第2章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第2章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1第1節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述第1節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述2第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件3

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：植物神經(jīng)系統(tǒng)(vegetativenervoussystem)：主要支配心臟、平滑肌和腺體。

中樞植物神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)(somaticmotornervoussystem)：支配骨骼肌。

中樞骨骼肌植物神經(jīng)(自主神經(jīng)autonomicnerve)又分為：交感神經(jīng)(sympatheticnerve)副交感神經(jīng)(parasympatheticnerve)

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：42．傳出神經(jīng)按末梢釋放遞質(zhì)的不同分類(lèi)：傳出神經(jīng)的遞質(zhì)：乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）,

去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)

2．傳出神經(jīng)按末梢釋放遞質(zhì)的不同分類(lèi)：傳出神經(jīng)的遞質(zhì)：5膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)末梢釋放Ach。包括：?全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；?全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；?極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng);?支配腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)臟大神經(jīng)(相當(dāng)于節(jié)前纖維)；?運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：6去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)，也稱(chēng)為腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)：興奮時(shí)末梢釋放NA，大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維均屬此類(lèi)。

去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)7二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

1、突觸的結(jié)構(gòu)與神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

1、突觸的結(jié)構(gòu)與神經(jīng)8突觸(synapse)：神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元（或效應(yīng)器）的連接處，稱(chēng)為突觸(synapse)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨鉻肌纖維連接處稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)終板。突觸的結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜突觸(synapse)：神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元9第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件10第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件11三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名的，如膽堿受體、腎上腺素受體和多巴胺受體。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)12膽堿受體(cholinergicreceptor，cho1inoceptor)

是能選擇性地與ACh結(jié)合的受體，可分為兩類(lèi):（1）.毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體)：

此型受體對(duì)毒蕈堿(muscarine)較為敏感.主要分布：在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如：血管，支氣管及胃腸平滑肌，瞳孔,腺體。

膽堿受體13M受體激動(dòng)效應(yīng)：心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮小：瞳孔括約肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件14（2）.

煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)：此型受體對(duì)煙堿(nicotine)較為敏感。主要分布：位于植物神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上者稱(chēng)為Nl受體,位于骨骼肌細(xì)胞膜上者稱(chēng)為N2受體。N受體激動(dòng)效應(yīng)：植物神經(jīng)節(jié)興奮，骨骼肌收縮。（2）.

煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)：15腎上腺素受體(adrenergicreceptor，adrenoceptor)是能選擇性地與NA或Adr結(jié)合的受體，可分為兩大類(lèi)：（1）．α型腎上腺素受體(α受體)

分為α1和α2受體：α1受體：主要分布在交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌等；α1激動(dòng)效應(yīng)：血管收縮（血壓升高），瞳孔開(kāi)大。腎上腺素受體16α2受體：主要分布：在血管平滑肌等突觸前膜上突觸前膜上α2激動(dòng)效應(yīng)：負(fù)反饋抑制去甲腎上腺素釋放。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件17（2）．β型腎上腺素受體(β受體)主要分布在交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。主要分為：β1受體：主要分布在心臟、腎小球旁系細(xì)胞等處β1激動(dòng)效應(yīng)：興奮心臟

（2）．β型腎上腺素受體(β受體)18β2受體：主要分布在支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟β2激動(dòng)效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，骨骼肌血管和冠狀血管舒張，分解脂糖。突觸前膜上β2激動(dòng)效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。

β2受體：主要分布在支氣管平滑肌、骨骼19（一）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1、直接作用于受體藥物與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合后，產(chǎn)生激動(dòng)或阻斷受體的效應(yīng)，分別稱(chēng)為該受體的激動(dòng)藥或阻斷藥（拮抗藥）。

2、影響遞質(zhì)的生物合成、轉(zhuǎn)化、釋放或貯存如抗膽堿酯酶藥即屬這類(lèi)作用方式。

四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1、直接作用于受體藥物與膽堿受體或腎20（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)⒈激動(dòng)膽堿受體藥擬似藥M型擬膽堿藥：毛果蕓香堿N型擬膽堿藥：煙堿⒉抗膽堿酯酶藥：新斯的明、有機(jī)磷酸酯類(lèi)擬膽堿藥

擬腎上腺素藥⒈激動(dòng)腎上腺素受體藥α、β受體激動(dòng)藥：Adrα受體激動(dòng)藥：NA等

β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素等⒉促NA釋放藥麻黃堿、間羥胺（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)⒈激動(dòng)膽堿受體藥擬21拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾⒉抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平拮抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品N2受體阻22第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)是一類(lèi)作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類(lèi):1.膽堿受體激動(dòng)藥2.抗膽堿酯酶藥第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdru23

一、膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，現(xiàn)已能人工合成。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。在體內(nèi)迅速被膽堿酯酶水解而失效，故無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。目前僅用作藥理學(xué)及有關(guān)學(xué)科研究的工具藥。

一、膽堿受體激動(dòng)藥24

[藥理作用]ACh可直接激動(dòng)M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。1．M樣作用：

心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

25M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿（pilocarpine）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，為叔胺類(lèi)化合物，其水溶液穩(wěn)定?，F(xiàn)已能人工合成。

[藥理作用]能直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最為明顯。M受體激動(dòng)藥26第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件271．對(duì)眼的作用：以其溶液滴眼，可引起

(1)縮瞳：由于激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿的縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓降低。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件28(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠(yuǎn)距離物體不能成像在視網(wǎng)膜上，故視遠(yuǎn)物時(shí)模糊不清，只能視近物，稱(chēng)為調(diào)節(jié)痙攣。2．腺體：本品吸收后，通過(guò)激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M29第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件30

[臨床應(yīng)用]主要用于眼科治療青光眼毛果蕓香堿對(duì)閉角型青光眼療效較好，用藥后由于縮瞳，使前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼的各種癥狀。對(duì)開(kāi)角型青光眼也有一定療效，可能是由于此藥擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周?chē)男⊙?，收縮睫狀肌，擴(kuò)大小梁間的空間，導(dǎo)致眼內(nèi)壓降低。

[臨床應(yīng)用]主要用于眼科31

[注意事項(xiàng)]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件32二、

抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制AChE，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類(lèi)：?可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿；?難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類(lèi)。二、抗膽堿酯酶藥33可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)又稱(chēng)普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季銨類(lèi)化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。不易透過(guò)血腦屏障，故無(wú)明顯中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，故其對(duì)眼的作用較弱。

可逆性抗膽堿酯酶藥34

[藥理作用]新斯的明可與ACh競(jìng)爭(zhēng)與AChE的結(jié)合，從而抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件351．興奮骨骼肌(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；(2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用；

(3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2．興奮平滑肌對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。1．興奮骨骼肌36[臨床應(yīng)用]1．重癥肌無(wú)力：是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無(wú)力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無(wú)力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)10—30分鐘即可出現(xiàn)顯著療效，可維持2—4小時(shí)左右。除嚴(yán)重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥。口服后l一2小時(shí)作用達(dá)高峰，可維持3—6小時(shí)。[臨床應(yīng)用]372．手術(shù)后腹氣脹和尿渚留：此藥能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速通過(guò)其擬膽堿作用減慢心率。

4．肌松藥過(guò)量中毒：可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過(guò)量時(shí)的解毒。5．阿托品中毒：可對(duì)抗阿托品中毒引起的外周癥狀。由于本品不能透過(guò)血腦屏障，對(duì)中毒所致中樞癥狀無(wú)效。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件38[不良反應(yīng)]

過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。

禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件39

毒扁豆堿(physostignine)

又稱(chēng)依色林，是從西非洲產(chǎn)毒扁豆種子中提得的一種生物堿，已能人工合成。脂溶性較高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易透過(guò)血腦屏障進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

40

[藥理作用]本品吸收后在外周可產(chǎn)生完全擬似ACh的作用，如興奮胃腸道和支氣管平滑肌，促使腺體分泌。使心率先慢后快，血壓先降后升。這主要是因?yàn)槠渥饔镁徛志?，N樣作用得以表現(xiàn)之故。對(duì)骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。

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[臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)]

毒扁豆堿滴眼后易透過(guò)角膜，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等。

現(xiàn)主要局部用于治療青光眼。本品毒性較大，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。

42第

3

節(jié)

抗膽堿藥第3節(jié)

抗膽堿藥43一、M膽堿受體阻斷藥（一）阿托品類(lèi)生物堿阿托品類(lèi)生物堿包括：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿等，均系從茄科植物中提取的生物堿。

阿托品(atropjne)天然存在于植物中的是不穩(wěn)定的左旋莨菪堿，經(jīng)提取處理后，獲得比較穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品.[作用機(jī)制]阿托品可競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗ACh或其他M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。

一、M膽堿受體阻斷藥44[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿托品的敏感性不同，故阿托品對(duì)其作用各異?，F(xiàn)分述如下：1、抑制腺體分泌唾液腺和汗腺對(duì)阿托品最敏感，小劑量(0.3~0.5mg)就呈現(xiàn)顯著抑制作用，引起口干和皮膚干燥。支氣管腺體也較敏感，用后呼吸道分泌明顯減少。較大劑量雖可抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸分泌的影響較小，因胃酸分泌尚受組胺、胃泌素等體液因素的影響。[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿452、對(duì)眼的作用(1)擴(kuò)瞳阿托品能阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢(shì)，致瞳孔擴(kuò)大。(2)升高眼壓因瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向周邊，前房角間隙變窄，房水回流受阻而升高眼壓。(3)調(diào)節(jié)麻痹因睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，故視近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物。這一作用稱(chēng)為調(diào)節(jié)麻痹。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件46

3．松弛內(nèi)臟平滑肌阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，但強(qiáng)弱不一：?當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其松弛作用顯著。?對(duì)胃腸道、膀胱和輸尿管平滑肌的解痙作用很強(qiáng)，亦可緩解支氣管平滑肌痙攣，對(duì)膽囊、膽管的解痙作用較弱，對(duì)子宮平滑肌的影響較小。3．松弛內(nèi)臟平滑肌47

4．解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

阿托品能解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加速、房室傳導(dǎo)加快、。

48

5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)大劑量的阿托品能引起皮膚血管擴(kuò)張，表現(xiàn)為皮膚潮紅、溫?zé)?。在病理情況下，當(dāng)微循環(huán)的小血管痙孿時(shí)，大劑量的阿托品有明顯的擴(kuò)管作用，可改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官的血流供應(yīng)，在補(bǔ)足血容量下，可使血壓升高。阿托品的擴(kuò)張血管作用與其阻斷M受體作用無(wú)關(guān)，可能是其直接擴(kuò)張血管的結(jié)果。

5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)496．中樞興奮作用

阿托品可興奮延腦和高位的大腦中樞:臨床常用劑量(0.5~1.0mg))可輕度地興奮迷走神經(jīng)中樞；劑量增加至2~5mg時(shí)，興奮作用增強(qiáng)，可見(jiàn)煩躁不安、多言、譫妄；中毒劑量(10mg以上)常產(chǎn)生幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹致死。6．中樞興奮作用50

[體內(nèi)過(guò)程]

口服后迅速經(jīng)胃腸道吸收，生物利用度約80％，l小時(shí)后作用達(dá)高峰。吸收后分布于全身組織，可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，也能經(jīng)乳汁分泌。t1／2約為2．5小時(shí)。經(jīng)尿排泄，其中1／3為原形藥物，其余的為游離托品堿基和葡萄糖醛酸代謝物。因此藥通過(guò)房水循環(huán)排出較慢，故滴眼后，其作用可持續(xù)數(shù)天至1周。[體內(nèi)過(guò)程]51[臨床應(yīng)用]

1．解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。（1）對(duì)胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。（2）松弛膀胱逼尿肌，可治療小兒遺尿癥。（3）對(duì)膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮(zhèn)痛藥派替啶合用，以增強(qiáng)療效。

[臨床應(yīng)用]52[臨床應(yīng)用]

2．抑制腺體分泌

（1）用于麻醉前給藥，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0.5mg，可減少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2）也可用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。（3）作為潰瘍病的輔助用藥。常用量對(duì)胃酸分泌影響較小，但有解痙作用，有助于緩解潰瘍病的癥狀。[臨床應(yīng)用]53

3．眼科應(yīng)用

（1）治療虹膜睫狀體炎可用0．5％一1％阿托品溶液滴眼，使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，有利消炎和止痛，與毛果芳香堿交替使用還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。（2）驗(yàn)光配眼鏡阿托品滴眼，使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，能準(zhǔn)確地檢驗(yàn)出晶狀體的屈光度。（3）檢查眼底阿托品能擴(kuò)瞳，以利檢查眼底。此藥的擴(kuò)瞳作用可持續(xù)1—2周，調(diào)節(jié)麻痹也可持續(xù)2—3天，視力恢復(fù)較慢，目前常用作用較短的后馬托品取代之。3．眼科應(yīng)用54

4．抗心律失常

治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。大劑量阿托品還可用于搶救銻劑中毒引起的嚴(yán)重室性心律失常及阿—斯二氏綜合征(心源性腦缺血綜合征)。

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5．抗休克可用于多種感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆發(fā)型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。因大劑量阿托品能解除小動(dòng)脈痙攣，改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量，并增加回心血量，使血壓回升，從而使休克好轉(zhuǎn)。由于阿托品副作用較多，目前多用山莨菪堿取代之。

6．解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。

5．抗休克可用于多56[不良反應(yīng)及防治]

阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時(shí)，其他作用便可成為副作用。一般治療量(0．5~1mg)時(shí)，常見(jiàn)的副作用：口鼻咽喉干燥，出汗減少、視力模糊、心悸、皮膚干燥潮紅、眩暈、排尿困難、便秘等。通常于停藥后均可逐漸消失，無(wú)需特殊處理。

[不良反應(yīng)及防治]57過(guò)量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、詣妄、幻覺(jué)、驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹等。

中毒解救：除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥如新斯的明、毛果蕓香堿等。過(guò)量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩58

[禁忌癥]

青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因?yàn)榘⑼衅纺芗又嘏拍蚶щy。心肌梗塞、心動(dòng)過(guò)速患者、嬰幼兒及老年人慎用。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件59

山莨菪堿(anisodamine)山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，其人工合成品為654—2。?其外周抗膽堿作用比阿托品相似弱。?大劑量時(shí)也能解除小血管痙攣，增加組織血流灌注量，改善微循環(huán)。?解痙作用的選擇性相對(duì)較高，不良反應(yīng)較阿托品少，故已廣泛代替阿托品用于胃腸絞痛及感染中毒性休克。

60

東莨菪堿(scopolamine)東莨菪堿是從茄科植物洋金花、莨菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。?外周抗膽堿作用與阿托品相似，但其抑制腺體分泌作用較阿托品強(qiáng)，散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品迅速，但作用消失快。對(duì)心血管系統(tǒng)及胃腸、支氣管平滑肌的作用較弱?中樞抑制作用較強(qiáng)，一般治療量即有明顯的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用。

61

東莨菪堿主要用于（1）麻醉前給藥除具有鎮(zhèn)靜作用外，還可興奮呼吸及減少唾液和支氣管分泌。（2）用于中藥麻醉。（3）防治暈動(dòng)病、震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐。其防暈作用可能與抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能有關(guān)，也可能與其中樞性抗膽堿作用及抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)有關(guān)。對(duì)震顫麻痹癥能緩解流涎，震顫，肌強(qiáng)直等。

62第4節(jié)擬腎上腺素藥第4節(jié)擬腎上腺素藥63

一、α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline，AD，Adr)

Adr為腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素，藥用制劑由家畜腎上腺提取或人工合成。

[體內(nèi)過(guò)程]Adr的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解。不宜口服給藥，因口服后部分藥物在堿性消化液中破壞，部分在腸粘膜和肝中迅速氧化結(jié)合而滅活，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射能收縮局部血管，而影響吸收速度，起效較慢，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，約1小時(shí)左右。藥物對(duì)肌肉血管不產(chǎn)生收縮作用；肌肉注射Adr后，其吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快，作用約可維持10—30分鐘。

64[藥理作用]Adr對(duì)α、β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用：1．興奮心臟Adr激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體，使心肌收縮力顯著增強(qiáng)，增加心輸出量，心率加快和傳導(dǎo)加速。起效迅速而強(qiáng)烈。Adr劑量過(guò)大或給藥速度過(guò)快均可引起不同程度的心律失常，如早搏、心動(dòng)過(guò)速、甚至室顫。

[藥理作用]Adr對(duì)α、β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用：652．舒縮血管：激動(dòng)α1受體，使皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管強(qiáng)烈地收縮，使血流減少；激動(dòng)β2受體：骨骼肌血管和冠狀血管以β2受體為主，Adr引起這些血管舒張，血流量增加。

2．舒縮血管：663．影響血壓：

小劑量和治療量：使收縮力增強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加使收縮壓升高；它同時(shí)能舒張骨骼肌血管，抵消了對(duì)皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降。大劑量除強(qiáng)烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的α1受體興奮占優(yōu)勢(shì)，特別是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強(qiáng)烈收縮，超過(guò)了骨骼肌血管的擴(kuò)張，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。

3．影響血壓：67●Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用：

如先給予α受體阻斷藥，取消了Adr縮血管作用，再用原來(lái)升壓劑量Adr，反而呈現(xiàn)明顯的降壓反應(yīng)，這種現(xiàn)象稱(chēng)Adr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用?！馎dr對(duì)血壓的翻轉(zhuǎn)作用：68第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件69第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件704.松弛平滑肌激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌舒張，尤處痙攣狀態(tài)作用更明顯。

5.促進(jìn)代謝

明顯增強(qiáng)機(jī)體的新陳代謝。促進(jìn)糖元分解和降低外周組織攝取葡萄糖，使肝糖元和肌糖元減少，血糖升高和血中乳酸增加。4.松弛平滑肌激動(dòng)β2受體，使支氣管平滑肌舒張，尤處痙攣71

[臨床應(yīng)用]

1．心臟驟停因溺水、中樞抑制藥物中毒、麻醉和手術(shù)意外、急性傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等引起的心臟驟停，在進(jìn)行心臟按摩、人工呼吸和糾正酸中毒等措施的同時(shí)，可應(yīng)用Adr作心室內(nèi)注射，具有起搏作用。

[臨床應(yīng)用]722．過(guò)敏性休克

Adr能激動(dòng)α1受體，明顯地收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前血管，使毛細(xì)血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；激動(dòng)β1受體，改善心臟功能；激動(dòng)β2受體，解除支氣管平滑肌痙攣。應(yīng)迅速皮下注射或肌內(nèi)注射Adr，危急病例用生理鹽水稀釋10倍后緩慢靜脈注射。2．過(guò)敏性休克73

3．支氣管哮喘急性發(fā)作4．與局麻藥配伍將Adr加入局麻藥中，使注射部位周?chē)苁湛s，適緩局麻藥的吸收，增強(qiáng)局麻效應(yīng)，延長(zhǎng)局麻作用時(shí)間，并減少局麻藥吸收中毒的發(fā)生。

5．局部應(yīng)用將浸有Adr的紗布用于鼻粘膜和齒齦出血處，使微血管收縮而止血。

3．支氣管哮喘急性發(fā)作74

[不良反應(yīng)及禁忌癥]

一般表現(xiàn)為煩燥、焦慮、恐懼感、震顫、心悸、出汗和皮膚蒼白，停藥后上述癥狀可自行消失。劑量過(guò)大則產(chǎn)生劇烈的搏動(dòng)性頭痛，血壓劇烈上升，引起心律失常，甚至發(fā)展為心室纖顫，故用時(shí)必須嚴(yán)格控制藥物劑量。高血壓病、腦動(dòng)脈硬化、缺血性心臟病、心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)和糖尿病患者禁用。老年人慎用。

75

麻黃堿(ephedrine)系從中藥麻黃中提得的生物堿。藥用者為人工合成品。

[藥理作用]①直接激動(dòng)α

、β

受體；②促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢釋放NA，間接地產(chǎn)生擬腎上腺素作用。故反復(fù)使用可因遞質(zhì)排空產(chǎn)生快速耐受性。特點(diǎn)：1．化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2．?dāng)M腎上腺素作用慢，弱，持久；3．中樞興奮作用明顯。

76

[臨床應(yīng)用]1．防治硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓。2．各種原因引起的充血性鼻塞麻黃堿具有較強(qiáng)的粘膜血管收縮作用，可使鼻粘膜水腫滲出減輕，改善鼻塞癥狀。3．用于輕癥支氣管哮喘及預(yù)防其發(fā)作，但近年由于β2受體激動(dòng)劑的發(fā)展，目前已很少應(yīng)用。[臨床應(yīng)用]77

[不良反應(yīng)和禁忌癥]

1．中樞興奮作用，可引起病人焦慮、失眠和精神不安。晚間服用可加服鎮(zhèn)靜催眠藥預(yù)防之。2．短期內(nèi)反復(fù)應(yīng)用麻黃堿，藥理作用漸減，引起快速耐受性。3．高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及冠心病病人均應(yīng)慎用或禁用。[不良反應(yīng)和禁忌癥]78二、α受體激動(dòng)藥

去甲腎上腺素(noradrenaline、norepinephrine、NA)

[來(lái)源及化學(xué)]NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放的主要神經(jīng)遞質(zhì)。藥用NA為人工合成品，常用其重酒石酸鹽。NA的化學(xué)性質(zhì)和體內(nèi)過(guò)程與Adr相似，不宜口服。由于其對(duì)皮膚粘膜血管的強(qiáng)大收縮作用，皮下注射易引起局部組織缺血壞死，故臨床上NA僅作靜脈滴注給藥。

二、α受體激動(dòng)藥79

[藥理作用]

NA對(duì)α受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，對(duì)β1受體亦有一定的激動(dòng)作用，而對(duì)β2受體作用甚弱。

1．收縮血管激動(dòng)α1受體，引起強(qiáng)大的血管收縮作用，其中皮膚粘膜血管收縮最為顯著，其次為腎、腸系膜、腦和肝臟血管，使外周阻力明顯增高。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件80

2．興奮心臟NA亦可激動(dòng)心臟β1受體,使心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，心率加快，傳導(dǎo)加速，自律性增高和心肌耗氧量增加，但作用強(qiáng)度均較Adr弱。在整體條件下，由于藥物強(qiáng)烈的血管收縮作用，總外周阻力明顯增高，反射性地引起心率變慢。

2．興奮心臟NA亦可激動(dòng)心臟β1受體,813．升高血壓

小劑量NA的收縮血管作用不明顯，由于藥物興奮心臟，使收縮壓明顯增高，舒張壓略升，脈壓增大。大劑量時(shí)NA幾乎使所有血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力明顯增高，收縮壓和舒張壓均增高，脈壓變小。

3．升高血壓82

[臨床應(yīng)用]1．藥物中毒性低血壓α受體阻斷劑致血壓過(guò)低時(shí)，宜選用NA。

2．神經(jīng)性休克的早期短時(shí)應(yīng)用小劑量NA靜滴，使收縮壓維持在90mmHg左右，以保證心、腦和腎等重要器官的血流灌注。但大劑量長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注給藥，由于強(qiáng)烈的血管收縮作用，會(huì)加劇休克的微循環(huán)障礙，對(duì)休克治療極為不利。

3．上消化道出血NA稀釋后口服，使食道和胃血管收縮，產(chǎn)生局部止血作用。

[臨床應(yīng)用]83

[不良反應(yīng)和禁忌癥]

1．急性腎衰：用藥量過(guò)大，可引起腎血管劇烈收縮，產(chǎn)生少尿、尿閉和急性腎功衰竭。2．NA長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注，濃度過(guò)高或藥液外漏時(shí)，可使注射部位局部血管劇烈收縮，缺血壞死?？删植繜岱?，并用普魯卡因或α受體阻斷藥酚妥拉明作局部浸潤(rùn)注射，使血管擴(kuò)張，止痛，預(yù)防組織壞死。3．高血壓病、動(dòng)脈硬化癥、冠心病、少尿或無(wú)尿及微循環(huán)嚴(yán)重障礙的休克病人禁用或慎用。

84三、β受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline）異丙腎上腺素系人工合成品，藥用其鹽酸鹽?？诜o(wú)效，一般作靜脈注射或靜脈滴注，亦可作舌下或噴霧吸人給藥。

[藥理作用]對(duì)β1和β2受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用，而對(duì)α受體幾無(wú)作用。1．心臟對(duì)心臟β1受體具有強(qiáng)大的興奮作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速。三、β受體激動(dòng)藥85

2．舒張血管主要激動(dòng)血管的β2受體，表現(xiàn)為骨骼肌血管明顯舒張，腎、腸蟆血管和冠脈不同程度的舒張，血管總外周阻力降低。

3．血壓由于它對(duì)心臟和血管作用的結(jié)果，使收縮壓升高，舒張壓下降。大劑量靜脈注射時(shí)，可引起血壓明顯降低。

86

4．支氣管激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，使平滑肌松弛，當(dāng)支氣管平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其解痙作用更為明顯。5．促進(jìn)代謝促進(jìn)糖元和脂肪的分解，使血糖升高，血中游離脂肪酸含量增高和組織耗氧量增加。

87

[臨床應(yīng)用]

1．心臟驟停和房室傳導(dǎo)阻滯治療各種原因如溺水、電擊、手術(shù)意外或藥物中毒等造成的心臟驟停。舌下或靜脈滴注給藥可使房室傳導(dǎo)阻滯明顯改善。

2．治療支氣管哮喘急性發(fā)作舌下或噴霧給藥。

3．休克在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，異丙腎上腺素對(duì)心輸出量低下的休克患者具有一定的療效。[臨床應(yīng)用]88

[不良反應(yīng)及禁忌癥]

常見(jiàn)的有心悸、頭痛、頭暈，對(duì)缺氧病人易引起心律失常和誘發(fā)或加劇心絞痛。哮喘病人長(zhǎng)期濫用異丙腎上腺素可能引起猝死。冠心病、心肌炎和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)者禁用。

89第5節(jié)抗腎上腺素藥

第5節(jié)抗腎上腺素藥

90一、a受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine，利其?。?/p>

[藥理作用]1．血管阻斷血管平滑肌的α1受體，使血管明顯擴(kuò)張，外周血管阻力降低，血壓下降。2．心臟因血壓降低，反射性興奮交感神經(jīng)，使心臟興奮，收縮力增強(qiáng)，心率加快和心輸出量增加；阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，促進(jìn)末梢釋放NA。

一、a受體阻斷藥91

[臨床應(yīng)用]

1．治療外周血管痙攣性疾?。喝缋字Z氏綜合征、血栓閉塞性脈管炎等。

2．靜脈滴注NA外漏時(shí)。

3．治療休克：在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，能擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量。

4．治療頑固性充血性心力衰竭解除心功能不全時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈收縮，降低外周血管阻力，降低心臟前后負(fù)荷。

5．用于嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件92二、β受體阻斷藥1．非選擇性β受體阻斷藥對(duì)βl和β2受體選擇性不高，具有類(lèi)似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。2．選擇性βl受體阻斷藥對(duì)βl受體具有選擇性阻斷作用，而對(duì)β2受體的阻斷作用很弱或無(wú)。如美托洛爾，阿替洛爾和醋丁洛爾。

二、β受體阻斷藥93

[藥理作用]

1．β受體阻斷作用

(1)心臟：阻斷心臟βl受體，明顯減慢心率，減弱心收縮力，減少心輸出量，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，減少心肌耗氧量。

94

(2)收縮支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌的β2受體，使支氣管平滑肌收縮，張力增高，可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的發(fā)作。

(2)收縮支氣管平滑肌95

2．內(nèi)在擬交感活性

部分β受體阻斷藥尚有不同程度的β受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)出部分的擬交感作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。一般這動(dòng)作用較弱，往往被其β受體阻斷作用所掩蓋，不易表現(xiàn)出來(lái)。

96

3．膜穩(wěn)定作用

某些β受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有局部麻醉作用。

97[臨床應(yīng)用]

1．心絞痛

2．心律失常：對(duì)室上性和室性心律失常均有效。

3．高血壓?。嚎蓡为?dú)用，亦可和利尿劑或血管擴(kuò)張藥配伍應(yīng)用。

4．其他噻嗎洛爾使房水生成減少，降低眼內(nèi)壓，用于治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼；普萘洛爾尚可治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。

[臨床應(yīng)用]98[不良反應(yīng)和禁忌癥]

1．誘發(fā)或加重支氣管哮喘因藥物阻斷支氣管平滑肌上β2受體，故伴有支氣管哮喘患者禁用。

2．抑制心臟功能藥物阻斷心臟的β1l受體，使心臟功能抑制，心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人易引起重嚴(yán)重后果。

[不良反應(yīng)和禁忌癥]993．反跳現(xiàn)象

長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻斷藥突然停藥后，可引起原來(lái)病癥加重，如血壓上升，嚴(yán)重心律失?；蛐慕g痛發(fā)作次數(shù)增加，程度加重，甚至產(chǎn)生急性心肌梗塞和猝死現(xiàn)象，稱(chēng)為反跳現(xiàn)象。故在病情控制后必須逐漸減量停藥。

3．反跳現(xiàn)象100第5節(jié)抗腎上腺素藥

第5節(jié)抗腎上腺素藥

101一、a受體阻斷藥酚妥拉明(phentolamine，利其丁）

[藥理作用]1．血管阻斷血管平滑肌的α1受體，使血管明顯擴(kuò)張，外周血管阻力降低，血壓下降。2．心臟因血壓降低，反射性興奮交感神經(jīng)，使心臟興奮，收縮力增強(qiáng)，心率加快和心輸出量增加；阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，促進(jìn)末梢釋放NA。

一、a受體阻斷藥102

[臨床應(yīng)用]

1．治療外周血管痙攣性疾?。喝缋字Z氏綜合征、血栓閉塞性脈管炎等。

2．靜脈滴注NA外漏時(shí)。

3．治療休克：在補(bǔ)足血容量的基礎(chǔ)上，能擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加心輸出量。

4．治療頑固性充血性心力衰竭解除心功能不全時(shí)小動(dòng)脈和小靜脈收縮，降低外周血管阻力，降低心臟前后負(fù)荷。

5．用于嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件103二、β受體阻斷藥1．非選擇性β受體阻斷藥對(duì)βl和β2受體選擇性不高，具有類(lèi)似程度的阻斷作用，如普萘洛爾、吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等。2．選擇性βl受體阻斷藥對(duì)βl受體具有選擇性阻斷作用，而對(duì)β2受體的阻斷作用很弱或無(wú)。如美托洛爾，阿替洛爾和醋丁洛爾。

二、β受體阻斷藥104

[藥理作用]

1．β受體阻斷作用

(1)心臟：阻斷心臟βl受體，明顯減慢心率，減弱心收縮力，減少心輸出量，減慢房室結(jié)傳導(dǎo)，減少心肌耗氧量。

105

2．內(nèi)在擬交感活性

部分β受體阻斷藥尚有不同程度的β受體激動(dòng)作用，表現(xiàn)出部分的擬交感作用，稱(chēng)為內(nèi)在擬交感活性。一般這動(dòng)作用較弱，往往被其β受體阻斷作用所掩蓋，不易表現(xiàn)出來(lái)。

106

(2)收縮支氣管平滑肌阻斷支氣管平滑肌的β2受體，使支氣管平滑肌收縮，張力增高，可誘發(fā)或加劇支氣管哮喘的發(fā)作。

(2)收縮支氣管平滑肌107

3．膜穩(wěn)定作用

某些β受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有局部麻醉作用。

108[臨床應(yīng)用]

1．心絞痛

2．心律失常：對(duì)室上性和室性心律失常均有效。

3．高血壓?。嚎蓡为?dú)用，亦可和利尿劑或血管擴(kuò)張藥配伍應(yīng)用。

4．其他噻嗎洛爾使房水生成減少，降低眼內(nèi)壓，用于治療原發(fā)性開(kāi)角型青光眼；普萘洛爾尚可治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)。

[臨床應(yīng)用]109[不良反應(yīng)和禁忌癥]

1．誘發(fā)或加重支氣管哮喘因藥物阻斷支氣管平滑肌上β2受體，故伴有支氣管哮喘患者禁用。

2．抑制心臟功能藥物阻斷心臟的β1l受體，使心臟功能抑制，心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人易引起重嚴(yán)重后果。

[不良反應(yīng)和禁忌癥]1103．反跳現(xiàn)象

長(zhǎng)期應(yīng)用β受體阻斷藥突然停藥后，可引起原來(lái)病癥加重，如血壓上升，嚴(yán)重心律失?；蛐慕g痛發(fā)作次數(shù)增加，程度加重，甚至產(chǎn)生急性心肌梗塞和猝死現(xiàn)象，稱(chēng)為反跳現(xiàn)象。故在病情控制后必須逐漸減量停藥。

3．反跳現(xiàn)象111謝謝觀(guān)賞WPS

OfficeMakePresentationmuchmorefun@WPS官方微博@kingsoftwps謝謝觀(guān)賞WPSOfficeMakePresentatio112第2章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物第2章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物113第1節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述第1節(jié)

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概述114第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件115

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：植物神經(jīng)系統(tǒng)(vegetativenervoussystem)：主要支配心臟、平滑肌和腺體。

中樞植物神經(jīng)節(jié)效應(yīng)器

運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)(somaticmotornervoussystem)：支配骨骼肌。

中樞骨骼肌植物神經(jīng)(自主神經(jīng)autonomicnerve)又分為：交感神經(jīng)(sympatheticnerve)副交感神經(jīng)(parasympatheticnerve)

一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類(lèi)1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括：1162．傳出神經(jīng)按末梢釋放遞質(zhì)的不同分類(lèi)：傳出神經(jīng)的遞質(zhì)：乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）,

去甲腎上腺素(noradrenaline，NA)

2．傳出神經(jīng)按末梢釋放遞質(zhì)的不同分類(lèi)：傳出神經(jīng)的遞質(zhì)：117膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：興奮時(shí)末梢釋放Ach。包括：?全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；?全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；?極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維，如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng);?支配腎上腺髓質(zhì)的內(nèi)臟大神經(jīng)(相當(dāng)于節(jié)前纖維)；?運(yùn)動(dòng)神經(jīng)。膽堿能神經(jīng)(cholinergicnerve)：118去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)，也稱(chēng)為腎上腺素能神經(jīng)(adrenergicnerve)：興奮時(shí)末梢釋放NA，大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維均屬此類(lèi)。

去甲腎上腺素能神經(jīng)(noradrenergicnerve)119二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

1、突觸的結(jié)構(gòu)與神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞

二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體

1、突觸的結(jié)構(gòu)與神經(jīng)120突觸(synapse)：神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元（或效應(yīng)器）的連接處，稱(chēng)為突觸(synapse)。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨鉻肌纖維連接處稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)終板。突觸的結(jié)構(gòu)：突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜突觸(synapse)：神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元121第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件122第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件123三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體是根據(jù)能與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)來(lái)命名的，如膽堿受體、腎上腺素受體和多巴胺受體。三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)124膽堿受體(cholinergicreceptor，cho1inoceptor)

是能選擇性地與ACh結(jié)合的受體，可分為兩類(lèi):（1）.毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體)：

此型受體對(duì)毒蕈堿(muscarine)較為敏感.主要分布：在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如：血管，支氣管及胃腸平滑肌，瞳孔,腺體。

膽堿受體125M受體激動(dòng)效應(yīng)：心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件126（2）.

煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)：此型受體對(duì)煙堿(nicotine)較為敏感。主要分布：位于植物神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上者稱(chēng)為Nl受體,位于骨骼肌細(xì)胞膜上者稱(chēng)為N2受體。N受體激動(dòng)效應(yīng)：植物神經(jīng)節(jié)興奮，骨骼肌收縮。（2）.

煙堿型膽堿受體(N膽堿受體)：127腎上腺素受體(adrenergicreceptor，adrenoceptor)是能選擇性地與NA或Adr結(jié)合的受體，可分為兩大類(lèi)：（1）．α型腎上腺素受體(α受體)

分為α1和α2受體：α1受體：主要分布在交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如：血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大肌等；α1激動(dòng)效應(yīng)：血管收縮（血壓升高），瞳孔開(kāi)大。腎上腺素受體128α2受體：主要分布：在血管平滑肌等突觸前膜上突觸前膜上α2激動(dòng)效應(yīng)：負(fù)反饋抑制去甲腎上腺素釋放。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件129（2）．β型腎上腺素受體(β受體)主要分布在交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。主要分為：β1受體：主要分布在心臟、腎小球旁系細(xì)胞等處β1激動(dòng)效應(yīng)：興奮心臟

（2）．β型腎上腺素受體(β受體)130β2受體：主要分布在支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟β2激動(dòng)效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，骨骼肌血管和冠狀血管舒張，分解脂糖。突觸前膜上β2激動(dòng)效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。

β2受體：主要分布在支氣管平滑肌、骨骼131（一）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用機(jī)制四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1、直接作用于受體藥物與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合后，產(chǎn)生激動(dòng)或阻斷受體的效應(yīng)，分別稱(chēng)為該受體的激動(dòng)藥或阻斷藥（拮抗藥）。

2、影響遞質(zhì)的生物合成、轉(zhuǎn)化、釋放或貯存如抗膽堿酯酶藥即屬這類(lèi)作用方式。

四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物1、直接作用于受體藥物與膽堿受體或腎132（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)⒈激動(dòng)膽堿受體藥擬似藥M型擬膽堿藥：毛果蕓香堿N型擬膽堿藥：煙堿⒉抗膽堿酯酶藥：新斯的明、有機(jī)磷酸酯類(lèi)擬膽堿藥

擬腎上腺素藥⒈激動(dòng)腎上腺素受體藥α、β受體激動(dòng)藥：Adrα受體激動(dòng)藥：NA等

β受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素等⒉促NA釋放藥麻黃堿、間羥胺（二）、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)⒈激動(dòng)膽堿受體藥擬133拮抗藥抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品N2受體阻斷藥：琥珀膽堿、箭毒⒉膽堿酯酶復(fù)活劑：解磷定抗腎上腺素藥⒈阻斷腎上腺素受體藥α受體阻斷藥：酚妥拉明、酚芐明β受體阻斷藥：普萘洛爾⒉抗腎上腺素能神經(jīng)藥：利血平拮抗膽堿藥⒈阻斷膽堿受體藥M受體阻斷藥：阿托品N2受體阻134第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdrugs)是一類(lèi)作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)ACh相似的藥物，按其作用方式不同，可分為兩大類(lèi):1.膽堿受體激動(dòng)藥2.抗膽堿酯酶藥第2節(jié)擬膽堿藥

擬膽堿藥(cholinergicdru135

一、膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿能神經(jīng)的遞質(zhì)，現(xiàn)已能人工合成。其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇水易分解。在體內(nèi)迅速被膽堿酯酶水解而失效，故無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值。目前僅用作藥理學(xué)及有關(guān)學(xué)科研究的工具藥。

一、膽堿受體激動(dòng)藥136

[藥理作用]ACh可直接激動(dòng)M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。1．M樣作用：

心臟抑制：心率減慢，心肌收縮力減弱；血管擴(kuò)張：血壓降低；內(nèi)臟平滑肌收縮：支氣管、胃腸道、泌尿道、子宮等平滑肌收縮；瞳孔縮?。和桌s肌收縮；腺體分泌增加：汗腺、支氣管腺、消化腺等的分泌增加。

137M受體激動(dòng)藥

毛果蕓香堿（pilocarpine）是從毛果蕓香屬植物中提出的生物堿，為叔胺類(lèi)化合物，其水溶液穩(wěn)定?，F(xiàn)已能人工合成。

[藥理作用]能直接激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最為明顯。M受體激動(dòng)藥138第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件1391．對(duì)眼的作用：以其溶液滴眼，可引起

(1)縮瞳：由于激動(dòng)瞳孔括約肌上的M受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼內(nèi)壓：毛果蕓香堿的縮瞳作用使虹膜向中心拉緊，虹膜根部變薄，前房角間隙擴(kuò)大，房水易于通過(guò)鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán)，結(jié)果使眼內(nèi)壓降低。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件140(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M受體興奮，睫狀肌的環(huán)形纖維向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶松弛，晶狀體變凸，曲光度增加，從而使遠(yuǎn)距離物體不能成像在視網(wǎng)膜上，故視遠(yuǎn)物時(shí)模糊不清，只能視近物，稱(chēng)為調(diào)節(jié)痙攣。2．腺體：本品吸收后，通過(guò)激動(dòng)腺體的M受體，使腺體分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌增加最為明顯。(3)調(diào)節(jié)痙攣：用M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿時(shí)，環(huán)狀肌上M141第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件142

[臨床應(yīng)用]主要用于眼科治療青光眼毛果蕓香堿對(duì)閉角型青光眼療效較好，用藥后由于縮瞳，使前房角間隙擴(kuò)大，眼內(nèi)壓迅速降低，從而緩解或消除青光眼的各種癥狀。對(duì)開(kāi)角型青光眼也有一定療效，可能是由于此藥擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周?chē)男⊙?，收縮睫狀肌，擴(kuò)大小梁間的空間，導(dǎo)致眼內(nèi)壓降低。

[臨床應(yīng)用]主要用于眼科143

[注意事項(xiàng)]滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因吸收而產(chǎn)生副作用。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件144二、

抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制AChE，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的ACh免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與AChE結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類(lèi)：?可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明和毒扁豆堿；?難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類(lèi)。二、抗膽堿酯酶藥145可逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明(neostigmine)又稱(chēng)普洛斯的明(prostigmine)，是人工合成的季銨類(lèi)化合物。本品脂溶性低，口服吸收少而不規(guī)則。不易透過(guò)血腦屏障，故無(wú)明顯中樞作用。溶液滴眼時(shí)，不易透過(guò)角膜進(jìn)入前房，故其對(duì)眼的作用較弱。

可逆性抗膽堿酯酶藥146

[藥理作用]新斯的明可與ACh競(jìng)爭(zhēng)與AChE的結(jié)合，從而抑制了AChE的活性，使ACh破壞減少，突觸間隙中ACh積聚，表現(xiàn)出M樣和N樣作用。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件1471．興奮骨骼肌(1)抑制AChE的活性，使ACh破壞減少；(2)對(duì)骨骼肌運(yùn)動(dòng)終板上的N2受體有直接興奮作用；

(3)促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach。2．興奮平滑肌對(duì)胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。對(duì)心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。1．興奮骨骼肌148[臨床應(yīng)用]1．重癥肌無(wú)力：是一種自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，其主要癥狀是骨骼肌出現(xiàn)進(jìn)行性肌無(wú)力，表現(xiàn)為眼瞼下垂，肢體無(wú)力，咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重者可致呼吸困難。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)10—30分鐘即可出現(xiàn)顯著療效，可維持2—4小時(shí)左右。除嚴(yán)重和緊急情況需注射給藥外，一般多采用口服給藥。口服后l一2小時(shí)作用達(dá)高峰，可維持3—6小時(shí)。[臨床應(yīng)用]1492．手術(shù)后腹氣脹和尿渚留：此藥能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速通過(guò)其擬膽堿作用減慢心率。

4．肌松藥過(guò)量中毒：可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過(guò)量時(shí)的解毒。5．阿托品中毒：可對(duì)抗阿托品中毒引起的外周癥狀。由于本品不能透過(guò)血腦屏障，對(duì)中毒所致中樞癥狀無(wú)效。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件150[不良反應(yīng)]

過(guò)量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、心動(dòng)過(guò)速、肌肉顫動(dòng)和“膽堿能危象”等，其中M樣作用可用阿托品對(duì)抗。

禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻和支氣管哮喘息者。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件151

毒扁豆堿(physostignine)

又稱(chēng)依色林，是從西非洲產(chǎn)毒扁豆種子中提得的一種生物堿，已能人工合成。脂溶性較高，口服、注射和粘膜給藥均易吸收，也易透過(guò)血腦屏障進(jìn)人中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

152

[藥理作用]本品吸收后在外周可產(chǎn)生完全擬似ACh的作用，如興奮胃腸道和支氣管平滑肌，促使腺體分泌。使心率先慢后快，血壓先降后升。這主要是因?yàn)槠渥饔镁徛志?，N樣作用得以表現(xiàn)之故。對(duì)骨骼肌和中樞神經(jīng)系統(tǒng)小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時(shí)可引起呼吸麻痹。

153

[臨床應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)]

毒扁豆堿滴眼后易透過(guò)角膜，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等。

現(xiàn)主要局部用于治療青光眼。本品毒性較大，滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液經(jīng)鼻淚管流人鼻腔，因大量吸收而引起中毒。

154第

3

節(jié)

抗膽堿藥第3節(jié)

抗膽堿藥155一、M膽堿受體阻斷藥（一）阿托品類(lèi)生物堿阿托品類(lèi)生物堿包括：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿等，均系從茄科植物中提取的生物堿。

阿托品(atropjne)天然存在于植物中的是不穩(wěn)定的左旋莨菪堿，經(jīng)提取處理后，獲得比較穩(wěn)定的消旋莨菪堿，即阿托品.[作用機(jī)制]阿托品可競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗ACh或其他M膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M受體的激動(dòng)作用。

一、M膽堿受體阻斷藥156[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿托品的敏感性不同，故阿托品對(duì)其作用各異?，F(xiàn)分述如下：1、抑制腺體分泌唾液腺和汗腺對(duì)阿托品最敏感，小劑量(0.3~0.5mg)就呈現(xiàn)顯著抑制作用，引起口干和皮膚干燥。支氣管腺體也較敏感，用后呼吸道分泌明顯減少。較大劑量雖可抑制胃液分泌，但對(duì)胃酸分泌的影響較小，因胃酸分泌尚受組胺、胃泌素等體液因素的影響。[藥理作用]阿托品的作用廣泛，不同效應(yīng)器官上的M受體對(duì)阿1572、對(duì)眼的作用(1)擴(kuò)瞳阿托品能阻斷瞳孔括約肌上的M受體，使去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的瞳孔擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢(shì)，致瞳孔擴(kuò)大。(2)升高眼壓因瞳孔擴(kuò)大，使虹膜退向周邊，前房角間隙變窄，房水回流受阻而升高眼壓。(3)調(diào)節(jié)麻痹因睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，屈光度降低，不能將近距離的物體清晰地成像于視網(wǎng)膜上，故視近物模糊不清，只適于看遠(yuǎn)物。這一作用稱(chēng)為調(diào)節(jié)麻痹。第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件158

3．松弛內(nèi)臟平滑肌阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，但強(qiáng)弱不一：?當(dāng)平滑肌處于痙攣狀態(tài)時(shí)，其松弛作用顯著。?對(duì)胃腸道、膀胱和輸尿管平滑肌的解痙作用很強(qiáng)，亦可緩解支氣管平滑肌痙攣，對(duì)膽囊、膽管的解痙作用較弱，對(duì)子宮平滑肌的影響較小。3．松弛內(nèi)臟平滑肌159

4．解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制

阿托品能解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，使心率加速、房室傳導(dǎo)加快、。

160

5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)大劑量的阿托品能引起皮膚血管擴(kuò)張，表現(xiàn)為皮膚潮紅、溫?zé)?。在病理情況下，當(dāng)微循環(huán)的小血管痙孿時(shí)，大劑量的阿托品有明顯的擴(kuò)管作用，可改善微循環(huán)，恢復(fù)重要器官的血流供應(yīng)，在補(bǔ)足血容量下，可使血壓升高。阿托品的擴(kuò)張血管作用與其阻斷M受體作用無(wú)關(guān)，可能是其直接擴(kuò)張血管的結(jié)果。

5．?dāng)U張血管,改善微循環(huán)1616．中樞興奮作用

阿托品可興奮延腦和高位的大腦中樞:臨床常用劑量(0.5~1.0mg))可輕度地興奮迷走神經(jīng)中樞；劑量增加至2~5mg時(shí)，興奮作用增強(qiáng)，可見(jiàn)煩躁不安、多言、譫妄；中毒劑量(10mg以上)常產(chǎn)生幻覺(jué)、定向障礙、運(yùn)動(dòng)失調(diào)和驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及延髓麻痹致死。6．中樞興奮作用162

[體內(nèi)過(guò)程]

口服后迅速經(jīng)胃腸道吸收，生物利用度約80％，l小時(shí)后作用達(dá)高峰。吸收后分布于全身組織，可通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒循環(huán)，也能經(jīng)乳汁分泌。t1／2約為2．5小時(shí)。經(jīng)尿排泄，其中1／3為原形藥物，其余的為游離托品堿基和葡萄糖醛酸代謝物。因此藥通過(guò)房水循環(huán)排出較慢，故滴眼后，其作用可持續(xù)數(shù)天至1周。[體內(nèi)過(guò)程]163[臨床應(yīng)用]

1．解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。（1）對(duì)胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等，療效較好。（2）松弛膀胱逼尿肌，可治療小兒遺尿癥。（3）對(duì)膽絞痛及腎絞痛的療效較差，故常與鎮(zhèn)痛藥派替啶合用，以增強(qiáng)療效。

[臨床應(yīng)用]164[臨床應(yīng)用]

2．抑制腺體分泌

（1）用于麻醉前給藥，如乙醚麻醉前皮下注射阿托品0.5mg，可減少呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道。（2）也可用于嚴(yán)重盜汗和流涎癥。（3）作為潰瘍病的輔助用藥。常用量對(duì)胃酸分泌影響較小，但有解痙作用，有助于緩解潰瘍病的癥狀。[臨床應(yīng)用]165

3．眼科應(yīng)用

（1）治療虹膜睫狀體炎可用0．5％一1％阿托品溶液滴眼，使虹膜括約肌和睫狀肌松弛，有利消炎和止痛，與毛果芳香堿交替使用還可預(yù)防虹膜與晶狀體粘連。（2）驗(yàn)光配眼鏡阿托品滴眼，使睫狀肌的調(diào)節(jié)功能充分麻痹，能準(zhǔn)確地檢驗(yàn)出晶狀體的屈光度。（3）檢查眼底阿托品能擴(kuò)瞳，以利檢查眼底。此藥的擴(kuò)瞳作用可持續(xù)1—2周，調(diào)節(jié)麻痹也可持續(xù)2—3天，視力恢復(fù)較慢，目前常用作用較短的后馬托品取代之。3．眼科應(yīng)用166

4．抗心律失常

治療迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常。大劑量阿托品還可用于搶救銻劑中毒引起的嚴(yán)重室性心律失常及阿—斯二氏綜合征(心源性腦缺血綜合征)。

167

5．抗休克可用于多種感染中毒性休克如中毒性菌痢、爆發(fā)型流膜、中毒性肺炎所致的感染中毒性休克。因大劑量阿托品能解除小動(dòng)脈痙攣，改善微循環(huán)，增加重要器官組織的血流灌注量，并增加回心血量，使血壓回升，從而使休克好轉(zhuǎn)。由于阿托品副作用較多，目前多用山莨菪堿取代之。

6．解救有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒。

5．抗休克可用于多168[不良反應(yīng)及防治]

阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時(shí)，其他作用便可成為副作用。一般治療量(0．5~1mg)時(shí)，常見(jiàn)的副作用：口鼻咽喉干燥，出汗減少、視力模糊、心悸、皮膚干燥潮紅、眩暈、排尿困難、便秘等。通常于停藥后均可逐漸消失，無(wú)需特殊處理。

[不良反應(yīng)及防治]169過(guò)量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、詣妄、幻覺(jué)、驚厥等。嚴(yán)重中毒時(shí)，可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷和呼吸麻痹等。

中毒解救：除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥如新斯的明、毛果蕓香堿等。過(guò)量中毒時(shí)，除上述癥狀加重外，還可出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩170

[禁忌癥]

青光眼、前列腺肥大患者禁用，后者是因?yàn)榘⑼衅纺芗又嘏拍蚶щy。心肌梗塞、心動(dòng)過(guò)速患者、嬰幼兒及老年人慎用。

第二章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物課件171

山莨菪堿(anisodamine)山莨菪堿是從茄科植物唐古特莨菪中提出的生物堿，其人工合成品為654—2。?其外周抗膽堿作用比阿托品相似弱。?大劑量時(shí)也能解除小血管痙攣，增加組織血流灌注量，改善微循環(huán)。?解痙作用的選擇性相對(duì)較高，不良反應(yīng)較阿托品少，故已廣泛代替阿托品用于胃腸絞痛及感染中毒性休克。

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東莨菪堿(scopolamine)東莨菪堿是從茄科植物洋金花、莨菪和東莨菪等提得的一種左旋生物堿。?外周抗膽堿作用與阿托品相似，但其抑制腺體分泌作用較阿托品強(qiáng)，散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品迅速，但作用消失快。對(duì)心血管系統(tǒng)及胃腸、支氣管平滑肌的作用較弱?中樞抑制作用較強(qiáng)，一般治療量即有明顯的鎮(zhèn)靜作用，較大劑量可產(chǎn)生催眠作用。

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東莨菪堿主要用于（1）麻醉前給藥除具有鎮(zhèn)靜作用外，還可興奮呼吸及減少唾液和支氣管分泌。（2）用于中藥麻醉。（3）防治暈動(dòng)病、震顫麻痹以及妊娠和放射病嘔吐。其防暈作用可能與抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能有關(guān)，也可能與其中樞性抗膽堿作用及抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)有關(guān)。對(duì)震顫麻痹癥能緩解流涎，震顫，肌強(qiáng)直等。

174第4節(jié)擬腎上腺素藥第4節(jié)擬腎上腺素藥175

一、α、β受體激動(dòng)藥腎上腺素(adrenaline，AD，Adr)

Adr為腎上腺髓質(zhì)分泌的主要激素，藥用制劑由家畜腎上腺提取或人工合成。

[體內(nèi)過(guò)程]Adr的化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解。不宜口服給藥，因口服后部分藥物在堿性消化液中破壞，部分在腸粘膜和肝中迅速氧化結(jié)合而滅活，不能達(dá)到有效血藥濃度。皮下注射能收縮局部血管，而影響吸收速度，起效較慢，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)，約1小時(shí)左右。藥物對(duì)肌肉血管不產(chǎn)生收縮作用；肌肉注射Adr后，其吸收遠(yuǎn)較皮下注射為快，作用約可維持10—30分鐘。

176[藥理作用]Adr對(duì)α、β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用：1．興奮心臟Adr激動(dòng)心肌、竇房結(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)的β1受體，使心肌收縮力顯著增強(qiáng)，增加心輸出量，心率加快和傳導(dǎo)加速。起