圍產(chǎn)期用藥評(píng)價(jià)THEEVALUATIONONTHEMEDICALTHERAPYDURINGGESTATION2022/12/181.圍產(chǎn)期用藥評(píng)價(jià)THEEVALUATIONON2022/主要內(nèi)容妊娠期與用藥有關(guān)的生理變化妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)分娩期臨床用藥哺乳期臨床合理用藥2022/12/182.主要內(nèi)容妊娠期與用藥有關(guān)的生理變化2022/12妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理性改變生理性指標(biāo) 改變程度心輸出量 增加30~50％心率 增加20%子宮血流量 增加95%腎血流量 增加60~80％肝血流量 增加75%血漿容量 增加50%血漿蛋白濃度 下降30%胃腸張力/運(yùn)動(dòng) 下降30%腎小球?yàn)V過(guò)率 增加50%2022/12/183.妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理性改變生理性指標(biāo) 改變程度202妊娠期婦女用藥的特殊性妊娠期藥物應(yīng)用的二重性胎盤(pán)屏障的特殊性孕婦用藥的規(guī)律和趨勢(shì)制定特殊治療方案的必要性2022/12/184.妊娠期婦女用藥的特殊性妊娠期藥物應(yīng)用的二重性2022/1妊娠期藥物應(yīng)用的二重性隨著藥物的應(yīng)用，孕婦死亡率明顯下降用藥不當(dāng)，給母體和胎兒帶來(lái)嚴(yán)重危害

藥物的種類(lèi)增加，用藥機(jī)會(huì)增多，對(duì)母體和胎兒的影響明顯增加2022/12/185.妊娠期藥物應(yīng)用的二重性隨著藥物的應(yīng)用，孕婦死亡率明顯下降20胎盤(pán)屏障的特殊性胎盤(pán)屏障

胎盤(pán)的絨毛上皮將母血與胎兒血分開(kāi)，形成即有分隔、有相互聯(lián)系的組織結(jié)構(gòu)胎盤(pán)屏障具有與其他生物膜相似的對(duì)藥物選擇性通透功能，對(duì)絕大多數(shù)藥物不具“屏障”作用2022/12/186.胎盤(pán)屏障的特殊性胎盤(pán)屏障2022/12/136.孕婦用藥的規(guī)律和趨勢(shì)由于藥物對(duì)胎兒的毒副作用，孕婦對(duì)用藥極其慎重，甚至恐懼孕婦用藥率從1971年的86％下降為1987年的46％；英國(guó)僅為35％；我國(guó)孕婦用藥率偏高，為85％2022/12/187.孕婦用藥的規(guī)律和趨勢(shì)由于藥物對(duì)胎兒的毒副作用，孕婦對(duì)用藥極其制定特殊治療方案的必要性孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等方面表現(xiàn)出藥物作用的特殊性，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，導(dǎo)致藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的差異按常規(guī)用藥時(shí)，可能達(dá)不到最低有效濃度，或大于最低中毒濃度2022/12/188.制定特殊治療方案的必要性孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物吸收經(jīng)口給藥的吸收由于孕激素的影響，胃酸分泌減少40％；胃腸蠕動(dòng)和排空能力減弱吸入給藥的吸收由于心輸出量增加導(dǎo)致肺血流量增加；潮氣量和每分通氣量增加，使經(jīng)肺泡攝取的藥量增加2022/12/189.妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物吸收2022/12/139.藥物分布血容量妊娠期增加約50％，體液總量增加約8,000ml，使藥物的分布容積明顯增加藥物與血漿蛋白的結(jié)合妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表現(xiàn)為生理性血漿蛋白低下；部分蛋白結(jié)合位點(diǎn)被內(nèi)分泌激素占據(jù)2022/12/1810.藥物分布2022/12/1310.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、利多卡因、哌替啶、普萘洛爾、地塞米松、水楊酸、磺胺類(lèi)2022/12/1811.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物2022/12/1311.藥物代謝由于雌激素水平增高，導(dǎo)致膽汁郁積，多數(shù)藥物排出速度減慢；藥物排泄心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排瀉的藥物排出加快妊娠晚期，仰臥位時(shí)間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢2022/12/1812.藥物代謝2022/12/1312.藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)A

藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的途徑藥物通過(guò)胎盤(pán)的血管合體膜(VSM)，經(jīng)臍帶靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)；胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收經(jīng)臍帶靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)的血液約80％流入肝臟—首過(guò)效應(yīng)經(jīng)胎兒尿液排入羊水的藥物，隨胎兒吞飲羊水重吸收—羊水腸道循環(huán)2022/12/1813.藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)A藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的途徑202B影響藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的因素1.胎盤(pán)血管合體膜(VSM)的厚度與面積妊娠晚期VSM的厚度僅為妊娠早期的10％2.胎盤(pán)通透性感染、心臟病、糖尿病、妊娠高血壓等可能破壞胎盤(pán)屏障，導(dǎo)致通透性增加3.藥物的脂溶性

脂溶性高、極性小的藥物容易擴(kuò)散2022/12/1814.B影響藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的因素2022/12/1314.4.藥物的分子量分子量小于500的藥物容易通過(guò)胎盤(pán)；大于1000的很難通過(guò)胎盤(pán)5.藥物的解離程度藥物的離子化程度與通過(guò)胎盤(pán)的藥物量成反比6.與蛋白的結(jié)合能力藥物的血漿蛋白結(jié)合能力與通過(guò)胎盤(pán)的藥物量成反比7.胎盤(pán)血流量2022/12/1815.4.藥物的分子量2022/12/1315.胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

羊水的蛋白含量低,為母體血漿的1/20~1/10，藥物以游離型為主 羊水腸道循環(huán)與胎盤(pán)吸收2.分布吸收血漿蛋白含量較母體低；肝、腦血流量大；血腦屏障不健全

2022/12/1816.胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)羊水的蛋白含量低,為母體血漿的3.

代謝胎兒肝臟的酶功能不完善，僅為成人的30％~60％；導(dǎo)致某些藥物的濃度高于母體藥物濃度4.排泄胎兒腎小球?yàn)V過(guò)率甚低

代謝后極性強(qiáng)水溶性高的藥物較難通過(guò)胎盤(pán)屏障地西泮、反應(yīng)停等屬此類(lèi)2022/12/1817.3.代謝代謝后極性強(qiáng)2022/12/1317.胎兒的首關(guān)效應(yīng)

臍靜脈血經(jīng)肝臟、下腔靜脈回到右心房是主要通道，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的首關(guān)效應(yīng)另一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過(guò)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，經(jīng)肝臟代謝量減少，活性藥物直接到達(dá)心和中樞神經(jīng)系統(tǒng)2022/12/1818.胎兒的首關(guān)效應(yīng)2022/12/1318.妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠母體對(duì)藥物的敏感性是相對(duì)穩(wěn)定；胎兒隨胚胎周齡的增長(zhǎng)，對(duì)藥物的敏感性是不同的妊娠前期妊娠前母體接觸致畸危險(xiǎn)性藥物，或父體應(yīng)用致畸危險(xiǎn)性藥物可能引起胚胎發(fā)育異常2022/12/1819.妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠母體對(duì)藥物的敏感性是相對(duì)穩(wěn)定；2022.妊娠早期著床前期—對(duì)藥物高度敏感受孕后3~12周—胚胎發(fā)育和分化速度快，是藥物致畸的敏感時(shí)期3.妊娠中期和晚期藥物對(duì)胎兒致畸的可能性減少但神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期間是持續(xù)發(fā)育的，藥物致畸的影響一直存在2022/12/1820.2.妊娠早期2022/12/1320.藥物致畸性的評(píng)價(jià)致畸因素眾多，藥物致畸為其中一種在臨床常用藥物中，已明確近百種有致畸作用應(yīng)用致畸藥物導(dǎo)致畸形的可能性與用藥時(shí)間長(zhǎng)短、劑量大小、用藥胎齡有關(guān)2022/12/1821.藥物致畸性的評(píng)價(jià)2022/12/1321.藥物對(duì)胎兒的影響(1)藥物 對(duì)胎兒的危害乙醇 頭骨畸形、智力障礙碘劑 甲低烷化劑 多發(fā)畸形抗代謝藥 多發(fā)畸形四環(huán)素 骨骼發(fā)育障礙氯霉素 灰嬰綜合癥卡那霉素 聽(tīng)力、腎損害一氧化碳 智力障礙氯喹 視網(wǎng)膜損害2022/12/1822.藥物對(duì)胎兒的影響(1)藥物 對(duì)胎兒的危害2022/12/藥物對(duì)胎兒的影響(2)藥物 對(duì)胎兒的危害可的松 腭裂甲睪酮 男性化抗雄性激素 女性化乙烯雌酚 宮頸癌丙硫氧嘧啶 甲腫地西泮、巴比妥 藥物依賴性碳酸鋰 心血管畸形苯妥英鈉 唇裂、腭裂雙香豆素類(lèi) 多發(fā)畸形2022/12/1823.藥物對(duì)胎兒的影響(2)藥物 對(duì)胎兒的危害2022/12/藥物對(duì)胎兒危害的分類(lèi)4A類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒無(wú)不良反應(yīng)的藥物B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎畜無(wú)損害，但對(duì)人胎是否有害尚無(wú)研究報(bào)道C類(lèi)：對(duì)動(dòng)物胎畜有影響，但尚無(wú)對(duì)人類(lèi)有影響的報(bào)道D類(lèi)：對(duì)胎兒有危害性，但對(duì)治療孕婦疾病又屬必須，需要超過(guò)危害時(shí)可考慮應(yīng)用X類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用2022/12/1824.藥物對(duì)胎兒危害的分類(lèi)4A類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒無(wú)不良反應(yīng)的藥物202妊娠期用藥原則提倡單劑，減少聯(lián)合用藥提倡使用老藥，避免使用新藥提倡使用小劑量，避免使用大劑量提倡使用A、B類(lèi)藥物，避免使用C、D類(lèi)藥物應(yīng)用明確對(duì)胎兒有害的藥物時(shí)，應(yīng)先終止妊娠2022/12/1825.妊娠期用藥原則提倡單劑，減少聯(lián)合用藥2022/12/1325妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)抗感染藥青霉素、頭孢菌素類(lèi)在妊娠期間血藥濃度低，應(yīng)增加劑量；子宮內(nèi)感染時(shí)，應(yīng)高劑量靜脈給藥妊娠期可安全使用的藥物青霉素頭孢菌素類(lèi)、紅霉素(較難通過(guò)胎盤(pán))2022/12/1826.妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)抗感染藥妊娠期可安全使用的藥物202妊娠期間應(yīng)慎用的抗感染藥物制霉菌素；甲硝唑、氯喹妊娠期間禁用的抗感染藥物氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素、氟喹諾酮類(lèi)、磺胺及甲氧芐氨嘧啶、呋喃類(lèi)、氯霉素；抗病毒和抗真菌藥物2022/12/1827.妊娠期間應(yīng)慎用的抗感染藥物2022/12/1327.神經(jīng)系統(tǒng)用藥阿片：抑制呼吸阿司匹林：引起出血(胎兒CNS)抗癲癇藥卡馬西平(C)

苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報(bào)道苯二氮卓類(lèi)(神經(jīng)發(fā)育)2022/12/1828.神經(jīng)系統(tǒng)用藥2022/12/1328.抗高血壓藥中樞性降壓藥(B)；受體阻斷藥(C)；受體阻斷藥(C)；血管擴(kuò)張藥(C)；鈣拮抗劑(C)；利尿藥(C,D)；ACEI(C,D)強(qiáng)心苷和抗心律失常藥物地高辛利多卡因(B,中樞抑制作用)、奎尼丁、維拉帕米、普魯卡因胺(C)、胺碘酮(D)2022/12/1829.抗高血壓藥2022/12/1329.平喘藥氨茶堿(C)、間羥舒喘寧(B)：急性發(fā)作時(shí)可選用腎上腺素降糖藥胰島素(B)、磺酰脲類(lèi)、苯乙雙胍(D)抗凝藥香豆素類(lèi)為X類(lèi)肝素為C類(lèi)(不易通過(guò)胎盤(pán)屏障)2022/12/1830.平喘藥2022/12/1330.性激素類(lèi)藥因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療止吐藥美克洛嗪、塞克利嗪(B)腎上腺皮質(zhì)激素潑尼松、潑尼松龍(B)、地塞米松(C)2022/12/1831.性激素類(lèi)藥2022/12/1331.分娩期臨床用藥

鎮(zhèn)痛與麻醉哌替啶：胎兒在注射后1小時(shí)內(nèi)或4小時(shí)后娩出為時(shí)宜嗎啡：不宜使用麻醉：需要麻醉時(shí)，應(yīng)為局麻或硬膜外麻醉為宜2022/12/1832.分娩期臨床用藥鎮(zhèn)痛與麻醉2022/12/1332.2.

子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥麥角制劑：用于引產(chǎn)和治療子宮出血縮宮素：小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血硫酸鎂：抑制子宮平滑肌(控制劑量)硝苯地平：抑制子宮平滑肌(血壓和心率)沙丁胺醇：延緩早產(chǎn)(心臟病、糖尿病、甲抗忌用)硝酸甘油：用于產(chǎn)前、產(chǎn)中、產(chǎn)后子宮舒張2022/12/1833.2.子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥2022/12/1333.催產(chǎn)與止血、引產(chǎn)的用藥差異縮宮素小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血麥角制劑：用于引產(chǎn)和治療子宮出血作用部位的區(qū)別(麥角制劑缺乏選擇性)作用時(shí)程的區(qū)別(麥角制劑作用時(shí)間長(zhǎng))主導(dǎo)激素水平的區(qū)別(縮宮素在孕后期雌激素水平高時(shí)作用明顯)子宮平滑肌收縮形式的區(qū)別(麥角制劑為強(qiáng)直性)2022/12/1834.催產(chǎn)與止血、引產(chǎn)的用藥差異2022/12/1334.3.

防治子癇抽搐的藥物硫酸鎂：解除痙攣、降低血壓肌肉注射時(shí)，局部疼痛、需靜脈給藥過(guò)量時(shí)肌張力下降、腱反射減弱、心肌和呼吸肌抑制鎂中毒時(shí)，應(yīng)用10％葡萄糖酸鈣10ml靜注2022/12/1835.3.防治子癇抽搐的藥物2022/12/1335.哺乳期臨床合理用藥影響藥物進(jìn)入乳汁的因素分子量小蛋白結(jié)合率低脂溶性高弱堿性藥物特性和個(gè)體差異2022/12/1836.哺乳期臨床合理用藥影響藥物進(jìn)入乳汁的因素2022/12/13藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素新生兒血漿蛋白含量低血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低肝功能不健全腎小球?yàn)V過(guò)率低早產(chǎn)兒脂肪含量少2022/12/1837.藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素2022/12/1337.常用藥物對(duì)乳嬰的影響鎮(zhèn)痛藥 乳汁中含量低解熱鎮(zhèn)痛藥 保泰松對(duì)乳嬰毒性大鎮(zhèn)靜催眠藥 對(duì)早產(chǎn)兒可產(chǎn)生毒性抗癲癇藥 乙琥胺乳汁含量較高抗精神病藥 鋰鹽對(duì)乳嬰毒性大抗高血壓藥 利血平的乳汁含量較高2022/12/1838.常用藥物對(duì)乳嬰的影響鎮(zhèn)痛藥 乳汁中含量低2022/12抗凝藥 肝素和華法林不易進(jìn)入乳汁甲狀腺素和抗甲狀腺藥 甲狀腺素對(duì)乳嬰無(wú)影響； 丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑可引起乳嬰甲減和甲腫； 放射碘可引起乳嬰甲狀腺損害避孕藥 高劑量時(shí)引起乳嬰的毒性反應(yīng)抗菌藥物 氯霉素、磺胺類(lèi)、四環(huán)素、異煙肼、甲硝唑?qū)θ閶攵拘源?022/12/1839.抗凝藥 肝素和華法林不易進(jìn)入乳汁2022/12/1339.思考題妊娠期經(jīng)口給藥吸收、分布的特點(diǎn)解釋羊水腸道循環(huán)影響藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的因素及機(jī)制影響藥物從胎兒體內(nèi)排出的因素及機(jī)制藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的主要因素比較麥角制劑和縮宮素藥理作用的差異簡(jiǎn)述妊娠期用藥原則藥物經(jīng)乳汁排出的規(guī)律2022/12/1840.思考題2022/12/1340.1.藥物對(duì)胎兒的損害主要包括______、______。2.新生兒用藥的特有反應(yīng)有______、______等。3._____________與_____________結(jié)合成復(fù)合物后激發(fā)相應(yīng)的生理效應(yīng)的能力叫內(nèi)在活性。

4.新生兒藥物分布的特點(diǎn)是：①_____________,②脂肪含量低，③_____________，④血腦屏障發(fā)育不完善。

5.藥物不良反應(yīng)是藥物在_____________和_____________時(shí)由藥物引起的有害的和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。6.影響胎盤(pán)對(duì)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的因素有：-______、______、______、________、________。

2022/12/1841.1.藥物對(duì)胎兒的損害主要包括______、______。20

一、單項(xiàng)選擇題

1.臨床藥理學(xué)研究的重點(diǎn)是（）

A.藥效學(xué)

B.藥動(dòng)學(xué)

C.毒理學(xué)

D.新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)2.下面屬于A型不良反應(yīng)的是（）

A.特異質(zhì)反應(yīng)

B.變態(tài)反應(yīng)

C.副作用

D.異煙肼引起的多發(fā)性神經(jīng)病2022/12/1842.2022/12/1342.3.評(píng)價(jià)藥物安全性大小的最佳指標(biāo)是（）

A.效能

B.效價(jià)強(qiáng)度

C.治療指數(shù)

D.半數(shù)致死量4.半衰期是指（）

A.藥效下降一半所需時(shí)間

B.血藥濃度下降一半所需時(shí)間

C.組織藥物下降一半所需時(shí)間

D.藥物排泄一半所需時(shí)間2022/12/1843.3.評(píng)價(jià)藥物安全性大小的最佳指標(biāo)是（）

A.效能

5.老年人藥動(dòng)學(xué)方面的改變不包括（）

A.藥物選擇

B.藥物吸收

C.藥物分布

D.藥物代謝6.心房纖顫復(fù)轉(zhuǎn)后預(yù)防復(fù)發(fā)宜選用（）

A.奎尼丁

B.普魯卡因胺

C.普萘洛爾

D.胺碘酮2022/12/1844.5.老年人藥動(dòng)學(xué)方面的改變不包括（）

A.藥物選擇7.氫氯噻嗪初期降壓機(jī)制可能是（）

A.降低血管對(duì)縮血管劑的反應(yīng)性

B.增加血管對(duì)擴(kuò)血管劑的反應(yīng)性

C.降低動(dòng)脈壁細(xì)胞的Na+含量

D.排鈉利尿，降低細(xì)胞外液及血溶量8.下列哪種藥物首次服用時(shí)可能引起較嚴(yán)重的體位性低血壓?（）

A.哌唑嗪

B.可樂(lè)定

C.普萘洛爾

D.硝苯地平2022/12/1845.7.氫氯噻嗪初期降壓機(jī)制可能是（）

A.降低血管對(duì)縮圍產(chǎn)期用藥評(píng)價(jià)THEEVALUATIONONTHEMEDICALTHERAPYDURINGGESTATION2022/12/1846.圍產(chǎn)期用藥評(píng)價(jià)THEEVALUATIONON2022/主要內(nèi)容妊娠期與用藥有關(guān)的生理變化妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)分娩期臨床用藥哺乳期臨床合理用藥2022/12/1847.主要內(nèi)容妊娠期與用藥有關(guān)的生理變化2022/12妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理性改變生理性指標(biāo) 改變程度心輸出量 增加30~50％心率 增加20%子宮血流量 增加95%腎血流量 增加60~80％肝血流量 增加75%血漿容量 增加50%血漿蛋白濃度 下降30%胃腸張力/運(yùn)動(dòng) 下降30%腎小球?yàn)V過(guò)率 增加50%2022/12/1848.妊娠期影響藥動(dòng)學(xué)的母體生理性改變生理性指標(biāo) 改變程度202妊娠期婦女用藥的特殊性妊娠期藥物應(yīng)用的二重性胎盤(pán)屏障的特殊性孕婦用藥的規(guī)律和趨勢(shì)制定特殊治療方案的必要性2022/12/1849.妊娠期婦女用藥的特殊性妊娠期藥物應(yīng)用的二重性2022/1妊娠期藥物應(yīng)用的二重性隨著藥物的應(yīng)用，孕婦死亡率明顯下降用藥不當(dāng)，給母體和胎兒帶來(lái)嚴(yán)重危害

藥物的種類(lèi)增加，用藥機(jī)會(huì)增多，對(duì)母體和胎兒的影響明顯增加2022/12/1850.妊娠期藥物應(yīng)用的二重性隨著藥物的應(yīng)用，孕婦死亡率明顯下降20胎盤(pán)屏障的特殊性胎盤(pán)屏障

胎盤(pán)的絨毛上皮將母血與胎兒血分開(kāi)，形成即有分隔、有相互聯(lián)系的組織結(jié)構(gòu)胎盤(pán)屏障具有與其他生物膜相似的對(duì)藥物選擇性通透功能，對(duì)絕大多數(shù)藥物不具“屏障”作用2022/12/1851.胎盤(pán)屏障的特殊性胎盤(pán)屏障2022/12/136.孕婦用藥的規(guī)律和趨勢(shì)由于藥物對(duì)胎兒的毒副作用，孕婦對(duì)用藥極其慎重，甚至恐懼孕婦用藥率從1971年的86％下降為1987年的46％；英國(guó)僅為35％；我國(guó)孕婦用藥率偏高，為85％2022/12/1852.孕婦用藥的規(guī)律和趨勢(shì)由于藥物對(duì)胎兒的毒副作用，孕婦對(duì)用藥極其制定特殊治療方案的必要性孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等方面表現(xiàn)出藥物作用的特殊性，影響藥物的吸收、分布、代謝和排泄過(guò)程，導(dǎo)致藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的差異按常規(guī)用藥時(shí)，可能達(dá)不到最低有效濃度，或大于最低中毒濃度2022/12/1853.制定特殊治療方案的必要性孕婦作為特殊群體，在生理、生化功能等妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物吸收經(jīng)口給藥的吸收由于孕激素的影響，胃酸分泌減少40％；胃腸蠕動(dòng)和排空能力減弱吸入給藥的吸收由于心輸出量增加導(dǎo)致肺血流量增加；潮氣量和每分通氣量增加，使經(jīng)肺泡攝取的藥量增加2022/12/1854.妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物吸收2022/12/139.藥物分布血容量妊娠期增加約50％，體液總量增加約8,000ml，使藥物的分布容積明顯增加藥物與血漿蛋白的結(jié)合妊娠期蛋白生成速度加快，但仍表現(xiàn)為生理性血漿蛋白低下；部分蛋白結(jié)合位點(diǎn)被內(nèi)分泌激素占據(jù)2022/12/1855.藥物分布2022/12/1310.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、利多卡因、哌替啶、普萘洛爾、地塞米松、水楊酸、磺胺類(lèi)2022/12/1856.血漿蛋白結(jié)合率高的藥物2022/12/1311.藥物代謝由于雌激素水平增高，導(dǎo)致膽汁郁積，多數(shù)藥物排出速度減慢；藥物排泄心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排瀉的藥物排出加快妊娠晚期，仰臥位時(shí)間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢2022/12/1857.藥物代謝2022/12/1312.藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)A

藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的途徑藥物通過(guò)胎盤(pán)的血管合體膜(VSM)，經(jīng)臍帶靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)；胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收經(jīng)臍帶靜脈進(jìn)入胎兒體內(nèi)的血液約80％流入肝臟—首過(guò)效應(yīng)經(jīng)胎兒尿液排入羊水的藥物，隨胎兒吞飲羊水重吸收—羊水腸道循環(huán)2022/12/1858.藥物在胎兒體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)A藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的途徑202B影響藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的因素1.胎盤(pán)血管合體膜(VSM)的厚度與面積妊娠晚期VSM的厚度僅為妊娠早期的10％2.胎盤(pán)通透性感染、心臟病、糖尿病、妊娠高血壓等可能破壞胎盤(pán)屏障，導(dǎo)致通透性增加3.藥物的脂溶性

脂溶性高、極性小的藥物容易擴(kuò)散2022/12/1859.B影響藥物進(jìn)入胎兒體內(nèi)的因素2022/12/1314.4.藥物的分子量分子量小于500的藥物容易通過(guò)胎盤(pán)；大于1000的很難通過(guò)胎盤(pán)5.藥物的解離程度藥物的離子化程度與通過(guò)胎盤(pán)的藥物量成反比6.與蛋白的結(jié)合能力藥物的血漿蛋白結(jié)合能力與通過(guò)胎盤(pán)的藥物量成反比7.胎盤(pán)血流量2022/12/1860.4.藥物的分子量2022/12/1315.胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)

羊水的蛋白含量低,為母體血漿的1/20~1/10，藥物以游離型為主 羊水腸道循環(huán)與胎盤(pán)吸收2.分布吸收血漿蛋白含量較母體低；肝、腦血流量大；血腦屏障不健全

2022/12/1861.胎兒藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)羊水的蛋白含量低,為母體血漿的3.

代謝胎兒肝臟的酶功能不完善，僅為成人的30％~60％；導(dǎo)致某些藥物的濃度高于母體藥物濃度4.排泄胎兒腎小球?yàn)V過(guò)率甚低

代謝后極性強(qiáng)水溶性高的藥物較難通過(guò)胎盤(pán)屏障地西泮、反應(yīng)停等屬此類(lèi)2022/12/1862.3.代謝代謝后極性強(qiáng)2022/12/1317.胎兒的首關(guān)效應(yīng)

臍靜脈血經(jīng)肝臟、下腔靜脈回到右心房是主要通道，故肝臟藥物濃度高，形成胎兒的首關(guān)效應(yīng)另一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導(dǎo)管繞過(guò)肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，經(jīng)肝臟代謝量減少，活性藥物直接到達(dá)心和中樞神經(jīng)系統(tǒng)2022/12/1863.胎兒的首關(guān)效應(yīng)2022/12/1318.妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠母體對(duì)藥物的敏感性是相對(duì)穩(wěn)定；胎兒隨胚胎周齡的增長(zhǎng)，對(duì)藥物的敏感性是不同的妊娠前期妊娠前母體接觸致畸危險(xiǎn)性藥物，或父體應(yīng)用致畸危險(xiǎn)性藥物可能引起胚胎發(fā)育異常2022/12/1864.妊娠期各階段用藥特點(diǎn)妊娠母體對(duì)藥物的敏感性是相對(duì)穩(wěn)定；2022.妊娠早期著床前期—對(duì)藥物高度敏感受孕后3~12周—胚胎發(fā)育和分化速度快，是藥物致畸的敏感時(shí)期3.妊娠中期和晚期藥物對(duì)胎兒致畸的可能性減少但神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期間是持續(xù)發(fā)育的，藥物致畸的影響一直存在2022/12/1865.2.妊娠早期2022/12/1320.藥物致畸性的評(píng)價(jià)致畸因素眾多，藥物致畸為其中一種在臨床常用藥物中，已明確近百種有致畸作用應(yīng)用致畸藥物導(dǎo)致畸形的可能性與用藥時(shí)間長(zhǎng)短、劑量大小、用藥胎齡有關(guān)2022/12/1866.藥物致畸性的評(píng)價(jià)2022/12/1321.藥物對(duì)胎兒的影響(1)藥物 對(duì)胎兒的危害乙醇 頭骨畸形、智力障礙碘劑 甲低烷化劑 多發(fā)畸形抗代謝藥 多發(fā)畸形四環(huán)素 骨骼發(fā)育障礙氯霉素 灰嬰綜合癥卡那霉素 聽(tīng)力、腎損害一氧化碳 智力障礙氯喹 視網(wǎng)膜損害2022/12/1867.藥物對(duì)胎兒的影響(1)藥物 對(duì)胎兒的危害2022/12/藥物對(duì)胎兒的影響(2)藥物 對(duì)胎兒的危害可的松 腭裂甲睪酮 男性化抗雄性激素 女性化乙烯雌酚 宮頸癌丙硫氧嘧啶 甲腫地西泮、巴比妥 藥物依賴性碳酸鋰 心血管畸形苯妥英鈉 唇裂、腭裂雙香豆素類(lèi) 多發(fā)畸形2022/12/1868.藥物對(duì)胎兒的影響(2)藥物 對(duì)胎兒的危害2022/12/藥物對(duì)胎兒危害的分類(lèi)4A類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒無(wú)不良反應(yīng)的藥物B類(lèi)：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明對(duì)胎畜無(wú)損害，但對(duì)人胎是否有害尚無(wú)研究報(bào)道C類(lèi)：對(duì)動(dòng)物胎畜有影響，但尚無(wú)對(duì)人類(lèi)有影響的報(bào)道D類(lèi)：對(duì)胎兒有危害性，但對(duì)治療孕婦疾病又屬必須，需要超過(guò)危害時(shí)可考慮應(yīng)用X類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用2022/12/1869.藥物對(duì)胎兒危害的分類(lèi)4A類(lèi)：證實(shí)對(duì)胎兒無(wú)不良反應(yīng)的藥物202妊娠期用藥原則提倡單劑，減少聯(lián)合用藥提倡使用老藥，避免使用新藥提倡使用小劑量，避免使用大劑量提倡使用A、B類(lèi)藥物，避免使用C、D類(lèi)藥物應(yīng)用明確對(duì)胎兒有害的藥物時(shí)，應(yīng)先終止妊娠2022/12/1870.妊娠期用藥原則提倡單劑，減少聯(lián)合用藥2022/12/1325妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)抗感染藥青霉素、頭孢菌素類(lèi)在妊娠期間血藥濃度低，應(yīng)增加劑量；子宮內(nèi)感染時(shí)，應(yīng)高劑量靜脈給藥妊娠期可安全使用的藥物青霉素頭孢菌素類(lèi)、紅霉素(較難通過(guò)胎盤(pán))2022/12/1871.妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)抗感染藥妊娠期可安全使用的藥物202妊娠期間應(yīng)慎用的抗感染藥物制霉菌素；甲硝唑、氯喹妊娠期間禁用的抗感染藥物氨基糖苷類(lèi)、四環(huán)素、氟喹諾酮類(lèi)、磺胺及甲氧芐氨嘧啶、呋喃類(lèi)、氯霉素；抗病毒和抗真菌藥物2022/12/1872.妊娠期間應(yīng)慎用的抗感染藥物2022/12/1327.神經(jīng)系統(tǒng)用藥阿片：抑制呼吸阿司匹林：引起出血(胎兒CNS)抗癲癇藥卡馬西平(C)

苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮(D)均有致畸報(bào)道苯二氮卓類(lèi)(神經(jīng)發(fā)育)2022/12/1873.神經(jīng)系統(tǒng)用藥2022/12/1328.抗高血壓藥中樞性降壓藥(B)；受體阻斷藥(C)；受體阻斷藥(C)；血管擴(kuò)張藥(C)；鈣拮抗劑(C)；利尿藥(C,D)；ACEI(C,D)強(qiáng)心苷和抗心律失常藥物地高辛利多卡因(B,中樞抑制作用)、奎尼丁、維拉帕米、普魯卡因胺(C)、胺碘酮(D)2022/12/1874.抗高血壓藥2022/12/1329.平喘藥氨茶堿(C)、間羥舒喘寧(B)：急性發(fā)作時(shí)可選用腎上腺素降糖藥胰島素(B)、磺酰脲類(lèi)、苯乙雙胍(D)抗凝藥香豆素類(lèi)為X類(lèi)肝素為C類(lèi)(不易通過(guò)胎盤(pán)屏障)2022/12/1875.平喘藥2022/12/1330.性激素類(lèi)藥因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療止吐藥美克洛嗪、塞克利嗪(B)腎上腺皮質(zhì)激素潑尼松、潑尼松龍(B)、地塞米松(C)2022/12/1876.性激素類(lèi)藥2022/12/1331.分娩期臨床用藥

鎮(zhèn)痛與麻醉哌替啶：胎兒在注射后1小時(shí)內(nèi)或4小時(shí)后娩出為時(shí)宜嗎啡：不宜使用麻醉：需要麻醉時(shí)，應(yīng)為局麻或硬膜外麻醉為宜2022/12/1877.分娩期臨床用藥鎮(zhèn)痛與麻醉2022/12/1332.2.

子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥麥角制劑：用于引產(chǎn)和治療子宮出血縮宮素：小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血硫酸鎂：抑制子宮平滑肌(控制劑量)硝苯地平：抑制子宮平滑肌(血壓和心率)沙丁胺醇：延緩早產(chǎn)(心臟病、糖尿病、甲抗忌用)硝酸甘油：用于產(chǎn)前、產(chǎn)中、產(chǎn)后子宮舒張2022/12/1878.2.子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥2022/12/1333.催產(chǎn)與止血、引產(chǎn)的用藥差異縮宮素小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血麥角制劑：用于引產(chǎn)和治療子宮出血作用部位的區(qū)別(麥角制劑缺乏選擇性)作用時(shí)程的區(qū)別(麥角制劑作用時(shí)間長(zhǎng))主導(dǎo)激素水平的區(qū)別(縮宮素在孕后期雌激素水平高時(shí)作用明顯)子宮平滑肌收縮形式的區(qū)別(麥角制劑為強(qiáng)直性)2022/12/1879.催產(chǎn)與止血、引產(chǎn)的用藥差異2022/12/1334.3.

防治子癇抽搐的藥物硫酸鎂：解除痙攣、降低血壓肌肉注射時(shí)，局部疼痛、需靜脈給藥過(guò)量時(shí)肌張力下降、腱反射減弱、心肌和呼吸肌抑制鎂中毒時(shí)，應(yīng)用10％葡萄糖酸鈣10ml靜注2022/12/1880.3.防治子癇抽搐的藥物2022/12/1335.哺乳期臨床合理用藥影響藥物進(jìn)入乳汁的因素分子量小蛋白結(jié)合率低脂溶性高弱堿性藥物特性和個(gè)體差異2022/12/1881.哺乳期臨床合理用藥影響藥物進(jìn)入乳汁的因素2022/12/13藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素新生兒血漿蛋白含量低血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低肝功能不健全腎小球?yàn)V過(guò)率低早產(chǎn)兒脂肪含量少2022/12/1882.藥物在新生兒體內(nèi)蓄積的因素2022/12/1337.常用藥物對(duì)乳嬰的影響鎮(zhèn)痛藥 乳汁中含量低解熱鎮(zhèn)痛藥 保泰松對(duì)乳嬰毒性大鎮(zhèn)靜催眠藥 對(duì)早產(chǎn)兒可產(chǎn)生毒性抗癲癇藥 乙琥胺乳汁含量較高抗精神病藥 鋰鹽對(duì)乳嬰毒性大抗高血壓藥 利血平的乳汁含量較高2022/12/1883.常用藥物對(duì)乳嬰的影響鎮(zhèn)痛藥 乳汁中含量低202