)量：

?

可用體積≤5m3，至少20個(gè)

?

可用體積大于5m3，小于10m3，每增加1m3，增加2個(gè)BI

?

可用體積大于10m3，每增加2m3，增加2個(gè)BI

?

Ⅰ號(hào)滅菌柜放置60個(gè)，Ⅱ號(hào)滅菌柜放置30個(gè)4.生物指示劑的接種量：≥1065.生物指示劑的D值：≥分鐘6.測(cè)試結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)：所有BI培養(yǎng)均無生長(zhǎng)15醫(yī)療器械的滅菌—環(huán)氧乙烷滅菌—常規(guī)控制1.滅菌性能確認(rèn)合格，并建立產(chǎn)品全周期滅菌參數(shù)后，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全周期滅菌。2.常規(guī)監(jiān)控生物指示劑的數(shù)量為驗(yàn)證數(shù)量的一半。3.應(yīng)建立形成文件的滅菌產(chǎn)品放行準(zhǔn)則：

?

物理循環(huán)參數(shù)

?BI無菌試驗(yàn)

?EO殘留（IntimaII放行標(biāo)準(zhǔn)10ug/g）4.應(yīng)測(cè)量并記錄每一批滅菌參數(shù)16無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)境控制17生產(chǎn)環(huán)境的污染1.與生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量相關(guān)的微粒污染2.微生物污染：

?自身污染—由于人員自身帶菌而污染

?接觸污染—由于和非完全無菌的用具、器械而污染

?空氣污染—由于空氣中所含細(xì)菌的沉降、附著或被吸入而污染

?其他污染—由于昆蟲等其他原因而污染3.細(xì)菌還可能產(chǎn)生毒性物質(zhì)、色素等代謝產(chǎn)物18污染源污染類型示例來源（舉例）處理方法（舉例）非活性（粒子）金屬斑點(diǎn)服裝纖維設(shè)備員工服裝外界空氣水供應(yīng)浮游粒子通過HEPA過濾接觸地方清洗和滅菌水純化系統(tǒng)活性（微生物）細(xì)菌真菌人員水外界空氣設(shè)備、工具輔料、原材料限制微生物對(duì)產(chǎn)品的污染浮游粒子通過HEPA過濾液體無菌過濾（0.2m

）組分蒸汽滅菌或輻射滅菌內(nèi)毒素（通常和浮游菌不相關(guān)）來自革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁人體濕的容器、設(shè)備表面高溫（>200℃，根據(jù)時(shí)間決定）蒸餾EO作用19生產(chǎn)環(huán)境的污染人體是微生物和塵埃污染的主要來源一個(gè)字母“D”的發(fā)音可產(chǎn)生30個(gè)顆粒（≥5m）說話一分鐘可產(chǎn)生15000~20000個(gè)顆粒（≥5m）行走可可產(chǎn)生5000000個(gè)顆粒微生物大量存在于空氣和人體內(nèi)外表面，包括病毒、細(xì)菌、霉菌等人體攜帶的微生物數(shù)量驚人，且根據(jù)個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣的不同因人而異20潔凈室的概念潔凈室不僅僅限于“潔凈”，而是一個(gè)對(duì)換氣次數(shù)、靜壓差、溫度、濕度、照度等都有要求的綜合體。潔凈室是空氣的潔凈度達(dá)到一定級(jí)別的可供人活動(dòng)的空間，其功能是控制微粒及微生物的污染。對(duì)于潔凈室的質(zhì)量來說，設(shè)計(jì)、施工和運(yùn)行管理各占三分之一。21空氣凈化主要過程利用過濾器有效地控制送入室內(nèi)的全部空氣的潔凈度利用合理的氣流組織排除已發(fā)生的污染，由送風(fēng)口送入潔凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被潔凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，通過反復(fù)的循環(huán)可以把污染控制在一個(gè)穩(wěn)定的水平上，這個(gè)水平就應(yīng)該低于相應(yīng)的潔凈度級(jí)別通過調(diào)整，使不同級(jí)別潔凈室室內(nèi)的空氣靜壓差大于5帕，與室外大氣大于10帕，防止外界污染或交叉污染從門或各種縫隙部位侵入潔凈室內(nèi)22空氣過濾和送風(fēng)系統(tǒng)空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)向潔凈室輸送潔凈空氣，以控制和調(diào)節(jié)潔凈室內(nèi)的溫度、濕度、新空氣量、靜壓差、塵埃數(shù)、菌落數(shù)等環(huán)境參數(shù)。個(gè)級(jí)別潔凈度的空氣凈化處理一般應(yīng)采取初效、中效、高效過濾器三級(jí)過濾。獨(dú)立的潔凈車間應(yīng)采取集中式中央凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)。初、中效過濾器應(yīng)視情況定期清洗，晾干后可重復(fù)使用，高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風(fēng)速降低或破損時(shí)應(yīng)更換。23氣流組織潔凈室氣流應(yīng)滿足潔凈度要求，關(guān)鍵操作點(diǎn)應(yīng)位于潔凈氣流的上風(fēng)側(cè)，應(yīng)使?jié)崈羰覛饬髁飨騿我?。非單向流潔凈室?nèi)設(shè)置操作臺(tái)時(shí)，其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。產(chǎn)品不應(yīng)擺放在回風(fēng)口附近，因回風(fēng)口處的潔凈度比較差。回風(fēng)口應(yīng)均勻分布在潔凈室的下部，高度應(yīng)低于工作臺(tái)面。潔凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時(shí)，其位置應(yīng)設(shè)在工作室氣流的下風(fēng)側(cè)，以免氣流短路。24潔凈級(jí)別的設(shè)置無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)潔凈室的潔凈度等級(jí)，按潔凈室空氣中的含塵濃度和含菌量，分為四個(gè)等級(jí)：100級(jí)、10000級(jí)、100000級(jí)、300000級(jí)。潔凈度級(jí)別塵埃最大允許數(shù)，個(gè)/m3微生物最大允許數(shù)≥0.5m≥5.0m沉降菌CFU/皿浮游菌CFU/m3100級(jí)350001510000級(jí)35000020003100100000級(jí)35000002000010500300000級(jí)105000006000015—25國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)比較USP32(209E)ISO14644EuGMPWHOGMP≥0.5m/M3≥0.5m/ft3(美國(guó)習(xí)慣分類)M3.5ISOClass5AA3500100M4.5ISOClass6BB353001000M5.5ISOClass7CC35300010000M6.5ISOClass8DD353000010000026潔凈室的控制參數(shù)塵埃粒子和微生物：主要影響產(chǎn)品的純度、交叉污染和無菌程度溫度和相對(duì)濕度：主要影響產(chǎn)品工藝條件和細(xì)菌的繁殖條件、由操作舒適度帶來的對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響換氣次數(shù)：影響潔凈度和人員舒適度截面風(fēng)速：影響潔凈度和人員舒適度壓差：影響潔凈度照度：影響產(chǎn)品的工藝條件噪聲：影響人員舒適度新風(fēng)量：影響人員舒適度自凈時(shí)間：代表系統(tǒng)的“恢復(fù)能力”27對(duì)潔凈室的測(cè)試換氣次數(shù)（截面平均風(fēng)速）溫度相對(duì)濕度靜壓差噪聲照度塵埃粒子（動(dòng)態(tài)）浮游菌或沉降菌（動(dòng)態(tài)）28人員和物品的出入控制在潔凈室內(nèi)，所需員工應(yīng)滿足最小數(shù)量不得在潔凈室內(nèi)佩戴腕表和飾物、不得化妝所有的工作人員，包括與測(cè)試、維護(hù)有關(guān)的人員，應(yīng)該定期接受與潔凈室生產(chǎn)有關(guān)的培訓(xùn)，其中包含涉及到的衛(wèi)生知識(shí)和基本微生物知識(shí)潔凈室的測(cè)試人員應(yīng)進(jìn)行本專業(yè)的培