關(guān)于鈣通道阻滯藥物第1頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六一類(lèi)通過(guò)干擾細(xì)胞膜上鈣離子通道的活性，阻斷鈣離子內(nèi)流，從而降低細(xì)胞胞漿中鈣離子濃度的藥物。Calciumchannelblockers

(Calciumantagonist,鈣拮抗劑)第2頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六PhysiologicalrolesofCa2+血管平滑肌張力維持（maintenance

ofvascularsmoothmuscletone）心肌收縮（myocardialcontraction）維持心臟自律性和傳導(dǎo)性（maintenanceofcardiacautomaticityandpropagation）其他:細(xì)胞增殖、腺體分泌、細(xì)胞移行、遞質(zhì)釋放、凝血等。第3頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六Sourcesofintracellularfreecalcium胞外內(nèi)流（influxfromoutside）:throughcalciumchannels肌漿網(wǎng)和線粒體釋放（sarcoplasmicreticulumandmitochondriarelease）+第4頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六ClassificationofcalciumchannelsVoltage-dependentCa2+channel(VDC):膜去極化時(shí)開(kāi)放；Sixsubtypes:T,L,N,P,Q,RReceptor-operatedCa2+channel(ROC):激動(dòng)劑如catecholamines(兒茶酚胺)可激動(dòng)對(duì)膜去極化不敏感第5頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六L-typecalciumchannelandmechanismofdrugaction1.L-typecalciumchannel組成與結(jié)構(gòu)：組成:1、2、、和亞單位功能亞單位:1第6頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六Channelstructureand1subunitMenbraneOutsideInsideDHP:Dihydropyridine;PAA:Phenylalkylamines第7頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六2.ChannelstatusanddrugactionOIR[Ca2+]i=Ca

n

p[Ca2+]i:總鈣離子內(nèi)流Ca:單一鈣離子通道鈣內(nèi)流n:通道數(shù)目p:開(kāi)放概率+CalciumchannelblockersCalciumchannelBlockers-第8頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六II.Pharmacologicalactions1.負(fù)性肌力作用（negativeinotropiceffect）

Decreaseslowcalciuminfluxduringphase2contractility引起反射性心肌收縮力增強(qiáng)

BP

baroreceptorsensesympatheticactivity

contractilityA.對(duì)心臟的作用第9頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六鈣通道阻滯藥對(duì)心臟及對(duì)血管作用的選擇性維拉帕米

heartvascularSMC硝苯地平

heartvascularSMC地爾硫卓

heartvascularSMC第10頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六2.負(fù)性頻率作用及負(fù)性傳導(dǎo)作用（negativechronotropicandnegativeconductiveaction）

SlowCa2+influxinsinoatrialnode(竇房結(jié))

automaticity(自律性)SlowCa2+influxinatrioventricularnode(房室結(jié))conductionvelocity引起反射性心率加快Nifedipine>Diltiazem>Verapamil第11頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六B.對(duì)血管平滑?。╲ascularsmoothmusclecells，VSMCs)的作用RelaxVSMCs,

BP,arteriolesmoresensitivethanveinsMostpotentindilationthecoronaryarterialtreatmentforvariantanginaNimodipine(尼莫地平)、Nicardipine(尼卡地平)具有腦血管選擇性C.OthersmoothmusclecellsRelaxbronchiolar,uterineandgastrointestinalSMCs第12頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六III.Therapeuticuses心絞痛（angina）變異型心絞痛（variantangina）:

舒張大的冠狀動(dòng)脈，首選；勞力型心絞痛（anginaofeffort）:

BP,afterload,oxygendemand第13頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六2.Supraventriculararhythmia(室上性心動(dòng)過(guò)速)快速型室上性心動(dòng)過(guò)速維拉帕米為首選藥物折返引起的快速型室上性心動(dòng)過(guò)速

維拉帕米為首選藥物80%恢復(fù)竇性節(jié)律Use-dependence:channelsbeingusedfrequentlyaremoresusceptibletoblock第14頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六房撲（atrialflutter）和房顫（fibrillation）房室結(jié)（atriaventricularnode）conduction

心室率

室性心動(dòng)過(guò)速（Ventriculartachycardia）

冠狀動(dòng)脈痙攣所致對(duì)其他室性心律失常無(wú)效第15頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六3.Hypertension(高血壓)降壓效果與基礎(chǔ)BP相關(guān)，不影響正常人血壓Advantages:DonotaffectcardiacoutputDilaterenalvessels

waterandsaltexcretionwithoutwater/saltretentionUricacidexcretionRiskofshockPreventandreversecardiovascularhypertrophyorremodeling第16頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六4.心肌梗死（myocardiuminfarction,MI）Ischemiamembranestability,depolarizationcalciuminflux,overload

activationof

ATPconsumingenzymes

energytores

susceptibilitytodamage+動(dòng)物實(shí)驗(yàn):心律失常發(fā)生,MI梗死面積人類(lèi):

不能阻止MI的發(fā)展，也不可降低其死亡率MI時(shí)存在鈣超載:energystoresIschemia第17頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六5.充血性心力衰竭（congestiveheartfailure）臨床應(yīng)用存在爭(zhēng)議Indications:CHFaccompaniedbyanginaorhypertensionEfficacyinventriculardiastolicdysfunction>ventricularsystolicdysfunction6.肥厚型心肌?。╤ypertrophicmyocardiopathy）Contraindications(禁忌證):leftheartfailure,sicksinussyndrome(病竇綜合癥),atrioventricularblock（房室傳導(dǎo)阻滯）第18頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六7.動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis,AS）：PreventorattenuatethedevelopmentofASDecreaseCa2+incytoplasmInhibitplateletaggregationDilatevasculatureInhibitproliferationofvascularSMC第19頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六8.血管性疾?。╲asculardisease）腦血管痙攣（cerebralvascularspasm）和腦缺血（cerebralischemia）:nimodipine(尼莫地平)、nicardipine(尼卡地平)朱網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoidhemorrhage）:nimodipine(尼莫地平)、flunarizin(氟桂嗪)偏頭痛（migraine）:nimodipine(尼莫地平)原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓:nifedipine、diltiazemCO,relievehypoxemia外周血管疾病:雷諾?。≧aynaud’sphenomenon）第20頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六IV.Pharmacokinetics口服易吸收(>90%)首關(guān)消除明顯肝臟CYP450s(CYP3A4)代謝多數(shù)半衰期短：3~8h肝功能異常注意調(diào)整劑量第21頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六Adversereactions頭痛、眩暈、乏力、心悸、便秘、踝關(guān)節(jié)水腫V.Adversereactionandinteractionsofdrugs藥物相互作用（druginteractions）:Pharmacokinetics:

dioxinconcentration;cimetidinet1/2,quinidineconcentrationPharmacodynamics:

hypotensiveeffectsofnitratesandprazosin,atrioventricularblockadewith-ARblockers第22頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六VI.ClassificationofCCBs苯烷胺類(lèi)（phenyalkylamines）:如維拉帕米（verapamil）和(),阿尼帕米（anipamil）二氫吡啶類(lèi)（dihydropyridines），如硝苯地平（Nifedipine）,尼莫地平（nomodipine）,尼卡地平（nicardipine）,非洛地平（felodipine）和氨氯地平（amlodipine）地爾硫類(lèi)（benzothiazepines）:如地爾硫（diltiazem）卓卓第23頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六A.Actions擴(kuò)張血管（vasodilation）PeripheralandlungresistantvesselbedsCoronaryarteryNifedipine(硝苯地平)2.正性肌力作用（positiveinotropiceffect）Reflexsympatheticactivity

myocardiumcontractility第24頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六B.TherapeuticsusesHypertensionVariantanginaHeartfailure:acuteleftventricularfailurecausedbyischemiaorhypertensionOthers:pulmonaryhypertension(肺動(dòng)脈高壓),Raynaud’sdisease(雷諾病)第25頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六C.Adversereactions：Headache,hypotension,flush,peripheraledema,tachycardiaD.Contraindications低血壓、肥厚性梗阻性心肌病、嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄BeCautiousinHFandunstableangina第26頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六Nitrendipine(尼群地平)Vasodilationactivity6-foldhigherthannifedipineInhibitsecretionofaldosterone

Long-acting,t1/2=7~8hoursTherapeuticuse:hypertensionandanginaNisodipine(尼索地平)ThestrongestCCBHighlyselectiveforcoronaryarteryRapidlyabsorbedwithlowbioavailabilityTherapeuticuse:hypertensionandangina第27頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六Nicardipine(尼卡地平)SelectiveforcerebralvesselsandcoronaryarteryInhibitsphosphodiesterase(磷酸二酯酶)Therapeuticuse:hypertension,angina,cerebralvasospasmandischemiaNimodipine(尼莫地平)HighlyselectiveforcerebralvesselsPreservesandpromotesmemoryTherapeuticuse:cerebralvasospasmandischemia,subarachnoidhemorrhage第28頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六Amlodipine(氨氯地平)Actslowlybutlasting,t1/2=35~50hoursBioavailability:60%~65%Therapeuticuse:hypertensionandangina第29頁(yè)，共33頁(yè)，2022年，5月20日，12點(diǎn)0分，星期六Verapamil(維拉帕米/Isoptin,異博定)Negativeinotropiceffect(負(fù)性肌力作用)Blockscalciumchannel;activatesphosphodiesterase;inhibitsthefunctionofsystolicproteins

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