乳腺癌的靶向治療乳腺癌的靶向治療1靶向治療在乳腺癌中的應(yīng)用黃賽珍靶向治療在乳腺癌中的應(yīng)用2分子靶向治療分子靶向治療—在細(xì)胞分子水平上,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子也可以是一個(gè)基因片段),來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)以后只會(huì)特異性地選擇與這些致癌位點(diǎn)相結(jié)合并發(fā)生作用,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會(huì)殃及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞,所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈分子靶向治療3乳腺癌與靶向治療通常乳腺癌的治療是以手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療和放射治療相結(jié)合的綜合治療,經(jīng)過長(zhǎng)期的醫(yī)學(xué)實(shí)踐,以上四種治療方法取得了穩(wěn)定、可靠的療效。但隨著時(shí)間的推移,作為傳統(tǒng)治療手段其在發(fā)展中遇到了瓶頸,很難再進(jìn)一步提高療效,且毒副作用明顯,已經(jīng)不能滿足乳腺癌患者越來越高的要求乳腺癌與靶向治療4了解HER2HER-2是一種原癌基因,該基因與乳腺癌細(xì)胞增殖關(guān)約25%~30%的乳腺癌HR2過度表達(dá)。HER2的過度表達(dá)的乳腺癌患者預(yù)后差I(lǐng)R-2是乳腺癌治療的理想靶點(diǎn)了解HER25HER2的致癌基因與乳腺癌在乳腺癌的發(fā)病因素中,HER2的致癌基因起了主要的作用,近三分之一的乳腺癌患者存在著HR2基因的過度表達(dá),該基因的擴(kuò)增目前已成為臨床醫(yī)學(xué)上評(píng)估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。HER2已被公認(rèn)為是乳腺癌腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)中的一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)HER2的致癌基因與乳腺癌6HER2基因的結(jié)構(gòu)和功能HER2基因HER2基因位于人17號(hào)染色體長(zhǎng)臂的2區(qū)1帶(17q21)的跨膜糖蛋白,是人表皮生長(zhǎng)因子受體家族第2號(hào)成員。該家族還包括HERIHER3和HER4三個(gè)受體成員,它們由胞外區(qū),跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。HER2受體胞內(nèi)區(qū)有酪氨酸蛋白激酶活性,主要調(diào)控細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)化和凋亡。HER2基因的結(jié)構(gòu)和功能7HER2誘發(fā)腫瘤的機(jī)制NormalHER2HER2amplificationHER2overexpressionexpresslonandoverexpressiondrivestumourgrowth點(diǎn)HER2proteinsmediatenormalInHER2-positivebreastcancer,PersistentHER2cellgrowthanddivisionHER2geneamplificationresultsLeadstoin10to100foldoverexpressionuncontrolledcelldivisionandoftheHER2proteinaggressivetumourgrawthHER2蛋白介導(dǎo)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂。在HER2陽性的乳腺癌細(xì)胞內(nèi),HER2基因大量擴(kuò)增,導(dǎo)致HER2蛋白10倍到100倍過表達(dá),從而引起細(xì)胞分裂失控,侵潤(rùn)性生長(zhǎng)。HER2誘發(fā)腫瘤的機(jī)制8國(guó)內(nèi)HER2檢測(cè)腫瘤標(biāo)本(石蠟包埋)IHCCISH/FISH2CISH/FISH「重新檢測(cè)IHC:免疫組織化學(xué)法CISH/FISH重新檢測(cè)+CISH:顯色原位雜交法FISH熒光原位雜交法國(guó)內(nèi)HER2檢測(cè)9HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺蒽環(huán)類化療失敗的HER2癌,首選治療應(yīng)該是含曲妥珠陽性乳腺癌,曲妥珠單單抗為基礎(chǔ)的治療,根據(jù)患者抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫激素受體狀況、既往(新)輔杉醇,可以作為首選的助治療用藥情況,選擇治療方線方案。案,使患者最大受益紫杉類治療失敗的HR-2陽性HER-2與激素受體陽性的乳腺癌,曲妥珠單抗可以聯(lián)合絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患長(zhǎng)春瑞濱、鉑類、卡培他濱、者,可以采用曲妥珠單吉西他濱等其他化療藥物?？孤?lián)合芳香化酶抑制劑治療HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)10針對(duì)Her2的靶向治療HER2基因位于細(xì)胞表面,易被抗體接近—HER2基因個(gè)靶點(diǎn)。曲妥珠單抗第一個(gè)針對(duì)HER2基因的靶向治療藥物,臨床應(yīng)用14年,被證明是一個(gè)有效的藥物。針對(duì)Her2的靶向治療11乳腺癌的靶向治療課件12乳腺癌的靶向治療課件13乳腺癌的靶向治療課件14乳腺癌的靶向治療課件15乳腺癌的靶向治療課件16乳腺癌的靶向治療課件17乳腺癌的靶向治療課件18乳腺癌的靶向治療課件19乳腺癌的靶向治療課件20乳腺癌的靶向治療課件21乳腺癌的靶向治療課件22乳腺癌的靶向治療課件23乳腺癌的靶向治療課件24乳腺癌的靶向治療課件25乳腺癌的靶向治療課件26END16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌?！A盛頓

17、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息?！_素·貝克

18、最大的挑戰(zhàn)和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人?！R云

19、自己活著，就是為了使別人過得更美好?！卒h

20、要掌握書，莫被書掌握；要為生而讀，莫為讀而生。——布爾沃END16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。——華盛頓27乳腺癌的靶向治療乳腺癌的靶向治療28靶向治療在乳腺癌中的應(yīng)用黃賽珍靶向治療在乳腺癌中的應(yīng)用29分子靶向治療分子靶向治療—在細(xì)胞分子水平上,針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子也可以是一個(gè)基因片段),來設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入體內(nèi)以后只會(huì)特異性地選擇與這些致癌位點(diǎn)相結(jié)合并發(fā)生作用,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會(huì)殃及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞,所以分子靶向治療又被稱為“生物導(dǎo)彈分子靶向治療30乳腺癌與靶向治療通常乳腺癌的治療是以手術(shù)、化療、內(nèi)分泌治療和放射治療相結(jié)合的綜合治療,經(jīng)過長(zhǎng)期的醫(yī)學(xué)實(shí)踐,以上四種治療方法取得了穩(wěn)定、可靠的療效。但隨著時(shí)間的推移,作為傳統(tǒng)治療手段其在發(fā)展中遇到了瓶頸,很難再進(jìn)一步提高療效,且毒副作用明顯,已經(jīng)不能滿足乳腺癌患者越來越高的要求乳腺癌與靶向治療31了解HER2HER-2是一種原癌基因,該基因與乳腺癌細(xì)胞增殖關(guān)約25%~30%的乳腺癌HR2過度表達(dá)。HER2的過度表達(dá)的乳腺癌患者預(yù)后差I(lǐng)R-2是乳腺癌治療的理想靶點(diǎn)了解HER232HER2的致癌基因與乳腺癌在乳腺癌的發(fā)病因素中,HER2的致癌基因起了主要的作用,近三分之一的乳腺癌患者存在著HR2基因的過度表達(dá),該基因的擴(kuò)增目前已成為臨床醫(yī)學(xué)上評(píng)估乳腺癌惡性程度、乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)及預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。HER2已被公認(rèn)為是乳腺癌腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)中的一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)HER2的致癌基因與乳腺癌33HER2基因的結(jié)構(gòu)和功能HER2基因HER2基因位于人17號(hào)染色體長(zhǎng)臂的2區(qū)1帶(17q21)的跨膜糖蛋白,是人表皮生長(zhǎng)因子受體家族第2號(hào)成員。該家族還包括HERIHER3和HER4三個(gè)受體成員,它們由胞外區(qū),跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)構(gòu)成。HER2受體胞內(nèi)區(qū)有酪氨酸蛋白激酶活性,主要調(diào)控細(xì)胞增生、轉(zhuǎn)化和凋亡。HER2基因的結(jié)構(gòu)和功能34HER2誘發(fā)腫瘤的機(jī)制NormalHER2HER2amplificationHER2overexpressionexpresslonandoverexpressiondrivestumourgrowth點(diǎn)HER2proteinsmediatenormalInHER2-positivebreastcancer,PersistentHER2cellgrowthanddivisionHER2geneamplificationresultsLeadstoin10to100foldoverexpressionuncontrolledcelldivisionandoftheHER2proteinaggressivetumourgrawthHER2蛋白介導(dǎo)細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂。在HER2陽性的乳腺癌細(xì)胞內(nèi),HER2基因大量擴(kuò)增,導(dǎo)致HER2蛋白10倍到100倍過表達(dá),從而引起細(xì)胞分裂失控,侵潤(rùn)性生長(zhǎng)。HER2誘發(fā)腫瘤的機(jī)制35國(guó)內(nèi)HER2檢測(cè)腫瘤標(biāo)本(石蠟包埋)IHCCISH/FISH2CISH/FISH「重新檢測(cè)IHC:免疫組織化學(xué)法CISH/FISH重新檢測(cè)+CISH:顯色原位雜交法FISH熒光原位雜交法國(guó)內(nèi)HER2檢測(cè)36HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)HER-2陽性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則HER-2陽性晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺蒽環(huán)類化療失敗的HER2癌,首選治療應(yīng)該是含曲妥珠陽性乳腺癌,曲妥珠單單抗為基礎(chǔ)的治療,根據(jù)患者抗聯(lián)合紫杉醇或多西紫激素受體狀況、既往(新)輔杉醇,可以作為首選的助治療用藥情況,選擇治療方線方案。案,使患者最大受益紫杉類治療失敗的HR-2陽性HER-2與激素受體陽性的乳腺癌,曲妥珠單抗可以聯(lián)合絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患長(zhǎng)春瑞濱、鉑類、卡培他濱、者,可以采用曲妥珠單吉西他濱等其他化療藥物。抗聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療HER-2陽性乳腺癌診療專家共識(shí)37針對(duì)Her2的靶向治療HER2基因位于細(xì)胞表面,易被抗體接近—HER2基因個(gè)靶點(diǎn)。曲妥珠單抗第一個(gè)針對(duì)HER2基因的靶向治療藥物,臨床應(yīng)用14年,被證明是一個(gè)有效的藥物。針對(duì)Her2的靶向治療38乳腺癌的靶向治療課件39乳腺癌的靶向治療課件40乳腺癌的靶向治療課件41乳腺癌的靶向治療課件42乳腺癌的靶向治療課件43乳腺癌的靶向治療課件44乳腺癌的靶向治療課件45乳腺癌的靶向治療課件46乳腺癌的靶向治療課件47乳腺癌的靶向治療課件48乳腺癌的靶向治療課件49乳腺癌的靶向治療課件50乳腺癌的靶向治療課件51乳腺癌的靶向治療課件52