子宮頸癌疫苗新進展〔〕:

摘要：子宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，幾乎所有的流行病學(xué)資料結(jié)合實驗室的數(shù)據(jù)都強有力地支持高危型HPV持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)生的必需條件，接種預(yù)防性HPV疫苗作為宮頸癌一級預(yù)防的重要手段受到全球權(quán)威衛(wèi)活力構(gòu)或組織的廣泛認(rèn)可。目前宮頸癌預(yù)防性疫苗的類型有二價HPV疫苗〔希瑞適reg;〕、四價HPV疫苗〔佳達(dá)修r(nóng)eg;〕和九價HPV疫苗〔佳達(dá)修9reg;〕等。本文對近年來宮頸癌預(yù)防疫苗新進展簡要綜述。

關(guān)鍵詞：子宮頸癌；HPV疫苗；二價疫苗;四價疫苗；九價疫苗；新進展

本文引用格式：林海梅,溫振蓮,胡影.子宮頸癌疫苗新進展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(57):52,54.

NewDevelopmentofCervicalCancerVaccine

LINHai-mei1,WENZhen-lian2,HUYing2

〔1GuangxiFuchuanYaoAutonomousCountyEthnicHospital，F(xiàn)uchuan,Guangxi；2GuangxiFuchuanYaoAutonomousCountyMaternalAndChildHealthHospital,Fuchuan,Guangxi〕

ABSTRACT：Cervicalcanceristhemostmongynecologicmalignancy,almostallepidemiologicaldatabinedwithlaboratorydatastronglysupportthecontinuedinfectionofhigh-riskHPVasanecessaryconditionfortheoccurrenceofcervicalcancer.Asanimportantmeansofprimarypreventionofcervicalcancer,preventiveHPVvaccinationhasbeenwidelyrecognizedbyauthoritativeglobalhealthinstitutionsororganizations.ThecurrenttypesofcervicalcancerpreventivevaccineareBivalentHPVvaccine(wentoptimumreg;),QuadrivalentHPVvaccine(headofrepairingreg;)andNinepriceHPVvaccine(9ofrepairingreg;).Thisarticlereviewsthenewprogressofcervicalcancervaccineinrecentyears.

KEYWORDS：Cervicalcancer;HPVvaccine;Thebivalentvaccine;Tetravalentvaccine;Ninepricevaccine;Newprogress

0引言

子宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤，高發(fā)年齡為50-55歲【1】，是全球女性最致命但又最容易預(yù)防的惡性腫瘤之一。世界范圍內(nèi)，每年宮頸癌新發(fā)病例數(shù)為52.8萬，死亡26.6萬例，其中85%的死亡病例發(fā)生在中低收入國家。我國2022年癌癥數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，2022年全國宮頸癌新發(fā)病例10.2萬，死亡為3.0萬例【2】。近年來，我國宮頸癌發(fā)病率呈上升趨勢，宮頸癌的防治作為公共衛(wèi)生問題已引起政府的高度重視和關(guān)注【2】。幾乎所有的流行病學(xué)資料結(jié)合實驗室的數(shù)據(jù)都強有力地支持高危型HPV持續(xù)感染是子宮頸癌發(fā)生的必需條件【3】，HPV從感染開始至開展為子宮頸癌的時間間隔10-15年，符合生物學(xué)致病機理。接種預(yù)防性HPV疫苗作為宮頸癌一級預(yù)防的重要手段受到全球權(quán)威衛(wèi)活力構(gòu)或組織的廣泛認(rèn)可。通過疫苗預(yù)防HPV的感染仍然是目前降低宮頸癌發(fā)病率較為經(jīng)濟有效的關(guān)鍵策略。雖然預(yù)防性HPV疫苗在全球推廣使用并獲得顯著效果,但仍存在一些缺乏,而且并無治療性HPV疫苗上市【4】。我國的國產(chǎn)HPV疫苗尚在研制中。二價HPV疫苗〔希瑞適reg;〕、四價HPV疫苗〔佳達(dá)修r(nóng)eg;〕和九價HPV疫苗〔佳達(dá)修9reg;〕分別于2022年7月、2022年5月和2022年4月獲得我國國家藥品監(jiān)視管理局批準(zhǔn)或有條件批準(zhǔn)上市。本文將針對宮頸癌預(yù)防疫苗的新進展進展分析。

1子宮頸癌預(yù)防性疫苗

1.1作用機制

HPV病毒有L1、L2兩種蛋白衣鞘，其中L1是主要成分，含有誘導(dǎo)中和抗體的主要表位【5】。全球已有3種預(yù)防性HPV疫苗上市，即二價HPV疫苗〔希瑞適reg;〕、四價HPV疫苗〔佳達(dá)修r(nóng)eg;〕和九價HPV疫苗〔佳達(dá)修9reg;〕。3種疫苗均是以利用基因重組技術(shù)，分別以昆蟲細(xì)胞-桿狀病毒或釀酒酵母菌作為表達(dá)載體，產(chǎn)生L1衣殼蛋白，HPVL1衣殼蛋白作為抗原有效成分，L1衣殼蛋白自行裝配形成HPV型別特異的病毒樣顆?！瞯irus-likeparticle，VLP〕，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生特異型L1抗體。病毒樣顆粒不含DNA，不具備復(fù)制才能【6】。

1.2疫苗的應(yīng)用范圍

二價HPV疫苗〔希瑞適reg;〕適用于9-45歲女性預(yù)防HPV16/18型感染，四價HPV疫苗〔佳達(dá)修r(nóng)eg;〕適用于20-45歲女性預(yù)防HPV16/18/6/11型感染，九價HPV疫苗〔佳達(dá)修9reg;〕針對16-26歲女性預(yù)防HPV16/18/6/11/31/33/45/52/58型感染【7】。

1.3疫苗的使用方法

二價HPV疫苗分別在第0、1、6個月肌肉注射，四價和九價HPV疫苗分別在第0、2、6個月肌肉注射。

1.4疫苗的臨床效應(yīng)

數(shù)字模型顯示：經(jīng)過對11-13歲的少女接種由葛蘭素史克〔GSK〕消費的宮頸癌疫苗Cervarix有望降低子宮頸癌的發(fā)生率高達(dá)80%[8]。隨機雙盲對照的臨床試驗已證實，Gar-dasil四價疫苗，可預(yù)防98%相關(guān)宮頸上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級及其以上病變(CINII+)，Cervarix二價疫苗可預(yù)防90%CINII+[9]。一項III期臨床試驗說明，Cervarix抗致癌型HPV16和18持續(xù)感染的效果分別為84.1%〔97.9%CI,49.1%-87.8%〕和74%〔97.9%CI,49.1%-87.8%〕。Gardasil對HPV16和18相關(guān)的CIN2+損害的防護作用有效率達(dá)98%。一項為期15個月的分析說明，Cervarix對HPV16和18相關(guān)的CIN2+損害的防護作用有效率達(dá)90.4%，且對HPV45、31和52型具有穿插保護作用。Cervarix對HPV45、31和52持續(xù)感染〔6個月〕的防護作用有效率分別為59.9%〔97.9%CI,2.6%-85.2%，P=0.0165〕、36.1%〔97.9%CI,0.5%-59.5%，P=0.0173〕和31.6%〔97.9%CI,3.5%-51.9%，P=0.0093〕[10]。

2宮頸癌疫苗接種前后相關(guān)問題

2.1接種前、后無需進展HPVDNA檢測

包括WHO、ACIP、美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會、中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會婦女保健分會在內(nèi)的國內(nèi)外衛(wèi)活力構(gòu)組織均指出：HPV疫苗接種前后無需進展HPVDNA檢測。

2.2宮頸癌篩查

HPV疫苗接種不能取代宮頸癌篩查，也不能取代預(yù)防HPV感染和性傳播疾病的其他措施。因此，按照相關(guān)部門建議常規(guī)進展宮頸癌篩查仍然極為重要[11]。

2.3宮頸癌疫苗的不良反響

出現(xiàn)疲憊、肌痛、頭痛、發(fā)熱的反響，注射部位會發(fā)紅、腫脹，大局部不良反響為輕至中度，且短期內(nèi)可自行緩解。

3子宮頸癌預(yù)防性疫苗展望

2022年1月美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會〔ACOG〕發(fā)布的"宮頸癌篩查和預(yù)防指南";中指出，接種HPV疫苗的女性應(yīng)該承受和未接種疫苗女性一樣的宮頸癌篩查流程，HPV疫苗仍不能取代常規(guī)的宮頸癌篩查手段。對于一些不興隆國家和地區(qū)而言，HPV疫苗接種和宮頸癌定期篩查工作均難以開展，婦女被確診時常為宮頸癌晚期，生存率較低。HPV預(yù)防性疫苗的問世，使得建立一個包括注射疫苗、篩查及早診早治等措施的子宮頸癌綜合防治體系成為可能，也有望使病因明確的子宮頸癌成為人類全面預(yù)防控制的第一個惡性腫瘤[12]。

參考文獻

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【3】謝幸，孔北華，段濤主編.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第9版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2022:402-403.

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【5】王奔，熊正愛.HPV預(yù)防性疫苗的現(xiàn)狀及研究進展[J].廣東醫(yī)學(xué),2022,32(4):530-531.

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[8]劉巧俏，林乾.宮頸癌疫苗Cervarix可以有效降低宮頸癌發(fā)病率[J].國外醫(yī)學(xué)情報，2022，12〔15〕：15-16.

[9]喬友林，趙宇倩.宮頸癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀和預(yù)防[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志(電子版)，2022，11〔2〕：1-5./r/