溶血性貧血概述溶血性貧血概述1(蠶豆病)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD缺乏癥）(蠶豆病)2海洋性貧血海洋性貧血3溶血性貧血概述病因及分類發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷鑒別診斷治療溶血性貧血概述4各論遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD缺乏癥）珠蛋白生成障礙性貧血（thalassemia）自身免疫性溶血性貧血（AIHA）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）各論5溶血性貧血(Hemolyticanemia)

定義：各種原因→RBC破壞>骨髓造血代償能力→貧血

過(guò)程：溶血性疾患→溶血性貧血溶血性貧血6臨床分類一、紅細(xì)胞內(nèi)部異常所致(一)遺傳性RBC膜結(jié)構(gòu)或功能異常遺傳性球形細(xì)胞增多癥(二)遺傳性RBC酶缺陷G6PD缺乏、丙酮酸激酶缺乏(三)遺傳性血紅蛋白病海洋性貧血、異常血紅蛋白病(四)獲得性紅細(xì)胞膜錨連膜蛋白異常陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）臨床分類一、紅細(xì)胞內(nèi)部異常所致7二、紅細(xì)胞外部因素所致：（一）免疫性因素：吸附有抗體、補(bǔ)體，RBC易在血管內(nèi)、外被破壞，如自免溶、血型不合、新生兒溶血。（二）非免疫性因素物理和機(jī)械因素感染因素化學(xué)因素

二、紅細(xì)胞外部因素所致：8發(fā)病機(jī)制一、紅細(xì)胞易于破壞壽命縮短（一）紅細(xì)胞膜異常：1.紅細(xì)胞膜支架異常:易于在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)破壞2.紅細(xì)胞對(duì)陽(yáng)離子通透性改變紅細(xì)胞內(nèi)K+漏出及Na+內(nèi)流增加3.紅細(xì)胞膜吸附有抗體或補(bǔ)體易于在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)破壞4.紅細(xì)胞膜化學(xué)成分改變

膽固醇增加而磷脂酰膽堿減少發(fā)病機(jī)制一、紅細(xì)胞易于破壞壽命縮短9（二）血紅蛋白異常分子間發(fā)生聚集或形成結(jié)晶氧化作用破壞血紅蛋白，海因小體形成（三）機(jī)械性因素瓣膜對(duì)紅細(xì)胞的機(jī)械性損傷微血管內(nèi)纖維蛋白條索的形成（二）血紅蛋白異常10二、異常紅細(xì)胞破壞的場(chǎng)所（一）血管內(nèi)溶血RBC在血循環(huán)破壞，見于：●血型不合輸血●PNH●輸注低滲溶液完美醫(yī)學(xué)課件之溶血性疾病11血管內(nèi)溶血的過(guò)程血紅蛋白①游離血紅蛋白↑高鐵血紅蛋白血紅素血紅蛋白結(jié)合體②結(jié)合珠蛋白→高膽紅素血癥③血紅蛋白尿④含鐵血黃素尿(5)尿膽原排出腎肝臟膽汁腸血液重吸收糞膽原↑血管內(nèi)溶血的過(guò)程血紅蛋白①游離血紅蛋白↑高鐵血紅蛋白血紅素血12（二）血管外溶血：發(fā)生于脾、肝等單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)見于●自身免疫溶貧●遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥▲原位溶血：屬于血管外溶血，骨髓內(nèi)的幼紅細(xì)胞，在釋入血循環(huán)之前已在骨髓內(nèi)破壞。（二）血管外溶血：13

血管外溶血的過(guò)程★RBC→Hb→血紅素

↓

肝臟←非結(jié)合膽紅素(間接膽紅素)

↓

結(jié)合膽紅素

↓腸道細(xì)菌

尿膽原

(4mg以下)尿膽原←腎糞便→糞膽原血管外溶血的過(guò)程14完美醫(yī)學(xué)課件之溶血性疾病15

臨床表現(xiàn)急性溶血慢性溶血溶血類型血管內(nèi)血管外起病急緩慢全身癥狀重、周身疼痛發(fā)熱、嘔吐輕微貧血有有黃疸有有肝脾腫大不明顯明顯尿色醬油樣尿不明顯并發(fā)癥嚴(yán)重者心衰、休克膽結(jié)石急腎衰、腦水腫肝功損害臨床表現(xiàn)16實(shí)驗(yàn)室檢查血象：Hb50-90g/L，嚴(yán)重者可低于30g/L以下。一、紅細(xì)胞破壞過(guò)多的實(shí)驗(yàn)室檢查

（一）血管外溶血：

尿膽原:陽(yáng)性。

糞內(nèi)糞膽原:陽(yáng)性?？偰懠t素升高(20umol/L)，以間接膽紅素增高(15umol/L)為主。實(shí)驗(yàn)室檢查血象：Hb50-90g/L，嚴(yán)重者可低于30g/17（二）血管內(nèi)溶血：

尿:出現(xiàn)血紅蛋白(尿潛血陽(yáng)性)或高鐵血紅蛋白（急性溶血）含鐵血黃素（慢性溶血）

血漿內(nèi)出現(xiàn)游離血紅蛋白高鐵血紅素白蛋白

血清結(jié)合珠蛋白顯著減少或消失。（二）血管內(nèi)溶血：18二、提示骨髓幼紅細(xì)胞代償性增生的實(shí)驗(yàn)室檢查網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：增高1.5%，在5%~20%之間,可高達(dá)40%。外周血：出現(xiàn)有核紅細(xì)胞骨髓：幼紅細(xì)胞明顯增生(中、晚幼紅細(xì)胞40%)。

二、提示骨髓幼紅細(xì)胞代償性增生的實(shí)驗(yàn)室檢查網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：增19完美醫(yī)學(xué)課件之溶血性疾病20三、提示紅細(xì)胞壽命縮短的實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞形態(tài)改變：畸形紅細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象或自身凝集反應(yīng)海因小體形成紅細(xì)胞滲透性脆性增加紅細(xì)胞壽命縮短

三、提示紅細(xì)胞壽命縮短的實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞形態(tài)改變：畸形紅細(xì)胞21溶血性貧血的診斷溶血性貧血的診斷應(yīng)按步驟進(jìn)行：首先確定是否為溶血性貧血并確定溶血的部位再確定溶血的原因

溶血性貧血的診斷溶血性貧血的診斷應(yīng)按步驟進(jìn)行：22※病史※臨床表現(xiàn)※存在下列一種情況1.兼有紅細(xì)胞過(guò)度破壞及幼紅細(xì)胞代償性增生者2.有血紅蛋白尿或其他血管內(nèi)溶血征象者。※病史23鑒別診斷1.有貧血、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多者：如失血、缺鐵貧或巨幼貧的恢復(fù)早期。2.有貧血、無(wú)黃疸者：無(wú)效性紅細(xì)胞生成3.有黃疸而無(wú)貧血者：家族性溶血性黃疸（Gilbert綜合癥)。4.有幼紅細(xì)胞性貧血者：

骨髓轉(zhuǎn)移瘤鑒別診斷24

確定溶血病因的檢查：1.病史：感染、化學(xué)、物理因素2.抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))：免疫性溶血3.球形紅細(xì)胞：遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥4.其他特殊畸形紅細(xì)胞：遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥、DIC、海洋性貧血5.血紅蛋白電泳：海洋性貧血6.

高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)：G6PD7.酸化血清溶血(Ham試驗(yàn))CD55CD59、糖水試驗(yàn)、熱溶血試驗(yàn)：PNH確定溶血病因的檢查：25治療1.去除病因：停用藥物、控制感染2.腎上腺皮質(zhì)激素適應(yīng)癥：主要免疫性溶貧、其它如G6PD缺乏癥急性溶血、不合輸血后溶血、PNH3.脾切除術(shù)：適應(yīng)癥：遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥難治性自身免疫性溶貧某些血紅蛋白病治療263.免疫抑制劑：環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺適用于難治性自身免疫性溶血性貧血4.輸血：200-400ml/次自身免疫性溶貧、PNH必須輸洗滌紅細(xì)胞地中海貧血、G6PD缺乏癥急性溶血時(shí)可輸濃縮紅細(xì)胞5.其他治療：急性溶血時(shí)防治急性腎衰竭、休克、糾正電解質(zhì)紊亂3.免疫抑制劑：環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺27

G-6PD缺乏地貧自免溶PNH病因：G-6PD酶缺乏珠蛋白缺如紅細(xì)胞自身抗體紅細(xì)胞膜缺陷不完全顯性遺傳不完全顯性遺傳獲得性疾病獲得性疾病紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體敏感年齡自幼成人多見20-40歲多見溶血部位：血管外溶血血管外溶血血管外溶血血管內(nèi)溶血血管內(nèi)溶血少數(shù)血管內(nèi)溶血(慢性)臨床表現(xiàn)：誘因(感染等)有有有有貧血有有有有血紅蛋白尿有少少有(睡眠后)

黃疸有有有少肝、脾腫大少數(shù)有半數(shù)半數(shù)G-6PD缺乏28G-6PD缺乏地貧自免溶PNH血象：?jiǎn)渭冐氀獑渭冐氀砂檠“鍦p少50%血細(xì)胞減少

小細(xì)胞低色素(Evans綜合癥)實(shí)驗(yàn)室檢查：

高鐵血紅蛋白還原率HbA2、HbFCoombs試驗(yàn)+蔗糖溶血試驗(yàn)+

<70%(-地貧)Ham試驗(yàn)+蛇毒因子溶血試驗(yàn)+CD55-、CD59-細(xì)胞G-6PD活性血紅蛋白電泳：快速帶>5%<40%(-地貧)

G-6PD缺乏29G-6PD缺乏地貧自免溶PNH治療：尚無(wú)根治療法

激素療效+–+++免疫抑制劑––+輸血濃縮紅細(xì)胞濃縮紅細(xì)胞洗滌紅細(xì)胞洗滌紅細(xì)胞脾切除：不主張有用有用無(wú)用雄激素––達(dá)那唑有效部分有效

預(yù)后：10-15年G-6PD缺乏30小結(jié)1.溶血性貧血的診斷思路?溶血性貧血的確診依據(jù)(臨床表現(xiàn)+實(shí)驗(yàn)室檢查)血管內(nèi)、外溶血的區(qū)分病因2.溶血性貧血的處理原則小結(jié)31謝謝！謝謝！32溶血性貧血概述溶血性貧血概述33(蠶豆病)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD缺乏癥）(蠶豆病)34海洋性貧血海洋性貧血35溶血性貧血概述病因及分類發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查診斷鑒別診斷治療溶血性貧血概述36各論遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD缺乏癥）珠蛋白生成障礙性貧血（thalassemia）自身免疫性溶血性貧血（AIHA）陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）各論37溶血性貧血(Hemolyticanemia)

定義：各種原因→RBC破壞>骨髓造血代償能力→貧血

過(guò)程：溶血性疾患→溶血性貧血溶血性貧血38臨床分類一、紅細(xì)胞內(nèi)部異常所致(一)遺傳性RBC膜結(jié)構(gòu)或功能異常遺傳性球形細(xì)胞增多癥(二)遺傳性RBC酶缺陷G6PD缺乏、丙酮酸激酶缺乏(三)遺傳性血紅蛋白病海洋性貧血、異常血紅蛋白病(四)獲得性紅細(xì)胞膜錨連膜蛋白異常陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）臨床分類一、紅細(xì)胞內(nèi)部異常所致39二、紅細(xì)胞外部因素所致：（一）免疫性因素：吸附有抗體、補(bǔ)體，RBC易在血管內(nèi)、外被破壞，如自免溶、血型不合、新生兒溶血。（二）非免疫性因素物理和機(jī)械因素感染因素化學(xué)因素

二、紅細(xì)胞外部因素所致：40發(fā)病機(jī)制一、紅細(xì)胞易于破壞壽命縮短（一）紅細(xì)胞膜異常：1.紅細(xì)胞膜支架異常:易于在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)破壞2.紅細(xì)胞對(duì)陽(yáng)離子通透性改變紅細(xì)胞內(nèi)K+漏出及Na+內(nèi)流增加3.紅細(xì)胞膜吸附有抗體或補(bǔ)體易于在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)破壞4.紅細(xì)胞膜化學(xué)成分改變

膽固醇增加而磷脂酰膽堿減少發(fā)病機(jī)制一、紅細(xì)胞易于破壞壽命縮短41（二）血紅蛋白異常分子間發(fā)生聚集或形成結(jié)晶氧化作用破壞血紅蛋白，海因小體形成（三）機(jī)械性因素瓣膜對(duì)紅細(xì)胞的機(jī)械性損傷微血管內(nèi)纖維蛋白條索的形成（二）血紅蛋白異常42二、異常紅細(xì)胞破壞的場(chǎng)所（一）血管內(nèi)溶血RBC在血循環(huán)破壞，見于：●血型不合輸血●PNH●輸注低滲溶液完美醫(yī)學(xué)課件之溶血性疾病43血管內(nèi)溶血的過(guò)程血紅蛋白①游離血紅蛋白↑高鐵血紅蛋白血紅素血紅蛋白結(jié)合體②結(jié)合珠蛋白→高膽紅素血癥③血紅蛋白尿④含鐵血黃素尿(5)尿膽原排出腎肝臟膽汁腸血液重吸收糞膽原↑血管內(nèi)溶血的過(guò)程血紅蛋白①游離血紅蛋白↑高鐵血紅蛋白血紅素血44（二）血管外溶血：發(fā)生于脾、肝等單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)見于●自身免疫溶貧●遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥▲原位溶血：屬于血管外溶血，骨髓內(nèi)的幼紅細(xì)胞，在釋入血循環(huán)之前已在骨髓內(nèi)破壞。（二）血管外溶血：45

血管外溶血的過(guò)程★RBC→Hb→血紅素

↓

肝臟←非結(jié)合膽紅素(間接膽紅素)

↓

結(jié)合膽紅素

↓腸道細(xì)菌

尿膽原

(4mg以下)尿膽原←腎糞便→糞膽原血管外溶血的過(guò)程46完美醫(yī)學(xué)課件之溶血性疾病47

臨床表現(xiàn)急性溶血慢性溶血溶血類型血管內(nèi)血管外起病急緩慢全身癥狀重、周身疼痛發(fā)熱、嘔吐輕微貧血有有黃疸有有肝脾腫大不明顯明顯尿色醬油樣尿不明顯并發(fā)癥嚴(yán)重者心衰、休克膽結(jié)石急腎衰、腦水腫肝功損害臨床表現(xiàn)48實(shí)驗(yàn)室檢查血象：Hb50-90g/L，嚴(yán)重者可低于30g/L以下。一、紅細(xì)胞破壞過(guò)多的實(shí)驗(yàn)室檢查

（一）血管外溶血：

尿膽原:陽(yáng)性。

糞內(nèi)糞膽原:陽(yáng)性?？偰懠t素升高(20umol/L)，以間接膽紅素增高(15umol/L)為主。實(shí)驗(yàn)室檢查血象：Hb50-90g/L，嚴(yán)重者可低于30g/49（二）血管內(nèi)溶血：

尿:出現(xiàn)血紅蛋白(尿潛血陽(yáng)性)或高鐵血紅蛋白（急性溶血）含鐵血黃素（慢性溶血）

血漿內(nèi)出現(xiàn)游離血紅蛋白高鐵血紅素白蛋白

血清結(jié)合珠蛋白顯著減少或消失。（二）血管內(nèi)溶血：50二、提示骨髓幼紅細(xì)胞代償性增生的實(shí)驗(yàn)室檢查網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：增高1.5%，在5%~20%之間,可高達(dá)40%。外周血：出現(xiàn)有核紅細(xì)胞骨髓：幼紅細(xì)胞明顯增生(中、晚幼紅細(xì)胞40%)。

二、提示骨髓幼紅細(xì)胞代償性增生的實(shí)驗(yàn)室檢查網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)：增51完美醫(yī)學(xué)課件之溶血性疾病52三、提示紅細(xì)胞壽命縮短的實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞形態(tài)改變：畸形紅細(xì)胞吞噬紅細(xì)胞現(xiàn)象或自身凝集反應(yīng)海因小體形成紅細(xì)胞滲透性脆性增加紅細(xì)胞壽命縮短

三、提示紅細(xì)胞壽命縮短的實(shí)驗(yàn)室檢查紅細(xì)胞形態(tài)改變：畸形紅細(xì)胞53溶血性貧血的診斷溶血性貧血的診斷應(yīng)按步驟進(jìn)行：首先確定是否為溶血性貧血并確定溶血的部位再確定溶血的原因

溶血性貧血的診斷溶血性貧血的診斷應(yīng)按步驟進(jìn)行：54※病史※臨床表現(xiàn)※存在下列一種情況1.兼有紅細(xì)胞過(guò)度破壞及幼紅細(xì)胞代償性增生者2.有血紅蛋白尿或其他血管內(nèi)溶血征象者。※病史55鑒別診斷1.有貧血、網(wǎng)織紅細(xì)胞增多者：如失血、缺鐵貧或巨幼貧的恢復(fù)早期。2.有貧血、無(wú)黃疸者：無(wú)效性紅細(xì)胞生成3.有黃疸而無(wú)貧血者：家族性溶血性黃疸（Gilbert綜合癥)。4.有幼紅細(xì)胞性貧血者：

骨髓轉(zhuǎn)移瘤鑒別診斷56

確定溶血病因的檢查：1.病史：感染、化學(xué)、物理因素2.抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))：免疫性溶血3.球形紅細(xì)胞：遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥4.其他特殊畸形紅細(xì)胞：遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥、DIC、海洋性貧血5.血紅蛋白電泳：海洋性貧血6.

高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)：G6PD7.酸化血清溶血(Ham試驗(yàn))CD55CD59、糖水試驗(yàn)、熱溶血試驗(yàn)：PNH確定溶血病因的檢查：57治療1.去除病因：停用藥物、控制感染2.腎上腺皮質(zhì)激素適應(yīng)癥：主要免疫性溶貧、其它如G6PD缺乏癥急性溶血、不合輸血后溶血、PNH3.脾切除術(shù)：適應(yīng)癥：遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥難治性自身免疫性溶貧某些血紅蛋白病治療583.免疫抑制劑：環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺適用于難治性自身免疫性溶血性貧血4.輸血：200-400ml/次自身免疫性溶貧、PNH必須輸洗滌紅細(xì)胞地中海貧血、G6PD缺乏癥急性溶血時(shí)可輸濃縮紅細(xì)胞5.其他治療：急性溶血時(shí)防治急性腎衰竭、休克、糾正電解質(zhì)紊亂3.免疫抑制劑：環(huán)孢素A、環(huán)磷酰胺59

G-6PD缺乏地貧自免溶PNH病因：G-6PD酶缺乏珠蛋白缺如紅細(xì)胞自身抗體紅細(xì)胞膜缺陷不完全顯性遺傳不完全顯性遺傳獲得性疾病獲得性疾病紅細(xì)胞對(duì)補(bǔ)體敏感年齡自幼成人多見20-40歲多見溶血部位：血管外溶血血管外溶血血管外溶血血管內(nèi)溶血血管內(nèi)溶血少數(shù)血管內(nèi)溶血(慢性)臨床表現(xiàn)：誘因(感染等)有有有有貧血有有有有血紅蛋白尿有少少有(睡眠后)

黃疸有有有少肝、脾腫大少數(shù)有半數(shù)半數(shù)G-6PD缺乏60G-6PD缺乏地貧自免溶PNH血象：?jiǎn)渭冐氀獑渭冐氀砂檠“鍦p少50%血細(xì)胞減少

小細(xì)胞低色素(Evans綜合癥)實(shí)驗(yàn)室檢查：

高鐵血紅蛋白還原率HbA2、HbFCoombs試驗(yàn)+蔗糖溶血試驗(yàn)+

<70%(-地貧)