淋巴瘤合并噬血細胞綜合征病史介紹林хх，男，38歲，因“發(fā)熱、咽痛10余天”于2010-8-23入我院感染科?；颊哂谌朐?0天前無誘因出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高39°C左右，伴咽痛，門診予紅霉素、青霉素等治療，療效不佳，擬“化膿性扁桃體炎”收入院。入院查體T39℃，P98次/分，R16次/分，BP136/75mmHg皮膚無黃染及出血點，左頸部可及一1cm*1cm大小淋巴結(jié)，咽充血++，左扁桃體2度腫大，見膿點。雙肺呼吸音清，心界不大，HR98次/分，各瓣膜區(qū)未聞及病理性雜音。腹軟，肝脾肋下未及。入院診斷及處理

發(fā)熱查因：化膿性扁桃體炎？入院后給予鋒泰靈（哌拉西林鈉他唑巴坦）、復(fù)達欣、甲硝唑抗感染治療，患者仍持續(xù)高熱，體溫39~40度實驗室及影像學檢查多次血培養(yǎng)、咽拭子培養(yǎng)、PPD、CMV抗體、肥達氏、外斐氏等均陰性25/8胸部CT：左側(cè)扁桃體腫大伴左頸多發(fā)淋巴結(jié)腫大（最大2.5cm），考慮炎癥可能，擬合并左側(cè)扁桃體膿腫，待排淋巴瘤30/8全腹部CT：肝脾大，腹腔淋巴結(jié)未見腫大淋巴結(jié)30/8骨穿：增生活躍骨髓象，分類不明細胞占4%30/8頸部淋巴結(jié)活檢：符合NK/T細胞淋巴瘤病情演變?nèi)苑磸?fù)高熱，伴血常規(guī)三系進行性下降、肝損害、出凝血異常血常規(guī)變化WBCNHbPLT23/82.061.871278228/82.151.9912712730/80.730.6166193/93.322.7889385/90.860.57100185出凝血變化PTAPTTTTFIB28/814.841.818.91.782/9176229.41.494/915.870.830.41.035/918.288>1000.58肝功能變化ALTASTALBT-BIL24/816421841.220.930/81277222730.1110.22/9719184224.2146.45/937592831.9210.3病情演變1/9患者出現(xiàn)氣促，R40次/分，皮膚大片瘀斑急查胸部CT：雙肺炎癥，多發(fā)斑片狀模糊陰影，雙下肺部分實變血氣分析：1型呼衰轉(zhuǎn)入ICU病情演變改科賽斯、SMZCO、特治星抗感染機械通氣1/9MP40mgivdripqd1/9VCR2mgiv，2/9doxil20mgiv，CTX0.6iv3/9CSA60mgivdripqd病情演變2/9出現(xiàn)少尿，繼而無尿，予CRRT治療胃腸減壓引流出暗紅色血液，2870ml，穿刺部位滲血，于善寧、輸RBC、冷沉淀、凝血酶原復(fù)合物5/9血壓下降、深昏迷、SpO2持續(xù)下降，搶救無效死亡病情進展迅速，出現(xiàn)多器官功能衰竭骨髓浸潤不能解釋的外周血三系減少肝脾浸潤不能解釋的肝功能異常和出凝血障礙噬血細胞綜合征（hemophagocyticsyndrome，HPS）是一組因遺傳性或獲得性免疫缺陷導(dǎo)致的以過度炎癥反應(yīng)為特征的疾病。淋巴細胞、單核細胞和吞噬細胞系統(tǒng)異常激活、增殖高細胞因子血癥繼發(fā)過度炎癥反應(yīng)不是一種獨立的疾病HPS病因和分類原發(fā)性（遺傳性）繼發(fā)性（獲得性）感染相關(guān)性：病毒相關(guān)性:大多為皰疹病毒，尤其EBV和CMV；非病毒在兒童多見于利什曼原蟲感染；細菌、寄生蟲、真菌感染亦可觸發(fā)HLH。腫瘤相關(guān)性淋巴瘤尤其常見與自身免疫相關(guān)HPS發(fā)生機制HPS臨床表現(xiàn)發(fā)熱高水平的IL-1、IL-6、TNF-α作用腦的發(fā)熱中樞全血細胞減少IL-1、TNF-α和IFN-γ抑制造血與加速凋亡,組織細胞吞噬血細胞有關(guān)肝脾大、高膽紅素血癥淋巴細胞、組織細胞的組織浸潤。轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶(LDH)增高由全身的組織損害所產(chǎn)生。TNF-α引起細胞內(nèi)線粒體損害誘導(dǎo)凋亡HPS臨床表現(xiàn)高甘油三酯血癥TNF-α減低脂蛋白分解酶活性而致高甘油三酯血癥。低纖維蛋白原血癥由巨噬細胞產(chǎn)生高水平的纖溶酶原活化質(zhì),分解纖維蛋白原。高鐵蛋白血癥由活化的巨噬細胞分泌,可作為簡便的HPS病態(tài)標記。可溶性白細胞介素2受體(sIL2-R,即可溶性CD25)由活化的淋巴細胞產(chǎn)生,亦可作為HPS病情演變的標記HPS診斷標準（2004年修正）HenterJI,etal.PediatrBloodCancer2006.符合以下八條中的五條發(fā)熱脾大血細胞減少（≥2系）高甘油三酯血癥≥3.0mmol/L和/或低纖維蛋白原血癥≤1.5g/L骨髓、脾臟、淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)噬血細胞現(xiàn)象NK細胞活性下降或缺乏血清鐵蛋白≥500ug/L；血漿可溶性CD25（可溶性IL-2受體）≥2400U/LHPS預(yù)后極差

第一目的是為了改善作為重度癥狀原因的高細胞因子血癥和進行對異常活化的淋巴細胞/巨噬細胞的治療。治療治療原發(fā)病的治療：重要但不是唯一激素：抑制T細胞產(chǎn)生細胞因子；大劑量丙球：抑制巨噬細胞Fc