倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片

臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)臨床第一個(gè)受體阻滯劑Pronethalol于1962年問世，治療心絞痛有效，因在動(dòng)物體表現(xiàn)的副作用而未被推廣，但其發(fā)明者JamesWBlack1988年因提出受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)前言倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克1倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件主要內(nèi)容

1、倍他樂克?緩釋片的緩釋機(jī)制

2、倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)3、倍他樂克?緩釋片如何與平片替換

4、倍他樂克?緩釋片的臨床應(yīng)用及優(yōu)勢(shì)

5、倍他樂克?緩釋片臨床應(yīng)用的誤區(qū)主要內(nèi)容1、倍他樂克?緩釋片的緩釋機(jī)制倍他樂克?緩釋片

緩釋機(jī)制倍他樂克?緩釋片

緩釋機(jī)制口服藥物釋放的三種類型3.零級(jí)釋放:釋藥速率始終恒定（控釋片）1.立即釋放:釋藥過程瞬間完成（平片)2.一級(jí)釋放:釋藥緩慢而先快后慢（緩釋片）口服藥物釋放的三種類型3.零級(jí)釋放:釋藥速率始終恒定緩釋制劑與控釋制劑緩釋制劑sustained-releasepreparations

用藥后能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)放藥以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑，其藥物釋放主要是一級(jí)速率過程。控釋制劑controlledreleasepreparations

藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥物釋放主要是在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)速率釋放。緩釋制劑與控釋制劑緩釋制劑sustained-release美托洛爾普通/緩釋/控釋制劑劑型美托洛爾鹽釋藥持續(xù)時(shí)間普通片酒石酸鹽15min

控釋片琥珀酸鹽(ZOK?)

20hr美托洛爾普通/緩釋/控釋制劑劑型美普通片的崩解、溶出示意圖崩解時(shí)限：≤15分鐘

溶出度：≥80％完整的藥片迅速崩解分散溶出普通片的崩解、溶出示意圖崩解時(shí)限：≤15分鐘完整的藥片迅藥物核心微囊片劑美托洛爾ZOK?緩釋片:多單元微囊系統(tǒng)SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16(可掰開服用)藥物核心微囊片劑美托洛爾ZOK?緩釋片:多單元微囊系統(tǒng)S倍他樂克ZOK崩解及溶出示意圖釋放度： 1小時(shí)5-25％ 4小時(shí)20-40％ 8小時(shí)35-60％ 20小時(shí)≥80％20小時(shí)內(nèi)逐漸釋放倍他樂克ZOK崩解及溶出示意圖釋放度： 1小時(shí)常規(guī)制劑、緩釋制劑與零級(jí)控釋制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線

血藥濃度零級(jí)控釋制劑緩釋制劑常規(guī)制劑常規(guī)制劑、緩釋制劑與零級(jí)控釋制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線血藥濃倍他樂克?緩釋片－藥物釋放原理SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16包繞聚合膜的固態(tài)藥物核心固態(tài)藥物：琥珀酸美托洛爾飽和藥物溶液穩(wěn)定釋放藥物（zero-order）飽和藥物溶液不飽和藥物溶液，藥物釋放速率下降不飽和藥物溶液倍他樂克?緩釋片－藥物釋放原理SandbergAeta為何選擇琥珀酸美托洛爾？.酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16溶解度>700mg/ml溶解度≈200mg/ml2.2為何選擇琥珀酸美托洛爾？.酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾San倍他樂克?緩釋片與平片劑量轉(zhuǎn)換prescriptioninformation琥珀酸美托洛爾相當(dāng)于酒石酸美托洛爾23.75mg25mg47.5mg50mg95mg100mg190mg200mgSFDA在批準(zhǔn)產(chǎn)品劑量時(shí)，考慮的是產(chǎn)品的主要成分。

酒石酸美托洛爾分子量：684.82琥珀酸美托洛爾分子量：684.82－32

（2個(gè)氧原子）（相當(dāng)于酒石酸美托洛爾分子量95%）倍他樂克?緩釋片與平片劑量轉(zhuǎn)換prescriptionin服用后的特點(diǎn)

服用后的特點(diǎn)

SandbergAetal,EurJClinPharmacol1988;33(suppl):S2-16累積釋放率（%）時(shí)間（h）10080604020002468101214161820幾乎為45°的直線（恒速）緩釋片恒速釋放曲線倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制1、藥物恒速釋放SandbergAetal,EurJClinP倍他樂克?緩釋片

24小時(shí)治療窗內(nèi)的β1受體阻滯作用AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(suppl):S46-S54.AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2019;7:311-317.倍他樂克?緩釋片

24小時(shí)治療窗內(nèi)的β1受體阻滯作用Ab包被的美托洛爾微囊

口服后藥物在胃內(nèi)迅速崩解

(<10min），釋藥獨(dú)立單位-微囊36h在消化道逐漸排空，這是緩釋片穩(wěn)定釋放、穩(wěn)定吸收的基礎(chǔ)。

2、恒速吸收.倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制包被的美托口服后藥物在胃內(nèi)迅速崩解(<10min），胃排空：3.6小時(shí)小腸傳輸：3.1小時(shí)結(jié)腸傳輸：28.4小時(shí)總計(jì)傳輸：35.1小時(shí)停留約36h倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制微囊在消化道長(zhǎng)時(shí)間傳輸AbrahamssonB,etal.InternationalJournalofPharmaceutics.2019;140:229-35.胃排空：3.6小時(shí)停留約36h倍他樂克?緩釋片的釋0.5小時(shí)5小時(shí)14小時(shí)36小時(shí)倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制體內(nèi)試驗(yàn)：經(jīng)γ-閃爍成像證實(shí)，藥物在志愿者的胃腸道確實(shí)能停留36h以上0.5小時(shí)5小時(shí)14小時(shí)36小時(shí)倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制體SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16作用的影響因素少（1）藥物的釋放不受胃腸蠕動(dòng)快慢的影響藥物釋放速率（%/h）01234550rpm100rpm150rpm倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)SandbergAetal,JClinPharm

消化道不同部位的pH值不同，但琥珀酸美托洛爾的釋放不受PH值的影響

胃1.0-2.5近端十二指腸6.60.5回腸終末端7.50.4結(jié)腸近端6.40.4結(jié)腸遠(yuǎn)端7.00.7（2）不受胃腸道不同pH值影響倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)消化道不同部位的pH值不同，但琥珀酸美托洛爾的釋放不時(shí)間（小時(shí)）1.03.010050pH020151057.55.0藥物釋放比例（％）SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S216倍他樂克?緩釋片的緩釋（控釋）機(jī)制（2）不受胃腸道不同pH值影響時(shí)間（小時(shí)）1.03.010050pH020151057.5SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16血藥濃度(nmol/L)給藥后時(shí)間（小時(shí)）204060801004812162024（3）釋放與吸收不受進(jìn)食的影響進(jìn)食空腹倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)SandbergAetal,JClinPharm小結(jié)一、緩釋機(jī)制1.琥珀酸代替酒石酸使溶解度降低2.獨(dú)特的多單位微囊系統(tǒng)二、體內(nèi)特點(diǎn)1.藥物釋放恒速2.胃腸吸收恒速小結(jié)一、緩釋機(jī)制小結(jié)

倍他樂克?緩釋片的特殊微囊結(jié)構(gòu)、使該藥在胃腸道停留時(shí)間長(zhǎng)，穩(wěn)定勻速的釋放,最終達(dá)到口服后20h的恒速釋放。緩釋片的這些代謝特點(diǎn)使其具有更大的臨床治療優(yōu)勢(shì)。小結(jié)倍他樂克?緩釋片的特殊微囊結(jié)構(gòu)、使該藥在倍他樂克?緩釋片作用特點(diǎn)倍他樂克?緩釋片作用特點(diǎn)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)理想的選擇性1

受體阻滯效應(yīng)選擇性1受體的有效阻滯2受體的效應(yīng)（如，升高血糖、增加氣道阻力、增加外周血管阻力）不受干擾

47.5mg-190mg的倍他樂克緩釋片的血藥濃度分布在安全的治療窗內(nèi)（45~400nmol/L）1、1

受體選擇性更強(qiáng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)理想的選擇性1受體阻滯效應(yīng)選擇時(shí)間血漿濃度無(wú)1阻滯作用

過度1阻滯

阻滯2受體理想的1阻滯WikstrandJ.BasicResCardiol.2000;95(Suppl1):I46-51.血藥濃度血藥濃度與β1受體阻滯示意圖時(shí)間血漿濃度無(wú)1阻滯作用過度1阻滯理想的1阻滯Wi血藥濃度-β1受體阻滯效應(yīng)曲線AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.EHR下降％血藥濃度-β1受體阻滯效應(yīng)曲線AbrahamssonB,β1受體阻滯與相應(yīng)的美托洛爾血藥濃度AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.669-121894390297-54141980173-31624570111-2031576074-1351055050-90704032-58453019-3426208-15121095％CI均值血藥濃度（nmol/L）β1阻滯％β1受體阻滯與相應(yīng)的美托洛爾血藥濃度Abrahamsson低劑量美托洛爾與β1受體阻滯AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.血藥濃度（nmol/L）時(shí)間（小時(shí)）倍他樂克緩釋片50mg/d倍他樂克平片50mg/d最低有效血藥濃度20010006121824低劑量美托洛爾與β1受體阻滯AbrahamssonB,e美托洛爾?緩釋片與平片比較

降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率(EHR)的升高EHR的變化(%)基線安慰劑美托洛爾平片50mg美托洛爾緩釋片50mg0-10-20WieselgrenIetal,JClinPharmacol1990;30:S28-32時(shí)間(h)246121824美托洛爾?緩釋片與平片比較

降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率(EHR)的升高E08時(shí)間142208緩釋片100mg

qd緩釋片200mg

qd平片50mgtid平片50mg平片50mg血漿濃度nmol/l3002001000美托洛爾緩釋片100mgx1美托洛爾緩釋片200mgx1AnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7

美托洛爾平片50mgx3美托洛爾?緩釋片與平片比較

15例慢性心衰患者08時(shí)間142208緩釋片100mgqd平片50mg平片美托洛爾?緩釋片與平片比較

15例慢性心衰患者24小時(shí)心跳總數(shù)美托洛爾 美托洛爾

美托洛爾緩釋片 緩釋片

平片100mg

200mg* 50mgx399930 90570 98200*

與美托洛爾平片50mg×3相比，美托洛爾緩釋片200mg減少280萬(wàn)次心跳/年/患者AnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7merit.wall.gu.se劑型劑量美托洛爾?緩釋片與平片比較

15例慢性心衰患者24小時(shí)心跳倍他樂克緩釋片與阿替洛爾的β1受體選擇性

（哮喘患者中）

L?fdahlCGetal,EurJClinPharm1988;33(Suppl):S25-320601201501802102402703001.201.602.002.402.80給藥后時(shí)間(分)FEV1(升)特布他林輸注特布他林吸入p<0.05安慰劑倍他樂克緩釋片100mg倍他樂克緩釋片200mg阿替洛爾100mg倍他樂克緩釋片與阿替洛爾的β1受體選擇性

（哮喘患者中）

L在20h內(nèi)，恒速釋放：控釋片在24h內(nèi)，先恒速后緩慢釋放：控釋緩釋片

血藥濃度給藥時(shí)間（h）控釋緩釋202400級(jí)I級(jí)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)2、作用的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)在20h內(nèi)，恒速釋放：控釋片血藥濃度給藥控釋緩釋20倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同普通片：立即釋放型，吸收迅速，達(dá)峰快（1－2h）緩釋片：以0級(jí)釋放型為主，緩慢吸收，達(dá)峰慢（3－7h），其恒速釋放達(dá)24h，吸收慢、達(dá)峰慢（3－7h）時(shí)間（小時(shí)）吸收快、達(dá)峰快（1－2h）血藥濃度800400061218242、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同吸收慢、達(dá)峰慢（倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同吸收快、達(dá)峰快（1－2h）吸收慢、達(dá)峰慢（3－7h）血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824普通片劑的這種快速吸收而達(dá)峰的特點(diǎn)導(dǎo)致出現(xiàn)非選擇性效應(yīng)緩釋片劑雖然吸收和達(dá)峰緩慢，但其達(dá)峰前的血藥濃度已進(jìn)入治療窗2、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同吸收快、達(dá)峰快（倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（2）半衰期不同普通片：短，3-4小時(shí)緩釋片：0級(jí)釋放（恒速）

20小時(shí)以后才產(chǎn)生半衰期現(xiàn)象，半衰期短血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824半衰期“長(zhǎng)”2、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（2）半衰期不同普通片：短，3-4倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)半衰期短

普通片因半衰期短，1－2個(gè)半衰期后低于有效血濃度（需增加服藥次數(shù)）（2）半衰期不同血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824半衰期“長(zhǎng)”緩釋片半衰期長(zhǎng)，出現(xiàn)高原平臺(tái)期2、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)半衰期短普通片因半衰期短，1－1224h0血漿濃度nmol/l2001000倍他樂克?緩釋片

50mgx1倍他樂克普通片

50mgx2時(shí)間倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)3.作用穩(wěn)定強(qiáng)：血藥濃度谷峰比值小1224h0血漿濃度2001000倍他樂克?緩釋片50AnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7

08時(shí)間142208平片

50mg

50mg50mg血漿濃度nmol/L3002001000血藥濃度峰谷平片與緩釋片谷峰差值相差3－6倍，倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)3.作用穩(wěn)定強(qiáng)：血藥濃度谷峰比值小AnderssonBetal,JCardiacFAnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7

血漿濃度nmol/L08時(shí)間142208平片

50mg

50mg50mg3002001000倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)平片與緩釋片谷峰差值相差3－6倍，3.作用穩(wěn)定：血藥濃度谷峰比值小AnderssonBetal,JCardiacF倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)一項(xiàng)在慢性心衰患者中進(jìn)行的3交叉研究的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。美托洛爾平片50mg，每天3次導(dǎo)致明顯的血藥濃度波動(dòng)，而美托洛爾緩釋片100mg和200mg每天1次則可以獲得穩(wěn)定的血藥濃度。研究顯示，美托洛爾緩釋片200mg的峰值血漿濃度并不高于50mg平片的峰值濃度。30020010008時(shí)間142208平片50平片50血漿濃度nmol/l0緩釋片100mgx1緩釋片200mgx1平片50mgx33.作用穩(wěn)定倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)一項(xiàng)在慢性心衰患者中進(jìn)行的3交叉研SandbergAetal,EurJClinPharmacol1988;33[Suppl]:S9–S14

倍他樂克平片

100mg/d倍他樂克緩釋片

100mg/d倍他樂克?緩釋片的藥理特點(diǎn)02004001200242691224（h）血藥濃度（nmol/L）緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性優(yōu)于平片3.作用穩(wěn)定SandbergAetal,EurJClinP

進(jìn)食對(duì)美托洛爾緩釋片血藥濃度影響輕微進(jìn)食對(duì)緩釋片血藥濃度僅有輕微的作用結(jié)論84％－141％，平均：105％生物利用度1.32.0Cmax/C24禁食進(jìn)食倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)進(jìn)食對(duì)美托洛爾緩釋片血藥濃度影響輕微進(jìn)食對(duì)緩釋片血藥濃SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16248121620468藥物釋放速率(%/h)胃腸吸收速率(%/h)給藥后時(shí)間（小時(shí)）倍他樂克?緩釋片的藥理特點(diǎn)一、倍他樂克?緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)

1.血藥濃度穩(wěn)定：藥物的穩(wěn)定釋放和胃腸道的持續(xù)穩(wěn)定吸收，使血藥濃度穩(wěn)定SandbergAetal,JClinPharm0612182430364035302520151050DeroubaixX,LinsRL,LensS,etal.IntJClinPharmacolTher.2019;34(2):61-70.（h）緩釋片血藥濃度（ng/ml）比索洛爾倍他樂克?緩釋片的藥理特點(diǎn)緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性優(yōu)于比索洛爾061218倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)2.均衡吸收、達(dá)峰緩慢普通片：立即釋放后，

95％迅速吸收達(dá)峰快（1－2h）緩釋片：以0級(jí)釋放為主，

20h均衡吸收，達(dá)峰慢（3－7h）吸收快、達(dá)峰快（1－2h）吸收慢、達(dá)峰慢（3－7h）血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)2.均衡吸收、達(dá)峰緩慢普通片：立即倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)生物利用度定義：口服藥物經(jīng)胃腸道吸收后，藥物以原型入血的比例。影響因素很多，主要是肝臟的首過清除效應(yīng)生物利用度：平片50％~60％緩釋片30％~40％4.生物利用度“低”血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824“高原平臺(tái)”效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)生物利用度定義：4.生物利用度“低倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)發(fā)生機(jī)制：

平片：吸收、達(dá)峰迅速，使肝臟的“首過清除效應(yīng)”飽和后，部分藥物“逃逸”入血，生物利用度高。緩釋片：吸收、達(dá)峰緩慢，達(dá)不到飽和，不產(chǎn)生”逃逸“，生物利用度低，但因“高原平臺(tái)”效應(yīng)而使緩釋片總有效性提高血藥濃度4.生物利用度“低”時(shí)間（小時(shí)）80040006121824“高原平臺(tái)”效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)發(fā)生機(jī)制：血藥濃度4.生物利用度“倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)5.AUC低，但AUEC高

AUC（AreaUndertheCurve）藥－時(shí)曲線下面積的英文簡(jiǎn)稱

AUEC（AreaUndertheEffectiveCurve）總藥－效曲線下面積的英文簡(jiǎn)稱倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)5.AUC低，但AUEC高5.AUC(AreaUndertheCurve)低藥－時(shí)曲線下面積:平片＞緩釋片(約1:0.7)24血藥濃度(nmol/L）時(shí)間（小時(shí)）80040006121824時(shí)藥藥-時(shí)曲線平緩藥-時(shí)曲線下面積血藥濃度(nmol/L）時(shí)間（小時(shí)）800400061218藥時(shí)平緩倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)5.AUC(AreaUndertheCurve)低25.AUEC（AreaUndertheEffectiveCurve）高

藥－效曲線下面積平片＜緩釋片（約1:1.3)

血藥濃度(nmol/L）時(shí)間（小時(shí)）80040006121824藥-效曲線藥藥效效血藥濃度(nmol/L）時(shí)間（小時(shí)）80040006121824藥-效曲線下面積平緩平緩倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)5.AUEC（AreaUndertheEffecti AUCZOC/CT AUECZOC/CT緩釋片50mgqd/

1.0

1.5平片50mgqd緩釋片100mgqd/

0.7

1.1 平片100mgqd

緩釋片100mgqd/

0.7

0.9平片50mgbid緩釋片200mgqd/

0.7

1.0平片100mgbid5.緩釋片：AUC低，但AUEC高倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn) AUCZOC/CT AUECZOC/CT5.緩釋參數(shù)緩釋片普通片吸收速度95%迅速吸收20h均衡吸收生物利用度50%－60%30%－40%肝臟首過效應(yīng)飽和性無(wú)，清除多，入血少有藥-時(shí)曲線下面積（AUC）小大總藥－效曲線下面積(AUEC)大小倍他樂克?緩釋片和平片藥代動(dòng)力學(xué)的比較倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)參數(shù)緩釋片普通片吸收速度95%迅速吸收20h均衡吸收生物利用小結(jié)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn):1.作用的選擇性強(qiáng)

2.作用持續(xù)性強(qiáng)：高原平臺(tái)效應(yīng)

3.作用平穩(wěn)性強(qiáng)：谷峰比值低結(jié)果：釋放持續(xù)穩(wěn)定＋吸收持續(xù)穩(wěn)定血藥濃度穩(wěn)定作用持續(xù)穩(wěn)定小結(jié)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn):血藥濃度穩(wěn)定作用持續(xù)穩(wěn)定倍他樂克?緩釋片如何與平片替換？倍他樂克?緩釋片如何倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換

顯然，緩釋片與平片相比，藥代學(xué)明顯不同，療效明顯不同（有效性強(qiáng)，不良作用少，服用方便。劑型更迭的同時(shí)，劑量如何轉(zhuǎn)換？倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換顯然，緩釋片與平片相比1.平片轉(zhuǎn)換為緩釋片的原則

日劑量相同原則1:1

平片25mgbid改緩釋片47.5mgqd

平片50mgbid改緩釋片95mgqd倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換1.平片轉(zhuǎn)換為緩釋片的原則倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換2.緩釋片推薦劑量：

（1）47.5－190mgqd

（2）峰濃度的比較：緩釋片47.5mg平片12.5mg

緩釋片95mg平片25mg

緩釋片190mg平片50mg

（3）相同劑量的緩釋片作用更為持久倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換2.緩釋片推薦劑量：倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換緩釋片的口服方法：緩釋片劑型：50mg和100mg服用小劑量時(shí)：片劑中央有刻痕，容易掰開服用，但不影響其緩釋特點(diǎn)刻痕倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換緩釋片的口服方法：刻痕倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換3.適當(dāng)增加緩釋片的服用劑量：

中國(guó)人應(yīng)用平片的劑量普遍偏低，因而平片轉(zhuǎn)換為緩釋片時(shí)可適當(dāng)增加服用劑量時(shí)間(h)06121824血漿濃度(nmol/L)口服倍他樂克?緩釋片50mg血漿濃度均在理想治療窗內(nèi)100020030040030％80％倍他樂克?緩釋片的劑量轉(zhuǎn)換3.適當(dāng)增加緩釋片的服用劑量：時(shí)間(h)06121824血

謝謝！謝謝！謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡?，就再?zèng)]有什么損失?！突?/p>

47、書到用時(shí)方恨少、事非經(jīng)過不知難?！懹?/p>

48、書籍把我們引入最美好的社會(huì)，使我們認(rèn)識(shí)各個(gè)時(shí)代的偉大智者?！访罓査?/p>

49、熟讀唐詩(shī)三百首，不會(huì)作詩(shī)也會(huì)吟?！獙O洙

50、誰(shuí)和我一樣用功，誰(shuí)就會(huì)和我一樣成功。——莫扎特謝謝46、我們?nèi)粢呀邮茏顗牡模驮贈(zèng)]有什么損失。——卡耐基69倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片

臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)臨床第一個(gè)受體阻滯劑Pronethalol于1962年問世，治療心絞痛有效，因在動(dòng)物體表現(xiàn)的副作用而未被推廣，但其發(fā)明者JamesWBlack1988年因提出受體阻滯劑的概念而獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)前言倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)倍他樂克70倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件倍他樂克緩釋片臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)課件主要內(nèi)容

1、倍他樂克?緩釋片的緩釋機(jī)制

2、倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)3、倍他樂克?緩釋片如何與平片替換

4、倍他樂克?緩釋片的臨床應(yīng)用及優(yōu)勢(shì)

5、倍他樂克?緩釋片臨床應(yīng)用的誤區(qū)主要內(nèi)容1、倍他樂克?緩釋片的緩釋機(jī)制倍他樂克?緩釋片

緩釋機(jī)制倍他樂克?緩釋片

緩釋機(jī)制口服藥物釋放的三種類型3.零級(jí)釋放:釋藥速率始終恒定（控釋片）1.立即釋放:釋藥過程瞬間完成（平片)2.一級(jí)釋放:釋藥緩慢而先快后慢（緩釋片）口服藥物釋放的三種類型3.零級(jí)釋放:釋藥速率始終恒定緩釋制劑與控釋制劑緩釋制劑sustained-releasepreparations

用藥后能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)放藥以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑，其藥物釋放主要是一級(jí)速率過程。控釋制劑controlledreleasepreparations

藥物能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥物釋放主要是在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)速率釋放。緩釋制劑與控釋制劑緩釋制劑sustained-release美托洛爾普通/緩釋/控釋制劑劑型美托洛爾鹽釋藥持續(xù)時(shí)間普通片酒石酸鹽15min

控釋片琥珀酸鹽(ZOK?)

20hr美托洛爾普通/緩釋/控釋制劑劑型美普通片的崩解、溶出示意圖崩解時(shí)限：≤15分鐘

溶出度：≥80％完整的藥片迅速崩解分散溶出普通片的崩解、溶出示意圖崩解時(shí)限：≤15分鐘完整的藥片迅藥物核心微囊片劑美托洛爾ZOK?緩釋片:多單元微囊系統(tǒng)SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16(可掰開服用)藥物核心微囊片劑美托洛爾ZOK?緩釋片:多單元微囊系統(tǒng)S倍他樂克ZOK崩解及溶出示意圖釋放度： 1小時(shí)5-25％ 4小時(shí)20-40％ 8小時(shí)35-60％ 20小時(shí)≥80％20小時(shí)內(nèi)逐漸釋放倍他樂克ZOK崩解及溶出示意圖釋放度： 1小時(shí)常規(guī)制劑、緩釋制劑與零級(jí)控釋制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線

血藥濃度零級(jí)控釋制劑緩釋制劑常規(guī)制劑常規(guī)制劑、緩釋制劑與零級(jí)控釋制劑的血藥濃度-時(shí)間曲線血藥濃倍他樂克?緩釋片－藥物釋放原理SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16包繞聚合膜的固態(tài)藥物核心固態(tài)藥物：琥珀酸美托洛爾飽和藥物溶液穩(wěn)定釋放藥物（zero-order）飽和藥物溶液不飽和藥物溶液，藥物釋放速率下降不飽和藥物溶液倍他樂克?緩釋片－藥物釋放原理SandbergAeta為何選擇琥珀酸美托洛爾？.酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16溶解度>700mg/ml溶解度≈200mg/ml2.2為何選擇琥珀酸美托洛爾？.酒石酸美托洛爾琥珀酸美托洛爾San倍他樂克?緩釋片與平片劑量轉(zhuǎn)換prescriptioninformation琥珀酸美托洛爾相當(dāng)于酒石酸美托洛爾23.75mg25mg47.5mg50mg95mg100mg190mg200mgSFDA在批準(zhǔn)產(chǎn)品劑量時(shí)，考慮的是產(chǎn)品的主要成分。

酒石酸美托洛爾分子量：684.82琥珀酸美托洛爾分子量：684.82－32

（2個(gè)氧原子）（相當(dāng)于酒石酸美托洛爾分子量95%）倍他樂克?緩釋片與平片劑量轉(zhuǎn)換prescriptionin服用后的特點(diǎn)

服用后的特點(diǎn)

SandbergAetal,EurJClinPharmacol1988;33(suppl):S2-16累積釋放率（%）時(shí)間（h）10080604020002468101214161820幾乎為45°的直線（恒速）緩釋片恒速釋放曲線倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制1、藥物恒速釋放SandbergAetal,EurJClinP倍他樂克?緩釋片

24小時(shí)治療窗內(nèi)的β1受體阻滯作用AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(suppl):S46-S54.AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2019;7:311-317.倍他樂克?緩釋片

24小時(shí)治療窗內(nèi)的β1受體阻滯作用Ab包被的美托洛爾微囊

口服后藥物在胃內(nèi)迅速崩解

(<10min），釋藥獨(dú)立單位-微囊36h在消化道逐漸排空，這是緩釋片穩(wěn)定釋放、穩(wěn)定吸收的基礎(chǔ)。

2、恒速吸收.倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制包被的美托口服后藥物在胃內(nèi)迅速崩解(<10min），胃排空：3.6小時(shí)小腸傳輸：3.1小時(shí)結(jié)腸傳輸：28.4小時(shí)總計(jì)傳輸：35.1小時(shí)停留約36h倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制微囊在消化道長(zhǎng)時(shí)間傳輸AbrahamssonB,etal.InternationalJournalofPharmaceutics.2019;140:229-35.胃排空：3.6小時(shí)停留約36h倍他樂克?緩釋片的釋0.5小時(shí)5小時(shí)14小時(shí)36小時(shí)倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制體內(nèi)試驗(yàn)：經(jīng)γ-閃爍成像證實(shí)，藥物在志愿者的胃腸道確實(shí)能停留36h以上0.5小時(shí)5小時(shí)14小時(shí)36小時(shí)倍他樂克?緩釋片的釋放機(jī)制體SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16作用的影響因素少（1）藥物的釋放不受胃腸蠕動(dòng)快慢的影響藥物釋放速率（%/h）01234550rpm100rpm150rpm倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)SandbergAetal,JClinPharm

消化道不同部位的pH值不同，但琥珀酸美托洛爾的釋放不受PH值的影響

胃1.0-2.5近端十二指腸6.60.5回腸終末端7.50.4結(jié)腸近端6.40.4結(jié)腸遠(yuǎn)端7.00.7（2）不受胃腸道不同pH值影響倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)消化道不同部位的pH值不同，但琥珀酸美托洛爾的釋放不時(shí)間（小時(shí)）1.03.010050pH020151057.55.0藥物釋放比例（％）SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S216倍他樂克?緩釋片的緩釋（控釋）機(jī)制（2）不受胃腸道不同pH值影響時(shí)間（小時(shí)）1.03.010050pH020151057.5SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16血藥濃度(nmol/L)給藥后時(shí)間（小時(shí)）204060801004812162024（3）釋放與吸收不受進(jìn)食的影響進(jìn)食空腹倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)SandbergAetal,JClinPharm小結(jié)一、緩釋機(jī)制1.琥珀酸代替酒石酸使溶解度降低2.獨(dú)特的多單位微囊系統(tǒng)二、體內(nèi)特點(diǎn)1.藥物釋放恒速2.胃腸吸收恒速小結(jié)一、緩釋機(jī)制小結(jié)

倍他樂克?緩釋片的特殊微囊結(jié)構(gòu)、使該藥在胃腸道停留時(shí)間長(zhǎng)，穩(wěn)定勻速的釋放,最終達(dá)到口服后20h的恒速釋放。緩釋片的這些代謝特點(diǎn)使其具有更大的臨床治療優(yōu)勢(shì)。小結(jié)倍他樂克?緩釋片的特殊微囊結(jié)構(gòu)、使該藥在倍他樂克?緩釋片作用特點(diǎn)倍他樂克?緩釋片作用特點(diǎn)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)理想的選擇性1

受體阻滯效應(yīng)選擇性1受體的有效阻滯2受體的效應(yīng)（如，升高血糖、增加氣道阻力、增加外周血管阻力）不受干擾

47.5mg-190mg的倍他樂克緩釋片的血藥濃度分布在安全的治療窗內(nèi)（45~400nmol/L）1、1

受體選擇性更強(qiáng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)理想的選擇性1受體阻滯效應(yīng)選擇時(shí)間血漿濃度無(wú)1阻滯作用

過度1阻滯

阻滯2受體理想的1阻滯WikstrandJ.BasicResCardiol.2000;95(Suppl1):I46-51.血藥濃度血藥濃度與β1受體阻滯示意圖時(shí)間血漿濃度無(wú)1阻滯作用過度1阻滯理想的1阻滯Wi血藥濃度-β1受體阻滯效應(yīng)曲線AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.EHR下降％血藥濃度-β1受體阻滯效應(yīng)曲線AbrahamssonB,β1受體阻滯與相應(yīng)的美托洛爾血藥濃度AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.669-121894390297-54141980173-31624570111-2031576074-1351055050-90704032-58453019-3426208-15121095％CI均值血藥濃度（nmol/L）β1阻滯％β1受體阻滯與相應(yīng)的美托洛爾血藥濃度Abrahamsson低劑量美托洛爾與β1受體阻滯AbrahamssonB,etal.JClinPharmacol.1990;30(Suppl):S46-54.血藥濃度（nmol/L）時(shí)間（小時(shí)）倍他樂克緩釋片50mg/d倍他樂克平片50mg/d最低有效血藥濃度20010006121824低劑量美托洛爾與β1受體阻滯AbrahamssonB,e美托洛爾?緩釋片與平片比較

降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率(EHR)的升高EHR的變化(%)基線安慰劑美托洛爾平片50mg美托洛爾緩釋片50mg0-10-20WieselgrenIetal,JClinPharmacol1990;30:S28-32時(shí)間(h)246121824美托洛爾?緩釋片與平片比較

降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率(EHR)的升高E08時(shí)間142208緩釋片100mg

qd緩釋片200mg

qd平片50mgtid平片50mg平片50mg血漿濃度nmol/l3002001000美托洛爾緩釋片100mgx1美托洛爾緩釋片200mgx1AnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7

美托洛爾平片50mgx3美托洛爾?緩釋片與平片比較

15例慢性心衰患者08時(shí)間142208緩釋片100mgqd平片50mg平片美托洛爾?緩釋片與平片比較

15例慢性心衰患者24小時(shí)心跳總數(shù)美托洛爾 美托洛爾

美托洛爾緩釋片 緩釋片

平片100mg

200mg* 50mgx399930 90570 98200*

與美托洛爾平片50mg×3相比，美托洛爾緩釋片200mg減少280萬(wàn)次心跳/年/患者AnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7merit.wall.gu.se劑型劑量美托洛爾?緩釋片與平片比較

15例慢性心衰患者24小時(shí)心跳倍他樂克緩釋片與阿替洛爾的β1受體選擇性

（哮喘患者中）

L?fdahlCGetal,EurJClinPharm1988;33(Suppl):S25-320601201501802102402703001.201.602.002.402.80給藥后時(shí)間(分)FEV1(升)特布他林輸注特布他林吸入p<0.05安慰劑倍他樂克緩釋片100mg倍他樂克緩釋片200mg阿替洛爾100mg倍他樂克緩釋片與阿替洛爾的β1受體選擇性

（哮喘患者中）

L在20h內(nèi)，恒速釋放：控釋片在24h內(nèi)，先恒速后緩慢釋放：控釋緩釋片

血藥濃度給藥時(shí)間（h）控釋緩釋202400級(jí)I級(jí)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)2、作用的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)在20h內(nèi)，恒速釋放：控釋片血藥濃度給藥控釋緩釋20倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同普通片：立即釋放型，吸收迅速，達(dá)峰快（1－2h）緩釋片：以0級(jí)釋放型為主，緩慢吸收，達(dá)峰慢（3－7h），其恒速釋放達(dá)24h，吸收慢、達(dá)峰慢（3－7h）時(shí)間（小時(shí)）吸收快、達(dá)峰快（1－2h）血藥濃度800400061218242、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同吸收慢、達(dá)峰慢（倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同吸收快、達(dá)峰快（1－2h）吸收慢、達(dá)峰慢（3－7h）血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824普通片劑的這種快速吸收而達(dá)峰的特點(diǎn)導(dǎo)致出現(xiàn)非選擇性效應(yīng)緩釋片劑雖然吸收和達(dá)峰緩慢，但其達(dá)峰前的血藥濃度已進(jìn)入治療窗2、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（1）藥物代謝不同吸收快、達(dá)峰快（倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（2）半衰期不同普通片：短，3-4小時(shí)緩釋片：0級(jí)釋放（恒速）

20小時(shí)以后才產(chǎn)生半衰期現(xiàn)象，半衰期短血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824半衰期“長(zhǎng)”2、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)（2）半衰期不同普通片：短，3-4倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)半衰期短

普通片因半衰期短，1－2個(gè)半衰期后低于有效血濃度（需增加服藥次數(shù)）（2）半衰期不同血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824半衰期“長(zhǎng)”緩釋片半衰期長(zhǎng)，出現(xiàn)高原平臺(tái)期2、作用的持續(xù)性長(zhǎng)：高原平臺(tái)效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)半衰期短普通片因半衰期短，1－1224h0血漿濃度nmol/l2001000倍他樂克?緩釋片

50mgx1倍他樂克普通片

50mgx2時(shí)間倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)3.作用穩(wěn)定強(qiáng)：血藥濃度谷峰比值小1224h0血漿濃度2001000倍他樂克?緩釋片50AnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7

08時(shí)間142208平片

50mg

50mg50mg血漿濃度nmol/L3002001000血藥濃度峰谷平片與緩釋片谷峰差值相差3－6倍，倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)3.作用穩(wěn)定強(qiáng)：血藥濃度谷峰比值小AnderssonBetal,JCardiacFAnderssonBetal,JCardiacFailure2019;7:311-7

血漿濃度nmol/L08時(shí)間142208平片

50mg

50mg50mg3002001000倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)平片與緩釋片谷峰差值相差3－6倍，3.作用穩(wěn)定：血藥濃度谷峰比值小AnderssonBetal,JCardiacF倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)一項(xiàng)在慢性心衰患者中進(jìn)行的3交叉研究的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)。美托洛爾平片50mg，每天3次導(dǎo)致明顯的血藥濃度波動(dòng)，而美托洛爾緩釋片100mg和200mg每天1次則可以獲得穩(wěn)定的血藥濃度。研究顯示，美托洛爾緩釋片200mg的峰值血漿濃度并不高于50mg平片的峰值濃度。30020010008時(shí)間142208平片50平片50血漿濃度nmol/l0緩釋片100mgx1緩釋片200mgx1平片50mgx33.作用穩(wěn)定倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)一項(xiàng)在慢性心衰患者中進(jìn)行的3交叉研SandbergAetal,EurJClinPharmacol1988;33[Suppl]:S9–S14

倍他樂克平片

100mg/d倍他樂克緩釋片

100mg/d倍他樂克?緩釋片的藥理特點(diǎn)02004001200242691224（h）血藥濃度（nmol/L）緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性優(yōu)于平片3.作用穩(wěn)定SandbergAetal,EurJClinP

進(jìn)食對(duì)美托洛爾緩釋片血藥濃度影響輕微進(jìn)食對(duì)緩釋片血藥濃度僅有輕微的作用結(jié)論84％－141％，平均：105％生物利用度1.32.0Cmax/C24禁食進(jìn)食倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)進(jìn)食對(duì)美托洛爾緩釋片血藥濃度影響輕微進(jìn)食對(duì)緩釋片血藥濃SandbergAetal,JClinPharmacol1990;30:S2-16248121620468藥物釋放速率(%/h)胃腸吸收速率(%/h)給藥后時(shí)間（小時(shí)）倍他樂克?緩釋片的藥理特點(diǎn)一、倍他樂克?緩釋片的藥代動(dòng)力學(xué)

1.血藥濃度穩(wěn)定：藥物的穩(wěn)定釋放和胃腸道的持續(xù)穩(wěn)定吸收，使血藥濃度穩(wěn)定SandbergAetal,JClinPharm0612182430364035302520151050DeroubaixX,LinsRL,LensS,etal.IntJClinPharmacolTher.2019;34(2):61-70.（h）緩釋片血藥濃度（ng/ml）比索洛爾倍他樂克?緩釋片的藥理特點(diǎn)緩釋片血藥濃度的這種穩(wěn)定性優(yōu)于比索洛爾061218倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)2.均衡吸收、達(dá)峰緩慢普通片：立即釋放后，

95％迅速吸收達(dá)峰快（1－2h）緩釋片：以0級(jí)釋放為主，

20h均衡吸收，達(dá)峰慢（3－7h）吸收快、達(dá)峰快（1－2h）吸收慢、達(dá)峰慢（3－7h）血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)2.均衡吸收、達(dá)峰緩慢普通片：立即倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)生物利用度定義：口服藥物經(jīng)胃腸道吸收后，藥物以原型入血的比例。影響因素很多，主要是肝臟的首過清除效應(yīng)生物利用度：平片50％~60％緩釋片30％~40％4.生物利用度“低”血藥濃度時(shí)間（小時(shí)）80040006121824“高原平臺(tái)”效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)生物利用度定義：4.生物利用度“低倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)發(fā)生機(jī)制：

平片：吸收、達(dá)峰迅速，使肝臟的“首過清除效應(yīng)”飽和后，部分藥物“逃逸”入血，生物利用度高。緩釋片：吸收、達(dá)峰緩慢，達(dá)不到飽和，不產(chǎn)生”逃逸“，生物利用度低，但因“高原平臺(tái)”效應(yīng)而使緩釋片總有效性提高血藥濃度4.生物利用度“低”時(shí)間（小時(shí)）80040006121824“高原平臺(tái)”效應(yīng)倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)發(fā)生機(jī)制：血藥濃度4.生物利用度“倍他樂克?緩釋片的作用特點(diǎn)5.AUC低