抗結(jié)核藥物常見

不良反應(yīng)屠德華中國防癆協(xié)會定義藥物不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法，用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。不良事件：患者服藥期間發(fā)生的任何不良結(jié)果，它的發(fā)生不一定與所用藥物有關(guān)或根本無關(guān)

藥源性疾?。褐杆幤吩谡Ｓ梅ㄓ昧肯潞桶ǔ俊⒄`服、錯用等情況下導致機體器官傷害，功能障礙的疾病。ADR嚴重程度輕度：指輕微的反應(yīng)，癥狀無發(fā)展或有好轉(zhuǎn)，無需特殊治療中度：指有較明顯不良反應(yīng)癥狀，重要器官或系統(tǒng)功能損害，需要治療處理或停藥嚴重不良反應(yīng)：藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：①引起死亡；②致癌、致畸、致出生缺陷；③對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；④對器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導致住院或住院時間延長。不良反應(yīng)分析①用藥與不良反應(yīng)有無合理的時間關(guān)系；②反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型；③停藥或減量后，反應(yīng)是否減輕或消失；④如再次用可疑藥是否出現(xiàn)同樣不良反應(yīng)；⑤反應(yīng)是否可用并用藥，結(jié)核病進展，其他影響來解釋。關(guān)聯(lián)性評價肯定：用藥及反應(yīng)發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應(yīng)停止，或迅速減輕或好轉(zhuǎn)（根據(jù)機體免疫狀態(tài)某些ADR反應(yīng)可出現(xiàn)在停藥數(shù)天以后）；再次使用，反應(yīng)再現(xiàn)，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其它混雜因素影響。很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應(yīng)發(fā)生的可能性?？赡埽河盟幣c反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能除外?？赡軣o關(guān)：ADR與用藥時間相關(guān)性不密切，反應(yīng)表現(xiàn)與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證。無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法補充。關(guān)聯(lián)性評價表

時間關(guān)系佐證資料停藥減輕再用藥混雜因素肯定++++－很可能+++？－可能++±？？±？

可能無關(guān)——±？？±？

待評價需補充材料無法評價材料不足，無法補充藥品不良反應(yīng)發(fā)生頻率含義十分常見：不良反應(yīng)發(fā)生率≥10%常見1%≤不良反應(yīng)發(fā)生率＜10%偶見0.1≤不良反應(yīng)發(fā)生率＜1%罕見0.01≤不良反應(yīng)發(fā)生率＜0.1%十分罕見不良反應(yīng)發(fā)生率＜0.01%抗結(jié)核核藥物物常見見不良良反應(yīng)應(yīng)及及處理理1、肝肝損害害引起肝肝損害害的主要藥藥物：異煙煙肼、、利福福平、、吡嗪嗪酰胺胺、對對氨基基水楊楊酸、、丙硫硫異煙煙胺，，其次次是乙乙胺丁丁醇和和氟喹喹諾酮酮類藥藥。（一））肝損損害定定義：：間隔2周以以上、、連續(xù)續(xù)2次次檢測測ALT＞＞40U/L（（正常常值上上限,ULN））或TB＞＞19μmol/L（正正常值值上限限，ULN），，如轉(zhuǎn)氨酶/堿性磷酸酸酶＞5時時，提示肝肝細胞損害害，轉(zhuǎn)氨酶酶/堿性磷磷酸酶＜2時，提示示膽管損害害，2－5間時，為為混合性損損害。（二）嚴重重程度分級級：1、肝功能能異常：40U/L＜ALT≤80U/L，患患者無相關(guān)關(guān)癥狀和體體征。2、輕度肝肝損害：80U/L＜ALT≤120U/L，，或38μμmol/L＜TB≤57μμmol/L，病人人無癥狀或或僅有輕微微癥狀。3、中度肝肝損害：120U/L＜ALT≤200U/L，或57μmol/L＜TB≤95μmol/L；或或80U/L＜ALT≤120U/L和TB＞＞38μmol/L（或伴有有肝損害癥癥狀和體征征）。4、重度肝肝損害：肝肝酶明顯升升高,或/和TB＞＞95μmol/L（正常值值上限5倍倍），病人人出現(xiàn)明顯顯肝損害癥癥狀和體征征。5、肝衰竭竭：以下客客觀檢查（（1）（2）或（3）及臨床床表現(xiàn)（4）（5））（6）（（7）（8）中具備備兩條。（1）ALT＞200U/L（正常值值上限5倍倍）；（2）膽膽紅紅素平均每每天上升17μmol/L；；（3）凝凝血血酶原活動動度＜40%；（4）病病人人極度乏力力、厭食、、嘔吐；（5）肝肝臟臟進行性縮縮小，黃疸疸進行性加加深；（6）出出現(xiàn)現(xiàn)腹水、浮浮腫、出血血傾向；（7）發(fā)發(fā)病病10天內(nèi)內(nèi)出現(xiàn)精神神癥狀；（8）肝肝性性腦病，肝肝腎功能衰衰竭。（2）臨床表現(xiàn)：①藥物性性肝炎，70－80%發(fā)生在在用藥后2個月內(nèi)，，可表現(xiàn)為為乏力、食食差、惡心心、嘔吐、、上腹不適適、脹痛、、肝腫大、、壓痛，尿尿色加深，，如伴有黃黃疸可有皮皮膚、鞏膜膜黃染。肝肝功能檢查查異常。②急性、、亞急性肝肝衰竭，病病情迅速進進展，極度度乏力、厭厭食、嘔吐吐、肝臟進進行性縮小小，黃疸加加深，出現(xiàn)現(xiàn)腹水、出出血傾向，，可發(fā)生肝肝性腦病，，肝—腎功功能衰竭，，如不及時時搶救可引引起死亡。。③肝內(nèi)膽膽汁淤積，，全身一般般情況尚好好，主要表表現(xiàn)黃疸加加深持續(xù)時時間長，尿尿色深，皮皮膚癢、膽膽汁酸明顯顯增高。④單純肝肝功能異常常，轉(zhuǎn)氨酶酶超過正常常值，但在在上限2倍倍以內(nèi)，無無明顯癥狀狀。（3）高危因素：老年人、乙乙肝病毒攜攜帶者及肝肝炎史者，，嗜酒、營營養(yǎng)不良，，肝臟病患患者等。（4）診斷依據(jù)：①應(yīng)用有有損肝臟的的抗結(jié)核藥藥物。②有肝損損害癥狀和和/或體征征。③肝功能能異常達到到肝損害標標準。④除外外其他原原因引起起的肝損損害。⑤關(guān)聯(lián)性評評價合理的時時間關(guān)系系：初次次應(yīng)用相相關(guān)抗結(jié)結(jié)核藥后后5天至至用藥結(jié)結(jié)束；再再次用藥藥開始至至結(jié)束期期間發(fā)生生的肝損損害。懷疑的藥藥品類型型：已知知對肝臟臟有損害害的抗結(jié)結(jié)核藥物物或藥物物組合。。停藥或減減量后，，不良反反應(yīng)消失失或減輕輕的標準準：停藥藥或減量量后30天內(nèi)ALT或或/和TB降低低50%。再次使用用后再次次激發(fā)肝肝損害。。（5）臨床處理理：①單純純轉(zhuǎn)氨酶酶異?；蚧蜉p度肝肝損害，，轉(zhuǎn)氨酶酶＜3ULN，，無明顯顯癥狀，，無黃疸疸，可在在密切觀觀察下保保肝治療療觀察，，如肝功功能異常常加重或或出現(xiàn)明明顯癥狀狀應(yīng)停用用有關(guān)抗抗結(jié)核藥藥物。②轉(zhuǎn)氨氨酶≥3ULN，有癥癥狀或伴伴有血膽膽紅素增增高，應(yīng)應(yīng)停止有有關(guān)抗結(jié)結(jié)核藥，，保肝治治療密切切觀察。。③轉(zhuǎn)氨氨酶＞5ULN，有明明顯癥狀狀或黃疸疸，應(yīng)立立即停用用抗結(jié)核核藥，積積極保肝肝治療，，嚴重肝肝損害應(yīng)應(yīng)住院采采取綜合合治療措措施，有有肝衰竭竭表現(xiàn)應(yīng)應(yīng)積極采采取搶救救措施。。2、胃腸道反反應(yīng)常見藥物：有利福平、、吡嗪酰胺、、對氨基水揚揚酸、乙胺丁丁醇、丙硫異異煙胺及氟喹喹諾酮類。（1）臨床表現(xiàn)：已排除因肝肝損害所致的的惡心、嘔吐吐，胸口燒灼灼感，腹脹、、腹痛和腹瀉瀉；一般癥狀狀較輕，個別別病人可引起起胃炎、胃潰潰瘍及出血。。（2）高危因素：有胃炎、胃胃潰瘍及胃部部疾病史、胃胃腸功能紊亂亂、胃腸切除除術(shù)后等。（3）臨床處理：輕微癥狀可可觀察，加重重時可先采用用改變用藥方方法，根據(jù)病病人情況、體體重在不影響響療效情況下下適當減少可可疑藥物劑量量，和給予胃胃復安、抗酸酸藥物等輔助助治療。在反反應(yīng)嚴重，發(fā)發(fā)生胃炎、胃胃潰瘍或出血血時應(yīng)停用可可疑藥物，在在嚴重嘔吐、、腹瀉時要注注意電解質(zhì)監(jiān)監(jiān)測，住院治治療。3、神經(jīng)系統(tǒng)統(tǒng)損害第八對顱神經(jīng)經(jīng)損害主要藥物：鏈霉素、阿阿米卡星（丁丁胺卡那霉素素）、卷曲霉霉素。（1）臨床表現(xiàn)①聽力損害害早期為雙耳耳或單耳高頻頻聽力損失（（4000——8000HZ），晚期期影響低頻（（語言頻率500—2500HZ）），也可發(fā)展展為全頻聽力力喪失。②聽力損失失有明顯的延延遲作用，可可在停藥后繼繼續(xù)發(fā)展。③前前庭損損害，，顯示示前庭庭功能能低下下或喪喪失，，表現(xiàn)現(xiàn)眩暈暈、惡惡心、、嘔吐吐、平平衡失失調(diào)、、步太太不穩(wěn)穩(wěn)等。。（2））高危因因素高日劑劑量，，與其其他耳耳毒性性藥聯(lián)聯(lián)用，，高強強度噪噪聲環(huán)環(huán)境，，兒童童、老老年人人，曾曾有聽聽力異異常史史，有有耳毒毒反應(yīng)應(yīng)的家家族史史。（3））臨床處處理主要是是早期期發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，及及時停停用有有關(guān)藥藥物，，并予予以對對癥和和支持持治療療，一一般可可給多多種維維生素素、氨氨基酸酸、ATP、輔輔酶A、細細胞色色素C、核核苷酸酸等，，防止止進一一步發(fā)發(fā)展，，耳毒毒性往往往是是不可可逆的的。視神經(jīng)經(jīng)損害害主要藥藥物：乙胺胺丁醇醇（1））臨床表表現(xiàn)：①早早期表表現(xiàn)眼眼不適適、異異物感感、疲疲勞、、畏光光、流流淚等等，視視力下下降不不明顯顯。②軸軸型視視神經(jīng)經(jīng)炎中中央纖纖維受受損，，表現(xiàn)現(xiàn)視力力下降降，中中心暗暗點，，綠色色視覺覺喪失失，有有時紅紅色也也受影影響。。③軸軸旁型型視神神經(jīng)炎炎周周圍圍纖維維受損損，表表現(xiàn)視視野缺缺損。。④視視網(wǎng)膜膜炎表表現(xiàn)視視力下下降，，黃斑斑病變變，視視網(wǎng)膜膜下出出血。。（2））高危因因素：應(yīng)用用乙胺胺丁醇醇劑量量過大大，原原有視視神經(jīng)經(jīng)損害害，糖糖尿病病人等等。（3））臨床處處理：早期期發(fā)現(xiàn)現(xiàn)及時時停藥藥，可可用大大劑量量維生生素B類，，煙酸酸、復復方丹丹參、、硫酸酸鋅等等輔助助治療療。外周神神經(jīng)炎炎主要藥藥物：異煙煙肼、、乙胺胺丁醇醇、環(huán)環(huán)絲氨氨酸（1））臨床床表表現(xiàn)現(xiàn)：肢肢體體末末端端感感覺覺異異常常、、麻麻木木、、繼繼而而出出現(xiàn)現(xiàn)刺刺痛痛、、燒燒灼灼感感，，常常為為雙雙側(cè)側(cè)對對稱稱。。（2）高危因素素：營養(yǎng)不不良、老老年人、、嗜酒、、慢性肝肝病、糖糖尿病患患者，異異煙肼慢慢乙酰化化型或大大劑量應(yīng)應(yīng)用時。。（3）臨床處理理：應(yīng)用維維生素B6（100——200mg/日）和和多種維維生素及及對癥（（非甾體體抗炎藥藥或?qū)σ乙阴０被樱?。中樞神?jīng)經(jīng)損害主要藥物物：異煙肼肼、環(huán)絲絲氨酸、、氟喹諾諾酮類，，其次是是丙硫異異煙胺。。（1）臨床表現(xiàn)現(xiàn)：①記憶憶力下降降、失眠眠、頭痛痛頭暈、、興奮或或抑郁。。②誘發(fā)發(fā)癲癇發(fā)發(fā)作。③個別別出現(xiàn)精精神異常常、幻覺覺等。（2）高危因素素：精神病病史和癲癲癇史、、大劑量量應(yīng)用。。（3）臨床處理理：輕者可可對癥治治療維生生素B6、安定定等，有有精神癥癥狀時應(yīng)應(yīng)停用有有關(guān)藥物物，癥狀狀可逆轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)。4、過敏敏反應(yīng)各種抗結(jié)結(jié)核藥物物均可引引起過敏敏反應(yīng)。。（1）臨床表現(xiàn)現(xiàn)：①Ⅰ型型超敏反反應(yīng)（速速發(fā)型）），表現(xiàn)現(xiàn)為過敏敏性休克克、哮喘喘，血管管性水腫腫、皮疹疹、腹瀉瀉等。主主要藥物物為利福福平、鏈鏈霉素、、氟喹諾諾酮類。。②Ⅱ型反反應(yīng)（細胞胞毒型），，表現(xiàn)在血血液方面改改變，血小小板減少，，白細胞減減少，貧血血等。主要要藥物為利利福平、對對氨基水揚揚酸。③Ⅲ型反反應(yīng)（免疫疫復合物型型），表現(xiàn)現(xiàn)為血清病病樣反應(yīng)，，發(fā)熱、關(guān)關(guān)節(jié)痛、蕁蕁麻疹、淋淋巴結(jié)腫大大、嗜酸細細胞增多等等。主要藥藥物為利福福平、對氨氨基水揚酸酸。④Ⅳ型反反應(yīng)（遲發(fā)發(fā)型），表表現(xiàn)為皮膚膚癢、丘疹疹等。各種種抗結(jié)核藥藥均可發(fā)生生。（2）高危因素：有過敏史史和藥物過過敏史，其其次是有過過敏反應(yīng)家家族史。（3）臨床處理：嚴重反應(yīng)應(yīng)者包括高高熱、過敏敏性休克、、皰性皮炎炎、血小板板嚴重減少少等應(yīng)立即即?？菇Y(jié)核核藥物。應(yīng)應(yīng)用腎上腺腺素、糖皮皮質(zhì)激素、、補液等住住院搶救。。輕反應(yīng)者者?？梢伤幩幬?，對癥癥、抗過敏敏治療，避避免引起過過敏食物。。注意觀察察病情變化化，一般在在停致敏抗抗結(jié)核藥后后癥狀逐漸漸消失。5、腎損害害主要藥物：鏈霉素、、阿米卡星星（丁胺卡卡那霉素））、卷曲霉霉素。（1）臨床表現(xiàn)：主要損傷傷腎小管引引起蛋白尿尿，管型和和血尿，嚴嚴重的出現(xiàn)現(xiàn)氮質(zhì)血癥癥甚至腎功功衰竭。（2）高危因素：老年人、、糖尿病和和腎臟疾病病。（3）臨床處理理：當發(fā)現(xiàn)現(xiàn)尿檢異異常時，，應(yīng)先停停藥觀察察腎功能能和尿常常規(guī)，當當腎功能能不全時時注意液液體出入入量平衡衡，適當當應(yīng)用利利尿劑，，必要時時需透析析療法6、、血血液液系系統(tǒng)統(tǒng)損損害害主要要藥藥物物：利利福福平平、、異異煙煙肼肼、、丙丙硫硫異異煙煙胺胺、、對對氨氨基基水水揚揚酸酸。。（1））臨床床表表現(xiàn)現(xiàn)：粒粒細細胞胞減減少少、、貧貧血血、、血血小小板板減減少少，，出出、、凝凝血血時時間間和和凝凝血血酶酶原原時時間間延延長長。。（2））高危危因因素素：有有過過敏敏反反應(yīng)應(yīng)史史，，間間斷斷用用藥藥（（利利福福平平）），，血血液液系系統(tǒng)統(tǒng)疾疾病病。。（3））臨床床處處理理：首首先先是是停停藥藥觀觀察察，，根根據(jù)據(jù)具具體體情情況況予予以以，，必必要要時時予予以以短短期期糖糖皮皮質(zhì)質(zhì)激激素素。。鯊鯊肝肝醇醇、、利利血血生生、、鐵鐵劑劑、、維維生生素素B12、、葉葉酸酸、、維維生生素素C等等輔輔助助治治療療。。7、骨關(guān)關(guān)節(jié)肌肉肉損害主要藥物物：氟喹諾諾酮類、、吡嗪酰酰胺、偶偶見于乙乙胺丁醇醇、丙硫硫異煙胺胺。（1）臨床表現(xiàn)現(xiàn)：氟喹諾諾酮類主主要是影影響兒童童軟骨發(fā)發(fā)育，引引起骨關(guān)關(guān)節(jié)損害害、肌肉肉疼痛。。吡嗪酰酰胺影響響尿酸排排泄造成成高尿酸酸血癥，，可出現(xiàn)現(xiàn)痛風樣樣關(guān)節(jié)痛痛和/或或功能障障礙。偶偶見乙胺胺丁醇引引起急性性痛風。。（2）高危因素素：骨發(fā)育育還不完完全的兒兒童、少少年，血血尿酸增增高者。。（3）臨床處理理：停氟喹喹諾酮藥藥后對軟軟骨影響響消失，，由吡嗪嗪酰胺出出現(xiàn)高尿尿酸血癥癥時，首首先調(diào)整整飲食，，不食引引起尿酸酸增高的的食物，，如仍高高出現(xiàn)關(guān)關(guān)節(jié)痛時時需停藥藥8、其他他卷曲霉素素可致電電解質(zhì)紊紊亂，血血鉀、鈣鈣和鎂降降低，特特別是可可引起鉀鉀的降低低；丙硫硫異煙胺胺、對氨氨基水楊楊酸可引引起甲狀狀腺功能能降低，，丙硫異異煙、佛佛喹諾酮酮、吡嗪嗪酰胺可可影響血血糖水平平；丙硫硫異煙胺胺引起唾唾液增多多。應(yīng)注注意相關(guān)關(guān)內(nèi)容的的觀察和和檢測。。藥物不良良反應(yīng)處處理程序序列舉（一）例例1惡心心、嘔吐吐惡心、嘔嘔吐疑有嘔血血是是住住院急診診處理否口渴無力力低血壓壓等脫水癥狀狀是是住住院，，主動補補液，平平衡電解解質(zhì)否有上腹脹脹痛，有有或無黃黃疸是是了了解解有無肝肝損害否發(fā)熱、頭頭痛，頸頸強直是是了了解解有無結(jié)結(jié)腦否關(guān)聯(lián)分析析，相關(guān)關(guān)否否針針對其其他因素素處理是癥狀嚴嚴重是是停停用用相關(guān)關(guān)抗結(jié)結(jié)核藥藥，對對癥處處理否惡心、、嘔吐