多系統(tǒng)萎縮（MSA）定義

多系統(tǒng)萎縮(MSA)一詞由Graham等1969年提出，是一組原因未明的成年起病的神經(jīng)系統(tǒng)多個(gè)部位相繼進(jìn)行性萎縮的變性疾病或綜合癥11ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）既往根據(jù)受累部位的先后和臨床表現(xiàn)的主次分為

Shy-Drager綜合癥(SDS)(特發(fā)性體位性低血壓）SOPCA(散發(fā)性橄欖體橋惱小腦萎縮）SND(紋狀體黑質(zhì)變性）22ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）目前主要分為兩種臨床亞型

MSA-P型：以帕金森綜合征為突出表現(xiàn)MSA-C型：以小腦共濟(jì)失調(diào)為突出表現(xiàn)33ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）病因和發(fā)病機(jī)制

目前病因不明，目前涉及的有脂質(zhì)過氧化損傷，酶代謝異常，慢病毒感染，神經(jīng)元調(diào)亡少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵神經(jīng)元調(diào)亡，少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體等。其中少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體在發(fā)病機(jī)制中起重要作用44ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）病理不同表型患者的共同病理特征——少突膠質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體（GCIs），其主要成份為α-共核蛋白（α-synuclein）這一發(fā)現(xiàn)將MSA與帕金森病和Lewy體癡呆共同歸為共核蛋白病(synucleinopathies)，其它特征性改變包括神經(jīng)元丟失和膠質(zhì)細(xì)胞增生55ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）臨床表現(xiàn)：三大首發(fā)主征：錐體外系癥狀89%小腦癥狀50%

自主神經(jīng)癥狀78%自主神經(jīng)功能障礙為各亞型的共同特征66ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）帕金森綜合癥

1.是MSA－P亞型的首發(fā)和突出癥狀

2.MSA的帕金森綜合癥的特點(diǎn)是主要表現(xiàn)為肌僵直和運(yùn)動(dòng)緩慢，而震顫罕見、雙側(cè)同時(shí)受累，但可輕重不同，以及對(duì)左旋－多巴治療反應(yīng)不佳，且易出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)過多等不良反應(yīng)；若長(zhǎng)期對(duì)L－dopa治療反應(yīng)良好，應(yīng)考慮為帕金森病附加自主神經(jīng)功能不全癥

77ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）小腦性共濟(jì)失調(diào)1.是MSA－C亞型的首發(fā)和突出癥狀2.臨床表現(xiàn)

A.進(jìn)行性步態(tài)和肢體的共濟(jì)失調(diào)，從下肢開始和突出，表現(xiàn)為走路搖晃、步態(tài)不穩(wěn)呈蹣跚步態(tài)、容易跌倒

B.小腦性構(gòu)音障礙、說話含糊不清、言語慢呈吟詩樣

C.眼球震顫

88ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）小腦性共濟(jì)失調(diào)

3.體查

意向性震顫、辨距不良、輪替快復(fù)動(dòng)作差、肌張力減弱，下肢受累較上肢為重。當(dāng)合并皮層脊髓束和錐體外系癥狀是常掩蓋和干擾小腦體征的發(fā)現(xiàn)

99ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）自主神經(jīng)功能障礙

交感神經(jīng)功能障礙中常見的臨床表現(xiàn)有：位置性低血壓、射精不能，以位置性低血壓為主要癥狀者過去稱之為Shy-Drager綜合癥

副交感神經(jīng)功能障礙的臨床表現(xiàn)有：固定心率、尿儲(chǔ)留、尿失禁、便秘和陽痿等

1010ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）患者多首診心臟，呼吸和泌尿等?？聘飨到y(tǒng)常見的臨床表現(xiàn)有：（1）心血管系統(tǒng)－體位性低血壓（2）汗腺分泌（皮膚科）－無汗和熱不能耐受（3）胃腸道－便秘、偶可腹瀉、吞咽困難（4）泌尿系－尿頻、尿急、尿失禁和尿儲(chǔ)留

1111ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）患者多首診心臟，呼吸和泌尿等?？聘飨到y(tǒng)常見的臨床表現(xiàn)有：（5）生殖系－陽痿和射精不能（6）眼科－瞳孔大小不等和Horner綜合癥（7）呼吸系－喘鳴、吸氣喘鳴、呼吸暫停和呼吸困難，嚴(yán)重時(shí)需氣管切開1212ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）其他癥狀

1．其他錐體外系癥狀：（1）肌緊張不全：特征的表現(xiàn)為頸前曲痙攣，也可見局部肢體肌緊張不全，對(duì)L－dopa有短暫的效果（2）肌陣攣：顎陣攣和肌陣攣皆可見，手和面部刺激敏感的肌陣攣是MSA的特征性表現(xiàn)?？鼓憠A能藥苯海索治療對(duì)肌陣攣有效

1313ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）其他癥狀2、喉鳴（LS）和吞咽困難：喉鳴又稱吸氣喘鳴，喉鳴是指粗造的不自然的吸氣聲音。喉鳴可發(fā)生在疾病的任何階段。嚴(yán)重時(shí)需要?dú)夤芮虚_。喉鳴常被忽略，不作為MSA的癥狀對(duì)待。它的發(fā)現(xiàn)對(duì)MSA診斷頗有價(jià)值。吞咽障礙和喉鳴相同是多系統(tǒng)病損所致1414ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）其他癥狀3.呼吸障礙

呼吸困難除因喉肌萎縮和肌緊張不全造成的聲門運(yùn)動(dòng)障礙外，人類延髓腹外側(cè)含有豐富的NK-1R-LI神經(jīng)元，其區(qū)別于局部的膽堿能或兒茶酚胺能神經(jīng)元。MSA時(shí)該神經(jīng)元嚴(yán)重耗損是出現(xiàn)呼吸和心臟異常的中樞性病理基礎(chǔ)

1515ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）其他癥狀4.睡眠障礙：睡眠結(jié)構(gòu)的異常、睡眠呼吸暫停和REM睡眠行為異常等5.斑紋和涼的手：自主神經(jīng)功能障所致，有特征性1616ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）其他癥狀

6.部分患者出現(xiàn)肌肉萎縮，后期出現(xiàn)肌張力增高，腱反射亢進(jìn)和巴氏征陽性，視神經(jīng)萎縮，少數(shù)有眼肌麻痹，眼球向上或向下凝視麻痹

1717ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：1.MRI神經(jīng)影像學(xué)檢查在多系統(tǒng)萎縮的診斷中具有重要價(jià)值。常規(guī)MRI掃描可見殼核、小腦中腳和腦干萎縮，即T2WI的腦橋“十字征”、殼核“裂隙征”及殼核背外側(cè)低信號(hào)，然而這些信號(hào)改變?nèi)狈μ禺愋?818ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：1.MRI

1919ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：1.MRI

2020ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）21ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：近年來，一些基于MRI的新技術(shù)被用于多系統(tǒng)萎縮的早期診斷與鑒別診斷，包括基于體素的形態(tài)測(cè)量學(xué)（VBM）、擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）和擴(kuò)散張量成像（DTI）、磁化傳遞成像（MTI）等，主要用于監(jiān)測(cè)基底節(jié)和小腦中腳變性程度2222ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：

2.肛門括約肌肌電圖檢查：

該項(xiàng)檢查對(duì)多系統(tǒng)萎縮具有支持診斷的作用，但是對(duì)其特異性存在較大爭(zhēng)議?？蓹z出程度不同的神經(jīng)源性損害，包括平均時(shí)限延長(zhǎng)、自發(fā)電位、纖顫電位、正銳波、波幅增高等，目前認(rèn)為這些與骶髓前角細(xì)胞中的Onuf核彌漫性脫失，導(dǎo)致括約肌的橫紋肌失神經(jīng)支配有關(guān)2323ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：

3.直立傾斜試驗(yàn)

4.膀胱功能評(píng)價(jià)

5.心肌顯像2424ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：6.遺傳學(xué)檢查：多系統(tǒng)萎縮目前被定義為散發(fā)性神經(jīng)退行性疾病，但是不同患者表型存在差異，在臨床中需要與那些家族史不詳、發(fā)病年齡晚的遺傳性共濟(jì)失調(diào)患者進(jìn)行鑒別，有必要篩除常見的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)致病基因動(dòng)態(tài)突變，如SCA1、SCA2、SCA3、SCA6、SCA6、SCA17等2525ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）輔助檢查：

7.

血液化合物檢測(cè)：多系統(tǒng)萎縮患者的體位性低血壓對(duì)病程影響很大，部分患者存在中樞性低鈉血癥2626ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）診斷

1.病史（＞30歲、無家族史、病程和癥狀及體征）

2.生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)可協(xié)助確診

3.影像學(xué)：有排除診斷價(jià)值，多見于MSA晚期。萎縮的發(fā)現(xiàn)與否和其嚴(yán)重程度和患者的病程、癥狀的種類和患者功能殘廢的程度不完全一致2727ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）診斷：

2008年Gilman發(fā)表了第2版診斷標(biāo)準(zhǔn)，限定多系統(tǒng)萎縮為散發(fā)、進(jìn)展性、成人發(fā)?。?gt;30歲）的神經(jīng)變性疾病。新版診斷標(biāo)準(zhǔn)主要針對(duì)“可能的”診斷增加了內(nèi)容，定義為帕金森綜合征或小腦功能障礙合并至少一項(xiàng)自主神經(jīng)功能障礙和至少一項(xiàng)其他特征，同時(shí)增加了支持和（或）不支持特征以便進(jìn)行早期診斷和鑒別診斷2828ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）2929ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）1.

很可能的MSA：

成人（>30）散發(fā)進(jìn)行性發(fā)展以及：自主神經(jīng)功能衰竭，包括尿失禁（包括不能控制排尿，男性患者伴有勃起功能異常）或體位性低血壓，站立3分鐘后收縮壓下降大于30mmHg,舒張壓下降大于15mmHg

有以下兩項(xiàng)之一：對(duì)左旋多巴反應(yīng)差的帕金森綜合征（運(yùn)動(dòng)遲緩伴強(qiáng)直、震顫或姿勢(shì)不穩(wěn)）或小腦癥狀（步態(tài)共濟(jì)失調(diào)伴小腦性構(gòu)音障礙，四肢共濟(jì)障礙，小腦性眼球運(yùn)動(dòng)障礙）3030ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）31ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）診斷：1.

很可能：

成人（>30）散發(fā)進(jìn)行性發(fā)展以及：自主神經(jīng)功能衰竭，包括尿失禁（包括不能控制排尿，男性患者伴有勃起功能異常）或體位性低血壓，站立3分鐘后收縮壓下降大于30mmHg,舒張壓下降大于15mmHg

對(duì)左旋多巴反應(yīng)差的帕金森綜合征（運(yùn)動(dòng)遲緩伴強(qiáng)直、震顫或姿勢(shì)不穩(wěn)）小腦癥狀（步態(tài)共濟(jì)失調(diào)伴小腦性構(gòu)音障礙，四肢共濟(jì)障礙，小腦性眼球運(yùn)動(dòng)障礙）2.

可能的MSA：

成人（>30）散發(fā)進(jìn)行性發(fā)展以及：有帕金森綜合征（運(yùn)動(dòng)遲緩伴強(qiáng)直、震顫或姿勢(shì)不穩(wěn)）或小腦癥狀（步態(tài)共濟(jì)失調(diào)伴小腦性構(gòu)音障礙，四肢共濟(jì)障礙，小腦性眼球運(yùn)動(dòng)障礙）中之一至少一個(gè)自主神經(jīng)癥狀（不能解釋的尿頻、尿急或膀胱排空障礙，男性勃起功能障礙，或體位性血壓下降，但達(dá)不到很可能MSA的標(biāo)準(zhǔn)）32ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）33ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）至少一項(xiàng)以下癥狀：

可能的MSA-P或MSA-C：1.Babinski征伴反射亢進(jìn)2.

喘鳴可能的MSA-Ca.

帕金森綜合征（運(yùn)動(dòng)遲緩和僵硬）b.MRI見殼核、小腦中腳和腦橋萎縮c.

FDG-PET顯示殼核低代謝d.

SPECT

或PET見突觸前黑質(zhì)紋狀體多巴胺能衰退

34可能的MSA-C?

帕金森綜合征（運(yùn)動(dòng)遲緩和僵硬）?

MRI見殼核、小腦中腳和腦橋萎縮?

FDG-PET顯示殼核低代謝?

SPECT

或PET見突觸前黑質(zhì)紋狀體多巴胺能衰退34ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）至少一項(xiàng)以下癥狀：可能的MSA-P快速進(jìn)展性帕金森綜合征對(duì)左旋多巴反應(yīng)差

c.運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)后3年內(nèi)即有姿勢(shì)不穩(wěn)d

步態(tài)共濟(jì)失調(diào)，小腦性構(gòu)音障礙，四肢共濟(jì)障礙小腦性眼球運(yùn)動(dòng)障礙e運(yùn)動(dòng)癥狀之后5年內(nèi)出現(xiàn)吞咽困難f.FDG-PET顯示殼核、腦干、小腦代謝減低g.MRI見殼核、小腦中腳、腦橋及小腦萎縮

3535ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）3636ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）支持特征：不支持特征：

面口張力障礙典型搓丸樣的靜止性震顫不相稱的頸項(xiàng)前傾明顯的其它神經(jīng)病變軀干前屈，和/或軀干側(cè)屈非藥物誘發(fā)的幻覺手或足的攣縮75歲以后發(fā)病嘆息共濟(jì)失調(diào)或帕金森癥狀家族史

嚴(yán)重的語言困難癡呆

提示多發(fā)性硬化的白質(zhì)損傷新出現(xiàn)的鼾聲或鼾聲加重手足冰涼病態(tài)的哭或笑抽筋或肌陣攣?zhàn)藙?shì)或動(dòng)作性震顫37ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）鑒別診斷：

1.帕金森?。篗SA?P發(fā)病初期表型類似帕金森病，但是左旋多巴治療效果不明顯，而且自主神經(jīng)功能障礙更為明顯，隨著病程進(jìn)展，二者表型的差異逐漸顯現(xiàn)，因此需要臨床隨訪觀察3838ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）鑒別診斷：

2.進(jìn)行性核上性麻痹：特征表現(xiàn)有垂直性核上性眼肌麻痹，特別是下視麻痹3939ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）鑒別診斷：

3.遺傳性共濟(jì)失調(diào)：個(gè)別晚發(fā)型共濟(jì)失調(diào)患者，如家族史不明者需注意與MSA?C型相鑒別。遺傳性共濟(jì)失調(diào)晚發(fā)病例病程進(jìn)展較MSA?C型緩慢，自主神經(jīng)功能障礙不明顯，基因檢測(cè)有助于鑒別4040ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）鑒別診斷：

4.脆性X相關(guān)震顫和（或）共濟(jì)失調(diào)綜合征：表現(xiàn)為進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)、震顫、智力衰退、帕金森綜合征和自主神經(jīng)異常，與多系統(tǒng)萎縮有一定相似之處，由FMR1基因前突變引起，可通過基因檢測(cè)進(jìn)行鑒別4141ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）鑒別診斷：

5.慢性酒精中毒引起的共濟(jì)失調(diào)：患者具有長(zhǎng)期大量飲酒史，主要表現(xiàn)為步態(tài)和下肢共濟(jì)失調(diào)，而上肢、語言和眼動(dòng)癥狀不明顯，自主神經(jīng)功能障礙不明顯，戒酒后病程進(jìn)展較多系統(tǒng)萎縮患者緩慢4242ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）鑒別診斷：

6.副腫瘤綜合征：亞急性發(fā)病，伴有共濟(jì)失調(diào)，患者一般短時(shí)間內(nèi)體重明顯下降，腫瘤相關(guān)檢測(cè)有助于鑒別4343ppt課件多系統(tǒng)萎縮（MSA）治療：與帕金森病和散發(fā)、晚發(fā)共濟(jì)失調(diào)相比，多系統(tǒng)萎縮病程進(jìn)展快，平均病程8~9年，早期出現(xiàn)自主神經(jīng)功能障礙的患者預(yù)后不良。多系統(tǒng)萎縮的早期診斷和干預(yù)極為重要目前的治療包括對(duì)癥治療和神經(jīng)保護(hù)治療4444ppt課件

多系統(tǒng)萎縮（MSA）對(duì)癥治療：1）體位性低血壓：①西醫(yī)治療：臥位血壓偏低或正常的患者，可以試用鹽酸米多君（3次/d）口服，初始劑量為2.50mg/次，監(jiān)測(cè)臥、立位血壓，以臥位血壓<140/90mmHg為限調(diào)整劑量（需參考患者發(fā)病前血壓水平）部分患者服用鹽酸米多君后可出現(xiàn)尿頻，若無法耐受，應(yīng)及時(shí)停藥。如果臥位血壓高于正常，不建議服用鹽酸米多君改善體位性低血壓亦可試用溴比斯的明，據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道該藥可縮小臥、立位血壓變化

4545ppt課件

多系統(tǒng)萎縮（MSA）對(duì)癥治療：1）體位性低血壓：日常生活管理部分多系統(tǒng)萎縮患者存在中樞性低血鈉，感覺乏力，盡管活動(dòng)量減少但是食欲較好，需增加鹽的攝入。例如，晨起飲鹽水；少食多餐（避免餐后低血壓反應(yīng)）；穿彈力襪；臥位坐起或站立時(shí)盡可能動(dòng)作慢一些，睡眠時(shí)后背傾斜墊高30°；盡量避免炎熱環(huán)境；血鈉水平明顯下降的患者可以服用氯化鈉膠囊4646ppt課件

多系統(tǒng)萎縮（MSA）對(duì)癥治療：

（2）排尿障礙有國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，尿失禁亦可選用曲司氯銨（trospiumchloride）20mg（2次/d）或15mg口服（3次/d）；或奧昔布寧2.50~5.00mg（2~3次/d），但需注意該藥的中樞性不良作用，或托特羅定2mg口服（2次/d）對(duì)于排尿不凈者，殘余尿量>100ml是留置尿管的適應(yīng)證，晚期患者可行恥骨上尿道造瘺?？估蚣に仡愃莆铩グ奔?/p>