化學(xué)藥品檢驗的規(guī)范要求和注意點浙江省食品藥品檢驗研究院1化學(xué)藥品檢驗的1

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

國務(wù)院藥品管理部門頒布的《中國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)同屬國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是國家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有約束力的技術(shù)法規(guī)，屬于強制性標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品監(jiān)督管理的技術(shù)依據(jù)，指導(dǎo)藥品科研與生產(chǎn)、控制藥品質(zhì)量、保證用藥安全有效，并作為促進對外貿(mào)易的重要手段。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制訂與修訂原則如下:2

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國務(wù)院藥品管理部門頒布的《a.堅持保障藥品質(zhì)量、維護人民健康的原則。b.堅持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則。c.堅持科學(xué)、實用、規(guī)范的原則。d.堅持質(zhì)量可控性原則。標(biāo)準(zhǔn)的建立，應(yīng)根據(jù)“專屬、準(zhǔn)確、靈敏”的原則。3a.堅持保障藥品質(zhì)量、維護人民健康的原則。3中國藥典國家藥品監(jiān)督管理局地標(biāo)升國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)上市的藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一，企業(yè)的產(chǎn)品應(yīng)制定該產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。4中國藥典4應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ㄈ埸c、水分、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量）國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。而內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個有效期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵?國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。原因：已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)往往是在數(shù)家上報的各自的試行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上綜合制定的標(biāo)準(zhǔn)，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使用的有機溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機溶劑的測定種類，而暫不定入。但若在工藝使用到一、二類有機溶劑，則必須在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中給予控制。國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一6國外藥典美國藥典（USP36）英國藥典（BP2013）歐洲藥典（EP8.0）日本藥局方（JP16）7國外藥典7藥品標(biāo)準(zhǔn)正文各論構(gòu)成與編排順序

1、藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）2、有機藥物的結(jié)構(gòu)式3、分子式和分子量4、來源或有機藥物的化學(xué)名稱，以及含量或效價的限度規(guī)定5、處方6、制法7、性狀8、

鑒別9、

檢查10、含量或效價測定11、類別12、規(guī)格13、貯藏14、制劑8藥品標(biāo)準(zhǔn)正文各論構(gòu)成與編排順序1、藥品名稱（中文名、漢語拼

藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）

有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量包括中文名、漢語拼音和英文名。中、英文名稱參見國家藥典委員會編纂的《中國藥品通用名稱》。有機藥物的結(jié)構(gòu)式按照世界衛(wèi)生組織（WHO）擬訂的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”繪制。

9藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）

有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分分子式和分子量

有機化合物分子式中的元素符號按國際上的慣例排列，除C排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金屬元素）均應(yīng)按元素符號的英文字母順序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后，原子數(shù)寫在該元素符號的右下側(cè)；有結(jié)晶水的，將結(jié)晶水寫在后面，并用逗號隔開。無機化合物的分子式按習(xí)慣寫法。分子量按最新國際原子量表計算，最終數(shù)值書寫至小數(shù)點后第二位；前加空格使與分子式隔開。

10分子式和分子量有機化合物分子式中的元素符號按國際上的慣例含量或效價的限度含量（或效價）限度，是指按規(guī)定的測定方法測得本品應(yīng)含“有效物質(zhì)”的限度。為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)換算成干品的含量，并按檢查項下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫成“按干燥品計算”或“按無水物計算”；如含揮發(fā)性有機溶劑，也應(yīng)寫明扣除，但所含揮發(fā)性有機溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅需寫明“按干燥品計算”而不再扣除溶劑；在檢查項下規(guī)定有“熾灼失重”的無機藥品，應(yīng)寫成“按熾灼至恒重后計算”。但檢查項如沒有上述“干燥失重”等規(guī)定時，則直接寫含量限度。11含量或效價的限度含量（或效價）限度，是指按規(guī)定的測定方法測得含量（或效價）限度，除用“效價測定”的抗生素或生化藥品采用效價單位表示外，其他用“含量測定”的藥品均以含有效物質(zhì)（以分子式表示）的百分數(shù)表示；所含有效物質(zhì)非單一成分，而其測定方法又不專屬時，可寫成“含××以××計算”。含量限度一般應(yīng)規(guī)定有上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確至0.1％；當(dāng)含量的高限規(guī)定不得超過101.0％時，可不寫出上限。含量限度的百分數(shù)均系指重量百分數(shù)，不必再寫上“（g／g）”，但對液體或氣體藥品，其含量百分數(shù)之后宜加注“（g／g）”或“（ml／ml）”，使之更為明確。12含量（或效價）限度，除用“效價測定”的抗生素或生化藥品采用效性狀：外觀外觀：主要描述藥品的顏色與外形，遇光、空氣變質(zhì)等情況描述；一些固體制劑也對內(nèi)容物進行描述如除去包衣后片芯的顏色，膠囊內(nèi)容物的性狀；溶液劑也要對其顏色、澄清、澄明、混懸和粘稠等情況進行描述。兩個色階相鄰用“或”，色階之間相隔兩個或以上，應(yīng)采用“至”13性狀：外觀外觀：主要描述藥品的顏色與外形，遇光、空氣變質(zhì)等情外觀除了正文中對外觀的描述藥典附錄相應(yīng)制劑項下的外觀的描述也是判斷的依據(jù)如：片劑:應(yīng)完整光潔，色澤均勻；膠囊劑：應(yīng)整潔、不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂，無異臭；軟膏：應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬、乳膏劑無油水分離及脹氣；顆粒劑：應(yīng)干燥、顆粒均勻，色澤一致、無吸潮、結(jié)塊、潮解；口服溶液劑：不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)氣或其他變質(zhì)14外觀除了正文中對外觀的描述藥典附錄相應(yīng)制劑項下的外觀的描述也檢驗者要靠自己的眼睛正確掌握對外觀的判斷如：注射液的顏色的確定：一般以黃色或黃綠色各號標(biāo)準(zhǔn)比色液為基準(zhǔn)：淺于1號稀釋一倍的為“無色”，介于2號以下為“幾乎無色”，介于4號以下的為“微黃色”，介于6號以下的為“淡黃色”，介于8號以下的為“黃色”。15檢驗者要靠自己的眼睛正確掌握對外觀的判斷15藥典附錄“溶液的顏色”：品種項下規(guī)定的“無色或幾乎無色”，其“無色”系指供試品溶液的顏色與所用溶劑相同，“幾乎無色”系指淺于用水稀釋1倍后的相應(yīng)色調(diào)1號標(biāo)準(zhǔn)比色液。國藥典化發(fā)[2012]444號，當(dāng)性狀與檢查不一致時，以檢查為準(zhǔn)。藥典附錄“溶液的顏色”：品種項下規(guī)定的“無色或幾乎無色”，其16臭：是指藥品本身固有的或應(yīng)有的臭味；不包括因混有不應(yīng)有的殘留有機溶劑而帶入的異臭。味：具有特有味覺的藥品，應(yīng)加以記述，但毒、劇、麻藥和外用藥不作“味”的記述。化學(xué)藥品不主張檢驗者用嘴去嘗試。17臭：是指藥品本身固有的或應(yīng)有的臭味；不包括因混有不應(yīng)有的殘留溶解度在溶劑品種的選擇上，應(yīng)盡量采用與該藥品溶解特性密切相關(guān)，配制制劑、制備溶液或精制等所需用的常用溶劑，應(yīng)列出在水中溶解度；品種應(yīng)簡化，不要羅列過多，并應(yīng)盡量避免使用昂貴或毒性較大的溶劑。溶劑的體積與樣品量應(yīng)與溶解度的要求相匹配。18溶解度在溶劑品種的選擇上，應(yīng)盡量采用與該藥品溶解特性密切相關(guān)由于溶解度在一定程度上可反映藥品的純雜程度，因此對溶解度的描述一定要核實，切不可照抄一般參考資料。文字敘述的順序，按溶解度大小依次排列，即：“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”和“幾乎不溶或不溶”

19由于溶解度在一定程度上可反映藥品的純雜程度，因此對溶解度的描其中溶解度相似的溶劑，則按其極性大小依次排列：（水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或環(huán)已烷等）；熱水或熱乙醇（不用其他的熱溶劑）放在同一溶解度的各溶劑之前；在酸或堿性溶液中的溶解度放在最后，并在其前用分號“；”使與前述溶劑中的溶解度相隔開，要注明所用酸或堿性溶液的名稱（不要用“礦酸”或“氫氧化堿”等名詞）和濃度。20其中溶解度相似的溶劑，則按其極性大小依次排列：（水、甲醇、乙物理常數(shù)：相對密度相對密度一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應(yīng)書寫至小數(shù)點后第3位；需明確指定附錄中所載方法之一時，或測定溫度不同于附錄所規(guī)定的20℃時，應(yīng)加注明。對某些沒有含量測定，而以相對密度控制其含量的藥物，其數(shù)值可根據(jù)需要書寫至小數(shù)點后第4位。21物理常數(shù)：相對密度相對密度一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應(yīng)書比重瓶法操作：比重瓶重量的稱定-供試品重量的測定-水重量的測定洗凈并干燥，操作順序為先稱量空比重瓶重，再裝供試品稱重，最后裝水稱重避免產(chǎn)生氣泡比重瓶從水浴中取出時，應(yīng)用手指拿住瓶頸，而不能拿瓶肚，以免液體因手溫影響體積膨脹外溢室溫高于20℃或各品種項下規(guī)定的溫度時，必須設(shè)法調(diào)節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度22比重瓶法操作：比重瓶重量的稱定-供試品重量的測定-水重量的測韋氏比重秤操作：儀器的調(diào)整-用水校準(zhǔn)-供試品的測定韋氏比重秤應(yīng)安裝在固定平放的操作臺上，避免受熱、冷、氣流及震動的影響玻璃圓筒應(yīng)潔凈，在裝水及供試液時的高度應(yīng)一致，使玻璃錘沉入液面的深度前后一致玻璃錘應(yīng)全部浸入液體內(nèi)23韋氏比重秤操作：儀器的調(diào)整-用水校準(zhǔn)-供試品的測定23熔點附錄中收載有三種測定方法，其中最常用的為測定易粉碎固體藥品的“第一法”，因此除必須采用“第二法”或“第三法”的個別品種、并在標(biāo)準(zhǔn)中注明者外，均系指用“第一法”。由于方法中采用傳溫液，因而收載的熔點宜在200℃以下。熔點在200℃以上的，可視需要而訂。熔點數(shù)值的精度一般為1℃，也可書寫至0.5℃；限度范圍要包括該品種的初熔溫度和全熔溫度，一般為2～4℃。24熔點附錄中收載有三種測定方法，其中最常用的為測定易粉碎固體藥熔點

熔點測定儀：升溫、攪拌、預(yù)設(shè)溫度、鳴示溫度計:校正值溫度范圍最小刻度傳溫液：水硅油液狀石蠟毛細管：內(nèi)徑０.９－１.１ｍｍ壁厚０.１０－０.１５ｍｍ長度分割后９cｍ以上潔凈干燥熔點標(biāo)準(zhǔn)品溫度范圍研細干燥五氧化二磷干燥器中避光保存25熔點25實驗操作

樣品的處理:研細-干燥-填裝-放置傳溫液升溫速度的調(diào)節(jié)升溫速度一般１.０－１.５℃／每分鐘；注明有“熔融時同時分解”的樣品２.５－３.０℃／每分鐘，溫度升至規(guī)定的熔點低限尚低１０℃時裝有供試品的毛細管浸入傳溫液使貼附（或用毛細管夾或橡皮圈固定）在溫度計上，要求毛細管的內(nèi)容物部分適在汞球的中部26實驗操作26控制結(jié)果的判斷1初熔和終熔的判斷以供試品開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴或開始產(chǎn)生氣泡時的溫度作為初熔溫度，以供試品的固相消失、全部液化時的溫度作為全熔溫度（全熔時毛細管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清）；無法分辨的記錄一個產(chǎn)生突變的溫度數(shù)據(jù)。2都要估讀到0.1℃，至少重復(fù)測定3次3讀數(shù)的校正與修約測定結(jié)果的數(shù)據(jù)按修約間隔為0.5進行修約，即0.1～0.2℃舍去，0.3～0.7℃修約為0.5℃，0.8～0.9℃進為1℃27控制結(jié)果的判斷1初熔和終熔的判斷以供試品開始局部比旋度凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，在其性狀項下的物理常數(shù)中，應(yīng)盡可能對其比旋度作出明確規(guī)定。由于在附錄“旋光度測定法”的計算公式下已說明“按干燥品或無水物計算”，因此正文中一般可不再寫“按干燥品計算”，但必須寫明供試品溶液的濃度及其所用的溶劑。

28比旋度凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，在其性狀項下的物理常數(shù)中，應(yīng)操作1供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋在規(guī)定的溫度放置平衡2在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的波長和光源處測定供試品溶液旋光度（環(huán)境溫度盡量控制在測定溫度附近，供試品溶液必須控制規(guī)定溫度的±0.5℃以內(nèi)），注意空白管的同法測定。含量測定2份平行讀數(shù)差值在0.02°以內(nèi)。3測定應(yīng)使用規(guī)定的溶劑。供試液如不澄清，應(yīng)濾清后再用。29操作1供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋在規(guī)定的測定管不可置干燥箱中加熱干燥，因為玻璃管與兩端的金屬螺帽的線膨脹系數(shù)不同，加熱易造成損壞，用后可晾干或用乙醇等有機溶劑處理后晾干。按規(guī)定或根據(jù)讀數(shù)精度配制濃度適當(dāng)?shù)墓┰嚻啡芤?，通常是讀數(shù)誤差小于±1%。如供試品溶解度小，應(yīng)盡量使用2dm的長測定管，以提高旋光度，減小測定誤差。供試液配制后應(yīng)及時測定。30測定管不可置干燥箱中加熱干燥，因為玻璃管與兩端的金屬螺帽的線折光率1用標(biāo)準(zhǔn)折光率玻璃或水校正儀器2大多數(shù)供試品的折光率受溫度影響較大，一般是溫度升高折光率降低，但不同物質(zhì)升高或降低的值不同，因此在測定時溫度恒定至少半小時后進行測定，注意：氣泡不能進入樣品。3，上下棱鏡必須清潔，滴加供試品時注意棒或滴管尖不要觸及棱鏡，防止棱鏡造成劃痕。測定完后及時清潔鏡面測定結(jié)束時，必須用能溶解供試品的溶劑如水、乙醇或乙醚將上下棱鏡擦拭干凈31折光率1用標(biāo)準(zhǔn)折光率玻璃或水校正儀器31黏度附錄“黏度測定法”中并列有三種方法，其中第一法用于測定牛頓流體（包括純液體、低分子物質(zhì)溶液、高聚物的稀薄溶液、低黏度液體等）的運動黏度，第二法用于測定非牛頓流體（包括混懸液、高聚物溶液、乳劑和表面活性劑的溶液等）的動力黏度，第三法用于測定特性黏數(shù)，以間接控制分子量。黏度附錄“黏度測定法”中并列有三種方法，其中第一法用于測定牛32引用第一法時，還應(yīng)注明毛細管的內(nèi)徑（請注意要與其限度范圍相適應(yīng)，一般控制流出時間約為100秒）；引用第二法時，還應(yīng)注明儀器型號、轉(zhuǎn)動角速度、軸速度、轉(zhuǎn)子號數(shù)、轉(zhuǎn)速以及除附錄規(guī)定外的測定溫度引用第一法時，還應(yīng)注明毛細管的內(nèi)徑（請注意要與其限度范圍相適33吸收系數(shù)供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋正確配置空白溶液（背景）取供試品溶液在適當(dāng)?shù)牟ㄩL內(nèi)以空白溶液為背景進行掃描以進一步確定最大吸收波長在確定的最大吸收波長處測定供試品溶液吸光度。34吸收系數(shù)供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋34結(jié)果計算與判斷：1正確理解吸收系數(shù)E1cm1%的意義E=A/CLL為1cm的光路長度C為1%的供試品溶液濃度A為供試品溶液吸光值

2計算濃度時樣品的稱樣量應(yīng)按干燥品或無水物折算35結(jié)果計算與判斷：35鑒別指用理化或生物學(xué)方法來證明已知藥品的真實性進行的定性分析主要的定性分析方法化學(xué)分析儀器分析應(yīng)用于藥品的定性鑒別的化學(xué)分析方法主要有：呈色（顯色或顯熒光）、沉淀、火焰法、溶液或固體加熱產(chǎn)氣和測衍生物熔點等化學(xué)鑒別法。主要針對藥品的母核基團、及一些特性基團（氟、氯、溴、碘、硫或一些金屬元素和具有氧化還原性的基團）標(biāo)準(zhǔn)各論中鑒別項下有的操作步驟詳細給出，有的注明采用附錄中一般鑒別項下的方法。36鑒別指用理化或生物學(xué)方法來證明已知藥品的真實性進行的定性分析操作1采用合適的用具并在合適的背景下進行2按藥典附錄或相應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)正確配置試藥試液3按標(biāo)準(zhǔn)或藥典附錄中一般鑒別項下的規(guī)定量和規(guī)定順序取樣、溶樣和加試藥試液結(jié)果：仔細觀察正確合理的判斷37操作1采用合適的用具并在合適的背景下進行37光譜法紅外分光光度法（IR）校正用聚苯乙烯膜壓片模具和吸收池瑪瑙研缽紅外燈樣品處理干燥箱在中紅外區(qū)（藥物分析常用區(qū)4000-400cm－1）幾乎無吸收的溴化鉀或氯化鉀（研細，過200目篩，120℃干燥4小時）38光譜法紅外分光光度法（IR）38操作1檢查燈源能量，掃描起始點透過率應(yīng)在75%以上。2選溴化鉀或氯化鉀與樣品的合適比例（一般200：1）。使制成的圖譜的最強吸收峰透過率在10%以下。3制備空白片和樣品片及對照品片，均應(yīng)透明無明顯顆粒狀4對空白片和樣品片和對照品片分別以相同的速度在4000-400cm－1波長段進行掃描，注意必須進行對空白片的背景補償或空白校正操作1檢查燈源能量，掃描起始點透過率應(yīng)在75%以上。39結(jié)果分析：若與對照品圖譜或?qū)φ請D譜不一致時，應(yīng)排除外界干擾1大氣的吸收

2二氧化碳2350

cm－1

－1667cm－1

3水氣3900-3300cm－11800-1500cm－14其他有機溶劑5樣品與對照圖譜使用的儀器分辨率不同6晶型不同結(jié)果分析：若與對照品圖譜或?qū)φ請D譜不一致時，應(yīng)排除外界干擾40紫外-可見光分光光度法（UV）

操作：1正確配置供試品溶液和空白溶液（不得有濁度和熒光）2合理選擇掃描范圍、速度、狹縫和閾值3圖譜分析：最大吸收波長（既吸收峰處的波長）最小吸收波長（既吸收谷處的波長）除標(biāo)準(zhǔn)另有規(guī)定外一般允許與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定波長相差±2nm41紫外-可見光分光光度法（UV）操作：41色譜法：薄層色譜法（TLC）

1標(biāo)準(zhǔn)中指定的薄層板硅膠G硅膠H硅膠GF254

硅膠GF360

硅膠HF254

硅膠HF360

硅膠GF254＋3602微量注射器3顯色裝置（顯色劑噴霧裝置、密閉的碘蒸汽缸紫外燈254、360nm）42色譜法：薄層色譜法（TLC）1標(biāo)準(zhǔn)中指定的薄層板操作1活化薄層板2正確配置展開液3正確配置供試品溶液和對照品溶液4點樣展開5取出晾干6顯色比較43操作1活化薄層板43注意1注意展開液配置的方法，展開液不得分層2點樣處不得浸入到展開液3應(yīng)展開到合理的高度4供試品溶液和對照品溶液必須在同一板上點樣，且濃度和點樣體積相近5點樣點應(yīng)以冷風(fēng)吹干注意1注意展開液配置的方法，展開液不得分層44圖譜分析：比較供試品溶液和對照品溶液的斑點的顏色和位置當(dāng)位置不一致時應(yīng)考慮：1展開過程中薄層板是否放置不平2邊緣效應(yīng)造成展開前沿呈弧度通過采用交叉點樣、換位點樣或增加一個供試品和對照品混合溶液的點樣點可排除假陰性現(xiàn)象45圖譜分析：比較供試品溶液和對照品溶液的斑點的顏色和位置45高效液相色譜法（HPLC）1正確配置流動相（注意水相鹽的濃度，特別在使用兩元泵要注意兩項混合后是否有鹽析出從而堵塞柱子；有pH值要求的，用pH酸度計測定流動相的pH值；注意調(diào)節(jié)pH的順序；過濾時正確選擇過濾膜的類型和型號）46高效液相色譜法（HPLC）1正確配置流動相（注意水相鹽的濃2應(yīng)在儀器的系統(tǒng)適應(yīng)性實驗通過后方可進樣3供試品溶液和對照品溶液應(yīng)在完全相同的色譜條件下測定（儀器流動相柱子流速柱溫波長）472應(yīng)在儀器的系統(tǒng)適應(yīng)性實驗通過后方可進樣47結(jié)果分析出現(xiàn)供試品溶液和對照品溶液保留時間不一致時應(yīng)考慮：1兩者在進樣時色譜條件是否完全相同的，2流動相是否含有一些特殊成分使得樣品或?qū)φ掌返谋Ａ魰r間不斷的漂移

3若使用雙泵進行流動相混合，是否有泄露，或有堵塞現(xiàn)象使得兩相的比例失調(diào)。

結(jié)果分析出現(xiàn)供試品溶液和對照品溶液保留時間不一致時應(yīng)考慮：48解決方法：1供試品溶液和對照品溶液交替反復(fù)進樣2供試品溶液和對照品溶液混合后進樣以此排除假陰性解決方法：49氟檢查1充氧量充沛，燃燒完全（應(yīng)無灰色、黑色顆粒）2在燃燒和吸收液進行振搖吸收時決不能漏氣3應(yīng)正確配置對照品溶液和供試品溶液，本法反應(yīng)靈敏度高，要嚴格按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定量和順序加入各個試劑，空白試液要正確配置4對照品溶液和供試品溶液顯色和暗處放置時間要盡量一致50氟檢查1充氧量充沛，燃燒完全（應(yīng)無灰色、黑色顆粒）50溶液的澄清度與顏色1

標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管用的比色管管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本一致2注意觀察的角度與方向，應(yīng)以合適的背景進行比對3檢查時光線要明亮，澄清度檢查時最好在傘棚燈下，光強度為1000lx

51溶液的澄清度與顏色1標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管用的比色管管壁薄厚、管4配置各類標(biāo)準(zhǔn)儲備液和標(biāo)準(zhǔn)液時要準(zhǔn)確量取各類試劑，按規(guī)定制備5檢查顏色時標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的顏色非常接近或色調(diào)不一致時應(yīng)改用色差計法。524配置各類標(biāo)準(zhǔn)儲備液和標(biāo)準(zhǔn)液時要準(zhǔn)確量取各類試劑，按規(guī)定酸堿度pH根據(jù)測定方法和pH值的規(guī)定范圍分為酸度、堿度和酸堿度。滴定法若采用堿性滴定液滴定的、pH值法中pH值規(guī)定范圍低于7.0、采用的指示液法的指示液的變色范圍在pH7.0以下的，其檢查項的小標(biāo)題應(yīng)稱為酸度。滴定法若采用酸性滴定液滴定的、pH值法中pH值規(guī)定范圍高于7.0、采用的指示液法的指示液的變色范圍在pH7.0以上的其檢查項的小標(biāo)題應(yīng)稱為堿度。酸堿度pH根據(jù)測定方法和pH值的規(guī)定范圍分為酸度、堿度和酸53滴定法若先后用酸性滴定液和堿性滴定液滴定的、pH值法中pH值規(guī)定范圍包括7.0上下兩側(cè)的、指示液法采用兩種指示液，一種變色范圍pH7.0以下，一種變色范圍pH7.0以上的，其檢查項的小標(biāo)題稱為酸堿度。當(dāng)樣品是液體，并不加任何試劑或水進行稀釋，而是直接測定pH值的，其檢查項的小標(biāo)題稱為pH值。54滴定法若先后用酸性滴定液和堿性滴定液滴定的、pH值法中pH值注意①酸堿滴定法：以消耗酸堿滴定液的體積作為限度指標(biāo)。注意點：所用的水應(yīng)是煮沸冷卻的；所用的有機溶劑應(yīng)是中性的。消耗的酸堿滴定液的體積應(yīng)按F值進行校正折算。②pH值法：取樣品或取在規(guī)定的制備方法中制得規(guī)定濃度的供試品溶液，按藥典附錄測定pH值。注意應(yīng)在每次使用前以兩種pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液及時校正pH酸注意①酸堿滴定法：以消耗酸堿滴定液的體積作為限度指標(biāo)。注意點55度計，且樣品的pH值應(yīng)于這兩種pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液之間。校正pH酸度計時注意斜率的調(diào)節(jié)是否超出規(guī)定范圍③指示液法滴入一定量的指示液后即顯規(guī)定的顏色；注意點：按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定量加入指示液的量。注意指示液的有效性。度計，且樣品的pH值應(yīng)于這兩種pH值的標(biāo)準(zhǔn)緩沖液之間。校正p56注意斜率的測量值在90-105%范圍內(nèi)，則可接受。樣品測定兩次。使用完畢后，將電極用去離子水沖洗干凈，濾紙吸干電極上的水份。浸于3MKCl溶液中保存。

注意斜率的測量值在90-105%范圍內(nèi)，則可接受。57干燥失重1空扁形稱量瓶的干燥稱重至恒重。除另有規(guī)定外，樣品和空稱量瓶一般第一次干燥2小時左右，第二次、第三次……均干燥1小時左右，直到前后兩次稱量差異小于0.3mg（恒重）2精密稱取樣品適量（取樣量一般1g左右，或在扁形稱量瓶底部成約不超過5mm厚的樣品量）于已干燥稱重至恒重的空扁形稱量瓶內(nèi)

3樣品干燥稱重至恒重58干燥失重1空扁形稱量瓶的干燥稱重至恒重。除另有規(guī)定外，樣注意1若是恒溫真空減壓干燥法或真空減壓干燥法，不宜使用帶空心蓋的扁形稱量瓶。2干燥失重量在1%以下的應(yīng)取雙份樣品進行測定。3當(dāng)樣品和空稱量瓶從烘箱或恒溫真空干燥箱取出后應(yīng)立即移入干燥器中，冷卻后（30-60分鐘）稱重，放置于干燥器內(nèi)冷卻的時間前后要盡量一致。注意1若是恒溫真空減壓干燥法或真空減壓干燥法，不宜使用帶59水分1費休氏試液的標(biāo)定F（每1ml費休氏試液相當(dāng)于水的重量（mg）=稱取水的重量（mg）／（滴定所耗費休氏試液容積（ml）-空白所耗費休氏試液容積（ml），取三分進行標(biāo)定，3次標(biāo)定的差值應(yīng)在±1%以內(nèi)。注意微量水的稱量方法。2空白液的測定3準(zhǔn)確稱取樣品，加入標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的溶劑，震搖使樣品溶解后，用費休氏試液滴定。60水分1費休氏試液的標(biāo)定F（每1ml費休氏試液相當(dāng)于注意1微量水的稱量方法2樣品的稱樣量要合適，使得約消耗費休氏試液1-5ml3所有的容器與管路要保持干燥和無水4樣品應(yīng)完全溶解61注意1微量水的稱量方法61注射用無菌粉末或凍干品的干燥失重或水分可參考其原料藥的要求和對穩(wěn)定性的影響，加以制訂。凍干制劑一般都非常容易吸濕，如碰到不合格情況，建議（1）控制環(huán)境濕度到40%以下（庫倫法的濕度要求）；（2）進行TGA測定，排除是否是方法的不科學(xué)造成的誤差，如經(jīng)常碰到含羥基多的物質(zhì)（一些紫杉醇類的抗腫瘤藥），易導(dǎo)致測定結(jié)果偏高。

注射用無菌粉末或凍干品的干燥失重或水分可參考其原料藥的要求和62熾灼殘渣1

樣品的炭化和灰化均應(yīng)在通風(fēng)柜進行，炭化和灰化中樣品切不得益出坩堝外2干燥器內(nèi)不宜放置過多的坩堝冷卻3分子式中含氟或含鈉的樣品應(yīng)使用鉑金坩堝，坩堝鉗頭上用錫紙包裹4若高溫爐內(nèi)易脫落灰塵，坩堝在爐內(nèi)需蓋上坩堝蓋63熾灼殘渣1樣品的炭化和灰化均應(yīng)在通風(fēng)柜進行，炭化和灰化中5熾灼殘渣一般限度為0.1-0.2%，取樣1g；若限度較高的，可調(diào)節(jié)取樣量，使殘渣的量為1-2mg，但若殘渣要繼續(xù)進行重金屬的應(yīng)取樣1g以上。5熾灼殘渣一般限度為0.1-0.2%，取樣1g；若限度較64氯化物1正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使用的比色管的管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本一致2觀察比較標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的角度與方向一致，應(yīng)在黑色的背景下進行比對，檢查時光線要明亮，3當(dāng)供試品液有色澤和在未加入沉淀劑時就有渾濁時應(yīng)按藥典附錄所指明的方法進行排除干擾65氯化物1正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使用的1要嚴格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特別是沉淀劑硝酸銀溶液必須在供試品液稀釋成40ml后才能加入并且搖勻，否則易造成局部過濃而產(chǎn)生塊狀沉淀，使得產(chǎn)生的渾濁不均勻，影響判斷。2需濾過取濾液檢查氯化物時，使用的濾紙中可能含有氯離子，必須用稀硝酸沖洗凈濾紙中的氯離子。3由于肉眼觀察靈敏度的限制，以5.0-8.0ml標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液制備的標(biāo)準(zhǔn)管最為合適。661要嚴格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特別是沉淀劑硫酸鹽1要嚴格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特別是沉淀劑25%氯化鋇溶液必須在供試品液稀釋成40ml加2ml稀鹽酸后才能加入，加水至50ml并且搖勻，否則易造成局部過濃而產(chǎn)生塊狀沉淀，使得產(chǎn)生的渾濁不均勻，影響判斷。67硫酸鹽1要嚴格按標(biāo)準(zhǔn)（藥典附錄）順序加入各類試液，特別是2當(dāng)供試溶液需濾過取濾液檢查硫酸鹽時，使用的濾紙中含有硫酸根離子，必須用稀鹽酸沖洗凈濾紙中的硫酸根離子后方可使用3由于肉眼觀察靈敏度的限制，以2.0-8.0ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀液制備的標(biāo)準(zhǔn)管最為合適2當(dāng)供試溶液需濾過取濾液檢查硫酸鹽時，使用的濾紙中含有硫68重金屬第一種方法適用于在水或乙醇中溶解且溶液無色的樣品；（甲、乙、控制管）第二種方法適用于不溶于水和乙醇的，或因自身的顏色或因其能與重金屬結(jié)合的樣品；（甲、乙管）第三種主要是用于能溶解于堿而不溶于酸的樣品；69重金屬第一種方法適用于在水或乙醇中溶解且溶液無色的樣品；（甲注意1正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使用的比色管的管壁薄厚、管徑、色澤、刻度標(biāo)線基本一致。2觀察比較標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的角度與方向一致，應(yīng)在白色的背景下進行比對，檢查時光線要明亮。3當(dāng)供試品液自身有微量色澤時可在加入顯色劑前用稀焦糖溶液調(diào)至標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管的顏色一致，再加入顯色劑。4當(dāng)供試品液自身有色澤而稀焦糖溶液無法調(diào)節(jié)排除干擾時排除干擾時應(yīng)按藥典附錄所指明的方法進行排除干擾。70注意1正確配置標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管，標(biāo)準(zhǔn)管與供試品管使用的比注意1由于肉眼觀察靈敏度的限制，一、二法的標(biāo)準(zhǔn)鉛液的取樣量應(yīng)1-2ml，

2進行第二法，若取熾灼殘渣項下的殘渣進行，則必須取在500-600℃的灼殘渣，熾灼殘渣經(jīng)硝酸處理時必須蒸干3樣品中含有高鐵鹽時會嚴重影響檢查，要加入抗壞血酸將高鐵還原為亞鐵離子排除干擾71注意1由于肉眼觀察靈敏度的限制，一、二法的標(biāo)準(zhǔn)鉛液的取樣4當(dāng)檢驗結(jié)果超標(biāo)時應(yīng)考慮，制備供試品溶液時使用的試劑（鹽酸、硝酸、硫酸、氨試液等）可能夾雜重金屬，在制備對照品溶液時，應(yīng)取同樣量試劑蒸干后，同法操作，以排除可能存在的干擾。4當(dāng)檢驗結(jié)果超標(biāo)時應(yīng)考慮，制備供試品溶液時使用的試劑（鹽72砷鹽1定砷儀（1定砷瓶2定砷管）

2無砷鋅粒（能通過1號篩的為宜）

3按藥典附錄正確配置和制備的醋酸鉛棉花、溴化汞試紙（應(yīng)以定量濾紙制得）、酸性氯化亞錫（3個月效期）、碘化鉀試液（臨用新配）、標(biāo)準(zhǔn)砷儲備溶液（效期不得過一年）、標(biāo)準(zhǔn)砷溶液（臨用新配）73砷鹽1定砷儀（1定砷瓶2定砷管）731醋酸鉛棉花塞得不宜過松或過緊，藥典附錄所規(guī)定的量只能參考要根據(jù)實驗情況進行調(diào)節(jié)

2定砷瓶與定砷管連接處切不得漏氣3溴化汞試紙必須完全覆蓋定砷管頂部的孔并必須旋緊蓋子

4標(biāo)準(zhǔn)管與樣品管要同步進行（同一個水裕鍋、同一時間、同一試劑741醋酸鉛棉花塞得不宜過松或過緊，藥典附錄所規(guī)定的量只能參1標(biāo)準(zhǔn)砷斑與樣品制得的砷斑的比較要在實驗結(jié)束后盡快進行2標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備必須以2ml的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制得3標(biāo)準(zhǔn)砷斑應(yīng)該呈均勻的姜黃色，若呈顯褐色和黑色的斑斑點點或黃色和淡黃色不均勻的斑點說明醋酸鉛棉花塞得過松或過緊，實驗失敗，重做。

4對所使用的儀器試液、試紙和醋酸鉛棉花進行空白實驗均不得生成砷斑。751標(biāo)準(zhǔn)砷斑與樣品制得的砷斑的比較要在實驗結(jié)束后盡快進行7有關(guān)物質(zhì)合成工藝中的中間體、副產(chǎn)物、殘留的有機溶劑、儲存過程中的降解產(chǎn)物檢查對象明確為某一物質(zhì)時，應(yīng)以該雜質(zhì)名稱為標(biāo)題。如嗎啡、水楊酸等②檢查對象不能明確為莫一物質(zhì)，而僅知為莫一類物質(zhì)時，則標(biāo)題可采用其他甾體、其他生物堿、其他氨基酸、還原糖、脂肪酸、殘留溶劑量或有關(guān)物質(zhì)等。③未知雜質(zhì)，僅根據(jù)檢測方法而選用標(biāo)題，如雜質(zhì)吸收度、易氧化物、易炭化物、不揮發(fā)物或揮發(fā)性雜質(zhì)等。76有關(guān)物質(zhì)合成工藝中的中間體、副產(chǎn)物、殘留的有機溶劑、儲存過程薄層色譜法（TLC）1原點處若有斑點顯示，當(dāng)排除輔料、溶劑可能產(chǎn)生的斑點外應(yīng)歸屬于雜質(zhì)斑點（既Rf=0的雜質(zhì)）2若對照斑點未顯色，無法見到對照斑點，不管樣品雜質(zhì)斑點是否顯色，均屬實驗失敗，要查找原因（層析板是否選擇的正確、顯色方法是否選擇的正確、濃度和點樣體積是否選擇的正確、展開前對照點是否經(jīng)歷強光和高溫致使底濃度的對照分解等可能），重新檢驗。77薄層色譜法（TLC）1原點處若有斑點顯示，當(dāng)排除輔料、溶高效液相色譜法（HPLC）系統(tǒng)適應(yīng)性實驗包括：重現(xiàn)性分離度靈敏度理論塔板數(shù)配置流動相的和供試品溶液和對照品溶液的試劑應(yīng)使用色譜級或光譜級的試劑，如果目前尚無次級別的，應(yīng)使用其他的最高級別的試劑，必要時照紫外-可見分光光度法，在液相測定波長處應(yīng)無吸收高效液相色譜法（HPLC）系統(tǒng)適應(yīng)性實驗包括：重現(xiàn)性分離781正確判斷輔料峰和溶劑峰（應(yīng)附圖譜）2圖譜的測定時間要適當(dāng)長于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的保留時間，以避免應(yīng)各個方面的耐用性（柱子長度與型號、流速的差異、溫度的差異、流動項比例和pH的差異、樣品溶劑的差異）問題可能帶來的雜質(zhì)峰和主峰保留時間的變化，而可能使得雜質(zhì)漏檢3對于出現(xiàn)在規(guī)定保留時間以外的雜質(zhì)峰，決不能因其不在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定范圍內(nèi)而不計，應(yīng)嚴格查找原因，弄清來源，力爭排除，或及時上報申請修訂標(biāo)準(zhǔn)791正確判斷輔料峰和溶劑峰（應(yīng)附圖譜）794同樣對于出現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定波長以外的含量較大的雜質(zhì)應(yīng)同上述情況一樣處理圖譜分析與結(jié)果判斷：5當(dāng)樣品和對照品（含生物堿或有機堿的鹽）都有兩個主峰時，對照品的主峰面積應(yīng)以活性成分峰計，因為大部分的雜質(zhì)來源于活性成分的降解。804同樣對于出現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定波長以外的含量較大的雜質(zhì)應(yīng)同上述含量測定容量法1精密稱定兩份或兩份以上的樣品（重量低于50mg以下的應(yīng)使用十萬分之一的電子分析天平），嚴格按標(biāo)準(zhǔn)進行前處理（定量溶解、定量稀釋、定量量取或定量提取、回餾、水解等），得供試品溶液

2選擇合適體積的潔凈而干燥的滴定管（一般10ml的滴定管消耗體積5-8ml為宜；25ml的滴定管消耗體積10-20ml為宜；50ml的滴定管消耗體積20-40ml為宜；滴定液若是硝酸銀、碘、硫代硫酸鈉等，應(yīng)使用棕色玻璃滴定管），用滴定液反復(fù)沖洗三次后，加入滴定液至刻度以上，準(zhǔn)確調(diào)至0刻度線（注意滴頭活塞上下不得有氣泡）含量測定容量法1精密稱定兩份或兩份以上的樣品（重量813將供試品溶液（除了電位滴定法外，均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定及時加入指示劑）用標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滴定掖以正確的滴定速度進行滴定，準(zhǔn)確讀取所消耗的體積（注意觀察刻度線的角度、位置應(yīng)與0刻度線讀取時保持一致。）

4正確配置和量取空白溶液（若是采用回滴定法必須精密量取兩分或兩分以上空白溶液進行滴定，同上準(zhǔn)確讀取空白溶液所消耗的體積）823將供試品溶液（除了電位滴定法外，均應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定及時加入注意1各個實驗環(huán)節(jié)都要注意定量操作，如濾過時，當(dāng)溶劑為易揮發(fā)物時，應(yīng)及時將濾過后的濾液補足至濾前的體積（注意應(yīng)以從濾渣上加入溶劑清洗濾渣后的濾液為補充液），搖勻后再精密量取該濾液適量進行下步操作。另外，當(dāng)不溶于溶劑的輔料占有相當(dāng)比例時（≤10ml、20ml的體積中有1g以上的不溶于溶劑的輔料等）不宜使用≤10ml、20ml量瓶加溶劑至刻度的方法，應(yīng)使用精密加入10ml、20ml溶劑的方法更為準(zhǔn)確、定量。83注意1各個實驗環(huán)節(jié)都要注意定量操作，如濾過時，當(dāng)溶劑為易2標(biāo)準(zhǔn)中的樣品的滴定度與滴定液的濃度是相對應(yīng)相匹配的，若使用的滴定液的濃度高于或低于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定濃度，計算含量時不能使用標(biāo)準(zhǔn)給出的滴定度，而應(yīng)根據(jù)實際使用的濃度與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的濃度的比例重新計算滴定度。3回滴定法中，標(biāo)準(zhǔn)中往往給出的是精密加入的反應(yīng)液的濃度與滴定度，但根據(jù)等當(dāng)量反應(yīng)原理，在計算時應(yīng)以滴定過量剩余的反應(yīng)液的滴定液的濃度與滴定度計算。842標(biāo)準(zhǔn)中的樣品的滴定度與滴定液的濃度是相對應(yīng)相匹配的，若4原料藥若未經(jīng)復(fù)雜的前處理，同批號平行兩份樣品間的偏差應(yīng)小于0.2%；制劑同批號平行兩份樣品間的偏差應(yīng)小于0.4%；若經(jīng)復(fù)雜的前處理，同批號平行兩份樣品間的偏差原料應(yīng)小于0.3%、制劑應(yīng)小于0.6%（或視易難程度適當(dāng)調(diào)整）

4原料藥若未經(jīng)復(fù)雜的前處理，同批號平行兩份樣品間的偏差應(yīng)85含量測定的儀器分析法紫外-可見分光光度法（對照品法比色法吸收系數(shù)法）1準(zhǔn)確稱取樣品和對照品（吸收系數(shù)法不需使用對照品）各兩份或兩份以上（重量低于50mg以下的應(yīng)使用十萬分之一的電子分析天平），2嚴格按標(biāo)準(zhǔn)進行前處理（定量溶解、定量稀釋、定量過濾、定量量取或定量提取、回餾、水解、顯色、衍生等），制備供試品溶液和對照品溶液。含量測定的儀器分析法紫外-可見分光光度法（對照品法863正確制備空白（背景）溶液4通過對供試品溶液在一定波長范圍內(nèi)的掃描（除比色法外），測定本臺儀器測得的最大吸收波長與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的測定波長的差異（不得過2nm），按實際測得的最大吸收波長，測定溶液的吸收值。3正確制備空白（背景）溶液87注意1紫外-可見分光光度法含量測定供試品溶液和對照品溶液測定的吸光度應(yīng)在0.3-0.7范圍內(nèi)2供試品溶液若使用濾紙或濾膜進行濾過后的續(xù)濾液進行測定，注意濾紙或濾膜是否會吸附主成分3用于紫外-可見分光光度法含量測定供試品溶液和對照品溶液必須是澄清、無濁度和熒光的注意1紫外-可見分光光度法含量測定供試品溶液和對照品溶液884如果所用溶劑有揮發(fā)性，測定過程中比色杯應(yīng)加蓋防揮發(fā)，并且要快速測定，裝入供試品溶液和對照品溶液、空白溶液后不宜的久置于儀器的樣品室。5對照品是否要進行干燥、干燥方法如何等應(yīng)嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)或該對照品所附的說明書進行操作。4如果所用溶劑有揮發(fā)性，測定過程中比色杯應(yīng)加蓋防揮發(fā)，并896若未經(jīng)復(fù)雜的前處理，同批號平行兩份樣品間的偏差原料藥應(yīng)小于1%；制劑應(yīng)小于1.5%，若經(jīng)復(fù)雜的前處理，應(yīng)視易難程度適當(dāng)調(diào)整。6若未經(jīng)復(fù)雜的前處理，同批號平行兩份樣品間的偏差原料藥應(yīng)90含量測定的儀器分析法高效液相色譜法（HPLC）1準(zhǔn)確稱取樣品和對照品各兩份或兩份以上（重量低于50mg以下的應(yīng)使用十萬分之一的電子分析天平），2嚴格按標(biāo)準(zhǔn)進行前處理（定量溶解、定量稀釋、定量過濾、定量量取或定量提取、回餾、水解、顯色、衍生等），制備供試品溶液和對照品溶液，3進行系統(tǒng)適應(yīng)性實驗：取對照品溶液一份或兩份進樣5次以上，各峰面積或響應(yīng)應(yīng)子的RSD應(yīng)小于2%含量測定的儀器分析法高效液相色譜法（HPLC）1準(zhǔn)確914正確配置流動相（注意水相鹽的濃度，特別在使用兩元泵要注意兩項混合后是否有鹽析出從而堵塞柱子；有pH值要求的用pH酸度計測定流動相的pH值；注意調(diào)節(jié)pH的順序；過濾時正確選擇濾膜的類型和型號）

5供試品溶液和對照品溶液應(yīng)在完全相同的色譜條件下測定（儀器流動相柱子流速柱溫波長）4正確配置流動相（注意水相鹽的濃度，特別在使用兩元泵要注92注意1供試品溶液和對照品溶液進樣前最好以0.45μm的濾膜過濾(注意濾膜的類型)，同時要注意濾膜是否對主成分是否有吸附作用2配置流動相的和供試品溶液和對照品溶液的試劑應(yīng)使用色譜級或光譜級的試劑，如果目前尚無此級別的，應(yīng)使用其他的最高級別的試劑，必要時照紫外-可見分光光度法，在液相測定波長處應(yīng)無吸收注意1供試品溶液和對照品溶液進樣前最好以0.45μm的濾933對照品是否要進行干燥、干燥方法如何等應(yīng)嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)或該對照品所附的說明書進行操作4若未經(jīng)復(fù)雜的前處理，同批號平行兩份樣品間的偏差原料藥和制劑均應(yīng)小于2%，若經(jīng)復(fù)雜的前處理，應(yīng)視易難程度適當(dāng)調(diào)整。3對照品是否要進行干燥、干燥方法如何等應(yīng)嚴格按照標(biāo)準(zhǔn)或該94含量均勻度片劑、硬膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標(biāo)示量不大于25mg或主藥含量不大于每片（個）重量25%者；內(nèi)容物非均一溶液的軟膠囊、單劑量包裝的口服混懸液、透皮貼劑、吸入劑和栓劑，均應(yīng)檢查含量均勻度。凡檢査含量均勻度的制劑，一般不再檢查重（裝）量差異。含量均勻度片劑、硬膠囊劑或注射用無菌粉末，每片（個）標(biāo)示量不95注射液的裝量所用注射器及量具必須潔凈、干燥并經(jīng)定期校正；其最大容量應(yīng)與供試品的標(biāo)示裝量相一致，或使待測體積至少占其額定體積的40%。注射器應(yīng)配上適宜號數(shù)的注射針頭，其大小與臨床使用情況相近為宜。注射液的裝量所用注射器及量具必須潔凈、干燥并經(jīng)定期校正；其最96實驗室基礎(chǔ)工作的規(guī)范化要求精密儀器設(shè)備強制性校驗自校程序維護保養(yǎng)環(huán)境操作SOP97實驗室基礎(chǔ)工作的規(guī)范化要求精密儀器設(shè)備97天平（1）經(jīng)常使用天平，應(yīng)使天平連續(xù)通電，以減少預(yù)熱時間使天平處于相對穩(wěn)定狀態(tài)，如果天平長期不使用，應(yīng)關(guān)閉電源。（2）輕放、輕拿、輕開、輕關(guān)，不要碰撞操作臺，讀數(shù)時，人身體的任何部位都不能碰到操作臺。取放物品應(yīng)戴手套或用帶橡皮套的鑷子（勿直接用手）。（3）等穩(wěn)定后（顯示屏左側(cè)亮點消失）即可讀數(shù)并記錄（4）保持天平內(nèi)部清潔，必要時用軟毛刷或綢布抹凈或用無水乙醇擦凈。（5）

天平內(nèi)部無須放置硅膠，避免空氣對流造成的天平不穩(wěn)定（機械天平是為防止刀口生銹需放置硅膠）。天平（1）經(jīng)常使用天平，應(yīng)使天平連續(xù)通電，以減少預(yù)熱時間使天98試劑注意使用級別要求放置環(huán)境放置合理的位置、合理分類：1液固分開2強酸、強堿、強氧化試劑的特殊放置的位置3毒劇品試劑的安全性管理4易制毒試劑的安全性管理5金屬鈉、磷易自燃品的儲存方法6易揮發(fā)易燃爆試劑試藥的儲存方法試劑注意使用級別要求放置環(huán)境放置合理的位置、合理分99試液指示液按中國藥典附錄配置的試液、指示液標(biāo)簽上試液、指示液名稱必須與藥典附錄的試液、指示液完全相同，標(biāo)簽上可不必注明濃度和制備方法，只要注明配制時間和效期（注意臨用新配的試液、指示液品種和類型）試液指示液按中國藥典附錄配置的試液、指示液標(biāo)簽上試液、指示100不屬于中國藥典附錄配置的試液指示液，標(biāo)簽上應(yīng)注明濃度和制備方法，同時也注明配制時間和效期（注意臨用新配的試液指示液品種和類型）注意有些試液指示液不易放于玻璃容器，有些試液指示液應(yīng)放于棕色玻璃容器不屬于中國藥典附錄配置的試液指示液，標(biāo)簽上應(yīng)注明濃度和制備方101標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)準(zhǔn)限度試液標(biāo)準(zhǔn)比色液標(biāo)準(zhǔn)滴定液：嚴格按中國藥典附錄或相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)配置、標(biāo)定應(yīng)以國家頒布的基準(zhǔn)試劑進行標(biāo)定。有的標(biāo)準(zhǔn)滴定液不必標(biāo)化，直接精密配置即得的，應(yīng)以國家頒布的基準(zhǔn)試劑進行配置標(biāo)準(zhǔn)溶液標(biāo)準(zhǔn)滴定液標(biāo)準(zhǔn)限度試液標(biāo)準(zhǔn)比色液標(biāo)準(zhǔn)滴102標(biāo)準(zhǔn)滴定液的配置標(biāo)化應(yīng)由標(biāo)化者和復(fù)標(biāo)者共同完成，一般由標(biāo)化者進行3份或3份以上的標(biāo)化，復(fù)標(biāo)者進行3份或3份以上的復(fù)標(biāo)，兩者之間的RSD應(yīng)小于0.15%標(biāo)準(zhǔn)滴定液的標(biāo)識標(biāo)簽上信息應(yīng)包括：1標(biāo)準(zhǔn)滴定液的名稱和代表濃度2校正值F（既實際濃度與代表濃度之比）3標(biāo)化者、復(fù)標(biāo)者4標(biāo)化日期5有效期限標(biāo)準(zhǔn)滴定液的配置標(biāo)化應(yīng)由標(biāo)化者和復(fù)標(biāo)者共同完成，一般由標(biāo)化者103標(biāo)準(zhǔn)限度試液標(biāo)準(zhǔn)限度儲備試液只要存儲適當(dāng)（置于避免光照、避免溶劑揮發(fā)的細口棕色試劑瓶）效期可達12個月，標(biāo)準(zhǔn)限度試液不易久置。標(biāo)準(zhǔn)限度儲備試液標(biāo)識標(biāo)簽上信息應(yīng)包括：1標(biāo)準(zhǔn)限度儲備試液的名稱和所代表的無機離子的濃度：每1ml相當(dāng)于所代表的無機離子的μg數(shù)2臨用時應(yīng)稀釋的倍數(shù)3配置日期4有效期限標(biāo)準(zhǔn)限度試液104標(biāo)準(zhǔn)比色液標(biāo)準(zhǔn)比色用試液只要存儲適當(dāng)（置于避免光照、避免溶劑揮發(fā)的細口棕色試劑瓶）效期可達12個月標(biāo)準(zhǔn)比色用試液標(biāo)識標(biāo)簽上信息應(yīng)包括：1標(biāo)準(zhǔn)比色用試液的名稱2配置日期3有效期限標(biāo)準(zhǔn)比色液105玻璃量具、容器定量用玻璃量具、容器：1移液管2刻度吸管3滴定管4容量瓶5微量注射器玻璃量具、容器定量用玻璃量具、容器：106定量用玻璃量具、容器的使用應(yīng)注意：1用洗液洗滌（除微量注射器）2自然晾干，忌60℃以上的溫度烘烤3兩年校正期定量用玻璃量具、容器的使用應(yīng)注意：1用洗液洗滌（除微量注107檢驗的原始記錄重要的實驗儀器條件和實驗環(huán)境條件（儀器名稱和編號、儀器的主要參數(shù)，對照品的批號、含量和來源，滴定液的名稱和濃度及校正值；實驗時間、溫濕度、避光、加熱、超聲、過濾）

重要的原始圖譜和儀器打印的原始數(shù)據(jù)（帶自動打印的儀器應(yīng)以其打印的圖譜和數(shù)據(jù)為原始記錄的一重要部分）檢驗的原始記錄重要的實驗儀器條件和實驗環(huán)境條件（儀器名稱和編108記錄要規(guī)范、數(shù)據(jù)要原始（如應(yīng)有的恒重數(shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)的涂改要蓋校正章；記錄不能照抄標(biāo)準(zhǔn)，實驗操作和實驗的現(xiàn)象要進行記錄描述）各個測定項目的記錄要按制定的ＳＯＰ操作。記錄要規(guī)范、數(shù)據(jù)要原始（如應(yīng)有的恒重數(shù)據(jù)、空白數(shù)據(jù)；關(guān)鍵數(shù)據(jù)109計算公式和實驗數(shù)據(jù)的處理要科學(xué)正確（注意進行校正值的校正、稀釋倍數(shù)；對兩分平行操作的數(shù)據(jù)不能取其平均值進行計算，忽略了平行誤差；數(shù)據(jù)的修約不符合規(guī)定）

原始記錄的真實性（從原始記錄的檢測項目的內(nèi)容、順序、時間上可查出；從特殊的儀器儀表、試液和操作上可查出）計算公式和實驗數(shù)據(jù)的處理要科學(xué)正確（注意進行校正值的校正、稀110謝謝!111謝謝!111化學(xué)藥品檢驗的規(guī)范要求和注意點浙江省食品藥品檢驗研究院112化學(xué)藥品檢驗的1

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

國務(wù)院藥品管理部門頒布的《中國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)同屬國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，是國家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有約束力的技術(shù)法規(guī)，屬于強制性標(biāo)準(zhǔn)。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是藥品監(jiān)督管理的技術(shù)依據(jù)，指導(dǎo)藥品科研與生產(chǎn)、控制藥品質(zhì)量、保證用藥安全有效，并作為促進對外貿(mào)易的重要手段。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制訂與修訂原則如下:113

藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)國務(wù)院藥品管理部門頒布的《a.堅持保障藥品質(zhì)量、維護人民健康的原則。b.堅持繼承、發(fā)展、創(chuàng)新的原則。c.堅持科學(xué)、實用、規(guī)范的原則。d.堅持質(zhì)量可控性原則。標(biāo)準(zhǔn)的建立，應(yīng)根據(jù)“專屬、準(zhǔn)確、靈敏”的原則。114a.堅持保障藥品質(zhì)量、維護人民健康的原則。3中國藥典國家藥品監(jiān)督管理局地標(biāo)升國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局新藥試行標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國家藥品監(jiān)督管理局進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)國內(nèi)上市的藥品的質(zhì)量必須符合上述標(biāo)準(zhǔn)之一，企業(yè)的產(chǎn)品應(yīng)制定該產(chǎn)品的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。115中國藥典4應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵ㄈ埸c、水分、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、含量）國家標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)，是藥品在整個有效期內(nèi)所必須符合的標(biāo)準(zhǔn)。而內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是針對近期剛生產(chǎn)的產(chǎn)品的，所以為了確保產(chǎn)品在整個有效期內(nèi)符合國家標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)必須高于國家標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)在關(guān)鍵項目、易降解的項目的指標(biāo)上與國家標(biāo)準(zhǔn)拉開適當(dāng)?shù)牟罹啵?16國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機溶劑），在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)給予增定。原因：已頒布的國家標(biāo)準(zhǔn)往往是在數(shù)家上報的各自的試行標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上綜合制定的標(biāo)準(zhǔn)，由于不同的廠家的產(chǎn)品工藝不同，各自使用的有機溶劑不同，故在國家標(biāo)準(zhǔn)中往往無法統(tǒng)一殘留有機溶劑的測定種類，而暫不定入。但若在工藝使用到一、二類有機溶劑，則必須在內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中給予控制。國家標(biāo)準(zhǔn)欠完善，缺少應(yīng)進行控制的項目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一117國外藥典美國藥典（USP36）英國藥典（BP2013）歐洲藥典（EP8.0）日本藥局方（JP16）118國外藥典7藥品標(biāo)準(zhǔn)正文各論構(gòu)成與編排順序

1、藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）2、有機藥物的結(jié)構(gòu)式3、分子式和分子量4、來源或有機藥物的化學(xué)名稱，以及含量或效價的限度規(guī)定5、處方6、制法7、性狀8、

鑒別9、

檢查10、含量或效價測定11、類別12、規(guī)格13、貯藏14、制劑119藥品標(biāo)準(zhǔn)正文各論構(gòu)成與編排順序1、藥品名稱（中文名、漢語拼

藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）

有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量包括中文名、漢語拼音和英文名。中、英文名稱參見國家藥典委員會編纂的《中國藥品通用名稱》。有機藥物的結(jié)構(gòu)式按照世界衛(wèi)生組織（WHO）擬訂的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”繪制。

120藥品名稱（中文名、漢語拼音、英文名）

有機藥物的結(jié)構(gòu)式、分分子式和分子量

有機化合物分子式中的元素符號按國際上的慣例排列，除C排在首位，H排在第二位外，其他元素（包括金屬元素）均應(yīng)按元素符號的英文字母順序Br、Ca、Co、F、I、K、N、Na、O、P、S、Si、Zn依次排在其后，原子數(shù)寫在該元素符號的右下側(cè)；有結(jié)晶水的，將結(jié)晶水寫在后面，并用逗號隔開。無機化合物的分子式按習(xí)慣寫法。分子量按最新國際原子量表計算，最終數(shù)值書寫至小數(shù)點后第二位；前加空格使與分子式隔開。

121分子式和分子量有機化合物分子式中的元素符號按國際上的慣例含量或效價的限度含量（或效價）限度，是指按規(guī)定的測定方法測得本品應(yīng)含“有效物質(zhì)”的限度。為了能正確反映藥品的含量，一般應(yīng)換算成干品的含量，并按檢查項下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫成“按干燥品計算”或“按無水物計算”；如含揮發(fā)性有機溶劑，也應(yīng)寫明扣除，但所含揮發(fā)性有機溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅需寫明“按干燥品計算”而不再扣除溶劑；在檢查項下規(guī)定有“熾灼失重”的無機藥品，應(yīng)寫成“按熾灼至恒重后計算”。但檢查項如沒有上述“干燥失重”等規(guī)定時，則直接寫含量限度。122含量或效價的限度含量（或效價）限度，是指按規(guī)定的測定方法測得含量（或效價）限度，除用“效價測定”的抗生素或生化藥品采用效價單位表示外，其他用“含量測定”的藥品均以含有效物質(zhì)（以分子式表示）的百分數(shù)表示；所含有效物質(zhì)非單一成分，而其測定方法又不專屬時，可寫成“含××以××計算”。含量限度一般應(yīng)規(guī)定有上、下限，其數(shù)值一般應(yīng)準(zhǔn)確至0.1％；當(dāng)含量的高限規(guī)定不得超過101.0％時，可不寫出上限。含量限度的百分數(shù)均系指重量百分數(shù)，不必再寫上“（g／g）”，但對液體或氣體藥品，其含量百分數(shù)之后宜加注“（g／g）”或“（ml／ml）”，使之更為明確。123含量（或效價）限度，除用“效價測定”的抗生素或生化藥品采用效性狀：外觀外觀：主要描述藥品的顏色與外形，遇光、空氣變質(zhì)等情況描述；一些固體制劑也對內(nèi)容物進行描述如除去包衣后片芯的顏色，膠囊內(nèi)容物的性狀；溶液劑也要對其顏色、澄清、澄明、混懸和粘稠等情況進行描述。兩個色階相鄰用“或”，色階之間相隔兩個或以上，應(yīng)采用“至”124性狀：外觀外觀：主要描述藥品的顏色與外形，遇光、空氣變質(zhì)等情外觀除了正文中對外觀的描述藥典附錄相應(yīng)制劑項下的外觀的描述也是判斷的依據(jù)如：片劑:應(yīng)完整光潔，色澤均勻；膠囊劑：應(yīng)整潔、不得有黏結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂，無異臭；軟膏：應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬、乳膏劑無油水分離及脹氣；顆粒劑：應(yīng)干燥、顆粒均勻，色澤一致、無吸潮、結(jié)塊、潮解；口服溶液劑：不得有發(fā)霉、酸敗、變色、異物、產(chǎn)氣或其他變質(zhì)125外觀除了正文中對外觀的描述藥典附錄相應(yīng)制劑項下的外觀的描述也檢驗者要靠自己的眼睛正確掌握對外觀的判斷如：注射液的顏色的確定：一般以黃色或黃綠色各號標(biāo)準(zhǔn)比色液為基準(zhǔn)：淺于1號稀釋一倍的為“無色”，介于2號以下為“幾乎無色”，介于4號以下的為“微黃色”，介于6號以下的為“淡黃色”，介于8號以下的為“黃色”。126檢驗者要靠自己的眼睛正確掌握對外觀的判斷15藥典附錄“溶液的顏色”：品種項下規(guī)定的“無色或幾乎無色”，其“無色”系指供試品溶液的顏色與所用溶劑相同，“幾乎無色”系指淺于用水稀釋1倍后的相應(yīng)色調(diào)1號標(biāo)準(zhǔn)比色液。國藥典化發(fā)[2012]444號，當(dāng)性狀與檢查不一致時，以檢查為準(zhǔn)。藥典附錄“溶液的顏色”：品種項下規(guī)定的“無色或幾乎無色”，其127臭：是指藥品本身固有的或應(yīng)有的臭味；不包括因混有不應(yīng)有的殘留有機溶劑而帶入的異臭。味：具有特有味覺的藥品，應(yīng)加以記述，但毒、劇、麻藥和外用藥不作“味”的記述?；瘜W(xué)藥品不主張檢驗者用嘴去嘗試。128臭：是指藥品本身固有的或應(yīng)有的臭味；不包括因混有不應(yīng)有的殘留溶解度在溶劑品種的選擇上，應(yīng)盡量采用與該藥品溶解特性密切相關(guān)，配制制劑、制備溶液或精制等所需用的常用溶劑，應(yīng)列出在水中溶解度；品種應(yīng)簡化，不要羅列過多，并應(yīng)盡量避免使用昂貴或毒性較大的溶劑。溶劑的體積與樣品量應(yīng)與溶解度的要求相匹配。129溶解度在溶劑品種的選擇上，應(yīng)盡量采用與該藥品溶解特性密切相關(guān)由于溶解度在一定程度上可反映藥品的純雜程度，因此對溶解度的描述一定要核實，切不可照抄一般參考資料。文字敘述的順序，按溶解度大小依次排列，即：“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”和“幾乎不溶或不溶”

130由于溶解度在一定程度上可反映藥品的純雜程度，因此對溶解度的描其中溶解度相似的溶劑，則按其極性大小依次排列：（水、甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、三氯甲烷、乙醚或環(huán)已烷等）；熱水或熱乙醇（不用其他的熱溶劑）放在同一溶解度的各溶劑之前；在酸或堿性溶液中的溶解度放在最后，并在其前用分號“；”使與前述溶劑中的溶解度相隔開，要注明所用酸或堿性溶液的名稱（不要用“礦酸”或“氫氧化堿”等名詞）和濃度。131其中溶解度相似的溶劑，則按其極性大小依次排列：（水、甲醇、乙物理常數(shù)：相對密度相對密度一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應(yīng)書寫至小數(shù)點后第3位；需明確指定附錄中所載方法之一時，或測定溫度不同于附錄所規(guī)定的20℃時，應(yīng)加注明。對某些沒有含量測定，而以相對密度控制其含量的藥物，其數(shù)值可根據(jù)需要書寫至小數(shù)點后第4位。132物理常數(shù)：相對密度相對密度一般用于液體原料藥，其數(shù)值范圍應(yīng)書比重瓶法操作：比重瓶重量的稱定-供試品重量的測定-水重量的測定洗凈并干燥，操作順序為先稱量空比重瓶重，再裝供試品稱重，最后裝水稱重避免產(chǎn)生氣泡比重瓶從水浴中取出時，應(yīng)用手指拿住瓶頸，而不能拿瓶肚，以免液體因手溫影響體積膨脹外溢室溫高于20℃或各品種項下規(guī)定的溫度時，必須設(shè)法調(diào)節(jié)環(huán)境溫度至略低于規(guī)定的溫度133比重瓶法操作：比重瓶重量的稱定-供試品重量的測定-水重量的測韋氏比重秤操作：儀器的調(diào)整-用水校準(zhǔn)-供試品的測定韋氏比重秤應(yīng)安裝在固定平放的操作臺上，避免受熱、冷、氣流及震動的影響玻璃圓筒應(yīng)潔凈，在裝水及供試液時的高度應(yīng)一致，使玻璃錘沉入液面的深度前后一致玻璃錘應(yīng)全部浸入液體內(nèi)134韋氏比重秤操作：儀器的調(diào)整-用水校準(zhǔn)-供試品的測定23熔點附錄中收載有三種測定方法，其中最常用的為測定易粉碎固體藥品的“第一法”，因此除必須采用“第二法”或“第三法”的個別品種、并在標(biāo)準(zhǔn)中注明者外，均系指用“第一法”。由于方法中采用傳溫液，因而收載的熔點宜在200℃以下。熔點在200℃以上的，可視需要而訂。熔點數(shù)值的精度一般為1℃，也可書寫至0.5℃；限度范圍要包括該品種的初熔溫度和全熔溫度，一般為2～4℃。135熔點附錄中收載有三種測定方法，其中最常用的為測定易粉碎固體藥熔點

熔點測定儀：升溫、攪拌、預(yù)設(shè)溫度、鳴示溫度計:校正值溫度范圍最小刻度傳溫液：水硅油液狀石蠟毛細管：內(nèi)徑０.９－１.１ｍｍ壁厚０.１０－０.１５ｍｍ長度分割后９cｍ以上潔凈干燥熔點標(biāo)準(zhǔn)品溫度范圍研細干燥五氧化二磷干燥器中避光保存136熔點25實驗操作

樣品的處理:研細-干燥-填裝-放置傳溫液升溫速度的調(diào)節(jié)升溫速度一般１.０－１.５℃／每分鐘；注明有“熔融時同時分解”的樣品２.５－３.０℃／每分鐘，溫度升至規(guī)定的熔點低限尚低１０℃時裝有供試品的毛細管浸入傳溫液使貼附（或用毛細管夾或橡皮圈固定）在溫度計上，要求毛細管的內(nèi)容物部分適在汞球的中部137實驗操作26控制結(jié)果的判斷1初熔和終熔的判斷以供試品開始局部液化出現(xiàn)明顯液滴或開始產(chǎn)生氣泡時的溫度作為初熔溫度，以供試品的固相消失、全部液化時的溫度作為全熔溫度（全熔時毛細管內(nèi)的液體應(yīng)完全澄清）；無法分辨的記錄一個產(chǎn)生突變的溫度數(shù)據(jù)。2都要估讀到0.1℃，至少重復(fù)測定3次3讀數(shù)的校正與修約測定結(jié)果的數(shù)據(jù)按修約間隔為0.5進行修約，即0.1～0.2℃舍去，0.3～0.7℃修約為0.5℃，0.8～0.9℃進為1℃138控制結(jié)果的判斷1初熔和終熔的判斷以供試品開始局部比旋度凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，在其性狀項下的物理常數(shù)中，應(yīng)盡可能對其比旋度作出明確規(guī)定。由于在附錄“旋光度測定法”的計算公式下已說明“按干燥品或無水物計算”，因此正文中一般可不再寫“按干燥品計算”，但必須寫明供試品溶液的濃度及其所用的溶劑。

139比旋度凡具有光學(xué)異構(gòu)體的藥品，在其性狀項下的物理常數(shù)中，應(yīng)操作1供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋在規(guī)定的溫度放置平衡2在標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的波長和光源處測定供試品溶液旋光度（環(huán)境溫度盡量控制在測定溫度附近，供試品溶液必須控制規(guī)定溫度的±0.5℃以內(nèi)），注意空白管的同法測定。含量測定2份平行讀數(shù)差值在0.02°以內(nèi)。3測定應(yīng)使用規(guī)定的溶劑。供試液如不澄清，應(yīng)濾清后再用。140操作1供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋在規(guī)定的測定管不可置干燥箱中加熱干燥，因為玻璃管與兩端的金屬螺帽的線膨脹系數(shù)不同，加熱易造成損壞，用后可晾干或用乙醇等有機溶劑處理后晾干。按規(guī)定或根據(jù)讀數(shù)精度配制濃度適當(dāng)?shù)墓┰嚻啡芤?，通常是讀數(shù)誤差小于±1%。如供試品溶解度小，應(yīng)盡量使用2dm的長測定管，以提高旋光度，減小測定誤差。供試液配制后應(yīng)及時測定。141測定管不可置干燥箱中加熱干燥，因為玻璃管與兩端的金屬螺帽的線折光率1用標(biāo)準(zhǔn)折光率玻璃或水校正儀器2大多數(shù)供試品的折光率受溫度影響較大，一般是溫度升高折光率降低，但不同物質(zhì)升高或降低的值不同，因此在測定時溫度恒定至少半小時后進行測定，注意：氣泡不能進入樣品。3，上下棱鏡必須清潔，滴加供試品時注意棒或滴管尖不要觸及棱鏡，防止棱鏡造成劃痕。測定完后及時清潔鏡面測定結(jié)束時，必須用能溶解供試品的溶劑如水、乙醇或乙醚將上下棱鏡擦拭干凈142折光率1用標(biāo)準(zhǔn)折光率玻璃或水校正儀器31黏度附錄“黏度測定法”中并列有三種方法，其中第一法用于測定牛頓流體（包括純液體、低分子物質(zhì)溶液、高聚物的稀薄溶液、低黏度液體等）的運動黏度，第二法用于測定非牛頓流體（包括混懸液、高聚物溶液、乳劑和表面活性劑的溶液等）的動力黏度，第三法用于測定特性黏數(shù)，以間接控制分子量。黏度附錄“黏度測定法”中并列有三種方法，其中第一法用于測定牛143引用第一法時，還應(yīng)注明毛細管的內(nèi)徑（請注意要與其限度范圍相適應(yīng)，一般控制流出時間約為100秒）；引用第二法時，還應(yīng)注明儀器型號、轉(zhuǎn)動角速度、軸速度、轉(zhuǎn)子號數(shù)、轉(zhuǎn)速以及除附錄規(guī)定外的測定溫度引用第一法時，還應(yīng)注明毛細管的內(nèi)徑（請注意要與其限度范圍相適144吸收系數(shù)供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋正確配置空白溶液（背景）取供試品溶液在適當(dāng)?shù)牟ㄩL內(nèi)以空白溶液為背景進行掃描以進一步確定最大吸收波長在確定的最大吸收波長處測定供試品溶液吸光度。145吸收系數(shù)供試品溶液的配置：精密稱量定量稀釋34結(jié)果計算與判斷：1正確理解吸收系數(shù)E1cm1%的意義E=A/CLL為1cm的光路長度C為1%的供試品溶液濃度A為供試品溶液吸光值

2計算濃度時樣品的稱樣量應(yīng)按干燥品或無水物折算146結(jié)果計算與判斷：35鑒別指用理化或生物學(xué)方法來證明已知藥品的真實性進行的定性分析主要的定性分析方法化學(xué)分析儀器分析應(yīng)用于藥品的定性鑒別的化學(xué)分析方法主要有：呈色（顯色或顯熒光）、沉淀、火焰法、溶液或固體加熱產(chǎn)氣和測衍生物熔點等化學(xué)鑒別法。主要針對藥品的母核基團、及一些特性基團（氟、氯、溴、碘、硫或一些金屬元素和具有氧化還原性的基團）標(biāo)準(zhǔn)各論中鑒別項下有的操作步驟詳細給出，有的注明采用附錄中一般鑒別項下的方法。147鑒別指用理化或生物學(xué)方法來證明已知藥品的真實性進行的定性分析操作1采用合適的用具并在合適的背景下進行2按藥典附錄或相應(yīng)的藥品標(biāo)準(zhǔn)正確配置試藥試液3按標(biāo)準(zhǔn)或藥典附錄中一般鑒別項下的規(guī)定量和規(guī)定順序取樣、溶樣和加試藥試液結(jié)果：仔細觀察正確合理的判斷148操作1采用合適的用具并在合適的背景下進行37光譜法紅外分光光度法（IR）校正用聚苯乙烯膜壓片模具和吸收池瑪瑙研缽紅外燈樣品處理干燥箱在中紅外區(qū)（藥物分析常用區(qū)4000-400cm－1）幾乎無吸收的溴化鉀或氯化鉀（研細，過200目篩，120℃干燥4小時）149光譜法紅外分光光度法（IR）38操作1檢查燈源能量，掃描起始點透過率應(yīng)在75%以上。2選溴化鉀或氯化鉀與樣品的合適比例（一般200：1）。使制成的圖譜的最強吸收峰透過率在10%以下。3制備空白片和樣品片及對照品片，均應(yīng)透明無明顯顆粒狀4對空白片和樣品片和對照品片分別以相同的速度在4000-400cm－1波長段進行掃描，注意必須進行對空白片的背景補償或空白校正操作1檢查燈源能量，掃描起始點透過率應(yīng)在75%以上。150結(jié)果分析：若與對照品圖譜或?qū)φ請D譜不一致時，應(yīng)排除外界干擾1大氣的吸收

2二氧化碳2350

cm－1

－1667cm－1

3水氣3900-3300cm－11800-1500cm－14其他有機溶劑5樣品與對照圖譜使用的儀器分辨率不同6晶型不同結(jié)果分析：若與對照品圖譜或?qū)φ請D譜不一致時，應(yīng)排除外界干擾151紫外-可見光分光光度法（UV）

操作：1正確配置供試品溶液和空白溶液（不得有濁度和熒光）2合理選擇掃描范圍、速度、狹縫和閾值3圖譜分析：最大吸收波長（既吸收峰處的波長）最小吸收波長（既吸收谷處的波長）除標(biāo)準(zhǔn)另有規(guī)定外一般允許與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定波長相差±2nm152紫外-可見光分光光度法（UV）操作：41色譜法：薄層色譜法（TLC）

1標(biāo)準(zhǔn)中指定的薄層板硅膠G硅膠H硅膠GF254

硅膠GF360

硅膠HF254

硅膠HF360

硅膠GF254＋3602微量注射器3