天然藥物化學(xué)（第六版）天然藥物化學(xué)NaturalMedicinalChemistry

第一章總論（Generation）本章內(nèi)容第一節(jié)緒論第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離方法第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法《神農(nóng)本草經(jīng)》列為上品，主補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，明目，開(kāi)心益智，久服有輕身延年之功效。[功能主治]益氣，養(yǎng)陰生津。功能主治：

腦部、周?chē)餮h(huán)障礙。

穿山甲為鯪鯉科動(dòng)物鯪鯉的鱗片，處方名有炮山甲、醋山甲、炮甲珠或炒甲片等。其味咸，性微寒，入肝、胃二經(jīng)?！侗静菥V目》中記載穿山甲“除痰瘧寒熱，風(fēng)痹強(qiáng)直疼痛，通經(jīng)絡(luò)，下乳汁，消癰腫，排膿血，通竅殺蟲(chóng)?！?/p>

雄黃，為硫化物類(lèi)礦物雄黃族雄黃，主含二硫化二砷。歸肝，大腸經(jīng)。有毒。解毒殺蟲(chóng)，燥濕祛痰，截瘧。用于蟲(chóng)積腹痛，驚癇，瘧疾，癰腫，疔瘡，疥癬，蛇蟲(chóng)咬傷。常用量0.15～0.3克，入丸散用。外用適量，研末撒或調(diào)敷患處。處方：苦參250g百部 250g 花椒 250g白鮮皮250g硼砂 167g 雄黃

83g

制法：

以上六味，苦參、百部、花椒、白鮮皮加水煎煮二次，每次２小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至適量，加入硼砂，攪拌使溶解，制成1000ml，藥液邊攪拌邊分裝；雄黃粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，另分裝成小袋，即得。石膏:CaSO4.2H2O（清肺熱）海馬:強(qiáng)身健體、補(bǔ)腎壯陽(yáng)舒筋活絡(luò)等放線菌一．天然藥物的概念：

動(dòng)物、植物、微生物和礦物質(zhì)等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。

包括作為藥物使用的生物體（如植物、動(dòng)物、昆蟲(chóng)及微生物等）及其部位生物提取物與榨出物及從中分離得到的純化合物。第一節(jié)緒論天然藥物

=

中藥?藥品注冊(cè)分類(lèi)按來(lái)源和標(biāo)準(zhǔn)新藥仿制藥進(jìn)口藥

按種類(lèi)中藥、天然藥物化學(xué)藥生物制品

按創(chuàng)新程度突破性新藥模仿性新藥延伸性新藥仿制藥

藥品中藥、天然藥物注冊(cè)分為9類(lèi)；化學(xué)藥品注冊(cè)分為6類(lèi)；生物制品注冊(cè)分為15類(lèi)——《藥品注冊(cè)管理辦法》

定義：

天然藥物：動(dòng)物、植物、微生物和礦物質(zhì)等自然界中存在的有藥理活性的天然產(chǎn)物。中藥：在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的藥物及其配方、制成品。第一節(jié)緒論二．天然藥物化學(xué)的概念：

1.天然藥物化學(xué)：是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與方法研究天然藥物中化學(xué)成分及其應(yīng)用的一門(mén)學(xué)科。2.研究?jī)?nèi)容：主要指天然藥物的化學(xué)成分（多為有效成分）的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、理化性質(zhì)、提取分離方法、結(jié)構(gòu)鑒定及生合成途徑。各類(lèi)成分簡(jiǎn)介化學(xué)成分分類(lèi)

1.生物堿類(lèi)（Alkaloids)：含N原子，多呈堿性。

2.糖和苷(SaccharidesandGlycosides):

糖：?jiǎn)翁?，低聚糖，多糖（淀粉、纖維素、甲殼素、果膠、樹(shù)膠、粘液質(zhì)）

苷：糖+苷元：

酸性黃酮香豆素蒽醌

三萜皂苷（酸性）

甾體皂苷（中性)強(qiáng)心苷(中性）

3.揮發(fā)油皂苷四.天然藥化的作用：1.探索中藥防病治病的機(jī)理（有效成分、有效部位）；

2.闡明中藥炮制現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)；3.改進(jìn)劑型、提高療效；4.開(kāi)辟藥源、開(kāi)發(fā)新藥。1、探索中藥防病治病的機(jī)理

（有效成分、有效部位）【性味功效】辛、苦、溫散寒、平喘、利水1、探索中藥防病治病的機(jī)理

（有效成分、有效部位）【性味功效】平、苦、澀絳蟲(chóng)?。焊克宸致樗?、闡明中藥炮制現(xiàn)代科學(xué)依據(jù)傳統(tǒng)劑型缺點(diǎn):

①給藥途徑太少②服用劑量較大③臨床療效緩慢④有些劑型使用不便3、改進(jìn)劑型、提高療效4、

開(kāi)辟藥源、開(kāi)發(fā)新藥天然牛黃:黃?；蛩５哪懩医Y(jié)石人工牛黃：胞紅素0.7%、膽固醇2%，牛羊膽酸12.5%等。五、天然藥物化學(xué)的發(fā)展史1.原始和萌芽階段（-18世紀(jì)末）天然藥物識(shí)別、使用經(jīng)驗(yàn)——巫術(shù)、迷信色彩文明的進(jìn)步——對(duì)疾病、天然藥物的認(rèn)識(shí)趨于客觀1575明李梃《醫(yī)學(xué)入門(mén)》五味子發(fā)酵沒(méi)食子酸

1711清洪遵《集驗(yàn)方》樟木升華法樟腦1769-1786舍勒將酒石酸氫鉀轉(zhuǎn)化為鈣鹽，再用硫酸分解制得酒石酸沒(méi)食子酸苯甲酸乳酸蘋(píng)果酸2.學(xué)科真正形成階段（19世紀(jì)）特點(diǎn)一：以化學(xué)成分的發(fā)現(xiàn)和分離為主

1806，阿片——————嗎啡（morphine）

1820，金雞納樹(shù)皮———奎寧(quinine)1828,煙草——————煙堿（nicotine）

1885，麻黃——————麻黃堿（ephedrine）吐根堿、士的寧、小檗堿，阿托品、可卡因等2.學(xué)科真正形成階段（19世紀(jì)）特點(diǎn)二：結(jié)構(gòu)鑒定以化學(xué)方法為主氧化、還原等降解反應(yīng)——推導(dǎo)結(jié)構(gòu)碎片合成、全合成————證明結(jié)構(gòu)特點(diǎn)三：生源合成途徑、本質(zhì)的揭示生源前體的識(shí)別：萜類(lèi)———MVA

生源合成本質(zhì)的揭示：生物細(xì)胞內(nèi)多步酶促反應(yīng)有機(jī)反應(yīng)理論來(lái)解釋機(jī)制生物合成物質(zhì)用于結(jié)構(gòu)確定立體選擇合成3．學(xué)科迅速發(fā)展時(shí)期（20世紀(jì)—）特點(diǎn)一：色譜技術(shù)用于天然化合物的分離和純化

1906，俄，Tsweet，碳酸鈣為吸附劑，石油醚為洗脫劑

1931，德，KuhnandLederer，氧化鋁、碳酸鈣為吸附劑1940，提出了液液色譜法，如逆流分配1952，JamesandMartin，提出氣液色譜理論20世紀(jì)60年代，高效液相色譜出現(xiàn)1937~1972年，15年中有12個(gè)Nobel獎(jiǎng)是有關(guān)色譜研究3．學(xué)科迅速發(fā)展時(shí)期（20世紀(jì)—）特點(diǎn)二:波譜技術(shù)用于天然化合物的結(jié)構(gòu)鑒定

IR：1944，Pekin-Elmer公司，第一臺(tái)紅外光譜儀

MS：20世紀(jì)，質(zhì)譜儀

EI、CI，F(xiàn)D，F(xiàn)AB，ESI，MALDIESI-TOF，MALDI-TOFNMR：1953，30MHZ的連續(xù)波核磁共振儀

70年代，脈沖傅立葉變換核磁共振儀

1DNMR——2DNMR30—60—100—300MHz400—500—600—800—900MHzUV，X-ray，ORD，CD等3．學(xué)科迅速發(fā)展時(shí)期（20世紀(jì)—）特點(diǎn)三：研究深度、廣度、速度發(fā)生了革命性的變化深度、廣度：機(jī)體內(nèi)源活性物質(zhì)微量、水溶性、不穩(wěn)定、大分子

速度：?jiǎn)岱取?804-1925

利血平———1952-1956

生物堿：1952前100年，95個(gè)

1952-1962，1107個(gè)

1962-1972，3443個(gè)3．學(xué)科迅速發(fā)展時(shí)期（20世紀(jì)—）特點(diǎn)三：研究深度、廣度、速度發(fā)生了革命性的變化深度、廣度：機(jī)體內(nèi)源活性物質(zhì)微量、水溶性、不穩(wěn)定、大分子速度：?jiǎn)岱取?804-1925

利血平———1952-1956

生物堿：1952前100年，95個(gè)

1952-1962，1107個(gè)

1962-1972，3443個(gè)六、天然藥物化學(xué)研究方法

1.文獻(xiàn)整理和研究對(duì)象調(diào)研

a．原植物：科，屬，種，學(xué)名，來(lái)源，產(chǎn)地

b．文獻(xiàn)：近源植物具有相似的成分。2.成分分離系統(tǒng)分離法，活性跟蹤法，目標(biāo)化合物分離法3.成分鑒定理化性質(zhì)，色譜方法，波譜方法4.結(jié)構(gòu)改造——發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新藥本章內(nèi)容第一節(jié)概述第二節(jié)生物合成第三節(jié)提取分離方法第四節(jié)結(jié)構(gòu)研究方法天然藥物所含成分多種多樣1、這些成分究竟是怎樣產(chǎn)生的？

2、它們之間又有什么聯(lián)系呢?一、基本概念

植物體（綠色植物）以二氧化碳和水為原料，通過(guò)光合作用、三羧酸循環(huán)、固氮反應(yīng)等一系列物質(zhì)代謝及生物合成途徑，生成糖、蛋白質(zhì)、脂肪、核酸等植物體生命活動(dòng)必需物質(zhì)的過(guò)程稱(chēng)為一次代謝過(guò)程，也稱(chēng)為初級(jí)代謝。

1、

一次代謝糖、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等對(duì)植物機(jī)體生命活動(dòng)必不可少的物質(zhì)，稱(chēng)為一次代謝產(chǎn)物，也稱(chēng)為初級(jí)代謝產(chǎn)物。2、

一次代謝產(chǎn)物此外，一次代謝產(chǎn)物還包括乙酰輔酶A，丙二酸單酰輔酶A，莽草酸及一些氨基酸等。3、

二次代謝植物體在特定條件下，以一些重要的一次代謝產(chǎn)物（乙酰輔酶A、丙二酸單酰輔酶A、莽草酸及一些氨基酸）為原料或前體，經(jīng)歷不同的代謝途徑，生成生物堿、萜類(lèi)等化合物的過(guò)程稱(chēng)為二次代謝過(guò)程。

4、

二次代謝產(chǎn)物

二次代謝過(guò)程并非所有植物都發(fā)生，對(duì)維持植物生命活動(dòng)不起重要作用，此過(guò)程生成的萜類(lèi)、生物堿等化合物稱(chēng)為二次代謝產(chǎn)物，也稱(chēng)為次生代謝產(chǎn)物。二生物合成假說(shuō)的提出●

C2單位(醋酸單位)：如脂肪酸、酚類(lèi)、苯醌等聚酮類(lèi)化合物;●

C5單位(異戊烯單位)：如萜類(lèi)、甾類(lèi)等;●

C6單位：如香豆素、木脂體等苯丙素類(lèi)化合物;●氨基酸單位：如生物堿類(lèi)化合物;●復(fù)合單位：由上述單位復(fù)合構(gòu)成。三天然化合物的主要生物合成途徑1.醋酸-丙二酸途徑（AA－MA途徑）——C2單位合成脂肪酸類(lèi)、酚類(lèi)、蒽醌類(lèi)2.甲戊二羥酸途徑（途徑）——C5單位主要生成萜類(lèi)、甾體類(lèi)化合物3.莽草酸途徑和桂皮酸途徑——C6單位形成具C6-C