RespiratorysystemdrugsRespiratorysystem1目的要求：1.掌握β2受體沖動劑的作用及用途及不良反響；2.熟悉糖皮質(zhì)激素以及氨茶堿類藥物在哮喘中的應(yīng)用；3.了解其他作用于呼吸系統(tǒng)藥物的作用及用途。目的要求：1.掌握β2受體沖動劑的作用及用途及不良2Introduction:※根據(jù)我國1992的死因調(diào)查結(jié)果，呼吸系統(tǒng)疾病〔不包括肺癌〕在城市的死亡率占第３位，而在農(nóng)村那么占首位。近年來由于大氣污染、吸煙、人口老齡化等因素，使國內(nèi)外的慢性阻塞性肺病〔包括：慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病〕、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性間質(zhì)纖維化，以及肺部感染等疾病的發(fā)病率、死亡率有增無減?！哂芯薮蟮纳砉δ軆Σ亍⒉“Y缺乏特異性Introduction:※根據(jù)我國1992的死因調(diào)查結(jié)果3炎痰咳喘促支氣管痙攣刺激感受器阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干排痰刺激感受器咳、痰、喘、炎相互關(guān)系炎痰咳喘促支氣管痙攣刺激感受器阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干排痰刺4第一節(jié)平喘藥哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反響性為特征的疾病。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起組胺、5-HT、LTs、PAF等炎性介質(zhì)釋放，引起上皮細胞損傷，血管滲出增多，分泌物增多，黏膜水腫等炎癥反響，同時伴有平滑肌痙攣，氣道阻力增高而致阻塞性呼吸困難。第一節(jié)平喘藥哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸5根本病理：過敏反響慢性氣道炎癥氣道高反響性粘膜水腫、粘液分泌增加刺激

氣道管徑狹窄病理變化：炎癥細胞浸潤、粘膜下水腫、平滑肌增生、痙攣、氣道反響亢進(對冷空氣、煙塵、異味等敏感)。主要特征：氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性根本病理：主要特征：氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性6【常用平喘藥】分三類：※支氣管擴張藥※抗炎平喘藥※抗過敏平喘藥【常用平喘藥】分三類：7一、支氣管平滑肌松弛藥松弛支氣管平滑肌沖動β2受體而激活A(yù)C，催化cAMP的合成，激活cAMP依賴性蛋白激酶而松弛支氣管平滑肌。抑制肥大細胞及中性粒細胞釋放炎性介質(zhì)，減少滲出，促進粘液分解。1.β腎上腺素受體激動藥一、支氣管平滑肌松弛藥松弛支氣管平滑肌1.β腎上腺素受體激81.擬腎上腺素藥［根本作用］沖動2受體激活A(yù)C支氣管平滑肌舒張肥大細胞及中性細胞釋放過敏及炎性介質(zhì)減少cAMP合成增加胞內(nèi)cAMP/cGMP一、支氣管擴張藥支氣管平滑肌舒張肥大細胞及中性細胞釋放過敏及炎性介質(zhì)減少9共同特點：舒張支氣管，平喘作用強而快，但久用易產(chǎn)生耐受性(2受體向下調(diào)節(jié))。

選擇性2受體沖動藥平喘作用與異丙腎上腺素相當(dāng)，在常用量下較少引起心血管反響，但仍可引起骨骼肌震顫、代謝紊亂(血乳酸、酮體增高；血鉀降低)等，是目前常用的一類藥物。共同特點：舒張支氣管，平喘作用強而快，但久用易產(chǎn)10［常用藥物］非選擇性受體沖動藥藥名主要特點腎上腺素

麻黃堿異丙腎上腺素兼能激動受體，有利減輕支氣管水腫。主用于緩解急性發(fā)作。同上，但作用弱、慢、持久，主用于預(yù)防發(fā)作或輕癥的治療。

不激動受體，但易致心律失常、肌顫及代謝紊亂，僅用于緩解急性發(fā)作。［常用藥物］非選擇性受體沖動藥藥名主要特點兼能11選擇性2受體沖動藥〔重點掌握〕藥名主要特點沙丁胺醇(舒喘靈)克侖特羅(氨哮素)特布他林(博利康尼)福莫特羅沙美特羅

班布特羅

短效選擇性2受體，口服有效，心血管不良反應(yīng)少。口服維持4-6小時，吸入給藥顯效快維持短。

同上短效，作用較沙丁胺醇弱，可口服、吸入或靜滴給藥。

均為長效藥物，吸入給藥可維持12小時，較適于慢性哮喘，尤其是夜間發(fā)作者。為特布他林的前體藥，需在體內(nèi)被膽堿酯酶水解后釋出特布他林而發(fā)揮作用，作用持久(可維持24h)。選擇性2受體沖動藥〔重點掌握〕藥名主要特點沙丁胺醇短效122.茶堿類＊抑制PDE使cAMP分解減少，舒張支氣管平滑肌。＊抑制過敏性介質(zhì)釋放，增加內(nèi)源性CA的釋放＊阻斷腺苷受體拮抗腺苷或腺苷受體沖動劑引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大細胞釋放組胺和LTs而引起呼吸道收縮。[pharmacologiceffects]2.茶堿類＊抑制PDE[pharmacologi13氨茶堿aminophylline主要用于支氣管哮喘及穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病治療，尚可用于心衰治療。

＊增加心肌收縮力

＊輕度利尿:增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收堿性較強，口服可致惡心、嘔吐，飯后服可減輕刺激性。靜注太快或劑量過大，可致心悸、驚厥、血壓急降，甚至死亡。氨茶堿aminophylline主要用于支氣管哮喘及穩(wěn)定143.M-膽堿受體拮抗藥阻斷Ach的作用，緩解哮喘的病癥常用的M受體阻斷藥有異丙托溴銨、噻托溴銨等3.M-膽堿受體拮抗藥阻斷Ach的作用，緩解哮喘的病癥15

異丙托溴銨能選擇性阻斷M1膽堿受體，拮抗Ach的支氣管痙攣作用，使氣管松弛。吸入給藥，作用快而持久。主要用于支氣管哮喘短期緩解病癥及喘息型慢性支氣管炎等。異丙托溴銨能選擇性阻斷M1膽堿受體，拮抗Ac16二、抗過敏平喘藥主要作用：抑制過敏性炎癥介質(zhì)釋放和拮抗炎癥介質(zhì)的作用而到達預(yù)防和治療哮喘發(fā)作。分類過敏介質(zhì)阻釋劑如色甘酸鈉H1受體阻斷劑如酮替芬特點平喘作用起效慢應(yīng)用預(yù)防哮喘發(fā)作二、抗過敏平喘藥主要作用：17色甘酸鈉sodiumcromoglycate抑制抗原誘發(fā)的早期哮喘反響和遲發(fā)哮喘反響。可預(yù)防哮喘發(fā)作，抑制抗原抗體結(jié)合后過敏介質(zhì)的釋放。無支氣管擴張作用和抗組胺等介質(zhì)作用。色甘酸鈉sodiumcromoglycate18作用機制〔了解〕①穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒，減少過敏介質(zhì)的釋放。

與敏感的肥大細胞膜外側(cè)的Ca2+通道結(jié)合，阻止Ca2+內(nèi)流所致②抑制氣管平滑肌痙攣和粘膜水腫

由感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B等誘導(dǎo)③降低對非特異性刺激的敏感性，減少支氣管痙攣的發(fā)作。

如SO2、緩激肽、冷空氣、運動等引起的支氣管痙攣。作用機制〔了解〕①穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒，減19[Therapeuticuses]1.預(yù)防變態(tài)反響或運動引起的速發(fā)型或遲發(fā)型哮喘；2.減少重癥哮喘的糖皮質(zhì)激素用量；3.變應(yīng)性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病。[Therapeuticuses]1.預(yù)防變態(tài)反響或運動20酮替芬ketotifen又名甲哌噻庚酮阻斷H1受體，抑制過敏介質(zhì)釋放，拮抗5-HT和多種過敏物質(zhì)引起的支氣管痙攣，療效優(yōu)于色甘酸鈉。用于哮喘的預(yù)防發(fā)作，尤其適用于兒童。酮替芬ketotifen又名甲哌噻庚酮21三、抗炎平喘藥--糖皮質(zhì)激素〔重點掌握〕具強大抗哮喘作用機制:抗炎、抗過敏：抑制T細胞功能、減少炎性介質(zhì)釋放、抑制過敏反響。吸入法給藥常用于其他藥物無效的哮喘持續(xù)狀態(tài)和重癥哮喘。常用藥物二丙酸倍氯米松和布地奈德。三、抗炎平喘藥--糖皮質(zhì)激素〔重點掌握〕具強大抗哮喘作用22氯化銨服后刺激胃粘膜，反射性興奮迷走神經(jīng)，引起惡心，使支氣管腺體分泌增加，粘痰變稀，易于咳出。適用于急性呼吸道炎癥痰稠難于咳出者。第二節(jié)祛痰藥刺激性祛痰藥：口服后刺激胃黏膜引起惡心、反射性促進支氣管腺體分泌，稀釋痰液使其易于排出；黏痰溶解藥：使痰液中黏液分解或黏度降低，使其易于排出。氯化銨服后刺激胃粘膜，反射性興奮迷走神經(jīng)，引起惡心，使支氣管23乙酰半胱氨酸構(gòu)造中的-SH能與粘蛋白二硫鍵結(jié)合，使粘蛋白分子裂解，降低痰的粘性，易于咳出。乙酰半胱氨酸構(gòu)造中的-SH能與粘蛋白二硫鍵結(jié)24第三節(jié)鎮(zhèn)咳藥

咳嗽是一種保護性反射，能促進呼吸道的痰液和異物排除，保持呼吸道清潔與通暢；但劇烈無痰的咳嗽，會給病人帶來痛苦并常引起并發(fā)癥。

鎮(zhèn)咳藥可通過直接抑制延髓咳嗽中樞，或抑制咳嗽反射弧中的某一環(huán)節(jié)而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。第三節(jié)鎮(zhèn)咳藥咳嗽是一種保護性反射，能促進呼吸道25

鎮(zhèn)咳藥分類一、中樞性鎮(zhèn)咳藥直接抑制延髓咳嗽中樞而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用二、外周性鎮(zhèn)咳藥

抑制咳嗽反射弧中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一環(huán)節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。

鎮(zhèn)咳藥分類一、中樞性鎮(zhèn)咳藥26

一、中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因（codeine）抑制延髓咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸。作用強而迅速。適用于無痰劇烈干咳，對胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用。能抑制咳嗽中樞，兼有局部麻醉作用。適用于急性上呼吸道感染引起的無痰干咳和百日咳。常與氯化銨合用。噴托維林（維靜寧，咳必清）一、中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因（codeine）抑制延髓咳嗽中27

二、外周性鎮(zhèn)咳藥對呼吸道粘膜有較強的局麻作用抑制肺牽張感受器與感覺神經(jīng)末梢，阻斷迷走神經(jīng)反射，抑制咳嗽的沖動傳入而鎮(zhèn)咳。用于干咳和陣咳。苯佐那酯（退嗽）非麻醉性強效鎮(zhèn)咳藥起效快，維持時間長阻滯肺及胸膜感受器的傳入感覺神經(jīng)沖動及直接抑制咳嗽平滑肌中樞，對平滑肌具有解痙作用無抑制呼吸、無便秘、無成癮性。苯丙哌啉二、外周性鎮(zhèn)咳藥對呼吸道粘膜有較強的局麻作用苯佐那28

RespiratorysystemdrugsRespiratorysystem29目的要求：1.掌握β2受體沖動劑的作用及用途及不良反響；2.熟悉糖皮質(zhì)激素以及氨茶堿類藥物在哮喘中的應(yīng)用；3.了解其他作用于呼吸系統(tǒng)藥物的作用及用途。目的要求：1.掌握β2受體沖動劑的作用及用途及不良30Introduction:※根據(jù)我國1992的死因調(diào)查結(jié)果，呼吸系統(tǒng)疾病〔不包括肺癌〕在城市的死亡率占第３位，而在農(nóng)村那么占首位。近年來由于大氣污染、吸煙、人口老齡化等因素，使國內(nèi)外的慢性阻塞性肺病〔包括：慢性支氣管炎、肺氣腫、肺心病〕、支氣管哮喘、肺癌、肺部彌散性間質(zhì)纖維化，以及肺部感染等疾病的發(fā)病率、死亡率有增無減?！哂芯薮蟮纳砉δ軆Σ亍⒉“Y缺乏特異性Introduction:※根據(jù)我國1992的死因調(diào)查結(jié)果31炎痰咳喘促支氣管痙攣刺激感受器阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干排痰刺激感受器咳、痰、喘、炎相互關(guān)系炎痰咳喘促支氣管痙攣刺激感受器阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干排痰刺32第一節(jié)平喘藥哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反響性為特征的疾病。是由于免疫和非免疫性刺激后，引起組胺、5-HT、LTs、PAF等炎性介質(zhì)釋放，引起上皮細胞損傷，血管滲出增多，分泌物增多，黏膜水腫等炎癥反響，同時伴有平滑肌痙攣，氣道阻力增高而致阻塞性呼吸困難。第一節(jié)平喘藥哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸33根本病理：過敏反響慢性氣道炎癥氣道高反響性粘膜水腫、粘液分泌增加刺激

氣道管徑狹窄病理變化：炎癥細胞浸潤、粘膜下水腫、平滑肌增生、痙攣、氣道反響亢進(對冷空氣、煙塵、異味等敏感)。主要特征：氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性根本病理：主要特征：氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性34【常用平喘藥】分三類：※支氣管擴張藥※抗炎平喘藥※抗過敏平喘藥【常用平喘藥】分三類：35一、支氣管平滑肌松弛藥松弛支氣管平滑肌沖動β2受體而激活A(yù)C，催化cAMP的合成，激活cAMP依賴性蛋白激酶而松弛支氣管平滑肌。抑制肥大細胞及中性粒細胞釋放炎性介質(zhì)，減少滲出，促進粘液分解。1.β腎上腺素受體激動藥一、支氣管平滑肌松弛藥松弛支氣管平滑肌1.β腎上腺素受體激361.擬腎上腺素藥［根本作用］沖動2受體激活A(yù)C支氣管平滑肌舒張肥大細胞及中性細胞釋放過敏及炎性介質(zhì)減少cAMP合成增加胞內(nèi)cAMP/cGMP一、支氣管擴張藥支氣管平滑肌舒張肥大細胞及中性細胞釋放過敏及炎性介質(zhì)減少37共同特點：舒張支氣管，平喘作用強而快，但久用易產(chǎn)生耐受性(2受體向下調(diào)節(jié))。

選擇性2受體沖動藥平喘作用與異丙腎上腺素相當(dāng)，在常用量下較少引起心血管反響，但仍可引起骨骼肌震顫、代謝紊亂(血乳酸、酮體增高；血鉀降低)等，是目前常用的一類藥物。共同特點：舒張支氣管，平喘作用強而快，但久用易產(chǎn)38［常用藥物］非選擇性受體沖動藥藥名主要特點腎上腺素

麻黃堿異丙腎上腺素兼能激動受體，有利減輕支氣管水腫。主用于緩解急性發(fā)作。同上，但作用弱、慢、持久，主用于預(yù)防發(fā)作或輕癥的治療。

不激動受體，但易致心律失常、肌顫及代謝紊亂，僅用于緩解急性發(fā)作。［常用藥物］非選擇性受體沖動藥藥名主要特點兼能39選擇性2受體沖動藥〔重點掌握〕藥名主要特點沙丁胺醇(舒喘靈)克侖特羅(氨哮素)特布他林(博利康尼)福莫特羅沙美特羅

班布特羅

短效選擇性2受體，口服有效，心血管不良反應(yīng)少?？诜S持4-6小時，吸入給藥顯效快維持短。

同上短效，作用較沙丁胺醇弱，可口服、吸入或靜滴給藥。

均為長效藥物，吸入給藥可維持12小時，較適于慢性哮喘，尤其是夜間發(fā)作者。為特布他林的前體藥，需在體內(nèi)被膽堿酯酶水解后釋出特布他林而發(fā)揮作用，作用持久(可維持24h)。選擇性2受體沖動藥〔重點掌握〕藥名主要特點沙丁胺醇短效402.茶堿類＊抑制PDE使cAMP分解減少，舒張支氣管平滑肌。＊抑制過敏性介質(zhì)釋放，增加內(nèi)源性CA的釋放＊阻斷腺苷受體拮抗腺苷或腺苷受體沖動劑引起的哮喘，腺苷能使呼吸道肥大細胞釋放組胺和LTs而引起呼吸道收縮。[pharmacologiceffects]2.茶堿類＊抑制PDE[pharmacologi41氨茶堿aminophylline主要用于支氣管哮喘及穩(wěn)定期慢性阻塞性肺病治療，尚可用于心衰治療。

＊增加心肌收縮力

＊輕度利尿:增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收堿性較強，口服可致惡心、嘔吐，飯后服可減輕刺激性。靜注太快或劑量過大，可致心悸、驚厥、血壓急降，甚至死亡。氨茶堿aminophylline主要用于支氣管哮喘及穩(wěn)定423.M-膽堿受體拮抗藥阻斷Ach的作用，緩解哮喘的病癥常用的M受體阻斷藥有異丙托溴銨、噻托溴銨等3.M-膽堿受體拮抗藥阻斷Ach的作用，緩解哮喘的病癥43

異丙托溴銨能選擇性阻斷M1膽堿受體，拮抗Ach的支氣管痙攣作用，使氣管松弛。吸入給藥，作用快而持久。主要用于支氣管哮喘短期緩解病癥及喘息型慢性支氣管炎等。異丙托溴銨能選擇性阻斷M1膽堿受體，拮抗Ac44二、抗過敏平喘藥主要作用：抑制過敏性炎癥介質(zhì)釋放和拮抗炎癥介質(zhì)的作用而到達預(yù)防和治療哮喘發(fā)作。分類過敏介質(zhì)阻釋劑如色甘酸鈉H1受體阻斷劑如酮替芬特點平喘作用起效慢應(yīng)用預(yù)防哮喘發(fā)作二、抗過敏平喘藥主要作用：45色甘酸鈉sodiumcromoglycate抑制抗原誘發(fā)的早期哮喘反響和遲發(fā)哮喘反響?？深A(yù)防哮喘發(fā)作，抑制抗原抗體結(jié)合后過敏介質(zhì)的釋放。無支氣管擴張作用和抗組胺等介質(zhì)作用。色甘酸鈉sodiumcromoglycate46作用機制〔了解〕①穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒，減少過敏介質(zhì)的釋放。

與敏感的肥大細胞膜外側(cè)的Ca2+通道結(jié)合，阻止Ca2+內(nèi)流所致②抑制氣管平滑肌痙攣和粘膜水腫

由感覺神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、B等誘導(dǎo)③降低對非特異性刺激的敏感性，減少支氣管痙攣的發(fā)作。

如SO2、緩激肽、冷空氣、運動等引起的支氣管痙攣。作用機制〔了解〕①穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肥大細胞脫顆粒，減47[Therapeuticuses]1.預(yù)防變態(tài)反響或運動引起的速發(fā)型或遲發(fā)型哮喘；2.減少重癥哮喘的糖皮質(zhì)激素用量；3.變應(yīng)性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎及其他胃腸道過敏性疾病。[Therapeuticuses]1.預(yù)防變態(tài)反響或運動48酮替芬ketotifen又名甲哌噻庚酮阻斷H1受體，抑制過敏介質(zhì)釋放，拮抗5-HT和多種過敏物質(zhì)引起的支氣管痙攣，療效優(yōu)于色甘酸鈉。用于哮喘的預(yù)防發(fā)作，尤其適用于兒童。酮替芬ketotifen又名甲哌噻庚酮49三、抗炎平喘藥--糖皮質(zhì)激素〔重點掌握〕具強大抗哮喘作用機制:抗炎、抗過敏：抑制T細胞功能、減少炎性介質(zhì)釋放、抑制過敏反響。吸入法給藥常用于其他藥物無效的哮喘持續(xù)狀態(tài)和重癥哮喘。常用藥物二丙酸倍氯米松和布地奈德。三、抗炎平喘藥--糖皮質(zhì)激素〔重點掌握〕具強大抗哮喘作用50氯化銨服后刺激胃粘膜，反射性興奮迷走神經(jīng)，引起惡心，使支氣管腺體分泌增加，粘痰變稀，易于咳出。適用于急性呼吸道炎癥痰稠難于咳出者。第二節(jié)祛痰藥刺激性祛痰藥：口服后刺激胃黏膜