中藥創(chuàng)新研究熱點與要點中藥創(chuàng)新研究熱點與要點中藥新藥研究現(xiàn)狀中藥新藥研究導(dǎo)向中藥新藥研發(fā)的策略提綱中藥新藥研發(fā)的模式中藥新藥研究現(xiàn)狀中藥新藥研究導(dǎo)向中藥新藥研發(fā)的策略提綱《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》《健康中國2030規(guī)劃綱要》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中醫(yī)藥健康服務(wù)發(fā)展規(guī)劃（2015—2020年）》《中藥材保護(hù)和發(fā)展規(guī)劃（2015—2020年）》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》

中醫(yī)藥的戰(zhàn)略地位更加凸顯6個文件2大戰(zhàn)略

“創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略”、“健康中國戰(zhàn)略”十八大：“大力扶持中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展”十八屆三中全會：“完善中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展政策和機制”五中全會：“堅持中西醫(yī)并重，促進(jìn)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥發(fā)展”全國衛(wèi)生與健康大會：“著力推動中醫(yī)藥振興發(fā)展”，“推進(jìn)中醫(yī)藥科技創(chuàng)新”4個大會《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》中醫(yī)藥的戰(zhàn)略地位更加凸顯6

中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢更加突出中藥工業(yè)總產(chǎn)值從1996年的234億元增加到2015年的7867億元，占醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值的比例從1/5增加到1/3過億元品種從數(shù)十個增加到500個，過10億元品種達(dá)50個13個中藥材標(biāo)準(zhǔn)已被《美國藥典》正式采納，66個中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)被歐洲藥典收載復(fù)方丹參滴丸、康萊特注射液等7個中藥品種在美國完成Ⅱ期/Ⅲ期臨床試驗地奧心血康、丹參膠囊兩個中成藥作為傳統(tǒng)藥物成功在荷蘭注冊中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢更加突出中藥工業(yè)總產(chǎn)值從1996

形成了涵蓋中藥工業(yè)、中藥農(nóng)業(yè)、中藥商業(yè)、中藥保健品、中藥食品、中藥化妝品、中藥獸藥以及中藥裝備制造業(yè)等在內(nèi)的中藥大健康產(chǎn)業(yè)

中藥大健康產(chǎn)業(yè)異軍突起，規(guī)模超萬億

中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢更加突出形成了涵蓋中藥工業(yè)、中藥農(nóng)業(yè)、中藥商業(yè)、中藥保健品、中25個國家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地（包括4個國家中藥材規(guī)范化種植基地）14個國家重點實驗室（含共建）4個工程技術(shù)研究中心23個國家中醫(yī)臨床研究基地144個局級重點研究室等中醫(yī)藥研究平臺和基地完成了一批國家工程（技術(shù)）研究中心、工程實驗室

和企業(yè)技術(shù)中心的建設(shè)中醫(yī)藥科技基礎(chǔ)更加堅實25個國家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地（包括4個國家中藥材規(guī)范化種背景：新藥研發(fā)格局發(fā)生深刻變化低價微利、做規(guī)模是中藥產(chǎn)業(yè)的重要經(jīng)濟(jì)運行模式醫(yī)藥分家、零差率、醫(yī)療采購唯低價中標(biāo)與中藥行業(yè)中藥材成本、生產(chǎn)成本、標(biāo)準(zhǔn)提高、質(zhì)控加強的矛盾，制約了醫(yī)藥業(yè)發(fā)展創(chuàng)新藥物市場投入產(chǎn)出回報明顯偏低。在美國，一個新藥上市后5年平均銷售額可達(dá)8.8億美元，利潤率達(dá)30%以上，而我國新藥上市5年銷售過億元品種屈指可數(shù)高風(fēng)險、高投入，未必高回報銷售研發(fā)政策

藥品招投標(biāo)、定價、醫(yī)改、《藥品注冊管理辦法》（局令28號）、《藥品注冊管理辦法》修正案……研發(fā)受銷售、政策調(diào)控成本利潤中藥研發(fā)背景：新藥研發(fā)格局發(fā)生深刻變化低價微利、做規(guī)模是中藥產(chǎn)業(yè)的重中藥新藥研發(fā)缺乏創(chuàng)新新藥審批淘汰率為80%醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化率小于8%技術(shù)鏈與產(chǎn)業(yè)鏈斷層創(chuàng)新技術(shù)不能適應(yīng)現(xiàn)實生產(chǎn)現(xiàn)狀：中藥新藥研究面臨的瓶頸中藥新藥研發(fā)缺乏創(chuàng)新現(xiàn)狀：中藥新藥研究面臨的瓶頸中藥新藥立項低水平重復(fù)中醫(yī)中藥的優(yōu)勢與特色不突出中藥新藥臨床試驗設(shè)計不系統(tǒng)中藥新藥臨床試驗療效評價標(biāo)準(zhǔn)不完善缺乏系統(tǒng)的有效性和安全性的科學(xué)證據(jù)作用機理不明或研究不夠深入質(zhì)量不夠均一穩(wěn)定，標(biāo)準(zhǔn)偏低9問題：中藥新藥研發(fā)存在的不足9問題：中藥新藥研發(fā)存在的不足到2020年，實現(xiàn)“1353”目標(biāo)1：工業(yè)產(chǎn)值1萬億3：健康服務(wù)業(yè)規(guī)模3萬億5：中藥“重磅炸彈”5個3：銷售額過500億元中藥企業(yè)3家新形勢、新要求、新需求到2020年，實現(xiàn)“1353”目標(biāo)新形勢、新要求、新需求11習(xí)近平：“四個最嚴(yán)”監(jiān)管食品藥品安全

最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，最嚴(yán)格的監(jiān)管，最嚴(yán)肅的問責(zé)，最嚴(yán)厲的處罰。藥品審評審批改革11習(xí)近平：“四個最嚴(yán)”監(jiān)管食品藥品安全藥品審評審批改革（四）鼓勵研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，開展藥品上市許可持有人制度試點。（八）加快創(chuàng)新藥審評審批。加快審評審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥。加快臨床急需新藥的審評審批，（四）鼓勵研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，（十四）簡化藥品審批程序，簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批。簡化藥品生產(chǎn)企業(yè)之間的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序。將仿制藥生物等效性試驗由審批改為備案。（十四）簡化藥品審批程序，簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見（八）嚴(yán)格注射劑審評審批。嚴(yán)格控制口服制劑改注射劑，凡口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射劑上市；嚴(yán)格控制肌肉注射劑改靜脈注射制劑，凡肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑以及注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優(yōu)勢的不予批準(zhǔn)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見（十四）支持中藥傳承和創(chuàng)新。貫徹落實《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的有關(guān)規(guī)定妥善處理保持中藥療效優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品開發(fā)要求的關(guān)系妥善處理傳統(tǒng)用藥模式與現(xiàn)代用藥需求的關(guān)系國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療

完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系創(chuàng)新類中藥，按照“新療效”標(biāo)準(zhǔn)審評審批；改良型中藥新藥，應(yīng)能體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢經(jīng)典名方類中藥，按照簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批天然藥物，按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)審評審批開展中藥上市價值評估及資源評估，引導(dǎo)以臨床價值為導(dǎo)向的中藥新藥研發(fā)，促進(jìn)中藥資源可持續(xù)利用加強中藥質(zhì)量控制，提高中藥臨床研究能力。鼓勵運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥支持以中藥傳統(tǒng)劑型為基礎(chǔ)研制中藥新藥，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向

1．基于中醫(yī)典籍的經(jīng)典名方研發(fā)

以《傷寒論》、《金匱要略》等經(jīng)典為基礎(chǔ)，選擇臨床確有療效的經(jīng)典復(fù)方，開展療效確切、機理清楚、標(biāo)準(zhǔn)明確的新藥研發(fā)；建立符合中醫(yī)證侯的療效評價體系，深入開展經(jīng)典復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)湯劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、制劑工藝標(biāo)準(zhǔn)、藥效作用機理、毒性評價等研究；完成相應(yīng)中藥復(fù)方制劑的臨床前及臨床研究并獲新藥證書或生產(chǎn)批件。中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向1．基于中醫(yī)典籍的經(jīng)2．基于活性物質(zhì)的中藥新藥發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)研究和應(yīng)用

針對中醫(yī)優(yōu)勢領(lǐng)域的重大疾病，利用中藥方劑數(shù)據(jù)庫挖掘有效處方，運用中藥化學(xué)、藥代動力學(xué)、藥效毒理學(xué)和生物信息學(xué)等多學(xué)科技術(shù)，研究具有臨床使用價值和開發(fā)前景的中藥活性物質(zhì)，開發(fā)創(chuàng)新藥物。中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向2．基于活性物質(zhì)的中藥新藥發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)研究和應(yīng)用中藥創(chuàng)新3．基于民族藥和醫(yī)院制劑的新藥臨床研究

針對臨床優(yōu)勢病種，圍繞源于民族藥和醫(yī)院制劑、且已獲得臨床批件的新藥，深入開展作用機理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升、臨床試驗等研究，探討民族藥新藥研究模式，突顯民族醫(yī)藥和臨床制劑的特色與優(yōu)勢。中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向3．基于民族藥和醫(yī)院制劑的新藥臨床研究中藥創(chuàng)新藥物“十4．中藥重大品種IV期臨床及質(zhì)量提升研究依據(jù)國際循證評價研究規(guī)范，開展中藥重大品種IV臨床研究，取得國內(nèi)外公認(rèn)的研究數(shù)據(jù)；采用現(xiàn)代信息技術(shù)，研究基于二維碼技術(shù)的重大創(chuàng)新品種質(zhì)量溯源體系；研究基于生物活性測定的質(zhì)量控制方法，修訂中藥的生物活性測定研究指導(dǎo)原則；以

“綠色、提質(zhì)、增效、升級”為目標(biāo)，開展中藥制藥智能制造技術(shù)研究，建立自動化的中藥生產(chǎn)線；開展“動態(tài)優(yōu)化方法”等綠色制藥技術(shù)的化學(xué)等價和生物等效性研究，并推廣應(yīng)用；開展質(zhì)量源于設(shè)計的中藥質(zhì)量生產(chǎn)控制技術(shù)研究，重點研究產(chǎn)品質(zhì)量一致性控制技術(shù)，形成解決方案，并推廣應(yīng)用。4．中藥重大品種IV期臨床及質(zhì)量提升研究

一類新藥：選擇療效好、安全性高的品種，特別是新機制、新靶點、新臨床價值類的中藥

組分中藥：以臨床價值高的創(chuàng)新組分中藥為重點，發(fā)揮協(xié)同增效、減毒作用

中藥復(fù)方：以臨床療效引導(dǎo)中藥復(fù)方研究，發(fā)掘療效突出的院內(nèi)制劑、協(xié)定處方

兒科用藥：研究不同給藥途徑、不同用藥人群、不同理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)的兒童中藥

特色中藥：研究對耐藥菌與病毒有顯著療效的中藥中藥新藥研究熱點一類新藥：選擇療效好、安全性高的品種，特別是新機制、新靶點中藥新藥研究策略中藥新藥的多元價值中藥新藥研究策略中藥新藥的多元價值中藥新藥研究策略設(shè)計源于臨床質(zhì)量成于過程療效知于評價市場體現(xiàn)價值

中藥新藥研究策略設(shè)計源于臨床24Ⅰ設(shè)計源于臨床填補治療空白：新出現(xiàn)的疾病、未覆蓋的治療領(lǐng)域新的治療突破:難治性疾病—取得治療進(jìn)展；

療效較差—提高療效新的作用靶點和機理、新的評價指標(biāo)、新的治療方案滿足臨床需求24Ⅰ設(shè)計源于臨床填補治療空白：新出現(xiàn)的疾病、未覆蓋的治療已存在并已滿足

已存在尚無解決方案

尚未意識到

已存在尚未顯化更好地完善

尋求解決途徑

宣傳、重視并滿足

挖掘需求階梯已存在并已滿足已存在尚無解決方案尚未已存在尚未2526一、滿足什么臨床需求：

適應(yīng)癥、類型、終點指標(biāo)、臨床效益等二、與已有療法和藥物比較，評估有否特定臨床需求

設(shè)計考慮要點26一、滿足什么臨床需求：設(shè)計考慮要點27怎么滿足臨床需求新的復(fù)方組成——以提高療效為目的，避免簡單重復(fù)（處方的簡單加減、療效相似）富集有效部位或有效成分,提高臨床療效已有粗制劑,但療效較差,不能滿足臨床療效需求研究發(fā)現(xiàn)其中某一個/類成分起著用,通過分離提取精制,加以富集，加大用量,增加療效以中藥材用途為線索,精制提取有效部位或有效成分，以提高療效人參_補益作用；提取人參總苷作為癌癥輔助治療27怎么滿足臨床需求新的復(fù)方組成——以提高療效為目的，避免簡28藥學(xué)研究一、以臨床為導(dǎo)向的藥學(xué)研究篩選處方篩選工藝篩選劑型二、與臨床進(jìn)展相適應(yīng)的質(zhì)量控制研究怎么滿足臨床需求28藥學(xué)研究怎么滿足臨床需求舉例番瀉葉總皂苷治療便秘的開發(fā)番紅花甙治療心血管疾病的開發(fā)舉例291.方案階段2.實驗階段3.資料整理階段4.申報階段Ⅱ質(zhì)量成于過程

1.方案階段Ⅱ質(zhì)量成于過程

301、方案階段文獻(xiàn)資料查閱、分析、整理處方分析與驗證預(yù)試驗方案設(shè)計專家論證1、方案階段312.實驗階段藥學(xué)部份（制備工藝、中試、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性試驗）,制劑研究是新藥研究的重要環(huán)節(jié)，是新藥的創(chuàng)新點，成功的關(guān)鍵，劑型設(shè)計、工藝設(shè)計、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝等都關(guān)系到新藥的成敗。2.實驗階段32制備工藝三個前提:①病證：明確防治的病證，選好證型②處方：用藥精良，配伍嚴(yán)謹(jǐn)③劑型：依照臨床用藥要求和藥料性質(zhì)處理好統(tǒng)一協(xié)調(diào)關(guān)系制備工藝三個前提:33三層次①工藝路線：如水煎；滲漉；回流②工藝步驟：如水煎次數(shù)、過濾、濃縮③工藝條件：如加水量、煎煮時間、濃縮溫度

三因果①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：方法易建立、水平高、可控度大②藥效試驗：結(jié)果顯著，量效關(guān)系好③療效檢驗：安全有效，一般強于陽性對照藥三層次三因果34Ⅲ療效知于評價1、藥效學(xué)及一般藥理學(xué)評價

動物模型及試驗方法的選擇使用動物的種源、品系、級別、年齡、體重給藥劑量給藥方法觀察指標(biāo)陽性對照藥

Ⅲ療效知于評價1、藥效學(xué)及一般藥理學(xué)評價352、毒理學(xué)研究：

動物種類與數(shù)量、年齡給藥劑量給藥途徑與方法試驗周期3、生物藥劑學(xué)評價2、毒理學(xué)研究：364、臨床療效評價病例選擇的診斷辯證標(biāo)準(zhǔn)，納入、與排除標(biāo)準(zhǔn)試驗方法，包括對照方法、隨機方法、盲法陽性對照藥物觀察病例數(shù)與觀察周期療效判定標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期不良反應(yīng)的處理措施4、臨床療效評價病例選擇的診斷辯證標(biāo)準(zhǔn)，納入、與排除標(biāo)準(zhǔn)37“大品種”三個價值：臨床價值大、市場價值高、科學(xué)價值強四個特征：質(zhì)量有保障，療效有突破，機理說得清，理論有創(chuàng)新產(chǎn)品定位上有四個代表：承載中醫(yī)原創(chuàng)理論的代表品種，催生疾病防治策略變革的代表品種，凸顯中醫(yī)診療優(yōu)勢的代表品種，融入主流醫(yī)學(xué)診療體系的代表品種。Ⅳ市場體現(xiàn)價值“大品種”Ⅳ市場體現(xiàn)價值38完成創(chuàng)新藥物的關(guān)鍵因素藥學(xué)、藥理、臨床專業(yè)人員有機配合各環(huán)節(jié)提供準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)

——選題質(zhì)量、科學(xué)水平對總體設(shè)計方案的統(tǒng)一認(rèn)識與協(xié)調(diào)

——時間相關(guān)性、研究進(jìn)度、結(jié)果數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、研制質(zhì)量、申報資料質(zhì)量原始資料的完備

——處罰性規(guī)定

完成創(chuàng)新藥物的關(guān)鍵因素藥學(xué)、藥理、臨床專業(yè)人員有機配合39項目研究者的基本要素：

研究機構(gòu)（人才、技術(shù)、設(shè)備、知名度、信譽度）項目負(fù)責(zé)人（人品—質(zhì)量、知識--儲量、創(chuàng)新—膽量、交際—能量、待人—容量）項目組成員（專業(yè)結(jié)構(gòu)、配合能力）

項目研究者的基本要素：40創(chuàng)新藥物立項評估要點發(fā)病率、在疾病譜中的位置、危害性中西醫(yī)對該病的的病機、治療機理和手段方法國內(nèi)外同類品種的情況，發(fā)展趨勢市場容量創(chuàng)新藥物立項評估要點發(fā)病率、在疾病譜中的位置、危害性41技術(shù)性分析創(chuàng)新性先進(jìn)性成熟性適用性經(jīng)濟(jì)性開發(fā)難度應(yīng)用范圍消化條件技術(shù)性分析創(chuàng)新性42生產(chǎn)成本概算和經(jīng)濟(jì)效益轉(zhuǎn)讓費和后期研究經(jīng)費申報費原料成本生產(chǎn)成本基建折舊、設(shè)備折舊管理費稅收產(chǎn)品價格生產(chǎn)成本概算和經(jīng)濟(jì)效益轉(zhuǎn)讓費和后期研究經(jīng)費產(chǎn)品價格43項目產(chǎn)業(yè)化關(guān)注要點

流行病調(diào)查市場調(diào)查品種的特點、優(yōu)勢、市場情況

處方來源病證定位臨床療效有效文獻(xiàn)項目產(chǎn)業(yè)化關(guān)注要點44

有效成分或指標(biāo)成分病證模型藥材資源制備工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床方案項目成本有效成分或指標(biāo)成分45藥品市場調(diào)研的重要性

美國專門從事醫(yī)藥市場調(diào)查的IMS公司，調(diào)研一類藥物的市場情況，調(diào)查1個城市，調(diào)查周期一個季度，其收費標(biāo)準(zhǔn)為6000美元。若10個城市、周期1年則需均200萬人民幣。藥品市場調(diào)研的重要性46

同類藥數(shù)量同類藥生產(chǎn)廠家同類藥市場占有量和占有率同類藥在醫(yī)院、商業(yè)系統(tǒng)的市場占有率同類藥的零售單價與每日最大服用單價比較用藥評價（特點、療效、副作用、使用方法）

同類藥數(shù)量47新藥創(chuàng)制中醫(yī)藥理論指導(dǎo)新藥開發(fā)組分中藥挖掘經(jīng)典名方名優(yōu)品種二次開發(fā)中藥新藥創(chuàng)制模式新藥創(chuàng)制中醫(yī)藥理論指組分中藥挖掘經(jīng)典名方名優(yōu)品種二次開發(fā)中藥行氣血脈絡(luò)功能久痛入絡(luò)久病入絡(luò)發(fā)病特點病機特點病理實質(zhì)不通芪藶?zāi)z囊易滯易淤、易入難出、易積成形絡(luò)以通為用久淤入絡(luò)參松養(yǎng)心膠囊連花清瘟膠囊通心絡(luò)膠囊絡(luò)虛不榮絡(luò)脈瘀塞熱毒滯絡(luò)絡(luò)脈絀急絡(luò)氣郁滯絡(luò)脈瘀阻絡(luò)息成積絡(luò)脈損傷絡(luò)病學(xué)八大病機案例：中醫(yī)藥理論指導(dǎo)新藥開發(fā)脈絡(luò)學(xué)說理論指導(dǎo)血管病變防治的新藥研究產(chǎn)值20億行氣血脈絡(luò)功能久痛入絡(luò)久病入絡(luò)發(fā)病特點病機特點病理實質(zhì)芪藶?zāi)z枳殼傳統(tǒng)炮制原理中的新藥發(fā)現(xiàn)

枳殼具有寬胸理氣、行氣消脹的功效，為中醫(yī)臨床常用藥之一。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。

1“陳久為佳”——《圖經(jīng)本草》·宋代2“麩制其燥性而和胃”生品陳品炮制品炮制前后成分變化的比較研究枳殼傳統(tǒng)炮制原理中的新藥發(fā)現(xiàn)枳殼具有寬胸理分離得到上述變化的峰物質(zhì)試驗證明該化合物促進(jìn)胃腸運動的機制是抑制AchE。一、傳統(tǒng)炮制二、問題發(fā)現(xiàn)三、基礎(chǔ)研究四、應(yīng)用研究1、修訂標(biāo)準(zhǔn)2、創(chuàng)新藥物分離得到上述變化的峰物質(zhì)試驗證明該化合物促進(jìn)胃腸運動的機制是案例：挖掘經(jīng)典名方研制新藥—桂枝茯苓膠囊

來源：《金匱要略》

臨床定位：用于婦人瘀血阻絡(luò)所致癥塊、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡；治療子宮肌瘤、慢性盆腔炎包塊、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫等癥2009年銷售額近4億元

多向調(diào)節(jié)祛瘀養(yǎng)胎案例：挖掘經(jīng)典名方研制新藥—桂枝茯苓膠囊來源：《金匱要略》提高質(zhì)量，增強療效增強企業(yè)核心競爭力擴(kuò)大市場規(guī)模提高工藝、控制水平技術(shù)體系專利體系新技術(shù)導(dǎo)入戰(zhàn)略措施

技術(shù)壁壘技術(shù)壁壘、產(chǎn)品差異化、核心競爭力標(biāo)準(zhǔn)體系案例：名優(yōu)產(chǎn)品的二次開發(fā)提高質(zhì)量，增強療效增強企業(yè)核心競爭力擴(kuò)大市場規(guī)模提高工藝、控

圍繞咀嚼片、含片2種劑型，以江中健胃消食片、復(fù)方草珊瑚含片2個品種進(jìn)行17次二次技術(shù)創(chuàng)新，形成中藥大片、異型片生產(chǎn)集成核心技術(shù)超10億元的中藥大品種

國內(nèi)片劑最大生產(chǎn)規(guī)模

（200億片/年）

品牌價值39億的校辦企業(yè)江中健胃消食片中藥大片、異型片二次創(chuàng)新的示范圍繞咀嚼片、含片2種劑型，以江中健胃消食片、復(fù)方草珊遴選好項目開展大設(shè)計實施嚴(yán)控制培育大品種完成大戰(zhàn)略今天的研究積累和品質(zhì)提升將決定產(chǎn)品走多遠(yuǎn)、做多大遴選好項目今天的研究積累和品質(zhì)提升將決定產(chǎn)品走多遠(yuǎn)、做多大ThankYou楊明yangming16@126.comThankYou楊明yangming16@12《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》《健康中國2030規(guī)劃綱要》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中醫(yī)藥健康服務(wù)發(fā)展規(guī)劃（2015—2020年）》《中藥材保護(hù)和發(fā)展規(guī)劃（2015—2020年）》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》

中醫(yī)藥的戰(zhàn)略地位更加凸顯6個文件2大戰(zhàn)略

“創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略”、“健康中國戰(zhàn)略”十八大：“大力扶持中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展”十八屆三中全會：“完善中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展政策和機制”五中全會：“堅持中西醫(yī)并重，促進(jìn)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥發(fā)展”全國衛(wèi)生與健康大會：“著力推動中醫(yī)藥振興發(fā)展”，“推進(jìn)中醫(yī)藥科技創(chuàng)新”4個大會《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》中醫(yī)藥的戰(zhàn)略地位更加凸顯6國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見（十四）支持中藥傳承和創(chuàng)新。貫徹落實《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的有關(guān)規(guī)定妥善處理保持中藥療效優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品開發(fā)要求的關(guān)系妥善處理傳統(tǒng)用藥模式與現(xiàn)代用藥需求的關(guān)系國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療4．中藥重大品種IV期臨床及質(zhì)量提升研究依據(jù)國際循證評價研究規(guī)范，開展中藥重大品種IV臨床研究，取得國內(nèi)外公認(rèn)的研究數(shù)據(jù)；采用現(xiàn)代信息技術(shù)，研究基于二維碼技術(shù)的重大創(chuàng)新品種質(zhì)量溯源體系；研究基于生物活性測定的質(zhì)量控制方法，修訂中藥的生物活性測定研究指導(dǎo)原則；以

“綠色、提質(zhì)、增效、升級”為目標(biāo)，開展中藥制藥智能制造技術(shù)研究，建立自動化的中藥生產(chǎn)線；開展“動態(tài)優(yōu)化方法”等綠色制藥技術(shù)的化學(xué)等價和生物等效性研究，并推廣應(yīng)用；開展質(zhì)量源于設(shè)計的中藥質(zhì)量生產(chǎn)控制技術(shù)研究，重點研究產(chǎn)品質(zhì)量一致性控制技術(shù)，形成解決方案，并推廣應(yīng)用。4．中藥重大品種IV期臨床及質(zhì)量提升研究三層次①工藝路線：如水煎；滲漉；回流②工藝步驟：如水煎次數(shù)、過濾、濃縮③工藝條件：如加水量、煎煮時間、濃縮溫度

三因果①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：方法易建立、水平高、可控度大②藥效試驗：結(jié)果顯著，量效關(guān)系好③療效檢驗：安全有效，一般強于陽性對照藥三層次三因果4、臨床療效評價病例選擇的診斷辯證標(biāo)準(zhǔn)，納入、與排除標(biāo)準(zhǔn)試驗方法，包括對照方法、隨機方法、盲法陽性對照藥物觀察病例數(shù)與觀察周期療效判定標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期不良反應(yīng)的處理措施4、臨床療效評價病例選擇的診斷辯證標(biāo)準(zhǔn)，納入、與排除標(biāo)準(zhǔn)

同類藥數(shù)量同類藥生產(chǎn)廠家同類藥市場占有量和占有率同類藥在醫(yī)院、商業(yè)系統(tǒng)的市場占有率同類藥的零售單價與每日最大服用單價比較用藥評價（特點、療效、副作用、使用方法）

同類藥數(shù)量遴選好項目開展大設(shè)計實施嚴(yán)控制培育大品種完成大戰(zhàn)略今天的研究積累和品質(zhì)提升將決定產(chǎn)品走多遠(yuǎn)、做多大遴選好項目今天的研究積累和品質(zhì)提升將決定產(chǎn)品走多遠(yuǎn)、做多大ThankYou楊明yangming16@126.comThankYou楊明yangming16@12中藥創(chuàng)新研究熱點與要點中藥創(chuàng)新研究熱點與要點中藥新藥研究現(xiàn)狀中藥新藥研究導(dǎo)向中藥新藥研發(fā)的策略提綱中藥新藥研發(fā)的模式中藥新藥研究現(xiàn)狀中藥新藥研究導(dǎo)向中藥新藥研發(fā)的策略提綱《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》《健康中國2030規(guī)劃綱要》《中華人民共和國中醫(yī)藥法》《中醫(yī)藥健康服務(wù)發(fā)展規(guī)劃（2015—2020年）》《中藥材保護(hù)和發(fā)展規(guī)劃（2015—2020年）》《中醫(yī)藥發(fā)展戰(zhàn)略規(guī)劃綱要（2016-2030年）》

中醫(yī)藥的戰(zhàn)略地位更加凸顯6個文件2大戰(zhàn)略

“創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略”、“健康中國戰(zhàn)略”十八大：“大力扶持中醫(yī)藥和民族醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展”十八屆三中全會：“完善中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展政策和機制”五中全會：“堅持中西醫(yī)并重，促進(jìn)中醫(yī)藥、民族醫(yī)藥發(fā)展”全國衛(wèi)生與健康大會：“著力推動中醫(yī)藥振興發(fā)展”，“推進(jìn)中醫(yī)藥科技創(chuàng)新”4個大會《國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略綱要》中醫(yī)藥的戰(zhàn)略地位更加凸顯6

中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢更加突出中藥工業(yè)總產(chǎn)值從1996年的234億元增加到2015年的7867億元，占醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值的比例從1/5增加到1/3過億元品種從數(shù)十個增加到500個，過10億元品種達(dá)50個13個中藥材標(biāo)準(zhǔn)已被《美國藥典》正式采納，66個中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)被歐洲藥典收載復(fù)方丹參滴丸、康萊特注射液等7個中藥品種在美國完成Ⅱ期/Ⅲ期臨床試驗地奧心血康、丹參膠囊兩個中成藥作為傳統(tǒng)藥物成功在荷蘭注冊中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢更加突出中藥工業(yè)總產(chǎn)值從1996

形成了涵蓋中藥工業(yè)、中藥農(nóng)業(yè)、中藥商業(yè)、中藥保健品、中藥食品、中藥化妝品、中藥獸藥以及中藥裝備制造業(yè)等在內(nèi)的中藥大健康產(chǎn)業(yè)

中藥大健康產(chǎn)業(yè)異軍突起，規(guī)模超萬億

中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢更加突出形成了涵蓋中藥工業(yè)、中藥農(nóng)業(yè)、中藥商業(yè)、中藥保健品、中25個國家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地（包括4個國家中藥材規(guī)范化種植基地）14個國家重點實驗室（含共建）4個工程技術(shù)研究中心23個國家中醫(yī)臨床研究基地144個局級重點研究室等中醫(yī)藥研究平臺和基地完成了一批國家工程（技術(shù)）研究中心、工程實驗室

和企業(yè)技術(shù)中心的建設(shè)中醫(yī)藥科技基礎(chǔ)更加堅實25個國家中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)基地（包括4個國家中藥材規(guī)范化種背景：新藥研發(fā)格局發(fā)生深刻變化低價微利、做規(guī)模是中藥產(chǎn)業(yè)的重要經(jīng)濟(jì)運行模式醫(yī)藥分家、零差率、醫(yī)療采購唯低價中標(biāo)與中藥行業(yè)中藥材成本、生產(chǎn)成本、標(biāo)準(zhǔn)提高、質(zhì)控加強的矛盾，制約了醫(yī)藥業(yè)發(fā)展創(chuàng)新藥物市場投入產(chǎn)出回報明顯偏低。在美國，一個新藥上市后5年平均銷售額可達(dá)8.8億美元，利潤率達(dá)30%以上，而我國新藥上市5年銷售過億元品種屈指可數(shù)高風(fēng)險、高投入，未必高回報銷售研發(fā)政策

藥品招投標(biāo)、定價、醫(yī)改、《藥品注冊管理辦法》（局令28號）、《藥品注冊管理辦法》修正案……研發(fā)受銷售、政策調(diào)控成本利潤中藥研發(fā)背景：新藥研發(fā)格局發(fā)生深刻變化低價微利、做規(guī)模是中藥產(chǎn)業(yè)的重中藥新藥研發(fā)缺乏創(chuàng)新新藥審批淘汰率為80%醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化率小于8%技術(shù)鏈與產(chǎn)業(yè)鏈斷層創(chuàng)新技術(shù)不能適應(yīng)現(xiàn)實生產(chǎn)現(xiàn)狀：中藥新藥研究面臨的瓶頸中藥新藥研發(fā)缺乏創(chuàng)新現(xiàn)狀：中藥新藥研究面臨的瓶頸中藥新藥立項低水平重復(fù)中醫(yī)中藥的優(yōu)勢與特色不突出中藥新藥臨床試驗設(shè)計不系統(tǒng)中藥新藥臨床試驗療效評價標(biāo)準(zhǔn)不完善缺乏系統(tǒng)的有效性和安全性的科學(xué)證據(jù)作用機理不明或研究不夠深入質(zhì)量不夠均一穩(wěn)定，標(biāo)準(zhǔn)偏低73問題：中藥新藥研發(fā)存在的不足9問題：中藥新藥研發(fā)存在的不足到2020年，實現(xiàn)“1353”目標(biāo)1：工業(yè)產(chǎn)值1萬億3：健康服務(wù)業(yè)規(guī)模3萬億5：中藥“重磅炸彈”5個3：銷售額過500億元中藥企業(yè)3家新形勢、新要求、新需求到2020年，實現(xiàn)“1353”目標(biāo)新形勢、新要求、新需求75習(xí)近平：“四個最嚴(yán)”監(jiān)管食品藥品安全

最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)，最嚴(yán)格的監(jiān)管，最嚴(yán)肅的問責(zé)，最嚴(yán)厲的處罰。藥品審評審批改革11習(xí)近平：“四個最嚴(yán)”監(jiān)管食品藥品安全藥品審評審批改革（四）鼓勵研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，開展藥品上市許可持有人制度試點。（八）加快創(chuàng)新藥審評審批。加快審評審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國家科技重大專項和國家重點研發(fā)計劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，以及使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢的創(chuàng)新藥。加快臨床急需新藥的審評審批，（四）鼓勵研究和創(chuàng)制新藥。鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新，（十四）簡化藥品審批程序，簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的審批。簡化藥品生產(chǎn)企業(yè)之間的藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓程序。將仿制藥生物等效性試驗由審批改為備案。（十四）簡化藥品審批程序，簡化來源于古代經(jīng)典名方的復(fù)方制劑的國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見（八）嚴(yán)格注射劑審評審批。嚴(yán)格控制口服制劑改注射劑，凡口服制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)注射劑上市；嚴(yán)格控制肌肉注射劑改靜脈注射制劑，凡肌肉注射制劑能夠滿足臨床需求的，不批準(zhǔn)靜脈注射制劑上市。大容量注射劑、小容量注射劑以及注射用無菌粉針之間互改劑型的申請，無明顯臨床優(yōu)勢的不予批準(zhǔn)。國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見（十四）支持中藥傳承和創(chuàng)新。貫徹落實《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的有關(guān)規(guī)定妥善處理保持中藥療效優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品開發(fā)要求的關(guān)系妥善處理傳統(tǒng)用藥模式與現(xiàn)代用藥需求的關(guān)系國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療

完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系創(chuàng)新類中藥，按照“新療效”標(biāo)準(zhǔn)審評審批；改良型中藥新藥，應(yīng)能體現(xiàn)臨床應(yīng)用優(yōu)勢經(jīng)典名方類中藥，按照簡化標(biāo)準(zhǔn)審評審批天然藥物，按照現(xiàn)代醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)審評審批開展中藥上市價值評估及資源評估，引導(dǎo)以臨床價值為導(dǎo)向的中藥新藥研發(fā)，促進(jìn)中藥資源可持續(xù)利用加強中藥質(zhì)量控制，提高中藥臨床研究能力。鼓勵運用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥支持以中藥傳統(tǒng)劑型為基礎(chǔ)研制中藥新藥，促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術(shù)評價體系中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向

1．基于中醫(yī)典籍的經(jīng)典名方研發(fā)

以《傷寒論》、《金匱要略》等經(jīng)典為基礎(chǔ)，選擇臨床確有療效的經(jīng)典復(fù)方，開展療效確切、機理清楚、標(biāo)準(zhǔn)明確的新藥研發(fā)；建立符合中醫(yī)證侯的療效評價體系，深入開展經(jīng)典復(fù)方標(biāo)準(zhǔn)湯劑藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、制劑工藝標(biāo)準(zhǔn)、藥效作用機理、毒性評價等研究；完成相應(yīng)中藥復(fù)方制劑的臨床前及臨床研究并獲新藥證書或生產(chǎn)批件。中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向1．基于中醫(yī)典籍的經(jīng)2．基于活性物質(zhì)的中藥新藥發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)研究和應(yīng)用

針對中醫(yī)優(yōu)勢領(lǐng)域的重大疾病，利用中藥方劑數(shù)據(jù)庫挖掘有效處方，運用中藥化學(xué)、藥代動力學(xué)、藥效毒理學(xué)和生物信息學(xué)等多學(xué)科技術(shù)，研究具有臨床使用價值和開發(fā)前景的中藥活性物質(zhì)，開發(fā)創(chuàng)新藥物。中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向2．基于活性物質(zhì)的中藥新藥發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵技術(shù)研究和應(yīng)用中藥創(chuàng)新3．基于民族藥和醫(yī)院制劑的新藥臨床研究

針對臨床優(yōu)勢病種，圍繞源于民族藥和醫(yī)院制劑、且已獲得臨床批件的新藥，深入開展作用機理、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升、臨床試驗等研究，探討民族藥新藥研究模式，突顯民族醫(yī)藥和臨床制劑的特色與優(yōu)勢。中藥創(chuàng)新藥物“十三五”的重點方向3．基于民族藥和醫(yī)院制劑的新藥臨床研究中藥創(chuàng)新藥物“十4．中藥重大品種IV期臨床及質(zhì)量提升研究依據(jù)國際循證評價研究規(guī)范，開展中藥重大品種IV臨床研究，取得國內(nèi)外公認(rèn)的研究數(shù)據(jù)；采用現(xiàn)代信息技術(shù)，研究基于二維碼技術(shù)的重大創(chuàng)新品種質(zhì)量溯源體系；研究基于生物活性測定的質(zhì)量控制方法，修訂中藥的生物活性測定研究指導(dǎo)原則；以

“綠色、提質(zhì)、增效、升級”為目標(biāo)，開展中藥制藥智能制造技術(shù)研究，建立自動化的中藥生產(chǎn)線；開展“動態(tài)優(yōu)化方法”等綠色制藥技術(shù)的化學(xué)等價和生物等效性研究，并推廣應(yīng)用；開展質(zhì)量源于設(shè)計的中藥質(zhì)量生產(chǎn)控制技術(shù)研究，重點研究產(chǎn)品質(zhì)量一致性控制技術(shù)，形成解決方案，并推廣應(yīng)用。4．中藥重大品種IV期臨床及質(zhì)量提升研究

一類新藥：選擇療效好、安全性高的品種，特別是新機制、新靶點、新臨床價值類的中藥

組分中藥：以臨床價值高的創(chuàng)新組分中藥為重點，發(fā)揮協(xié)同增效、減毒作用

中藥復(fù)方：以臨床療效引導(dǎo)中藥復(fù)方研究，發(fā)掘療效突出的院內(nèi)制劑、協(xié)定處方

兒科用藥：研究不同給藥途徑、不同用藥人群、不同理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)的兒童中藥

特色中藥：研究對耐藥菌與病毒有顯著療效的中藥中藥新藥研究熱點一類新藥：選擇療效好、安全性高的品種，特別是新機制、新靶點中藥新藥研究策略中藥新藥的多元價值中藥新藥研究策略中藥新藥的多元價值中藥新藥研究策略設(shè)計源于臨床質(zhì)量成于過程療效知于評價市場體現(xiàn)價值

中藥新藥研究策略設(shè)計源于臨床88Ⅰ設(shè)計源于臨床填補治療空白：新出現(xiàn)的疾病、未覆蓋的治療領(lǐng)域新的治療突破:難治性疾病—取得治療進(jìn)展；

療效較差—提高療效新的作用靶點和機理、新的評價指標(biāo)、新的治療方案滿足臨床需求24Ⅰ設(shè)計源于臨床填補治療空白：新出現(xiàn)的疾病、未覆蓋的治療已存在并已滿足

已存在尚無解決方案

尚未意識到

已存在尚未顯化更好地完善

尋求解決途徑

宣傳、重視并滿足

挖掘需求階梯已存在并已滿足已存在尚無解決方案尚未已存在尚未8990一、滿足什么臨床需求：

適應(yīng)癥、類型、終點指標(biāo)、臨床效益等二、與已有療法和藥物比較，評估有否特定臨床需求

設(shè)計考慮要點26一、滿足什么臨床需求：設(shè)計考慮要點91怎么滿足臨床需求新的復(fù)方組成——以提高療效為目的，避免簡單重復(fù)（處方的簡單加減、療效相似）富集有效部位或有效成分,提高臨床療效已有粗制劑,但療效較差,不能滿足臨床療效需求研究發(fā)現(xiàn)其中某一個/類成分起著用,通過分離提取精制,加以富集，加大用量,增加療效以中藥材用途為線索,精制提取有效部位或有效成分，以提高療效人參_補益作用；提取人參總苷作為癌癥輔助治療27怎么滿足臨床需求新的復(fù)方組成——以提高療效為目的，避免簡92藥學(xué)研究一、以臨床為導(dǎo)向的藥學(xué)研究篩選處方篩選工藝篩選劑型二、與臨床進(jìn)展相適應(yīng)的質(zhì)量控制研究怎么滿足臨床需求28藥學(xué)研究怎么滿足臨床需求舉例番瀉葉總皂苷治療便秘的開發(fā)番紅花甙治療心血管疾病的開發(fā)舉例931.方案階段2.實驗階段3.資料整理階段4.申報階段Ⅱ質(zhì)量成于過程

1.方案階段Ⅱ質(zhì)量成于過程

941、方案階段文獻(xiàn)資料查閱、分析、整理處方分析與驗證預(yù)試驗方案設(shè)計專家論證1、方案階段952.實驗階段藥學(xué)部份（制備工藝、中試、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性試驗）,制劑研究是新藥研究的重要環(huán)節(jié)，是新藥的創(chuàng)新點，成功的關(guān)鍵，劑型設(shè)計、工藝設(shè)計、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、包裝等都關(guān)系到新藥的成敗。2.實驗階段96制備工藝三個前提:①病證：明確防治的病證，選好證型②處方：用藥精良，配伍嚴(yán)謹(jǐn)③劑型：依照臨床用藥要求和藥料性質(zhì)處理好統(tǒng)一協(xié)調(diào)關(guān)系制備工藝三個前提:97三層次①工藝路線：如水煎；滲漉；回流②工藝步驟：如水煎次數(shù)、過濾、濃縮③工藝條件：如加水量、煎煮時間、濃縮溫度

三因果①質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：方法易建立、水平高、可控度大②藥效試驗：結(jié)果顯著，量效關(guān)系好③療效檢驗：安全有效，一般強于陽性對照藥三層次三因果98Ⅲ療效知于評價1、藥效學(xué)及一般藥理學(xué)評價

動物模型及試驗方法的選擇使用動物的種源、品系、級別、年齡、體重給藥劑量給藥方法觀察指標(biāo)陽性對照藥

Ⅲ療效知于評價1、藥效學(xué)及一般藥理學(xué)評價992、毒理學(xué)研究：

動物種類與數(shù)量、年齡給藥劑量給藥途徑與方法試驗周期3、生物藥劑學(xué)評價2、毒理學(xué)研究：1004、臨床療效評價病例選擇的診斷辯證標(biāo)準(zhǔn)，納入、與排除標(biāo)準(zhǔn)試驗方法，包括對照方法、隨機方法、盲法陽性對照藥物觀察病例數(shù)與觀察周期療效判定標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期不良反應(yīng)的處理措施4、臨床療效評價病例選擇的診斷辯證標(biāo)準(zhǔn)，納入、與排除標(biāo)準(zhǔn)101“大品種”三個價值：臨床價值大、市場價值高、科學(xué)價值強四個特征：質(zhì)量有保障，療效有突破，機理說得清，理論有創(chuàng)新產(chǎn)品定位上有四個代表：承載中醫(yī)原創(chuàng)理論的代表品種，催生疾病防治策略變革的代表品種，凸顯中醫(yī)診療優(yōu)勢的代表品種，融入主流醫(yī)學(xué)診療體系的代表品種。Ⅳ市場體現(xiàn)價值“大品種”Ⅳ市場體現(xiàn)價值102完成創(chuàng)新藥物的關(guān)鍵因素藥學(xué)、藥理、臨床專業(yè)人員有機配合各環(huán)節(jié)提供準(zhǔn)確的科學(xué)依據(jù)

——選題質(zhì)量、科學(xué)水平對總體設(shè)計方案的統(tǒng)一認(rèn)識與協(xié)調(diào)

——時間相關(guān)性、研究進(jìn)度、結(jié)果數(shù)據(jù)完整、準(zhǔn)確、研制質(zhì)量、申報資料質(zhì)量原始資料的完備

——處罰性規(guī)定

完成創(chuàng)新藥物的關(guān)鍵因素藥學(xué)、藥理、臨床專業(yè)人員有機配合103項目研究者的基本要素：

研究機構(gòu)（人才、技術(shù)、設(shè)備、知名度、信譽度）項目負(fù)責(zé)人（人品—質(zhì)量、知識--儲量、創(chuàng)新—膽量、交際—能量、待人—容量）項目組成員（專業(yè)結(jié)構(gòu)、配合能力）

項目研究者的基本要素：104創(chuàng)新藥物立項評估要點發(fā)病率、在疾病譜中的位置、危害性中西醫(yī)對該病的的病機、治療機理和手段方法國內(nèi)外同類品種的情況，發(fā)展趨勢市場容量創(chuàng)新藥物立項評估要點發(fā)病率、在疾病譜中的位置、危害性105技術(shù)性分析創(chuàng)新性先進(jìn)性成熟性適用性經(jīng)濟(jì)性開發(fā)難度應(yīng)用范圍消化條件技術(shù)性分析創(chuàng)新性106生產(chǎn)成本概算和經(jīng)濟(jì)效益轉(zhuǎn)讓費和后期研究經(jīng)費申報費原料成本生產(chǎn)成本基建折舊、設(shè)備折舊管理費稅收產(chǎn)品價格生產(chǎn)成本概算和經(jīng)濟(jì)效益轉(zhuǎn)讓費和后期研究經(jīng)費產(chǎn)品價格107項目產(chǎn)業(yè)化關(guān)注要點

流行病調(diào)查市場調(diào)查品種的特點、優(yōu)勢、市場情況

處方來源病證定位臨床療效有效文獻(xiàn)項目產(chǎn)業(yè)化關(guān)注要點108

有效成分或指標(biāo)成分病證模型藥材資源制備工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)臨床方案項目成本有效成分或指標(biāo)成分109藥品市場調(diào)研的重要性

美國專門從事醫(yī)藥市場調(diào)查的IMS公司，調(diào)研一類藥物的市場情況，調(diào)查1個城市，調(diào)查周期一個季度，其收費標(biāo)準(zhǔn)為6000美元。若10個城市、周期1年則需均200萬人民幣。藥品市場調(diào)研的重要性110

同類藥數(shù)量同類藥生產(chǎn)廠家同類藥市場占有量和占有率同類藥在醫(yī)院、商業(yè)系統(tǒng)的市場占有率同類藥的零售單價與每日最大服用單價比較用藥評價（特點、療效、副作用、使用方法）

同類藥數(shù)量111新藥創(chuàng)制中醫(yī)藥理論指導(dǎo)新藥開發(fā)組分中藥挖掘經(jīng)典名方名優(yōu)品種二次開發(fā)中藥新藥創(chuàng)制模式新藥創(chuàng)制中醫(yī)藥理論指組分中藥挖掘經(jīng)典名方名優(yōu)品種二次開發(fā)中藥行氣血脈絡(luò)功能久痛入絡(luò)久病入絡(luò)發(fā)病特點病機特點病理實質(zhì)不通芪藶?zāi)z囊易滯易淤、易入難出、易積成形絡(luò)以通為用久淤入絡(luò)參松養(yǎng)心膠囊連花清瘟膠囊通心絡(luò)膠囊絡(luò)虛不榮絡(luò)脈瘀塞熱毒滯絡(luò)絡(luò)脈絀急絡(luò)氣郁滯絡(luò)脈瘀阻絡(luò)息成積絡(luò)脈損傷絡(luò)病學(xué)八大病機案例：中醫(yī)藥理論指導(dǎo)新藥開發(fā)脈絡(luò)學(xué)說理論指導(dǎo)血管病變防治的新藥研究產(chǎn)值20億行氣血脈絡(luò)功能久痛入絡(luò)久病入絡(luò)發(fā)病特點病機特點病理實質(zhì)芪藶?zāi)z枳殼傳統(tǒng)炮制原理中的新藥發(fā)現(xiàn)

枳殼具有寬胸理氣、行氣消脹的功效，為中醫(yī)臨床常用藥之一。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。

1“陳久為佳”——《圖經(jīng)本草》·宋代2“麩制其燥性而和胃”生品陳品炮制品炮制前后成分變化的比較研究枳殼傳統(tǒng)炮制原理中的新藥發(fā)現(xiàn)枳殼具有寬胸理分離得到上述變化的峰物質(zhì)試驗證明該化合物促進(jìn)胃腸運動的機制是抑制AchE。一、傳統(tǒng)炮制二、問題發(fā)現(xiàn)三、基礎(chǔ)研究四、應(yīng)用研究1、修訂標(biāo)準(zhǔn)2、創(chuàng)新藥物分離得到上述變化的峰物質(zhì)試驗證明該化合物促進(jìn)胃腸運動的機制是案例：挖掘經(jīng)典名方研制新藥—桂枝茯苓膠囊

來源：《金匱要略》

臨床定位：用于婦人瘀血阻絡(luò)所致癥塊、經(jīng)閉、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡；治療子宮肌瘤、慢性盆腔炎包塊、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫等癥2009年銷售額近4億元

多向調(diào)節(jié)