實(shí)驗(yàn)室研發(fā)手冊(cè)目錄一、實(shí)驗(yàn)室安全制度實(shí)驗(yàn)室安全守則危險(xiǎn)試劑及其保存意外事故的處理常見傷害救護(hù)二、實(shí)驗(yàn)人員管理實(shí)驗(yàn)室管理制度實(shí)驗(yàn)人員崗位職責(zé)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)務(wù)管理程序三、實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理實(shí)驗(yàn)室儀器管理和維護(hù)有關(guān)玻璃儀器破損賠償規(guī)定四、實(shí)驗(yàn)常用方法、經(jīng)驗(yàn)、數(shù)據(jù)如何獲取資料試驗(yàn)技術(shù)中試放大關(guān)于合成研發(fā)的思考常用數(shù)據(jù)

一、實(shí)驗(yàn)室安全制度1、實(shí)驗(yàn)室安全守則1、實(shí)驗(yàn)前應(yīng)熟悉每個(gè)具體操作中的安全注意事項(xiàng)，絕不能在無人看管的情況下進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)，除非你已經(jīng)詳細(xì)地告知你的搭檔，在你不在的情況下如何處理潛在的危險(xiǎn)情形。。2、使用電器時(shí)要謹(jǐn)防觸電，不要用濕的手、物接觸電源。實(shí)驗(yàn)后應(yīng)立即把連接電源的插銷拔下。3、絕對(duì)不允許把各種化學(xué)藥品任意混合，以免發(fā)生意外事故。4、不要俯向容器去嗅放出的氣味，應(yīng)保持一定距離慢慢地用手把離開容器的氣流扇向自己。5、稀釋濃酸（特別是硫酸）時(shí)，應(yīng)將酸注入水內(nèi)并不斷攪拌，切勿將水注入酸內(nèi)，以免濺出或爆炸。6、傾注藥劑或加熱液體時(shí)，不要俯視容器，以防濺出。試管加熱時(shí)，切記不要使試管口向著自己或別人。7、嚴(yán)禁把食具帶進(jìn)實(shí)驗(yàn)室工作區(qū)域內(nèi)或飲食，實(shí)驗(yàn)后必須仔細(xì)把手洗凈。8、離開實(shí)驗(yàn)室之前，應(yīng)檢查水、電、門、窗是否關(guān)閉。2、危險(xiǎn)試劑及其保存危險(xiǎn)性試劑或化學(xué)危險(xiǎn)品，具有能燃燒、爆炸、毒害、腐蝕或放射性等危險(xiǎn)性質(zhì)。在受到摩擦、震動(dòng)、撞擊、接觸火源、遇水或受潮、強(qiáng)光照射、高溫、跟其他物質(zhì)接觸等外界因素影響時(shí)，能引起強(qiáng)烈的燃燒、爆炸、中毒、灼傷、致命等災(zāi)害性事故。在采購(gòu)、保管和使用各種化學(xué)危險(xiǎn)品的過程中，必須嚴(yán)格遵照國(guó)家的有關(guān)規(guī)定和產(chǎn)品說明書的條文辦理。中學(xué)化學(xué)實(shí)驗(yàn)中可能用到的化學(xué)危險(xiǎn)品有以下幾類。特性：易揮發(fā)，遇明火易燃燒；蒸氣與空氣的混合物達(dá)到爆炸極限范圍，遇明火、星火、電火花均能發(fā)生猛烈的爆炸。1．易燃液體特性：易揮發(fā)，遇明火易燃燒；蒸氣與空氣的混合物達(dá)到爆炸極限范圍，遇明火、星火、電火花均能發(fā)生猛烈的爆炸。實(shí)例：汽油、苯、甲苯、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、丙酮、乙醛、氯乙烷、二硫化碳等。保管與使用時(shí)的注意事項(xiàng)：要密封（如蓋緊瓶塞）防止傾倒和外溢，存放在陰涼通風(fēng)的專用櫥中，要遠(yuǎn)離火種（包括易產(chǎn)生火花的器物）和氧化劑。2．易燃固體特性：著火點(diǎn)低，易點(diǎn)燃，其蒸氣或粉塵與空氣混合達(dá)一定程度，遇明火或火星、電火花能激烈燃燒或爆炸；跟氧化劑接觸易燃燒或爆炸。實(shí)例：硝化棉、萘、樟腦、硫黃、紅磷、鎂粉、鋅粉、鋁粉等。保存及使用時(shí)的注意事項(xiàng)：跟氧化劑分開存放于陰涼處，遠(yuǎn)離火種。3．自燃品特性：跟空氣接觸易因緩慢氧化而引起自燃。實(shí)例：白磷（白磷同時(shí)又是劇毒品）保管及使用時(shí)的注意事項(xiàng)：放在盛水的瓶中，白磷全部浸沒在水下，加塞，保存于陰涼處。使用時(shí)注意不要與皮膚接觸，防止體溫引起其自燃而造成難以愈合的燒傷。4．遇水燃燒物特性：與水激烈反應(yīng)，產(chǎn)生可燃性氣體并放出大量熱。實(shí)例：鉀、鈉、碳化鈣、磷化鈣、硅化鎂、氫化鈉等。保管與使用時(shí)的注意事項(xiàng)：放在堅(jiān)固的密閉容器中，存放于陰涼干燥處。少量鉀、鈉應(yīng)放在盛煤油的瓶中，使鉀、鈉全部浸沒在煤油里，加塞存放。5．爆炸品特性：摩擦、震動(dòng)、撞擊、碰到火源、高溫能引起激烈的爆炸。實(shí)例：三硝基甲苯、硝化甘油、硝化纖維、苦味酸、雷汞等。保管與使用時(shí)的注意事項(xiàng)：裝瓶單獨(dú)存放在安全處。使用時(shí)要避免摩擦、震動(dòng)、撞擊、接觸火源。為避免造成有危險(xiǎn)性的爆炸，實(shí)驗(yàn)中的用量要盡可能少些。6．強(qiáng)氧化劑特性：與還原劑接觸易發(fā)生爆炸。實(shí)例：過氧化鈉、過氧化鋇、過硫酸鹽、硝酸鹽、高錳酸鹽、重鉻酸鹽、氯酸鹽等。保管及使用時(shí)的注意事項(xiàng)：跟酸類、易燃物、還原劑分開，存放于陰涼通風(fēng)處。使用時(shí)要注意其中切勿混入木屑、炭粉、金屬粉、硫、硫化物、磷、油脂、塑料等易燃物。7．強(qiáng)腐蝕性物質(zhì)特性：對(duì)衣物、人體等有強(qiáng)腐蝕性。實(shí)例：濃酸（包括有機(jī)酸中的甲酸、乙酸等）、固態(tài)強(qiáng)堿或濃堿溶液、液溴、苯酚等。保管與使用時(shí)的注意事項(xiàng)：盛于帶蓋（塞）的玻璃或塑料容器中，存放在低溫陰涼處。使用時(shí)勿接觸衣服、皮膚，嚴(yán)防濺入眼睛中造成失明。8．毒品特性：攝入人體造成致命的毒害。實(shí)例：氰化鉀、氰化鈉等氰化物，三氧化二砷、硫化砷等砷化物，升汞及其他汞鹽，汞和白磷等均為劇毒品，人體攝入極少量即能中毒致死?？扇苄曰蛩崛苄灾亟饘冫}以及苯胺、硝基苯等也為毒品。保管與使用時(shí)的注意事項(xiàng)：劇毒品必須鎖在固定的鐵櫥中，專人保管，購(gòu)進(jìn)和支用都要有明白無誤的記錄，一般毒品也要妥善保管。使用時(shí)要嚴(yán)防攝入和接觸身體。3、意外事故的處理1、實(shí)驗(yàn)過程中萬一出事，不要驚慌，如涉及人身安全，應(yīng)盡力保護(hù)實(shí)驗(yàn)人員疏散出去，同時(shí)實(shí)事求是、科學(xué)地分析事故產(chǎn)生的原因，排除故障。2、觸電時(shí)應(yīng)立即切斷電源，在觸電者脫離電源之后，將觸電者迅速放在空氣流通的地方急救，進(jìn)行人工呼吸，有危險(xiǎn)者，應(yīng)立即送往醫(yī)院。3、電線短路起火時(shí)，應(yīng)切斷電源，用四氯化碳滅火器滅火。在未切斷電源之前，忌用水和二氧化碳泡沫滅火器滅火，以免造成觸電等新的事故。4、當(dāng)大量的酒精、汽油等散落在地板上時(shí)，要立即打開門窗透風(fēng)，并嚴(yán)禁明火，以防可燃性蒸氣爆炸或起火。酒精起火時(shí)，應(yīng)立即用濕布或沙土等滅火，如火勢(shì)較大，也可用泡沫滅火器滅火。5、油類起火時(shí)，用干燥沙土或泡沫滅火器滅火。嚴(yán)禁用水澆，以防使油溢出，造成火勢(shì)蔓延。4、常見傷害救護(hù)1、對(duì)割傷，可用藥棉飽和藥劑（雙氧水或三氯化鐵酒精溶液）放在傷口上止血：也可用云南白藥、止血粉止血。玻璃割傷可用紅汞、碘酒或龍膽紫涂擦。還可用“好得快”、“創(chuàng)可貼”止血。2、對(duì)燙傷，可在傷口涂燙傷藥膏或用濃高錳酸鉀溶液灼傷處至皮膚變棕色，再涂上凡士林或燙傷藥膏。3、對(duì)強(qiáng)酸灼傷，應(yīng)立即用水沖洗，再用2%—5%的碳酸鈉或碳酸氫鈉，肥皂水或淡石灰水沖洗，最后用水沖洗。4、對(duì)強(qiáng)堿腐蝕，要立即用水沖洗，再用2%的醋酸溶液或硼酸溶液沖洗。5、若毒藥誤服入口中，應(yīng)用5—10ml硫酸銅溶液加入一杯溫水中，內(nèi)服后用手指伸入咽喉部，促使嘔吐，然后立即去醫(yī)院治療。二、實(shí)驗(yàn)室人員管理制度1、實(shí)驗(yàn)室管理制度1、實(shí)驗(yàn)室是實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行合成研發(fā)的場(chǎng)所，要專室專用，不得堆放公私雜物，不得從事其它活動(dòng)。儀器設(shè)備不得挪作他用，更不得據(jù)為己有。2、實(shí)驗(yàn)室由專人管理，實(shí)行管理人員負(fù)責(zé)制，管理人員有權(quán)對(duì)違反規(guī)章制度的人和事進(jìn)行批評(píng)和提出處理意見。3、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)裝備要按計(jì)劃采購(gòu)，及時(shí)驗(yàn)收。4、儀器設(shè)備按分類，定位存放，布局規(guī)范，整齊清潔。經(jīng)常維修、及時(shí)保養(yǎng)，使儀器設(shè)備始終處于完好狀態(tài)。5、一切儀器的領(lǐng)用、外借、歸還必須辦理登記手續(xù)，填寫儀器借還登記表，并檢查儀器的完好情況。6、愛護(hù)儀器設(shè)備，出現(xiàn)故障要及時(shí)修理，損失儀器要及時(shí)查明，根據(jù)情節(jié)，及時(shí)處理。貴重儀器和試劑需報(bào)廢時(shí),需得到負(fù)責(zé)人許可。7、建立健全儀器設(shè)備檔案制度，妥善保存儀器帳冊(cè)、產(chǎn)品說明書、使用登記冊(cè)等有關(guān)資料。8、嚴(yán)格按有關(guān)安全規(guī)則操作實(shí)驗(yàn)，做好安全用電、防火、防盜、防毒、防爆、防污染等安全防范工作，保證人身和儀器設(shè)備安全。2、實(shí)驗(yàn)人員崗位職責(zé)1、執(zhí)行項(xiàng)目研發(fā)的工作計(jì)劃，負(fù)責(zé)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)管理工作。2、項(xiàng)目研發(fā)進(jìn)度制定工作計(jì)劃，與有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)密切配合，做好實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)備，切實(shí)研發(fā)任務(wù)的完成。3、了解儀器設(shè)備名稱，規(guī)格、構(gòu)造、工作原理，熟悉教材、藥品的性能，負(fù)責(zé)做好儀器設(shè)備的驗(yàn)收、保管、使用、維修、更新工作和材料、藥品的使用、回收、處理工作。4、按照要求定期清理儀器，保持實(shí)驗(yàn)室儀器室清潔整齊。5、對(duì)新入實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)守則、安全制度及儀器使用的常規(guī)教育，培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)人員的良好習(xí)慣，保證實(shí)驗(yàn)工作的順利進(jìn)行。6、不斷總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，改進(jìn)管理方法，努力提高實(shí)驗(yàn)室工作水平。7、嚴(yán)格執(zhí)行安全制度，確保人身健康和財(cái)產(chǎn)安全，按規(guī)定做好三廢處理工作，熟知火警、觸電、爆炸等意外事故的應(yīng)急處理辦法。3、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)務(wù)管理程序1、本實(shí)驗(yàn)室上崗人員上崗前必需學(xué)習(xí)內(nèi)務(wù)管理規(guī)定。2、在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)工作必需穿工作服。人員到非實(shí)驗(yàn)室區(qū)域時(shí)，工作服必需留在實(shí)驗(yàn)室，放在指定區(qū)域。3、可能接觸潛在傳染源、被污染的實(shí)驗(yàn)臺(tái)表面或設(shè)備時(shí)，需戴手套。戴手套不能接觸“潔凈”設(shè)施表面（如鍵盤、電話等）。脫掉手套和離開實(shí)驗(yàn)室前要洗手。4、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的儀器設(shè)備、家具等布局合理，便于操作；材料、資料等物品擺放整齊，利于使用。保證走廊和過道通暢。5、保持實(shí)驗(yàn)室清潔衛(wèi)生。6、禁止在工作區(qū)飲食、吸煙、處理隱形眼鏡、化妝及儲(chǔ)存食物。7、工作期間不得閑聊、看報(bào)、閱讀無關(guān)書籍及從事與工作無關(guān)的活動(dòng)；不得無故離崗。8、每天下班前對(duì)水、電、燃?xì)忾y門、門窗等進(jìn)行安全檢查，確認(rèn)無隱患后方可離去。三、實(shí)驗(yàn)設(shè)備管理制度1、實(shí)驗(yàn)室儀器管理和維護(hù)試驗(yàn)人員負(fù)責(zé)各自使用儀器的保養(yǎng)和維護(hù)。如出現(xiàn)問題，須馬上著手解決，如自己不能解決應(yīng)在第一時(shí)間報(bào)告上級(jí)協(xié)助解決。2、有關(guān)實(shí)驗(yàn)用品破損賠償規(guī)定一、目的1、培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)人員科學(xué)作風(fēng)和按正確實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的自覺性。2、培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)人員遵守規(guī)章制度的習(xí)慣。二、損壞儀器的賠償辦法：1、由于粗心大意，科學(xué)作風(fēng)差而損壞儀器者，按原價(jià)10%賠償。2、由于不按操作規(guī)程進(jìn)行實(shí)驗(yàn)或由于打鬧，故意違反操作規(guī)章而破壞儀器者，按原價(jià)20%賠償。3、在實(shí)驗(yàn)中如有儀器損壞，要及時(shí)登記在本上，一周內(nèi)交罰款。三、弄臟藥品或使藥品變質(zhì)，及打碎藥品使藥品受到損失的賠償辦法，與本規(guī)定1，2款相同。四、實(shí)驗(yàn)常用數(shù)據(jù)、方法、經(jīng)驗(yàn)1、如何獲取資料1．文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)國(guó)內(nèi)主要資源1．維普該數(shù)據(jù)庫(kù)收錄8000余種社科類及自然科學(xué)類期刊的題錄、文摘及全文。主題范疇為社科類、自然科學(xué)類、綜合類。年代跨度為1989年至今2．萬方萬方數(shù)據(jù)資源系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫(kù)有百余個(gè)，應(yīng)用最多的主要是包括了專業(yè)文獻(xiàn)庫(kù)、中國(guó)科技引文庫(kù)、中國(guó)學(xué)位論文庫(kù)、中國(guó)期刊會(huì)議論文庫(kù)等。3．cnki主要應(yīng)用包括中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀博士碩士論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)醫(yī)院知識(shí)倉(cāng)庫(kù)、中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)。4．超星圖書館、書生之家圖書館、中國(guó)數(shù)字圖書館國(guó)內(nèi)主要匯集各類圖書資源的數(shù)據(jù)庫(kù)國(guó)外主要資源1.SpringerLink包含學(xué)科：化學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)、經(jīng)濟(jì)學(xué)、工程學(xué)、環(huán)境科學(xué)、地球科學(xué)、法律、生命科學(xué)、數(shù)學(xué)、醫(yī)學(xué)、物理與天文學(xué)等11個(gè)學(xué)科，其中許多為核心期刊。2.IEEE／IEE收錄美國(guó)電氣與電子工程師學(xué)會(huì)（IEEE）和英國(guó)電氣工程師學(xué)會(huì)（IEE）自1988年以來出版的全部150多種期刊，5670余種會(huì)議錄及1350余種標(biāo)準(zhǔn)的全文信息。3.EngineeringVillage由美國(guó)EngineeringInformationInc.出版的工程類電子數(shù)據(jù)庫(kù)，其中EiCompendex數(shù)據(jù)庫(kù)是工程人員與相關(guān)研究者最佳、最權(quán)威的信息來源。4.ProQuest收錄了1861年以來全世界1,000多所著名大學(xué)理工科160萬博、碩士學(xué)位論文的摘要及索引，學(xué)科覆蓋了數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、農(nóng)業(yè)、生物、商業(yè)、經(jīng)濟(jì)、工程和計(jì)算機(jī)科學(xué)等，是學(xué)術(shù)研究中十分重要的參考信息源5.EBSCO數(shù)據(jù)庫(kù)ASP（AcademicSearchPremier）：內(nèi)容包括覆蓋社會(huì)科學(xué)、人文科學(xué)、教育、計(jì)算機(jī)科學(xué)、工程技術(shù)、語言學(xué)、藝術(shù)與文化、醫(yī)學(xué)、種族研究等方面的學(xué)術(shù)期刊的全文、索引和文摘；BSP（BusinessSourcePremier）：涉及經(jīng)濟(jì)、商業(yè)、貿(mào)易、金融、企業(yè)管理、市場(chǎng)及財(cái)會(huì)等相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)期刊的全文、索引和文摘6.SCIENCEDIRECT數(shù)據(jù)庫(kù)是荷蘭ElsevierScience公司推出的在線全文數(shù)據(jù)庫(kù)，該數(shù)據(jù)庫(kù)將其出版的1,568種期刊全部數(shù)字化。該數(shù)據(jù)庫(kù)涵蓋了數(shù)學(xué)、物理、化學(xué)、天文學(xué)、醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)、商業(yè)及經(jīng)濟(jì)管理、計(jì)算機(jī)科學(xué)、工程技術(shù)、能源科學(xué)、環(huán)境科學(xué)、材料科學(xué)、社會(huì)科學(xué)等眾多學(xué)科。7.OCLC(OnlineComputerLibraryCenter)即聯(lián)機(jī)計(jì)算機(jī)圖書館中心，是世界上最大的提供文獻(xiàn)信息服務(wù)的機(jī)構(gòu)之一.其數(shù)據(jù)庫(kù)絕大多數(shù)由一些美國(guó)的國(guó)家機(jī)構(gòu)、聯(lián)合會(huì)、研究院、圖書館和大公司等單位提供。數(shù)據(jù)庫(kù)的記錄中有文獻(xiàn)信息、館藏信息、索引、名錄、全文資料等內(nèi)容。資料的類型有書籍、連續(xù)出版物、報(bào)紙、雜志、膠片、計(jì)算機(jī)軟件、音頻資料、視頻資料、樂譜等。2．文獻(xiàn)檢索1）國(guó)內(nèi)期刊報(bào)紙全文可以在萬方，維普，cnki進(jìn)行檢索，其他專業(yè)的數(shù)據(jù)庫(kù)也可以；學(xué)位論文，可以在萬方、cnki檢索。專利、標(biāo)準(zhǔn)等文獻(xiàn)還是要到相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。2）國(guó)外期刊在我以上提供的數(shù)據(jù)庫(kù)都可以檢索，而學(xué)位論文多是在ProQuest數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索3。進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)方法和思路1）購(gòu)買權(quán)限，這個(gè)不用我廢話，理論上這些資源部是**的。查閱時(shí)，只能到購(gòu)買權(quán)限的單位，才能進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)?；蛘撸绻阌凶銐虻腻X的用來燒的話，那你可以購(gòu)買閱讀卡，一切都o(jì)k了！2）采用公共的用戶名和密碼。這種方法用起來是最好最省事情的，但是搜索可就費(fèi)時(shí)間了。密碼來源多是試用形式的，一段時(shí)間會(huì)過期。取得這種密碼，要看你的搜索能力了，有時(shí)間我會(huì)談?wù)勊阉鹘?jīng)驗(yàn)和大家交流。如果你水平足夠高超的話，可以自己研發(fā)破解工具，或者使用破解工具進(jìn)行破解，前一段時(shí)間網(wǎng)上超星破解版就是個(gè)例子，不過現(xiàn)在很多不能用了。3）使用高?；蛘呖蒲袉挝淮怼＿@種方式挺好，但是對(duì)于菜鳥級(jí)別的有時(shí)就顯得有點(diǎn)難以操作了。簡(jiǎn)單的說，代理服務(wù)器的工作機(jī)制很象我們生活中常常提及的代理商，假設(shè)你的機(jī)器為A機(jī)，你想獲得的數(shù)據(jù)由B機(jī)提供，代理服務(wù)器為C機(jī)，那么具體的連接過程是這樣的。首先，A機(jī)需要B機(jī)的數(shù)據(jù)，它與C機(jī)建立連接，C機(jī)接收到A機(jī)的數(shù)據(jù)請(qǐng)求后，與B機(jī)建立連接，下載A機(jī)所請(qǐng)求的B機(jī)上的數(shù)據(jù)到本地，再將此數(shù)據(jù)發(fā)送至A機(jī)，完成代理任務(wù)。所以能獲得好的，快速的高?；蛘呖蒲性核拇?，你就可以通過這個(gè)代理在這些地方尋找你的資料了，不會(huì)再出現(xiàn)“ip地址不在允許范圍內(nèi)”的提示了。最后說一下，就國(guó)內(nèi)資源，我個(gè)人認(rèn)為，維普期刊好一些，萬方也不差，當(dāng)在cnki遇到麻煩的時(shí)候，何必一條路跑到黑？為什么不去萬方、維普找你的資料呢？這樣充分利用資源，也減輕了所提供的cnkimm的壓力。關(guān)于檢索工具和經(jīng)驗(yàn)，我今后還會(huì)和大家交流的！希望對(duì)大家有所幫助！3．文獻(xiàn)檢索工具大家對(duì)網(wǎng)絡(luò)上的搜索工具一定不是很陌生吧？百度，google,至于其他的新浪、網(wǎng)易搜索就不必再說，我覺得功能有限。1）百度個(gè)人認(rèn)為百度搜索中文網(wǎng)頁能力比較好，而且搜索的很全，便于讀者查看。講正題，我用百度搜學(xué)術(shù)資源密碼也有一些成功的經(jīng)驗(yàn)。比如說，注意到cnki的很多密碼都是才cnkikw，于是我們可以鍵入cnkikw，搜索密碼會(huì)出來很多相關(guān)網(wǎng)頁，都是各大論壇，以及其他網(wǎng)站發(fā)布或者轉(zhuǎn)載的賬號(hào)密碼，當(dāng)然一些是要過期，但是很多還是可以用的，只要你有時(shí)間，同時(shí)你還有很多意想不到的收獲！雖然下了功夫，但是一旦成功是很有成就感的。各位朋友不妨一試！除了用百度直接搜索密碼以外，我們?cè)诰W(wǎng)上檢索一些中文文獻(xiàn)的時(shí)候會(huì)遇到全文的情況，此時(shí)要注意順著地址欄找下去，往往會(huì)找到你要的很多文獻(xiàn)全文。例如：我找“有效氯檢測(cè)”時(shí)找到這個(gè)網(wǎng)址.tw/liture/china/工業(yè)水處理/990311.htm左上角居然顯示萬方數(shù)據(jù)！那么這一定是原文！我順藤摸瓜找到這個(gè)網(wǎng)站的網(wǎng)址.tw，原來是臺(tái)灣染化資訊網(wǎng)，里面有很多的臺(tái)灣化工標(biāo)準(zhǔn)，和萬方化工方面的文章。于是一個(gè)資源就這么被搞定了。google篇google的廢話也多一些，因?yàn)樗墓δ芎軓?qiáng)大，尤其對(duì)于國(guó)外的很多學(xué)術(shù)資源用它最好。下面我就介紹一下，自己用google搜集文獻(xiàn)資料的方法,供大家參考。1。國(guó)外論文搜索我們注意到，從網(wǎng)上找到的國(guó)外論文大部分是pdf格式。所以,細(xì)心一點(diǎn)會(huì)發(fā)現(xiàn)，在google搜索的文獻(xiàn)旁邊都有一個(gè)[pdf]字樣，因此我嘗試用“keywords"+"pdf"的模式搜索國(guó)外文獻(xiàn)，效果很好！比如，我查找國(guó)外海洋防污涂料的文獻(xiàn),輸入“antifoulingpdf",結(jié)果舉例：[PDF]SEAPROANTIFOULINGSEAPROANTIFOULINGM014[PDF]Biocide-freeAntifoulingcoatingsPerformance,Prospectsand...[PDF]2002grc093TheAntifoulingPerformanceofNon-ToxicSilicone...等等。。。就這樣，我就找到了很多原版文獻(xiàn)。但是這種方法盲目性較大，適合初學(xué)者使用，各位也可以試試看。2。利用google搜密碼最早以前，我曾經(jīng)用"password+journal"方法搜過一些，效果也很明顯。后來有人提出一個(gè)號(hào)稱通吃天下文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的密碼萬能的公式，password=welcome+(X)x可以為任何一個(gè)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的名稱，可以寫成password=welcome+ProQuestpassword=welcome+Ingentapassword=welcome+EBSCO。。。。。。。。。等等，放到google里后，檢索為“passwordwelcomeProQuest”這樣會(huì)有好多的密碼出現(xiàn)，你慢慢嘗試吧！據(jù)說這個(gè)方法是一個(gè)叫Hmongbook的人概括出來的，真感謝他！我個(gè)人使用后感覺不錯(cuò)！另外，并不是所有的數(shù)據(jù)庫(kù)登陸都是usernamepassword,比如我前幾天查找的英國(guó)economist周刊，他的檢索關(guān)鍵詞就應(yīng)該為："passworde-mail",這需要各位的細(xì)心了！上述一種常用方法，現(xiàn)在也提供一下個(gè)人以及網(wǎng)友提供的檢索常用搜索詞的一些例子，模式上基本大同小異medicinejournalIDpwchemWEB.COMPASSWORDVirtuelleBibliothekPASSWORD“OnlineFullTextResourcespassword”“healthscienceslibrarypassword”“OvidLWWpassword”“medizinbibliothekpassword”“medizinVolltextpassword”“medizinliteraturpassword”“healthejournalspassword”“medizinelektronikpassword”medicinaBIBLIOTECApasswordmédecinePéRIODIQUESéLECTRONIQUESpasswordhealthejournalspasswordAmericanJournalofMedicineOnLineFULLTEXTJournalsusernamepasswordmedicinejournalfulltextusername同時(shí)，如果你足夠細(xì)心，你會(huì)在這樣的檢索中有很多以外的收獲。國(guó)外有很多密碼頁，上面公布很多期刊數(shù)據(jù)庫(kù)的密碼和登陸方式。如果GOOGLE在檢索的頁面上出現(xiàn)"PSAAWORD"字樣很多，那就說明這是一個(gè)密碼頁。你可以保存起來，說不定今后你會(huì)用到他們。請(qǐng)各位試試看！科普讀物在網(wǎng)上**的確實(shí)很多很多，我這里提供給你超星和書生之家兩個(gè)資源，上面有很多圖書，不僅僅是學(xué)術(shù)方面的，其他如生活、休閑、娛樂、科普類也一樣可以找到的。只不過在這里，我重點(diǎn)推介學(xué)術(shù)方面。我們很多學(xué)生和科研工作者都是苦于資源有限，還有些人利用學(xué)術(shù)這個(gè)東西掙錢，我覺得知識(shí)應(yīng)該保護(hù)，但不能完全去用金錢來對(duì)等，否則很有可能走上一個(gè)極不正常的發(fā)展軌道。我還是堅(jiān)持把這些資源送給真正想要的人，他們一定會(huì)深刻體會(huì)到其中的價(jià)值！2)如何用GOOGLE快速查找圖書館試用資源其實(shí)在論壇里公布的cnki/vip/wanfang/renda/ssreader等入口或密碼，往往是各高校圖書館**試用的資源。這里我介紹給大家如何用GOOGLE快速查找圖書館試用資源。在GOOGLE的搜索欄里輸入："intitle:試用數(shù)據(jù)庫(kù)inurl:lib"便可以快速找到各高校圖書館的**資源了。這些密碼雖然持久不了，但是足夠解燃眉之急。不信請(qǐng)?jiān)囋嚳矗阋欢〞?huì)有收獲！用google查密碼or密碼頁/03.swfflash看不見，朋友們到這里看看，幫助會(huì)很大！3)利用google突破圖書館入口IP限制小技巧利用google的強(qiáng)大的檢索功能我們還可以這樣快速突破圖書館的入口在GOOGLE里試試這個(gè)：“indexof/”inurl:lib輸入：“indexof/”cnki，可以找到許多圖書館的CNKI、VIP、超星，還有其他國(guó)外資源的入口，不過要花一些耐心。這里想說明一點(diǎn)，百度查找中文的期刊還是很管用，因?yàn)榘俣戎形捻撁娓潞芸?，而GOOGLE在中文方面就不是很在行了，但是英文網(wǎng)頁，GOOGLE則是一個(gè)星期更新一次，頻率較快，優(yōu)先采用檢索國(guó)外數(shù)據(jù)！但是GOOGLE有些朋友不是很喜歡用，原因在于進(jìn)入頁面以后不容易查找關(guān)鍵詞，這里我推薦幾個(gè)可以看到GOOGLE快照的網(wǎng)站，朋友們今后可以用這些網(wǎng)站進(jìn)行GOOGLE的搜索，很方便，容易看到關(guān)鍵詞，不僅有利于文獻(xiàn)的查找.還適合其他檢索！/search.htm/custom//intl/zh-CN///(是個(gè)GOOGLE大全)/u/CEIBS?hl...%F7&sitesearch=（中歐國(guó)際工商學(xué)院GOOGLE）/(可以說超強(qiáng)功能的GOOGLE!各種檢索幫你設(shè)計(jì)好了，包括代理！)目前收集到關(guān)于GOOGLE的，搜索是上網(wǎng)利用各種資源的最最起碼的能力，希望大家會(huì)用檢索，用好檢索工具！今后我還會(huì)介紹其他的檢索工具的。介紹google以后，我現(xiàn)在在向大家推薦幾個(gè)查找學(xué)術(shù)資源的很好的搜索引擎。有些是我們很不常見的。1．Ixquick搜索引擎嚴(yán)格意義上講不是搜索引擎，是連接搜索引擎和網(wǎng)絡(luò)用戶的信息立交橋。新一代的搜索引擎應(yīng)運(yùn)而生，Ixquickmeta－search正是目前最具光芒的新星。但是對(duì)于大多數(shù)國(guó)內(nèi)用戶來說，Ixquick還很陌生。Ixquick眾多獨(dú)特的功能我不一一介紹了，只介紹我們最關(guān)心的，搜索數(shù)據(jù)庫(kù)密碼。二、使用方法先進(jìn)入Ixquick，以“Proquest”數(shù)據(jù)庫(kù)為例。填入ProquestUsernamePasswordHistoryOnline后點(diǎn)擊search，看看出來的結(jié)果，第一頁中第6個(gè)，proquest的username和password赫然在目，別急，再看第4個(gè)結(jié)果“HBThompsonSubscriptionOnlineDatabases”，即http://homework.syosset.k12.ny.us/onlinedbs/HBTDatabases/，進(jìn)入后發(fā)現(xiàn)這是一個(gè)密碼頁，選擇Magazines&Journals欄，就有EBSCO、ElectricLibraryElementary、ElectricLibraryElementary、ProQuestPlatinum(inschool)、ProQuestPlatinum(remote)等眾多數(shù)據(jù)庫(kù)的密碼，都有uesrname和password，隨便試一下EBSCO，OK，成功登陸。同樣，由于我也是剛剛開始使用Ixquick，有關(guān)的檢索關(guān)鍵詞的選擇等還有待于進(jìn)一步的研究和篩選。也請(qǐng)各位提提自己的看法。2./為了給讀者用戶提供一個(gè)方便快捷的查閱國(guó)外各類期刊文獻(xiàn)的綜合網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)，中圖公司組織開發(fā)了cnpLINKer（cnpiecLINKservice）在線數(shù)據(jù)庫(kù)檢索系統(tǒng)，并正式開通運(yùn)行。cnpLINKer即“中圖鏈接服務(wù)”，目前主要提供約3600種國(guó)外期刊的目次和文摘的查詢檢索、電子全文鏈接及期刊國(guó)內(nèi)館藏查詢功能.并時(shí)時(shí)與國(guó)外出版社保持?jǐn)?shù)據(jù)內(nèi)容的一致性和最新性.點(diǎn)評(píng)：只提供了外文檢索的功能，但是無法得到全文。個(gè)人認(rèn)為不是很理想.2、試驗(yàn)技術(shù)（參考麻省理工化學(xué)系試驗(yàn)手冊(cè)）薄層色譜（TLC）的使用綜述：薄層色譜（TLC）是一種非常有用的跟蹤反應(yīng)的手段，還可以用于柱色譜分離中合適溶劑的選擇。薄層色譜常用的固定相有氧化鋁或硅膠，它們是極性很大（標(biāo)準(zhǔn)）或者是非極性的（反相）。流動(dòng)相則是一種極性待選的溶劑。在大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)中，都將使用標(biāo)準(zhǔn)硅膠板。將溶液中的反應(yīng)混合物點(diǎn)在薄板上，然后利用毛細(xì)作用使溶劑（或混合溶劑）沿板向上移動(dòng)進(jìn)行展開。根據(jù)混合物中組分的極性，不同化合物將會(huì)在薄板上移動(dòng)不同的距離。極性強(qiáng)的化合物會(huì)“粘”在極性的硅膠上，在薄板上移動(dòng)的距離比較短。而非極性的物質(zhì)將會(huì)在流動(dòng)的溶劑相中保留較長(zhǎng)的時(shí)間從而在板上移動(dòng)較大的距離。化合物移動(dòng)的距離大小用Rf值來表達(dá)。這是一個(gè)位于0～1之間的數(shù)值，它的定義為：化合物距離基線（最先點(diǎn)樣時(shí)已經(jīng)確定）的距離除以溶劑的前鋒距離基線的距離。薄層色譜（TLC）實(shí)驗(yàn)步驟：1)用尺子和鉛筆在薄板的硅膠面上輕輕地標(biāo)出基線的位置（注意不要損壞硅膠面）,描點(diǎn)。2)選取合適的溶劑體系。化合物在薄板上移動(dòng)距離的多少取決于所選取的溶劑不同。在戊烷和己烷等非極性溶劑中，大多數(shù)極性物質(zhì)不會(huì)移動(dòng)，但是非極性化合物會(huì)在薄板上移動(dòng)一定距離。相反，極性溶劑通常會(huì)將非極性的化合物推到溶劑的前段而將極性化合物推離基線。一個(gè)好的溶劑體系應(yīng)該使混合物中所有的化合物都離開基線，但并不使所有化合物都到達(dá)溶劑前端，Rf值最好在0.15~0.85之間。雖然這個(gè)條件不一定都能滿足，但這應(yīng)該作為薄層色譜分析的目標(biāo)（在柱色譜中，合適的溶劑應(yīng)該滿足Rf在0.2~0.3之間）。那么，應(yīng)該選取哪些溶劑呢？一些標(biāo)準(zhǔn)溶劑和他們的相對(duì)極性列于如下：強(qiáng)極性溶劑：甲醇〉乙醇〉異丙醇中等極性溶劑：乙氰〉乙酸乙酯〉氯仿〉二氯甲烷〉乙醚〉甲苯非極性溶劑：環(huán)己烷，石油醚，己烷，戊烷常用混合溶劑：乙酸乙酯/己烷：常用濃度0~30%。但有時(shí)較難在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上完全除去溶劑。乙醚/戊烷體系：濃度為0~40%的比較常用。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上非常容易除去。乙醇/己烷或戊烷：對(duì)強(qiáng)極性化合物5~30%比較合適。二氯甲烷/己烷或戊烷：5~30%，當(dāng)其他混合溶劑失敗時(shí)可以考慮使用。3)將1~2mL選定的溶劑體系倒入展開池中，在展開池中放置一大塊濾紙。4)將化合物在標(biāo)記過的基線處進(jìn)行點(diǎn)樣。在跟蹤反應(yīng)進(jìn)行時(shí)，一定要點(diǎn)上起始反應(yīng)物、反應(yīng)混合物以及兩者的混合物。5)展開：讓溶劑向上展開約90%的薄板長(zhǎng)度。6)從展開池中取出薄板并且馬上用鉛筆標(biāo)注出溶劑到達(dá)的前沿位置。根據(jù)這個(gè)計(jì)算Rf的數(shù)值。7)讓薄板上的溶劑揮發(fā)掉。8)用非破壞性技術(shù)觀察薄板。最好的非破壞性方法就是用紫外燈進(jìn)行觀察。將薄板放在紫外燈下，用鉛筆標(biāo)出所有有紫外活性的點(diǎn)。另一常用的無損方法——用碘染色法。9)用破壞性方式觀測(cè)薄板。當(dāng)化合物沒有紫外活性的時(shí)候，只能采用這種方法。在5.301中，提供了很多非常有用的染色劑。使用染色劑時(shí)，將干燥的薄板用鑷子夾起并放入染色劑中，確保從基線到溶劑前沿都被浸沒。用紙巾擦干薄板的背面。將薄板放在加熱板上觀察斑點(diǎn)的變化。在斑點(diǎn)變得可見而且背景顏色未能遮蓋住斑點(diǎn)之前，將薄板從加熱板上取下。10)根據(jù)初始薄層色譜結(jié)果修改溶劑體系的選擇。如果想讓Rf變得更大一些，可使溶劑體系極性更強(qiáng)些；如果想讓Rf變小，就應(yīng)該使溶劑體系的極性減小些。如果在薄板上點(diǎn)樣變成了條紋狀而不是一個(gè)圓圈狀，那么你的樣品濃度可能太高了。稀釋樣品后再進(jìn)行一次薄板層析，如果還是不能奏效，就應(yīng)該考慮換一種溶劑體系。11)做好TLC標(biāo)記，計(jì)算每個(gè)斑點(diǎn)的Rf值，并且在筆記本中畫出圖樣。萃取和洗滌綜述：該指南描述標(biāo)準(zhǔn)的萃取和洗滌方案，此方案可用于任何反應(yīng)的粗產(chǎn)品混合物。你的預(yù)期產(chǎn)物通常溶于有機(jī)層，因此通過水洗可以從有機(jī)產(chǎn)品中除去水溶性的雜質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)水洗方案：1）選擇有機(jī)溶劑。乙醚是最常用的有機(jī)溶劑，因?yàn)榭煞奖愕赜眯D(zhuǎn)蒸發(fā)儀將其除去。乙酸乙酯也是很好的溶劑，但是它相對(duì)比較難被除去。應(yīng)該盡量避免使用二氯甲烷，因?yàn)槎燃淄楸人?，容易形成難以處理的乳狀液和復(fù)雜的物質(zhì)。2）選擇分液漏斗的大小。通常選用125mL或250mL的分液漏斗，較大量的反應(yīng)（1～10g）可以用500mL或1L的分液漏斗。請(qǐng)記?。悍忠郝┒分幸b得下溶劑及洗滌液，兩者在漏斗中必須能完全混合。3）用所選擇的有機(jī)溶劑稀釋初始反應(yīng)混合物并將其移入選擇好的分液漏斗。大量的原料需要大量的溶劑。常規(guī)反應(yīng)（50～500mg產(chǎn)品）可用25～100mL溶劑來稀釋。4）洗滌有機(jī)層以除去雜質(zhì)。洗滌相的體積通常是有機(jī)相體積的1/10~1/2。最好重復(fù)洗滌2~3次。酸洗（通常用10％HCl）可以除去胺，堿洗（通常用飽和NaHCO3或10％NaOH）可以除去酸性雜質(zhì)。大多數(shù)情況下，當(dāng)雜質(zhì)既非酸性又非堿性時(shí)，可用蒸餾水洗滌，以除去各種無機(jī)雜質(zhì)。（注意：在搖動(dòng)分液漏斗中的混合液體時(shí)，記住要經(jīng)常排氣，排氣時(shí)使分液漏斗上沿口朝下，然后上舉，在防護(hù)罩后面打開活塞。這樣可以釋放在搖動(dòng)液體時(shí)產(chǎn)生的氣體壓力。此外，在分液漏斗中放出液體之前，記住首先應(yīng)打開蓋子。）5）反向萃取回收損失的產(chǎn)品。如果你的產(chǎn)物有水溶性（含有幾個(gè)極性基團(tuán)），你可能需要用乙醚或乙酸乙酯反向萃取水層，以避免過多產(chǎn)物流失在水相中?？梢允褂肨LC檢測(cè)是否所有產(chǎn)物已經(jīng)從水相中被萃取出。6）在結(jié)束階段進(jìn)行鹽洗（飽和NaCl溶液）。此操作有利于干擾乳化，并且可以除去溶于有機(jī)相中的水，起到“干燥”有機(jī)層的作用。7）干燥有機(jī)層。將有機(jī)溶液和水相分離之后，在有機(jī)相中加入干燥劑以除去微量的水。通常用高效快速的MgSO4，但MgSO4有輕微的酸性；或用Na2SO4，它的干燥速度稍慢，效率較低，但Na2SO4為中性。這些化合物可以和殘留在有機(jī)溶液中的水結(jié)合，作用后形成團(tuán)塊。加入的干燥劑要適量，只要有一些干燥劑不再結(jié)塊，說明可以不用再加入干燥劑了。8)用疊好的濾紙和大漏斗（或布氏漏斗）將溶液濾入大的圓底燒瓶。為了防止在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)時(shí)爆沸，溶液量不要超過圓底燒瓶容量的一半。9)旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液，然后將產(chǎn)物溶解在少量溶劑中，并將其轉(zhuǎn)入一個(gè)稍小的已知重量的圓底燒瓶中。10)再次旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮溶液。通過濃縮、加入二氯甲烷，然后重復(fù)幾次操作，高沸點(diǎn)的溶劑可被有效地除去。重結(jié)晶眾所周知，重結(jié)晶是有機(jī)合成中一項(xiàng)非常基本，但是又非常重要的技術(shù)，它原理簡(jiǎn)單、使用方便，但是真的要做好重結(jié)晶，不是那么容易的事，尤其是溶劑的選擇，以及在出現(xiàn)乳化現(xiàn)象時(shí)的處理等等都有很深的學(xué)問。1、原理：固體有機(jī)物在溶劑中的溶解度與溫度有密切關(guān)系。一般是溫度升高，溶解度增大。若把固體溶解在熱的溶劑中達(dá)到飽和，冷卻時(shí)即由于溶解度降低，溶液變成過飽和而析出晶體。利用溶劑對(duì)被提純物質(zhì)及雜質(zhì)的溶解度不同，可以使被提純物質(zhì)從過飽和溶液中析出。而讓雜質(zhì)全部或大部分仍留在溶液中（若在溶劑中的溶解度極小，則配成飽和溶液后被過濾除去），從而達(dá)到提純目的。2、關(guān)于可以應(yīng)用重結(jié)晶法的討論：假設(shè)一固體混合物由9.5克被提純物A和0.5克雜質(zhì)B組成，選擇某溶劑進(jìn)行重結(jié)晶，室溫時(shí)A、B在此溶劑中的溶解度分別為SA和SB，通常存在下列三種情況：（1）室溫下雜質(zhì)較易溶解（SB>SA）。設(shè)在室溫下SB＝2.5克/100ml，SA＝0.5克/100ml，如果A在此沸騰溶劑中的溶解度為9.5克/100ml，則使用100ml溶劑即可使混合物在沸騰時(shí)全溶。若將此濾液冷卻至室溫時(shí)可析出A9g（不考慮操作上的損失）而B仍留在母液中，A損失很小，即被提純物回收率達(dá)到94％。如果A在此沸騰溶劑中的溶解度為47.5克/100ml，則只要使用20ml溶劑即可使混合物在沸騰時(shí)全溶，這時(shí)濾液可析出A9.4克，B仍可留在母液中，被提純物的回收率高達(dá)99％。由此可見，如果雜質(zhì)在冷時(shí)的溶解度大而產(chǎn)物在冷時(shí)的溶解度小，或溶劑對(duì)產(chǎn)物的溶解性能隨溫度的變化大，這兩方面都有利于提高回收率。（2）雜質(zhì)較難溶解（SB<SA）。設(shè)在室溫下SB＝0.5克/100ml，SA＝2.5克/100ml，A在此沸騰溶劑中的溶解度仍為9.5克/100ml，則在100ml溶劑重結(jié)晶后的母液中含有2.5克A和0.5克（即全部）B，析出結(jié)晶A7克，產(chǎn)物的回收率為74％。但這時(shí)，即使A在沸騰溶劑中的溶解度更大，使用的溶劑也不能再少了，否則雜質(zhì)B也會(huì)部分地析出，就需再次重結(jié)晶。如果混合物中雜質(zhì)含量很多，則重結(jié)晶的溶劑量就要增加，或者重結(jié)晶的次數(shù)要增加，致使操作過程冗長(zhǎng)，回收率極大的降低。（3）兩者溶解度相等（SA=SB）。設(shè)在室溫下皆為2.5克/100ml，若也用100ml溶劑重結(jié)晶，仍可得到純A7克。但如果這時(shí)雜質(zhì)含量很多，則用重結(jié)晶分離產(chǎn)物就比較困難。在A和B含量相等時(shí)，重結(jié)晶就不能用來分離產(chǎn)物了。從上述討論總可以看出，在任何情況下，雜志的含量過多都是不利的（雜質(zhì)太多還會(huì)影響結(jié)晶速度，甚至妨礙結(jié)晶的生成）。一般重結(jié)晶只適用于純化雜質(zhì)含量在5％以下的固體有機(jī)混合物。3、選擇溶劑的條件：

（1）不與被提純物質(zhì)起化學(xué)反應(yīng)

（2）在較高溫度時(shí)能溶解多量的被提純物質(zhì)；而在室溫或更低溫度時(shí)，只能溶解很少量的該種物質(zhì)

（3）對(duì)雜質(zhì)的溶解非常大或者非常小（前一種情況是使雜質(zhì)留在母液中不隨被提純物晶體一同析出；后一種情況是使雜質(zhì)在熱過濾時(shí)被濾去）

（4）容易揮發(fā)（溶劑的沸點(diǎn)較低），易與結(jié)晶分離除去

（5）能給出較好的晶體

（6）無毒或毒性很小，便于操作

（7）價(jià)廉易得

（8）適當(dāng)時(shí)候可以選用混合溶劑

選擇好溶劑后進(jìn)行溶解：

4、溶解

通過試驗(yàn)結(jié)果或查閱溶解度數(shù)據(jù)計(jì)算被提取物所需溶劑的量，在將被提取物晶體置于錐形瓶中，加入較需要量稍少的適宜溶劑，加熱到微微沸騰一段時(shí)間后，若未完全溶解，可再添加溶劑，每次加溶劑后需再加熱使溶液沸騰，直至被提取物晶體完全溶解（但應(yīng)注意，在補(bǔ)加溶劑后，發(fā)現(xiàn)未溶解固體不減少，應(yīng)考慮是不溶性雜質(zhì)，此時(shí)就不要再補(bǔ)加溶劑，以免溶劑過量）。注意事項(xiàng)：

（1）溶劑量的多少，因同時(shí)考慮兩個(gè)因素。容極少則收率高，但可能給熱過濾帶來麻煩，并可能造成更大的損失；容極多，顯然會(huì)影響回收率。故兩者應(yīng)綜合考慮。一般可比需要量多加20％左右的溶劑（有人認(rèn)為一般可比需要量多20—100％的溶劑）。

（2）可以在溶劑沸點(diǎn)溫度時(shí)溶解固體，但必須注意實(shí)際操作溫度是多少，否則會(huì)因?qū)嶋H操作時(shí)，被提純物晶體大量析出。但對(duì)某些晶體析出不敏感的被提純物，可考慮在溶劑沸點(diǎn)時(shí)溶解成飽和溶液，故因具體情況決定，不能一概而論。例如，本次實(shí)驗(yàn)在100℃時(shí)配成飽和溶液，而熱過濾操作溫度不可能是100℃，可能是80℃？也可能是90℃？那么在考慮加多少溶劑時(shí)，應(yīng)同時(shí)考慮熱過濾的實(shí)際操作溫度。

（3）為了避免溶劑揮發(fā)及可燃性溶劑著火或有毒溶劑中毒，應(yīng)在錐形瓶上裝置回流冷凝管，添加溶劑可從冷凝管的上端加入。

（4）若溶液中含有色雜質(zhì)，則應(yīng)加活性炭脫色，應(yīng)特別注意活性炭的使用。

5、乗熱過濾（1）若為易燃溶劑，則應(yīng)防止著火或防止溶劑揮發(fā)。

（2）應(yīng)注意濾紙的折疊方法及操作要領(lǐng)（包括漏斗的預(yù)熱、濾紙的熱水潤(rùn)濕等）；應(yīng)洗凈抽濾瓶，注意和濾紙的大小、濾紙的人潤(rùn)濕等操作，開始不要減壓太甚，以免將濾紙抽破（在熱溶劑中，濾紙強(qiáng)度大大下降）。

6、結(jié)晶

（1）將濾液在室溫或保溫下靜置使之緩緩冷卻（如濾液已析出晶體，可加熱使之溶解），析出晶體，再用冷水充分冷卻。必要時(shí)，可進(jìn)一步用冰水或冰鹽水等冷卻（視具體情況而定，若使用的溶劑在冰水或冰鹽水中能析出結(jié)晶，就不能采用此步驟）。

（2）有時(shí)由于濾液中有焦油狀物質(zhì)或膠狀物存在，使結(jié)晶不易析出，或有時(shí)因形成過飽和溶液也不析出晶體，在這種情況下，可用玻棒摩擦器壁以形成粗糙面，使溶質(zhì)分子成定向排列而形成結(jié)晶的過程較在平滑面上迅速和容易；或者投入晶種（同一物資的晶體，若無此物質(zhì)的晶體，可用玻棒蘸一些溶液稍干后即會(huì)析出晶體），供給定型晶核，使晶體迅速形成。

（3）有時(shí)被提純化合物呈油狀析出，雖然該油狀物經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間靜置或足夠冷卻后也可固化，但這樣的固體往往含有較多的雜質(zhì)（雜質(zhì)在油狀物中常較在溶劑中的溶解度大；其次，析出的固體中還包含一部分母液），純度不高。用大量溶劑稀釋，雖可防止油狀物生成，但將使產(chǎn)物大量損失。

這時(shí)可將析出油狀物的溶液重新加熱溶解，然后慢慢冷卻。一當(dāng)油狀物析出時(shí)便劇烈攪拌混合物，使油狀物在均勻分散的狀況下固化，但最好是重新選擇溶劑，使其得到晶形產(chǎn)物。7、抽氣過濾（減壓過濾）剪裁合符規(guī)格的濾紙放入漏斗中→用少量溶劑潤(rùn)濕濾紙→開啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞，將濾紙吸緊→打開安全瓶上的活塞，再關(guān)閉水泵→借助玻棒，將待分離物分批倒入漏斗中，并用少量濾液洗出粘附在容器上的晶體，一并倒入漏斗中→再次開啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞進(jìn)行減壓過濾直至漏斗頸口無液滴為止→打開安全瓶上的活塞，再關(guān)閉水泵→用少量溶劑潤(rùn)濕晶體→再次開啟水泵并關(guān)閉安全瓶上的活塞進(jìn)行減壓過濾直至漏斗頸口無液滴為止（必要時(shí)可用玻塞擠壓晶體，此操作一般進(jìn)行1—2次）。

如重結(jié)晶溶劑沸點(diǎn)較高，在用原溶劑至少洗滌一次后，可用低沸點(diǎn)的溶劑洗滌，使最后的結(jié)晶產(chǎn)物易于干燥（要注意該溶劑必須是能和第一種溶劑互溶而對(duì)晶體是不容或微溶的）。

抽濾所得母液若有用，可移至其它容器內(nèi)，再作回收溶劑及純度較低的產(chǎn)物。

8、結(jié)晶的干燥

在測(cè)定熔點(diǎn)前，晶體必須充分干燥，否則測(cè)定的熔點(diǎn)會(huì)偏低。固體干燥的方法很多，要根據(jù)重結(jié)晶所用溶劑及結(jié)晶的性質(zhì)來選擇：

（1）空氣涼干（不吸潮的低熔點(diǎn)物質(zhì)在空氣中干燥是最簡(jiǎn)單的干燥方法）。

（2）烘干（對(duì)空氣和溫度穩(wěn)定的物質(zhì)可在烘箱中干燥，烘箱溫度應(yīng)比被干燥物質(zhì)的熔點(diǎn)低20—50℃。

（3）用濾紙吸干（此方法易將濾紙纖維污染到固體物上）

（4）置于干燥器中干燥對(duì)于雙溶劑重結(jié)晶，其中的一種溶劑（＃1溶劑）應(yīng)能使你的目標(biāo)化合物在溶劑沸點(diǎn)時(shí)完全溶解；另一種溶劑（＃2溶劑）在加入到目標(biāo)化合物在第一種溶劑的飽和溶液中時(shí)，能夠誘導(dǎo)該化合物結(jié)晶。重結(jié)晶步驟：1)第一步是過濾除去不溶性雜質(zhì)。2)將原料轉(zhuǎn)入一只裝有攪拌子的錐形瓶中。加入過量的＃1溶劑，然后磁力攪拌加熱至沸騰。用過量的溶劑是為了防止目標(biāo)化合物在過濾過程中沉淀析出。3)在預(yù)熱好的漏斗中，通過折疊濾紙過濾除去不溶性雜質(zhì)（在過濾前，先用熱溶劑預(yù)熱漏斗，以防原料殘留在濾紙上造成損失）。4)用少量熱溶劑洗滌錐形瓶和濾紙。5)蒸發(fā)除去過量溶劑，使溶液體積縮減至約1/3。6)將溶液冷至室溫，此時(shí)溶液可能還不是飽和溶液，晶體可能不會(huì)析出。7)逐滴加入＃2溶劑，直到溶液剛出現(xiàn)渾濁。再次加熱溶液至沸騰（注意需攪拌?。?，繼續(xù)加入＃2溶劑。每加入一滴＃2溶劑，你會(huì)觀察到出現(xiàn)渾濁又溶解的情況，一直加＃2溶劑到溶液飽和（如果再多加一滴＃2溶劑，渾濁將不再消散，此時(shí)溶液達(dá)到過飽和）。如果達(dá)到這樣的狀態(tài)，加入一滴＃1溶劑使溶液再次澄清。8)將燒瓶從熱源上移開，用磁鐵將攪拌子取出，靜置使之冷至室溫，再放入冰水浴中。9)冷卻一份雙組分溶劑（其比例與配制上述飽和溶液時(shí)所用混合溶劑的比例相同）。此冷卻溶劑將用于晶體的洗滌。10)在布氏漏斗上減壓抽濾晶體，并用冷混合溶劑洗滌。11)濾餅干燥，稱重并計(jì)算產(chǎn)率。蒸餾操作指南綜述：蒸餾在提純?cè)噭┘胺蛛x粗產(chǎn)品時(shí)非常有用。蒸餾可分為兩類：常壓蒸餾和減壓蒸餾。常壓蒸餾操作比較簡(jiǎn)單，而減壓蒸餾涉及一些較復(fù)雜的技術(shù)。常壓蒸餾操作步驟：1）收集必要的玻璃儀器：短程蒸餾頭，尾接管，溫度計(jì)及溫度計(jì)接頭，冷凝管，接收瓶（至少兩只）。2）預(yù)熱油浴或加熱套。如果蒸餾物的沸點(diǎn)未知，此步驟應(yīng)該略去。記住，多數(shù)情況下，熱源的溫度需比蒸餾物的沸點(diǎn)高20～30°C。注意：由于熱分解及可能著火，只在加熱溫度低于200°C時(shí)使用油浴。3）記錄貼有標(biāo)簽的接收瓶的重量。4）將要蒸餾的物料放入帶攪拌子的圓底燒瓶（攪拌子用于防止爆沸）。選擇圓底燒瓶的大小非常重要。液體裝至瓶子溶劑的1/2到2/3為好，液面太高將過早沸騰，液面過低則要花費(fèi)太長(zhǎng)的時(shí)間來蒸餾。5）裝配玻璃儀器，確保所有接口密閉性良好。如果拿不準(zhǔn)要用多少夾子，記住組裝一套玻璃儀器應(yīng)至少使用兩個(gè)夾子。對(duì)于常壓蒸餾，不需要用油脂來密封接口。（注意：對(duì)空氣或水敏感的化合物，蒸餾裝置應(yīng)用加熱法干燥過，并在氮?dú)饣驓鍤獗Ｗo(hù)下蒸餾。6）蒸餾柱的保溫。蒸餾頭應(yīng)該用玻璃棉或鋁箔來包裹。如果不進(jìn)行隔熱保溫處理，蒸餾時(shí)要花費(fèi)很長(zhǎng)的時(shí)間。7）將冷凝管連上水管，打開水龍頭，檢漏。8）升起攪拌臺(tái)及加熱裝置使之與圓底燒瓶接觸，開始加熱。注意：調(diào)壓器的刻度表與溫度并一一不對(duì)應(yīng)。將刻度表設(shè)置在70并不意味著將油浴加熱到70°C，事實(shí)上，通常會(huì)升到更高的溫度。另外，不同的油浴或加熱套在相同的電壓下得到的溫度也不同。9）放下通風(fēng)櫥擋板。這樣可以避免意外傷害，同時(shí)也可以使蒸餾裝置不受實(shí)驗(yàn)室空調(diào)的影響。空調(diào)將使蒸餾裝置溫度降低，并延長(zhǎng)蒸餾時(shí)間。10）不要加熱過快！??！耐心是蒸餾成功的關(guān)鍵。11）緩慢升高加熱器的溫度，直到溶液開始回流。12）等待并觀察蒸餾溫度計(jì)的變化。如果10分鐘后觀察不到溫度變化，則應(yīng)稍微調(diào)高溫度。13）重復(fù)步驟12，直到能觀察到溫度計(jì)有變化。一旦有變化，即準(zhǔn)備收集餾分。14）使蒸餾裝置保持恒定的溫度。使記錄的蒸餾溫度的至多在5°C范圍內(nèi)波動(dòng)。15）收集餾分直至溫度發(fā)生突變。通常，當(dāng)一種餾分蒸餾完成時(shí)，蒸餾溫度計(jì)顯示的溫度將下降。此時(shí)，你應(yīng)該更換接收瓶，或完全停止蒸餾。16）當(dāng)你已經(jīng)收集到所有需要的產(chǎn)品，關(guān)掉加熱電源，并讓整個(gè)裝置冷卻下來。17）稱量接收瓶的重量，得到產(chǎn)物重量。減壓蒸餾的步驟：1）收集玻璃儀器：與常壓蒸餾相同，不同之處在于減壓蒸餾需要用一只3口或4口轉(zhuǎn)接頭。另一很有用的玻璃儀器是Perkin三角器。2）按常壓蒸餾的2~4步操作。3）裝配所有玻璃儀器，確保在所有接頭上涂上油脂。注意節(jié)約真空油脂，它比較貴，同時(shí)你也不想讓它進(jìn)入你的產(chǎn)品中吧。4）按常壓蒸餾的6~7步操作。5）不要開始加熱！?。?）緩慢地將蒸餾裝置抽真空。你應(yīng)該可以看到液體開始起泡。不要擔(dān)心，一切正常。在室溫和減壓條件下，殘留的溶劑及低沸點(diǎn)的雜質(zhì)將很快被蒸走。（這是一個(gè)說明為什么要將冷阱放在液氮中的很好的例子，否則這些化合物將直接進(jìn)入泵油中！）7）一旦泡沫減少，或減慢到幾乎停止，你就可以開始加熱了。8）按常壓蒸餾的9~15步操作。9）卸去真空。當(dāng)你已經(jīng)收集到所需產(chǎn)品時(shí)，還不能將加熱裝置降溫。首先，你必須卸去真空。但在做此之前，需確保所有接收瓶都用夾子、接口夾或你的手等方法固定在裝置上。你不想看到在卸去真空后產(chǎn)品接收瓶摔得粉碎吧！如果一切準(zhǔn)備就緒，向裝置中通入氮?dú)猓缓笠谱邿嵩?，并讓裝置冷至室溫?？焖僦V使用綜述：快速柱色譜(FlashColumnChromatography)是一種快速而且（通常是）容易的分離復(fù)雜混合物的方法。柱色譜和薄層色譜的原理一樣，但它可以用于制備量物質(zhì)的分離。因?yàn)槲覀兪怯脡嚎s空氣將溶劑推過柱子，故稱其為快速柱色譜。這不僅使分離效果更好，并且可縮短過柱時(shí)間。制備和操作快速柱色譜：1）確定干燥、不含溶劑的待分離混合物的重量。2）用薄層色譜選取溶劑體系，使Rf的值處于0.2～0.3之間，但如果混合物復(fù)雜，這可能不現(xiàn)實(shí)。在比較復(fù)雜的情況下，可能需要借助梯度洗脫的方式，簡(jiǎn)單地說，就是在純化洗脫的過程中不斷提高溶劑的極性，該技術(shù)在后面有更加詳盡的介紹。但是在薄層色譜分析中，你必需確定哪種溶劑體系將會(huì)使不同的點(diǎn)樣處于Rf在0.2～0.3的范圍之內(nèi)。3）確定用于樣品上柱的方法。你可有三種選擇：凈試樣法，溶液法或硅膠吸附法。凈試樣法：如果樣品是非粘性油狀物，使用凈試樣法最為容易。你可以用一個(gè)長(zhǎng)的滴管過濾器將液體引入柱中，然后用預(yù)先確定的溶劑體系進(jìn)行淋洗，把所有組分洗入柱子中。溶液法：凈試樣法有時(shí)可能會(huì)引起分離柱斷層。因此，對(duì)于液體和固體，更為普遍的方法是將樣品溶于溶劑中，然后將溶液加入分離柱。最理想的狀態(tài)是，混合物中所有組分在該溶劑體系（通常是戊烷或己烷）中的Rf為0。這在多數(shù)情況下是難以實(shí)現(xiàn)的，所以可選用那種只移動(dòng)混合物中一個(gè)化合物的溶劑，或者你可以簡(jiǎn)單地用所選擇的洗脫液。記?。汉竺鎯煞N選擇對(duì)于難度較大的分離純化是有風(fēng)險(xiǎn)的。硅膠吸附法：最后一個(gè)技術(shù)是將化合物沉積（吸附）到硅膠上，這對(duì)部分液體和所有固體都是有用的。注意：硅膠是酸性的，因此這一步驟將會(huì)破壞一些對(duì)酸敏感的化合物，它們通常需要在硅膠柱上再生。首先，在一圓底燒瓶中將混合物溶解在二氯甲烷中，加入硅膠（硅膠的質(zhì)量大約是化合物質(zhì)量的兩倍）。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上濃縮該溶液。注意：硅膠是非常細(xì)的粉末，很容易被吸入旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中。用玻璃毛塞住接頭或泵的保護(hù)裝置，以防止固體被吸入泵中?？焖俎D(zhuǎn)動(dòng)亦可以避免這個(gè)問題的出現(xiàn)。當(dāng)固體基本上干燥的時(shí)候（當(dāng)多數(shù)固體從容器壁上脫落，說明固體已經(jīng)干燥），從旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上卸下燒瓶，再用真空泵將溶劑抽盡（假設(shè)混合物中沒有易揮發(fā)性物質(zhì)）。注意：用玻璃毛塞住真空泵接頭，否則你可能會(huì)發(fā)現(xiàn)硅膠（以及你的化合物）進(jìn)入真空管并沉積在那里。一旦其完全干燥之后（固體中再?zèng)]有氣泡產(chǎn)生），從真空系統(tǒng)中取下燒瓶，用干凈的刮刀從壁上刮下固體?，F(xiàn)在，你可以簡(jiǎn)單地用粉末漏斗將這部份固體加到分離柱的頂端，然后用洗脫液淋洗（每次1.5mL）。4）確定合適的硅膠和化合物的比例。對(duì)于簡(jiǎn)單的分離，通常要求兩者的比例為30~50：1（重量比）；但對(duì)比較困難的分離，需要的比例高達(dá)120：1。5)選取合適的分離柱。你所需用的硅膠量決定了分離柱的尺寸。是使用短而粗還是長(zhǎng)而細(xì)的分離柱，迄今為止還沒有定論。當(dāng)你首次開始實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，最好的選柱方法是向?qū)嶒?yàn)室的同事了解：對(duì)給定的硅膠量，應(yīng)選擇怎樣的分離柱！把結(jié)論記在筆記本上（這比測(cè)量分離柱的直徑方便很多）。6)選取合適的收集用試管。這也是一個(gè)向有經(jīng)驗(yàn)的同事們請(qǐng)教的好機(jī)會(huì)。但也有簡(jiǎn)單的方法：將硅膠體積除以4，然后選取能裝下這個(gè)體積的試管就可以了。（200mL的硅膠對(duì)應(yīng)于50mL的組分）7)一旦你選定了分離柱，你需要堵住活塞底端以避免硅膠的流失。通常，用一小團(tuán)棉花或者玻璃毛加一根長(zhǎng)棍或玻璃棒即可完成。8)在通風(fēng)櫥中填充分離柱。考慮到要用大量揮發(fā)性溶劑，以及干燥硅膠對(duì)于健康的危害，不允許在通風(fēng)櫥外進(jìn)行柱的操作。檢查并確定柱子是否完全垂直，傾斜的柱子不利于分離。9）關(guān)上活塞并且加上幾英寸高的洗脫液。10)用漏斗向分離柱中加入一些沙（干燥并且經(jīng)過洗滌的）。目的是在塞堵物上鋪一薄層砂（不超過1cm），這樣可以避免硅膠落入收集瓶中。11)量取合適量的硅膠，最安全的方式是在通風(fēng)櫥中量取。硅膠的密度大約是0.5g/mL，因此可以直接用錐形瓶量?。?00g＝200mL）。不要讓硅膠的體積超過燒瓶的1/3，因?yàn)槲覀冞€要在其中加入溶劑。12)在剛量取的硅膠中加入至少1.5倍體積的溶劑，將其制成漿狀，用力振蕩和強(qiáng)烈攪拌，使其充分混合，并且除去硅膠中的氣體（氣泡的存在將會(huì)使分離柱的效率大打折扣）。13)用粉末漏斗小心緩慢地將漿狀物移入分離柱中，注意不要破壞下面的沙層。注意在灌漿的過程中不時(shí)地停下來并且搖動(dòng)漿體，以確保硅膠混合均勻。灌漿結(jié)束后，用洗脫液反復(fù)沖洗燒瓶幾次，并且將余下的溶劑硅膠混合物加入到分離柱中。14)用滴管和洗脫液將黏附在柱子頂部邊緣上的硅膠沖洗到溶劑層中。15)當(dāng)所有的硅膠都被洗離柱壁，打開活塞，用壓縮空氣給柱加壓。柱內(nèi)的硅膠將會(huì)壓縮到原來高度的一半左右。檢查以確保柱子的頂段平坦，如果不平，必需重新攪拌，然后沉降下來。在加壓下，加入過量的洗脫液，用鉛筆頭或橡皮塞輕輕地從敲打柱子，這將使硅膠顆粒填充得更加緊密。收集從柱子中流出的所有洗脫液，在加入化合物之后重復(fù)使用。注意：切記不要讓溶劑液面低于填充層。16）當(dāng)柱子填充好以后，在硅膠的頂部加入沙子作為保護(hù)層。沙層需要填充的比較平整，厚度約在2cm左右。這在添加溶劑時(shí)起到保護(hù)柱子的作用——當(dāng)溶劑加入過快時(shí)，如果沒有沙層的保護(hù)，溶劑可能會(huì)破壞填充硅膠的平整的表面（因此影響分離效果）。17）在溶劑還沒有達(dá)到沙層之前，可以用壓縮空氣促使溶液層下降。18）關(guān)閉活塞，將第一個(gè)試管放在柱子的出口下面。19）小心地向分離柱中加入你的化合物——當(dāng)添加液體時(shí)，確保是沿柱子的壁面加入，而不要直接滴加在柱的頂段。當(dāng)沖洗含有混合物的燒瓶時(shí)，小心地一次性地將滿滿一滴管淋洗液加到分離柱中。然后打開活塞，當(dāng)液體下降到填充物的頂段時(shí)關(guān)掉活塞。如此沖洗燒瓶三次。對(duì)沉積在硅膠上的混合物，還要再加2cm厚的保護(hù)沙層。20）小心地在分離柱中加滿洗脫液。開始時(shí)可以用巴斯德球管加入溶劑。當(dāng)加入了1cm高度的溶劑之后，最好打開活塞。繼續(xù)用滴管滴加溶劑，直到溶劑高于柱內(nèi)的填充層幾個(gè)厘米?，F(xiàn)在，可以通過一個(gè)粉末漏斗從錐形瓶中加入溶劑了——緩慢地讓它沿柱子壁加入。一定要有耐心，不要破壞柱內(nèi)填充物的頂段。21）當(dāng)把洗脫液裝滿分離柱之后，你就可以開始“過柱”了。請(qǐng)記住快的流速將使分離更好地進(jìn)行。調(diào)整空氣壓力使達(dá)到一個(gè)快的流速——但不能象消防籠頭那么快！保持壓力，在收集試管裝滿后換上一支新的試管。注意隨時(shí)向柱內(nèi)補(bǔ)充溶劑。22)用TCL跟蹤柱子的分離進(jìn)程。一邊收集樣品，一邊進(jìn)行薄層色譜分析。這一點(diǎn)可能帶來一些忙亂，因此，你若要觀察色譜柱工作進(jìn)展情況，則在一開始便可以減低氣壓（甚至完全去除）。23）當(dāng)操作梯度洗脫時(shí)，先用一種溶劑以保證具有較大Rf的化合物先從柱中被洗脫。當(dāng)他們被安全地洗脫到收集燒瓶之后，便可以更換一種極性更大的溶劑繼續(xù)洗脫。注意：逐步提高溶劑的極性。過于急速的極性變換可能會(huì)使硅膠分裂——就像電影里可怕的地震場(chǎng)面一樣，柱內(nèi)的填充層出現(xiàn)裂縫。這對(duì)你的分離將會(huì)非常不利！因此，以每100mL或更多）溶劑中增加5％左右的極性，直至達(dá)到所希望的溶劑。然后，用該種洗脫液洗脫，直到目標(biāo)化合物被洗脫出來。這個(gè)時(shí)候，你可以繼續(xù)更換洗脫液或者直接進(jìn)行下一步。24）當(dāng)你確定所有目標(biāo)化合物都已經(jīng)從柱內(nèi)被洗脫的時(shí)候，你就可以將每樣?xùn)|西收拾起來了。首先，在分離柱的底端放置一個(gè)大燒瓶，然后用一個(gè)夾子切斷聯(lián)通分離柱的壓縮氣體的氣路。讓氣體將剩余的溶劑全部壓出柱子，然后干燥硅膠（從分離柱中移出硅膠比較困難，除非它是完全干燥的）。對(duì)于大的分離柱，這個(gè)過程差不多要耗費(fèi)一個(gè)小時(shí)。25）當(dāng)分離柱在干燥之時(shí)，可開始將組分合并起來。用薄層色譜來確定哪個(gè)試管中含有所需的純樣品。將相似純度的組分合并放在大的圓底燒瓶中，并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進(jìn)行濃縮。對(duì)于費(fèi)時(shí)較長(zhǎng)的柱子，可在柱分離過程中就合并流出的組分，以加速進(jìn)程。26）當(dāng)完全除去溶劑后，就可以用NMR分析所得到的化合物了。3、中試放大中間實(shí)驗(yàn)階段是進(jìn)一步研究在一定規(guī)模的裝置中各步化學(xué)反應(yīng)條件的變化規(guī)律，并解決實(shí)驗(yàn)室中所不能解決或發(fā)現(xiàn)的問題。雖然化學(xué)反應(yīng)的本質(zhì)不會(huì)因?qū)嶒?yàn)生產(chǎn)的不同而改變，但各步化學(xué)反應(yīng)的最佳反應(yīng)工藝條件，則可能隨實(shí)驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而改變。因此，中試放大很重要。一、實(shí)驗(yàn)進(jìn)行中試至少要具備的條件：1、小試收率穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量可靠。2、造作條件已經(jīng)確定，產(chǎn)品，中間體和原理的分析檢驗(yàn)方法已確定。3、某些設(shè)備，管道材質(zhì)的耐腐蝕實(shí)驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行，并有所需的一般設(shè)備。4、進(jìn)行了物料衡算。三廢問題已有初步的處理方法。5、已提出原材料的規(guī)格和單耗數(shù)量。6、已提出安全生產(chǎn)的要求。二、中試放大的方法有：1、經(jīng)驗(yàn)放大：主要是憑借經(jīng)驗(yàn)通過逐級(jí)放大(小試裝置－中間裝置－中型裝置－大型裝置)來摸索反應(yīng)器的特征。它也是目前藥物合成中采用的主要方法。2、相似放大：主要是應(yīng)用相似原理進(jìn)行放大。此法有一定局限性，只適用于物理過程放大。而不適用于化學(xué)過程的放大。3、數(shù)學(xué)模擬放大：是應(yīng)用計(jì)算機(jī)技術(shù)的放大，它是今后發(fā)展的方向。此外，微型中間裝置的發(fā)展也很迅速，即采用微型中間裝置替代大型中間裝置，為工業(yè)化裝置提供精確的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)。其優(yōu)點(diǎn)是費(fèi)用低廉，建設(shè)快。三、中試放大階段的任務(wù)：主要有以下十點(diǎn)，實(shí)踐中可以根據(jù)不同情況，分清主次，有計(jì)劃有組織地進(jìn)行。1、工藝路線和單元反應(yīng)操作方法的最終確定。特別當(dāng)原來選定的路線和單元反應(yīng)方法在中試放大階段暴露出難以解決的重大問題時(shí)，應(yīng)重新選擇其他路線，再按新路線進(jìn)行中試放大。2、設(shè)備材質(zhì)和型號(hào)的選擇。對(duì)于接觸腐蝕性物料的設(shè)備材質(zhì)的選擇問題尤應(yīng)注意。3、攪拌器型式和攪拌速度的考察。反應(yīng)很多是非均相的，且反應(yīng)熱效應(yīng)較大。在小試時(shí)由于物料體積小，攪拌效果好，傳熱傳質(zhì)問題不明顯，但在中試放大時(shí)必須根據(jù)物料性質(zhì)和反應(yīng)特點(diǎn)，注意攪拌型式和攪拌速度對(duì)反應(yīng)的影響規(guī)律，以便選擇合乎要求的攪拌器和確定適用的攪拌速度。4、反應(yīng)條件的進(jìn)一步研究。試驗(yàn)室階段獲得的最佳反應(yīng)條件不一定完全符合中試放大的要求，為此，應(yīng)就其中主要的影響因素，如加料速度，攪拌效果，反應(yīng)器的傳熱面積與傳熱系數(shù)以及制冷劑等因素，進(jìn)行深入研究，以便掌握其在中間裝置中的變化規(guī)律。得到更適用的反應(yīng)條件。5、工藝流程和操作方法的確定。要考慮使反應(yīng)和后處理操作方法適用工業(yè)生產(chǎn)的要求。特別注意縮短工序，簡(jiǎn)化操作，提高勞動(dòng)生產(chǎn)率。從而最終確定生產(chǎn)工藝流程和操作方法。6、進(jìn)行物料衡算。當(dāng)各步反應(yīng)條件和操作方法確定后，就應(yīng)該就一些收率低，副產(chǎn)物多和三廢較多的反應(yīng)進(jìn)行物料衡算。反應(yīng)產(chǎn)品和其他產(chǎn)物的重量總和等于反應(yīng)前各個(gè)物料投量量的總和是物料衡算必須達(dá)到的精確程度。以便為解決薄弱環(huán)節(jié)。挖潛節(jié)能，提高效率，回收副產(chǎn)物并綜合利用以及防治三廢提供數(shù)據(jù)。對(duì)無分析方法的化學(xué)成分要進(jìn)行分析方法的研究。7、原材料，中間體的物理性質(zhì)和化工常數(shù)的測(cè)定。為了解決生產(chǎn)工藝和安全措施中的問題，必須測(cè)定某些物料的性質(zhì)和化工常數(shù)，如比熱，黏度，爆炸極限等。8、原材料中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂。小試中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有欠完善的要根據(jù)中試實(shí)驗(yàn)進(jìn)行修訂和完善。9、消耗定額，原材料成本，操作工時(shí)與生產(chǎn)周期等的確定。在中試研究總結(jié)報(bào)告的基礎(chǔ)上，可以進(jìn)行基建設(shè)計(jì)，制訂型號(hào)設(shè)備的選購(gòu)計(jì)劃。進(jìn)行非定型設(shè)備的設(shè)計(jì)制造，按照施工圖進(jìn)行生產(chǎn)車間的廠房建筑和設(shè)備安裝。在全部生產(chǎn)設(shè)備和輔助設(shè)備安裝完畢。如試產(chǎn)合格和短期試產(chǎn)穩(wěn)定即可制訂工藝規(guī)程，交付生產(chǎn)。10、從實(shí)驗(yàn)室研究至中試生產(chǎn)。四、新藥研究的最終目的：最終目的是生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品，供醫(yī)療應(yīng)用。新藥投入大量生產(chǎn)以前，必須研制出一條成熟、穩(wěn)定、適合于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)工藝路線。研制過程分階段進(jìn)行，包括：實(shí)驗(yàn)研究階段，小量試制劑段，中試生產(chǎn)階段，最后才能過渡到工業(yè)生產(chǎn)。各個(gè)階段前后銜接，相互促進(jìn)，任務(wù)各不相同，研究的重點(diǎn)也有差異，制備的規(guī)模逐漸由小變大。新藥申請(qǐng)注冊(cè)前應(yīng)完成中試生產(chǎn)。下面以合成藥物為例，說明各個(gè)階段的主要任務(wù)。1、實(shí)驗(yàn)室研究階段：這是新藥研究的探索階段，目的是發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物和對(duì)先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾，找出新藥苗頭。其主要任務(wù)是：合理設(shè)計(jì)化合物盡快完成這些化合物的合成；利用各種手段，確證化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)；測(cè)定化合物的主要物理參數(shù)；了解化合物的一般性質(zhì)，而對(duì)化合物的合成方法不作過多的研究。為了制備少量的樣品供藥理篩選，不惜采用一切分離純化手段，如反復(fù)分餾，多次重結(jié)晶，各種層析技術(shù)等。顯然，這樣的合成方法與工業(yè)生產(chǎn)的距離很大。2、小量試制階段：新藥苗頭確定后，應(yīng)立即進(jìn)行小量試制（簡(jiǎn)稱小試）研究，提供足夠數(shù)量的藥物供臨床前評(píng)價(jià)。其主要任務(wù)是：對(duì)實(shí)驗(yàn)室原有的合成路線和方法進(jìn)行全面的、系統(tǒng)的改革。在改革的基礎(chǔ)上通過實(shí)驗(yàn)室批量合成，積累數(shù)據(jù)，提出一條基本適合于中試生產(chǎn)的合成工藝路線。小試階段的研究重點(diǎn)應(yīng)緊緊繞影響工業(yè)生產(chǎn)的關(guān)鍵性問題。如縮短合成路線，提高產(chǎn)率，簡(jiǎn)化操作，降低成本和安全生產(chǎn)等。研究確定一條最佳的合成工藝路線：1）一個(gè)化合物往往可以用不同的路線和方法合成，實(shí)驗(yàn)室最初采用的路線和方法不一定是最佳者，當(dāng)時(shí)對(duì)反應(yīng)條件，儀器設(shè)備，原材料來源等考察不多，對(duì)產(chǎn)率也不作過高要求，但這些對(duì)工業(yè)生產(chǎn)卻十分重要，應(yīng)通過小試研究改掉那些不符合工業(yè)生產(chǎn)的合成步驟和方法。一條比較成熟的合成工藝路線應(yīng)該是：合成步驟短，總產(chǎn)率高，設(shè)備技術(shù)條件和工藝流程簡(jiǎn)單，原材料來源充裕而且便宜。2）用工業(yè)級(jí)原料代替化學(xué)試劑實(shí)驗(yàn)室小量合成時(shí)，常用試劑規(guī)格的原料和溶劑，不僅價(jià)格昂貴，也不可能有大量供應(yīng)。大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)盡量采用化工原料和工業(yè)級(jí)溶劑。小試階段應(yīng)探明，用工業(yè)級(jí)原料和溶劑對(duì)反應(yīng)有無干擾，對(duì)產(chǎn)品的產(chǎn)率和質(zhì)量有無影響。通過小試研究找出適合于用工業(yè)級(jí)原料生產(chǎn)的最佳反應(yīng)條件和處理方法，達(dá)到價(jià)廉、優(yōu)質(zhì)和高產(chǎn)。3）原料和溶劑的回收套用合成反應(yīng)一般要用大量溶劑，多數(shù)情況下反應(yīng)前后溶劑沒有明顯變化，可直接回收套用。有時(shí)溶劑中可能含有反應(yīng)副產(chǎn)物，反應(yīng)不完全的剩余原料，揮發(fā)性雜質(zhì)，或溶劑的濃度改變，應(yīng)通過小試研究找出回收處理的辦法，并以數(shù)據(jù)說明，用回收的原料和溶劑不影響產(chǎn)品的質(zhì)量。原料和溶劑的回收套用，不僅能降低成本，而且有利于三廢處理和環(huán)境衛(wèi)生。4）安全生產(chǎn)和環(huán)境衛(wèi)生安全對(duì)工業(yè)生產(chǎn)至關(guān)重要，應(yīng)通過小試研究盡量去掉有毒物質(zhì)和有害氣體參加的合成反應(yīng)；避免采用易燃、易爆的危險(xiǎn)操作，實(shí)屬必要，一時(shí)又不能解決，應(yīng)找出相應(yīng)的防護(hù)措施。盡量不用毒性大的有機(jī)溶劑，尋找性質(zhì)相似而毒性小的溶劑代替。藥物生產(chǎn)的特點(diǎn)之一是原材料品種多，用量大，化學(xué)反應(yīng)復(fù)雜，常產(chǎn)生大量的廢氣、廢渣和廢物，處理不好，將嚴(yán)重影響環(huán)境保護(hù)，造成公害。三廢問題在選擇工藝路線時(shí)就要考慮，并提出處理的建議。3、中試生產(chǎn)階段：中試生產(chǎn)是從實(shí)驗(yàn)室過渡到工業(yè)生產(chǎn)必有可少的重要環(huán)節(jié)，是二者之間的橋粱。中試生產(chǎn)是小試的擴(kuò)大，是工業(yè)生產(chǎn)的縮影，應(yīng)在工廠或?qū)ｉT的中試車間進(jìn)行。中試生產(chǎn)的主要任務(wù)是：1）考核小試提供的合成工藝路線，在工藝條件、設(shè)備、原材料等方面是否有特殊要求，是否適合于工業(yè)生產(chǎn)。2）驗(yàn)證小試提供的合成工藝路線，是否成熟、合理，主要經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)是否接近生產(chǎn)要求。3）在放大中試研究過程中，進(jìn)一步考核和完善工藝路線，對(duì)每一反應(yīng)步驟和單元操作，均應(yīng)取得基本穩(wěn)定的數(shù)據(jù)。4）根據(jù)中試研究的結(jié)果制訂或修訂中間體和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以及分析鑒定方法。5）制備中間體及成品的批次一般不少于３"TimesNewRoman"">５批，以便積累數(shù)據(jù)，完善中試生產(chǎn)資料。6）根據(jù)原材料、動(dòng)力消耗和工時(shí)等，初步進(jìn)行經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)的核算，提出生產(chǎn)成本。7）對(duì)各步物料進(jìn)行步規(guī)劃，提出回收套用和三廢處理的措施。8）提出整個(gè)合成路線的工藝流程，各個(gè)單元操作的工藝規(guī)程，安全操作要求及制度。4、天然藥物有效單體的實(shí)驗(yàn)研究，小試研究和中試生產(chǎn)基本與合成藥物相似，只是用提取、分離、純化等工序代替各步化學(xué)合成反應(yīng)。中試生產(chǎn)的原料藥供臨床試驗(yàn)，屬于人用藥物。中試生產(chǎn)的一切活動(dòng)要符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ＧＭＰ），產(chǎn)品的質(zhì)量和純度要達(dá)到藥用標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)ＦＤＡ規(guī)定，在新藥申請(qǐng)（ＮＤＡ）時(shí)要提供原料藥中試生產(chǎn)（或今后大規(guī)模生產(chǎn)）的資料。五、設(shè)備的選擇和工藝管路的改造：1、根據(jù)小試的結(jié)果，在多功能、中試車間，對(duì)設(shè)備進(jìn)行選擇，首先應(yīng)考慮設(shè)備容量是否適宜，設(shè)備材質(zhì)、管路材質(zhì)與工藝介質(zhì)的適應(yīng)性，是否耐腐蝕，加熱、冷卻和攪拌速度是否符合要求。2、物料輸送的方法（投料、出料、各步之間的流轉(zhuǎn)），如何防止跑料、凝固和堵塞等。3、物料的計(jì)量和加料的方法，如滴加如何有效控制？4、反應(yīng)有無氣體生成？會(huì)否沖料？如有必要，應(yīng)加氣液分離器，安裝回流管。5、離心，壓濾等分離條件是否滿足？根據(jù)以上情況和其他工藝要求，對(duì)設(shè)備，管路進(jìn)行適應(yīng)性改造。六、投料前的準(zhǔn)備：1、對(duì)設(shè)備，尤其是新安裝和技改過的設(shè)備或久置不用的設(shè)備要進(jìn)行試壓、試漏工作，要結(jié)合清洗工作進(jìn)行聯(lián)動(dòng)試車，以確保投料后不用再動(dòng)火，在無泄漏的前況下，進(jìn)行設(shè)備管道保溫。2、做好設(shè)備的清洗和清場(chǎng)工作，確保不讓雜物帶入反應(yīng)體系，防止產(chǎn)生交叉污染和確保有序的工作。3、根據(jù)工藝要求和試驗(yàn)的需要核定投料系數(shù)，計(jì)算投料量做到原材料配套領(lǐng)用，質(zhì)量合格，標(biāo)志清楚，分類定置安放。4、計(jì)劃和準(zhǔn)備好中間體的盛放器具和堆放場(chǎng)所。5、生產(chǎn)條件的檢查：蒸汽、油浴、冷卻水和鹽水是否通暢（可用手試一下閥門開啟后的前后溫差），閥門開關(guān)是否符合要求。6、物料是否均相，攪拌是否足以使他們混合均勻，固體是否沉積在底閥凹處，尤其固體催化劑或難溶原料的沉積，如何采取避免沉積的措施。7、各種儀表是否正常？估計(jì)整個(gè)過程（物料淺滿發(fā)生變化和投料偏少時(shí)）溫度計(jì)是否能插到物料里。8、寫好操作規(guī)程和安全規(guī)程。9、對(duì)職工進(jìn)行培訓(xùn)，工藝培訓(xùn)（尤其要講清楚控制指標(biāo)和要點(diǎn)，違犯操作規(guī)程的危害和管道走向，閥門的進(jìn)出控制，落實(shí)超出控制指標(biāo)和突發(fā)事件的應(yīng)急措施）。進(jìn)行安全培訓(xùn)和勞動(dòng)保護(hù)培訓(xùn)。10、明確項(xiàng)目的責(zé)任人，組織好班次，骨干力量安排好跟班，明確職工與骨干與上級(jí)領(lǐng)導(dǎo)之間夜間溝通聯(lián)絡(luò)方法。11、做好應(yīng)急措施預(yù)案和必要的準(zhǔn)備工作。七、中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程：中試放大的目的是驗(yàn)證、復(fù)審和完善實(shí)驗(yàn)室工藝所研究確定的反應(yīng)條件，及研究選定的工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)、材質(zhì)、安裝和車間布置等，為正式生產(chǎn)提供數(shù)據(jù)，以及物質(zhì)量和消耗等。（一）中試放大的研究?jī)?nèi)容1、概述工藝過程—在生產(chǎn)過程中凡直接關(guān)系到化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成途徑的次序、條件（配料比、溫度、反應(yīng)時(shí)間、攪拌方式、后處理方法和精制條件等）統(tǒng)稱為工藝條件。其它過程則成為輔助過程。2、中試放大的重要性和形狀當(dāng)化學(xué)制藥工藝研究的實(shí)驗(yàn)室工藝完成后，即藥品工藝路線經(jīng)論證確定后，一般都需要經(jīng)過一個(gè)比小型試驗(yàn)規(guī)模放大50~100倍的中試放大，以便進(jìn)一步研究在一定規(guī)模裝置中各部反應(yīng)條件變化規(guī)律，并解決實(shí)驗(yàn)室階段未能解決或尚未發(fā)現(xiàn)的問題。新藥開發(fā)中也需要一定數(shù)量的樣品，以供應(yīng)臨床試驗(yàn)和作為藥品檢驗(yàn)及留樣觀察之用。根據(jù)該藥品劑量大小，療程長(zhǎng)短，通常需要2~10kg數(shù)量，這是一般實(shí)驗(yàn)室條件所難以完成的。確定工藝路線后，每步化學(xué)合成反應(yīng)或生物合成反應(yīng)不會(huì)因小試、中試放大和大型生產(chǎn)條件不同而有明顯變化，但各步最佳工藝條件，則隨試驗(yàn)規(guī)模和設(shè)備等外部條件的不同而有可能需要調(diào)整。中試放大的方法有經(jīng)驗(yàn)放大法、相似放大法和數(shù)學(xué)