鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥2鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類目前臨床常用，安全范 圍大巴比妥類傳統(tǒng)藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代鎮(zhèn)靜催眠藥3苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較4 第一節(jié)苯二氮卓類

(benzodiazepines) 第一節(jié)苯二氮卓類

56

苯二氮卓類藥物分類苯二氮卓類在臨床上分為短效類三唑侖(triazolam)中效類阿普唑侖(alprazolam)長效類地西泮(diazepam,安定)

氟西泮(flurazepam,氟安定)6 苯二氮卓類藥物分類苯二氮卓類在臨床上分為6鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件78[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達藥峰濃度。2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。8[Pharmacokinetics]893、本類藥在體內(nèi)的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時飲酒的抑制，使t1/2延長。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。9910229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物10229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物102、中毒表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降、休克及腎衰竭可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。2、麻醉前給藥 以消除病人術(shù)前緊張情緒續(xù)狀態(tài)的治療3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。[Clinicaluses]2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結(jié)合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短，①→Na+內(nèi)流→突觸后膜去極化→興奮性電位主要原因巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。11[Mechanisms]苯二氮卓類（BDE）藥效的實現(xiàn)——中樞抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl通道的大分子復(fù)合物。

通過2、中毒表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降11鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件12鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件13~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)當(dāng)有外界刺激→離子通道打開→離子進入 ①→Na+內(nèi)流→突觸后膜去極化→興奮性電位②→Cl內(nèi)流→突觸后膜超極化→抑制性電位~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低914靜息電位Restingpotential，RP

細胞在未受刺激時(靜息狀態(tài)下),存在于細胞膜內(nèi)外的電位差。

15~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~靜息電位Restingpotential，RP15~~生1516[Mechanisms]

BDE與BDER結(jié)合GABAR活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl通過開放的頻率↗，Cl大量進入胞內(nèi)使突觸后膜超極化 ↓ 產(chǎn)生抑制性電位 ↓ 減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用16[Mechanisms]16可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~長效類地西泮(diazepam,安定)4、抗癲癇 靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4、抗癲癇 靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。大腦局部功能紊亂的癥狀。3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。主要原因巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致3、抗驚厥 地西泮和三唑侖的作用明顯。安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較長效類地西泮(diazepam,安定)[PharmacologicalactionsandClinicaluses]突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。苯二氮卓類（BDE）作用機制17地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（BDE）作用機制興奮受到抑制GABA神經(jīng)元可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性1718227頁圖地西泮18227頁圖地西泮1819

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時間，延長睡眠持續(xù)時間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。19[Pharmacologicalactionsan1920

[Adversereactions]1、該類藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時應(yīng)用其它中樞性抑制藥物,如乙醇可顯著增加其毒性。20[Adversereactions]20213、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久用可產(chǎn)生依賴性，停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。213、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量2122本類藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結(jié)合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。 氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。22本類藥毒性較小，安全范圍大。2223第二節(jié)巴比妥類

(barbiturates)臨床上長效、中效、短效、超短效 作用維持時間起效時間0.5-1h0.25-0.5h0.25hiv立即23第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)臨床上2324[Pharmacokinetics]

1、作用維持時間與消除方式有關(guān)主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短， 如硫噴妥部分經(jīng)肝代謝，部分經(jīng)腎代謝的藥物，因經(jīng)腎代謝時可被重吸收，故作用時間長， 如苯巴比妥 24[Pharmacokinetics]242、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。中效類阿普唑侖(alprazolam)[Pharmacokinetics][Mechanisms]3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙2、苯妥英鈉抑制神經(jīng)元高頻放電3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥[PharmalogicalactionsandClinicaluses]在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl通道的大分子復(fù)合物。[Adversereactions][PharmacologicalactionsandClinicaluses][Adversereactions]服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象4、孕婦和哺乳期婦女禁用。2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)[Mechanisms]可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。作用維持時間起效時間久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。25

2、起效時間與脂溶性密切相關(guān) 脂溶性越大，透過血腦屏障越快，起效時間也越快，如硫噴妥鈉。 3、尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體2526[PharmalogicalactionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長期用藥易產(chǎn)生耐受性、依賴性2、麻醉前給藥

以消除病人術(shù)前緊張情緒3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療26[Pharmalogicalactionsand2627[Adversereactions]1、耐受性和依賴性 主要原因巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致2、后遺效應(yīng) 服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象27[Adversereactions]27283、反跳現(xiàn)象

久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙4、呼吸抑制

巴比妥類抑制呼吸中樞，對正常人影響不明顯，但對呼吸功能不全者影響顯著

呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因283、反跳現(xiàn)象 28人在夜間8個小時的睡眠中，一般包括3-4個睡眠生理周期（NREM+REM），在NREM期，睡眠比較沉，不易做夢；在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。人在夜間8個小時的睡眠中，一般包括3-4個睡眠生理周期（NR29苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較苯二氮卓類 主要延長非快動眼睡眠(NREMS),對快動眼睡眠(REMS)影響較小，停藥后“反跳現(xiàn)象”輕巴比妥類 可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較苯二氮卓類3031[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒 2、中毒表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉4、藥物口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外31[急性中毒和解救]31鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件3233苯二氮卓類(三唑侖)與

巴比妥類(苯巴比妥）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類與巴比妥類中樞抑制作用與血藥濃度關(guān)系33苯二氮卓類(三唑侖)與

3334

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴散。34

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲3435清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)35清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)3536 癲癇發(fā)作分類（1）局限性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作大腦異常放電及全腦意識突然喪失。 ①癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷 ②小發(fā)作表現(xiàn)神志喪失，時間持續(xù)很短，多見于兒童。36 癲癇發(fā)作分類3637一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對神經(jīng)細胞膜有穩(wěn)定作用 降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性抑制其內(nèi)流動作電位不易產(chǎn)生降低興奮性2、苯妥英鈉抑制神經(jīng)元高頻放電 抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體數(shù)量↑→使GABA作用↑→抑制神經(jīng)元高頻放電37一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

37久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥②→Cl內(nèi)流→突觸后膜超極化→抑制性電位~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短，3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉本類藥毒性較小，安全范圍大。苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短，BDE與BDER結(jié)合GABAR活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl通過開放的頻率↗，Cl大量進入胞內(nèi)使突觸后膜超極化氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。苯二氮卓類目前臨床常用，安全范 圍大久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因第一節(jié)苯二氮卓類

(benzodiazepines)氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結(jié)合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。4、藥物口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外4、藥物口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外[Adversereactions]在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。當(dāng)有外界刺激→離子通道打開→離子進入氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。作用維持時間起效時間3、尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大2、中毒表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降、休克及腎衰竭苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結(jié)合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。大腦局部異常放電并只擴散局部。2、苯妥英鈉抑制神經(jīng)元高頻放電②小發(fā)作表現(xiàn)神志喪失，時間持續(xù)很短，多見于兒童。[Mechanisms]部分經(jīng)肝代謝，部分經(jīng)腎代謝的藥物，因經(jīng)腎代謝時可被重吸收，故作用時間長，呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因4、抗癲癇 靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4、抗癲癇 苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較[Mechanisms]巴比妥類傳統(tǒng)藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。主要原因巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致[Mechanisms][Adversereactions][PharmacologicalactionsandClinicaluses][Mechanisms]巴比妥類傳統(tǒng)藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代長效類地西泮(diazepam,安定)減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl通道的大分子復(fù)合物。4、抗癲癇 苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持當(dāng)有外界刺激→離子通道打開→離子進入4、藥物口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外苯二氮卓類目前臨床常用，安全范 圍大3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥1、苯妥英鈉對神經(jīng)細胞膜有穩(wěn)定作用治療大發(fā)作和部分大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無用②→Cl內(nèi)流→突觸后膜超極化→抑制性電位如三叉神經(jīng)痛，坐骨神經(jīng)痛38

[Clinicaluses]1、抗癲癇 治療大發(fā)作和部分大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無用2、治療中樞性疼痛綜合癥

如三叉神經(jīng)痛，坐骨神經(jīng)痛3、抗心律失常

用于治療強心苷過量中毒所致的室性心律失常久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時38鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥39優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥40鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類目前臨床常用，安全范 圍大巴比妥類傳統(tǒng)藥，安全范圍小，目 前幾乎被苯二氮卓類取代鎮(zhèn)靜催眠藥41苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較苯二氮卓類與巴比妥類安全性比較42 第一節(jié)苯二氮卓類

(benzodiazepines) 第一節(jié)苯二氮卓類

4344

苯二氮卓類藥物分類苯二氮卓類在臨床上分為短效類三唑侖(triazolam)中效類阿普唑侖(alprazolam)長效類地西泮(diazepam,安定)

氟西泮(flurazepam,氟安定)6 苯二氮卓類藥物分類苯二氮卓類在臨床上分為44鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件4546[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，約1~2hr可達藥峰濃度。2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。8[Pharmacokinetics]46473、本類藥在體內(nèi)的代謝過程易受肝功能不全、老年或同時飲酒的抑制，使t1/2延長。4、脂溶性高，吸收后首先分布到腦等血流豐富的組織，然后再分布蓄積于脂肪組織。94748229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物10229頁圖苯二氮卓類藥物地西泮的生物轉(zhuǎn)化地西泮活性代謝物482、中毒表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降、休克及腎衰竭可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。2、麻醉前給藥 以消除病人術(shù)前緊張情緒續(xù)狀態(tài)的治療3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。[Clinicaluses]2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結(jié)合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短，①→Na+內(nèi)流→突觸后膜去極化→興奮性電位主要原因巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。49[Mechanisms]苯二氮卓類（BDE）藥效的實現(xiàn)——中樞抑制性遞質(zhì)γ氨基丁酸（GABA）在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl通道的大分子復(fù)合物。

通過2、中毒表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降49鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件50鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件51~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)當(dāng)有外界刺激→離子通道打開→離子進入 ①→Na+內(nèi)流→突觸后膜去極化→興奮性電位②→Cl內(nèi)流→突觸后膜超極化→抑制性電位~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低952靜息電位Restingpotential，RP

細胞在未受刺激時(靜息狀態(tài)下),存在于細胞膜內(nèi)外的電位差。

53~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~靜息電位Restingpotential，RP15~~生5354[Mechanisms]

BDE與BDER結(jié)合GABAR活化刺激GABA與受體結(jié)合Cl通過開放的頻率↗，Cl大量進入胞內(nèi)使突觸后膜超極化 ↓ 產(chǎn)生抑制性電位 ↓ 減少中樞內(nèi)重要神經(jīng)元的放電 ↓ 產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用16[Mechanisms]54可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~長效類地西泮(diazepam,安定)4、抗癲癇 靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4、抗癲癇 靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。大腦局部功能紊亂的癥狀。3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。主要原因巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致3、抗驚厥 地西泮和三唑侖的作用明顯。安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較長效類地西泮(diazepam,安定)[PharmacologicalactionsandClinicaluses]突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。苯二氮卓類（BDE）作用機制55地西泮diazepamGABA受體BDE受體Cl-通道超極化苯二氮卓類（BDE）作用機制興奮受到抑制GABA神經(jīng)元可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性5556227頁圖地西泮18227頁圖地西泮5657

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦慮焦慮癥首選安定（小劑量）2、鎮(zhèn)靜催眠作用縮短睡眠誘導(dǎo)時間，延長睡眠持續(xù)時間。用于失眠，以及麻醉前給藥。3、抗驚厥

地西泮和三唑侖的作用明顯。

4、抗癲癇

靜脈注射安定是癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥5、中樞性肌松作用

安定可用于緩解神經(jīng)性和骨骼肌病變時的 肌肉痙攣。19[Pharmacologicalactionsan5758

[Adversereactions]1、該類藥物脂溶性大，可在脂肪組織蓄積。故持續(xù)用藥可出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力癥狀。2、同時應(yīng)用其它中樞性抑制藥物,如乙醇可顯著增加其毒性。20[Adversereactions]58593、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量。久用可產(chǎn)生依賴性，停藥時出現(xiàn)反跳和戒斷癥狀，但癥狀較巴比妥類藥物輕。4、孕婦和哺乳期婦女禁用。213、本藥有肝藥酶誘導(dǎo)作用。長期用藥產(chǎn)生耐受性，需增加劑量5960本類藥毒性較小，安全范圍大。若藥物過量中毒，可用氟馬西尼進行診斷和解救。

氟馬西尼可與苯二氮卓類的特異性位點結(jié)合，拮抗其作用，因此可解救苯二氮卓類藥物中毒。 氟馬西尼對巴比妥類藥物中毒無效。22本類藥毒性較小，安全范圍大。6061第二節(jié)巴比妥類

(barbiturates)臨床上長效、中效、短效、超短效 作用維持時間起效時間0.5-1h0.25-0.5h0.25hiv立即23第二節(jié)巴比妥類(barbiturates)臨床上6162[Pharmacokinetics]

1、作用維持時間與消除方式有關(guān)主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短， 如硫噴妥部分經(jīng)肝代謝，部分經(jīng)腎代謝的藥物，因經(jīng)腎代謝時可被重吸收，故作用時間長， 如苯巴比妥 24[Pharmacokinetics]622、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。中效類阿普唑侖(alprazolam)[Pharmacokinetics][Mechanisms]3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙2、苯妥英鈉抑制神經(jīng)元高頻放電3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥[PharmalogicalactionsandClinicaluses]在CNS內(nèi)，兩者受體分布相似，空間距離小，形成一個GABA受體—BDE受體—Cl通道的大分子復(fù)合物。[Adversereactions][PharmacologicalactionsandClinicaluses][Adversereactions]服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象4、孕婦和哺乳期婦女禁用。2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體藥物相似的活性，故作用時間長。靜息狀態(tài)下，細胞膜內(nèi)電位比膜外電位低90mV,處于極化狀態(tài)[Mechanisms]可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。作用維持時間起效時間久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。63

2、起效時間與脂溶性密切相關(guān) 脂溶性越大，透過血腦屏障越快，起效時間也越快，如硫噴妥鈉。 3、尿液pH對苯巴比妥的排泄影響較大2、長效類藥物地西泮與氟西泮經(jīng)肝藥酶代謝后的產(chǎn)物，具有與母體6364[PharmalogicalactionsandClinicaluses]1、鎮(zhèn)靜催眠長期用藥易產(chǎn)生耐受性、依賴性2、麻醉前給藥

以消除病人術(shù)前緊張情緒3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥4、抗癲癇

苯巴比妥臨床用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療26[Pharmalogicalactionsand6465[Adversereactions]1、耐受性和依賴性 主要原因巴比妥類藥誘導(dǎo)肝藥酶，加速自身代謝所致2、后遺效應(yīng) 服用催眠劑量的巴比妥后，此日清晨可能出現(xiàn)頭昏、嗜睡等現(xiàn)象27[Adversereactions]65663、反跳現(xiàn)象

久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙4、呼吸抑制

巴比妥類抑制呼吸中樞，對正常人影響不明顯，但對呼吸功能不全者影響顯著

呼吸深度抑制是巴比妥類藥物中毒致死的主要原因283、反跳現(xiàn)象 66人在夜間8個小時的睡眠中，一般包括3-4個睡眠生理周期（NREM+REM），在NREM期，睡眠比較沉，不易做夢；在REM期，睡眠比較輕，伴有多夢，且容易驚醒。人在夜間8個小時的睡眠中，一般包括3-4個睡眠生理周期（NR67苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較苯二氮卓類 主要延長非快動眼睡眠(NREMS),對快動眼睡眠(REMS)影響較小，停藥后“反跳現(xiàn)象”輕巴比妥類 可改變正常睡眠模式，縮短快動眼睡眠(REMS)引起非生理性睡眠。久用停藥后會“反跳性”地顯著延長快動眼睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙。苯二氮卓類與巴比妥類對睡眠影響比較苯二氮卓類6869[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒 2、中毒表現(xiàn)深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大 、血壓下降、休克及腎衰竭3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉4、藥物口服碳酸氫鈉以堿化血液/尿液,利于藥物 排出體外31[急性中毒和解救]69鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥1課件7071苯二氮卓類(三唑侖)與

巴比妥類(苯巴比妥）比較苯巴比妥三唑侖鎮(zhèn)靜，抗焦慮催眠麻痹，癱瘓麻醉苯二氮卓類與巴比妥類中樞抑制作用與血藥濃度關(guān)系33苯二氮卓類(三唑侖)與

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第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲癇病發(fā)病特點突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。表現(xiàn)為腦神經(jīng)元突發(fā)性地、異常高頻率放電并向四周擴散。34

第三節(jié)抗癲癇藥(antiepileptic)

癲7273清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)35清醒狀態(tài)和癲癇狀態(tài)的腦電波比較癲癇狀態(tài)安定清醒狀態(tài)7374 癲癇發(fā)作分類（1）局限性發(fā)作大腦局部異常放電并只擴散局部。表現(xiàn)為大腦局部功能紊亂的癥狀。（2）全身性發(fā)作大腦異常放電及全腦意識突然喪失。 ①癲癇持續(xù)狀態(tài)大發(fā)作連續(xù)發(fā)生，病人持續(xù)昏迷 ②小發(fā)作表現(xiàn)神志喪失，時間持續(xù)很短，多見于兒童。36 癲癇發(fā)作分類7475一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英鈉對神經(jīng)細胞膜有穩(wěn)定作用 降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性抑制其內(nèi)流動作電位不易產(chǎn)生降低興奮性2、苯妥英鈉抑制神經(jīng)元高頻放電 抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體數(shù)量↑→使GABA作用↑→抑制神經(jīng)元高頻放電37一、最常見的抗癲癇藥——苯妥英鈉

75久用停藥后，可“反跳性”地顯著延長REM(快動眼)睡眠時相，伴有多夢，引起睡眠障礙3、抗驚厥用于小兒高熱、破傷風(fēng)、腦炎引起的驚 厥優(yōu)選鎮(zhèn)靜催眠藥和抗癲癇藥②→Cl內(nèi)流→突觸后膜超極化→抑制性電位~~生理學(xué)知識復(fù)習(xí)~~突然、反復(fù)發(fā)作，伴有腦電波變化。主要經(jīng)肝代謝的藥物作用時間短，3、解救催吐、洗胃、導(dǎo)瀉本類藥毒性較小，安全范圍大。苯二氮卓類與巴比妥類安全性