第二節(jié)下丘腦-垂體與松果體的內(nèi)分泌第一節(jié)內(nèi)分泌與激素第五節(jié)胰島內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌第十一章內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦-垂體與松果體的內(nèi)分泌第一節(jié)內(nèi)分泌與1第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem):內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個信號傳遞系統(tǒng)。第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesyst2一、激素及其分類（一）激素的概念及作用方式Hormone：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。作用方式：遠(yuǎn)距分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞一、激素及其分類激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞3（二）激素的分類1.含氮激素

蛋白質(zhì)類激素肽類激素胺類激素2.類固醇激素3.固醇類激素

4.脂肪酸衍生物

（二）激素的分類4二、激素作用的一般特性㈠信息傳遞作用：“第一信使”

㈡高效能生物放大作用：濃度低，效應(yīng)強㈢相對特異性：受體的分類細(xì)胞膜受體

細(xì)胞內(nèi)受體

胞漿受體核受體受體的調(diào)節(jié)（上調(diào)、下調(diào)）長期用Isop治療支氣管哮喘，療效可下降（β受體下調(diào)）。糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的β受體數(shù)量增加（上調(diào)）。二、激素作用的一般特性長期用Isop治療支氣管哮喘，療效可下51.協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

3.競爭作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點。如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。㈣激素間的相互作用1.協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素3.競爭作用6

某種激素本身不能直接對某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但它的存在可使另一種激素作用明顯增強，即對另一種激素的效應(yīng)起支持作用。4.允許作用（permissiveaction）：糖皮質(zhì)激素對兒茶酚胺的支持某種激素本身不能直接對某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但它7（五）激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化（五）激素分泌的周期性8三、激素的作用機制激素作用的三個環(huán)節(jié)①激素與受體的相互識別與結(jié)合②激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)③轉(zhuǎn)導(dǎo)信號引起生物效應(yīng)三、激素的作用機制9(一)含氮激素作用的機制—第二信使學(xué)說

神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞膜特異受體結(jié)合激活cAMP依賴的蛋白激酶AMg2＋(一)含氮激素作用的機制—第二信使學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第10指第一信使作用于細(xì)胞膜后產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)的信號分子，可將細(xì)胞外信號分子攜帶的信息轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)。作用：調(diào)節(jié)靶蛋白（蛋白激酶、離子通道），產(chǎn)生以靶蛋白構(gòu)象變化為基礎(chǔ)的級聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞功能的改變。第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+111.G蛋白耦聯(lián)受體途徑G蛋白：鳥苷酸結(jié)合蛋白亞單位α催化亞單位結(jié)合GDP或GTPβ

γ使G蛋白錨定在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)G蛋白耦聯(lián)受體與配體結(jié)合后，通過構(gòu)象變化結(jié)合并激活G蛋白G蛋白效應(yīng)器酶指催化生成（或分解）第二信使的酶，通過第二信使實現(xiàn)細(xì)胞外信號向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)1.G蛋白耦聯(lián)受體途徑G蛋白：鳥苷酸結(jié)合蛋白使G蛋白錨定在細(xì)12生理學(xué)章內(nèi)分泌課件13生理學(xué)章內(nèi)分泌課件14生理學(xué)章內(nèi)分泌課件15(1)AC-cAMP-PKA途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(GS或Gi)激活cAMP依賴的蛋白激酶A(1)AC-cAMP-PKA途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信16生理學(xué)章內(nèi)分泌課件17生理學(xué)章內(nèi)分泌課件18(2)PLC-IP3/DC-CaM/PKC激素（第一信使）激活磷脂酶C(PLC)PIP2IP3和DG(第二信使）激活蛋白激酶C激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+(2)PLC-IP3/DC-CaM/PKC激素（第一信使）19生理學(xué)章內(nèi)分泌課件20生理學(xué)章內(nèi)分泌課件212.酶偶聯(lián)受體途徑受體本身具有酶的活性，又稱受體酪氨酸激酶。胰島素、生長因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性特點：①信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與G蛋白無關(guān)；②無第二信使的產(chǎn)生；③無細(xì)胞質(zhì)中蛋白激酶的激活。2.酶偶聯(lián)受體途徑胰島素、生長因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)22生理學(xué)章內(nèi)分泌課件23(二)類固醇激素的作用機制—

基因表達(dá)學(xué)說

激素進入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)(二)類固醇激素的作用機制—基因表達(dá)學(xué)說激素進入細(xì)胞膜24H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物25四、激素的分泌調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)（二）反饋調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)－體液調(diào)節(jié)四、激素的分泌調(diào)節(jié)神經(jīng)－體液調(diào)節(jié)26復(fù)習(xí)思考題1.主要內(nèi)分泌腺體所分泌的激素有哪些？其化學(xué)本質(zhì)是什么？2.簡述含氮激素與類固醇激素的作用機制。3.以β-腎上腺素受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為例，說明激素的作用為什么能迅速發(fā)生。4.簡述激素的作用特征。復(fù)習(xí)思考題27第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌

下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦垂體功能單位

第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘28下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)29一、下丘腦調(diào)節(jié)肽（hypothalamicregulatorypeptides,HRP）：由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌，能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）促進腺垂體某些生長因子或細(xì)胞因子的生成，進而調(diào)節(jié)腺垂體細(xì)胞的生長發(fā)育及分泌功能一、下丘腦調(diào)節(jié)肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）30下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽31二、腺垂體激素

包括：促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促甲狀腺激素(TSH)促性腺激素(GnRH)生長激素(GH)催乳素(PRL)促黑(色素細(xì)胞)激素(MSH)

黃體生成素(LH)促卵泡激素(FSH)二、腺垂體激素黃體生成素(LH)促卵泡激素(FSH32(一)生長激素（growthhormoneGH）1.

生理作用：(1)促進生長發(fā)育：GH是調(diào)節(jié)機體生長發(fā)育關(guān)鍵性因素機制：促進骨、軟骨、肌肉及組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成

分泌異常：幼年缺乏→侏儒癥；幼年過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。(一)生長激素（growthhormoneGH）33生理學(xué)章內(nèi)分泌課件34(2)促進物質(zhì)代謝：

①促進蛋白質(zhì)的合成促進AA進入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，尿氮↓。②促進脂肪分解增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③升高血糖抑制外周組織對G的利用使機體的能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移

可引起垂體性糖尿(2)促進物質(zhì)代謝：①促進蛋白質(zhì)的合成可引起垂352.

作用機制：★存在形式結(jié)合型生長激素結(jié)合蛋白(GHBP)游離型★生長素受體（GHR）：分布很廣泛★作用途徑：①JAK-STAT途徑途徑②PLC/DG途徑★生長激素介質(zhì)（SM）：又稱胰島素樣生長因子（IGF）IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ2.作用機制：36生長激素（SM）(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生JAK-STAT途徑等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)靶組織的GHR軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體促進軟骨生長、增殖、骨化，使長骨長長刺激多種細(xì)胞有絲分裂，加強細(xì)胞增殖促進DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成通過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)生長激素（SM）誘導(dǎo)產(chǎn)生JAK-STAT途徑等靶組織的GHR373.分泌調(diào)節(jié)：下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體

IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖↓氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦調(diào)節(jié)：⑵反饋調(diào)節(jié)：⑶其他：黑線：抑制，紅線：興奮。3.分泌調(diào)節(jié)：下丘腦GHRHGHRIH38

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

⑴對乳腺的作用：妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用分娩后雌、孕激素↓→催乳素才具有生乳作用。(二)催乳素(prolactionPRL)39⑵對性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。(3)參與應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激三大激素（ACTHGHPRL）之一⑵對性腺的作用：(3)參與應(yīng)激反應(yīng)402.PRL的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦PRFPIF腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素⑵吸吮乳頭反射⑶應(yīng)激刺激2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦PRFPIF41(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能刺激黑素細(xì)胞，使細(xì)胞中酪氨酸酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素

受MIF、MRF調(diào)節(jié)釋放。酪氨酸酶缺乏——白化病(三)促黑激素(melanophore-stimulatin42

三、神經(jīng)垂體激素:視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

室旁核主要合成催產(chǎn)素

(oxytocin，OXT)。神經(jīng)垂體是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+三、神經(jīng)垂體激素:視上核主要合成抗利尿激神經(jīng)垂43(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用。2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)吸吮乳頭下丘腦N-體44生理學(xué)章內(nèi)分泌課件45復(fù)習(xí)思考題1.腺垂體分泌哪些激素？各有何作用？2.哪些下丘腦調(diào)節(jié)激素影響腺垂體激素的釋放？3.神經(jīng)垂體分泌哪些激素？各有何作用？復(fù)習(xí)思考題46

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺激素包括：四碘甲腺原氨酸（T4：）三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。一、甲狀腺激素的合成與代謝人體最大的內(nèi)分泌腺腺泡腺泡上皮細(xì)胞膠質(zhì)：甲狀腺球蛋白第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素包括：一、甲狀腺激素的合47生理學(xué)章內(nèi)分泌課件48

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸耦聯(lián)。

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。491.腺泡聚碘泵I-I-攝碘-50mV[I-]i∧[I-]o20～50倍‖●促甲狀腺激素能促進聚碘的過程●臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。逆電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運。1.腺泡聚碘泵I-I-攝碘-50mV[I-]i∧[I-]o250

2.I-的活化

I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。I-I2或復(fù)合物過氧化酶-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化在TPO的作用下甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基被碘化為MIT和DITTG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化(TPO)先天缺乏TPO，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。(TPO)2.I-的活化I-I2514.碘化酪氨酸的耦聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPO耦聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)4.碘化酪氨酸的耦聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素TG-酪氨酸52上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)：●都在同一TPO催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢?！穸际窃谕籘G分子上進行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)：53

2.釋放

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存：

以膠質(zhì)的形式貯存特點：①貯存在細(xì)胞外②貯存量大

2.釋放(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝54生理學(xué)章內(nèi)分泌課件55

3.運輸

甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合型甲狀腺素結(jié)合前白蛋白白蛋白游離型結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。3.運輸結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的56

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4：20％在肝臟降解80％在靶組織中被脫碘酶脫碘。T4脫碘→T3(45％)rT3(55％)脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。

4.代謝57二、甲狀腺激素的生理作用作用特點：廣泛、緩慢而持久。

(一)對代謝的影響

1.產(chǎn)熱效應(yīng)

使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值60～80％；甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。二、甲狀腺激素的生理作用甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常58

2.對物質(zhì)代謝的影響

(1)蛋白質(zhì)代謝促進蛋白質(zhì)和酶的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解。

甲亢：蛋白質(zhì)分解增加，尿氮增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。

(2)脂肪代謝

促進脂肪酸氧化，加速膽固醇的降解，增強兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解。甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。2.對物質(zhì)代謝的影響促進脂肪酸氧化，加速膽固醇的59(3)糖代謝

甲亢：血糖升高，有時出現(xiàn)糖尿。促進糖的吸收，糖原分解;增強Adr、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的升糖作用加速外周組織對糖的利用——↓血糖。---↑血糖;(3)糖代謝甲亢：血糖升高，有時出現(xiàn)糖尿。促進糖的吸60(二)對生長發(fā)育的作用T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。嬰幼兒缺乏：呆小病，智力遲鈍、身材矮小。治療呆小病必須在出生后3個月內(nèi)補充T4、T3☆臨床：(二)對生長發(fā)育的作用嬰幼兒缺乏：呆小病，智力☆61嬰幼兒缺乏甲狀腺素：呆小病嬰幼兒缺乏甲狀腺素：62(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

促進CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。(四)心血管系統(tǒng)的影響

使HR↑，心縮力↑CO↑甲亢：心跳加強加快→收縮壓↑(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響(四)心血管系統(tǒng)的影響63㈠下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：神經(jīng)、激素等影響㈡甲狀腺的自身調(diào)節(jié)㈠下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：神經(jīng)、64

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負(fù)反饋

下丘腦

—2.TSH的作用①促進甲狀腺激素的合成與釋放；②刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。(一)下丘腦-腺垂體的調(diào)節(jié)1.TRH的作用

有些甲亢患者血中出現(xiàn)人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI)。寒冷應(yīng)激TRH腺垂體TSH65(二)T3、T4的反饋調(diào)節(jié)T3、T4濃度升高時，與TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合，誘導(dǎo)抑制性蛋白的合成，①TSH的合成與釋放↓；②腺垂體對TRH的反應(yīng)性↓；地方性甲狀腺腫長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大。(二)T3、T4的反饋調(diào)節(jié)地方性甲狀腺腫661.概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身攝碘及合成、釋放甲狀腺激素的能力。(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)3.Wolff-Chaikoff效應(yīng)

過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用。2.機制：尚不清。1.概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù)血碘67效應(yīng)：當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

→

甲狀腺的攝碘能力：開始下降→消失

甲狀腺激素：合成、釋放降低。（四）自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用激素合成、釋放交感神經(jīng)副交感神經(jīng)＋－

☆臨床：甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。

給入大量碘，可暫時抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。效應(yīng)：當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmo68下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷應(yīng)激下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷應(yīng)激69復(fù)習(xí)思考題1.甲狀腺激素合成、貯存、釋放及轉(zhuǎn)運過程是如何進行的？2.甲狀腺激素有何作用？幼年時期及成年時期甲狀腺素缺乏各有何異長？3.調(diào)節(jié)甲狀腺機能的機制是什么？4.腺垂體切除后，甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功能有何改變？復(fù)習(xí)思考題70

第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平1.甲狀旁腺激素(PTH)2.降鈣素(CT)，3.1,25-二羥維生素D3

第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血71一、甲狀旁腺激素

(一)甲狀旁腺激素的作用

升高血鈣，降低血磷

1.促進腎小管重吸收鈣；抑制重吸收磷2.促進骨鈣入血

3.促進1,25-(OH)2-D3生成，促進腸粘膜吸收鈣,磷一、甲狀旁腺激素1.促進腎小管重吸收鈣；2.促進骨鈣入72

甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度將下降,神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高,將引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度73二、降鈣素降低血鈣和血磷1.抑制骨鈣、骨磷入血2.抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收三、1,25-(OH)2-D3升高血鈣和血磷1.促進腸粘膜對鈣、磷的吸收2.動員骨鈣、磷入血3.促進腎小管對鈣、磷的重吸收血鈣和血磷↑二、降鈣素三、1,25-(OH)2-D3升高血鈣和血磷血74調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素激素血鈣血磷PTH↑↓CT↓↓1,25-(OH)2-D3↑↑調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素激素血鈣血磷75復(fù)習(xí)思考題1.試述甲狀旁腺素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。2.試述降鈣素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。3.試述降鈣素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。復(fù)習(xí)思考題76第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌

胰島：A細(xì)胞——胰高血糖素；B細(xì)胞——胰島素D細(xì)胞——生長抑素；PP細(xì)胞——胰多肽。第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌77(一)胰島素的作用促進糖利用，降低血糖；促進脂肪合成，抑制分解；促進蛋白質(zhì)合成、抑制分解；促進機體生長一、胰島素(Insulin)一、胰島素78胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲滲透性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀＞腎糖閾胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮79(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)1.血糖的作用2.氨基酸和脂肪的作用長期的高血糖、高氨基酸、高脂血癥使B細(xì)胞衰竭最終導(dǎo)致糖尿病血糖濃度是最重要的調(diào)節(jié)因素。3.激素的作用4.神經(jīng)調(diào)節(jié)(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)1.血糖的作用2.氨基酸和脂肪的作用80胰島素分泌迷走神經(jīng)胰高血糖素血糖↑胃泌素、胰泌素膽囊收縮素抑胃肽氨基酸、脂肪酸↑TRHCRHGHRHAdrGHRIN交感神經(jīng)βα(還通過胃腸激素的間接作用)GHT4皮質(zhì)醇胰島素分泌迷走神經(jīng)胰高血糖素血糖↑胃泌素、胰泌素抑胃肽氨基酸81二、胰高血糖素胰高血糖素的作用

1.糖代謝：促進糖原分解和糖異生

2.脂肪代謝：激活脂肪酶，促進脂肪分解；加強脂肪酸氧化，酮體生成增多。

3.蛋白質(zhì)代謝：抑制蛋白質(zhì)合成。

4.其他：促進胰島素、胰島生長抑素的分泌；增強心肌收縮力。二、胰高血糖素82激素糖脂肪蛋白質(zhì)胰島素↓血糖合成合成糖皮質(zhì)激素↑血糖分解分解甲狀腺激素↑血糖分解合成(分解)生長素↑血糖分解合成胰高血糖素↑血糖分解分解激素對物質(zhì)代謝的影響激素糖脂肪蛋白質(zhì)胰島素↓血糖合成合83復(fù)習(xí)思考題1.胰島素、胰高血糖素的作用有哪些？2.簡述糖尿病“三多一少”癥狀的原因。3.與糖代謝有關(guān)的激素有哪些？4.與脂肪代謝有關(guān)的激素有哪些？5.與蛋白質(zhì)代謝有關(guān)的激素有哪些？6.與水鹽代謝有關(guān)的激素有哪些？7.與生長發(fā)育代謝有關(guān)的激素有哪些？

復(fù)習(xí)思考題84第六節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌

一、腎上腺皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶：性激素和少量的糖皮質(zhì)激素作用：①調(diào)節(jié)水鹽代謝，維持循環(huán)血量和血壓②調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝，提高機體對傷害性刺激的抵抗力第六節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌85生理學(xué)章內(nèi)分泌課件86生理學(xué)章內(nèi)分泌課件871.生物學(xué)作用

⑴對物質(zhì)代謝的影響

糖促進糖原異生抑制肌肉、脂肪對胰島素的反應(yīng)性血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進肝外組織蛋白質(zhì)分解(特別肌肉蛋白質(zhì))血AA-↑分泌↑→生長停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進脂肪的分解動員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖(一)糖皮質(zhì)激素1.生物學(xué)作用促進糖原異生血糖↑分泌↑→蛋促進肝外組織蛋白88腎上腺皮質(zhì)功能低下:艾迪氏病亢進:柯興氏病腎上腺皮質(zhì)功能低下:艾迪氏病89水鹽代謝↓入球小A的阻力→GFR↑→水的排出↑有弱的保鈉排鉀的作用機能低下→水中毒補充鹽皮質(zhì)激素?zé)o效血細(xì)胞刺激骨髓造血促附著血管壁的中性粒入血循抑制淋巴細(xì)胞生成促肺脾對嗜酸性粒細(xì)胞的貯留RBC↑血小板↑中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞↓嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病循環(huán)增血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)↓Cap的通透性，維持血容量機能低下→血壓↓2.對其他組織器官的作用水鹽代謝↓入球小A的阻力→GFR↑→水的排出↑機能低下903.應(yīng)激反應(yīng)中的作用應(yīng)激反應(yīng)(stressreaction)；

機體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時，導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動增強，使血液中的糖皮質(zhì)激素增多，并產(chǎn)生一系列的反應(yīng)。是以ACTH和糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素共同參與的是機體抵抗力增強的非特異性反應(yīng)。

應(yīng)急反應(yīng)(emergencyreaction):

交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增強.4.抗炎癥、抗過敏、抗中毒和抗休克等3.應(yīng)激反應(yīng)中的作用91有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素

下丘腦

下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸ACTH的作用促進糖皮質(zhì)激素合成與分泌。刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長發(fā)育。對CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。2.糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)(1)下丘腦-腺垂體的調(diào)節(jié)CRH的作用有害刺激：疼痛CRH腺垂體ACT92生理學(xué)章內(nèi)分泌課件93有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負(fù)反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸當(dāng)長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時，由于其負(fù)反饋作用，ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。2.反饋調(diào)節(jié)—短負(fù)反饋有害刺激：疼痛CRH腺垂體ACT94二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝1合成：（如圖所示）髓質(zhì)以E為主；交感以NE為主。2代謝：由單胺氧化酶(MAO)和甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)滅活。二、腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)分泌(一)髓質(zhì)激素的合成與代謝95交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)96復(fù)習(xí)思考題1.鹽皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素各有何作用？機能過高或過低可出現(xiàn)哪些異常？2.調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素分泌的機制是什么？3.試述腎上腺素和去甲腎上腺素的合成途徑。腎上腺素有什么作用？4.為什么切除兩側(cè)腎上腺可以導(dǎo)致死亡？其生理機制如何？5.糖皮質(zhì)激素對靶器官的作用是如何調(diào)節(jié)的？6.糖皮質(zhì)激素的特異性作用是如何實現(xiàn)的？復(fù)習(xí)思考題97第二節(jié)下丘腦-垂體與松果體的內(nèi)分泌第一節(jié)內(nèi)分泌與激素第五節(jié)胰島內(nèi)分泌第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣磷的激素第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌第十一章內(nèi)分泌第三節(jié)甲狀腺內(nèi)分泌第二節(jié)下丘腦-垂體與松果體的內(nèi)分泌第一節(jié)內(nèi)分泌與98第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesystem):內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個信號傳遞系統(tǒng)。第一節(jié)概述內(nèi)分泌系統(tǒng)(endocrinesyst99一、激素及其分類（一）激素的概念及作用方式Hormone：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。作用方式：遠(yuǎn)距分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞一、激素及其分類激素作用的特定部位稱為靶器官、靶組織、靶細(xì)胞100（二）激素的分類1.含氮激素

蛋白質(zhì)類激素肽類激素胺類激素2.類固醇激素3.固醇類激素

4.脂肪酸衍生物

（二）激素的分類101二、激素作用的一般特性㈠信息傳遞作用：“第一信使”

㈡高效能生物放大作用：濃度低，效應(yīng)強㈢相對特異性：受體的分類細(xì)胞膜受體

細(xì)胞內(nèi)受體

胞漿受體核受體受體的調(diào)節(jié)（上調(diào)、下調(diào)）長期用Isop治療支氣管哮喘，療效可下降（β受體下調(diào)）。糖皮質(zhì)激素能使血管平滑肌上的β受體數(shù)量增加（上調(diào)）。二、激素作用的一般特性長期用Isop治療支氣管哮喘，療效可下1021.協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素

3.競爭作用：化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的激素能競爭同一受體的結(jié)合位點。如：高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。㈣激素間的相互作用1.協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素3.競爭作用103

某種激素本身不能直接對某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但它的存在可使另一種激素作用明顯增強，即對另一種激素的效應(yīng)起支持作用。4.允許作用（permissiveaction）：糖皮質(zhì)激素對兒茶酚胺的支持某種激素本身不能直接對某些組織細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，但它104（五）激素分泌的周期性激素的分泌具有周期性變化（五）激素分泌的周期性105三、激素的作用機制激素作用的三個環(huán)節(jié)①激素與受體的相互識別與結(jié)合②激素受體復(fù)合物的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)③轉(zhuǎn)導(dǎo)信號引起生物效應(yīng)三、激素的作用機制106(一)含氮激素作用的機制—第二信使學(xué)說

神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)細(xì)胞膜特異受體結(jié)合激活cAMP依賴的蛋白激酶AMg2＋(一)含氮激素作用的機制—第二信使學(xué)說神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第107指第一信使作用于細(xì)胞膜后產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)的信號分子，可將細(xì)胞外信號分子攜帶的信息轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)。作用：調(diào)節(jié)靶蛋白（蛋白激酶、離子通道），產(chǎn)生以靶蛋白構(gòu)象變化為基礎(chǔ)的級聯(lián)反應(yīng)和細(xì)胞功能的改變。第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+第二信使：cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+1081.G蛋白耦聯(lián)受體途徑G蛋白：鳥苷酸結(jié)合蛋白亞單位α催化亞單位結(jié)合GDP或GTPβ

γ使G蛋白錨定在細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)G蛋白耦聯(lián)受體與配體結(jié)合后，通過構(gòu)象變化結(jié)合并激活G蛋白G蛋白效應(yīng)器酶指催化生成（或分解）第二信使的酶，通過第二信使實現(xiàn)細(xì)胞外信號向細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)導(dǎo)1.G蛋白耦聯(lián)受體途徑G蛋白：鳥苷酸結(jié)合蛋白使G蛋白錨定在細(xì)109生理學(xué)章內(nèi)分泌課件110生理學(xué)章內(nèi)分泌課件111生理學(xué)章內(nèi)分泌課件112(1)AC-cAMP-PKA途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信使）調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(GS或Gi)激活cAMP依賴的蛋白激酶A(1)AC-cAMP-PKA途徑神經(jīng)遞質(zhì)、激素等（第一信113生理學(xué)章內(nèi)分泌課件114生理學(xué)章內(nèi)分泌課件115(2)PLC-IP3/DC-CaM/PKC激素（第一信使）激活磷脂酶C(PLC)PIP2IP3和DG(第二信使）激活蛋白激酶C激活G蛋白(與β、γ亞單位分離)細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+(2)PLC-IP3/DC-CaM/PKC激素（第一信使）116生理學(xué)章內(nèi)分泌課件117生理學(xué)章內(nèi)分泌課件1182.酶偶聯(lián)受體途徑受體本身具有酶的活性，又稱受體酪氨酸激酶。胰島素、生長因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性特點：①信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與G蛋白無關(guān)；②無第二信使的產(chǎn)生；③無細(xì)胞質(zhì)中蛋白激酶的激活。2.酶偶聯(lián)受體途徑胰島素、生長因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)119生理學(xué)章內(nèi)分泌課件120(二)類固醇激素的作用機制—

基因表達(dá)學(xué)說

激素進入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合→H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物進入核內(nèi)H-R復(fù)合物與核內(nèi)受體結(jié)合此復(fù)合物結(jié)合在染色質(zhì)的非蛋白質(zhì)的特異位點上調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)(二)類固醇激素的作用機制—基因表達(dá)學(xué)說激素進入細(xì)胞膜121H-R復(fù)合物H-R復(fù)合物122四、激素的分泌調(diào)節(jié)（一）下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)（二）反饋調(diào)節(jié)（三）神經(jīng)調(diào)節(jié)神經(jīng)－體液調(diào)節(jié)四、激素的分泌調(diào)節(jié)神經(jīng)－體液調(diào)節(jié)123復(fù)習(xí)思考題1.主要內(nèi)分泌腺體所分泌的激素有哪些？其化學(xué)本質(zhì)是什么？2.簡述含氮激素與類固醇激素的作用機制。3.以β-腎上腺素受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為例，說明激素的作用為什么能迅速發(fā)生。4.簡述激素的作用特征。復(fù)習(xí)思考題124第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌

下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)下丘腦垂體功能單位

第二節(jié)下丘腦與垂體的內(nèi)分泌下丘腦-腺垂體系統(tǒng)下丘125下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈系統(tǒng)126一、下丘腦調(diào)節(jié)肽（hypothalamicregulatorypeptides,HRP）：由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌，能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類激素垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）促進腺垂體某些生長因子或細(xì)胞因子的生成，進而調(diào)節(jié)腺垂體細(xì)胞的生長發(fā)育及分泌功能一、下丘腦調(diào)節(jié)肽垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽（PACAP）127下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦調(diào)節(jié)肽128二、腺垂體激素

包括：促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)促甲狀腺激素(TSH)促性腺激素(GnRH)生長激素(GH)催乳素(PRL)促黑(色素細(xì)胞)激素(MSH)

黃體生成素(LH)促卵泡激素(FSH)二、腺垂體激素黃體生成素(LH)促卵泡激素(FSH129(一)生長激素（growthhormoneGH）1.

生理作用：(1)促進生長發(fā)育：GH是調(diào)節(jié)機體生長發(fā)育關(guān)鍵性因素機制：促進骨、軟骨、肌肉及組織細(xì)胞的分裂增殖和蛋白質(zhì)合成

分泌異常：幼年缺乏→侏儒癥；幼年過多→巨人癥；成年后過多→肢端肥大癥。(一)生長激素（growthhormoneGH）130生理學(xué)章內(nèi)分泌課件131(2)促進物質(zhì)代謝：

①促進蛋白質(zhì)的合成促進AA進入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，尿氮↓。②促進脂肪分解增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量。③升高血糖抑制外周組織對G的利用使機體的能量來源由糖代謝向脂肪代謝轉(zhuǎn)移

可引起垂體性糖尿(2)促進物質(zhì)代謝：①促進蛋白質(zhì)的合成可引起垂1322.

作用機制：★存在形式結(jié)合型生長激素結(jié)合蛋白(GHBP)游離型★生長素受體（GHR）：分布很廣泛★作用途徑：①JAK-STAT途徑途徑②PLC/DG途徑★生長激素介質(zhì)（SM）：又稱胰島素樣生長因子（IGF）IGF-Ⅰ、IGF-Ⅱ2.作用機制：133生長激素（SM）(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生JAK-STAT途徑等信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)靶組織的GHR軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF受體促進軟骨生長、增殖、骨化，使長骨長長刺激多種細(xì)胞有絲分裂，加強細(xì)胞增殖促進DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成通過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)生長激素（SM）誘導(dǎo)產(chǎn)生JAK-STAT途徑等靶組織的GHR1343.分泌調(diào)節(jié)：下丘腦GHRHGHRIH

腺垂體

IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖↓氨基酸↓慢波睡眠應(yīng)激刺激⑴下丘腦調(diào)節(jié)：⑵反饋調(diào)節(jié)：⑶其他：黑線：抑制，紅線：興奮。3.分泌調(diào)節(jié)：下丘腦GHRHGHRIH135

(二)催乳素(prolactionPRL)

1.PRL的作用：促進乳腺生長發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。

⑴對乳腺的作用：妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用分娩后雌、孕激素↓→催乳素才具有生乳作用。(二)催乳素(prolactionPRL)136⑵對性腺的作用：①女性：在PRL與LH配合，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長，加強LH促進睪酮的合成。(3)參與應(yīng)激反應(yīng)應(yīng)激三大激素（ACTHGHPRL）之一⑵對性腺的作用：(3)參與應(yīng)激反應(yīng)1372.PRL的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦PRFPIF腺垂體

PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激⑴下丘腦激素⑵吸吮乳頭反射⑶應(yīng)激刺激2.PRL的分泌調(diào)節(jié)：下丘腦PRFPIF138(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH)

MSH能刺激黑素細(xì)胞，使細(xì)胞中酪氨酸酶催化酪氨酸轉(zhuǎn)化為黑色素

受MIF、MRF調(diào)節(jié)釋放。酪氨酸酶缺乏——白化病(三)促黑激素(melanophore-stimulatin139

三、神經(jīng)垂體激素:視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)

室旁核主要合成催產(chǎn)素

(oxytocin，OXT)。神經(jīng)垂體是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+三、神經(jīng)垂體激素:視上核主要合成抗利尿激神經(jīng)垂140(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)

1.OXT的作用：(1)對乳腺的作用：使乳腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有強烈收縮作用。2.OXT的分泌調(diào)節(jié)：(1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)：(2)分娩時產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌↑(一)催產(chǎn)素(oxytocin，OXT)吸吮乳頭下丘腦N-體141生理學(xué)章內(nèi)分泌課件142復(fù)習(xí)思考題1.腺垂體分泌哪些激素？各有何作用？2.哪些下丘腦調(diào)節(jié)激素影響腺垂體激素的釋放？3.神經(jīng)垂體分泌哪些激素？各有何作用？復(fù)習(xí)思考題143

第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌

甲狀腺激素包括：四碘甲腺原氨酸（T4：）三碘甲腺原氨酸(T3)，逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。一、甲狀腺激素的合成與代謝人體最大的內(nèi)分泌腺腺泡腺泡上皮細(xì)胞膠質(zhì)：甲狀腺球蛋白第三節(jié)甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺激素包括：一、甲狀腺激素的合144生理學(xué)章內(nèi)分泌課件145

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I--活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸耦聯(lián)。

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。1461.腺泡聚碘泵I-I-攝碘-50mV[I-]i∧[I-]o20～50倍‖●促甲狀腺激素能促進聚碘的過程●臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。逆電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運。1.腺泡聚碘泵I-I-攝碘-50mV[I-]i∧[I-]o2147

2.I-的活化

I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。I-I2或復(fù)合物過氧化酶-酪氨酸-H

3.酪氨酸碘化在TPO的作用下甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基被碘化為MIT和DITTG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化(TPO)先天缺乏TPO，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。(TPO)2.I-的活化I-I21484.碘化酪氨酸的耦聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPO耦聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)4.碘化酪氨酸的耦聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素TG-酪氨酸149上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)：●都在同一TPO催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫尿嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢?！穸际窃谕籘G分子上進行的，故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3≈20∶1，上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)：150

2.釋放

(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝

1.貯存：

以膠質(zhì)的形式貯存特點：①貯存在細(xì)胞外②貯存量大

2.釋放(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝151生理學(xué)章內(nèi)分泌課件152

3.運輸

甲狀腺素結(jié)合球蛋白結(jié)合型甲狀腺素結(jié)合前白蛋白白蛋白游離型結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。3.運輸結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的153

4.代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4：20％在肝臟降解80％在靶組織中被脫碘酶脫碘。T4脫碘→T3(45％)rT3(55％)脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。

4.代謝154二、甲狀腺激素的生理作用作用特點：廣泛、緩慢而持久。

(一)對代謝的影響

1.產(chǎn)熱效應(yīng)

使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)

甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常值60～80％；甲減：喜熱惡寒，BMR＜正常值30～45％。二、甲狀腺激素的生理作用甲亢：怕熱易出汗，BMR＞超過正常155

2.對物質(zhì)代謝的影響

(1)蛋白質(zhì)代謝促進蛋白質(zhì)和酶的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解。

甲亢：蛋白質(zhì)分解增加，尿氮增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。

(2)脂肪代謝

促進脂肪酸氧化，加速膽固醇的降解，增強兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解。甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。2.對物質(zhì)代謝的影響促進脂肪酸氧化，加速膽固醇的156(3)糖代謝

甲亢：血糖升高，有時出現(xiàn)糖尿。促進糖的吸收，糖原分解;增強Adr、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的升糖作用加速外周組織對糖的利用——↓血糖。---↑血糖;(3)糖代謝甲亢：血糖升高，有時出現(xiàn)糖尿。促進糖的吸157(二)對生長發(fā)育的作用T4、T3具有促進組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用(尤其對腦和長骨)。嬰幼兒缺乏：呆小病，智力遲鈍、身材矮小。治療呆小病必須在出生后3個月內(nèi)補充T4、T3☆臨床：(二)對生長發(fā)育的作用嬰幼兒缺乏：呆小病，智力☆158嬰幼兒缺乏甲狀腺素：呆小病嬰幼兒缺乏甲狀腺素：159(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響

促進CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。(四)心血管系統(tǒng)的影響

使HR↑，心縮力↑CO↑甲亢：心跳加強加快→收縮壓↑(三)對神經(jīng)系統(tǒng)的影響(四)心血管系統(tǒng)的影響160㈠下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：神經(jīng)、激素等影響㈡甲狀腺的自身調(diào)節(jié)㈠下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)㈢其他：神經(jīng)、161

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負(fù)反饋

下丘腦

—2.TSH的作用①促進甲狀腺激素的合成與釋放；②刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。(一)下丘腦-腺垂體的調(diào)節(jié)1.TRH的作用

有些甲亢患者血中出現(xiàn)人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSI)。寒冷應(yīng)激TRH腺垂體TSH162(二)T3、T4的反饋調(diào)節(jié)T3、T4濃度升高時，與TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合，誘導(dǎo)抑制性蛋白的合成，①TSH的合成與釋放↓；②腺垂體對TRH的反應(yīng)性↓；地方性甲狀腺腫長期缺乏碘→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大。(二)T3、T4的反饋調(diào)節(jié)地方性甲狀腺腫1631.概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身攝碘及合成、釋放甲狀腺激素的能力。(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)3.Wolff-Chaikoff效應(yīng)

過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺聚碘作用。2.機制：尚不清。1.概念：在沒有神經(jīng)和體液因素影響的情況下，甲狀腺可根據(jù)血碘164效應(yīng)：當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

→

甲狀腺的攝碘能力：開始下降→消失

甲狀腺激素：合成、釋放降低。（四）自主神經(jīng)對甲狀腺功能的作用激素合成、釋放交感神經(jīng)副交感神經(jīng)＋－

☆臨床：甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。

給入大量碘，可暫時抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。效應(yīng)：當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmo165下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷應(yīng)激下丘腦生長抑素生長素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷應(yīng)激166復(fù)習(xí)思考題1.甲狀腺激素合成、貯存、釋放及轉(zhuǎn)運過程是如何進行的？2.甲狀腺激素有何作用？幼年時期及成年時期甲狀腺素缺乏各有何異長？3.調(diào)節(jié)甲狀腺機能的機制是什么？4.腺垂體切除后，甲狀腺的結(jié)構(gòu)及功能有何改變？復(fù)習(xí)思考題167

第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平1.甲狀旁腺激素(PTH)2.降鈣素(CT)，3.1,25-二羥維生素D3

第四節(jié)甲狀旁腺與調(diào)節(jié)鈣、磷的激素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血168一、甲狀旁腺激素

(一)甲狀旁腺激素的作用

升高血鈣，降低血磷

1.促進腎小管重吸收鈣；抑制重吸收磷2.促進骨鈣入血

3.促進1,25-(OH)2-D3生成，促進腸粘膜吸收鈣,磷一、甲狀旁腺激素1.促進腎小管重吸收鈣；2.促進骨鈣入169

甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度將下降,神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高,將引起手足搐搦,最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。甲狀腺手術(shù)不慎,切除了甲狀旁腺,血鈣濃度170二、降鈣素降低血鈣和血磷1.抑制骨鈣、骨磷入血2.抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸收三、1,25-(OH)2-D3升高血鈣和血磷1.促進腸粘膜對鈣、磷的吸收2.動員骨鈣、磷入血3.促進腎小管對鈣、磷的重吸收血鈣和血磷↑二、降鈣素三、1,25-(OH)2-D3升高血鈣和血磷血171調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素激素血鈣血磷PTH↑↓CT↓↓1,25-(OH)2-D3↑↑調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素激素血鈣血磷172復(fù)習(xí)思考題1.試述甲狀旁腺素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。2.試述降鈣素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。3.試述降鈣素的作用及其分泌調(diào)節(jié)。復(fù)習(xí)思考題173第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌

胰島：A細(xì)胞——胰高血糖素；B細(xì)胞——胰島素D細(xì)胞——生長抑素；PP細(xì)胞——胰多肽。第五節(jié)胰島的內(nèi)分泌174(一)胰島素的作用促進糖利用，降低血糖；促進脂肪合成，抑制分解；促進蛋白質(zhì)合成、抑制分解；促進機體生長一、胰島素(Insulin)一、胰島素175胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮尿酸中毒昏迷脫水體重↓(尿氮)口渴多飲滲透性利尿多尿(尿糖)多食血糖↑饑餓感能量不足糖氧化↓葡萄糖利用↓(三)胰島素缺乏時的三多一少癥狀＞腎糖閾胰島素↓蛋白分解↑脂肪分解↑酮體生成↑酮血癥酮176(四)胰島素的分泌調(diào)節(jié)1.血糖的作用2.氨基酸和脂肪的作用長期的高血糖、高氨基酸、高脂血癥使B細(xì)胞衰竭最終導(dǎo)致糖尿病血糖濃度是