第十二章栓劑

（suppository)1ppt課件第十二章栓劑

（suppository)1ppt課件大綱要求掌握栓劑的含義和特點；藥物吸收的途徑及影響因素；掌握熱熔法制備栓劑的工藝要求，置換價的含義及應用計算熟悉常用栓劑基質(zhì)的種類、特點及栓劑的質(zhì)量要求了解栓劑的發(fā)展狀況以及包裝貯藏的要求2ppt課件大綱要求掌握栓劑的含義和特點；藥物吸收的途徑及影響因素；2p3ppt課件3ppt課件第一節(jié)概述第二節(jié)栓劑的基質(zhì)與附加劑第三節(jié)栓劑的制備第四節(jié)栓劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存4ppt課件第一節(jié)概述4ppt課件第一節(jié)、概述一、含義1.含義：藥物+適宜基質(zhì)→固體制劑（專供腔道給藥）“塞藥、坐藥”

腔道：直腸用、陰道用、尿道用

作用：常溫下固體，體溫時迅速軟化、熔融或溶解5ppt課件第一節(jié)、概述一、含義5ppt課件2、發(fā)展史：

1）歷史沿革

公元前1550年前的埃及《伊伯氏草本》即有記載《史記倉公列傳》有類似的最早記載（倉公：淳于意，曾任齊太倉令，公元前230年；一代名醫(yī)；后因故獲罪當刑，其女緹縈（tiying）上書文帝，愿以身代，得免，還促使文帝廢了肉刑。《史記》記載了他的二十五例醫(yī)案，稱為“診籍”，是中國現(xiàn)存最早的病史記錄。）《傷寒雜病論》東漢張仲景《千金方》、《證治準繩》《肘后備急方》都有類似栓劑的制備和應用6ppt課件2、發(fā)展史：6ppt課件

2）新型栓劑：以速釋為目的的中空栓和泡騰栓，以緩釋為目的的滲透泵栓劑、微囊栓劑和凝膠栓劑，既有速釋又有緩釋的雙層栓劑，或加入滲透促進劑或阻滯劑的栓劑。7ppt課件2）新型栓劑：以速釋為目的的中空栓和泡騰栓，以緩釋為目的的二、栓劑的種類1.按給藥途徑分類肛門栓（直腸栓）：圓柱形、圓錐形、魚雷形重約2g，3～4cm陰道栓：球形、卵形、鴨嘴形重約2-5g，1.5~2.5cm（重量以可可豆脂計）尿道栓：棒狀陰道栓肛門栓8ppt課件二、栓劑的種類1.按給藥途徑分類陰道栓肛門栓8ppt課件2.按制備工藝和釋藥特點分類：①雙層栓一般兩種（1）內(nèi)外層（2）上下層分別使用水溶性或脂溶性基質(zhì)，將不同藥物分隔在不同層內(nèi)，使藥物具有不同的釋放速度率；或上半部為空白基質(zhì)，阻止藥物向上擴散，減少藥物經(jīng)直腸上靜脈的吸收，提高藥物的生物利用度。②中空栓快速釋藥，中空部分填充各種不同的固體或液體藥物，溶出速度比普通栓劑要快。也可制成控釋中空栓劑。9ppt課件2.按制備工藝和釋藥特點分類：9ppt課件新型栓劑雙層栓中空栓微囊栓骨架控釋栓滲透泵栓凝膠緩釋栓泡騰栓10ppt課件新型栓劑雙層栓10ppt課件3．其他控釋、緩釋栓①微囊栓：將藥物微囊化后制成栓劑，具有緩釋作用；或同時含藥物細粉和微囊的復合微囊栓，兼具速釋和緩釋兩種功能：②骨架控釋性：利用高分子物質(zhì)為骨架材料，與藥物混合制成的栓劑具有控釋作用。③滲透泵栓：采用滲透泵原理制成的控釋型長效栓劑，外層為一層水溶性微孔膜，藥物從微孔中慢慢滲出，而維持藥效。④凝膠緩釋栓：利用凝膠為載體的栓劑，達到緩釋的目的。此外，還有泡騰栓，多陰道用。不溶解栓劑,海綿栓劑11ppt課件11ppt課件3.按功效分類：清熱解毒小兒解熱栓清熱燥濕復方蛇床子栓活血通淋前列腺栓止咳平喘小兒清肺栓回陽救逆四逆湯栓截瘧青蒿素栓收斂化痔栓抗風濕雷公藤栓清熱抗炎小兒消炎栓12ppt課件3.按功效分類：12ppt課件三、作用及特點局部作用：潤滑、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻，臨床用于內(nèi)痔、直腸炎、陰道炎等全身作用：

鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜興奮、擴張支氣管和血管、抗菌

適宜不能口服：昏迷、嘔吐、嬰兒一定條件下，可避免肝首過效應；胃免受刺激吸收的干擾因素少；不受胃腸pH、酶破壞；特殊位置：痔瘡前列腺首過效應，指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在尚未吸收進入血循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象，也稱第一關卡效應13ppt課件三、作用及特點局部作用：潤滑、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局四、（一）吸收途徑(1)通過直腸上靜脈—門靜脈—肝臟—進入大循環(huán)(約6cm)。(2)通過直腸下靜脈和肛門靜脈—髂內(nèi)靜脈—繞過肝臟直接進入大循環(huán)(3)通過直腸淋巴系統(tǒng)，經(jīng)胸導管直接進入大循環(huán)

14ppt課件四、（一）吸收途徑14ppt課件（1）門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處（2）非門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)下直腸靜脈、肛門靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處為宜，避免首過效應（3）淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)過直腸粘膜進入淋巴系統(tǒng)，作用全身。15ppt課件（1）門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運四（二）.影響直腸吸收的因素（全身作用）

1.生理因素:①直腸內(nèi)容物：有糞便不利于吸收②直腸粘液PH值:7.4，無緩沖能力，根據(jù)藥物PH適當改變腸粘膜PH使藥物非解離型有利吸收

③粘液蛋白與酶：可能阻礙藥物吸收與酶解。④直腸內(nèi)水份少，對水溶性差的藥物溶解與水溶性質(zhì)中藥物釋放不利。⑤保留時間：越長吸收越完全16ppt課件四（二）.影響直腸吸收的因素（全身作用）16ppt課件

2

藥物理化性質(zhì):①溶解度:對難溶性藥物吸收不利，可制成鹽類，水溶性大，吸收能力高，達峰快。②粒度粒子越小，越易溶解，吸收越快。③脂溶性與解離度：弱電解質(zhì)的非解離型（分子型）、油水分配系數(shù)大者（脂溶性藥物）易吸收。17ppt課件2

藥物理化性質(zhì):17ppt課件3.基質(zhì)的理化性質(zhì):藥物的釋放過程:栓劑腔道融熔(軟化)擴散層藥物釋放腸壁細胞吸收.油溶性藥物在水溶性基質(zhì)中或水溶性藥物在脂溶性基質(zhì)中有助于藥物釋放。即基質(zhì)與藥物溶解性相反易吸收。①油脂性基質(zhì):a.水溶性藥物：易于釋放進入水性體液，產(chǎn)生局部作用，小分子藥物可經(jīng)微孔吸收18ppt課件3.基質(zhì)的理化性質(zhì):18ppt課件

Ko/w過大,難以進入

b．脂溶性藥物水性體液，吸收慢

Ko/w較小,較易進入水性體液，吸收好②水性基質(zhì)：（藥物多為親水物）吸水膨脹溶解，藥物分散于體液中，多為局部作用。小分子易吸收。③表面活性劑：增加藥物親和性，對腸壁粘膜洗滌作用。19ppt課件Ko/w過大,難以進入19基質(zhì)的融化（溶化、液化）時間：可可豆油半合成椰子油酯：4～5分鐘脂肪性基質(zhì)：10分鐘吐溫類基質(zhì)：15分鐘聚乙二醇：30－50分鐘20ppt課件基質(zhì)的融化（溶化、液化）時間：20ppt課件五.栓劑的質(zhì)量要求藥物與基質(zhì)混合均勻，外形完整光滑，無刺激性；塞入腔道后，應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合、逐漸釋放出藥物。有適宜硬度，包裝或貯藏時保持不變形，無發(fā)霉變質(zhì)現(xiàn)象。

21ppt課件五.栓劑的質(zhì)量要求21ppt課件六．栓劑中藥物的劑量：一般等于口服劑量，或為口服劑量1.5-2倍,毒性藥物不得超過口服劑量.22ppt課件六．栓劑中藥物的劑量：22ppt課件第二節(jié)栓劑的基質(zhì)與附加劑一、栓劑基質(zhì)的要求室溫時有適當?shù)挠捕群晚g性，體溫下易軟化、融化或溶于體液對黏膜無刺激性、毒性、無過敏性具有潤濕及乳化的性質(zhì)，能混入較多的水不妨礙主藥的作用及含量測定油脂性基質(zhì)還要求酸值在0.2以下，皂化值為200～245，碘值低于7適用于冷壓法及熱溶法制備栓劑且易于脫模釋藥速度須符合治療要求，局部作用緩慢持久，全身作用迅速釋藥23ppt課件第二節(jié)栓劑的基質(zhì)與附加劑一、栓劑基質(zhì)的要求23ppt課件栓劑基質(zhì)的理化性質(zhì)分析方法

中國藥典（一）融點：（二）凝固點：（三）酸值：指脂肪酸1g中含有的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的重量（mg)（四）皂化值：指中和并皂化脂肪物質(zhì)1g中含有的游離酸類和酯類所需KOH的重量24ppt課件栓劑基質(zhì)的理化性質(zhì)分析方法

中國藥典（一）融點：24ppt課（五）碘值：指脂肪100g，當充分鹵化時所需的碘量。（六）羥值：指供試品中1g中含有的羥基。（八）過氧化值：（九）融變時限：（十）吸水能力：25ppt課件（五）碘值：指脂肪100g，當充分鹵化時所需的碘量。25pp二、基質(zhì)的種類

油脂性基質(zhì)天然：可可豆脂

香果脂、烏桕脂

半合成脂肪酸甘油酯類

半合成椰油酯

混合脂肪酸甘油酯

硬脂酸丙二醇酯

半合成脂肪酸酯

氫化植物油

26ppt課件二、基質(zhì)的種類

油脂性基質(zhì)天然：可可豆脂

水溶性基質(zhì)甘油明膠

聚乙二醇類聚氧乙烯（40）硬脂酸酯單硬脂酸酯類泊洛沙母附加劑：吸收促進劑

吸收阻滯劑增塑劑抗氧劑27ppt課件水溶性基質(zhì)甘油明膠

二.基質(zhì)的類型:(一)油脂性基質(zhì):要求：油脂性基質(zhì)的酸價<0.2,皂化價:200—245,碘價<7，熔點與凝固點之差要小。1.可可豆油.為脂肪酸三甘酯。mp(熔點)29-34℃.SP(軟化點)25℃.特點：1）每分鐘釋藥40-50%.

質(zhì)量好但價貴；2）有多晶型：α、β、γ（mp：：22、34、18）。其中β型穩(wěn)定宜選用。注意高溫會轉(zhuǎn)相為不穩(wěn)定型，故熔化時不宜升溫過高，熔化2/3即停止加溫

28ppt課件二.基質(zhì)的類型:1）每分鐘釋藥40-50%.28ppt課件2.香果脂:mp30-36℃.SP29-30℃.釋藥37-42%,13分鐘.3.烏桕脂：有特臭而無刺激性。熔點38~42℃，軟化點31.5~34℃，主要成份為棕櫚酸，油酸及少量的硬脂酸與豆蔻酸的甘油酯，貯藏時不變質(zhì)，油熔性藥物降低其熔點及軟化點，釋放藥物的速度較可可豆油緩慢。29ppt課件2.香果脂:mp30-36℃.SP29-30℃.釋藥37-4.半合成脂肪酸甘油酯類:（12-18碳飽和脂肪酸酯）植物油(椰子油,山蒼子油,棕櫚油等)水解、分餾游離脂肪酸+硬脂酸+甘油氫化酯化

栓劑基質(zhì).此類基質(zhì),性能良好,價格便宜,生產(chǎn)上多用.30ppt課件4.半合成脂肪酸甘油酯類:30ppt課件常用品種：①半合成椰油酯.②半合成脂肪酸酯（山蒼子核仁）.③混合脂肪酸甘油酯（棕櫚油）.5.氫化植物油：花生油、棉子油、椰油等經(jīng)部分或全部氫化

31ppt課件常用品種：31ppt課件(二)油脂性基質(zhì)的重要物理指標值:1.皂化值(價):水解1克油脂所需要的K（Na)OH的毫克數(shù)稱皂化值。油脂的堿性水解稱為皂化油脂+NaOH(KOH)皂化甘油-羧酸鹽（肥皂）。油脂分子量↑，單位重量油脂中甘油酯的摩爾數(shù)↓，皂化所需要的K(Na)OH↓。

栓劑基質(zhì)要求皂化值200-245之間。

32ppt課件(二)油脂性基質(zhì)的重要物理指標值:32ppt課件2.碘值(價)100克油脂所吸收碘的克數(shù)稱為碘值.碘值反映油脂不飽和程度,碘值↑,表示油脂不飽和程度↑,反之↓.栓劑基質(zhì)碘值<7.3.酸值:中和1克脂肪,脂肪油或其他類似物質(zhì)中所含游離脂肪酸所需要的KOH毫克數(shù).為控制基質(zhì)中游離脂肪酸的量栓劑基質(zhì)酸值<0.2.33ppt課件2.碘值(價)33ppt課件(三)水溶性與親水性基質(zhì):1.甘油明膠:制法:明膠+水浸泡溶脹水浴加熱溶解

去浮沫明膠水溶液+甘油加熱混勻冷卻34ppt課件(三)水溶性與親水性基質(zhì):34ppt課件特點:①體溫下軟化,溶解與釋藥，緩和持久②有彈性,柔軟不易折斷.③忌與金屬,鞣質(zhì)配伍④甘油具保濕作用。⑤含水量高易霉變，需加防腐劑。配比:明膠18-20%,甘油55-60%,水14%,(使用時應作優(yōu)選試驗)35ppt課件特點:35ppt課件2.聚乙二醇類：（PEG1000,4000,6000）多混合使用:

如：PEG100096%，PEG40004%

或PEG100025%PEG400025%

PEG隨分子量增加，熔點高,釋藥慢.特點：溶于體液而釋藥；吸濕性強，有刺激性；配伍禁忌:銀鹽.鞣質(zhì),喹林,磺胺,水楊酸.3、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(S-40)4、吐溫-61

5、泊洛沙姆-188,mp52℃.能緩釋與延效36ppt課件2.聚乙二醇類：（PEG1000,4000,6000）36p（四）.兩類基質(zhì)特性比較的選擇:性質(zhì)油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)給藥部位多直腸用肛門栓多制備陰道栓（對直腸有刺激）液化條件體溫很快熔融體液中吸水膨脹溶解釋藥接觸面大,釋藥好，局部作用。與吸收藥物可吸收吸收差貯藏抗熱差、貯藏難抗熱好,貯藏方便,夏季冰箱中但吸濕性大,易霉變或失水干裂.

37ppt課件（四）.兩類基質(zhì)特性比較的選擇:37ppt課件（五）基質(zhì)的選用1.根據(jù)用藥目的局部作用全身作用2.根據(jù)藥物性質(zhì)速釋緩釋38ppt課件（五）基質(zhì)的選用1.根據(jù)用藥目的38ppt課件三.栓劑的附加劑:1.吸收促進劑(1)表面活性劑:適量,可增加藥物的親水性,對直腸粘膜表面水性粘液層有膠溶和洗滌作用,造成孔隙表面,增加藥物的穿透性.如在氨基比林栓劑中，加司盤或司盤與吐溫的混合物，可以加速藥物的釋放，但也有降低者，這與表面活性劑的HLB（親水親油平衡值）有關。(2)氮酮:透皮促進劑(3)其它：發(fā)泡劑、膽酸類39ppt課件三.栓劑的附加劑:39ppt課件2．抗氧劑當主藥對氧化作用特別敏感時，應采用抗氧劑，如叔丁基對甲酚、沒食子酸酯等，延緩主藥的氧化速度。3．防腐劑當栓劑中含有植物浸膏或水溶液是時，可加入防腐劑及抗菌劑以防霉變。4．硬化劑若制得的栓劑在貯藏或使用時過軟，可加入適量的硬化劑，如白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸等調(diào)節(jié)，但效果一般。40ppt課件2．抗氧劑40ppt課件5．乳化劑當栓劑處方中含有與基質(zhì)不能相混合的液相，特別是此相含量較高時（大于5%）可加適量乳化劑。羥基價高的基質(zhì)能吸收較大量的水或水溶性藥物，由甘油酯或聚氧乙烯脂肪酸酯組成的基質(zhì)，有時比甘油單油酸、羊毛脂、膽固醇等的活性大。通常應盡量避免在脂肪性基質(zhì)中加水或水性藥物，以防止脂肪的化和水解。41ppt課件5．乳化劑41ppt課件6．著色劑可選用脂溶性著色劑，也可選用水溶性著色劑，但加入水溶性著色劑時，必須注意加水后對PH和乳化劑乳化效率的影響。7．增稠劑當藥物與基質(zhì)混合時，因機械攪拌情況不良，或因生理上需要時，栓劑制品中可酌情加入增稠劑，常采用的增稠劑有硬脂酸鋁等。8．吸收促進劑起全身治療作用的栓劑，為了增加全身吸收作用，可加入吸收促進劑來促進藥物被直腸粘膜吸收。常用的促進劑有表面活性劑、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯類、芳香族酸性化合物、脂肪族酸性化合物。42ppt課件6．著色劑可選用脂溶性著色劑，也可選用水溶性著色劑，但加例:地高辛(0.1毫克/千克)分別用三種基質(zhì),直腸給藥測血藥濃度.①+可可豆脂：210分鐘后0.65mg/ml(血藥濃度)②+可可豆脂+5%吐溫-60：30分鐘后,高達2.00-2.37mg/ml③+可可豆脂+WS55：30分鐘，高過2.40-2.80mg/ml

270分后測定仍維持較高血藥濃度,WS55(WitepsolS55含有表面活性劑).(曲線下面積)AUC0—8①:②:③=1:3.8:4.043ppt課件例:地高辛(0.1毫克/千克)分別用三種基質(zhì),直腸給藥測血藥第三節(jié)、栓劑的制備一、一般栓劑的制備搓捏法：冷壓法:熱熔法（fusionmethod）:44ppt課件第三節(jié)、栓劑的制備一、一般栓劑的制備44ppt課件1.熱熔法工藝流程藥物基質(zhì)→熔融──混合栓?！鷿崈?、潤滑→灌?！淠纹健鷨⒛！|(zhì)檢→包裝45ppt課件1.熱熔法工藝流程藥說明:①潤滑劑涂抹栓模（便于成型后取出）潤滑劑選擇:

油脂性基質(zhì)：選用軟皂:甘油:90%乙醇=1：1：5水溶性基質(zhì)：選用液體石臘。

46ppt課件說明:①潤滑劑涂抹栓模（便于成型后取出）46ppt課件②將計算量的基質(zhì)置水浴上熔化，再將主藥于基質(zhì)中攪拌均勻。③趁熱傾入模型中消溢出模口為度，完全凝固后修去多余部分取出即可。④設備：A.金屬模具:手工操作適用小量生產(chǎn).B.旋轉(zhuǎn)式栓劑成型機:填充,離模,清模,自動化,3500-6000個/小時.大量生產(chǎn)

47ppt課件②將計算量的基質(zhì)置水浴上熔化，再將主藥于基質(zhì)中攪拌均勻。4748ppt課件48ppt課件49ppt課件49ppt課件50ppt課件50ppt課件2.搓捏法:用于油脂性基質(zhì),最簡單古老手工成型.基質(zhì)碎末+主藥研勻軟材搓捏成型.撒滑石粉防粘.3.冷壓法:藥物+基質(zhì),混勻制軟材，于制栓機模型中壓制成型。擠壓時易帶入空氣,形成空洞,主藥易氧化,重差不易控

51ppt課件2.搓捏法:51ppt課件4.置換價的計算:1.置換價:藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值.f=藥物密度（重量）/基質(zhì)密度（同體積重量）f：置換價（通常以基質(zhì)可可豆脂的標準）置換價由來：栓模體積固定，加入的藥物置換體積而非同重量的基質(zhì)，故所需基質(zhì)不是空白栓簡單減去與藥物同重量的基質(zhì)，而應分以下三種情況：52ppt課件4.置換價的計算:52ppt課件①主藥的比重與基質(zhì)比重相同時，等重的藥物可置換等重的基質(zhì)。比重（ρ）=重量W/體積V

假若每粒栓重2g，藥物0.2g。藥物與基質(zhì)比重相等為1。則藥物0.2g與基質(zhì)0.2g等V實際基質(zhì)用量2克-0.2克=1.8克.53ppt課件①主藥的比重與基質(zhì)比重相同時，等重的藥物可置換等重的基質(zhì)。5②若主藥的比重大于基質(zhì)的比重時,藥物0.2克比重為2V=0.2/2=0.1基質(zhì)0.1克比重為1V=0.1/1=0.10.2克藥物所占體積只相當于0.1克基質(zhì)所體積.故需基質(zhì)2克-0.1克=1.9克.③主藥比重較基質(zhì)比重小時藥物0.2克比重0.5體積=0.2/0.5=0.4基質(zhì)0.4克比重1體積=0.4/1=0.40.2克藥物所占體積相當于0.4克基質(zhì)所體積.需基質(zhì)：2克-0.4克=1.6克.54ppt課件②若主藥的比重大于基質(zhì)的比重時,54ppt課件求置換價①藥物,基質(zhì)的重量(密度)均未知：取基質(zhì)適量成栓劑若干粒.求出每?？瞻姿▌┑钠骄亓縂.再將藥物與基質(zhì)混勻成每粒含藥物重為W混合物,制成含藥栓劑,求得每粒含藥栓劑的平均重量M.則f=W/[G-(M-W)]W:栓劑中藥物重量G:純基質(zhì)栓劑的平均重量M:含藥栓的平均重量.M-W：含藥栓中基質(zhì)重量G-(M-W)：被置換的基質(zhì)重量55ppt課件求置換價55ppt課件根據(jù)置換價計算藥物置換基質(zhì)的重量，在栓劑生產(chǎn)中對保證投料的準確性具有重要意義56ppt課件根據(jù)置換價計算藥物置換基質(zhì)的重量，在栓劑生產(chǎn)中對保證投料的準已知置換值,則制備每粒栓劑所需基質(zhì)的理論用量X為:

57ppt課件已知置換值,則制備每粒栓劑所需基質(zhì)的理論用量X為:

57pp舉例:例1：栓劑的模示量為3克（按可可豆油計；即純基質(zhì)栓重）將1.5克藥物與可可豆油混合,注入栓模中,測得栓劑的重量為3.7克,此藥的置換價是多少?如利用此藥在該栓模內(nèi)制備陰道栓8粒.內(nèi)含主藥為每粒1.0克,需要可可豆油多少克?解:1.已知W=1.5克G=3克M=3.7克根據(jù)公式:f=W/G-(M-W)=1.5/3-（3.7-1.5）=1.875即:1.875藥物所占體積相當于1克可可豆油所占體積

58ppt課件舉例:58ppt課件2.已知:f=1.875.W=1.0G=3根據(jù)公式：X=G-（W/f）=3-（1/1.875）=2.47克考慮制備時的損失,按10粒栓栓劑量計算基質(zhì)用量.2.47克×10=24.7克

每?？傊亓?X+W59ppt課件2.已知:f=1.875.W=1.0G=359ppt課件例2:制備含鞣酸0.2克的肛門栓8粒,(模示量2克)，需可可豆脂基質(zhì)多少克?已知:G=2克W=0.2克f=1.6(鞣酸的f=1.6)X=G-（W/f）=2-0.2/1.6=2-0.125=1.875以10粒計:=18.75克

每粒總重量=X+W60ppt課件例2:制備含鞣酸0.2克的肛門栓8粒,(模示量2克)，需可可5、

栓劑藥物的處理與混合難溶性藥物：細粉，過6號篩油溶性藥物：直接混入已熔化的油脂性基質(zhì)中水溶性藥物：與已溶化的水溶性基質(zhì)混合；或用適量羊毛脂吸收后，與油脂性基質(zhì)混合均勻；制成干浸膏粉，直接與已熔化的油脂性基質(zhì)混勻。

61ppt課件5、栓劑藥物的處理與混合61ppt課件6、潤滑劑

（1）

油脂性基質(zhì)：軟肥皂、甘油各1份與90％乙醇5份制成的醇溶液（2）

水溶性：液狀石蠟、植物油62ppt課件6、潤滑劑62ppt課件二、特殊栓劑的制造（一）乳劑型栓劑基質(zhì)處方：明膠20g，甘油30g，蒸餾水30g，麻油20g，制栓劑基質(zhì)100g。制法：明膠浸泡于30g蒸餾水中，待明膠吸水膨脹后，加入甘油，置水浴中加熱溶解，并使之減重10g，保溫80oC，一次加入預熱至80oC的芝麻油20g，蒸餾水10g，沿一個方向劇烈攪拌使乳化完全，得O/W乳劑型栓劑基質(zhì)100g。特點：制栓彈性好，融變時間短，適用于不溶性藥粉、水溶性藥物、脂溶性藥物。63ppt課件二、特殊栓劑的制造（一）乳劑型栓劑基質(zhì)63ppt課件（二）雙層栓劑內(nèi)外分層

上下分層：64ppt課件（二）雙層栓劑64ppt課件雷公藤雙層栓

①處方：空白層：PEG10004.28g，PEG40004.248g，甘油2.04ml。含藥層：PEG10004.248g，PEG40004.248g，甘油2.04ml，雷公藤提取物物0.960g②制法：先將空白層基質(zhì)熔化，按每孔0.5g注模，待冷凝后再將含藥層基質(zhì)預熱注模，冷凝后取出即得成品。雷公藤雙層栓前端為空白層，當空白層基質(zhì)融化后，形成的液態(tài)基質(zhì)屏障層可有效地阻止后端所釋藥物向擴散，避免了相當一部分藥物由上靜脈經(jīng)門肝系統(tǒng)吸收，而直接從直腸中靜脈及下靜脈和肛管靜脈繞過肝臟，進入大循環(huán)，可提高生物利用度，減少毒副作用。65ppt課件雷公藤雙層栓65ppt課件（三）中空栓劑概念：中空栓劑的外殼為空白或含藥基質(zhì),中空部分填充液體或固體藥物。特點（1）起效快,生物利用度高（2）控制藥物釋放（3）制劑穩(wěn)定性好（4）適用范圍廣泛（5）便于個體化用藥66ppt課件（三）中空栓劑66ppt課件柴葛解肌中空液體栓劑①提取工藝:揮發(fā)油＋湯劑乳化后備用②中空栓制備工藝：

A基質(zhì)置水浴上熔化，加入適量增塑劑和乳化劑,加熱溶化混合均勻后傾入栓模中。

B栓模中央插有一個體積一定的不銹鋼棒,使基質(zhì)能形成空腔,待基質(zhì)凝固后,取出不銹鋼棒C將制備的液體藥物按量加入空腔中,尾部用基質(zhì)密封,待完全凝固后刮平,從栓模中推出。柴葛解肌湯用于感冒風寒，郁而化熱證。所制備中空栓起效速度快且血藥濃度高,它優(yōu)于普通栓,并優(yōu)于臨床常用的口服給藥和肌肉注射給藥方式。67ppt課件柴葛解肌中空液體栓劑67ppt課件第四節(jié)栓劑的質(zhì)量評定及包裝一.栓劑的質(zhì)量評定:(一)外觀檢查:氣味,色澤,長度,形狀,強度,均勻性,附合規(guī)定.完整光滑、無裂縫、不起霜、不變色68ppt課件第四節(jié)栓劑的質(zhì)量評定及包裝68ppt課件(二)物理性狀:1.重量差異:附合藥典規(guī)定.2.熔點:脂肪性基質(zhì)栓劑,MP接近37℃.水溶性基質(zhì)栓劑無為熔點要求.3.融變時限:取栓劑3粒用片劑崩解儀加檔板測定.脂肪性基質(zhì)：30分鐘內(nèi)全部融化或軟化水溶性基質(zhì)：60分鐘內(nèi)全部溶解69ppt課件(二)物理性狀:69ppt課件（三）刺激檢查(粘膜刺激性檢查)將檢品納入兔肛門,陰道,觀察有無紅腫,灼痛,刺激過敏等反應

(四)藥物溶出度與吸收試驗:1.

體外溶出度測定:方法:用溶出度測定儀測定,將栓劑放入透析管.或微孔濾膜中,浸入盛有介質(zhì)附有攪拌器的容器中,于37℃間隔一定時間取樣測定藥物含量,每次取樣后應補充容出介質(zhì)使總容積不變,求出釋放度.

70ppt課件（三）刺激檢查(粘膜刺激性檢查)70ppt課件2.體內(nèi)吸收試驗:動物試驗:給藥后按一定間隔時間取血樣,尿液測定藥物濃度.繪制血藥濃度----時間曲線圖.計算體內(nèi)藥物量,人體也可。(五)微生物檢查71ppt課件2.體內(nèi)吸收試驗:71ppt課件二、包裝單獨包裝，互不接觸包裝材料：無毒塑料，常用錫泊,蠟紙,塑料殼包裝三、貯存30℃以下密封貯藏,防止受熱受潮霉變

，最好置冰箱72ppt課件二、包裝72ppt課件復習思考題１、栓劑可分為哪幾種？其作用有哪些特點？２、栓劑的基質(zhì)有哪些要求？常用種類有哪些？３、熱熔法制備栓劑的工藝過程如何？藥物與基質(zhì)如何混合？什么是置換價？如何計算？４、栓劑的質(zhì)量檢查和評價包括哪些項目？73ppt課件復習思考題１、栓劑可分為哪幾種？其作用有哪些特點？73ppt第十二章栓劑

（suppository)74ppt課件第十二章栓劑

（suppository)1ppt課件大綱要求掌握栓劑的含義和特點；藥物吸收的途徑及影響因素；掌握熱熔法制備栓劑的工藝要求，置換價的含義及應用計算熟悉常用栓劑基質(zhì)的種類、特點及栓劑的質(zhì)量要求了解栓劑的發(fā)展狀況以及包裝貯藏的要求75ppt課件大綱要求掌握栓劑的含義和特點；藥物吸收的途徑及影響因素；2p76ppt課件3ppt課件第一節(jié)概述第二節(jié)栓劑的基質(zhì)與附加劑第三節(jié)栓劑的制備第四節(jié)栓劑的質(zhì)量檢查、包裝與貯存77ppt課件第一節(jié)概述4ppt課件第一節(jié)、概述一、含義1.含義：藥物+適宜基質(zhì)→固體制劑（專供腔道給藥）“塞藥、坐藥”

腔道：直腸用、陰道用、尿道用

作用：常溫下固體，體溫時迅速軟化、熔融或溶解78ppt課件第一節(jié)、概述一、含義5ppt課件2、發(fā)展史：

1）歷史沿革

公元前1550年前的埃及《伊伯氏草本》即有記載《史記倉公列傳》有類似的最早記載（倉公：淳于意，曾任齊太倉令，公元前230年；一代名醫(yī)；后因故獲罪當刑，其女緹縈（tiying）上書文帝，愿以身代，得免，還促使文帝廢了肉刑?！妒酚洝酚涊d了他的二十五例醫(yī)案，稱為“診籍”，是中國現(xiàn)存最早的病史記錄。）《傷寒雜病論》東漢張仲景《千金方》、《證治準繩》《肘后備急方》都有類似栓劑的制備和應用79ppt課件2、發(fā)展史：6ppt課件

2）新型栓劑：以速釋為目的的中空栓和泡騰栓，以緩釋為目的的滲透泵栓劑、微囊栓劑和凝膠栓劑，既有速釋又有緩釋的雙層栓劑，或加入滲透促進劑或阻滯劑的栓劑。80ppt課件2）新型栓劑：以速釋為目的的中空栓和泡騰栓，以緩釋為目的的二、栓劑的種類1.按給藥途徑分類肛門栓（直腸栓）：圓柱形、圓錐形、魚雷形重約2g，3～4cm陰道栓：球形、卵形、鴨嘴形重約2-5g，1.5~2.5cm（重量以可可豆脂計）尿道栓：棒狀陰道栓肛門栓81ppt課件二、栓劑的種類1.按給藥途徑分類陰道栓肛門栓8ppt課件2.按制備工藝和釋藥特點分類：①雙層栓一般兩種（1）內(nèi)外層（2）上下層分別使用水溶性或脂溶性基質(zhì)，將不同藥物分隔在不同層內(nèi)，使藥物具有不同的釋放速度率；或上半部為空白基質(zhì)，阻止藥物向上擴散，減少藥物經(jīng)直腸上靜脈的吸收，提高藥物的生物利用度。②中空栓快速釋藥，中空部分填充各種不同的固體或液體藥物，溶出速度比普通栓劑要快。也可制成控釋中空栓劑。82ppt課件2.按制備工藝和釋藥特點分類：9ppt課件新型栓劑雙層栓中空栓微囊栓骨架控釋栓滲透泵栓凝膠緩釋栓泡騰栓83ppt課件新型栓劑雙層栓10ppt課件3．其他控釋、緩釋栓①微囊栓：將藥物微囊化后制成栓劑，具有緩釋作用；或同時含藥物細粉和微囊的復合微囊栓，兼具速釋和緩釋兩種功能：②骨架控釋性：利用高分子物質(zhì)為骨架材料，與藥物混合制成的栓劑具有控釋作用。③滲透泵栓：采用滲透泵原理制成的控釋型長效栓劑，外層為一層水溶性微孔膜，藥物從微孔中慢慢滲出，而維持藥效。④凝膠緩釋栓：利用凝膠為載體的栓劑，達到緩釋的目的。此外，還有泡騰栓，多陰道用。不溶解栓劑,海綿栓劑84ppt課件11ppt課件3.按功效分類：清熱解毒小兒解熱栓清熱燥濕復方蛇床子栓活血通淋前列腺栓止咳平喘小兒清肺栓回陽救逆四逆湯栓截瘧青蒿素栓收斂化痔栓抗風濕雷公藤栓清熱抗炎小兒消炎栓85ppt課件3.按功效分類：12ppt課件三、作用及特點局部作用：潤滑、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局麻，臨床用于內(nèi)痔、直腸炎、陰道炎等全身作用：

鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜興奮、擴張支氣管和血管、抗菌

適宜不能口服：昏迷、嘔吐、嬰兒一定條件下，可避免肝首過效應；胃免受刺激吸收的干擾因素少；不受胃腸pH、酶破壞；特殊位置：痔瘡前列腺首過效應，指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在尚未吸收進入血循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象，也稱第一關卡效應86ppt課件三、作用及特點局部作用：潤滑、收斂、抗菌消炎、殺蟲、止癢、局四、（一）吸收途徑(1)通過直腸上靜脈—門靜脈—肝臟—進入大循環(huán)(約6cm)。(2)通過直腸下靜脈和肛門靜脈—髂內(nèi)靜脈—繞過肝臟直接進入大循環(huán)(3)通過直腸淋巴系統(tǒng)，經(jīng)胸導管直接進入大循環(huán)

87ppt課件四、（一）吸收途徑14ppt課件（1）門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運行全身；栓劑塞入距肛門6cm處（2）非門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)下直腸靜脈、肛門靜脈，繞過肝臟，從下腔大靜脈直接進入大循環(huán)，作用全身；栓劑塞入距肛門2cm處為宜，避免首過效應（3）淋巴系統(tǒng)藥物經(jīng)過直腸粘膜進入淋巴系統(tǒng)，作用全身。88ppt課件（1）門肝系統(tǒng)藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈，經(jīng)過肝臟代謝后，運四（二）.影響直腸吸收的因素（全身作用）

1.生理因素:①直腸內(nèi)容物：有糞便不利于吸收②直腸粘液PH值:7.4，無緩沖能力，根據(jù)藥物PH適當改變腸粘膜PH使藥物非解離型有利吸收

③粘液蛋白與酶：可能阻礙藥物吸收與酶解。④直腸內(nèi)水份少，對水溶性差的藥物溶解與水溶性質(zhì)中藥物釋放不利。⑤保留時間：越長吸收越完全89ppt課件四（二）.影響直腸吸收的因素（全身作用）16ppt課件

2

藥物理化性質(zhì):①溶解度:對難溶性藥物吸收不利，可制成鹽類，水溶性大，吸收能力高，達峰快。②粒度粒子越小，越易溶解，吸收越快。③脂溶性與解離度：弱電解質(zhì)的非解離型（分子型）、油水分配系數(shù)大者（脂溶性藥物）易吸收。90ppt課件2

藥物理化性質(zhì):17ppt課件3.基質(zhì)的理化性質(zhì):藥物的釋放過程:栓劑腔道融熔(軟化)擴散層藥物釋放腸壁細胞吸收.油溶性藥物在水溶性基質(zhì)中或水溶性藥物在脂溶性基質(zhì)中有助于藥物釋放。即基質(zhì)與藥物溶解性相反易吸收。①油脂性基質(zhì):a.水溶性藥物：易于釋放進入水性體液，產(chǎn)生局部作用，小分子藥物可經(jīng)微孔吸收91ppt課件3.基質(zhì)的理化性質(zhì):18ppt課件

Ko/w過大,難以進入

b．脂溶性藥物水性體液，吸收慢

Ko/w較小,較易進入水性體液，吸收好②水性基質(zhì)：（藥物多為親水物）吸水膨脹溶解，藥物分散于體液中，多為局部作用。小分子易吸收。③表面活性劑：增加藥物親和性，對腸壁粘膜洗滌作用。92ppt課件Ko/w過大,難以進入19基質(zhì)的融化（溶化、液化）時間：可可豆油半合成椰子油酯：4～5分鐘脂肪性基質(zhì)：10分鐘吐溫類基質(zhì)：15分鐘聚乙二醇：30－50分鐘93ppt課件基質(zhì)的融化（溶化、液化）時間：20ppt課件五.栓劑的質(zhì)量要求藥物與基質(zhì)混合均勻，外形完整光滑，無刺激性；塞入腔道后，應能融化、軟化或溶化，并與分泌液混合、逐漸釋放出藥物。有適宜硬度，包裝或貯藏時保持不變形，無發(fā)霉變質(zhì)現(xiàn)象。

94ppt課件五.栓劑的質(zhì)量要求21ppt課件六．栓劑中藥物的劑量：一般等于口服劑量，或為口服劑量1.5-2倍,毒性藥物不得超過口服劑量.95ppt課件六．栓劑中藥物的劑量：22ppt課件第二節(jié)栓劑的基質(zhì)與附加劑一、栓劑基質(zhì)的要求室溫時有適當?shù)挠捕群晚g性，體溫下易軟化、融化或溶于體液對黏膜無刺激性、毒性、無過敏性具有潤濕及乳化的性質(zhì)，能混入較多的水不妨礙主藥的作用及含量測定油脂性基質(zhì)還要求酸值在0.2以下，皂化值為200～245，碘值低于7適用于冷壓法及熱溶法制備栓劑且易于脫模釋藥速度須符合治療要求，局部作用緩慢持久，全身作用迅速釋藥96ppt課件第二節(jié)栓劑的基質(zhì)與附加劑一、栓劑基質(zhì)的要求23ppt課件栓劑基質(zhì)的理化性質(zhì)分析方法

中國藥典（一）融點：（二）凝固點：（三）酸值：指脂肪酸1g中含有的游離脂肪酸所需氫氧化鉀的重量（mg)（四）皂化值：指中和并皂化脂肪物質(zhì)1g中含有的游離酸類和酯類所需KOH的重量97ppt課件栓劑基質(zhì)的理化性質(zhì)分析方法

中國藥典（一）融點：24ppt課（五）碘值：指脂肪100g，當充分鹵化時所需的碘量。（六）羥值：指供試品中1g中含有的羥基。（八）過氧化值：（九）融變時限：（十）吸水能力：98ppt課件（五）碘值：指脂肪100g，當充分鹵化時所需的碘量。25pp二、基質(zhì)的種類

油脂性基質(zhì)天然：可可豆脂

香果脂、烏桕脂

半合成脂肪酸甘油酯類

半合成椰油酯

混合脂肪酸甘油酯

硬脂酸丙二醇酯

半合成脂肪酸酯

氫化植物油

99ppt課件二、基質(zhì)的種類

油脂性基質(zhì)天然：可可豆脂

水溶性基質(zhì)甘油明膠

聚乙二醇類聚氧乙烯（40）硬脂酸酯單硬脂酸酯類泊洛沙母附加劑：吸收促進劑

吸收阻滯劑增塑劑抗氧劑100ppt課件水溶性基質(zhì)甘油明膠

二.基質(zhì)的類型:(一)油脂性基質(zhì):要求：油脂性基質(zhì)的酸價<0.2,皂化價:200—245,碘價<7，熔點與凝固點之差要小。1.可可豆油.為脂肪酸三甘酯。mp(熔點)29-34℃.SP(軟化點)25℃.特點：1）每分鐘釋藥40-50%.

質(zhì)量好但價貴；2）有多晶型：α、β、γ（mp：：22、34、18）。其中β型穩(wěn)定宜選用。注意高溫會轉(zhuǎn)相為不穩(wěn)定型，故熔化時不宜升溫過高，熔化2/3即停止加溫

101ppt課件二.基質(zhì)的類型:1）每分鐘釋藥40-50%.28ppt課件2.香果脂:mp30-36℃.SP29-30℃.釋藥37-42%,13分鐘.3.烏桕脂：有特臭而無刺激性。熔點38~42℃，軟化點31.5~34℃，主要成份為棕櫚酸，油酸及少量的硬脂酸與豆蔻酸的甘油酯，貯藏時不變質(zhì)，油熔性藥物降低其熔點及軟化點，釋放藥物的速度較可可豆油緩慢。102ppt課件2.香果脂:mp30-36℃.SP29-30℃.釋藥37-4.半合成脂肪酸甘油酯類:（12-18碳飽和脂肪酸酯）植物油(椰子油,山蒼子油,棕櫚油等)水解、分餾游離脂肪酸+硬脂酸+甘油氫化酯化

栓劑基質(zhì).此類基質(zhì),性能良好,價格便宜,生產(chǎn)上多用.103ppt課件4.半合成脂肪酸甘油酯類:30ppt課件常用品種：①半合成椰油酯.②半合成脂肪酸酯（山蒼子核仁）.③混合脂肪酸甘油酯（棕櫚油）.5.氫化植物油：花生油、棉子油、椰油等經(jīng)部分或全部氫化

104ppt課件常用品種：31ppt課件(二)油脂性基質(zhì)的重要物理指標值:1.皂化值(價):水解1克油脂所需要的K（Na)OH的毫克數(shù)稱皂化值。油脂的堿性水解稱為皂化油脂+NaOH(KOH)皂化甘油-羧酸鹽（肥皂）。油脂分子量↑，單位重量油脂中甘油酯的摩爾數(shù)↓，皂化所需要的K(Na)OH↓。

栓劑基質(zhì)要求皂化值200-245之間。

105ppt課件(二)油脂性基質(zhì)的重要物理指標值:32ppt課件2.碘值(價)100克油脂所吸收碘的克數(shù)稱為碘值.碘值反映油脂不飽和程度,碘值↑,表示油脂不飽和程度↑,反之↓.栓劑基質(zhì)碘值<7.3.酸值:中和1克脂肪,脂肪油或其他類似物質(zhì)中所含游離脂肪酸所需要的KOH毫克數(shù).為控制基質(zhì)中游離脂肪酸的量栓劑基質(zhì)酸值<0.2.106ppt課件2.碘值(價)33ppt課件(三)水溶性與親水性基質(zhì):1.甘油明膠:制法:明膠+水浸泡溶脹水浴加熱溶解

去浮沫明膠水溶液+甘油加熱混勻冷卻107ppt課件(三)水溶性與親水性基質(zhì):34ppt課件特點:①體溫下軟化,溶解與釋藥，緩和持久②有彈性,柔軟不易折斷.③忌與金屬,鞣質(zhì)配伍④甘油具保濕作用。⑤含水量高易霉變，需加防腐劑。配比:明膠18-20%,甘油55-60%,水14%,(使用時應作優(yōu)選試驗)108ppt課件特點:35ppt課件2.聚乙二醇類：（PEG1000,4000,6000）多混合使用:

如：PEG100096%，PEG40004%

或PEG100025%PEG400025%

PEG隨分子量增加，熔點高,釋藥慢.特點：溶于體液而釋藥；吸濕性強，有刺激性；配伍禁忌:銀鹽.鞣質(zhì),喹林,磺胺,水楊酸.3、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(S-40)4、吐溫-61

5、泊洛沙姆-188,mp52℃.能緩釋與延效109ppt課件2.聚乙二醇類：（PEG1000,4000,6000）36p（四）.兩類基質(zhì)特性比較的選擇:性質(zhì)油脂性基質(zhì)水溶性基質(zhì)給藥部位多直腸用肛門栓多制備陰道栓（對直腸有刺激）液化條件體溫很快熔融體液中吸水膨脹溶解釋藥接觸面大,釋藥好，局部作用。與吸收藥物可吸收吸收差貯藏抗熱差、貯藏難抗熱好,貯藏方便,夏季冰箱中但吸濕性大,易霉變或失水干裂.

110ppt課件（四）.兩類基質(zhì)特性比較的選擇:37ppt課件（五）基質(zhì)的選用1.根據(jù)用藥目的局部作用全身作用2.根據(jù)藥物性質(zhì)速釋緩釋111ppt課件（五）基質(zhì)的選用1.根據(jù)用藥目的38ppt課件三.栓劑的附加劑:1.吸收促進劑(1)表面活性劑:適量,可增加藥物的親水性,對直腸粘膜表面水性粘液層有膠溶和洗滌作用,造成孔隙表面,增加藥物的穿透性.如在氨基比林栓劑中，加司盤或司盤與吐溫的混合物，可以加速藥物的釋放，但也有降低者，這與表面活性劑的HLB（親水親油平衡值）有關。(2)氮酮:透皮促進劑(3)其它：發(fā)泡劑、膽酸類112ppt課件三.栓劑的附加劑:39ppt課件2．抗氧劑當主藥對氧化作用特別敏感時，應采用抗氧劑，如叔丁基對甲酚、沒食子酸酯等，延緩主藥的氧化速度。3．防腐劑當栓劑中含有植物浸膏或水溶液是時，可加入防腐劑及抗菌劑以防霉變。4．硬化劑若制得的栓劑在貯藏或使用時過軟，可加入適量的硬化劑，如白蠟、鯨蠟醇、硬脂酸等調(diào)節(jié)，但效果一般。113ppt課件2．抗氧劑40ppt課件5．乳化劑當栓劑處方中含有與基質(zhì)不能相混合的液相，特別是此相含量較高時（大于5%）可加適量乳化劑。羥基價高的基質(zhì)能吸收較大量的水或水溶性藥物，由甘油酯或聚氧乙烯脂肪酸酯組成的基質(zhì)，有時比甘油單油酸、羊毛脂、膽固醇等的活性大。通常應盡量避免在脂肪性基質(zhì)中加水或水性藥物，以防止脂肪的化和水解。114ppt課件5．乳化劑41ppt課件6．著色劑可選用脂溶性著色劑，也可選用水溶性著色劑，但加入水溶性著色劑時，必須注意加水后對PH和乳化劑乳化效率的影響。7．增稠劑當藥物與基質(zhì)混合時，因機械攪拌情況不良，或因生理上需要時，栓劑制品中可酌情加入增稠劑，常采用的增稠劑有硬脂酸鋁等。8．吸收促進劑起全身治療作用的栓劑，為了增加全身吸收作用，可加入吸收促進劑來促進藥物被直腸粘膜吸收。常用的促進劑有表面活性劑、氨基酸乙胺衍生物、乙酰醋酸酯類、芳香族酸性化合物、脂肪族酸性化合物。115ppt課件6．著色劑可選用脂溶性著色劑，也可選用水溶性著色劑，但加例:地高辛(0.1毫克/千克)分別用三種基質(zhì),直腸給藥測血藥濃度.①+可可豆脂：210分鐘后0.65mg/ml(血藥濃度)②+可可豆脂+5%吐溫-60：30分鐘后,高達2.00-2.37mg/ml③+可可豆脂+WS55：30分鐘，高過2.40-2.80mg/ml

270分后測定仍維持較高血藥濃度,WS55(WitepsolS55含有表面活性劑).(曲線下面積)AUC0—8①:②:③=1:3.8:4.0116ppt課件例:地高辛(0.1毫克/千克)分別用三種基質(zhì),直腸給藥測血藥第三節(jié)、栓劑的制備一、一般栓劑的制備搓捏法：冷壓法:熱熔法（fusionmethod）:117ppt課件第三節(jié)、栓劑的制備一、一般栓劑的制備44ppt課件1.熱熔法工藝流程藥物基質(zhì)→熔融──混合栓?！鷿崈?、潤滑→灌模→冷凝→刮平→啟?！|(zhì)檢→包裝118ppt課件1.熱熔法工藝流程藥說明:①潤滑劑涂抹栓模（便于成型后取出）潤滑劑選擇:

油脂性基質(zhì)：選用軟皂:甘油:90%乙醇=1：1：5水溶性基質(zhì)：選用液體石臘。

119ppt課件說明:①潤滑劑涂抹栓模（便于成型后取出）46ppt課件②將計算量的基質(zhì)置水浴上熔化，再將主藥于基質(zhì)中攪拌均勻。③趁熱傾入模型中消溢出?？跒槎龋耆毯笮奕ザ嘤嗖糠秩〕黾纯伞＂茉O備：A.金屬模具:手工操作適用小量生產(chǎn).B.旋轉(zhuǎn)式栓劑成型機:填充,離模,清模,自動化,3500-6000個/小時.大量生產(chǎn)

120ppt課件②將計算量的基質(zhì)置水浴上熔化，再將主藥于基質(zhì)中攪拌均勻。47121ppt課件48ppt課件122ppt課件49ppt課件123ppt課件50ppt課件2.搓捏法:用于油脂性基質(zhì),最簡單古老手工成型.基質(zhì)碎末+主藥研勻軟材搓捏成型.撒滑石粉防粘.3.冷壓法:藥物+基質(zhì),混勻制軟材，于制栓機模型中壓制成型。擠壓時易帶入空氣,形成空洞,主藥易氧化,重差不易控

124ppt課件2.搓捏法:51ppt課件4.置換價的計算:1.置換價:藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值.f=藥物密度（重量）/基質(zhì)密度（同體積重量）f：置換價（通常以基質(zhì)可可豆脂的標準）置換價由來：栓模體積固定，加入的藥物置換體積而非同重量的基質(zhì)，故所需基質(zhì)不是空白栓簡單減去與藥物同重量的基質(zhì)，而應分以下三種情況：125ppt課件4.置換價的計算:52ppt課件①主藥的比重與基質(zhì)比重相同時，等重的藥物可置換等重的基質(zhì)。比重（ρ）=重量W/體積V

假若每粒栓重2g，藥物0.2g。藥物與基質(zhì)比重相等為1。則藥物0.2g與基質(zhì)0.2g等V實際基質(zhì)用量2克-0.2克=1.8克.126ppt課件①主藥的比重與基質(zhì)比重相同時，等重的藥物可置換等重的基質(zhì)。5②若主藥的比重大于基質(zhì)的比重時,藥物0.2克比重為2V=0.2/2=0.1基質(zhì)0.1克比重為1V=0.1/1=0.10.2克藥物所占體積只相當于0.1克基質(zhì)所體積.故需基質(zhì)2克-0.1克=1.9克.③主藥比重較基質(zhì)比重小時藥物0.2克比重0.5體積=0.2/0.5=0.4基質(zhì)0.4克比重1體積=0.4/1=0.40.2克藥物所占體積相當于0.4克基質(zhì)所體積.需基質(zhì)：2克-0.4克=1.6克.127ppt課件②若主藥的比重大于基質(zhì)的比重時,54ppt課件求置換價①藥物,基質(zhì)的重量(密度)均未知：取基質(zhì)適量成栓劑若干粒.求出每粒空白栓劑的平均重量G.再將藥物與基質(zhì)混勻成每粒含藥物重為W混合物,制成含藥栓劑,求得每粒含藥栓劑的平均重量M.則f=W/[G-(M-W)]W:栓劑中藥物重量G:純基質(zhì)栓劑的平均重量M:含藥栓的平均重量.M-W：含藥栓中基質(zhì)重量G-(M-W)：被置換的基質(zhì)重量128ppt課件求置換價55ppt課件根據(jù)置換價計算藥物置換基質(zhì)的重量，在栓劑生產(chǎn)中對保證投料的準確性具有重要意義129ppt課件根據(jù)置換價計算藥物置換基質(zhì)的重量，在栓劑生產(chǎn)中對保證投料的準已知置換值,則制備每粒栓劑所需基質(zhì)的理論用量X為:

130ppt課件已知置換值,則制備每粒栓劑所需基質(zhì)的理論用量X為:

57pp舉例:例1：栓劑的模示量為3克（按可可豆油計；即純基質(zhì)栓重）將1.5克藥物與可可豆油混合,注入栓模中,測得栓劑的重量為3.7克,此藥的置換價是多少?如利用此藥在該栓模內(nèi)制備陰道栓8粒.內(nèi)含主藥為每粒1.0克,需要可可豆油多少克?解:1.已知W=1.5克G=3克M=3.7克根據(jù)公式:f=W/G-(M-W)=1.5/3-（3.7-1.5）=1.875即:1.875藥物所占體積相當于1克可可豆油所占體積

131ppt課件舉例:58ppt課件2.已知:f=1.875.W=1.0G=3根據(jù)公式：X=G-（W/f）