鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥第一頁，共三十頁。理解巴比妥類的作用特點、用途及急性中毒的解救原則2知道水合氯醛作用特點、用途、主要不良反應和防治措施3教學目的(mùdì)要求學會安定的作用、用途、不良反應和用藥指導1知道其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用特點與用途

4第二頁，共三十頁。鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠藥鎮(zhèn)靜藥：使煩躁不安、興奮激動的病人(bìngrén)恢復安靜的藥物（小劑量）催眠藥：引起近似生理性睡眠的藥物（大劑量）苯二氮卓類巴比妥類其他類第三頁，共三十頁。睡眠時相1、慢波睡眠時相呼吸和循環(huán)(xúnhuán)功能穩(wěn)定沒有眼球快速運動。促進生長和體力恢復5-HT可調節(jié)慢波睡眠2、快波睡眠時相肌肉充分松弛，血壓升高，心率和呼吸加快，并伴有眼球(yǎnqiú)快速運動，做夢。促進精力恢復NA可調節(jié)快波睡眠第四頁，共三十頁。覺醒(juéxǐng)狀態(tài)快波睡眠(shuìmián)慢波睡眠(shuìmián)第五頁，共三十頁。第六頁，共三十頁。第七頁，共三十頁。一、苯二氮卓類-----地西泮（安定(āndìng)）1、體內過程口服(kǒufú)吸收迅速而完全，肌注吸收慢而不規(guī)則。蛋白結合率較高（99%）。分布容積大，老年患者更為明顯。主要經(jīng)腎排泄，亦可經(jīng)膽汁排泄形成肝腸循環(huán)，連續(xù)用藥易引起蓄積?？山?jīng)胎盤屏障和乳汁排泄。第八頁，共三十頁。第九頁，共三十頁。

2、作用與用途抗焦慮鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌松作用小于鎮(zhèn)靜量即有良好的抗焦慮作用(zuòyòng)，主要用于治療焦慮癥。機理：主要是抑制調節(jié)情緒反應的邊緣系統(tǒng)的BDZ受體⑴特點鎮(zhèn)靜作用發(fā)生快而確實；對快動眼睡眠時相影響?。患哟髣┝恳膊灰鹇樽?；治療指數(shù)高，安全范圍大；中樞性肌松作用也有利于鎮(zhèn)靜催眠；無誘導肝藥酶作用；較少產(chǎn)生耐受性和依賴性。⑵可用于各種失眠（首選藥）和麻醉前給藥和心臟電擊(diànjī)復律或內鏡檢查前給藥。臨床上用于治療破傷風、子癇、藥物中毒和小兒高熱驚厥；控制癲癇持續(xù)狀態(tài)療效好、顯效快、是首選藥

腦血管意外或脊髓損傷肌張力引起的中樞性肌強直。緩解關節(jié)病變、腰肌勞損等局部病變所致的肌肉痙攣。第十頁，共三十頁。

2.5mg

5.0mg

7.5mg

10.0mg抗焦慮鎮(zhèn)靜(zhènjìng)催眠抗驚厥抗癲癇中樞性肌肉松弛(sōnɡchí)作用第十一頁，共三十頁。

3、作用機制苯二氮卓類藥物與BDZ受體結合后，促進GABA（r--氨基丁酸）與GABA

受體結合，使CI–通道開放(kāifàng)頻率增加，CI–內流增多，導致突觸后膜超極化，從而增強GABA的中樞抑制效應。第十二頁，共三十頁。苯二氮卓類藥物作用(zuòyòng)機制示意圖

第十三頁，共三十頁。

BDZ與受體結合后可以增強與促進腦內A型γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)(shénjīng)的功能。GABAA受體與離子通道偶聯(lián)，激活受體后，增進Cl-通道的開放頻率，使Cl-跨膜流動增加，使膜超極化，降低神經(jīng)元的興奮性。

第十四頁，共三十頁。

4、不良反應（1）中樞抑制(yìzhì)癥狀（后遺效應）（2）藥物依賴性（3）急性中毒（4）禁忌癥（5）藥物相互作用嗜睡、乏力、頭昏，過量可引起共濟(ɡònɡjì)失調、昏迷、呼吸抑制。高速、高空和技巧性操作者慎用。久服可產(chǎn)生依賴性，停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀。應小劑量短期使用和間斷(jiànduàn)用藥，停藥時應逐漸減量。靜注過快可致呼吸和循環(huán)功能抑制，應緩慢注射。用特異性解毒藥氟馬西尼解救（中樞性苯二氮卓受體拮抗藥）急性青光眼、重癥肌無力、孕婦、哺乳婦及6個月以下嬰兒禁用，心肺功能減退者慎用。加重中樞抑制藥作用合用時應降低劑量。受藥酶誘導劑和藥酶抑制劑的影響第十五頁，共三十頁?！居盟?yònɡyào)指導】1、明確用藥指征，分析失眠原因，針對病因治療，藥物(yàowù)治療僅作為輔助手段，同時采取心理療法、運動療法。建議病人改變不利于睡眠的生活方式，增加體力活動，調整心理狀態(tài)，有規(guī)律的作息，盡量用非藥物方法緩解焦慮和失眠問題。第十六頁，共三十頁?！居盟?yònɡyào)指導】2、交替使用各種藥物，防止濫用和長期用藥，長期用藥避免(bìmiǎn)突然停藥。告訴病人長期應用本類藥物易產(chǎn)生依賴性；飲酒會增強藥物毒性，煙、酒、茶、咖啡等飲品能影響睡眠；提醒病人用藥后不要從事架車、操作機器或登高作業(yè)。第十七頁，共三十頁。【用藥(yònɡyào)指導】3、靜脈注射地西泮應緩慢，以免(yǐmiǎn)引起血壓過低、呼吸抑制等不良反應。肌內注射宜深部肌內注射，注意勿誤入血管。第十八頁，共三十頁。其它鎮(zhèn)靜催眠(cuīmián)的作用特點及用途藥物作用特點臨床應用氯氮卓作用比安定弱，口服吸收慢但很完全。主要治療焦慮癥和神經(jīng)官能癥。硝西泮抗焦慮、抗驚厥作用強，鎮(zhèn)靜催眠作用弱。尤其適用于嬰兒痙攣及肌陣攣性癲癇。氟西泮口服易吸收，催眠作用強。尤其適用于其它催眠藥不能耐受的病人。三唑侖口服易吸收，催眠作用強效、速效。適用于各種類型的失眠。艾司唑侖作用較三唑侖廣，有較強的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮作用，還有鎮(zhèn)痛和抗癲癇作用?？捎糜诟鞣N原因如神經(jīng)衰弱精神負擔、更年期綜合征等引起的失眠，焦慮癥、癲癇神經(jīng)性和手術外傷性疼痛。第十九頁，共三十頁。第二十頁，共三十頁。

二、巴比妥類1、分子結構巴比妥類為巴比妥酸的衍生物，呈弱酸性。母核巴比妥酸需被不同(bùtónɡ)基團取代后才有中樞抑制作用。第二十一頁，共三十頁。巴比妥類分類(fēnlèi)、作用及用途類別藥物脂溶性顯效時間（min）持續(xù)時間（h）主要用途長效類苯巴比妥330~606~8抗驚厥抗癲癇中效類

戊巴比妥3915~303~6抗驚厥異戊巴比妥4215~303~6鎮(zhèn)靜催眠短效類司可巴比妥52152~3抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效類硫噴妥580立即0.25靜脈麻醉第二十二頁，共三十頁?！舅幚碜饔谩縿┝啃〈箧?zhèn)靜臨床上主要用于抗驚厥、抗癲癇和麻醉前給藥?，F(xiàn)已不用作催眠藥使用(shǐyòng)。易產(chǎn)生依賴性、成癮性。催眠抗癲癇抗驚厥麻醉致死10倍催眠量可引起呼吸中樞(zhōngshū)麻痹而致死。第二十三頁，共三十頁。鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥抗癲癇苯巴比妥麻醉麻痹劑量第二十四頁，共三十頁。3、與苯二氮卓類區(qū)別(qūbié)（1）作用與用途可用于麻醉，如硫噴妥鈉用于靜脈麻醉可用于治療新生兒腦核性黃疸（典型的肝藥酶誘導劑）無中樞性肌松作用（2）不良反應后遺反應較重?？s短快動眼睡眠時相（REMS），易引起反跳現(xiàn)象。過量可抑制呼吸，甚至(shènzhì)導致死亡。過敏反應。第二十五頁，共三十頁。4、急性(jíxìng)中毒的解救1、排除毒物

洗胃：0.9%氯化鈉

1:2000高錳酸鉀

導瀉：硫酸鈉（禁用硫酸鎂?。?/p>

促進排泄：靜滴碳酸氫鈉或利尿藥，或甘露醇2、支持和對癥治療:

維持呼吸功能：吸氧、必要時進行人工呼吸維持循環(huán)功能：輸液或用升壓藥維持血壓注意(zhùyì)給患者保溫并加強護理。第二十六頁，共三十頁。[用藥(yònɡyào)指導]

1、本類藥物目前不再用于催眠，主要用于抗癲癇、抗驚厥和復方制劑中。2、使用時嚴格按精神藥品進行(jìnxíng)管理，嚴格控制，避免長期使用；嚴格控制劑量和靜脈注射速度，10倍催眠劑量即可抑制呼吸，甚至致死。3、苯巴比妥是肝藥酶誘導劑，配伍用藥時能加速許多藥物的代謝。第二十七頁，共三十頁。

三、其他(qítā)類---水合氯醛1、具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用，用于頑固性失眠患者，破傷風(shāngfēng)、子癇所致的驚厥。2、優(yōu)點：不縮短快動眼睡眠時相，一般不會出現(xiàn)反跳多夢。3、不良反應

對胃腸刺激大須稀釋后口服；胃腸潰瘍者可采用直腸給藥久服可產(chǎn)生耐受性和依賴性嚴重心、肝、腎疾病患者禁用。第二十八頁，共三十頁。思考題1、地西泮的作用、用途、不良反應及用藥注意事項。2、苯巴比妥具有哪些用途？3、巴比妥類急性中毒如何(rúhé)解救。第二十九頁，共三十頁。內容(nèiróng)總結鎮(zhèn)靜催眠藥。理解巴比