基本要求1.掌握首關(guān)消除概念及細(xì)胞膜兩側(cè)pH對藥物吸收和排泄的影響；掌握藥代動力學(xué)基本參數(shù)的藥理學(xué)意義。3. 熟悉藥物消除動力學(xué)、時量曲線及多次給藥的血藥濃度變化；4. 了解藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的基本概念及影響因素；第1頁/共95頁第一頁，共96頁。2.藥物的體內(nèi)過程3.藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系4.藥動學(xué)參數(shù)內(nèi)容提要1.緒言第2頁/共95頁第二頁，共96頁。藥物代謝動力學(xué)，簡稱藥動學(xué)或藥代學(xué)，研究機體對藥物的作用，藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄的過程及血漿藥物濃度動態(tài)變化規(guī)律的科學(xué)。藥物轉(zhuǎn)運：藥物吸收、分布和排泄，僅是藥物在體內(nèi)位置的遷移。藥物轉(zhuǎn)化：即藥物代謝，是藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。一、緒言第3頁/共95頁第三頁，共96頁。一、緒言藥動學(xué)血漿藥物濃度隨時間變化的規(guī)律體內(nèi)過程吸收分布排泄代謝藥物轉(zhuǎn)運藥物轉(zhuǎn)化第4頁/共95頁第四頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程生物膜是細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器膜（內(nèi)膜系統(tǒng)如核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶媒體膜等）的總稱，由蛋白質(zhì)和液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（主要是磷脂）所組成（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運1.生物膜（質(zhì)膜）的概念 生物膜具有脂質(zhì)性的，故只有脂溶性大、極性小的藥物較易通過。

第5頁/共95頁第五頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程藥物的跨膜轉(zhuǎn)運方式，按其性質(zhì)不同可分為三大類：（1）被動轉(zhuǎn)運：簡單擴散、濾過、易化擴散（2）主動轉(zhuǎn)運（3）膜動轉(zhuǎn)運（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類第6頁/共95頁第六頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（1）被動轉(zhuǎn)運（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類指藥物分子只能由高濃度一側(cè)擴散到低濃度一側(cè)，其轉(zhuǎn)運速度與膜兩側(cè)的藥物濃度差成正比。濃度梯度越大，擴散越容易。第7頁/共95頁第七頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（1）被動轉(zhuǎn)運（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類A.簡單擴散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式）特點：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性第8頁/共95頁第八頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（1）被動轉(zhuǎn)運（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類A.簡單擴散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式）影響因素：膜兩側(cè)濃度差：藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時，擴散即停止；第9頁/共95頁第九頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（1）被動轉(zhuǎn)運（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類A.簡單擴散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式）影響因素：藥物的脂溶性：脂溶性越大，藥物擴散就越快；第10頁/共95頁第十頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（1）被動轉(zhuǎn)運（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類A.簡單擴散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式）影響因素：藥物的解離度

：非解離型（分子狀態(tài)）藥物極性小，脂溶性大，容易擴散；解離型（離子狀態(tài)）藥物極性大，脂溶性小，難以擴散。第11頁/共95頁第十一頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（1）被動轉(zhuǎn)運（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類A.簡單擴散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運方式）影響因素：藥物的解離常數(shù)Ka及所在環(huán)境的pH決定藥物的解離度：第12頁/共95頁第十二頁，共96頁。體液pH對弱酸弱堿類藥物被動轉(zhuǎn)運的影響弱酸類藥物：pKa：弱酸弱堿類藥物在50%解離時的溶液的pH值。每種藥物的值是固定的。第13頁/共95頁第十三頁，共96頁。體液pH對弱酸弱堿類藥物被動轉(zhuǎn)運的影響弱堿類藥物：第14頁/共95頁第十四頁，共96頁。體液pH對弱酸弱堿類藥物被動轉(zhuǎn)運的影響酸酸堿堿促吸收 酸堿堿酸促排泄！第15頁/共95頁第十五頁，共96頁。體液pH對弱酸弱堿類藥物被動轉(zhuǎn)運的影響思考：弱酸性藥物在胃中易吸收，弱堿性藥物在小腸中吸收，請分析原因。第16頁/共95頁第十六頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類B.濾過：又稱水溶性擴散，是小分子水溶性的藥物借助流體靜壓和滲透壓通過膜孔被動轉(zhuǎn)運到低壓側(cè)的過程。特點：順濃度差轉(zhuǎn)運、不消耗能量、不需要載體、無飽和性、無競爭性。例：尿素、水、乙醇（1）被動轉(zhuǎn)運第17頁/共95頁第十七頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類C.易化擴散：又稱載體轉(zhuǎn)運，通過細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)（通透酶）幫助而擴散。特點：不消耗能量、順濃度差轉(zhuǎn)運、需要載體（即通透酶）、飽和性、競爭性。例：葡萄糖紅細(xì)胞，膽堿神經(jīng)末梢）、（1）被動轉(zhuǎn)運第18頁/共95頁第十八頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類又稱逆流轉(zhuǎn)運，轉(zhuǎn)運需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP,分子由低濃度或低電位側(cè)向高濃度或高電位側(cè)轉(zhuǎn)運。特點：需要載體、消耗ATP、逆濃度差轉(zhuǎn)運、飽和性、競爭性。例：Na+-K+-ATP酶（2）主動轉(zhuǎn)運第19頁/共95頁第十九頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類 大分子物質(zhì)或物質(zhì)團塊不能穿越細(xì)胞膜，它們可通過形成質(zhì)膜包被的囊泡，以胞飲或出胞的方式完成跨膜轉(zhuǎn)運。（3）膜動轉(zhuǎn)運第20頁/共95頁第二十頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類A.胞飲：又稱吞飲或入胞，指液體蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過生物膜內(nèi)陷形成吞噬小胞，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過程。例：垂體后葉素粉劑經(jīng)鼻粘膜吸收。（3）膜動轉(zhuǎn)運第21頁/共95頁第二十一頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的跨膜轉(zhuǎn)運2.跨膜轉(zhuǎn)運的分類B.胞吐：又稱胞裂外排或出胞，指液體大分子物質(zhì)，可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到細(xì)胞外。例：腺體分泌，遞質(zhì)釋放（3）膜動轉(zhuǎn)運第22頁/共95頁第二十二頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收定義：是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。除靜脈給藥外，其它給藥均存在吸收過程。第23頁/共95頁第二十三頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收途徑：消化道給藥、注射給藥、呼吸道給藥、皮膚黏膜給藥不同給藥途徑的吸收速度排序：靜脈＞吸入＞肌注＞皮下＞口服＞直腸＞皮膚第24頁/共95頁第二十四頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收部位：（1）消化道吸收：包括口腔吸收、胃吸收、小腸吸收、直腸吸收。小腸是藥物吸收的主要部位:A吸收面積大（長5-7m，面積120平方）B血流豐富CPH適當(dāng)（4.8-8.2）第25頁/共95頁第二十五頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收部位：（2）注射部位的吸收：A肌內(nèi)注射（吸收速度取決于注射部位的血流量）B皮下注射（吸收緩慢，較為恒定?？删S持穩(wěn)定的藥效，僅適用于對組織沒有刺激性的藥物）C其他注射給藥：包括動脈注射和鞘內(nèi)注射第26頁/共95頁第二十六頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收部位：（3）肺部吸收：肺泡吸收面積大，血流量豐富，揮發(fā)性或氣體性藥物通過肺上皮細(xì)胞或氣管黏膜吸收。第27頁/共95頁第二十七頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收部位：（4）經(jīng)皮吸收：局部給藥，吸收的速率和程度取決于用藥的面積、藥物的脂溶性及皮膚受損情況。第28頁/共95頁第二十八頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收藥物的理化性質(zhì)：分子大小、脂溶性高低、PH藥物的劑型：藥物制劑釋放速率和溶解速率影響藥物的吸收。影響吸收的因素：第29頁/共95頁第二十九頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收首過（關(guān)）消除：某些藥物由門靜脈系統(tǒng)抵達(dá)肝臟時，部分藥物被肝臟代謝失活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱為首過消除或首關(guān)效應(yīng)。例：硝酸甘油（90%）影響吸收的因素：第30頁/共95頁第三十頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收首過（關(guān)）消除：“首”代表第一次?！斑^”誰？——肝臟。藥物第一次通過肝臟時，就給代謝了，真正進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用——管事的藥少了。影響吸收的因素：第31頁/共95頁第三十一頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收首過（關(guān)）消除的意義（重要?。嚎诜苿┚哂忻黠@的首過消除—首過消除明顯的藥物不能口服給藥。注射給藥、舌下給藥、吸入給藥可避免首過消除。直腸給藥不能完全避免首過消除。影響吸收的因素：第32頁/共95頁第三十二頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收環(huán)境①胃的排空，腸蠕動的快慢推進(jìn)性蠕動過快影響吸收；適宜的蠕動有利于藥物與腸壁接觸，利于吸收。影響吸收的因素：第33頁/共95頁第三十三頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（二）藥物的吸收吸收環(huán)境②胃腸內(nèi)容物的多少和性質(zhì)內(nèi)容物過多，影響藥物與腸壁接觸，不利吸收；油及脂肪可促進(jìn)脂溶性藥物吸收。影響吸收的因素：第34頁/共95頁第三十四頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布定義：藥物進(jìn)入血液后，隨血液運至機體各組織的過程。第35頁/共95頁第三十五頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布1血漿蛋白結(jié)合率：藥物進(jìn)入血液后，與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物則稱為游離型藥物。血漿蛋白結(jié)合率：即血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)，表示藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度。影響分布的因素：第36頁/共95頁第三十六頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布1.藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合是可逆的暫時失去藥理活性，暫時貯存血液中不能跨膜轉(zhuǎn)運，不被代謝和排泄具有飽和性、競爭置換現(xiàn)象影響分布的因素：第37頁/共95頁第三十七頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布1.藥物與血漿蛋白結(jié)合影響分布的因素：只有游離型藥物才具有藥理活性！第38頁/共95頁第三十八頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布2.機體特殊屏障①血腦屏障：血腦屏障是血液—腦細(xì)胞、血液—腦脊液及腦脊液—腦細(xì)胞三種屏障的總稱。能阻礙藥物穿透的主要是前二者。影響分布的因素：第39頁/共95頁第三十九頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布2.機體特殊屏障①血腦屏障血腦屏障的物質(zhì)基礎(chǔ)：與其他組織器官的毛細(xì)血管相比，腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相連，內(nèi)皮細(xì)胞之間無間隙，彼此重疊覆蓋，連接緊密。表面又被星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍，比一般的毛細(xì)血管壁多了一層膠質(zhì)細(xì)胞。影響分布的因素：第40頁/共95頁第四十頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布2.機體特殊屏障①血腦屏障影響分布的因素：第41頁/共95頁第四十一頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布2.機體特殊屏障①血腦屏障只能以簡單擴散的方式通過兩層脂質(zhì)膜只有分子量較小、脂溶性較高的藥物才有可能通過血腦屏障而進(jìn)入腦組織。影響分布的因素：第42頁/共95頁第四十二頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布2.機體特殊屏障②胎盤屏障——形同虛設(shè)！概念：由胎盤將母體血液與胎兒血液隔開的屏障。特點：通透性與一般生物膜無明顯的差別，幾乎所有藥物均可通過，無屏障作用。僅快慢和程度不同。意義：凡對胎兒有影響的藥物，孕婦應(yīng)禁用或慎用。影響分布的因素：第43頁/共95頁第四十三頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布2.機體特殊屏障影響分布的因素：概念：是血液與視網(wǎng)膜，血液與房水，血液與玻璃體屏障的總稱。③血眼屏障第44頁/共95頁第四十四頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布2.機體特殊屏障影響分布的因素：特點：

脂溶性藥物及分子量小于100的水溶性藥物易于通過血眼屏障。一般全身給藥，在眼內(nèi)難以達(dá)到有效濃度，往往采用局部滴眼和眼周給藥。③血眼屏障第45頁/共95頁第四十五頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布3.局部器官血流量影響分布的因素：首先分布于心、肝、腦、腎等血流豐富的組織器官，然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對較小的組織。第46頁/共95頁第四十六頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布4.組織的親和力影響分布的因素：藥物在親和力高的組織分布較多。第47頁/共95頁第四十七頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布5.體液的PH和藥物的理化性質(zhì)影響分布的因素：1)細(xì)胞內(nèi)PH7.0，細(xì)胞外PH7.42)弱酸性藥物主要分布在細(xì)胞外3)弱堿性藥物主要分布在細(xì)胞內(nèi)第48頁/共95頁第四十八頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布5.體液的PH和藥物的理化性質(zhì)影響分布的因素：弱酸性藥物：升高血液的PH，藥物從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移；降低血液的PH，藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移。弱堿性藥物則相反。利用這一原理對藥物中毒進(jìn)行解毒。第49頁/共95頁第四十九頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（三）藥物的分布思考：臨床上為何采用口服NaHCO3的方式搶救巴比妥(弱酸性藥物)中毒？口服NaHCO3可堿化血液和尿液(升高pH值)。升高血液pH值可使弱酸性藥物由細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外、向血漿內(nèi)轉(zhuǎn)運，使巴比妥類藥物由腦細(xì)胞向血漿中轉(zhuǎn)移，同時抑制藥物在腎小管的重吸收而加速排泄。第50頁/共95頁第五十頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）定義：是指藥物在肝臟內(nèi)經(jīng)過酶催化發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，從而有利于藥物從腎臟排泄的過程。肝臟是藥物代謝的主要器官（腸、腎、肺）。第51頁/共95頁第五十一頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）意義：1滅活：由活性藥物轉(zhuǎn)化為無活性或活性較低的代謝物（多數(shù)）。2活化：由無活性或活性較低的藥物轉(zhuǎn)化為有活性或活性較高的藥物（少數(shù)）。3脂溶性藥物轉(zhuǎn)化成極性大或解離型，利于經(jīng)腎排泄。水溶性藥物可不經(jīng)轉(zhuǎn)化直接經(jīng)腎排出。第52頁/共95頁第五十二頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）1.代謝過程為：2個時相I相：包括氧化、還原、水解目的：使藥物分子結(jié)構(gòu)中引入極性基團，其結(jié)果是多數(shù)藥物被滅活，少量藥物被活化。如羥基、羧基、巰基、氨基等。第53頁/共95頁第五十三頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）1.代謝過程為：2個時相Ⅱ相：為結(jié)合反應(yīng)目的：將藥物分子結(jié)構(gòu)中的極性基團與體內(nèi)的葡萄糖醛酸、甘氨酸、谷胱甘肽等，經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性更大、易溶于水的結(jié)合物排出體外。第54頁/共95頁第五十四頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）2.藥物代謝酶非微粒體酶：存在于組織中或靶位，特異性強，一種酶只代謝一種或化學(xué)結(jié)構(gòu)類似的幾種藥物。例：琥珀膽堿：假性膽堿酯酶兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）單胺氧化酶（MAO）兒茶酚胺結(jié)構(gòu)藥物第55頁/共95頁第五十五頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）2.藥物代謝酶微粒體同工酶：主要存在于肝臟，又稱肝藥酶。是混合功能氧化酶系統(tǒng)。主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系（CYP450）是體內(nèi)最重要的肝藥酶。第56頁/共95頁第五十六頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）2.藥物代謝酶肝藥酶特點：①選擇性低：能同時催化數(shù)百種脂溶性藥物的轉(zhuǎn)化。②變異性大：易受遺傳、年齡、疾病等多種內(nèi)在因素的影響，有明顯的個體差異。③易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強或減弱現(xiàn)象。第57頁/共95頁第五十七頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）3.藥物對肝藥酶的影響①酶的誘導(dǎo)：定義：有些藥物可使肝藥酶合成加速或者降解減慢。能使酶活性增強的藥物稱為酶誘導(dǎo)劑。意義：可加速自身代謝和其他藥物代謝，藥物效應(yīng)減弱。長期服用可產(chǎn)生耐受性。常見誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松。第58頁/共95頁第五十八頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）3.藥物對肝藥酶的影響①酶的誘導(dǎo)：思考：苯巴比妥合并應(yīng)用雙香豆素時，雙香豆素的藥理效應(yīng)會發(fā)生怎樣的變化？為什么？苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，肝藥酶活性增強，加速了對雙香豆素的滅活，從而使雙香豆素的藥理效應(yīng)減弱。第59頁/共95頁第五十九頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（四）藥物的代謝（生物轉(zhuǎn)化）3.藥物對肝藥酶的影響②酶的抑制：定義：有些藥物可抑制肝藥酶的活性。能使酶活性減弱的藥物稱為酶抑制劑。意義：可減慢自身代謝和其他藥物代謝，藥物效應(yīng)增強。長期服用可產(chǎn)生蓄積中毒。常見抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類。第60頁/共95頁第六十頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄定義：血液中的藥物或代謝物經(jīng)機體的排泄器官或分泌器官排出體外的過程。排泄途徑：腎臟是主要的排泄器官，膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺也可排泄。第61頁/共95頁第六十一頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄1.腎臟排泄：藥物在腎臟的排泄方式①腎小球濾過②腎小管主動分泌③腎小管重吸收第62頁/共95頁第六十二頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄1.腎臟排泄：藥物在腎臟的排泄方式①腎小球濾過1）絕大多數(shù)游離型藥物和其代謝產(chǎn)物均可濾過。2）血細(xì)胞、大分子物質(zhì)及結(jié)合型的藥物不能濾過。3）排泄速度取決于藥物分子量和血藥濃度。第63頁/共95頁第六十三頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄1.腎臟排泄：藥物在腎臟的排泄方式②腎小管主動分泌：1）少數(shù)藥物是經(jīng)腎小管主動分泌排泄如：丙磺舒2）兩種藥物如果經(jīng)同一種載體分泌時，可發(fā)生競爭性抑制。例：丙磺舒與青霉素合用時，丙磺舒抑制青霉素自腎小管分泌，延長青霉素在體內(nèi)作用時間。第64頁/共95頁第六十四頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄1.腎臟排泄：藥物在腎臟的排泄方式③腎小管重吸收：1）脂溶性高、非解離型的藥物和代謝產(chǎn)物又可經(jīng)腎小管重吸收入血。2）若改變尿液pH值，則可影響藥物的解離度，從而影響藥物的重吸收。第65頁/共95頁第六十五頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄2.膽汁排泄肝腸循環(huán)：有些藥物經(jīng)肝臟排入膽汁，由膽汁流入腸腔，在腸腔內(nèi)又被重吸收，重新回到肝臟，這種肝臟、膽汁、小腸間的循環(huán)稱腸肝循環(huán)。意義：使藥物排泄減慢，維持時間延長。第66頁/共95頁第六十六頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄2.膽汁排泄肝腸循環(huán)示意圖第67頁/共95頁第六十七頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄3.乳汁排泄屬被動轉(zhuǎn)運，乳汁PH略低于血漿，因此嗎啡、阿托品等弱堿性藥物可自乳汁排泄，可以影響乳嬰。第68頁/共95頁第六十八頁，共96頁。二、藥物的體內(nèi)過程（五）藥物的排泄4.其他1）肺排泄：揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑。如用乙醇檢測儀檢測呼氣中的乙醇含量，用以診斷酒后駕車的快速簡便的方法。2）唾液、汗液及糞便的排泄。第69頁/共95頁第六十九頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系藥物消除：指生物轉(zhuǎn)化和排泄的統(tǒng)稱。房室模型：假設(shè)人體分為若干房室，藥物進(jìn)入機體后便分布于這些房室之中。常用的有一室模型和二室模型。藥代動力學(xué)研究中采用的一種數(shù)學(xué)模型第70頁/共95頁第七十頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系（一）房室模型1.一室模型認(rèn)為藥物進(jìn)入體內(nèi)后，迅速均勻分布到全身體液和各器官中，達(dá)到動態(tài)平衡。第71頁/共95頁第七十一頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系（一）房室模型2.二室模型認(rèn)為藥物進(jìn)入人體后，先分布到中央室（血液，心、肝、腦、腎等血流豐富的器官），再緩慢分布到周邊室（脂肪、肌肉、骨、軟骨等血流較少的組織）。第72頁/共95頁第七十二頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系（二）藥物消除動力學(xué)1.一級消除動力學(xué)（恒比消除）定義：單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除恒定比例的藥物。方程：dc/dt=-kc特點：①藥物消除速率與瞬時血藥濃度成正比。②t1/2=0.693/k是定值③大多數(shù)藥物按此消除第73頁/共95頁第七十三頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系（二）藥物消除動力學(xué)2.零級消除動力學(xué)（恒量消除）定義：單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運或消除等量的藥物。方程：dc/dt=-k特點：①消除速率與血藥濃度無關(guān)，恒量消除②t1/2=C0/2K隨血藥濃度而變化，不恒定,與初始濃度有關(guān)③體內(nèi)藥量過大，超出機體最大消除能力時按此消除第74頁/共95頁第七十四頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系（二）藥物消除動力學(xué)3.半衰期（t1/2）定義：指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時間。意義：反映藥物消除快慢的程度及機體消除藥物的能力確定給藥間隔時間預(yù)測達(dá)到血藥濃度的時間：5-6個t1/2預(yù)測藥物從體內(nèi)消除的時間：一次給藥后5-6個t1/2藥物分類依據(jù)第75頁/共95頁第七十五頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系（三）藥時曲線定義：給藥后，血藥濃度隨時間而變化，以時間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到反映血藥濃度動態(tài)變化曲線，稱濃度-時間曲線（c-t曲線）。意義：定量分析藥物在體內(nèi)的動態(tài)變化。第76頁/共95頁第七十六頁，共96頁。單次給藥藥時曲線第77頁/共95頁第七十七頁，共96頁。三、藥物消除動力學(xué)和時量關(guān)系（三）藥時曲線非靜脈給藥時曲線可分為潛伏期、持續(xù)期、殘留期三期。潛伏期：用藥到開始出現(xiàn)藥效的一段時間.靜脈給藥無潛伏期！持續(xù)期：藥物維持有效濃度的時間，與藥物的吸收和消除速率有關(guān)。殘留期：體內(nèi)藥物降低到有效血藥濃度以下。但又未從體內(nèi)完全消除的一段時間，殘留期長短與藥物排泄有關(guān)。第78頁/共95頁第七十八頁，共96頁。血藥濃度mg/l時間殘留期持續(xù)期藥峰時間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過程一次給藥的藥時曲線第79頁/共95頁第七十九頁，共96頁。四、藥動學(xué)參數(shù)1.藥峰濃度（Cmax）：用藥后所能達(dá)到的最高濃度。意義：直觀的反應(yīng)藥物吸收程度的大小。2.藥峰時間（Tmax）：達(dá)到血藥濃度峰值的時間。意義：直觀的反應(yīng)藥物吸收速度的快慢。3.半衰期(t1/2):血藥濃度下降一半所需時間。意義：反映藥物消除快慢的程度及機體消除藥物的能力。第80頁/共95頁第八十頁，共96頁。四、藥動學(xué)參數(shù)4.曲線下面積(AUC)：由c-t曲線和橫坐標(biāo)圍成的面積。意義：代表一次用藥后的吸收總量，反應(yīng)藥物的吸收程度。第81頁/共95頁第八十一頁，共96頁。四、藥動學(xué)參數(shù)5.生物利用度：藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度，即藥物經(jīng)過肝臟首過消除后，能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量和速度，用F表示。F=A/D×100%A為吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量，D為服藥劑量。第82頁/共95頁第八十二頁，共96頁。四、藥動學(xué)參數(shù)5.生物利用度①絕對生物利用度：指吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量與給藥量的分?jǐn)?shù)，主要采用非血管途徑給藥的AUC與其靜脈注射的AUC比較。F=AUC血管外給藥AUC靜脈給藥×100%意義：作為藥動學(xué)計算用。第83頁/共95頁第八十三頁，共96頁。四、藥動學(xué)參數(shù)5.生物利用度

②相對生物利用度：是指一種受試制劑與已知的 參比制劑的吸收程度的比較。意義：主要用于比較同種藥物的兩種制劑的吸收情況F=AUC受試制劑AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑×100%第84頁/共95頁第八十四頁，共96頁。四、藥動學(xué)參數(shù)6.表觀分布容積（Vd）指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動態(tài)平衡時，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。其本身不代表真正的容積，只反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度，無直接的生理學(xué)意義。Vd=D(mg/kg)C0(mg/L)第85頁/共95頁第八十五頁，共96頁。四、藥動學(xué)參數(shù)6.表觀分布容積（Vd）Vd=5L表明藥物主要存在于血管內(nèi)Vd=10-20L表明藥物分布于全身體液中Vd＞40L表明藥物在各組織器官當(dāng)中廣泛分布Vd過大時，表明藥物可能在特定的組織或器官中蓄積Vd越大，說明藥物與組織蛋白的親