慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）簡(jiǎn)稱(chēng)慢阻肺，是一種常見(jiàn)的、可以預(yù)防和治療的異質(zhì)性疾病，基本特征是持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限，通常由于暴露于某些有毒顆?；驓怏w環(huán)境引起的氣道和/或肺泡異常所導(dǎo)致。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）2018年的統(tǒng)計(jì)可知，死于COPD的總?cè)藬?shù)為317萬(wàn)，占2018年死亡總?cè)藬?shù)的5%，其中，超過(guò)90%的死亡病例主要來(lái)源于中低收入國(guó)家。在我國(guó)，慢阻肺的疾病防治工作形勢(shì)也非常嚴(yán)峻。考慮到COPD的發(fā)生主要可由多種危險(xiǎn)因素共同引起，除了內(nèi)源性的遺傳因素外，吸煙、生物燃料煙霧、大氣污染、職業(yè)暴露等危險(xiǎn)因素是主要影響COPD的外在原因。而維生素D（vitaminD）作為一種脂溶性類(lèi)固醇衍生物，可以通過(guò)紫外線(xiàn)照射皮膚而得到，因此，維生素D又被稱(chēng)為陽(yáng)光維生素。在實(shí)驗(yàn)室中，維生素D主要是通過(guò)其與維生素D受體（VitaminDReceptor，VDR）相互結(jié)合從而在人體內(nèi)發(fā)揮其生物作用。其中，維生素D的主要的生理作用為促進(jìn)鈣、磷的吸收作用，并調(diào)節(jié)甲狀旁腺激素（PTH）對(duì)鈣的重吸收及釋放，維持人體鈣、磷的平衡狀態(tài)，通過(guò)抑制NF-κB和p38MAPK通路，從而在COPD患者中發(fā)揮其抗炎作用。因此，COPD作為呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)的慢性疾病之一，且常合并感染狀態(tài)出現(xiàn)，這使得維生素D在COPD的防治中成為一種可行性選擇。本研究通過(guò)病例對(duì)照試驗(yàn)來(lái)研究維生素D與COPD相關(guān)性，為COPD患者是否可用維生素D干預(yù)治療提供依據(jù)。1材料與方法1.1研究對(duì)象1.1.1AECOPD組研究對(duì)象選取2019年10月-2021年1月于實(shí)習(xí)醫(yī)院呼吸與危重癥二科就診的慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）住院患者，嚴(yán)格遵照研究納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入患者75例，其中男性患者42例，女性患者33例，平均年齡71.41±10.01歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）所有患者診斷及分級(jí)必須符合慢性阻塞性肺疾病全球倡議2019（GOLD2019）標(biāo)準(zhǔn)；2）所有患者處于慢性阻塞性肺疾病急性加重期；3）患者近半年內(nèi)未服用維生素D補(bǔ)充劑，無(wú)明顯影響維生素正常代謝的藥物使用史，如苯巴比妥、苯妥英鈉等，無(wú)激素使用史；4）肝功能、腎功能正常，無(wú)自身活動(dòng)受限；5）獲得患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患有其他嚴(yán)重慢性呼吸系統(tǒng)疾病者；2）患有其他明確影響維生素D水平的疾病，如甲狀旁腺相關(guān)性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病及腫瘤等；3）不能獨(dú)立完成慢阻肺患者自評(píng)量表（CAT評(píng)分）的測(cè)定；4）患者及家屬不同意者。1.1.2非COPD組選取同時(shí)間段于實(shí)習(xí)醫(yī)院住院的非COPD患者，按照納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入30例患者，其中男性18例，女性12例，平均年齡67.2±7.53歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：1）無(wú)慢性咳嗽、咳痰、氣短史；2）患者近半年內(nèi)未服用維生素D補(bǔ)充劑，無(wú)明顯影響維生素正常代謝的藥物使用史；3）無(wú)嚴(yán)重的心肝腎等功能不全，無(wú)自身活動(dòng)受限。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）近1月出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀的患者；2）患有呼吸系統(tǒng)慢性疾病及患有急、慢性支氣管等病史的患者；3）患有明確影響維生素D水平的其他疾??；4）患者及家屬不同意者。1.2研究方法及標(biāo)本處理收集患者一般資料，包括：年齡、性別、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、種族、危險(xiǎn)因素接觸史、有無(wú)合并癥及類(lèi)型及AECOPD組患者過(guò)去1年內(nèi)急性加重的次數(shù)等一般情況。1.2.1收集患者生化檢查資料（1）中性粒細(xì)胞比率（N%）COPD組患者空腹晨起后由專(zhuān)業(yè)護(hù)士抽取外周血樣本3ml，送至我院檢驗(yàn)科，統(tǒng)一使用美國(guó)貝克曼血常規(guī)流水線(xiàn)儀器進(jìn)行血液標(biāo)本的檢測(cè)，并記錄結(jié)果。（2）血清25羥維生素D（25（OH）D）25（OH）D是維生素D在人體內(nèi)的主要儲(chǔ)存形式，臨床上常用檢測(cè)25（OH）D水平用來(lái)評(píng)估人體內(nèi)維生素D水平。納入研究的所有患者在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下由護(hù)士抽取外周靜脈血5ml送至我院檢驗(yàn)科，使用離心機(jī)分離被檢血清，當(dāng)日不能檢測(cè)的血清標(biāo)本保存于-80℃超低溫下冰凍保存，盡快檢測(cè)結(jié)果。所有標(biāo)本全部采用羅氏COBASe601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)指標(biāo)，并由專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)人員完成操作。（3）超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）于晨起空腹?fàn)顟B(tài)抽取AECOPD組患者外周靜脈血液標(biāo)本10ml，送于我院檢驗(yàn)科，由專(zhuān)業(yè)檢驗(yàn)人員行離心處理，并檢測(cè)hs-CRP、IL-6、IL-8，記錄結(jié)果。1.2.2肺功能檢測(cè)AECOPD組的患者經(jīng)入院治療平穩(wěn)后行肺功能檢查，檢測(cè)時(shí)患者處于安靜狀態(tài)，若活動(dòng)后需休息30分鐘，給予吸入支氣管擴(kuò)張劑，進(jìn)行肺功能測(cè)試，此操作于肺功能室由專(zhuān)業(yè)技師完成。操作重復(fù)3次，留取最大值作為結(jié)果。記錄第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1/預(yù)計(jì)值%）以及第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC%）。1.2.3量表評(píng)測(cè)在取得患者的知情同意的情況下，并在入院后患者病情平穩(wěn)的狀態(tài)下，由接受過(guò)專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查員向患者以統(tǒng)一且簡(jiǎn)單易懂的語(yǔ)言向患者解釋量表，由患者根據(jù)自身狀況自行評(píng)測(cè)量表，由調(diào)查人員統(tǒng)計(jì)量表得分并記錄。COPD評(píng)估測(cè)試呼吸（CAT）問(wèn)卷，共包括以下8個(gè)內(nèi)容：咳嗽、咳痰、胸悶、氣喘、活動(dòng)能力、情緒、睡眠、精力。CAT問(wèn)卷滿(mǎn)分為40分，0-10分為輕微影響，10-20分為中等影響，21-30分為嚴(yán)重影響，30-40分為非常嚴(yán)重影響。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理建立病例數(shù)據(jù)資料庫(kù)，所有的數(shù)據(jù)均運(yùn)用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。將符合正態(tài)分布的計(jì)量資料均以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（（x±S）表示，比較兩組正態(tài)分布的計(jì)量資料時(shí)采用t檢驗(yàn)，多組定量資料間的比較采用單因素方差分析。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)Fisher檢驗(yàn)，評(píng)估不同變量之間的相關(guān)性時(shí)采用Pearson相關(guān)性分析，并繪制相關(guān)圖形。所有檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，即p<0.05表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1AECOPD組和非COPD組一般資料比較本研究累計(jì)納入105名住院患者，其中，AECOPD組共75例，平均年齡71.41±10.08歲，平均體重指數(shù)24.91±2.53kg/m2；其中，男性患者42例，女性患者33例；吸煙患者42例，非吸煙患者32例；非COPD組患者共30例，患者平均年齡67.20±7.66歲，平均體重指數(shù)25.38±2.39kg/m2；，其中，男性患者16例，女性患者14例；吸煙患者18例，非吸煙患者12例。對(duì)兩組間患者的性別、年齡、是否吸煙、體重指數(shù)分別進(jìn)行比較，分析結(jié)果顯示，AECOPD組與非COPD組患者在年齡、性別、是否吸煙、體重指數(shù)等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩組之間具有可比性，見(jiàn)下表2-1。表2-1AECOPD組與非COPD組一般資料比較AECOPD組非COPD組（2/t值P值年齡71.41±10.0769.20±7.662.0620.062性別0.140.708男4218女3312吸煙史0.1390.709吸煙4216不吸煙3314BMI24.91±2.5325.38±2.392.0620.0622.2AECOPD組和非COPD組維生素D缺乏患病率比較AECOPD組共納入75例患者，其中，維生素D缺乏患者為60例，患病率為80%；非COPD患者中維生素D缺乏的人數(shù)是14例，患病率為46.6%，兩組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），可以認(rèn)為AECOPD患者維生素D缺乏患病率高于非COPD組，見(jiàn)下表2-2。表2-2COPD組與非COPD組維生素D缺乏患病率比較組別維生素D缺乏維生素D不缺乏患病率AECOPD組601580.0%非COPD組141746.6%x218.377P值<0.0012.3不同血清25（OH）D濃度水平的一般臨床資料比較本研究AECOPD組共納入患者75例，其中，男性患者42例，女性患者33例，平均年齡71.41±10.08歲。按照血清25（OH）D濃度分為四組：維生素D正常組3例、維生素D不足組12例、維生素D缺乏組12例、維生素D極度缺乏組38例，對(duì)四組間性別、吸煙史進(jìn)行Fisher精確檢驗(yàn)，對(duì)四組BMI、年齡進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果顯示四組間性別構(gòu)成、是否吸煙、BMI、年齡差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2-3。表2-3不同血清25（OH）D濃度水平的AECOPD患者一般臨床資料比較組別正常不足缺乏極度缺乏F值P值性別0.160男071520女35718吸煙史0.184吸煙071521非吸煙35717BMI25.27±0.6126.21±2.2824.81±2.5224.54±2.641.3700.259年齡69.67±2.0875.2±7.5269.4±11.0971.47±10.440.8830.4542.4不同血清25（OH）D濃度水平的肺功能、CAT評(píng)分比較對(duì)不同血清25（OH）D濃度水平的四組AECOPD患者的肺功能（FEV1%pred、FEV1/FVC）進(jìn)行單因素方差分析進(jìn)行比較，結(jié)果顯示四組間患者肺功能指標(biāo)FEV1%pred差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；四組間患者FEV1/FVC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。表2-4不同血清25（OH）D濃度水平的AECOPD患者肺功能及CAT評(píng)分比較正常不足缺乏極度缺乏F值P值FEV1%pred65.33±5.0357.50±15.8056.13±17.1847.84±11.763.20.028FEV1/FVC68.42±0.5257.44±9.4958.54±9.4154.83±9.422.4080.074CAT評(píng)分15.33±5.0320.58±5.8223.86±7.42127.18±8.743.8480.013此外，四組間患者CAT評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果如表2-4所示。進(jìn)一步對(duì)AECOPD組患者血清25（OH）D濃度水平與FEV1%pred、CAT評(píng)分進(jìn)行pearson相關(guān)性分析，其中，AECOPD組患者維生素D水平與FEV1%pred呈正相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.377，P=0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清25（OH）D濃度水平與COPD患者肺功能相關(guān)，25（OH）D水平越低，F(xiàn)EV1%pred越低；AECOPD組患者血清25（OH）D水平CAT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.377，P=0.001，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示AECOPD患者血清25（OH）D水平與生活質(zhì)量相關(guān)，血清25（OH）D水平約低，CAT評(píng)分約高，疾病對(duì)生活質(zhì)量影響越大。相關(guān)性分析結(jié)果散點(diǎn)圖見(jiàn)圖2-1、圖2-2。圖2-1AECOPD組患者維生素D與FEV1%pred相關(guān)性分析散點(diǎn)圖圖2-2AECOPD組患者維生素D與CAT評(píng)分相關(guān)性分析散點(diǎn)圖2.5不同血清25（OH）D濃度水平的既往1年內(nèi)急性加重次數(shù)比較對(duì)不同血清25（OH）D濃度水平的四組AECOPD患者間的1年內(nèi)急性加重次數(shù)進(jìn)行比較，其結(jié)果顯示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果如2-5所示。表2-5不同血清25（OH）D濃度水平的AECOPD患者1年內(nèi)急性加重次數(shù)比較正常組不足組缺乏組極度缺乏P值1年內(nèi)急性加重次數(shù)1±01±01.32±0.651.39±0.640.1792.6不同血清25（OH）D濃度水平的炎癥指標(biāo)的比較對(duì)不同血清25（OH）D濃度水平的四組AECOPD患者的炎癥指標(biāo)N%、hs-CRP、IL-6、IL-8進(jìn)行單因素方差分析，結(jié)果提示，各組間N%、hs-CRP、IL-6、IL-8差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2-6。進(jìn)一步行對(duì)AECOPD組血清25（OH）D與有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的炎癥指標(biāo)進(jìn)行pearson相關(guān)性分析，結(jié)果見(jiàn)表2-7。結(jié)果顯示AECOPD患者血清25（OH）D濃度水平與N%呈負(fù)相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.245，P=0.034，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清25（OH）D濃度水平與AECOPD患者N%相關(guān)，25（OH）D水平越低，N%水平越高，見(jiàn)圖2-3；AECOPD患者血清25（OH）D濃度水平與hs-CRP呈負(fù)相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.357，P=0.002，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清25（OH）D濃度水平與AECOPD患者h(yuǎn)s-CRP相關(guān)，25（OH）D水平越低，hs-CRP水平越高，見(jiàn)圖2-4；AECOPD患者血清25（OH）D濃度水平與IL-6呈負(fù)相關(guān)，Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.369，P=0.001，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示血清25（OH）D濃度水平與AECOPD患者IL-6相關(guān)，25（OH）D水平越低，IL-6水平越高，見(jiàn)圖2-5；AECOPD患者血清25（OH）D濃度水平與IL-8無(wú)相關(guān)性，Pearson相關(guān)系數(shù)r=-0.178，P=0.126，提示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表2-6不同血清25（OH）D濃度水平的AECOPD患者與N%、hs-CRP、IL-6、IL-8關(guān)系組別A組B組C組D組F值P值N%0.75±0.10.68±0.10.65±0.10.77±0.15.0240.003hsCRP1.49±1.53.07±2.910.59±14.416.81±17.93.1860.029IL-62.03±0.16.00±4.811.52±14.320.83±18.94.0310.01IL-85.67±1.212.11±6.06.04±3.115.53±10.96.4170.001表2-7COPD患者25（OH）D與N%、hs-CRP、IL-6、IL-8相關(guān)性指標(biāo)25（OH）D（ng/ml）N%hs-CRPIL-6IL-8r值-0.245-0.357-0.369-0.178P值0.0340.0020.0010.126圖2-3AECOPD組患者維生素D與粒細(xì)胞相關(guān)性分析散點(diǎn)圖圖2-4AECOPD組患者維生素D與hs-CRP相關(guān)性分析散點(diǎn)圖圖2-5AECOPD組患者維生素D與IL-6相關(guān)性分析散點(diǎn)圖3討論本研究共納入AECOPD組患者75例，其中，維生素D缺乏的人數(shù)為60例，患病率為80%；非COPD患者中維生素D缺乏的人數(shù)是14例，患病率為46.6%，兩組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為AECOPD患者維生素D缺乏的患病率高于非COPD組。探究AECOPD患者更容易缺乏維生素D的主要可能原因?yàn)橐韵聨c(diǎn)：（1）COPD患者因患病是肺功能較差，活動(dòng)能力下降，且西安地區(qū)冬季寒冷、空氣質(zhì)量較差，導(dǎo)致患者外出活動(dòng)的時(shí)間減少，接受日照不足；（2）COPD患者多為老年人，老年人皮膚色素沉著、皮膚老化，致使皮膚經(jīng)紫外線(xiàn)輻射轉(zhuǎn)化維生素D的效力降低；（3）COPD患者常合并多種并發(fā)癥存在，常導(dǎo)致肝腎功能的下降，導(dǎo)致維生素D在體內(nèi)的合成減少。本研究發(fā)現(xiàn)FEV1/預(yù)計(jì)值（%）與VitD存在正相關(guān)（r=0.377p=0.001），與目前其他研究結(jié)果一致，這提示維生素D缺乏可以影響COPD患者肺功能的分級(jí)。此外，本研究采用CAT評(píng)分評(píng)估患者生活質(zhì)量，結(jié)果提示患者血清維生素D水平與CAT評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，提示維生素D的缺乏對(duì)COPD患者生活質(zhì)量有負(fù)面影響。有證據(jù)表明，老年人的血清維生素D水平與下肢肌力呈正相關(guān)。維生素D缺乏對(duì)CAT評(píng)分的影響可能與其影響COPD患者肺功能、骨骼肌肌力等多方面因素有關(guān)。而對(duì)于補(bǔ)充維生素D是否可以提高患者生活質(zhì)量仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。并且，在本研究中結(jié)果顯示，維生素D與1年內(nèi)急性加重次數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異